I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Circadin 2 mg retard tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 2 mg melatonin retard tablettánként. Segédanyag: 80 mg laktóz-monohidrát retard tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Retard tabletta. Fehér vagy törtfehér, kerek, mindkét oldalán domború tabletta. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Circadin tabletta alkalmazása monoterápiaként javallt 55 éves vagy idősebb betegeken fellépő, rossz minőségű alvással jellemezhető primer insomnia rövid távú kezelésére. 4.2 Adagolás és alkalmazás Szájon át történő alkalmazás. A tablettát egészben kell lenyelni. A javasolt adag 2 mg, naponta egyszer, étkezés után, 1-2 órával lefekvés előtt. Ezt az adagot 3 héten keresztül folyamatosan szedni kell. Gyermekgyógyászati alkalmazás A Circadin nem javallt gyermekek és 18 évesnél fiatalabb serdülőkorúak számára a biztonságosságra és hatásosságra vonatkozó adatok elégtelensége miatt. Veseelégtelenség A veseelégtelenség különböző stádiumainak a melatonin farmakokinetikájára kifejtett hatását nem taumányozták. Ezeknél a betegeknél körültekintően kell alkalmazni a melatonint. Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegeken nem szereztek tapasztalatot a Circadin alkalmazásával. Szakirodalmi adatok alapján, májkárosodás esetén a clearance csökkenése miatt a nappali órákban jelentősen megemelkedik az endogén melatoninszint. Ezt szem előtt tartva, májkárosodásban nem javallt a Circadin alkalmazása. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések A Circadin álmosságot idézhet elő, ezért körültekintően kell alkalmazni, ha az álmosság következményei minden bizonnyal veszélyeztetnék a beteg biztonságát. 2

3 Autoimmun kórképekben szenvedő betegek Circadin-kezeléséről nem állnak rendelkezésre klinikai adatok. Ezért autoimmun betegségekben szenvedőknél nem javallt a Circadin alkalmazása. Ritkán előforduló, örökletes galaktóz intoleranciában, lapp laktáz-hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedők nem szedhetik ezt a készítményt. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Farmakokinetikai kölcsönhatások Megfigyelték, hogy a melatonin a terápiás szintet meghaladó koncentrációkban, in vitro indukálja a CYP3A-t. Ennek a felismerésnek a klinikai jelentősége nem ismert. Indukció esetén ez az egyidejűleg adott gyógyszerek plazmakoncentrációinak csökkenését idézheti elő. A melatonin a terápiás szintet meghaladó koncentrációkban, in vitro nem indukálja a CYP1A-t. Ennélfogva, a melatonin és más hatóanyagok közötti, a melatoninnak a CYP1A enzimekre kifejtett hatása miatt fellépő kölcsönhatások aligha számottevőek. A melatonint metabolizmusát főként a CYP1A enzimek mediálják. Ennélfogva, a melatonin és más hatóanyagok között, CYP1A enzimekre kifejtett hatásuk következtében kölcsönhatások lehetségesek. Körültekintés indokolt fluvoxaminnal kezelt betegeknél, ez a szer ugyanis gátolja a melatoninnak a máj citokróm P450 (CYP) rendszer CYP1A2 és CYP2C19 izoenzimei általi lebontását, és emiatt megemelkedik a melatoninszint (az AUC 17-szeresére, a maximális szérumszint 12-szeresére nő). Ez a kombináció kerülendő. Körültekintés indokolt 5- vagy 8-metoxipszoralént (5- vagy 8-MOP) szedő betegeknél, mert ez a szer a melatonin-metabolizmus gátlásával emeli a melatoninszintet. Körültekintés indokolt CYP2D gátló hatású cimetidint szedő betegeknél, mert ez a szer a melatonin-metabolizmus gátlása révén emeli a melatonin plazmaszintjét. A cigarettázás CYP1A2 indukciója folytán csökkentheti a melatonin szintet. Ösztrogéneket kapó (pl. fogamzásgátlók vagy hormonpótló kezelés) betegeknél körültekintően kell eljárni, mert az ösztrogének a CYP1A1 és CPY1A2 izoenzimek általi metabolizmust gátolva emelik a melatonin szintet. A CYP1A2-gátlók (pl. kinolonok) a szisztémás melatonin-expozíciót növekedését idézhetik elő. A CYP1A2-induktorok (pl. karbamazepin és rifampicin) a melatonin plazmakoncentrációjá nak csökkenését idézhetik elő. A szakirodalomban nagy mennyiségű adatot közöltek az adrenerg agonisták/antagonisták, opiát agonisták/antagonisták, antidepresszívumok, prosztaglandin-szintézis gátlók, benzodiazepinek, triptofán és az alkohol endogén melatonin elválasztásra kifejtett hatásairól. Nem tanulmányozták, hogy ezek a szerek és a Circadin kölcsönösen befolyásolják-e egymás farmakodinamikai vagy farmakokinetikai jellemzőit. Farmakodinámiás kölcsönhatások A Circadin szedése során nem szabad alkoholt fogyasztani, mert az csökkenti a készítmény alvást elősegítő hatását. A Circadin fokozhatja a benzodiazepinek és a nem-benzodiazepin típusú altatók (pl. zalepon, zolpidem és zopiklon) szedatív hatását. Egy klinikai vizsgálat során minden kétséget kizáróan bebizonyosodott, hogy a Circadin és zolpidem egyidejű bevételét követő órában múló jellegű farmakodinamikai kölcsönhatás lép fel. Egyidejű alkalmazásuk a figyelem, az emlékezet és a koordináció súlyosabb zavarát idézte elő, mint csupán a zolpidem bevétele. A vizsgálatok során központi idegrendszerre ható hatóanyagokkal (cimetidinnel, tioridazinnel és imipraminnel) adták együtt a Circadint. Egyik esetben sem észleltek klinikai szempontból számottevő farmakokinetikai kölcsönhatásokat. Mindazonáltal, a Circadin egyidejű alkalmazása után a betegek nagyobb nyugalomról számoltak be, ill. nehezebben végeztek el bizonyos feladatokat, mint csupán imipramin bevétele után ill. sokkal kábultabbnak érezték magukat, mint csupán tioridazin bevétele után. 3

