Az onkológia jelene és

Átírás

1 Az onkológia jelene és jövőjeje Szánt ntó János Onkológiai Tanszék, DEOEC

2 Hol tartunk? / mortalitási adatok,statisztika / hely esetszám év Világ 6 8 M 2003 Mo Magyarország g vezeti a daganatos haláloz lozási statisztikát

3 Miért tartunk ott, ahol tartunk? Késői i a felismerés Kevés s a szakorvos Nem szakemberek látjl tják k el a betegeket Nem szerencsés s a finanszíroz rozás Nem megfelelő a beutalási rendszer

4 Beteg utak esélyegyenl lyegyenlőség / Van ilyen??? / Megyei / regionális központok, k melyek a multidiszciplinaritás és s progresszivitás elvein működnek, m illetve a betegek döntd ntő hányadát t ellátó járási kórhk rházak Drága, ún. különkeretes k gyógyszerek gyszerek ( melyek csak elvben hozzáférhet rhetők k mindenki számára, illetve rutin szerek, melyek kevésb sbé hatékonyak

5 Beteg utak Kik kezelhetnek? A magyar betegek 52 % - át t nem szakorvosok kezelik azaz szerencsés s lenne, ha a betegellátásban nagyrészt az azzal teljes állásban foglalkozók tevékenykedn kenykednéneknek Az onkoteam ek szerepe és s felelőss ssége A beteg lecsapásr sról Az otthoni ápolásról

6 Kezelési lehetőségek Sebészi Sugár Gyógyszeres Immun Hőterápia Alternatív Palliáci ció - Hospice

7 Gyógyszeres kezelési lehetőségek citotoxikus anyagok alkilezők antimetabolitok növényi nyi alkaloidok antibiotikumok vegyes 1990 camptothecin analogok taxanok 2005 EGFR gátlg tlók TK gátlg tlók VEGF gátlg tlók

8 Gyógyszeres kezelési lehetőségek Hormonok Antiösztrog sztrogének Ösztrogének GNRH analógok Antiandrogének nek Progesztogének

9 Immun kezelés IL-ek IFN-ok Monoklonális lis antitestek Ganglioside antigének nek Radio-immuno immuno konjugátok Radio-labeled MAb Immunotoxinok Immuncitokinek

10 Monoklonális lis antitestek Antitest Antigén Daganat típust Gyógyszer Alemtuzumab CD52 CLL, PLL Campath Trasztuzumab Her2 Emlő Herceptin Rituximab CD20 CLL Rituxan Edrecolomab EpCAM CRC Panorex IMC-C225 C225 EGFR FNY, CRC Erbitux MAb-B43.13 CA125 Petefészek Ovarex

11 Ganglioside antigének nek GD3 (MAb( R24-melanoma) GD2 gyermekkori szolid tumorokban /ismeretlen a hatékonys konyság és s annak időtartama/

12 Campath-1H (alemtuzumab( alemtuzumab) Humanizált patkány IgG-1 1 anti-cd52 MAb Indikáci ció: : CLL, illetőleg leg T-sejtes T Prolimphocytás leukémia Adag: 30 mg x 3/hét t 12 héten h át. OR: 33 % OS:16 hóh

13 Trastuzumab (Herceptin) Humaniziált MAb ERBB2, TK ellen ADCC, apoptózis, Indikáci ció: : emlő,, esetleg más, m ahol HER2 van jelen 4 mg/kg kezdődózis zis i.v.,., majd hetente 2 mg/kg Antracyclinnel együtt ne OR: % OS: Ha használ évekig áll fenn a hatás (Petefészekben kérdk rdéses) Mellékhat khatás: bőrpb rpír, r, acne

14 Cetuximab Előrehaladott, előkezelt CRC-ban Kombináci cióban jobb (IFL( IFL-el együtt) RR: 23 % RD: 14 hónaph Nincs keresztreakció Dózis: 400 mg/m2 kezdőadag, majd 250 mg/m2 hetente i.v.. infúzi zióban Mellékhat khatások: acne

15 Radio Radio-immuno immuno konjug konjugátok tok Antitest Antitest Antig Antigén Rákt ktípus pus Gy Gyógyszern gyszernév Tositumomab Tositumomab CD20 CD20 NHL NHL Bexxar Bexxar Ibritumomab Ibritumomab CD20 CD20 NHL NHL Zevalin Zevalin Labetuzumab Labetuzumab CEA CEA CRC CRC CEA CEA-CIDE CIDE Epratuzumab Epratuzumab CD22 CD22 NHL NHL LympoCide LympoCide Pemtumomab Pemtumomab MUC MUC-1 Petef Petefészek szek Theragyn Theragyn

16 Radio labeled Mab leukémi miában Specifikus antigének nek jelölve lve I-vel I a CD25 ellen akut T-sejtes T leukémi miában J131-el jelzett CD33 ellenes antitest AML-ben ben, CML-ben ben, MDS-ben I-vel jelölt lt CD33 ellenes antitest AML-ben ALL- ben

