63. évfolyam 1-2. szám oldal

Átírás

1 A GYÓGYSZERÉSZETI ÉS EGÉSZSÉGÜGYI MINŐSÉG- ÉS SZERVEZETFEJLESZTÉSI INTÉZET ORSZÁGOS GYÓGYSZERÉSZETI INTÉZET KIADVÁNYA 63. évfolyam 1-2. szám oldal

2 Tartalom 3 A főszerkesztő rovata (Kőszeginé Szalai Hilda dr.) Tanulmány 4 Csomai Lóránt: Webes segítség a külföldi egészségügyi dolgozóknak Szolgáltatások nem csak külföldieknek 7 Panker Ádám dr.: Felmérés egy környezeti alapú gyógyszer-osztályozási rendszer bevezetéséről Farmakovigilancia (Pallós Júlia dr.) 9 Elek Sándor dr.: Digoxin pitvarfibrillációban: ellentétes vélemények, azaz a digitáliszkérdés végleges lezárása még várat magára mi újság az ema-ban (Borvendég János dr.) 11 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) decemberi plenáris üléséről 13 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) januári plenáris üléséről 15 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) februári plenáris üléséről 17 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) márciusi plenáris üléséről 19 Eggenhofer Judit dr.: Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) áprilisi plenáris üléséről aktualitások (Horváth Veronika dr.) 21 Horváth Veronika dr.: Gyógyszerkészítmények osztályozási kategóriába történő besorolásának szempontjai 24 Szőcs Edit: Beszámoló a a Minőségügyi Kockázatkezelés 2. Szakértői Körének (2 nd Expert Circle on Quality Risk Management) üléséről. engedélyek (Panker Ádám dr.) november hónapban a következő készítmények engedélyét adta ki az OGYI december hónapban a következő készítmények engedélyét adta ki az OGYI január hónapban a következő készítmények engedélyét adta ki az OGYI február hónapban a következő készítmények engedélyét adta ki az OGYI március hónapban a következő készítmények engedélyét adta ki az OGYI Főszerkesztő: Kőszeginé Szalai Hilda dr. Főszerkesztői tanácsadók: Borvendég János dr. Eggenhofer Judit dr. Elek Sándor dr. Felelős szerkesztő: Pálffyné Poór Rita dr. Szerkesztők: Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr. Horváth veronika dr. Pallós Júlia dr. Panker Ádám dr. Szerkesztőség: 1051 Bp., Zrínyi u. 3. Telefon: 06-1/ , Fax: 06-1/ Budapest 5, Pf.: gyogyszereink@ogyi.hu Tördelés: Heavenly Bodies ISSN

3 A GYÓGYSZERÉSZETI és EGÉSZSÉGÜGYI MINŐSÉG- és SZERVEZETFEJLESZTÉSI INTÉZET Országos gyógyszerészeti Intézetének kiadványa A FŐSZERKESZTŐ ROVATA Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda Kedves Kollégák! Örömmel ajánlom figyelmükbe társintézményünk, a GYEMSZI Uniós Project Igazgatósága munkatársának, Csomai Lórántnak figyelemfelkeltő írását, mely a Magyarországon munkát vállaló külföldi egészségügyi dolgozók segítését szolgáló webes fejlesztésről szól. A cikk egy jelentős, várhatóan sok pozitív hazai eredménnyel kecsegtető újdonságot mutat be. Bízunk benne, hogy a jövőben társintézményeink részéről egyre több fejlesztésről adhatunk számot, bemutatva ezzel azt a sokszínűséget, amely az immár 3 éves Intézetet jellemzi. Az Európai Unió kutatási és technológiafejlesztési hetedik keretprogramja által finanszírozott PHARMAS projekt azzal a céllal jött létre, hogy a környezetbe kerülő gyógyszerek ökológiai és egészségügyi hatásait felmérje. A projekt keretében a GYEMSZI Országos Gyógyszerészeti Intézet is felkérést kapott egy Delphi felmérésben való részvételre, amely egy környezeti alapú gyógyszer-osztályozási rendszer létrehozásának és alkalmazásának lehetőségeit, társadalmi-gazdasági hatásait vizsgálta. Az eredmények kiértékelése mostanra elkészült ezt ismerteti dr. Panker Ádám kollégánk, aki a GYEMSZI-OGYI nevében résztvevője volt a felmérésnek. Ajánlom figyelmükbe továbbá a Mi újság az EMÁ-ban Rovatot, dr. Eggenhofer Judit COMP beszámolóival, a gyógyszerkészítmények osztályozási kategóriába történő besorolásának szempontjairól szóló írást (dr. Horváth Veronika Aktualitások) valamint dr. Elek Sándor cikkét a digoxin pitvarfibrillációban történő alkalmazásáról, s az ezzel kapcsolatos ellentétes véleményekről (Farmakovigilancia Rovat). Mivel a lap nyomtatásban már nem jelenik meg, nem tudom ajánlani, hogy szabadságon, a vízparton lapozgassák majd egy hűs ital mellett, de remélem, hogy az érdekes írások mégis felüdülést fognak nyújtani, amikor pihenésképpen számítógépeiken megnyitják és elolvassák őket. Jó olvasást kívánok! Dr. Kőszeginé dr. Szalai Hilda Főszerkesztő GYEMSZI-OGYI főigazgató-helyettes 3