4 4.6 Terhesség és szoptatás A melatoninnal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, szülést vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsan befolyásoló hatásra (lásd 5.3 pont). Tekintettel a klinikai adatok hiányára, nem ajánlatos terhes, ill. gyermeket vállalni szándékozó nőkön alkalmazni. Az emberi anyatejben kimutattak endogén melatonint, ezért feltételezhető, hogy az exogén melatonin is kiválasztódik az anyatejbe. Többek között rágcsálókon, juhokon, szarvasmarhán és főemlősökön végzett állatkísérletek adatai alapján, a melatonin az anyai szervezetből átjuthat (a méhlepényen keresztül) a magzatba, vagy az anyatejbe. Ennélfogva, melatoninnal kezelt nőknek nem javasolt a szoptatás. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Circadin közepes fokban befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. A Circadin álmosságot okozhat, ezért a készítményt körültekintően kell alkalmazni, ha az álmosság hatásai feltehetően veszélyeztetik a biztonságot. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A klinikai vizsgálatok során összesen 1361 beteg szedett Circadint és 1247 placebót. A Circadint kapó betegek 37%-a, míg a placebót szedők 31,8%-a számolt be mellékhatásról. A mellékhatásokat panaszoló betegek részarányát 100 kezelési hétre vetítve ez a mutató a placebo esetén magasabb volt, mint a Circadinnál (8,21 vs. 3,17). A legsűrűbben észlelt mellékhatások: fejfájás, pharyngitis, hátfájás és gyengeség MedDRA meghatározás szerint gyakoriak voltak mind a Circadinnal, mind a placebóval kezelt csoportokban. A következő mellékhatásokat klinikai vizsgálatok során észlelték és lehetséges, valószínű vagy biztos, hogy összefüggésbe hozhatók a kezeléssel. A Circadinnal kezelt betegek 6,9%-a, míg a placebót szedők 5,9%-a számolt be mellékhatásról. A következőkben csak azokat a mellékhatásokat tüntettük fel, amelyek a placebóval azonos vagy nagyobb gyakorisággal fordultak elő az alanyokon. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Nagyon gyakori ( 1/10); gyakori (>1/100 - <1/10); nem gyakori (>1/ <1/100); ritka (>1/ <1/1000); nagyon ritka (<1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Szervrendszerkategória Fertőző betegségek és parazitafertőzések Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Pszichiátriai kórképek Nagyon gyakori Gyakori Nem gyakori Ritka ingerlékenység, idegesség, nyugtalanság, Herpes zoster leukopenia, thrombocytopenia hypertriglyceridaemia kedélyváltozás, erőszakos viselkedés, izgatottság, sírás, kora hajnali 4

