Központi idegrendszene ható gyógyszerek kutatása a GYKI-ban: egy sikeres vegyületcsalád, a 2,3-benzodiazepinek
|
|
- Ildikó Szabóné
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 200. március Acta Pharmaceutica Hungarica 73 Acta Phannaceutica Hungarica Központi idegrendszene ható gyógyszerek kutatása a GYKI-ban: egy sikeres vegyületcsalád, a 2,3-benzodiazepinek HORV ÁIH KAIALIN Gyógyszerkutató Intézet Kjt, 045 Budapest, Berlini u Sunaty K Horváth: Highlights of CNS Researc/ at IDR: 2,3-Benzodíazepines 2,3-benzodiazepines (2,3-BDZs) synthesized and investigated at the Institute for Drug Research (!DR) represent a unique Janily among CNS active c0npounds Though sharing c0nnon chenical backbone, 2,3-BDZs are phannacologically different. Over the clinically non-sedative anxiolytic parent conpound tofisopan, further derivatives with specific distribution of selective binding sites ín the CNS have been found. Furthennore, dopanine-uptake inhibitors with stínulant character were also described. Finally but inast ilnportantly c0npounds with unusually broad anticonvulsant spectrun were also discovered. Froin fiús latter series the first non-coinpetitive AMPA antagonist, GYKI serves today as the golden standard far investigating the glutanate neurotransnission and the therapeutical potentíal oj glutanate antagonísts The present paper sunnarizes the nain phannacological actions aj the nost proninent nieinbers aj the 2,3-BDZfainily Összefoglalás A Gyógyszerkutató Intézet 2, 3-benzodiazepin szánnazékai a központi idegrendszerre ható szerek egy sajátos vegyületcsaládját - képezik A közös 2,3-benzodiazepin alapváz ellenére farmakológiai hatásaik igen eltérőek. Az enzberen ne-szedatív szorongásoldó tofisopanról (Magyarországon Grandaxin néven került patikai forgalonba) és közeli szerkezeti analógjairól az intézet nzunkntársai igazolták, hogy szelektív kötőhelyekkel rendelkeznek az agyban Néhány származékról azonban kiderült, hogy dopainin felvétel gátlók, és ennek negfelelően központi idegrendszeri izgal- ni tüneteket váltanak ki Végül a család legérdekesebb tagjai a szokatlanul széleskörű görcsgátló knrakt,errel rendelkező nen- konpetitív AMPA antagonisták Közülük az első, a GYKI , nind a mai napig a glutanáterg neurotransznisszió tanulinányozásának és a glutamát antagonisták terápiás alkalnazhatóságra irányuló vizsgálatoknak nélkülözhetetlen eszköze Az alábbiakban a 2,3-benzodiazepinekfőbb farmakológiai hatásait foglaljuk össze / Bevezetés A 2,3-benzodiazepin strny" kezdete a hatvanas évek második felére nyúlik vissza, amikor Körösi és Láng számos, rágcsálókon szedatív és az agresszív viselkedést gátló vegyületet állított elő, melyek azonban a klasszikus benzodiazepinokkal ellentétben nem csökkentették az izomtónust, és nem mutattak görcsgátló tulajdonságot Közülük a leghatásosabb, a tofisopam, védjegyzett nevén Grandaxin, piacra került Magyarországon és még néhány további országban Napjainkban legna- Előadás a Gyógyszerkutató Intézet alapításának 50 éves évfordulója alkalmából tartott tudományos ülésen, Magyar Tudományos Akadémia, szeptember -2 gyobb sikerét Japánban aratja, ahol a harmadik legnagyobb forgalmú szorong"soldó A tofisopam klinikai sikere további szintetikus és farmakológiai munkára ösztönözte a kutatókat Ennek során az elmúlt két évtizedben mintegy 2000 új származék előállítására és szisztematikus farmakológiai vizsgálatára került sor A hatásszerkezet analízis eredményeképpen tisztázódott, hogy az azonos kémiai alapszerkezetű 2,3-benzodiazepin család vegyületei legalább három, farmakológiailag igen különböző alcsoportba sorolhatók Az első vegyületkörhöz a tofisopamhoz hasonló hankvilláns karakterű származékok tartoznak, közülük a két leghatásosabb a girisopam és a nerisopam. Valamennyien az agy shiato-nigropallidalis rendszerében található specifikus kötő-
2 74 Acta Pharmaceutica Hungarica 200. március helyekhez mutatnak magas affinitást Farmakológiai kísérletekben igazolódott, hogy az endogén opioid rendszer működését befolyásolják, és lehetséges, hogy e tulajdonságuk magyarázza szorongásoldó hatásukat 2. A második csoportba azok a vegyületek sorolhatók, melyek e kötőhelyekhez nem kapcsolódnak, és nem szedatív, hanem stimuláns karakterűek Antidepresszáns és antiparkinzon modellekben megnyilvánuló hatásuk dopamin felvétel gátló sajátságukkal függ össze 3. A harmadik csoportot azok az erős izomrelaxációt és széles görcsgátló spektrumot mutató vegyületek alkotják, melyek nem-kompetitív AMPA antagonista karakterét először elektrofiziológiai vizsgálatokban igazolták Közülük a leghatékonyabb származék a talampanel, mellyel 2. fázisú klinikai vizsgálatok folynak A 2,3-benzodiazepin vegyületcsalád leghatékonyabb vegyületeit az ábra mutatja be,oo.~' \ '" i r H CO -N,,, ""'- OCH, '" Tofisopam (Grandaxin*) Girisopam '"~,'" ' H,co <?-~ GYKl ~I "" Nerisopam GYKI o~'" < ~ I H 0 - v ~ "" GYKl o~'" ( J'-COCH o~,.,._ -N v ~ "" GYKI (LY 30()64) (T.a!ampanel) ábra A 2, 3~benzodiazepin család főbb vegyületei Eredmények Tofisopam-követő szorongásoldók A tofisopammal végzett első vizsgálatok eredményei [] igazolták a vegyület szedatív és antiagressziv karakterét, egyúttal arra is bizonyítékot szolgáltattak, hogy a totisopam preklinikai hatásspektruma nem emlékeztet a klasszikus benzodiazepinekére Klinikai sikere, mint nem-szedativ anxiolitikum [2-6] további kémiai és farmakológiai munkát iniciált, melynek során több száz rokon szerkezetű vegyületet vizsgáltunk Közülük a girisopamot és a nerisopamot választottuk ki részletes farmakológiai elemzésre és preklinikai fejlesztésre Bár az anyavegyület, a tofisopam szorongásoldó karakterét állatkísérletes modellekben az irodalmi adatok szerint nem lehetett egyértelműen igazolni [7, 8], kísérletet tettünk a kiválasztott hatékonyabb származékok hatásának kimutatására ú n büntetéses és büntetést nem alkalmazó szorongásos teszteken Hatékonyságukat a klasszikus GABA-A agonista benzodiazepin klórdiazepoxidéhoz, illetve az 5HI ra parciális agonista buspironéhoz hasonlítottuk [9-]. (Megjegyezzük, hogy ez utóbbi vegyületet a preklinikai vizsgálatok kezdetén dopamin antagonista antipszichotikumként jellemezték), A GYKI vegyületek a klórdiazepoxidhoz hasonlóan mind a büntetéses, ún lick conflict, mind a büntetéssel nem járó, emelt karú útvesztő" és nyitott mező" módszerekben hatottak, jellegzetes, harang alakú dózis-hatás görbét adva (2--4 ábrák) A klórdiazepoxiddal ellentétben