4 WEBES SEGÍTSÉG A KÜLFÖLDI EGÉSZSÉGÜGYI DOLGOZÓKNAK SZOLGÁLTATÁSOK NEM CSAK KÜLFÖLDIEKNEK Csomai Lóránt GYEMSZI Uniós Projekt Igazgatóság Nem kell messzire mennie annak a külföldi egészségügyi dolgozónak, aki többet szeretne megtudni a magyarországi egészségügyi rendszerről, az abban való munkavállalásról, az ehhez szükséges adminisztrációról és a hétköznapokról. Elég, ha leül a számítógép elé a világ bármely pontján, és regisztrál a oldalon. A oldalon történő regisztráció után a Munkaasztal nevű képernyő jelenik meg. Itt a Taneszköz tároló fülre kattintva válik láthatóvá az Információs pont külföldi egészségügyi dolgozóknak csoport. Erre kattintva, a megnyíló új lapon lehetőség nyílik csatlakozni a csoporthoz (a lap tetején található Csatlakozás fület választva). A regisztráció nem bonyolult és e nélkül nem érhető el az az összegyűjtött, megszűrt, rendezett és felhasználásra kész tartalom, amire sem precedens, sem vállalkozó nem volt eddig. Mindezt azzal a céllal tettük, hogy megkönnyítsük a külföldi egészségügyi munkavállaló dolgát, hogy ne vesszen el az adminisztrációs folyamatok útvesztőjében, lehetőség szerint egyszer kelljen sorban állnia a hivatalokban, valamint ne legyen kiszolgáltatva azoknak, akik esetleg véletlenül félretájékoztatják. Viszonylagos biztonságérzetet kívánunk nyújtani azzal, hogy a tájékoztató anyagokban lévő információ birtokában tudja intézni dolgait, a lakásbérleti szerződéstől egészen a munkaszerződéséig. Az információ felhasználásának további feltétele, hogy az érdeklődő tudjon magyarul vagy angolul. Ugyanis a szolgáltatási csomag minden eleme amit a SIMIG- RA projektben kifejlesztettünk ezen a két nyelven íródott. A oldalon történő regisztráció után a Munkaasztal nevű képernyő jelenik meg. Itt a Taneszköz tároló fülre kattintva válik láthatóvá az Információs pont külföldi egészségügyi dolgozóknak csoport. Erre kattintva, a megnyíló új lapon lehetőség nyílik 1. ábra 4

5 63. évfolyam 1-2. szám Tanulmány 2. ábra csatlakozni a csoporthoz (a lap tetején található Csatlakozás fület választva). Ezután máris elérhetővé válnak a keresett tartalmak. Az információs anyagok magyar és angol nyelven állnak rendelkezésre, amik közül választani lehet. A nyelv kiválasztása után szemünk elé tárul a szolgáltatási csomag négy eleme (1. ábra). Választhat, hogy a személyes ügyfélfogadásról szeretne-e többet tudni, az elektronikus információs anyagokat szeretné-e megismerni, a kiadványsorozat részeit, publikációit szeretné-e elolvasni, vagy a külföldiek oktatásával kapcsolatos módszertani gyűjteményt szeretné-e megtekinteni. Az elektronikus információs anyagok/e-learning anyagok ikonjai alapján négy különböző téma közül választhat (2. ábra). A Magyarországi tartózkodás és munkavállalás a jogszerű tartózkodás és munkavállalás feltételeit segít megismerni uniós és nem uniós 3. ábra 5

6 Tanulmány 63. évfolyam 1-2. szám országból érkezők számára egyaránt. Az Egészségügyi oklevél és bizonyítvány elismertetése című információs anyag az egészségügyi képesítés elismertetési folyamatát mutatja be, és az ehhez szükséges teendőkről ad tájékoztatást a munkavállaló részére. A Magyarországon élni című információs anyag a hétköznapok ügyes-bajos dolgaiban segít kiigazodni, mint például közlekedés, lakásbérlés, oktatás. Az egészségügyben dolgozni című anyag többek között a magyar egészségügyi rendszer felépítését, működését, az egészségügyi dolgozók és a betegek jogait mutatja be. A fotókkal, grafikákkal gazdagon illusztrált információs anyagok interaktív animációkkal és különböző stílusjegyekkel ellátott szövegkiemelésekkel is igyekeznek segíteni a tartalmak megértését és megismerését. Lényegre törően és átláthatóan mutatják be az egyes témaköröket, úgy, hogy a külföldieknek hasznos ismereteket és biztonságot adjanak a magyarországi életvitelhez, ügyintézéshez és a beilleszkedéshez. Valamely információs anyag ikonjára kattintva megnyílik az ahhoz tartozó tartalom. Szemléltetésül bemutatunk egy képernyőképet (3. ábra). A képernyő bal oldalán minden esetben a tartalomjegyzék található. Az egyes fejezetekre kattintva tudunk végigmenni az információs anyagon. Az olvasás bármikor abbahagyható és a legutóbbi fejezetre kattintva tovább olvasható. Sok esetben az információs anyagokban olyan tartalmak is előfordulnak, amik hasznosak lehetnek a tényleges ügyintézés folyamán, pl.: benyújtandó dokumentumok listája az elismertetéshez vagy kitöltendő űrlap. Ezekben az esetekben az adott oldalon letöltés ikon (4. ábra) tájékoztat arról, hogy arra kattintva a szóban forgó tartalom nyomtatható verzióban is rendelkezésre áll. Amennyiben az adott oldalon fontos jogszabály magyarázatára került sor vagy 4. ábra a témához kapcsolódó hasznos információt, linket szeretnénk megosztani az olvasóval, azokat külön kiemelésekben tüntetjük fel. Az egyes képernyőn lévő képek, ikonok, szövegrészek mögött további információk lehetnek, ami rögtön szembetűnik, amint az egeret az adott objektum fölé irányítja, ilyenkor ugyanis a kurzor egy kézre változik. Például a 3. kép színes hátterű mondatai mellett lévő nyílra kattintva az adott vizsgáról hozhatunk elő további információt. A oldalon való regisztráció nemcsak az információs anyagok és a kiadványsorozat elektronikus verzióinak elérésével jár, hiszen mindezek mellett lehetőség van kapcsolatba kerülni azokkal, akik szintén információszerzés céljából regisztráltak az oldalra. Egy fórum áll rendelkezésre a tapasztalatcseréhez, a megszerzett információ megosztásához a hasonló élethelyzetben lévőkkel. Amennyiben problémái merülnek fel a regisztrációval vagy az Információs pont külföldi egészségügyi dolgozóknak csoporton belüli eligazodással, kérjük, keresse ügyfélszolgálatunkat az info@eti.hu címen, vagy telefonon a 06-1/ számon ügyfélfogadási időben, vagy személyesen a 1085 Budapest, Horánszky utca 15.-ben. 6