5 Idegrendszeri betegségek és tünetek Szembetegségek és szemészeti tünetek A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei Érbetegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Máj- és epebetegségek illetve tünetek A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei A csontizomrendszer és a kötőszövet betegségei és tünetei A nemi szervekkel és az emlőkkel kapcsolatos betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Laboratóriumi vizsgálatok eredményei 4.9 Túladagolás álmatlanság, szokatlan álmok migrén, pszichomotoros hiperaktivitás, szédülés, aluszékonyság hasi fájdalom, székrekedés, szájszárazság hyperbilirubinaemia fokozott verejtékezés gyengeség testsúlygyarapodás ébredés, fokozott libidó memóriazavar, figyelemzavar, rossz minőségű alvás csökkent látásélesség, homályos látás, fokozott könnyezés pozícionális vertigo hőhullámok gastrointestinalis rendellenességek, gastrointestinalis irritáció, hányás, kóros bélhangok, flatulentia, fokozott nyálelválasztás, halitosis májenzimszint emelkedés, kóros májfunkciós vizsgálati eredmények, kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények ekcéma, erythema, viszkető bőrkiütés, viszketés, bőrszárazság, köröm-rendellenesség, éjszakai verejtékezés izomgörcsök, nyaki fájdalom priapismus kimerültség 5

6 Túladagolásról nem számoltak be. A klinikai vizsgálatok során 5 mg-os napi dózisban, 12 hónapon keresztül adagolták a Circadint, ám eközben nem változott számottevően a bejelentett mellékhatások jellege. A szakirodalomban arról számoltak be, hogy a melatonint legfeljebb 300 mg napi dózisban adva nem jelentkeztek klinikai szempontból számottevő mellékhatások. Túladagolás esetén álmosság kialakulására lehet számítani. A hatóanyag kiürülése a bevételt követő 12 órán belül várható. Különleges kezelés nem szükséges. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinamikai tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Egyéb altatók és nyugtatók; ATC-kód: N05CM17 A melatonin természetben előforduló, a tobozmirigyben képződő hormon, szerkezetét tekintve a szerotoninnal rokon. Élettani körülmények között röviddel a sötétség beállta után fokozódik, majd hajnali 2-4 óra között tetőzik, és az éjszaka második felében csökken a melatonin-elválasztás. A melatonin a circadian ritmusok szabályozásában és a világosság-sötétség ciklushoz való alkalmazkodásban játszik szerepet. Altató hatással és fokozott alváshajlammal is kapcsolatos. Hatásmechanizmus Feltételezik, hogy a melatonin alvást elősegítő hatása az MT1, MT2 és MT3 receptorokon érvényesülő aktivitására vezethető vissza, ugyanis ezek a receptorok (mindenekelőtt az MT1 és az MT2) részt vesznek a diurnális ritmusok és az alvás szabályozásában. Alkalmazásának létjogosultsága A melatoninnak az alvás és a diurnális ritmusok szabályozásában betöltött szerepe, továbbá az endogén melatonin-termelés életkorfüggő csökkenése miatt a melatonin hatékonyan javíthatja az alvás minőségét, különösen 55 évesnél idősebb, elsődleges álmatlanságban szenvedő betegek esetében. Klinikai hatékonyság Azokban a klinikai vizsgálatokban, amelyekben az elsődleges álmatlanságban szenvedő betegek 3 héten keresztül, minden este 2 mg Circadint kaptak, számottevő, kedvező hatásokat mutattak ki: a kezelt betegeknél a placébóhoz képest csökkent az elalvás (objektív, ill. szubjektív módszerekkel mérve) latencia-ideje, javult a szubjektív alvásminőség és a nappali funkcióképesség (pihentető alvás), ugyanakkor nem csökkent a nappali éberség. Egy polysomnographiás (PSG) vizsgálatban 2 hetes bevezető (egyszeresen vak, placebo kezeléssel), majd 3 hét kezelési időszak (kettősvak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos elrendezésben), és 3 hetes elvonási időszak az alvás latenciája (SL) számottevően, a placebóhoz képest 9 perccel rövidült. A Circadin nem módosította az alvás szerkezetét és a REM-alvás időtartamát sem. 2 mg Circadin szedése során nem változott a diurnális ritmus. Egy ambuláns betegeken elvégzett vizsgálat 2 hetes bevezető alapszakasz placebóval, majd (randomizált, kettősvak, placebo-kontrollos, párhuzamos-csoportos, 3 hetes terápiás időszak, és 2 hetes gyógyszer-elvonás placebóval során az alvásminőség és a reggeli éberség klinikai szempontból számottevő javulásáról beszámoló betegek részaránya a Circadinnal kezelt csoportban, 47%, míg a placebo-csoportban 27% volt Ezen kívül, a placebo-kezeléshez képest, Circadin hatására jelentősen javult az alvásminőség és a reggeli éberség. Az alvás jellemzői fokozatosan rebound hatás jelentkezése, a mellékhatások gyakoribbá válása, ill. az elvonási tünetek erősödése nélkül visszatértek a kezelés előtti szintre. Egy másik, ambuláns vizsgálat (2 hetes bevezető placebo-kezelés, majd párhuzamos betegcsoportokon alkalmazott 3 hetes, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos kezelés) során mind az alvásminőség 6