azonban a görbe leszálló ága nincs összefüggésben esetleges szedatív hatással; amint azt további vizsgálatok igazolták, a '2,3-benzodiazepinek nem rontják a motoros ]s:oordinációt még magasabb dózisokban sem A klasszikus benzodiazepinektől eltérően azonban a 2,3-benzodiazepinek hatástalanok a Geller-Seifter-féle konfliktus szituációban A másik referens, a buspiron szorongásoldó hatását az alkalmazott teszteken - más szerzőkhöz hasonlóan - nekünk sem sikerült kimutatnunk [2, 3] A tofisopam és követő molekulái katalepsziát váltanak ki rágcsálókon magasabb dózisokban (>50-00 mg/kg i p ) Mivel ez a tünet a klasszikus antipszichotikumokra jellemző, mértük a vegyületek ilyen jellegű hatását néhány, a humán hatás szempontjából prediktívnek tartott módszerrel. A vegyületek hatékonyan gátolták kondicionált patkányokon a feltételes válaszokat (CAR), és eléggé sajátos módon az anti-apomorfin tesztek közül egyedül a climbing" -ot Nem gátolták viszont a hányást, a sztereotípiát, vagy nigra-irtott állatokon a forgó mozgást E vizsgálatok tehát a tofisopam és származékai sajátos, atípusos antípszichotíkus karakterét igazolták (ld T táblázat és 5. ábra)
3 200. március Acta Pharmaceutica Hungarica w CDO ~ 40 0 ~ 30, -= 20 ~ ~ 50 ] GIR ':;' 40 ' ~ 30 j ~20j j : '-j Ln~.!\lll-_,._l Dózis mg/kg i..p I. táblázat Referens vegyületek és 2,3-benzodiazepinek hatása apon0finnal kiváltott clintbingre és kondicionált elhárítási válaszfa rágcsálókon Vegyület Climbing CAR gátlás CDO BUS CPZ GIR NER teszt egéren patkányon ED 50 MED (mg/kg po.) (mg/kg ip.) inaktív (>30 mg/kg) 4,0,5 2,0 0,9 inaktív (>20 mg/kg),25,25 50,0 5, Dózis mgfkg i p ábra Szorongásoldó hatás patkányokon "Lick confiict'' teszt 30 perces előkezelés után, 48 órán át szonjaztatott állatokon, 3 perc tesztidő alatt kapott értékek. A klórdiazepoxid (CDO), a buspíroir (BUS), a ginsopam (GIR) és a nerisopan (NER) szorongásoldó hatását az elviselt áranütések (2 A, 0 3 s) szá- nával jelleneztük. Minilnális állatszá: 0/csoport A szignifikanciát (*=p<o 05, **=p<o 0) ANOVA utáni Duncan teszttel szánoltuk " CDO ~ 0 i_9j_j]_jj Dózis mg.ll<g l.p 20 ' -':::i....,. BUS ~.. ~ -.-~~ "7IJ' ~ ~-40-: Dózis mg/l<g ip 60 GIR ~ ' I,_ I ':. -i:j. llh..i-.: NER, =. ',. i=, -- ' ~. i :.ii =-- Ji~- -_n- - : y D6ris m9'<9 Lp ábra Szorongásoldó hatás patkányokon 2 Nyitott ezó teszt A klórdiazepoxid (CDO), a buspíron (BU5), a girisopam (GIR) és a nerisopam (NER) hatása a függőleges és a vizszinte.s irányú notoros aktivitásra idegen környezetben A tesztaréna egy 40x30x30 CJn transzparens box volt, nelynek alját hat egyenlő részre osztottuk 0 perces tesztidő alatt nértük az áthaladások (sávozott oszlopok) és az ágaskodások (üres oszlopok) számát. A hatást a kontrollhoz viszonyítva százalékban fejeztük ki A szignifikanciát (*=p<o. 05, **=p<o 0) ANOVA utáni Duncan teszttel szánoltuk / A climbing tesztet egereken végeztük Röviden: a te.sztanyaggal történt orális kezelés után 30 perccel az állatok,5 mg/kg apomorfint kaptak s e., rnajd egyedenként függőleges rácsozatú ketrecekbe helyeztük őket. Az apofftorfin adását követő 0 és 20 percben score--oltuk viselkedésüket (0 = minde.n végtag a padozaton, = mellső végtagokkal a rácsba kapaszkodik az állat, 2=mind a négy végtcg a rácson) A score értékeket átlagoltuk, ii. kontrollhoz viszonyított változást százalékban fejeztük ki Az ED 50 értékeket, Litchfield-Wikoxon módszerével számoltuk A kondicionált elhárítási válaszra gyakorolt hatást shuttle boxban rnérhik Röviden: az állatokat 000 luxos kondicionáló fényingerrel lma, 50 Hz lábsokk ellárítására taútottuk Mérésenként 00 ciklust alkalmazhmk (0 s fényinger, 5 s lábsokk, 5 s szünet), a tesztanyagok hatását 5 perc előkezelés után vizsgáltuk MED = minimálisan effektív dózis, a szignifikanciát páros Student t teszttel Szá- noltuk Mindezek az eredmények egyértelműen alátámasztják azt a következtetést, hogy a 2,3-ben zodiazepinel hatásspektruma mind a klasszikus szorongásoldókétól, mind az antipszichotikumokétól eltér Míg a vegyületek sajátos far makológiai spektrumát állatkísérletekben kielégítően jellemez ni tudtuk, receptorkötési tesztekben vizsgálataink negatív eredménnyel zárultak Mivel sem a tofisopam, sem követői nem mu tattak affinitást az ismert köz ponti idegrendszeri receptorokhoz, kvalitatív és kvantitatív autoradiográfiás méréseket végeztünk [4-6], melyek során
4 76 Acta Pharmaceutica Hungarica 200 l. március l~ ~l Dózis (mg/kg i p) ~ 30, - 25: ' GIR ~ ' ~ 20] ~ sl -.-. l';l, Dózis (mg/kg i.p.) ~ :~ ~ 0, r - ;! sfl.tlj l!ij L8L,,,._....LOOLJ.._~~ Dózis {mg/kg i p) Dózis (mg/kg i p.) 4 ábra Szorongásoldó hatás patkányokon 3 EJne.lt karú útvesztő A 60 on nagasra emelt útvesztő két nyitott, 50.xlO cin niéretú fehérre festett, és két zárt, 50x0x40 cm-es fekttére festett karból állt - 20 perces előkezelés után az állatokat az egyik zárt karral szenben a "naze" közepére helyeztük, és 5 perces tesztidő alatt száinoltuk a világos, illetve a sötét karba tett belépések számát, valanint a világos karban töltött időt Az ábra ez utóbbi paranéter változását nutatja a kontroll százalékában (szorongásoldók hatására az állat a veszélyesebb", nyitott kart többször és hosszabb ideig látogatja) A szignifikanciát (*=p<o 05, *+=p<o 0) ANOVA utáni Duncan teszttel szá- noltuk S BUS fi" Elháritás i 2 Me~_i:_~.~~! ábra Kondicionált.feltételes válaszokra gyakorolt hatás shuttle bo.xban trenírozott patkányokon Az ellufrítások és a nenekülési reakciók szánát a saját kontroll értékek százalékában.fejeztük ki. A nerisopanz feltételes válaszokra gyakorolt szelektív hatása a referens klórpronazinéhoz és buspironéhoz hasonló feltártuk, hogy e vegyületek specifikus kötőhellyel rendelkeznek patkány agyban (6 ábia) Kémiai és mechanikus léziókkal azt is sikerült bizonyítani, hogy a kötőhely a striato-nigrális neuronokon posztszinaptikus lokalizációjú (az axonok a striatum Dl, GABA, substance P és dynorphin receptorokat expresszáló sejtjeiből erednek), illetve, hogy a kötődés feltétele az afferens striatalis pályák épsége [7-8] E sajátos lokalizáció, illetve a projektáló neuronok említett neurotranszmitter-spektruma alapján interakciós vizsgálatokat végeztünk, hogy pontosítsuk e 2,3-benzodiazepinek hatásmechanizmusát [9-20] Míg a klasszikus klórpromazinnal és klórdiazepoxiddal végzett mérések nem igazoltak szinergizmust, morfinnal specifikus interakciót sikerült igazolni mind katalepszia teszten (7 ábra), mind analgetikus módszerekkel (IJ táblázat) Fekete és mtsai legutóbbi adatai arra utalnak,, hogy a vegyületek valószínűleg a protein foszforiláció megváltoztatása révén hatnak Telenleg úgy képzeljük, hogy anxio!