Gyulladásos folyamatok szabályoz polifenolokkal. Pécsi Tudományegyetem

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Gyulladásos folyamatok szabályoz polifenolokkal. Pécsi Tudományegyetem"

Ferenc Pásztor
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 Gyulladásos folyamatok szabályoz lyozása vörösbor polifenolokkal Prof. Dr. Sümegi S Balázs Pécsi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Biokémiai és s Orvosi Kémiai K Intézet

2 A legismertebb növényi polifenolok kémiai szerkezetei resveratrol malvidin quercetin epicatechin OH HO OH Montsko et al. J Photochem.Photobiol. In press

3 Polgár Merlot (22) HPLC spektruma Food Chemistry 98 (3): A) epicatechin 19 Intensity (mau) 14 trans-resveratrol 9 trans-piceid 4 quercetin retention time (min)

4 Bock Chardonnay (23) HPLC spektrum J Chromatogr Sci. 25 Oct;43(9): B) epikatechin 9 Intensity (mau) 7 5 trans -piceid 3 kávésav trans -resveratrol Retention time (min)

5 Intens. [a.u.] 6 Malvidin Bock Kékoportó (25) MALDI/TOF spektrum m/z Intens. [a.u.] Resveratrol Polgár Merlot (22) MALDI/TOF spektrum m /z

6 Vörösbor polifenolok hatása a bakteriális lipopoliszaharid (LPS) indukáltaoxidatív stresszre makrofágokon Makrofágok és monociták találkoznak a szervezetbe bejutó baktériumokkal és kölcsönhatásba lépnek a baktériumok felszínén lévő lipopoliszahariddal (LPS), amely a sejtfelszíni receptor aktiválásával gyulladásos válaszreakciót indít el Ezen válaszreakciók következtében megnő a makrofágok és monociták termelte: - Reaktív oxigén speciesz (ROS) - NO-szintáz aktiváció (nitrogén-monoxid termelés) - Cytokinek és egyéb gyulladást előidéző anyagok szintézise

7 LPS% 15 Resveratrol Effect of Resveratrol hatása a ROS on ROS képződésre production in makrofágokban macrophages Kont. Ctrl LPS LPS+Resv. Resveratrol 1μM (1microM) LPS+Resv. Resveratrol 2μM (2microM) LPS+Resv. Resveratrol 5μM (5microM) Resveratrol Resv. (1microM) 1μM Resveratrol Resv. (2microM) 2μM Resveratrol Resv. (5microM) 5μM LPS% Effect of Weintrester on ROS production in macrophages Vörösbor polifenolok (Pol) hatása a ROS képződésre makrofágokban An average 3 Dalton molecular weight were assumed Ctrl Kont. LPS LPS+Pol Weintrester 34μM (34microM) LPS+Pol Weintrester 68μM (68microM) LPS+Pol Weintrester 17μM (17microM) Weintrester Pol (34microM) 34μM Weintrester Pol (68microM) 68μM Weintrester Pol (17microM) 17μM

8 Szabadgyök indukálta sejthalál folyamatának mechanizmusa Resveratrol Lipid raft vörösbor polifenolok ROS NADPH oxidáz sejtmembrán TRAF2 RIP ROS Prooxidánsok ROS TRX GRX Src S S TRX ASK1 (inaktív) GRX S S mitokondrium Gab1 ASK1 (aktív) GSTπ JNK MKK4/MKK7 JNK sejthalál

9 Vörösbor polifenolok hatása a tumornekrózis faktor és interleukin-1β szintézisére makrofágokon Vizsgálatok: Bakteriális lipopoliszahariddal (LPS) indukált tumornekrózis faktor-α (TNF-α), és interleukin-1β (IL-1 β) szintézis makrofágokon

10 OD45 A Resveratrol Effect of Resveratrol hatása on a TNF-alpha TNF-α képződésre production in makrofágokban macrophages Kont. Ctrl LPS LPS+ LPS+Resv. Resveratrol (5microM) 5μM Resveratrol Resv. (5microM) 5μM OD45 Vörösbor Effect polifenolok of Weintrester (Pol) on hatása TNF-alpha a TNF-α production képződésre in macrophages makrofágokban Kont. Ctrl LPS LPS+ LPS+Pol Weintrester (17microM) 17μM Weintrester Pol (17microM) 17μM

11 OD45 3 A Quercetin Effect of Quercetin hatása on a TNF-alpha TNF-α képződésre production in makrofágokban macrophages Kont. Ctrl LPS LPS+ LPS+Quercetin (3microM) 3μM Quercetin (3microM) 3μM A Quercetin Effect of Quercetin hatása on a IL-1β IL-1beta képződésre production in macrophages makrofágokban OD Kont. Ctrl LPS LPS+Quercetin3 Quercetin3 3μM 3μM

12 Citokin array-k

13 3 Vörösbor polifenolok (Pol)) hatása az interleukinok (IL) szintézis zisére makrofágokban The effect of the tablet of LPS induced IL-2 production The effect of the tablet on LPS induced IL-4 production The effect of the tablet on LPS induced IL-6 production IL-2 IL-4 IL a.u. 15 a.u. 15 a.u Kont. CTRL LPS LPS+Pol LPS+TABLET TABLET Pol Kont. CTRL LPS LPS+TABLET LPS+Pol TABLET Pol Kont. CTRL LPS LPS+TABLET LPS+Pol TABLET Pol 7 The effect of the tablet on LPS induced IL-1 production The effect of the tablet on LPS induced IL-12 production The effect of the tablet on LPS induced IL-13 production IL-1 IL-12 IL a.u a.u a.u Kont. CTRL LPS LPS+TABLET LPS+Pol TABLET Pol Kont. CTRL LPS LPS+TABLET LPS+Pol TABLET Pol Kont. CTRL LPS LPS+TABLET LPS+Pol TABLET Pol