7 és mind a reggeli éberség klinikai szempontból jelentős mértékű javulását a Circadint szedő betegek 26%-ánál, míg a placebo-csoport 15%-ánál észlelték. A Circadin az elalvás betegek által jelentett latenciaidejét 24,3 perccel rövidítette meg, szemben a placebóval észlelt 12,9 perccel. Ezen kívül, jelentősen javult az alvás betegek által jelentett minősége, csökkent az éjszakai felébredések száma és nagymértékben javult a reggeli éberség Circadin akalmazásakor, a placebóval összevetve. Az életminőség számottevően javult 2 mg Circadin alkalmazásakor, a placebóhoz viszonyítva. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Felnőtt korban a szájon át adott melatonin abszorpciója teljes, idős korban azonban akár 50%-kal is csökkenhet. A melatonin farmakokinetikája a 2-8 mg-os dózistartományban lineáris. A biohasznosulás hozzávetőleg 15%. A first-pass effektus jelentős; a first-pass metabolizmus becsült mértéke 85%. Étkezés után a T max 3 óra múlva jelentkezik. 2 mg Circadin bevételét követően a táplálék befolyásolja a melatonin felszívódási sebességét, valamint a C max értékét. A táplálék jelenléte késleltette a melatonin felszívódását, emiatt tele gyomor esetén később alakult ki (T max 3,0 óra vs. 0,75 óra), ill. alacsonyabb volt a csúcs plazmakoncentráció (C max 1020 pg/ml vs pg/ml). Eloszlás In vitro, a melatonin kb. 60%-a kötődik plazmafehérjékhez. A Circadin elsősorban albuminhoz, alfa savanyú glikoproteinhez és HDL-hez kötődik. Biotranszformáció Kísérletes adatok alapján, a melatonin lebontásában a citokróm P450 rendszer CYP1A1, CYP1A2 és feltehetően CYP2C19 izoenzimei vesznek részt. A legfőbb metabolit az inaktív 6-szulfatoxi-melatonin (6-S-MT). A biotranszformáció helye a máj. A metabolit kiürülése a bevételt követő 12 órán belül befejeződik. Elimináció A terminális felezési idő (t ½ ) 3,5-4 óra. A melatonin a vesén keresztül, metabolitok alakjában eliminálódik 89% a 6-hidroxi-melatonin szulfát- vagy glükuronid-konjugátumaiként, 2% melatoninként (változatlan formában). Nem A maximális plazmaszint (C max ) nőkben 3-4-szer magasabb, mint férfiakban. Azonos nemen belül is megfigyelték a C max ötszörös inter-individuális ingadozását. Mindazonáltal, nem észleltek farmakodinámiás különbségeket férfiak és nők között, jóllehet a vérszintek különböztek. Különleges betegcsoportok Időskorúak Ismeretes, hogy az életkor előrehaladtával a melatonin metabolizmusa csökken. Idősebb korú betegeknél a fiatalabbakénál magasabb AUC- és C max -értékeket észleltek több dózisszinten is, ez a melatonin időskorúakban csökkent metabolizmusát tükrözi. A C max -szint felnőtt (18-45 éves) korban kb. 500 pg/ml, idős (55-69 éves) korban 1200 pg/ml; az AUC-értéke kb pg óra/ml felnőtteknél, 5000 pg óra/ml időseknél. 7