ítikus hatásuk a hedonikus állapot szabályozásában szerepet játszó opioid szignál-transzdukciós folyamatok befolyásolásán alapszik [2] Mivel a tofisopam több évtizedes klinikai használata sor.án nem alakult ki tolerancia, illetve dependencia, e vegyületek új utat jelenthetne;]< az affektív kór képek, illetve a különbö- /ZŐ függőségek terápiájában (A girisopammal és a nerisopammal klinikai Fázis J/a szintű vizsgálatok folytak) II táblázat 2, 3-benzodiazepinek hatása ú nor_fi n analgéziára taíl flick teszten patkányon -----~-- E D 50 (mg/kg s.e) Kezelés Kontroll Naloxon mg/kg 3 mg/kg Morfin+Fiz.só 0,87 >0 >0 Morfin+ Girisopam (0 mg/kg ip) 0,097 0,33 >0 Morfin+ Nerisopam (0 mg/kg ip.) 0,053 0,095 2,8 Morfin analgetikus hatását, ill a hatás visszafordíthatóságát girisoparnmal és nerisopammal 0 mg/kg i p. dózisban végzett 5 perces s.e előkezelés után vizsgáltuk A naloxonos előkezelést 30 pe:rccel a morfin adása előtt kapták az állatok A szárrútásokat ún least-squares linear regression analysis '' -sel végeztük
5 m 200. március Acta Pharmaceutica Hungarica 77 ~ 40 T Tofisopam i} ' ;; 30 T 2 20 t ; 0t "' g 0- Girisopam :::.::: olf acc cau put vpall g!p subth nigra Agyi régió 6 ábra. [ 3 H]Tofisopam és rokon vegyületeinek kőtöhelyei a bazális ganglionokban Autoradiográfiás vizsgálat patkány agyban Olf=tuberculun olfactoriun, acc=nucleus accunbens-, cau=nucleus caudatus, put= putanen, vpall= ve.ntrális palliduin, glp= globus pallidus, subth=subthalanicus-és entopeduncularis nucleus, nigra=substantia nigra meglepő módon, az eddigi magatartási képtől eltérően, stimuláns karakterűnek bizonyult A vegyület 7,6 µm-os dopamin felvételt gátló C 50 értéke mérsékelt, de igen szelektív az egyéb transzmitterek felvételét illetően A GYKl hatékonyságát igazoltuk különböző antidepresszáns modellekben, így pl a tetrabenazin ptózis gátlásában (ED 50 =0,2 mg/kg p o.), a reszerpinnel kiváltott hőmérsékletesés visszafordításában (ED 50 =25 mg/kg p o ), illetve a Porsolt-féle ún. behavioral despair" teszten (MED=lü mg/kg p.o.) A vegyület enyhítette továbbá az MPTP-vel kiváltott kísérletes parkinzonizmust egéren, és gátolta az oxotremorintremort (ED 50 =3,6 mg/kg p o ), ami antiparkinzon hatásra utal [22] Mivel azonban enyhén mutagénnek bizonyult, preklini- - kai fejlesztése abbamaradt - "' 20 l GIR ~ 5 -: ""o " ~ 0 "' L) 0 i 5-0, 20 - GlR+MO BMO+NAL OGIR+MO+NAL 0 NER EIMO NER+MO mmo+nal DNER+MO+NAL MO mg/kg s e 20 ~0, MO mg/kg s e 7 ábra Girisopan és neric;opanjwtása a norfinnal kiváltott katalepsziára patkányokon A kataltpsziát Costall and Naylor szerint jegyeztük, a tünet teljes negszúnéséig (2-4 órán át) A norfin különböző dózisait közvetlenül a tesztanyagok (girisopan 50 ing/kg i.p. nerisopan: 0 ing/kg i p) után kapták az állatok s e A naloxon kezdés 5 plrccel a inorfin adása előtt történt s.e GlR=girisopam, Ner=nerisopan, MO=nzorfin, Nal=nalo.xon 2. Stimuláns karakterű 2,3-benzodiazepinek A 7-8 helyzetű metoxi csoportok metiléndioxigyűr űbe zárása és a 3-4 kettőskötés telítése a GYKl jelű vegyületet eredményezte, mely 3 Nem-kompetitív AMPA antagonista 2,3-benzod íazepínek (ld ugyanebben a kötetben Sólyom Sándor 2,3-Benzodiazepin típusú új AMPA antagonisták kutatása" e. írását is.) A további hatás-szerkezet vizsgálatok során bukkant fel a 2,3-benzodiazepinek hatástani szempontból harmadik, s talán legjelentősebb csoportja, a nem-kompetitív AMPA antagoajsták köre (III táblázat) E vegyületek az iro.dalomban leírt antiepileptikumoknál sokkal szélesebb spektrumban gátolják a különböző kemokonvulzív szerekkel kiváltott görcsöket rágcsálókon [23] Tarnawa és mtsaí írták le először, hogy az anyavegyület, a GYKl , és követőinek izomrelaxáns hatása gerincvelői szinten valósul meg Spinalizált (gerincvelő-átmetszett) macskákon, illetve patkányokon a GYKI mind a mono-(patella), mind a poliszinaptikus (flexor) mellső gyöki reflexeket gátolta, sőt, a klasszikus,4-benzodiazepinekkel ellentétben, bizonyos mértékig hátsó gyökeiket is [24, 25] Az említett szerzők kimutatták továbbá azt is, hogy a klasszikus,4-benzodiazepin antagonista flumazenil a GYKI hatását nem fordítja vissza [26] Mindezek az adatok egyértelműen igazolják, hogy a klasszikus benzodiazepinekkel ellentétben e vegyületek hatása nem a GABA effektusok fokozásán alapul A GYKl mint modellvegyület hatását igen
6 78 Acta Pharmaceutica Hungarica 200. március Komroll ábra MPTP-vel kiváltott Parkinson kór nodell egéren Kompetitfv (NBQX! és nem-kompetitív (GYK'47 26 and GYKl ) AMPA antagonisták neuroprotektív hatása MPTP-vel kezelt egereken. C57 fekete egereket 30 ng/kg MP'TP neurotoxinnal kezeltünk i.p, ajd a tesztanyagokat 20 mg/kg í p dózisban adagoltuk 4 alkalonnnal két órán át, 30 percenként. 3 nap elteltével a striatumokat kieneltük, és a dopanin tartallnat HPLC/ED nódszerrel neghatároztuk [38] Szignifikanciát (*=p<o 05, *f=p<0.0) ANOVA utáni Duncan teszttel szánoltuk széles körben vizsgálta számos ország kutatólaboratóriuma és e kísérletekben megerősítést nyert, hogy a hatás az AMPA receptorokon mediálódik nem kompetitív módon [27-28]. Anem kompetitív jelleg terápiás előnyt jelenthet a kompetitív vegyületekkel szemben, mivel extrém koncentrációjú agonista mellett sem kell emelni az antagonista dózisát, eképpen a mellékhatások megjelenésének valószínűsége kisebb, mint a kompetitív antagonisták esetében. Jól ismert, hogy az izgató jellegű aminosav receptorok túlzott ingerlése neurodegenerációt vált ki [29-30] Ischaemiás körülmények között, hoszszantartó epilepsziás görcsrohamban, hipoglikémia vagy trauma hatására mintegy százszorosára emelkedhet az extracelluláris glutamát koncentráció, mely végül a sejten belüli Ca++ szint extrém zet A 2,3-benzodiazepin nem-kompetitív AMPA antagonisták hatékonyan gátolják különböző kísérleti modellekben a glutamát excitotoxicitást, így pi az arteria cerebri media átmeneti okklúziójával kialakított kísérletes stroke modellben is, ahol saját adataink szerint két órá\ral az érelzárást után adva is csökkentik a nekrotikus terület méretét [3-32], jelezve, hogy az AMPA receptorok fontos szerepet játszanak a késői fázisú neurotoxicitásban [33-34] Egyes szerzők még 24 óra eltéréssel végzett kezelésnél is pozitív eredményt kaptak [35] Végtii, a krónikus neurodegeneratív betegségekben, mint pi a Parkinson-kórban megfigyelhető sejtpusztulás is minden valószínűség szerint excitotoxikus folyamatok következménye A betegség kapcsán megfigyelhető motoros tü- emelkedése következtében sejtpusztuláshoz venetek (diszkinézia) isia glutamát rendszer túlműködésének tulajdoníthatók: a csökkent nigrostriatális dopaminerg tónus a subthalamikus mag túlzott aktivitásához vezet További magyarázat, hogy a betegség terápiájára használt l-dopa és annak metabolitja AMPA agonista tulajdonságú, eképp toxikus az idegsejtekre. Mindez arra utal, hogy AMPA antagonistákkal végzett kiegészítő kezelés terápiás dőnyökkel járhat Parkinson-kóros betegeken [36Í37] Ezt a hipotézist támasztják alá az egyik igen hatásos gyógyszerjelölt vegyülettel, a GYKI gyel végzett kísérlete!