innovatív, liposzómális technológiával készült C-vitamin lágykapszula a leghatékonyabb felszívódásért! Háttér és a klinikai vizsgálat eredményei

Átírás

1 innovatív, liposzómális technológiával készült C-vitamin lágykapszula a leghatékonyabb felszívódásért! Háttér és a klinikai vizsgálat eredményei

2 A C-vitamin élettani hatásai Az emberi plazmában és az emlősök sejtjeiben a C-vitamint tekinthető az egyik legfontosabb vízben oldható antioxidánsnak, számos olyan mechanizmus működik, amely újrahasznosítja és akkumulálja a C-vitamint, koncentráció-gradienst kialakítva, ami arra utal, hogy a C-vitamin fontos sejten belüli és sejten kívüli funkciókkal rendelkezik. (Duarte 2005) Jelen ismereteink szerint - klasszikus antioxidáns teórián túlmenően - a korábban feltételezettnél jóval nagyobb a C-vitaminnal aktivált enzimreakcióknak száma, melyek többek között döntően befolyásolják a génregulációt, a metabolikus folyamatok szabályozását, valamint szervezetünk egyes strukturális elemek szintézisét. A közelmúltban megjelent irodalmi összefoglalók (Premecz 2010; Gan 2008) továbbra is kiemelik, hogy a C-vitamin általános szerepe az egyes létfontosságú biokémiai reakciókban megkérdőjelezhetetlen, ugyanakkor szervezetünk megfelelő C-vitamin ellátásának kérdése a fejlett egészségügyi kultúrával rendelkező országokban sem kellőképpen megoldott. A C-vitAMiN FEltétElEzhEtőEN kedvező hatású: ha a fehérvérsejtek és a plazma C-vitamin szintjének kifejezett csökkenése figyelhető meg, így akut fertőzéses betegségek, májparenchyma károsodás, komoly trauma és hemodialízis esetén, krónikus fertőző betegségekben, komoly felszívódási zavarok esetén, valamint PREvENCiÓBAN, mivel a C-vitamin sejtszintű szabályozó mechanizmusai csökkentik a gyulladást, javítják az ellenálló képességet, segítik az immunrendszer normál működését. A C-vitamin alkalmazás jelenleg elfogadott indikációi között elsősorban a C-vitamin hiány kezelése szerepel. A C-vitamin hiány létrejöhet fokozott felhasználás és/vagy a csökkent felszívódás következtében. De a gyakorlatban a C-vitamin hiány nem akkor kezdődik, amikor a tünetek jelentkeznek, hanem jóval korábban. Napi szükséglet Az aszkorbinsav pozitív hatásait vizsgáló kutatások arra utalnak, hogy a napi szükséglet még alapvetően egészséges és extrém környezeti és fizikai hatásoknak nem kitett embereknél is inkább az RDA-nál magasabb tartományok felé tolódik el, és sok esetben az optimum a 200 mg/nap érték felett határozható meg. Fokozott felhasználás vagy alacsony felszívódás esetén, illetve a szervezetben tárolt tartalék mennyiségek feltöltéséhez lényegesen magasabb mennyiség is szükséges lehet. Tudni kell ugyanakkor azt is, hogy az aktuális vérszint igen jelentős mértékben befolyásolja a bélhámsejteken történő aktív felszívódás sebességét, tehát a biohasznosulás mértéke jelentőse egyéni eltéréseket mutathat. A bevitt mennyiséget csak körültekintően adagolva vagy megfelelő formulációban lehet hatékonyan bejuttatni, egyébként nagyobb egyszeri dózisok C-vitamin menynyiségének jelentős része szinte azonnal ürül a vizelettel. A C-vitamin adagolás optimuma tehát nemcsak a dózis, hanem a C-vitamin hiány mértéke, az esetleg fennálló betegségek, illetve folyamatban lévő orvosi kezelés részeként is mérlegelendő, azzal a megfontolással, hogy a cél a biológiai hasznosulás optimalizálása, és nem pedig a bevitt összmennyiség. A megfelelő formában történő C-vitamin ellátás mind a prevenció, mind pedig egyes betegségek kezelésének részeként elengedhetetlen.