8 Vesekárosodás A gyártó adatai szerint a melatonin ismételt adagolás után nem kumulálódik. Ez a megállapítás egybevág azzal, hogy emberben rövid a melatonin felezési ideje. A betegek vérében 23:00 órakor (2 órával gyógyszeradás után) 1-, ill. 3-hetes kezelés után mért szint 411,4±56,5 pg/ml ill. 432,0±83,2 pg/ml volt ezek hasonlóak az egészséges önkénteseknél, 2 mg Circadin egyszeri dózisának adása után mért koncentrációkhoz. Májkárosodás A melatonin elsősorban a májban metabolizálódik, ezért májkárosodás esetén megemelkedik az endogén melatoninszint. Májcirrhosisban szenvedő betegeknél a melatonin plazmaszintje a nappali órákban lényegesen magasabb, és a kontrollokhoz képest számottevően csökkent a 6-szulfátoxi-melatonin ürítés összegezett mértéke. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási, reprodukciós toxicitási vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A patkányon meghatározott, 15 mg/kg/nap mellékhatást nem okozó expozíciónak (NOAEL no observed adverse effect level) megfelelő AUC jelentősen ( szeresen) meghaladja a 2 mg Circadin bevétele után, emberen mért melatonin-expozícióét. A karcinogenitási vizsgálat során hím patkányokon nagyobb gyakorisággal észleltek jóindulatú pajzsmirigy-daganatokat nagy adag (150 mg/kg) melatonin adása után (az AUC-értéke 2 mg Circadin bevétele után emberben kialakuló gyógyszer-expozíció 1, szorosa). A pajzsmirigyhormon metabolizmus más xenobiotikumok adásakor (különösen rágcsálókban) jól ismert hepatikus indukciójának lehetséges mechanizmust jelenleg tanulmányozzák. A melatonint a reprodukciós toxicitási vizsgálatok során vemhes nőstény egereknek, patkányoknak vagy nyulaknak szájon át adva (a magzati életképesség, csontváz- és zsigeri rendellenességek, a nemek aránya, a születési súly, ill. a későbbi testi, funkcionális és nemi fejlődés mutatói alapján) nem észlelték az utódok károsodását. Csupán rendkívül magas (humán alkalmazás esetén kb mg-os napi adagnak megfelelő) dózisok adása után, patkányban észleltek csekély mértékű, a postnatális fejlődésre és életképességre kifejtett hatást 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása B-típusú ammónium-metakrilát-kopolimer kalcium-hidrogén-foszfát-dihidrát laktóz-monohidrát vízmentes kolloid szilícium-dioxid talkum magnézium-sztearát. 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 5 év. 8

9 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tartandó. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Átlátszatlan PVC/PVdC buborékfólia alumínium fólia hátlappal. A kiszerelésben egy buborékfólia csík 21 tablettát tartalmaz. A buborékfólia kartondobozba van csomagolva. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Szükségtelenné vált gyógyszereit vigye vissza a gyógyszertárba, vagy kérdezze meg gyógyszerészét, hogy miként semmisítse meg azokat. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Neurim Pharmaceuticals EEC Limited 6 Fortuna Court Calleva Park Aldermaston Berkshire RG7 8UB Egyesült Királyság neurim@neurim.com 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján ( található. 9

10 II. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA(I) B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 10