< eredményei: a vegyület az MPTP-vel kiváltott toxikus tüneteket szignifikánsan mérsékelte (8 ábra) A nem-kompetitív AMPA antagonista 2,3-benzodiazepinek tényleges terápiás értékét azonban a jelenleg folyó és a közeljövőh:n induló klinikai vizsgálatok eredményei alapján lehet majd pontosan meghatározni ff! fi f f! PATCH CLAMP (KAINÁI) (µm) 9.8 A nen-konpetitív AMPA antagonista GYKI in vitro and in vivo hatásai PATCH RETINA RETINA ELEKTROSOKK FERDE CiAMP TESZT TESZT LEMEZ (AMPA) (KAINÁI) (AMPA) IC 50 ÉRTÉK ED 50 ERTÉK (µm) (µm) (µm) (mg/kg) po. (mg/kg) ip III táblázat FLEXOR REHEX (mg/kg) iv A kaináttal és az AMP Á-val kiváltott áramokat patkány kisagyi PurkinjE sejtekben inértünk teljes sejt patch clamp módszerrel Az ugyanezen agonistákkal indukált "spreading" depressziót izolált csirke retinán vizsgáltuk MES=maximal electrosokk görcsök (görcsgátló hatás). Az izomrelaxáns hatást a ferde lemez módszerrel mértük egereken, rrúg a flexor reflex gátlását spinalizált macskán határoztuk meg
7 200. március Acta Pharmaceutica Hungarica 79 Köszönetnyilvánítás A szerző hálás köszönetét fejezi ki valamennyi kollégájának, akik a 2,3-benzodiazepin kutatás sikeres történetéhez áldozatos munkájukkal és több évtizedes szakmai tapasztalatukkal hozzájárultak, kiemelten hangsúlyozva Andrási Ferenc, Berzsenyi Pál, néhai Barsy József, Horváth Edit, Székely József Iván farmakológus; illetve Hámori Tamás, Láng Tibor, néhai Körösi Jenő és Sólyom Sándor vegyész közreműködését REFERENCES Petőcz, L; Kosóczky, L Iher. Hung. 23, (975) 2 Goldberg, HL; Finnarty, R ]: Arner j Psychiat. 36, (979) 3 Kanta, J; Kangas, L.; Leoppanen, T; Mansikka, M; Sibakov, M. L.: Int Clin Pharrnacol Ther TOxic. 45, (982) 4 Maier, K; Lehtinen, V; Haiba, A.: Curr. Iher Rev 35, (984) 5. Seppala, T; Falva, E; Matti/a, M J.; Kortilla, K; Shrotriya, R C : Psychopharmacology 69, (980) 6 Várady, G; Bolla, K, Sebó, ]: Ther Hung 23, (975) 7 Pellow, S; File, S E.: Pharmacol Biochem Behav 24, (986) 8. S tenger, A; Charveron, M; Briley, M: Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol. R24, 94 (983) 9 Andrási, F.; Berzsenyi, P; Barsy, J.; Hánori, T; Horváth, K; Kenessey, A; Kőrösi, J; Láng, I.; Sineger, E.; Tarr, M.: Arzneirn-Forsch Drug Res. 37, 9-24 (987) 0 Horváth, K; Andrási, F.; Berzsenyi, P; Pátfalusi, M.; Patthy, M; Szabó, G.; Sebestyén, L; Bagdy, E.; Kőrösi, J; Botka, P; Hámori, T; Láng, T.: Drug Res. 39, (989) Horváth, K; Andrá5i, F; Botka, P; Hánori, T: Acta Physiol Hung. 79, 53-6 (992) í2 Trabey, J; Glaser, T: Trends Pharmacol Sci. 8, (987) J Handley, S.L; McBlane, J W.: Psychopharmacology 2, 3-20 (993) 4 Salamon, C; Horváth, J.E, Fekete, M; Arányi, P: FEBS Lett 308, (992) 5 Horváth, J E; Hudák.. J; Palkovits, M; Lenkei, Zs; Fekete, M K; Arányi, P: Eur j Pharmacol. 236, 5-53 (993) 6 Horváth, J E, Palkovits, M; Lenkei, Zs.; Gyüre, K ; Fekete, M /.K; Arányi, P.: Mol Brain Res.. 22, 2-28 (994) 7 Horváth, J E; Fekete, M K; Palkovits, M: Mol. Brain Res. 45, 4-44 (997) 8. Palkovits, M; Lovas, G; Horváth, E: Neuoscience 83, (998) 9 Horváth, K.; Szentkuti, E; Andrási, F: Pharmacol. Res. 25, (52), 4-42 (992) 20 Fekete, MIK; Horváth, K; Kedves, R.; Máté,!.; Székely, J I; Szentkuti, E.: Eur J Phaimacol 3.3, (997) 2 Horváth, EJ; Horváth, K; Hámon, T.; Fekete, M K; Sólyon, S ; Palkovits, M : Progress -in Neurobiology 60, (2000) 22 Horváth, K., Szabó, H ; Pátfalusi, M; Berzsenyi, P; Andrási, F: Eur J Pharmacol 83, (990) 23 Tarnawa, I; Berzsenyi, P; Andrási, F; Botka, P, Hánori, I.; Ling,, Kőrösi, J: Bioorg Med Chem Lett 3, (993) 24 Tarnawa,, Engberg, I; Flatman, JA ln: Lubec, G, Rosenthal, G.A (Eds ), Amino Acids, Chernistry, Biology and Medicine, p , ESCOM Scientific Publishers, Leiden Farkas, S and Ono, H: Brit J Pharmacol 4, (995) 26 Tarnawa, J and Vizi, E S : Restorative Neurology and Neuroscience 3, 4-57 (998) 27 Donevan, S D and Rogawski, MA.: Neuron, 0, 5-59 (993) 28 Zorunski, C F; Yaada, K A; Price, M. I; Olney, J W: Neuron 0, 6-67 (993) 29 Meldrun, B.S; Garthwaite, J.: Trends Pharmacol Sci, (990) 30. Bea/, M F.: Curr. Op Neurobiol 2, 657 (992) 3 Smith, S E; Meldrum, B S; Chir, MB.B.: Stroke 23, (992) 32 Horváth, K; Bérzsenyi, P.; Király, I; Pataki, A; Andrási, F : Ftmdamept Clin Phazmacol 3, 34s, (999) 33 Danys~, W; Parsons, Ch.G; Bresink, I Quack, G.: Drug News"Pezspect 8, 26 (995) 34 Vizi, E S; Mike, Á ; Tarnawa, I: CNS Drug Rev. 2, 9-26 (996) 35 Xue, D, Huang, Z G; Barnes, K; Lesiuk, Hf, Smith, K E; Buchan, A M: J Cereb Flow Metab 4, (994) 36 Lange, KW; Kornhuber, J, Rudever, P; Neurosci Biobehav. Rev. 2, 393 (997) 37 Cooper, AJ; Carroll, CB; Mitchell, J: CNS Drugs 6, 42 (998) 38 Patthy, M; Király, ; Sziráki : j Chromatography, B, 664, (995) [Érkezett: 200 március ]
Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai
Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai gyakorlatban. Például egy kísérletben növekvő mennyiségű
RészletesebbenLeukotriénekre ható molekulák. Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI
Leukotriénekre ható molekulák Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI Mik is azok a leukotriének? Honnan ered az elnevezésük? - először a leukocitákban mutatták ki - kémiai szerkezetükből vezethető le - a konjugált
RészletesebbenA szkizofrénia dopamin elmélete. Gyertyán István. Richter Gedeon NyRt.
A szkizofrénia dopamin elmélete Az antipszichotikumok kutatása Gyertyán István Richter Gedeon NyRt. Preklinikai és klinikai neuropszichofarmakológia és pszichofarmakogenetika. Dr. Bagdy György Skizofrénia
Részletesebben1998- ban először az Egyesült Államokban került bevezetésre az első nem amphetamin típusú ébrenlétet javító szer, a modafinil.