7 63. évfolyam 1-2. szám Tanulmány Felmérés egy környezeti alapú gyógyszer-osztályozási rendszer bevezetéséről Panker Ádám dr. A gyógyszerhatóanyagok jelenléte a környezetben évtizedek óta ismert tény, az Egyesült Államokban az első ilyen a szennyvizek szteroidtartalmával foglalkozó tanulmány már 1965-ben megjelent [1], az egyre növekvő érdeklődés ellenére azonban a kutatások sokáig csupán a jelenség leírására korlátozódtak. Az Európai Unió kutatási és technológiafejlesztési hetedik keretprogramja által finanszírozott PHAR- MAS projekt [2] azzal a céllal jött létre, hogy a környezetbe kerülő gyógyszerek ökológiai és egészségügyi hatásait felmérje, majd az eredményeket felhasználva a kutatók és a (politikai) döntéshozók közötti kommunikációt és együttműködést elősegítse. A kutatás a környezetet terhelő számos hatóanyag közül azokra irányult, amelyek jelenléte az előzetes becslések szerint a legnagyobb kockázatot jelentheti: ezek az antibiotikumok és a citosztatikumok. A konkrét feladatok között szerepelt a kiválasztott vegyületek koncentrációjának meghatározása az EU 27 tagállamában, a felszíni vizekben és az ivóvízben egyaránt; a magzati és újszülött korban kifejtett hatás megállapítása; több hatóanyag együttes hatásának vizsgálata; végső soron pedig annak eldöntése, hogy indokolt-e az ivóvízben kimutatható hatóanyagok miatti aggodalom. A PHARMAS projekt keretében az Országos Gyógyszerészeti Intézet is felkérést kapott egy Delphi-felmérésben való részvételre, amely egy környezeti alapú gyógyszer-osztályozási rendszer létrehozásának és alkalmazásának lehetőségeit, társadalmi-gazdasági hatásait vizsgálta. A kétfordulós, kérdőíves felmérés három országra terjedt ki, amelyek egészségügyi rendszerük szerkezete alapján kerültek kiválasztásra: Németország a biztosítási alapú, Magyarország a szolidaritás elvű társadalombiztosítást, Nagy-Britannia pedig az adóból finanszírozott rendszert képviselte. Az EU-tagállamok egészségügyi rendszereit általában két típusba, a német-porosz kancellárról elnevezett bismarcki és a brit közgazdász nevét viselő Beveridge-rendszer típusba szokták sorolni. A bismarcki rendszerben az ország majdnem minden állampolgára tagja valamilyen biztosítási alapnak (a biztosítók száma Németországban a legmagasabb), míg a Beveridge-rendszerben az egészségügyi ellátás állampolgári alapon biztosított, az ellátás döntő részét állami egészségügyi intézményrendszer nyújtja. A magyar szolidaritás elvű rendszerre a biztosítási díj helyett a jövedelemarányos járulékfizetés jellemző. Az érintett területek egészségügy, gyógyszeripar, civil szervezetek, biztosítók, vízgazdálkodás, állami Az osztályozás új piaci lehetőségeket jelentene a zöld gyógyszerek területén Az osztályozás ahhoz vezetne, hogy a gyártók több környezetbarát gyógyszert állítanának elő A gyógyszeriparnak egy hasonló rendszer többletköltséget okozna A gyógyszeripar önkéntesen részt venne a rendszer kidolgozásban, használatban A gyártók egy hasonló rendszerrel költséget takaríthatnak meg (pl. egyszerűbb engedélyezési eljárás) A gyógyszeripar megpróbálná akadályozni a rendszer bevezetését Milyen arányban értenek egyet a válaszadók az egyes az állításokkal? (%) Nagy-Britannia Magyarország Németország 7