17 Immuncitokinek Antitest- IL2 komplex Metasztatikus egér neruoblasztómában ban IL12 ellenes antitestek

18 Immunotoxinok Riboszóma inaktiváló toxinok

19 Enzimgátl tlók TS gátlók TK blokkolók

20 TS gátlók-raltitrexed Reverzibilis TS gátlg tlók Dózis: 3 mg/m 2 15 percen át t 3 hetente Nem igazán n hatékony Főleg béltumorban Mellékhat khatás: hasmenés, s, hányh nyás, mucositis, leukopénia

21 TK blokkolók ErbB1, ErbB2, ErbB3, ErbB4 aproliferatív szignál átadásában játszik j szerepet, mint autoclin,, illetőleg leg paraclin mediátor. A RAS/RAF/MAPK és s P13K/AKT úton többek t között Valamennyi protein EC transzmembrán n IC ATP kötéssel hozzák k létre l hatásukat. Ilyenek: cetuximab, gefitinib (Iressa), erlotinib (OSI- 774, Tarceva) ) melyek a EGFR foszforilálásában játszanak szerepet, s így gátoljg tolják k a sejtnöveked vekedést

22 Gleevec TK-gátl tló,, mely a bcr-abl abl, c-kit, és s PDGF receptorokat gátoljag A citokron-p450 metabolizálja lja A ketokonazol csökkenti hatását Májon keresztül l bomlik Indikáci ció: : CML és s GIST Agad: : mg p.os/nap

23 Angiogenesis gátlók VEGF a normál és s daganatos sejtek angiogenesisének nek központi regulátora Az anti-vegf VEGF, Avastin, bevacizumab,, humanizált monoklonális lis antitest, amely VEGF ellen fejt ki hatást 5-10 mg/kg-ban adva 2 hetente FUFA-val RR: 40 % RD: 9 hónaph OS:20,3 hónaph Mellékhat khatások: hypertonia thrombosis, perforatio,sebgy,sebgyógyulási zavarok, vérkv rköpés haemorrhagia

24 Thalidomide Anti-angiog angiogén és s immunmoduláló Indikáci ció: : Lepra, myeloma,, vese, melanoma, glioma Adag: 50 mg/nap

25 Hőterápia Mi az értelme? Immun változv ltozások ( heat shock proteinek, receptor stimuláci ció,, TGF alfa / béta b arány eltolódás, membrán átáramlás, stb. ), MDR változv ltozások, sejtszintű fiziko/k /kémiai változv ltozások, stb. Teljes test vs. Regionális Citosztatikummal együtt vagy nélkn lkül Sugárral, vagy nélkn lkül

26 Alternatív v gyógym gymódok A pszichoterápia pia szüks kségessége Csoda szerek az onkológiai gyakorlatban Cost / benefit kérdések Van e értelme?

27 Palliáci ció - hospice A palliáci ció meghatároz rozása A szupportáci ció meghatároz rozása A tüneti t kezelés s szüks kségessége és ára A hospice mozgalom

28 A jövőj lehetőségei

29 Csontvelőtranszplant transzplantáció Ablatív terápi piát t követk vetően en (azaz elpusztítjuk tjuk a daganatsejteket, s ezzel együtt rengeteg ép p sejtet is) lehetőség g van a hematopoesis és s immun tevékenys kenység g helyreáll llítására Ritkán n alkalmazzák k (here esetleg tüdő) t Az igazi terület: leukémi miák és lymphomák Donor hiány nyában nehézkes + GVH reakciók

30 Vakcináci ció Korai felismerés s markerek és s genetikai szűrés segíts tségével Főként a sejtes immunválaszt fokozzák k szinte valamennyi humán n T-sejtes T antigénnel nnel szemben Tumorlizátum elleni vakcináci ció,, illetőleg leg antigének nek (pl.: Cea), fehérj rjék k elleni vakcináci ció

31 Fotodinámi miás terápia Alapja: a lézerfl zerfény oxigén és fotoszenzitizáló gyógyszer gyszer Elve: a fotodinámi miás kezelés s a daganatsejteket direkt citotoxicitással és/vagy ér r károsk rosítással ssal pusztítja tja Számos malignus és s rákhoz r vezető stádiumban használj lják Fotoszenzitizáló anyagok: 5-amino 5 levulinsav, porfimér nátrium Alkalmazási terület: nyelőcs cső,, tüdő, t barrett oesophagus, hólyag

32 Génsebészetszet A kóros k gén g n kicserélésével az utánp npótlás megszűnik Módozatai: Vektor-targeting targeting Transgenexpresszió

33 Új j sugárforr rforrások

34 Új gyógyszerkombin gyszerkombinációk