1998- ban először az Egyesült Államokban került bevezetésre az első nem amphetamin típusú ébrenlétet javító szer, a modafinil. Magyarországon egyedi gyógyszerrendelés alapján két éve adható (MODASOMIL,
RészletesebbenÖNINGERLÉS PRANCZ ÁDÁM
ÖNINGERLÉS PRANCZ ÁDÁM Az agyi jutalmazási ( revard ) rendszere: Egyes fiziológiai tevékenységek, mint az evés, ivás, nemi kontaktus 2jutalmazottak, örömmel, gyönyörrel, kellemes érzéssel vagy kielégüléssel
RészletesebbenA központi idegrendszer funkcionális anatómiája
A központi idegrendszer funkcionális anatómiája Nyakas Csaba Az előadás anyaga kizárólag tanulmányi célra használható (1) Az idegrendszer szerveződése Agykéreg Bazális ganglionok Kisagy Agytörzs Gerincvelő
RészletesebbenZárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban.
Zárójelentés A kutatás fő célkitűzése a β 2 agonisták és altípus szelektív α 1 antagonisták hatásának vizsgálata a terhesség során a patkány cervix érésére összehasonlítva a corpusra gyakorolt hatásokkal.
RészletesebbenÚj tri- és tetraciklusos pirrolotriazepin származékok előállítása. Kutatási beszámoló. 1. ábra
Új tri- és tetraciklusos pirrolotriazepin származékok előállítása. Kutatási beszámoló Földesi Tamás, 2015.11.19. Bevezetés A héttagú nitrogénheterociklusok kutatása és gyógyításban történő alkalmazása
RészletesebbenÚj terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály
Új terápiás lehetőségek helyzete Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály Mucopolysaccharidosisok MPS I (Hurler-Scheie) Jelenleg elérhető oki terápiák Enzimpótló kezelés
RészletesebbenHogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba
Hogyan lesznek új gyógyszereink? Bevezetés a gyógyszerkutatásba Keserű György Miklós, PhD, DSc Magyar Tudományos Akadémia Természettudományi Kutatóközpont A gyógyszerkutatás folyamata Megalapozó kutatások
RészletesebbenA sejtmembrán szabályozó szerepe fiziológiás körülmények között és kóros állapotokban
A sejtmembrán szabályozó szerepe fiziológiás körülmények között és kóros állapotokban 17. Központi idegrendszeri neuronok ingerületi folyamatai és szinaptikus összeköttetései 18. A kalciumháztartás zavaraira
RészletesebbenMozgás, mozgásszabályozás
Mozgás, mozgásszabályozás Az idegrendszer szerveződése receptor érző idegsejt inger átkapcsoló sejt végrehajtó sejt központi idegrendszer reflex ív, feltétlen reflex Az ember csontváza és izomrendszere
RészletesebbenAntidepresszív szerek a gyakorlatban
Antidepresszív szerek a gyakorlatban Dr. Bagdy György Semmelweis Egyetem, Gyógyszerhatástani Intézet A depresszió kiújulásának valószínűsége a korábbi epizódok számának függvényében Korábbi epizódok száma
RészletesebbenAz anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben
OTKA T-037887 zárójelentés Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben Az ischaemias stroke-ot követően az elzáródott ér ellátási területének centrumában percek, órák alatt
RészletesebbenPROBLÉMAMEGOLDÓ ESETTANULMÁNYOK A NEUROPSZICHIÁTRIA FARMAKOLÓGIÁJÁBÓL
PROBLÉMAMEGOLDÓ ESETTANULMÁNYOK A NEUROPSZICHIÁTRIA FARMAKOLÓGIÁJÁBÓL PTE ÁOK Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Dr. Borbély Éva 1 1. Mely pályarendszerekben nincs szerepe a dopaminnak a KIR-ben?
RészletesebbenAZ ÖSZTROGÉN ÉS A DEHIDROEPIANDROSZTERON SZEREPE A SZINAPTIKUS ÁTRENDEZŐDÉSBEN
AZ ÖSZTROGÉN ÉS A DEHIDROEPIANDROSZTERON SZEREPE A SZINAPTIKUS ÁTRENDEZŐDÉSBEN c. PhD-értekezés magyar nyelvű összefoglalója Csákvári Eszter Témavezető: Dr. Párducz Árpád Magyar Tudományos Akadémia Szegedi
RészletesebbenI. Spinális mechanizmusok vizsgálata
Az OTKA pályázat keretében több irányban végeztünk kutatásokat a fájdalom mechanizmusok tisztázása érdekében. Az egyes kutatások eredményeit külön fejezetekben ismertetem. I. Spinális mechanizmusok vizsgálata
RészletesebbenSZAKMAI ZÁRÓJELENTÉS
SZAKMAI ZÁRÓJELENTÉS a "A hátsó gyöki ganglionsejteken lokalizált ionotrop receptorok modulációjának vizsgálata" című T-047030 sz. OTKA projektről. Mivel a fájdalominger detektálásának egyik központi eleme
RészletesebbenVálasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára
Válasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára Először is hálás köszönettel tartozom Bereczki Professzor Úrnak, amiért elvállalta a disszertációm bírálatát és azt védésre alkalmasnak tartotta. A formai
RészletesebbenAz idegsejtek kommunikációja. a. Szinaptikus jelátvitel b. Receptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció
Az idegsejtek kommunikációja a. Szinaptikus jelátvitel b. Receptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció Szinaptikus jelátvitel Terjedő szignál 35. Stimulus PERIFÉRIÁS IDEGRENDSZER Receptor
RészletesebbenFUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE
FUSARIUM TOXINOK IDEGRENDSZERI HATÁSÁNAK ELEMZÉSE Világi Ildikó, Varró Petra, Bódi Vera, Schlett Katalin, Szűcs Attila, Rátkai Erika Anikó, Szentgyörgyi Viktória, Détári László, Tóth Attila, Hajnik Tünde,
RészletesebbenA tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben. Doktori tézisek. Dr. Farkas Zsuzsanna
A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben Doktori tézisek Dr. Farkas Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Szentágothai János Idegtudományi Doktori Iskola Témavezető: Dr. Kamondi Anita
Részletesebbena. Szinaptikus jelátvitel b. Receptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció. Szinaptikus jelátvitel.
Az idegsejtek kommunikációja a. Szinaptikus jelátvitel b. eceptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció Szinaptikus jelátvitel Terjedő szignál 35. Stimulus eceptor végződések Érző neuron
RészletesebbenA deramciclane anxiolytikus hatása és hatásmechanizmusa
A deramciclane anxiolytikus hatása és hatásmechanizmusa Doktori tézisek Gacsályi István Semmelweis Egyetem Gyógyszertudományok Doktori Iskola Témavezetı: Dr. Klebovich Imre egyetemi tanár, az MTA doktora
RészletesebbenOTKA nyilvántartási szám: T 046785 1 Haller J. és mtsai: Glukokortikodok és magatartási rendellenességek...
OTKA nyilvántartási szám: T 046785 1 ZÁRÓJELENTÉS A projekt célja az volt, hogy tisztázzuk a glukokortikoidok integráló szerepét három fő magatartási zavar kialakulásában, illetve azokat az idegrendszeri
RészletesebbenAz addiktológiai alapjai. Dr. Csorba József Nyirı Gyula Kórház Drogambulancia és Prevenciós Központ
Az addiktológiai alapjai Dr. Csorba József Nyirı Gyula Kórház Drogambulancia és Prevenciós Központ Tartalom Definiciók Etiopatológia Kezelési alapelvek Farmakoterápia Szenvedélybetegség WHO egészség :
RészletesebbenSejtek közötti kommunikáció:
Sejtek közötti kommunikáció: Mi a sejtek közötti kommunikáció célja? Mi jellemző az endokrin kommunikációra? Mi jellemző a neurokrin kommunikációra? Melyek a közvetlen kommunikáció lépései és mi az egyes
RészletesebbenÚj terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában
Új terápiás lehetőségek (receptorok) a kardiológiában Édes István Kardiológiai Intézet, Debreceni Egyetem Kardiomiociták Ca 2+ anyagcseréje és új terápiás receptorok 2. 1. 3. 6. 6. 7. 4. 5. 8. 9. Ca
RészletesebbenAz agy betegségeinek molekuláris biológiája. 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5.
Az agy betegségeinek molekuláris biológiája 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5. Alzheimer kór 28 Prion betegség A prion betegség fertőző formáját nem egy genetikai
RészletesebbenA PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék
A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék Gyógyszerfejlesztés Felfedezés gyógyszertár : 10-15 év Kb. 1 millárd USD/gyógyszer (beleszámolva a sikertelen fejlesztéseket)
Részletesebben2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra.