8 Tanulmány 63. évfolyam 1-2. szám szervek, civil szervezetek 186 szakértőjének bevonásával lezajlott felmérés eredményeit az alábbiakban röviden ismertetjük. Egy környezeti alapú gyógyszer-osztályozási rendszer bevezetése esetén a terápiás megfelelőségen túl nemcsak az ár, hanem környezetvédelmi szempontok is befolyásolnák a gyógyszerrendelést. A legfontosabb kérdés ezzel kapcsolatban az, hogy van-e igény és hajlandóság egy ilyen rendszer használatára az egészségügy egyes szereplői részéről. A német és magyar szakértők véleménye túlnyomórészt megegyezett abban, hogy az antibiotikumok és a citosztatikumok környezeti jelenléte egyformán veszélyt jelent az emberi egészségre, míg a brit szakértők a citosztatikumok által jelentett kockázatot alacsonyabbnak vélték. Abban mindhárom ország válaszadóinak véleménye megegyezett, hogy a környezetbe kerülő citosztatikumok mennyiségének csökkentésére lenne a legkisebb esély, mivel ebben az esetben a betegségek súlyossága miatt a környezeti szempontok nem játszanak szerepet. Mindenki egyetértett abban, hogy a rendszer bevezetése pluszköltségeket jelentene a gyógyszeripar számára, új piaci lehetőségeket hozna viszont a zöld gyógyszerek bevezetése. Egyöntetűen szkeptikus vélemények is megfogalmazódtak a rendszer önkéntes használatával kapcsolatban, a válaszadók jelentős része szerint a gyógyszeripar biztosan megpróbálná a rendszer használatát elkerülni. Amennyiben mégis bevezetnék a rendszert, az orvosok és gyógyszerészek felkészítése lenne a legfontosabb feladat, az osztályozási rendszert pedig a jelenleg is használt vényíró (és gyógyszertári) szoftverek részévé kellene tenni, hogy egyszerűen használható legyen. A többség egyetértett abban, hogy az egyszerűség érdekében a gyógyszerek osztályozását egy egyértelmű és egyszerű rendszer szerint kellene végezni (pl. 1-től 5-ig terjedő skála, ahol 1 = teljesen problémamentes, 5 = problémás, vagy zöld és piros jelölés), és csak kevesen vélték úgy, hogy az ilyen jelölés túlságosan leegyszerűsítő lenne. Nagyon fontos kérdés, hogy vajon a gyógyszerek osztályozását egy független intézetnek kellene-e elvégeznie, vagy elvégezhetné az osztályozást a gyógyszeripar, egy független szerv felülvizsgálatával. Erre a feladatra mindhárom ország szakértői inkább egy független intézményt tartanának legmegfelelőbbnek, a gyógyszeriparral szemben a bizalom kevésbé erős. Érdekes eredményt hozott a válaszadók által szabadon megfogalmazott egyéb szempontok értékelése. Németország szerint a terápia minősége nem lehet a környezeti szempontoknak alárendelve, és összességében a fejlett szennyvíztisztítás célravezetőbb lenne a tervezett osztályozási rendszernél. A magyar válaszadók többsége a gyógyszerfogyasztás csökkentését emelte ki, és ennek érdekében még a reklámokat is korlátozná, a britek pedig az olyan egyéb környezeti szempontok kiegyensúlyozott értékelésére hívták fel a figyelmet, mint például az energiafelhasználás. Németország részéről az a kifogás is felmerült, hogy valójában még a gyógyszerek által jelentett környezeti kockázat ténye sincs megfelelően bizonyítva. Összefoglalva, a rendszer bevezetését elméleti szinten támogatnák a megkérdezettek (Nagy-Britannia 84%, Németország 94%, Magyarország 100%), de a gyakorlati megvalósítás előtt még számos kérdés tisztázásra vár. Svédországban már létezik egy hasonló rendszer, amely a gyógyszereket környezeti szempontok szerint kategorizálja [3], de európai szinten egy hasonló rendszer bevezetése a közeljövőben nem várható. [1] Stumm-Zollinger, E. and G. M. Fair (1965). Biodegradation of steroid hormones. Journal of the Water Pollution Control Federation, 37: [2] [3] 8

