A vitaminok gyermekkorban immunerősítők?

Méret: px

Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "A vitaminok gyermekkorban immunerősítők?"

Emília Borbély
7 évvel ezelőtt
Látták:

1 A vitaminok gyermekkorban immunerősítők? Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika Kötelező Továbbképző Budapest november 23.

ug/ml Vese 1,25(OH) 2 D 3 40-100 ng/ml = 0,1% Autokrin

2 7,8-Dehydrocholesterol pre-vitamin D 3 Aktív D Vitamin = hormon nem vitamin Bőr Vitamin D 3 * Máj 25(OH) D ug/ml Vese 1,25(OH) 2 D ng/ml = 0,1% Autokrin hormon Modified: Holick MF. NEJM. 2007;357: VDR Endokrin hormon 2

3 A 10 leggyakoribb betegség D vitamin hiányban Influenza (gyermekkori felsőléguti hurutok) Izomgyengeség (lábfájás) Pszoriázis Krónikus vesebetegség Diabetes Asthma Periodontitis Kardivaszkuláris betegségek (hypertonia) Schizophrenia és Depresszió Tumorok

4 D vitamin hiányhoz vezető tényezők Kevés nanapozás (35 szélességi fok felett októbertőlmárciusig) Fokozottan pigmentált bőr Zárt öltözék (chador) Napvédő krém használata Obesitás Idős kor Belső térben dolgozók Májbetegség Malabszorpció, rövid bél szindróma Gyógyszerek (rifampicin, glucocorticoidok, anticonvulzív szerek)

5 D vitamin szintézis a bőrben Environ Health. 2012; 11(Suppl 1): S12.

6 Egészséges gyermekek 25(OH)D 3 szintje 15% 36% 20% 48% 37% < 30 ng/ml ng/ml > 60 ng/ml Novembertől márciusig < 30 μg/ml μg/ml >60 μg/ml < 30 ng/ml ng/ml > 60 ng/ml Áprilistól Októberig 44% n=400, kor 11,17 év (±3,62). Sümegi Edina, Hosszú Éva II. sz. Gyermekklinika

7 Szérum 25OHD 3 <10 µg/l <10µg/l D vitamin szint (25OHD 3 ) prevalenciája NHANES III ( ) NHANES IV ( ) Arch Intern Med 2009;169(6):

8 Az 1,25(OH) 2 D 3 hatása az immunrendszer szabályozásában Nature Reviews Immunology 8, (September 2008)

9 J. S Adams et al. Nature Clin Pract Endocrin & Metab 2008, 4: Vitamin D és a sejt immunitása Veleszületett immunitás: Cathelcidin, TLR2, Defensin Adaptív immunitás: T és B lymphocyta D vitamin szabályozza a veleszületett és az adaptív immunitást

10 Influenza Post menopausa n=208, Placebo, D vitamin 800 U/die 1 évig 2000 U/die 2 évig Placebo csoport D vitamin csoport 800 U/die 2000 U/die Influenza 25% 7,8 % 0 % télen

11 D vitamin és az asthma pathophisiológiája Szteroid rezisztencia csökkentése Légúti remodelling gátlása Terápia rezisztencia Asthma Asthma súlyosbodása Légzési segédizom gyengeség Izomerősítés Génreguláció Légúti obstrukció Hyperreaktivitás Brochiális gyulladás Genetikai vagy egyéb faktorok Légúti remodelling Immunmoduláns, immunszuppresszív hatás Anti virális, gyulladáscsökkentő hatás

12 Tumor incidencia Magyarországon Melanoma ,83 Egyéb Bőr ,47 Emlő ,25 Colon ,25 Prostata ,57 Összes ,21 20%

13 Tumor mortalitás (Austráliában) Melanoma mortalitása :11,6% Egyéb bőr tu. mortalitása :0,001 % Emlő tu. mortalitása :19,7% Colorectal tu.mortalitás :28,9% Prostata tu. mortalitása :14,2% Melanoma mortalitása az összes tumor mortalitás 1,5 %

14 Emlőrák Napozás 50-75%-al csökkenti az emlőrák kialakulását. Emlőrák esetén a halálozás 75%-al, az áttétképződés pedig 94 %-al nagyobb gyakoriságú D vitamin hiányban. Napozással és D vitamin adással évente emlőrák és haláleset lenne megelőzhető az USA-ban (1 millió bőr tu.: 1200 haláleset/év) Magyarországon 1600 emlő tumor halálozásból 1200 megmenthető lenne (Bőr tu.: 15 haláleset/év)

15 James C. Fleet et al.: Biochemical Journal , A tumorképződés és a D vitamin metabolizmus

16 VDR receptor down-regulated by Mycobacterium tuberculosis Yongzhong, et al: Using a cdna microarray to study cellular gene expression altered by Mycobacterium tuberculosis. Chin Med J 2003 Borrelia burgdorferi down regulates VDR expression 50-fold Salazar, et al: Activation of human monocytes by Borrelia burgdorferi PLOSpathogens May 2009 Aspergillus fumigatus down regulates VDR expression in macrophages and airway epithelialcells Coughlan CA et al: The effect os Asp.fumigans on VDR Am J Respir Crit Med 2012 Aug 16

17 Epstein Barr Virus hatása NR expressiora B sejtekben Yenamandra SP et al: Experimental Oncology 31, 92 96, 2009

18 Az 1,25(OH) 2 D 3 molekuláris biológiai szintű anti-cancer hatásainak összefoglalása Biochemical Journal , James C. Fleet, Marsha Desmet and others.