11 A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA(I) A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó(k) neve és címe Penn Pharmaceutical Services Ltd Units Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Egyesült Királyság Az érintett gyártási tétel végfelszabadításáért felelős gyártó nevét és címét a gyógyszer betegtájékoztatójának tartalmaznia kell B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető. EGYÉB FELTÉTELEK Farmakovigilancia rendszer A forgalomba hozatali engedély jogosultja köteles biztosítani a farmakovigilancia rendszer meglétét és annak működését a készítmény forgalomba hozatala előtt. Kockázatkezelési rendszer A forgalomba hozatali engedély jogosultja vállalja, hogy elvégzi a farmakovigilancia tervben részletezett vizsgálatot. Aktualizált kockázatkezelési tervet kell benyújtani az emberi felhasználásra szánt gyógyszerek kockázatkezelési rendszerére vonatkozó CHMP iránymutatásnak megfelelően. 11

12 III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 12

13 A. CÍMKESZÖVEG 13

14 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK KARTONDOBOZ 1. A GYÓGYSZER NEVE Circadin 2 mg retard tabletta Melatonin 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 2 mg melatonin tablettánként. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Laktóz-monohidrátot tartalmaz. További tájékoztatásért olvassa el a betegtájékoztatót! 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM Retard tabletta 21 tabletta 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! Szájon át történő alkalmazás. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ EXP: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tartandó. 14

15 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Neurim Pharmaceuticals EEC Limited 6 Fortuna Court Calleva Park Aldermaston Berkshire RG7 8UB Egyesült Királyság neurim@neurim.com 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/0/00/000/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK Circadin 2 mg retard tabletta 15

16 A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK BUBORÉKFÓLIA 1. A GYÓGYSZER NEVE Circadin 2 mg retard tabletta Melatonin 2. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE Neurim Pharmaceuticals EEC Limited 3. LEJÁRATI IDŐ EXP: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy.sz.: 5. EGYÉB INFORMÁCIÓK 16

17 B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 17

18 BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Circadin 2 mg retard tabletta Melatonin Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha tünetei az Önéhez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Circadin és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Circadin szedése előtt 3. Hogyan kell szedni a Circadint? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Circadint tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A CIRCADIN ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? A Circadin hatóanyaga, a melatonin, a szervezet által termelt hormonok természetes csoportjához tartozik. A Circadin önmagában adva (monoterápiaként) javallt 55 éves vagy idősebb betegeken fellépő, rossz minőségű alvással jellemzett elsődleges álmatlanság (elalvás vagy átalvás zavara, vagy legalább egy hónapja fennálló rossz minőségű alvás) rövid távú kezelésére. 2. TUDNIVALÓK A CIRCADIN SZEDÉSE ELŐTT Ne szedjen Circadint - ha allergiás (túlérzékeny) a melatoninra vagy a Circadin egyéb összetevőjére. A Circadin fokozott elővigyázatossággal alkalmazható - ha a fellépő álmosság vélhetően veszélyezteti az Ön biztonságát; - ha Ön bármilyen májbetegségben szenved; - ha Ön súlyos vesebetegségben szenved; - ha Ön bármilyen autoimmun kórképben szenved (ezekben a betegségekben az immunrendszer megtámadja a saját szervezetet). A kezelés ideje alatt szedett egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is, mert ezek befolyásolhatják a Circadin hatását. Ezek a gyógyszerek közé tartoznak az altatók és a nyugtatók (pl. benzodiazepinek), a fluvoxamin, tioridazin és imipramin (depresszió és elmebetegségek kezelésére használatos szer), az ösztrogén (fogamzásgátló vagy hormonpótló kezelésre), a cimetidin és a pszoralének (bőrbetegségek, pl. pikkelysömör kezelésére használatos szer). 18