9 FARMAKOVIGILANCIA ROVAT Rovatvezető: Pallós Júlia dr. Digoxin pitvarfibrillációban: ellentétes vélemények, azaz a digitáliszkérdés végleges lezárása még várat magára Elek Sándor dr. A pitvarfibrilláció (PF) a leggyakrabban előforduló tartós kardiális aritmia, komoly kockázatot jelent a stroke kialakulásában. A trombofilaxison túl kezelése két stratégia szerint történhet: (i) a ritmus kontrollálásával a szinusz ritmus (SR) megtartására, többnyire antiaritmiás készítményekkel (AAD), (ii) a szívfrekvencia kontrollálásával a gyors kamrai frekvenciák elkerülésére, többnyire kalciumcsatorna-blokkolókkal, béta-blokkolókkal és digoxinnal (1). Számos klinikai vizsgálat szerint a PF-ben szenvedő betegekben gyakoribb a morbiditás és mortalitás kockázata, mint az SR-ben levő betegekben, ezért sok kardiológus az SR megtartását részesítette/részesíti előnyben. A ben közölt AFFIRM- (Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management) vizsgálat azonban kimutatta, hogy PF-betegekben a frekvencia kontrollja jobb túlélést eredményezett, mint a ritmus kontrollja, utóbbi csoportban a kedvező hatás hiányát az AAD-k toxicitásával, e készítmények gyenge SRmegtartó képességével magyarázzák (2). Ezen megfigyelések alapján mára a frekvenciakontroll került előtérbe, különösen az aszimptomatikus betegekben. Bár terápiás indexe szűk, életveszélyes tachiaritmiát és súlyos bradiaritmiát potencírozó hatással rendelkezik, a digoxin számos randomizált, prospektív vizsgálatban kedvező hatásokat mutatott szívelégtelenségben szenvedő PF-es betegekben. A legnagyobb ilyen vizsgálatban (DIG study) a digoxinnak nem volt hatása a mortalitásra, a morbiditást azonban javította, de csak azokban a betegekben, akiknek a vérszintjét szigorúan kontrollálták (3). Más, nagy obszervációs vizsgálatok eredménye viszont arra utalt, hogy a digoxin a kardiovaszkuláris, valamint a bármely okból bekövetkező ( teljes ) mortalitás előrejelzőjének tekinthető. Ezen lehetőség tisztázására Whitbeck és munkatársai posthoc elemezték az AFFIRM-vizsgálat adatait a teljes PF-populáció, ezen belül a pangásos szívelégtelenségben szenvedő, ill. nem szenvedő betegek vonatkozásában (4). Az AFFIRM-vizsgálatban 4060 randomizált beteg szerepelt a ritmuskontroll karon (2033 beteg), ill. a frekvenciakontroll karon (2027), a nőbetegek száma 1594 (39,3%) volt beteget (69.4%) kezeltek digoxinnal, ezek 58, ill. 67,4%-át béta-blokkolókkal, ill. ACE-gátlókkal is. A betegeket maximum 6, átlagosan 3,5 éven át követték. A béta-blokkoló, ill. ACE-gátló kezelés részaránya a digoxinnal nem kezelt betegekben 57,7, ill. 59% volt. Az alkalmazott statisztikai elemzés szerint (többvariációs Cox-féle proporcionális kockázati modell) a betegek nemétől, a szívelégtelenség meglététől vagy hiányától függetlenül a digoxinnal nem kezeltekhez képest a digoxinnal kezelt betegekben 41%-kal fokozódott a teljes, ill. 35%-kal, ill. 61%-kal fokozódott a kardiovaszkuláris, ill. aritmiás mortalitás, a különbség mindhárom esetben statisztikailag szignifikáns volt. A szerzők részletesen foglalkoznak az eredményeiket limitáló tényezőkkel, így többek között azzal, hogy az adatok értékelése post-hoc történt, és hogy az AFFIRM-vizsgálatban nem digoxin-terápia szerint randomizált betegek szerepeltek. További limitációként említik az AFFIRM-vizsgálat egyes további elemeit: nem volt előírás a digoxin-vérszint vizsgálata és annak dokumentációja, a protokoll nem írt elő specifikus digoxin-dózisokat, az adatok között nem szerepeltek az egyéni dózisok, nem definiált a digoxinkezelés pontos időtartama, vesefunkciós értékek nem állnak rendelkezésre az adatbázisban. Ezek ellenére, jellegük és mértékük miatt, az eltéréseknek a szerzők komoly jelentőséget tulajdonítanak. Hasonló értelmű megfigyelésekről számoltak be J. V. Freeman és munkatársai az American College of Cardiology 2013-as ülésén (5). Obszervációs kohortvizsgálatukban frissen diagnosztizált PF-es beteg szerepel, 12,9%-ukat digoxinnal kezdték kezelni, a szívelégtelenségben szenvedő betegeket kizárták a vizsgálatból. Az eddigi 0,8 évi megfigyelési idő alatt a teljes mortalitás a digoxinnal kezelt betegekben megduplázódott, a hospitalizáció változatlan maradt, ami azt mutatja, hogy a betegek halála otthon következett be, feltehetőleg digoxin-toxicitás okozta kamrai aritmia miatt. Megfigyeléseik alapján a szerzők a digoxin PF-ben történő alkalmazásának felülvizsgálatát várják az FDA-tól. 9