3 Biohasznosulás Biohasznosíthatóság A biológiai hasznosulás élettani szempontból komplex fogalomnak tekinthető, sok esetben nem egyszerűsíthető le csak a vérben mérhető szintekre vonatkozó felszívódási adatokra. A biológiai hasznosulás fogalma tágabb értelmezésében magában foglalja a hatóanyagok emésztését, felszívódását, eloszlását és bekerülését az anyagcsere folyamatokba, ami megmutatja, hogy a bevitt anyag hány százaléka hasznosul ténylegesen a biológiai rendszerben, azaz jut el a célszervekhez, és jut át a végső biológiai membránokon. 220 mikromol/l-es elméleti max érték fölé (Padayatty 2004), és ekkor már a bevitt C-vitamin mennyiségnek jelentős része a vizelettel, kisebb része a széklettel távozik. (NIH 2015) Az aszkorbinsav a vékonybél kezdeti szakaszán szívódik fel. Emelkedő dózisainak (napi 30 mg mg tartományban) felszívódását és következményes vérszintjét vizsgáló tanulmányok kimutatták, hogy: alacsony dózisú ( 200 mg) C-vitamin adagolás mellett a vérszintek a dózissal jól korrelálva növekednek, és a biohasznosulási arány közel 100%, míg a bevitt C-vitamin dózisának növelésekor azonban az elérhető maximális koncentráció egy határon túl nem növekedik lineárisan tovább, a biohasznosulási arány jelentősen (~30%-ra) csökken. A C-vitamin felszívódás farmakokinetikája tehát dózis-függő, és nem tekinthető lineárisnak a vizsgált terápiás tartományban. A vérplazma C-vitamin szintje ugyanis pontosan szabályozott, meghatározva a tápcsatornán át felszívódással történő bevitel felső-, és a vesén keresztül aktív mechanizmusokkal történő visszaszívás alsó korlátját, ezáltal az állandósult (steady state) mikromol/l vérszint értéket. Ez megfelel a tápcsatornán keresztül bejutó mg C-vitamin mennyiségek gazdaságos biológiai hasznosulásának. Ilyen dózisok esetében a vizeletben megjelenő aszkorbinsav mennyisége minimális, ugyanakkor például 500 mg dózisnál vagy felette, a felszívódó vagy intravénásan beadott C-vitamin gyakorlatilag 50-60%-ban a vizeletbe kerül anélkül, hogy a szervezetben fejtené ki hatását. Még lényegesen nagyobb dózisok ( mg) szájon át történő ismételt bevitele esetén sem emelkedik a vérszint a A PNAS és a JAMA-ban megjelent amerikai kutatási eredmények szerint a napi egyszeri 200 mg dózis lényegében szaturálja a felvevő sejtek re-uptake mechanizmusait, és az e fölött bevitt C-vitamin nem tudja tovább növelni a vérszinteket. (Levine 1999; Levine 2001) Az élettani szempontok szerinti celluláris (sejtes) biohasznosulás vizsgálatakor hasonló eredményt tapasztaltak: a vérsejtek C-vitamin tartalmát tekintve a mg dózis tartomány szaturációt jelent, felette pedig csökken a sejtekben mérhető biohasznosulás. Tehát minden olyan dózis amely meghaladja a steady state állapothoz szükséges bevitelt, csak csökkent, farmakokinetikai értelemben vett biohasznosulással tud felszívódni. A fentiek értelmében mg feletti egyszeri dózisok esetében, a nem-liposzómális készítmények használatakor - a biológiai felhasználás tekintetében - lényegében nincs hozzáadott kedvező eredmény (Levine 1996, Levine 2001), csak a mellékhatások kockázata növekszik. A felszívódásra és az eloszlásra, illetve a tényleges hasznosulásra vonatkozó megállapításokat figyelembe véve a liposzómális (azaz lipid-tulajdonsággal rendelkező burokba csomagolt ) C-vitamin készítmények új lehetőségeket jelenthetnek a tisztán vízoldékony formában bejuttatott, hagyományos vagy programozott leadású (pl. retard) készítményekhez képest. Különösen olyan dózisok esetén, ahol a transzportmechanizmusok telítődése és az aszkorbinsav hidrofil tulajdonsága miatt nehezen vagy egyáltalán nem tudnak átjutni a biológiai membránokon.