2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca 2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. A kutatócsoportunkban Közép Európában elsőként bevezetett két-foton
RészletesebbenA harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban között. Dr. Hortobágyi Judit
A harkányi gyógyvízzel végzett vizsgálataink eredményei psoriasisban 2007-2011 között Dr. Hortobágyi Judit Pikkelysömörre gyakorolt hatása 2007-től 2009-ig 1. Lokális hatása 2. Szisztémás hatása 3. Állatkísérlet
RészletesebbenGyógyszerészeti neurobiológia. Idegélettan 4. Spinalis shock. Agytörzs, kisagy, törzsdúcok, agykéreg szerepe a mozgásszabályozásban.
Gyógyszerészeti neurobiológia. Idegélettan 4. Spinalis shock. Agytörzs, kisagy, törzsdúcok, agykéreg szerepe a mozgásszabályozásban. Gerincvelői shock A gerincvelő teljes harántsérülését követően alakul
RészletesebbenZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ
ZÁRÓJELENTÉS SZAKMAI BESZÁMOLÓ Pályázat címe: A szívritmuszavarok és a myocardiális repolarizáció mechanizmusainak vizsgálata; antiaritmiás és proaritmiás gyógyszerhatások elemzése (NI 61902) Vezetı kutató:
RészletesebbenGyógyszerészeti neurobiológia. Idegélettan
Az idegrendszert felépítő sejtek szerepe Gyógyszerészeti neurobiológia. Idegélettan Neuronok, gliasejtek és a kémiai szinapszisok működési sajátságai Neuronok Információkezelés Felvétel Továbbítás Feldolgozás
RészletesebbenÁllatkísérletek Elmélete és Gyakorlata A kurzus
Állatkísérletek Elmélete és Gyakorlata A kurzus Core modul 3/1 Viselkedés biológia a gyakorlatban; Magatartás vizsgálati módszerek Dr. Fort-Molnár, biológus Sebészeti Műtéttani Intézet SZTE ÁOK 2016-2017-I.
RészletesebbenPszichoaktív gyógyszerek: abúzus és dependencia
Pszichoaktív gyógyszerek: abúzus és dependencia XIV. Országos Járóbeteg Szakellátási Konferencia és IX. Országos Járóbeteg Szakdolgozói Konferencia Balatonfüred, 2012 szeptember 14 Bitter István Semmelweis
RészletesebbenGLUTAMÁTERG VEGYÜLETEK HATÁSA A TOVATERJEDŐ DEPOLARIZÁCIÓRA, ÉS FELISMERÉSI MEMÓRIÁBAN AZ EMLÉKNYOM KIALAKULÁSÁRA: GYÓGYSZERFEJLESZTÉSI SZEMPONTOK
EÖTVÖS LORÁND TUDOMÁNYEGYETEM TERMÉSZETTUDOMÁNYI KAR GLUTAMÁTERG VEGYÜLETEK HATÁSA A TOVATERJEDŐ DEPOLARIZÁCIÓRA, ÉS FELISMERÉSI MEMÓRIÁBAN AZ EMLÉKNYOM KIALAKULÁSÁRA: GYÓGYSZERFEJLESZTÉSI SZEMPONTOK DOKTORI
RészletesebbenA diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására
OTKA 62707 A diabetes hatása a terhes patkány uterus működésére és farmakológiai reaktivitására Zárójelentés A gesztációs diabetes mellitus (GDM) egyike a leggyakoribb terhességi komplikációknak, megfelelő
RészletesebbenBevezetés s a gyermek- pszichofarmakológi
Bevezetés s a gyermek- pszichofarmakológi giába Gádoros Júlia Vadaskert Kórház Budapest A kezdetek Bradley 1937 benzedrinkezelés ötvenes években megjelent antipszichotikumok és antidepresszívumok 1960-ban
RészletesebbenTimár Júlia. Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet Semmelweis Egyetem.
LABORÁ ÁLLATOK VISELKEDÉ ÉSI FORMÁI Timár Júlia Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet Semmelweis Egyetem 2011 timjul@pharma.sote.hu SPONTÁN VISELKEDÉS INDUKÁLT VISELKEDÉS általános aktivitás kognitív
RészletesebbenOTKA ZÁRÓJELENTÉS
NF-κB aktiváció % Annexin pozitív sejtek, 24h kezelés OTKA 613 ZÁRÓJELENTÉS A nitrogén monoxid (NO) egy rövid féléletidejű, számos szabályozó szabályozó funkciót betöltő molekula, immunmoduláns hatása
Részletesebbentranszporter fehérjék /ioncsatornák
Sejtpenetráló peptidek biológiailag aktív vegyületek sejtbejuttatásában Bánóczi Zoltán MTA - ELTE Peptidkémiai kutatócsoport megalakulásának 50. évfordulója 2011.12.09 Sejtpenetráló peptidek rövid, pozitívan
RészletesebbenA függőség pszichogenetikája
A függőség pszichogenetikája A függőség pszichogenetikája Addikciók fenotípusos vonatkozásai Addikciók genetikai vonatkozásai E kettő közötti asszociációk Függőség, szenvedélybetegség, addikció Hétköznapi
RészletesebbenCerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és Alzheimer-kórban
Cerebrovaszkuláris elváltozások öregedésben és Alzheimer-kórban Farkas Eszter 2016. november 17. Mi történik az agyunkkal, ahogy öregszünk? ( Luke, én aaah a fenébe is, valami fontosat akartam mondani,
RészletesebbenA függőség fajtái 1. A függőség fajtái 2.
A függőség pszichogenetikája A függőség pszichogenetikája 2013.11.26 Addikciók fenotípusos vonatkozásai Addikciók genetikai vonatkozásai E kettő közötti asszociációk Függőség, szenvedélybetegség, addikció
RészletesebbenVACCINUM FEBRIS FLAVAE VIVUM. Sárgaláz vakcina (élő)
Vaccinum febris flavae vivum Ph.Hg.VIII. Ph.Eur.7.5-1 07/2012:0537 VACCINUM FEBRIS FLAVAE VIVUM Sárgaláz vakcina (élő) DEFINÍCIÓ A sárgaláz vakcina (élő) a sárgaláz vírus 17D törzséből készített, előkeltetett
Részletesebben1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. Requip 0,5 mg filmtabletta
1. A GYÓGYSZER NEVE Requip 0,25 mg filmtabletta Requip 0,5 mg filmtabletta Requip 1 mg filmtabletta Requip 2 mg filmtabletta Requip 5 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Requip 0,25 mg
RészletesebbenÉlvezeti szerekhez történő hozzászokás in vivo és in vitro vizsgálata
Élvezeti szerekhez történő hozzászokás in vivo és in vitro vizsgálata A neurotrophinok (pl. nerve growth factor (NGF) brain-derived neurotrophic factor [BDNF], neurotrophin-3 [NT-3], neurotrophin-4 [NT-4])
RészletesebbenA GLIASEJTEK ÉS AZ EPILEPTIKUS AKTIVITÁS KAPCSOLATA GÁSPÁR ATTILA GLIA SEJTEK ÉLETTANA EA
A GLIASEJTEK ÉS AZ EPILEPTIKUS AKTIVITÁS KAPCSOLATA GÁSPÁR ATTILA GLIA SEJTEK ÉLETTANA EA 2017.11.14. AZ ASZTROGLIA SEJTEK FONTOSABB TULAJDONSÁGAI AZ EPILEPTIKUS AKTIVITÁS SZEMPONTJÁBÓL (Devinsky és mtsai.,
RészletesebbenSzinaptikus folyamatok
Szinaptikus folyamatok Jelátvitel az idegrendszerben Elektromos szinapszisok Kémiai szinapszisok Neurotranszmitterek és receptoraik Szinaptikus integráció Szinaptikus plaszticitás Kettős információátvitel
RészletesebbenÚjszülöttkori görcsök. Dr Szabó Miklós PhD egyetemi docens Április 7. Bókay délután
Újszülöttkori görcsök Dr Szabó Miklós PhD egyetemi docens 2016. Április 7. Bókay délután BNO-kód : P90H0 Hivatalos név: Újszülöttkori görcsök Csoport: Újszülöttkori görcsök, A perinatális szakban keletkező
RészletesebbenÚj szignalizációs utak a prodromális fázisban. Oláh Zita
Új szignalizációs utak a prodromális fázisban Oláh Zita 2015.10.07 Prodromális fázis Prodromalis fázis: De mi történik?? Beta-amiloid: OK vagy OKOZAT? Beta-amiloid hogyan okozhat neurodegenerációt? Tau
RészletesebbenA KAR-2, egy antimitotikus ágens egyedi farmakológiájának atomi és molekuláris alapjai