10 Farmakovigilancia 63. évfolyam 1-2. szám A fenti két közlés jelentős szakmai és médiaérdeklődést váltott ki, főleg az USA-ban. Többen a digoxin biztonságossági felülvizsgálatát, a készítmény alkalmazási előírásának módosítását várták a gyógyszerügyi hatóságoktól, az USA számos kórházában, klinikáján teljesen beszüntették a digoxin adását PF-ben és szívelégtelenségben. Homlokegyenest ellenkező véleményeket fogalmaz meg A. Ahmed, egy alabamai munkacsoport vezetője (6). Szerinte az AFFIRM-vizsgálat általa végzett posthoc analízise azt bizonyítja, hogy a paroxizmális és perzisztens AF-ben alkalmazott digoxin nem fokozza a mortalitást, nem hosszabbítja meg a hospitalizációs időt. Megállapítását 5 hónappal a Whitbeck-cikk megjelenése után tette közzé, ráadásul ugyanazon folyóirat hasábjain. Véleménye szerint az ellenkező következtetések az adatok különböző értékeléséből adódnak, és azt bizonyítják, hogy nincs ok pánikra, a betegek digoxin-kezelésének kezelőorvosi konzultáció nélküli felfüggesztésére. Ez különösen fontos a szívelégtelenségben, a digoxin-kezelés másik indikációs területét képező betegségben szenvedők esetében, mert náluk egyéb vizsgálatok, így a DIG study eredménye szerint is a digoxin-kezelés megszakítása fokozza a hospitalizáció kockázatát. Az Ahmed munkacsoport szerint a digoxin mortalitást és hospitalizációt fokozó hatásáról megjelent két korábbi közlemény megállapításai a digoxinnak idő-dependens változóként történő alkalmazásából adódnak, saját statisztikai eljárásuk, a propenzitás szerint párosított kohortok értékelése ennél valósabb képet ad a kezelés és a kockázatok összefüggéséről. J. V. Freeman közlését pedig úgy értékelik, hogy a 0,8 év megfigyelési idő rövid volt ahhoz, hogy ki lehessen mondani a digoxin mortalitást és hospitalizációs időt fokozó hatását. Pillanatnyilag úgy tűnik, hogy a vita ezen a ponton megrekedt, nem találtunk véleményeket az irodalomban pro vagy kontra, sem statisztikusok, sem klinikusok részéről, és tudomásunk szerint egyelőre sem az USA, sem az EU gyógyszerügyi hatósága (FDA, EMA) nem nyilvánított véleményt. Tekintélyes kardiológiai portáloknak azonban több neves klinikus úgy nyilatkozott, hogy a PF-ben szenvedő betegek vérszintjének pontos ismerete nélkül (mint az AFFIRMvizsgálatban) nem alkothatunk valós képet a digoxin mortalitásra kifejtett hatásáról (7). Véleményük szerint egyelőre az tűnik reálisnak, ha az alkalmazási előírásban leírtak figyelembevétele mellett az orvosok nem zárkóznak el alacsony digoxin-dózisok PFben történő alkalmazásától, különösen a szívelégtelenségben is szenvedő idősebb betegeknél. Esetükben, legalábbis elméletileg, a digoxin a tökéletes gyógyszer, csökkenti a szívfrekvenciát (ami kedvező PF-ben) és kedvezően befolyásolja a szívelégtelenséget is. Fontos azonban, hogy a kezelés alacsony dózisokkal, a vérszint szoros ellenőrzése mellett történjen, mert a digoxin számos készítménnyel adhat gyógyszer-interakciót. Más a helyzet a szívelégtelenség nélküli PF-ben. Ilyenkor a digoxin egyetlen előnye a szívfrekvencia lassítása lehet, ez azonban egyéb készítményekkel, béta-blokkolókkal, kalciumcsatorna-gátlókkal jobban és biztonságosabban elérhető feltéve, hogy a beteg nem hipotóniás. Ilyen esetekben is fontos alacsony digoxindózis alkalmazása és a vérszint szoros monitorozása. Úgy gondoljuk, hogy a fentiekkel összhangban vannak és dolgozatunkat méltóképpen zárják Préda István szavai: A digitáliszkérdés végleges lezárása még várat magára (jelenleg is folynak nagy nemzetközi vizsgálatok); annyi bizonyos, hogy a digitálisz a korábban használt, 0,9 ng/ml-nél magasabb vérszintet eredményező dózisokban növelte a mortalitást. A 0,5 0,9 ng/ml tartományban (DIG Study) azaz megtartott vesefunkció mellett napi 1/2 tabletta digoxin adagolása valószínűleg előnyös, és az előzetes eredmények szerint ilyen dózisban nemcsak a terhelhetőséget és az életminőséget, hanem a túlélést is javítja (8). Irodalom 1. Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja: Pitvarfibrilláció, pitvari flattern kezelése december Wyse DG, Waldo AL, DiMarco JP et al.: A comparison of rate control and rhythm control in patients with atrial fibrillation. NEJM, 2002, 23: The Digitalis Investigation Group: The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure. NEJM, 1997; 336: Whitbeck MG, Chamigo RJ, Khairy P et al.: Increased mortality among patients taking digoxin analysis from the AFFIRM study. Eur Heart J, : Another strike for digoxin in AF: Mortality goes up in cohort study. Heartwire, March 9, Gheorghiade M, Fonarow GC, van Veldhuisen DJ et al.: Lack of evidence of increased mortality among patients with atrial fibrillation taking digoxin: findings from post hoc propensity-matched analysis of the AFFIRM trial. Eur Heart J, 2013, 34: Heartwire, April 18, Préda István: Fókuszban a kardiológia. Lege Artis Medicinae, 2005, 15:

11 MI ÚJSÁG AZ EMA-BAN, AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉGBEN? Rovatvezető: Prof. dr. Borvendég János Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) decemberi plenáris üléséről London, december 5-6. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 13 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: Eflornithine in combination with sulindac (Cancer Prevention Pharma Limited) Recombinant modified human growth hormone (Richardson Associates Regulatory Affairs Ltd.) 1,2:5,6-Dianhydrogalactitol (IDIS Ltd.) Adeno-associated viral vector serotype 9 containing the human N-acetylglucosaminidase alpha gene (Laboratorios del Dr. Esteve, S.A.) Allogeneic motor neuron progenitor cells derived from human embryonic stem cells (California Stem Cell [UK] Ltd.) Autologous CD34+ haematopoietic stem cells transduced with lentiviral vector encoding the human beta A-T87Q -globin gene (bluebird bio France) Chimeric monoclonal antibody against claudin 6 (GANYMED Pharmaceuticals AG.) Choline tetrathiomolybdate (Medical Need Europe AB) Encapsulated human retinal pigment epithelial cell line transfected with plasmid vector expressing human ciliary neurotrophic factor (Enpharma Ltd.) Lenalidomide (Celgene Europe Limited) Modified recombinant human C-type natriuretic peptide (BioMarin Europe Ltd.) Recombinant human monoclonal antibody of the IgG1 kappa class against prostate stem cell antigen (Astellas Pharma Europe B.V.) Terguride (Serodapharm UG [Haftungsbeschränkt]) Terápiás javallat Familialis adenomatous polyposis kezelése Növekedésihormon-hiány kezelése Glioma kezelése III-B típusú mucopolysaccharidosis (Sanfilippo B szindróma) kezelése 5q spinális izomatrophia kezelése Béta-thalassaemia intermedia és major kezelése Petefészekrák kezelése Wilson-kór kezelése Retinitis pigmentosa kezelése Follicularis lymphoma kezelése Achondroplasia kezelése Pankreászrák kezelése Szisztémás sclerosis kezelése Negatív vélemény (Negative opinion) Az ülésen a COMP negatív döntés miatt 1 készítmény esetében az orphan státusz visszavonását fogadta el. Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 3 személyes meghallgatás szerepelt. Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 7 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására a 2013 januári plenáris ülésen kerül sor. Kérelmek visszavonása (Withdrawals of applications) Visszavonásra 1 esetben került sor. 11

12 Mi újság az EMA-ban? 63. évfolyam 1-2. szám A 2012-ben beadott kérelmek száma: Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMP- vélemények Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemény A COMP novemberi plenáris ülésének összefoglalója (monthly report) után az EC által elfogadott orphan készítmények: 17-(Dimethylaminoethylamino)-17-demethoxygeldanamycin (after administration of adeno-associated viral vector encoding an inducible short hairpin RNA targeting claudin-5) Avena Therapeutics Ltd. Retinitis pigmentosa kezelése Adeno-associated viral vector encoding an inducible short hairpin RNA targeting claudin-5 (prior to administration of 17-dimethylaminoethylamino-17- demethocygeldanamycin) Avena Therapeutics Ltd. Retinitis pigmentosa kezelése Alisertib Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd. Petefészekrák kezelése Canakinumab Novartis Europharm Limited TNF-receptor-asszociált periodikus szindróma (TRAPS) kezelése Chimeric monoclonal antibody against GD2 APEIRON Biologics AG Neuroblastoma kezelése Doxorubicin (administered after synthetic double-stranded sirna oligonucleotide directed against claudin-5 complexed with polyethyleneimine) Avena Therapeutics Ltd. Glioma kezelése Encapsulated human retinal pigment epithelial cell line transfected with plasmid vector expressing human ciliary Enpharma Ltd. 2-es típusú macularis telangiectasia kezelése Erdosteine Rafifarm SRL Higanymérgezés kezelése IL-12-secreting dendritic cells, loaded with autologous tumour lysate Activartis Biotech GmbH Glioma kezelése Ixazomib Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd. Szisztémás könnyű láncú amyloidosis kezelése Melarsoprol Pr. Peter Kennedy Afrikai trypanosomiasis kezelése Milciclib maleate Nerviano Medical Science Srl. Malignus thymoma kezelése Naloxone hydrochloride dihydrate Winston Laboratories Ltd. Kután T-sejtes lymphoma kezelése Panobinostat Novartis Europharm Limited Myeloma multiplex kezelése Recombinant human dyskerin Advanced Medical Projects Veleszületett dyskeratosis kezelése EC által elfogadott készítmények (71%) 51 (28%) 1 (1%)

13 63. évfolyam 1-2. szám Mi újság az EMA-ban? Synthetic double-stranded sirna oligonucleotide directed against claudin-5 complexed with polyethyleneimine (prior to administration of doxorubicin) Avena Therapeutics Ltd. Glioma kezelése Tafamidis Pfizer Limited Időskori szisztémás amyloidosis kezelése Tralokinumab MedImmune Ltd. Idiopathiás tüdőfibrosis kezelése A COMP évi novemberi plenáris üléséről készült összefoglaló (monthly report) óta centralizált törzskönyvi eljárással bevezetett orphan készítmények: Védett név Elfogadott orphan indikáció (3-[5-(2-fluoro-phenyl)-[1,2,4] oxadiazole-3-yl]-benzoic acid) Translarna PTC Therapeutics Ltd. Duchenne izomdystrophia kezelése (Folic acid to be used with N-[4-[[(2- amino-3,4-dihydro-4-oxo-6-pteridinyl) methyl]amino]benzoyl]-d-gammaglutamyl-(2s)-2-amino-beta-alanyl-lalpha-aspartyl-l-cysteine) Neocepri Endocyte Europe, B.V. Folsavreceptor-pozitivitás diagnosztizálása ováriumrákban (N-[4-[[(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo- 6-pteridinyl)methyl]amino]benzoyl]-Dgamma-glutamyl-(2S)-2-amino-betaalanyl-L-alpha-aspartyl-L-cysteine to be used with folic acid) Folcepri Endocyte Europe, B.V. Folsavreceptor-pozitivitás diagnosztizálása ováriumrákban [Cyclopropane-1,1-dicarboxylic acid [4-(6,7-dimethoxy-quinolin-4-yloxy)- phenyl]-amide (4-fluoro-phenyl)- amide, (L)-malate salt] Cometriq TMC Pharma Services Ltd. Pajzsmirigy-karcinóma kezelése Macitentan Opsumit Actelion Registration Ltd. Pulmonáris artériás hipertónia kezelése Vincaleukoblastin-23-oic acid, O4-deacetyl-2-[(2-mercaptoethoxy)carbonyl] hydrazide, disulfide with N-[4-[[(2- amino-3,4-dihydro-4-oxo-6-pteridinyl) methyl]amino]benzoyl]-l-gamma- glutamyl-l-alpha-aspartyl-l-arginyl- L-alpha-aspartyl-L-alpha-aspartyl-Lcysteine Vynfinit Endocyte Europe B.V. Petefészekrák kezelése Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) januári plenáris üléséről London, január 8-9. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 8 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: Cyclo-Cys-Gly-Gln-Arg-Glu-Thr-Pro-Glu-Gly-Ala-Glu-Ala-Lys-Pro-Trp-Tyr-Cys (Apeptico Forschung und Entwicklung GmbH) Progesterone (BHR Pharma Belgium) Terápiás javallat Nagy magasságban kialakuló tüdőödéma kezelése Mérsékelt vagy súlyos traumás agysérülések kezelése 13