4 A kontrollált kioldódású technológiák korlátai Ezek a készítmények az adott terápiás intervallumra eső teljes hatóanyag mennyiséget programozott módon kisebb dózisokra szétbontva bocsátják ki, így csökkentve a biológiai rendszerek által szabályozott felszívódás miatti veszteséget. Az időben programozott rendszer azonban több szempontból továbbra is csak korlátozottan alkalmas a terápiás dózisok bevitelére: Csak időben és dózisban korlátozott C-vitamin mennyiségek bevitelére alkalmas, ami elsősorban nem a terápiás vérszint emelését, hanem a kedvezőbb gyógyszeradagolást és a gyógyszerszedés compliance-t növeli. A teljes bevitt hatóanyag mennyiség csak kumulatív módon jelenik meg, de az adott terápiás célnak megfelelő vérszint ezzel az alkalmazással nem emelhető az egyébként is ismert korlátok fölé. Nem változtat a C-vitamin hidrofil tulajdonságán, éppen ezért önmagában nehezen tud átjutni a biológiai membránokon valamilyen segítő transzport mechanizmus nélkül. A liposzómális technológia potenciális előnyei A felszívódás elősegítésének innovatív módja a liposzómális technológia alkalmazása. A liposzómák a nanométeres mérettartományba eső lipid bázisú mikropartikulumok. Foszfolipid kettősrétegből épülnek fel, melyek általában egy vizes fázisból álló magot vesznek körül. A gyártás során a foszfolipidek apoláris részükkel egymás felé fordulnak, így a kettősréteg lipid-oldékony, a magba pedig vízoldékony hatóanyagok (pl a C-vitamin) bezárására van lehetőség. LiPoSzóMA aktív hatóanyag foszfolipid kettősréteg A liposzómális technológia alkalmazása több gyógyászati területen megjelent már. Felhasználásának potenciális előnyei: Megnöveli a hatóanyag keringési idejét, csökkenti az esetleges immunválasz, mellékhatások kialakulásának lehetőségét, célzott és kontrollált szállítás tesz lehetővé a szervezeten belül, így lehetőség van akár a dózisok csökkentésére is. Hickey és mtsi (2008) adataival azt igazolta, hogy a liposzómális C-vitamin a bélben jobban felszívódik, nagyobb mértékben bekerül a keringésbe, és ennek következményeként magasabb vérkoncentrációkat tudtak kimutatni. (Hickey 2008) A liposzómális készítmény formájában, szájon át bejuttatott C-vitamin a szervezetben több szempontból is kedvezőbb lehetőséget biztosíthat: A liposzómális burok védelmet biztosít a benne lévő aktív hatóanyagnak. A liposzóma tulajdonságoknak köszönhetően a megfelelő méretű, lipid tulajdonságú részecskék képesek átjutni a felszívódást - egyébként koncentráció-függően - korlátozó rendszeren, és a becsomagolt C-vitamin tartalommal együtt bejutni a szervezetbe. Az egyébként vízoldékony C-vitamin, a liposzómás burokban hidrofób tulajdonságokkal rendelkezik, ezért a sejtmembránokon történő átjutása lényegesen kedvezőbb. A liposzómálisan csomagolt, szájon át történő alkalmazás magasabb vérplazma szinteket képes elérni és fenntartani, mint a hagyományos készítmények hasonló dózisai. Néhány, a közlemúltban megjelent tudományos összefoglaló bizonyítja, hogy a nanoméretű liposzómális technikával előállított részecskék esetében a bélfalon keresztüli felszívódás alternatív utakon keresztül is megvalósulhat, ami az aktív felvevő transzport mechanizmusok korlátait megkerülve emelheti a felszívódási értékeket, és ezért elméletileg képes nagyobb dózisok esetén a biohasznosulási korlátokat felülírni. (Bansal 2011). A kedvezőbb felszívódás és hasznosulás miatt pedig összességében kevésbé terheli meg a kiválasztás szervrendszerét.