14 Vörösbor polifenolok (Pol) hatása egyéb gyulladáshoz kapcsolható fehérjék szintézisére makrofágokon The effect of the tablet on LPS induced MIG production Interferon-gamma indukálta Monokine (MIG) The effect of the tablet LPS induced IFN-gamma Interferon-gamma production a.u Kont. CTRL LPS LPS+TABLET LPS+Pol TABLET Pol CTRL Kont. LPS LPS+TABLET LPS+Pol TABLET Pol M-CSF szintézis The effect of the tablet on LPS induced M-CSF production VEGF szintézis The effect of the tablet on LPS induced VEGF production a.u a.u CTRL LPS LPS+TABLET TABLET Kont. LPS LPS+Pol Pol Kont. CTRL LPS LPS+TABLET LPS+Pol TABLET Pol

15 Vörösbor polifenolok hatása szeptikus sokk modellben Bakteriális lipopoliszahariddal (LPS) indukáljuk a szeptikus sokkot egerekben Vizsgálatok - Túlélés -NFκB traszkripciós faktor aktiváció - Jelátviteli változások (Akt és JNK)

16 Vörösbor polifenolok hatása a túlélésret LPS-induk indukálta szeptikus sokkban 12 1 Túlélés túlélés (%) Idő idő (óra) (h) LPS LPS+Pol Pol

17 Vörösbor polifenolok hatása az NF-κB aktivációra LPS-induk indukálta szeptikus sokkban NF B activation (OD45) CTRL Kont. LPS LPS+FA LPS+Pol FA Pol

18 Vörösbor polifenol hatása a jelátviteli rendszerre LPS-induk indukálta szeptikus sokkban P-p38 P-Erk1/2 P-SAPK/JNK P-Akt JNK és Akt gátlása P-PI3K K LPS LPS+FA

19 JNK és s Akt gátlg tlás s vörösbor v polifenollal LPS-induk indukálta szeptikus sokkban CD14 LPS TLR4 MD2 ROS vörösbor polifenol P-p38 P-JNK P-Erk1/2 P-Akt NF-κB nukleusz TNF-α citoszól

20 Vörösbor polifenolok hatása diabéteszben Ismert, hogy az NF-κB és JNK aktivációnak meghatározó szerepe van az inzulin rezisztencia és a diabétesz indukálta károsodások kialakulásában Előző adataink mutatták, hogy a resveratrol és egyéb vörösbor polifenolok gátolják az NF-κB és JNK aktivációt Ezért logikus volt azt feltételezni, hogy a vörösbor polifenolok gátolhatják az inzulin rezisztenciát diabéteszben

21 Vörösbor polifenolok hatása a glükóz anyagcserére 2-es típusú diabéteszben Magas vércukor, TNF-α Vörösbor polifenol (resveratrol) Inzulin Májsejt ROS szerin foszforiláció tirozin foszforiláció ASK aktiváció JNK aktiváció Inzulin rezisztencia Inzulin érzékenység

22 Folyamatos glükóz z monitorozás táplálkozást követk vetően en (n=8) CGMS átlag (mmol/l) 1,5 1, 9,5 9, 8,5 8, 7,5 7, 6,5 6, Resveratrol-al kezelt páciensek vércukorszintjei kezeletlen idő (perc) átlagolt vércukor szint csökkenése (mmol/l) -,1 -,2 -,3 -,4 -,5 -,6 -,7 -,8 -,9-1 Resveratrol * Placebo *p<.1 Resv. kezelt

23 A Resveratrol kezelés s hatása a HOMA Index-re HOMA index 1, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1,, kezeletlen * Resv. kezelt [Inzulin] [Glükóz] HOMA Index = 135 [Inzulin] pmol/l [Glükóz] mmol/l *p<,5

24 Resveratrol hatása az eritropoetin szintre (EPO) 18, * Szérum EPO szintek (mu/ml) 16, 14, 12, 1, 8, 6, 4, 2,, *p<,5 kezeletlen Resv. kezelt

25 Összegzés Resveratrol és vörösbor polifenolok : - javítják a glükóz felhasználást - csökkentik az inzulin rezisztenciát férfiaknál - növelik az EPO szintet Általánosan a vörösbor polifenolok a ROS képződés, NF-κB és JNK aktiváció gátlásán keresztül jelentős mértékben csökkentik a gyulladásos folyamatok kialakulását és így javítják az életkilátásokat

26 Közreműködők Biokémiai és Orvosi Kémiai Intézet Márk László, ifj.gallyas Ferenc, Jakus Péter, Berente Zoltán, Radnai Balázs, Németh Viktória, Montskó Gergely, Ohmacht Róbert II. sz. Belgyógyászati Klinika Wittmann István, Brasnyó Pál

Hasonló dokumentumok

Szőlőmag extraktum hatása makrofág immunsejtek által indukált gyulladásos folyamatokra Radnai Balázs, Antus Csenge, Sümegi Balázs

Szőlőmag extraktum hatása makrofág immunsejtek által indukált gyulladásos folyamatokra Radnai Balázs, Antus Csenge, Sümegi Balázs Pécsi Tudományegytem Általános Orvostudományi Kar Biokémiai és Orvosi Kémiai