A KAR-2, egy antimitotikus ágens egyedi farmakológiájának atomi és molekuláris alapjai A doktori értekezés tézisei Horváth István Eötvös Loránd Tudományegyetem Biológia Doktori Iskola (A Doktori Iskola
RészletesebbenIdegrendszer 2: A szomatomotoros működések élettana
Idegrendszer 2: A szomatomotoros működések élettana Dr. Petheő Gábor Pázmány MSC kurzus, 2012 Végső effektor: a motoros egység Definíció: 1 db α-motoneuron és az általa beidegzett összes izomrost (A munkaizomzat
Részletesebben(11) Lajstromszám: E 007 928 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA
!HU000007928T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 928 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 84994 (22) A bejelentés napja:
RészletesebbenMAGYAR NYELVŰ ÖSSZEFOGLALÁS
MAGYAR NYELVŰ ÖSSZEFOGLALÁS Bevezetés Ph.D. munkám során az agynak a neurodegeneratív folyamatok iránti érzékenységét vizsgáltam, különös tekintettel a korai neonatális fejlődést befolyásoló különböző
RészletesebbenCYP2C19 polimorfizmusok szerepe a clopidogrel rezisztencia vizsgálatában iszkémiás stroke-on átesett betegekben
CYP2C19 polimorfizmusok szerepe a clopidogrel rezisztencia vizsgálatában iszkémiás stroke-on átesett betegekben Bádogos Ágnes DE-ÁOK V. évfolyam Témavezető: Dr. Bagoly Zsuzsa Debreceni Egyetem, Általános
RészletesebbenFEJEZETEK AZ ÉLETTAN TANTÁRGYBÓL
Eke András, Kollai Márk FEJEZETEK AZ ÉLETTAN TANTÁRGYBÓL Szerkesztette: Ivanics Tamás Semmelweis Kiadó www.semmelweiskiado.hu B u d a p e s t, 2 0 0 7 Szerkesztette: Ivanics Tamás egyetemi docens, Semmelweis
RészletesebbenDebreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet
Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet Az ioncsatorna fehérjék szerkezete, működése és szabályozása Panyi György www.biophys.dote.hu Mesterséges membránok
RészletesebbenKutatási beszámoló ( )
Kutatási beszámoló (2008-2012) A thrombocyták aktivációja alapvető jelentőségű a thrombotikus betegségek kialakulása szempontjából. A pályázat során ezen aktivációs folyamatok mechanizmusait vizsgáltuk.
RészletesebbenGyógyszerkutatás és gyógyszerfejlesztés. Az új molekulától a gyógyszerig
Gyógyszerkutatás és gyógyszerfejlesztés Az új molekulától a gyógyszerig A gyógyszerkutatás idő-és költségigénye 10-14 évi kutató-és fejlesztő munka mintegy egymilliárd dollár ráfordítás (egy 2001-ben induló
RészletesebbenA mágnesterápia hatékonyságának vizsgálata kettős-vak, placebo kontrollált klinikai vizsgálatban
A mágnesterápia hatékonyságának vizsgálata kettős-vak, placebo kontrollált klinikai vizsgálatban Dr Simkovics Enikő, Józsa Balázs, Horváth Anita, Dr Vekerdy Nagy Zsuzsanna Orvosi Rehabilitáció és Fizikális
RészletesebbenSZOCIÁLIS VISELKEDÉSEK
VISELKEDÉSÉLETTAN 10. ELŐADÁS SZOCIÁLIS VISELKEDÉSEK Dobolyi Árpád ELTE, Élettani és Neurobiológiai Tanszék AZ ELŐADÁS VÁZLATA A szociális viselkedések a társas kapcsolat, mint jutalom Fajtársakkal kapcsolatos
RészletesebbenOpponensi vélemény. Dr Tajti János A migrén kórfolyamatának vizsgálata című MTA doktori pályázatáról
Pécs, 2016. szeptember 21. Opponensi vélemény Dr Tajti János A migrén kórfolyamatának vizsgálata című MTA doktori pályázatáról A szerző 159 oldalas doktori pályázatot nyújtott be, mely 18 közleményen alapul,
RészletesebbenHCN csatorna gátló szerek celluláris szívelektrofiziológiai hatásai
HCN csatorna gátló szerek celluláris szívelektrofiziológiai hatásai A Ph.D. Tézis összefoglalója Dr. Koncz István Témavezetők: Prof. Dr. Varró András és Dr. Virág László Szegedi Tudományegyetem Farmakológiai
RészletesebbenPszichiátriai zavarok neurobiológiai alapjai
Pszichiátriai zavarok neurobiológiai alapjai Kéri Szabolcs 1 1. Alapfogalmak: anatómia, fiziológia 2. Funkcionális lokalizáció az agyban 3. Szinapszisok és neurotranszmitterek 4. A neurotranszmisszió molekuláris
RészletesebbenCélkitűzés/témák Fehérje-ligandum kölcsönhatások és a kötődés termodinamikai jellemzése
Célkitűzés/témák Fehérje-ligandum kölcsönhatások és a kötődés termodinamikai jellemzése Ferenczy György Semmelweis Egyetem Biofizikai és Sugárbiológiai Intézet Biokémiai folyamatok - Ligandum-fehérje kötődés
RészletesebbenStatikus és dinamikus elektroenkefalográfiás vizsgálatok Alzheimer kórban
Statikus és dinamikus elektroenkefalográfiás vizsgálatok Alzheimer kórban Doktori tézisek Dr. Hidasi Zoltán Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Rajna Péter, egyetemi
RészletesebbenKÉSZÍTETTE: BALOGH VERONIKA ELTE IDEGTUDOMÁNY ÉS HUMÁNBIOLÓGIA SZAKIRÁNY MSC 2015/16 II. FÉLÉV
KÉSZÍTETTE: BALOGH VERONIKA ELTE IDEGTUDOMÁNY ÉS HUMÁNBIOLÓGIA SZAKIRÁNY MSC 2015/16 II. FÉLÉV TÉNYEK, CÉLOK, KÉRDÉSEK Kísérlet központja Neuronok és réskapcsolatokkal összekötött asztrocita hálózatok
RészletesebbenA függőség pszichogenetikája 2013.11.26
A függőség pszichogenetikája 2013.11.26 A függőség pszichogenetikája Addikciók fenotípusos vonatkozásai Addikciók genetikai vonatkozásai E kettő közötti asszociációk Függőség, szenvedélybetegség, addikció
RészletesebbenAz aminoxidázok és a NADPH-oxidáz szerepe az ér- és neuronkárosodások kialakulásában (patomechanizmus és gyógyszeres befolyásolás)
Az aminoxidázok és a NADPH-oxidáz szerepe az ér- és neuronkárosodások kialakulásában (patomechanizmus és gyógyszeres befolyásolás) Az aminoxidázok két nagy csoportjának, a monoamin-oxidáznak (MAO), valamint
RészletesebbenGyógyszeres kezelések
Gyógyszeres kezelések Az osteogenesis imperfecta gyógyszeres kezelésében számos szert kipróbáltak az elmúlt évtizedekben, de átütő eredménnyel egyik se szolgált. A fluorid kezelés alkalmazása osteogenesis
RészletesebbenÉLVEZETI SZEREK ALAPFOGALMAK
ÉLVEZETI SZEREK ALAPFOGALMAK 2. héth 2009. február r 17. Szeghy Lajos Gyógyszer, drog vagy kábítószer? GYÓGYSZER: GYSZER: betegs GYÓGYSZER: betegséget get vagy nemkívánt egészségi gi állapotot megelőző
RészletesebbenAMPA antagonista 2,3-benzodiazepinek: Metabolitok és heterociklusos származékok szintézise
194 Magyar Kémiai Folyóirat - Összefoglaló közlemények AMPA antagonista 2,3-benzodiazepinek: Metabolitok és heterociklusos származékok szintézise SÓLYM Sándor *, ÁBRAHÁM Gizella, CSUZDI Emese, KERTÉSZ
RészletesebbenAntidepresszív szerek a gyakorlatban. Dr. Bagdy György Semmelweis Egyetem, Gyógyszerhatástani Intézet
Antidepresszív szerek a gyakorlatban Dr. Bagdy György Semmelweis Egyetem, Gyógyszerhatástani Intézet MÁNIA KEVERT EPIZÓD HIPOMÁNIA NORMÁL HANGULAT DEPRESSZIÓ A depresszió kiújulásának valószínűsége a korábbi
RészletesebbenAz állati viselkedés tanulmányozása
Az állati viselkedés tanulmányozása Viselkedési mintázatok és tanulási folyamatok vizsgálata Biológia BSc. B / Pszichológia BA gyakorlat A kísérleteket végezték:............ Gyakorlatvezető:... Időpont:...