5 A Novo C Plus klinikai vizsgálatának eredményei A nyílt, randomizált összehasonlító vizsgálatot a Semmelweis Egyetem Klinikai Farmakológia osztályán végezték 2015-ben. A vizsgálat célja a Novo C Plus liposzómális C-vitamin tartalmú étrend-kiegészítő készítmény biohasznosulásának összehasonlítása volt egyrészt a törzskönyvezett C-vitamin tartalmú injekció, másrészt a piacvezető, kontrollált kioldódású, komparátor készítmény biohasznosulásával, egészséges önkénteseken. Az alábbi klinikai eredmények születtek. A vizsgálat egyértelműen kimutatta, hogy a reggeli bázisértékhez viszonyítva a Novo C Plus által biztosított aszkorbinsav vérszintek napi emelkedése - a vizsgált felszívódási időszak 1-12 órája alatt végig meghaladja a kontrollált kioldódású, komparátor készítmény alkalmazása eredményeként létrejövő vérszint emelkedést. A dózisra normalizált koncentrációk legnagyobb nominális (Cmax) értékei a Novo C Plus esetében magasabbnak bizonyultak, mint a komparátor készítmény esetében. Elnyújtott felszívódási kinetika A Novo C Plus felszívódásának kinetikája elnyújtott a vérben mért aszkorbinsav koncentráció alapján, időtartamát tekintve jóval hosszabb lefutású, mint a hasonló dózisú normál vagy intravénás C-vitamin készítmények. Az intravénásan alkalmazott C-vitamin hatására a mért vérszint emelkedés az első 3 óra alatt lecseng, a bevitt mennyiség jelentős része gyakorlatilag 4-5 óra alatt kiürül. A továbbiakban tehát csak az addig a szövetekbe felvett C-vitamin mennyisége áll rendelkezésre, a többi mennyiség nem hasznosul. A Novo C Plus esetében az időben elnyújtott felszívódás a nanométeres tartományban lévő liposzómás komponenseinek feltételezhetően alternatív úton történő (nem receptorhoz kötött plazma koncentráció-függő vagy időben elnyújtott) felszívódásával magyarázható. Magasabb aszkorbinsav vérszint emelkedés A fenti grafikonon jól látható, hogy a bevitt C-vitamin tartalomra és az alapszintre is normalizált átlagos vérszint emelkedés a vizsgált 1-12h időtartam alatt a Novo C Plus készítmény esetében négyszer magasabb átlagos értéket mutat (15,81±1,36 SEM), összehasonlítva a kontrollált kioldódású, komparátor készítménnyel elért emelkedéshez képest (3,65 ±1,4 SEM). A Novo C Plus esetében az alapszintre normalizált emelkedés koncentráció-idő grafikon görbe alatti területét vizsgálva látható, hogy az jelentős mértékben meghaladja a hasonlóan számított komparátor készítmény alkalmazásakor elért értéket, sőt a vérszintek és a vizeletben kiürült mennyiségek arányai alapján is kedvezőbb képet adott. A vizsgálati időszak alatt a Novo C Plus átlagosan magasabb vérszinteket biztosított, mint a piacvezető, kontrollált kioldódású, komparátor készítmény. De miért fontos az aszkorbinsav vérszintek emelkedését is vizsgálni? Mert a mért vérszintek értékei egyénenként nagyon jelentős eltérések mutathatnak, ugyanis számos tényezőtől függnek. Ami igazán fontos az az, hogy egyénenként mekkora emelkedést tud elérni az adott készítmény, és mennyi ideig. Ezek az arányszámok egyben arra is engednek következtetni, hogy a Novo C Plus által a biológiai rendszerbe bekerült C-vitamin felszívódása és tényleges eloszlása kedvezőbben alakult, mivel valószínűleg az egyes felhasználó kompartmentek jobb vitaminfelvételt tudtak megvalósítani.

6 Mit jelentenek a klinikai vizsgálat eredményei? A vizsgálat eredménye közvetett bizonyítékot szolgáltat a liposzómális rendszeren keresztül bevitt C-vitamin mennyiség kedvezőbb biohasznosulásának kimutatására a kontrollált kioldódású készítményhez képest. Igazolja továbbá, hogy a Novo C Plus a normál tartományban lévő egyének esetében is kiválóan hasznosul, a bekerült és a kiürült mennyiségek arányai alapján. Az egyén napi ritmusához és C-vitamin felhasználásához, valamint a szervezet váratlan igényeihez igazodó mennyiségek rendelkezésre bocsátására a Novo C Plus a szervezet számára kedvezőbb ellátást biztosít. A Novo C Plus kiválóan hasznosuló C-vitamint biztosít a felszívódási hatékonyságnak köszönhetően kíméli az emésztőrendszert kiváló minőségű alapanyagokból, több természetes és bio összetevővel készül gyógyszergyári körülmények között nem tartalmaz mesterséges színezéket, tartósítószert, génmódosított összetevőket klinikailag igazoltan: átlagosan 4x magasabb C-vitamin szint emelkedés* könnyebb beépülés a sejtekbe hosszan tartó hatás *A legnépszerűbb hosszan tartó hatású C-vitamin készítményhez képest, a bevitt C-vitamin tartalomra és az alapszintre normalizált átlagos vérszint emelkedés vizsgálata alapján, 1h-12h időtartam alatt. Étrend-kiegészítő. Nem helyettesíti a vegyes étrendet és az egészséges életmódot. Forgalmazza: Novonex Pharma Kft. A szóróanyag nem a fogyasztók számára készült, kizárólag a szakma tájékoztatására szolgál.