19 A Circadin tabletta egyidejű bevétele bizonyos ételekkel vagy italokkal A Circadint étkezés után vegye be. Ne fogyasszon alkoholt a tabletta bevétele előtt, bevételekor, vagy az után. Terhesség és szoptatás Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Ha Ön terhes vagy ezt gyanítja, ne szedjen Circadint. Nem javallott a Circadin szedése, ha Ön csecsemőt szoptat. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Circadin álmosságot okozhat. Ha ezt észleli, nem szabad járművet vezetnie és gépeket működtetnie. Ha tartós álmosság gyötri, kérje orvosa tanácsát. Fontos információk a Circadin egyes összetevőiről A retard tabletta 80 mg laktóz-monohidrátot (tejcukrot) is tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. 3. HOGYAN KELL SZEDNI A CIRCADINT? A Circadint mindig az orvos által elmondottaknak megfeleően szedje. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. A készítrmény szokásos adagja 1 Circadin tabletta naponta, szájon át, étkezés után, az esti lefekvés előtt 1-2 órával. A kezelés időtartama legfeljebb 3 hét. A Circadin tablettát egészben kell lenyelni, nem szabad összetörni vagy megfelezni. Ha az előírtnál több Circadint vett be Ha véletlenül túladagolta a gyógyszerét, haladéktalanul forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. A javasolt napi adag túllépésekor álmosság jelentkezhet. Ha elfelejtette bevenni a Circadint Ha elfelejtette bevenni a tablettát, vegye be, amint ez eszébe jut, lefekvés előtt vagy kivárja, amíg esedékessé válik a következő adag alkalmazása, majd a korábbi rend szerint szedi tovább a gyógyszert. Ne vegyen be dupla adagot az elfelejtett adag pótlására. Ha idő előtt abbahagyja a Circadin szedését Nem észlelték, hogy a kezelés félbeszakítása vagy idő előtti abbahagyása ártalmas következményekkel járna. A Circadin szedésének befejezése után nem lépnek fel elvonási tünetek. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, a Circadin is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. A következő mellékhatások tekinthetők nem gyakoriaknak (valószínűleg 100 beteg közül kevesebb mint egynél fordulnak elő): ingerlékenység, idegesség, nyugtalanság, álmatlanság, szokatlan álmok, migrén, pszichomotoros hiperaktivitás (nyugtalanság és felfokozott tevékenykedés), szédülés, aluszékonyság (szomnolencia), hasi fájdalom, székrekedés, szájszárazság, a vér epefestékszintjének emelkedése (hiperbilirubinémia), 19

20 ami miatt a bőre vagy a szeme fehérje sárgásan elszíneződhet, fokozott verejtékezés (hiperhidrózis), gyengeség, testsúlygyarapodás. A következő mellékhatások tekinthetők gyakoriaknak (valószínűleg 1000 beteg közül kevesebb mint egynél fordulnak elő): övsömör (herpesz zoszter), leukopénia (a fehérvérsejtek számának kóros csökkenése), trombocitopénia (alacsony vérlemezkeszám), hipertrigliceridémia (a triglicerid vérszintjének emelkedése), kedélyváltozás, erőszakos viselkedés, izgatottság, sírás, kora hajnali ébredés, fokozott nemi vágy, memóriazavar, figyelemzavar, rossz minőségű alvás, csökkent látásélesség, homályos látás, fokozott könnyezés, felálláskor jelentkező szédülés, hőhullámok, gyomor-, bélrendszeri irritáció, hányás, kórós bélhangok, szélgörcs, fokozott nyálelválasztás, kellemetlen lehelet, a májfunkciós vizsgálatok kóros eredményei, ekcéma, bőrvörösség, viszkető bőrkiütés, viszketés, bőrszárazság, köröm-rendellenesség, éjszakai verejtékezés, izomgörcsök, nyaki fájdalom, a hímvessző hosszan tartó merevedése, fáradtság. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5. HOGYAN KELL A CIRCADINT TÁROLNI? A gyógyszer gyermekek elől elzárva tartandó! A dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP.) után ne szedje a Circadint. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Legfeljebb 25 C hőmérsékleten tárolható. Az eredeti csomagolásban, fénytől védve tartandó. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz a Circadin - A készítmény hatóanyaga a melatonin. A retard tabletta 2 mg melatonint tartalmaz. - Egyéb összetevők: B-típusú ammónium-metakrilát-kopolimer, kalcium-hidrogén-foszfátdihidrát, laktóz-monohidrát, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, síkpor (talkum), magnéziumsztearát. Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A Circadin 2 mg-os retard tabletta fehér, törtfehér színű, kerek, mindkét oldalán domború tabletta. A kartondoboz 21 tablettát tartalmaz buborékfóliában. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Neurim Pharmaceuticals EEC Limited 6 Fortuna Court Calleva Park Aldermaston Berkshire RG7 8UB Egyesült Királyság neurim@neurim.com 20