19 26 RXR RXR VDR 125D -Pro-apoptosis -Anti-angiogenesis -Pro-differenciation -Anti-invasion -Anti-poliferation -Cell-cycle gátlás VDR VDR Actív VDR Dimerization Vitamin D Receptor Signaling GR Inactive P Több mint 2700 gén szabályozása CEBPb ismert Cell Cycle Progression 125D3 125D3 125D3 125D3 125D3 125D3 125D3 HSP90 UbC9 HSP90 Dissociation of GR Inhibitory Complex VDR VDR CEBPa p21 (CIP1) WSTF CBP CARM1 SRC RXR 125D RXR VDR WINAC HAT1 TAFs TFIIH SWI/SNF Complex RNA Pol II SRC HAT1 125D3 125D3 VDR VDR VDRE Histone Deacetylation NCOR Sin3 HDAC ARC TRAP TAFs TATA GRIP1 TBP TFIIH RNA Pol II Cell Cycle Arrest VDRE Gene Expression Qiagen, modified by Szabó.A.

20 Glucocorticoid Receptor Signaling GC Inactive CARM1 CARM1 HL SRC WSTF CBP 125D V D R WINAC SRC WSTF CBP WINAC HAT1 HAT1 TAFs TFIIH RNA Pol II VDRE Gene Expression Qiagen, modified by Sz.A.

21 SRC WSTF CARM1 CARM1 HL CBP SRC SRC WSTF 125D CBP WINAC WINAC HAT1 HAT1 SRC V D R TAFs TFIIH RNA Pol II VDRE Gene Expression Qiagen, modified by Sz.A.

22 J Biol Chem December 10; 285(50): SRC család a biológiai rendszerek karmestere PTM

23 Életképes SRC knockout egér Nem reagál egy sor stimulációra növekedés elmaradás, fertilitási zavar, hőreguláció kiesése spermatogenesis nem indul be Rezisztens számos onkogén stimulusra Nat Rev Cancer 9(9): ,2009

24 Int.J.Biol.Sci. 7(5): ,2011 SRC-3 aktivitás tumor sejtben

25 Vitamin D potenciális tumorgátló hatásai Nature Reviews Cancer 7, (September 2007)

26 Mortalitás Meta analysis 9 trials n=57311, 5,7 év követés, átlag életkor 76 év, IU D vitamin supplementatio, Mortalitás 4,5% kisebb volt a kezelt csoportban, mint a kontrollban Autiler et al: Arch Int Med : JUPITER study: (rosuvastatin) 0,9% jobb mortalitás

27 Hazai Vigantol fogyasztás nem éri el a szükséglet harmadát

28 D vitamin hiány epigenetikai hatása Anyai D vitamin hiány az unokákban is növeli a betegségek kockázatát Az anyák 67% nak a 25(OH)D 3 szintje <20μg/l, 5 éves után követés: a gyermekek izomereje szignifikánsan kisebb volt 9 éves után követés: a gyermekeknél az inzulin rezisztencia gyakoribb volt, 5 évesen a dyspnoes tünetek, asthma gyakoribbak voltak, mint a nem D vitamin hiányos anyák gyermekeinek (Krishnaveni GV: Am J Clin Nutr 2011;93:628-35)

29 22 A gének indukciója és repressziója microrns Histone deacetylase Histone acetyltransferase DNS metiláció

30 Kromatin zárása és nyitása Histone deacetylases Transkriptiós szerkezet histon Transkripciós represszió Transkripciós aktiváció HDAC= histon deacetylase HAT= histon acetyltransferase Me = methyláció Nature Image: Reviews National Drug Cancer Discovery Institute. 1, (April 2002)

31 D Vitamin receptor mint nuclearis receptor szerepe az acetilációban 2700 génen van VDRE

32 Pediatric Respiratory Reviews 13 (2012) Útravaló tudnivaló A D vitamin stabilizálja a sejtek működését 2700 gén regulációja révén A normális D vitamin szint csökkenti az asthma kialakulásának kockázatát és a tünetek súlyosságát Normális D vitamin szint steroid spóroló a kezelés során Ellenőrizni kell a D vitamin szintet a várandós anyákban A D vitamin adás csökkenti a gyakoriságát és a súlyosságát a vírus infekcióknak, influenzának A histon acetiláció vagy a metiláció (pl.d vitamin hiány) az epigenetikai változások egyik oka

33 38 Epigenetika Aki irgalmas marad ezeríziglen; megbocsát hamisságot, vétket és bűnt: de nem hagyja a bűnöst büntetlenül, megbünteti az atyák álnokságát a fiakban, és a fiak fiaiban harmad és negyedíziglen Mózes II. könyve: 34: 7: Számok könyve 14,18; Második Törvénykönyv 7,9)

34 Iberian rock lizard (Lacerta monticola) Martín J.: Vitamin D supplementation increases the attractiveness of males scent for female Iberian rock lizards Proc.R.Soc.B. (2006) 273: 2619

35 UVB A bőr hormonszintézise UVA A napsütés hatására a melanocyták endorphint termelnek

36 Köszönöm a figyelmet

Hasonló dokumentumok

Optimális immunválasz fókuszban a vitaminok és az ásványi anyagok

Optimális immunválasz fókuszban a vitaminok és az ásványi anyagok Pécs 2014. március19. Prof. Dr. Szabó András egyetemi tanár Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekklinika Epigenetika 1 2 Lancet 2001 Nov 3;358(9292):1500-3.