RészletesebbenBiológiai perspektíva 2: Biológiai folyamatok és személyiség
Biológiai perspektíva 2: Biológiai folyamatok és személyiség Alapkérdés: milyen mechanizmusok révén gyakorolnak hatást a genetikai tényezők a személyiségre? Kiindulópont: A személyiséget biológiai működések
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenParkinson kór gyógyszeres terápiája. Dr. Aschermann Zsuzsanna PTE Neurológiai Klinika 2008.12.02.
Parkinson kór gyógyszeres terápiája Dr. Aschermann Zsuzsanna PTE Neurológiai Klinika 2008.12.02. Parkinson kór terápiájában alkalmazott gyógyszerek Levodopa készítmények Dopamin agonisták Egyéb MAO-B gátlók
RészletesebbenMozgás, mozgásszabályozás
Mozgás, mozgásszabályozás Az idegrendszer szerveződése receptor érző idegsejt inger átkapcsoló sejt végrehajtó sejt központi idegrendszer reflex ív, feltétlen reflex Az ember csontváza és izomrendszere
RészletesebbenA MASP-1 dózis-függő módon vazorelaxációt. okoz egér aortában
Analog input Analog input 157.34272 167.83224 178.32175 188.81127 Relaxáció (prekontrakció %) Channel 8 Channel 8 Analog input Volts Volts Channel 12 A dózis-függő módon vazorelaxációt Vehikulum 15.80
RészletesebbenA szomatomotoros rendszer élettana (III)
A szomatomotoros rendszer élettana (III) Dr. Nagy Attila 2018 A szomatomotoros rendszer felépítése Kéreg Bazális ganglionok Thalamus Cerebellum Agytörzs Szenzoros események Gerincvelő MOZGÁSOK 1 A kéreg
RészletesebbenVéralvadásgátló hatású pentaszacharidszulfonsav származék szintézise
Véralvadásgátló hatású pentaszacharidszulfonsav származék szintézise Varga Eszter IV. éves gyógyszerészhallgató DE-GYTK GYÓGYSZERÉSZI KÉMIAI TANSZÉK Témavezető: Dr. Borbás Anikó tanszékvezető, egyetemi
Részletesebbenbeállítottuk a csirke Bmal1, Clock és AA-NAT mrns szintek kvantitatív mérésére
1. BMAL1, CLOCK ÉS AA-NAT GÉNEK CIRKADIÁN EXPRESSZIÓS MINTÁZATÁNAK VIZSGÁLATA IN VIVO CSIRKE RETINÁBAN ÉS TOBOZMIRIGYBEN A pályázatban elõírt feladatok közül elsõként saját tervezésû primerekkel sikeresen
RészletesebbenGYORS ANALÍZIS SÜRGŐSSÉGI BETEGELLÁTÁS TÁMOGATÁSÁRA
GYORS ANALÍZIS SÜRGŐSSÉGI BETEGELLÁTÁS TÁMOGATÁSÁRA Mayer Mátyás PTE ÁOK Igazságügyi Orvostani Intézet Igazságügyi és Klinikai Toxikológia tanszék PTE, Klinikai Központ, Laboratóriumi Medicina Intézet
RészletesebbenAz Ames teszt (Salmonella/S9) a nemzetközi hatóságok által a kémiai anyagok minősítéséhez előírt vizsgálat, amellyel az esetleges genotoxikus hatás
Az Ames teszt (Salmonella/S9) a nemzetközi hatóságok által a kémiai anyagok minősítéséhez előírt vizsgálat, amellyel az esetleges genotoxikus hatás kockázatát mérik fel. Annak érdekében, hogy az anyavegyületével
RészletesebbenAz autonómia és complience, a fogyatékosság elfogadtatásának módszerei
Az autonómia és complience, a fogyatékosság elfogadtatásának módszerei Dr. Kollár János egyetemi adjunktus Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Népegészségügyi Kar Magatartástudományi
RészletesebbenA gyógyszerek okozta proaritmia - A repolarizációs rezerv jelentősége
A gyógyszerek okozta proaritmia - A repolarizációs rezerv jelentősége Varró András SZTE ÁOK Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Innovatív Gyógyszerek Kutatására Irányuló Nemzeti Technológiai Platform
Részletesebben4. előadás Idegrendszer motoros működése
4. előadás Idegrendszer motoros működése Szomatomotoros funkciók: Elemi reflex Testtartás Helyváltoztatás Létfenntartó működések (légzési, táplálkozási mozgások) Szexuális aktus egyes részei Emóciók Intellektuális
RészletesebbenFenntartó adag: az a gyógyszermennyiség, amely egy adott hatás állandó szinten tartásához szükséges: elimináció visszapótlása!
Farmakokinetika Tárgya: A gyógyszerhatás időbeni alakulásának vizsgálata. Meghatározható: a gyógyszer adagja a gyógyszerhatás erőssége a hatás időtartama az adagolás rendje Dosis efficans: terápiás dózis
RészletesebbenSZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Igazgató: Dr. Varró András egyetemi tanár
SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet Igazgató: Dr. Varró András egyetemi tanár TDK felelős: Dr. Pataricza János egyetemi docens tel.: (62) 545-674 fax: (62) 545-680 E-mail: Pataricza@phcol.szote.u
RészletesebbenRovarméreg (méh, darázs) - allergia
Rovarméreg (méh, darázs) - allergia Herjavecz Irén Országos Korányi TBC és Pulmonológiai Intézet Epidemiológia I. Prevalencia: - nagy helyi reakció: felnőtt 10-15 % - szisztémás reakció: gyerek 0.4-0.8
RészletesebbenKinőni Magyarországot III. Válságkezelés innovációval. Bogsch Erik május 20.
Kinőni Magyarországot III. Válságkezelés innovációval Bogsch Erik 2009. május 20. Richter Csoport Richter regionális multinacionális vállalat Richter - regionális multinacionális vállalat Kereskedelmi
RészletesebbenGyógyszerbiztonság a klinikai farmakológus szemszögéből
Gyógyszerbiztonság a klinikai farmakológus szemszögéből Prof. dr. Kovács Péter Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Belgyógyászati Intézet, Klinikai Farmakológiai Részleg BIZONYÍTÉKON ALAPULÓ ORVOSLÁS (EBM=
RészletesebbenIII. melléklet. Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások
III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások Megjegyzés: Ezen alkalmazási előírás, betegtájékoztató és cimkeszöveg a referál eljárás eredményeként
RészletesebbenIONCSATORNÁK. I. Szelektivitás és kapuzás. III. Szabályozás enzimek és alegységek által. IV. Akciós potenciál és szinaptikus átvitel
IONCSATORNÁK I. Szelektivitás és kapuzás II. Struktúra és funkció III. Szabályozás enzimek és alegységek által IV. Akciós potenciál és szinaptikus átvitel V. Ioncsatornák és betegségek VI. Ioncsatornák
Részletesebbenmegerősítik azt a hipotézist, miszerint az NPY szerepet játszik az evés, az anyagcsere, és az alvás integrálásában.
Az első két pont a növekedési hormon (GH)-felszabadító hormon (GHRH)-alvás témában végzett korábbi kutatásaink eredményeit tartalmazza, melyek szervesen kapcsolódnak a jelen pályázathoz, és már ezen pályázat
RészletesebbenJegyzőkönyv. dr. Kozsurek Márk. A CART peptid a gerincvelői szintű nociceptív információfeldolgozásban szerepet játszó neuronális hálózatokban
Jegyzőkönyv dr. Kozsurek Márk A CART peptid a gerincvelői szintű nociceptív információfeldolgozásban szerepet játszó neuronális hálózatokban című doktori értekezésének házi védéséről Jegyzőkönyv dr. Kozsurek
Részletesebben