14 Mi újság az EMA-ban? 63. évfolyam 1-2. szám Treprostinil sodium (SciPharm S.a.r.L.) Humanised monoclonal antibody against myostatin (Pfizer Limited) Humanised IgG1 kappa antibody against serum amyloid A and AL amyloid (Onclave Therapeutics Limited) L-asparaginase encapsulated in erythrocytes (ERYtech Pharma S.A.) Recombinant adeno-associated viral vector containing the human CNGB3 gene (TMC Pharma) Terguride (High Tech Participations GmbH) Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 5 személyes meghallgatás szerepelt. Krónikus thromboemboliás pulmonaris hypertonia kezelése Duchenne izomdystrophia kezelése Amyloid könnyű láncú AL amyloidosis kezelése Akut myeloid leukémia kezelése CNGB3 génmutációk által okozott achromatopsia kezelése Szisztémás scleroderma kezelése Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 9 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására a februári plenáris ülésen kerül sor. Kérelmek visszavonása (Withdrawals of applications) Az ülés folyamán 4 esetben került sor visszavonásra. A 2013-ban beadott kérelmek száma: Év Benyújtott kérelmek Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemény EC által elfogadott készítmények (67%) 4 (33%) 0 (0%) 0 A COMP decemberi plenáris ülésének összefoglalója (monthly report) után az EC által elfogadott orphan készítmények: Pozitív COMP- vélemények 4-(4-{[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl]methyl}piperazin-1- yl)-n-({3-nitro-4-[(tetrahydro-2h-pyran-4-ylmethyl)amino]phenyl}sulfonyl)-2-(1hpyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide AbbVie Ltd. Krónikus lymphoid leukémia kezelése Alisertib Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd. Perifériás T-sejtes lymphoma (nodális, egyéb extranodális és leukémiás/ disszeminált) kezelése Allopurinol sodium Pharmathen S.A. Perinatális asphyxia kezelése Artesunate Dafra Pharma International N.V. Malária kezelése Cyclo(-gamma-aminobutyryl-L-phenylalanyl-L-tryptophanyl-D-tryptophanyl-L-lysyl- L-threonyl-L phenylalanyl-n-3-carboxypropyl)-glycine amide, acetate salt Dr. Ulrich Granzer Acromegália kezelése Erdosteine Rafifarm SRL Ólomtoxicitás kezelése Exon 52 specific phosphorothioate oligonucleotide Prosensa Therapeutics B.V. Duchenne izomdystrophia kezelése 14

15 63. évfolyam 1-2. szám Mi újság az EMA-ban? Exon 55 specific phosphorothioate oligonucleotide Prosensa Therapeutics B.V. Duchenne izomdystrophia kezelése Humanised single chain monoclonal antibody against CD37 Emergent Product Development UK Limited Krónikus lymphoid leukémia kezelése Maytansinoid-conjugated human monoclonal antibody against mesothelin Bayer Pharma AG Malignus mesothelioma kezelése Triheptanoin B. Braun Melsungen Nagyon hosszú láncú acil-coa dehidrogenáz hiány (VLCAD) kezelése Triheptanoin B. Braun Melsungen Hosszú láncú L-3-hidroxi-acil-CoA dehidrogenáz hiány (LCHAD) kezelése Voclosporin Granzer Regulatory Consulting & Services Nem fertőzéses eredetű uveitis kezelése A COMP évi decemberi plenáris üléséről készült összefoglaló (monthly report) óta centralizált törzskönyvi eljárással bevezetett orphan készítmények: Védett név Elfogadott orphan indikáció Dexamethasone (40 mg tablet) Neofordex Laboratoires CTRS (Cell Therapies Research & Services) Myeloid multiplex kezelése Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) februári plenáris üléséről London, február 5-6. Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 12 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: 4-[2-(6-metilpiridin-2-yil)-5,6-dihidro-4H-pirrolo[1,2-b]pirazol-3-yil]-kinolin-6- karboxamid monohidrát (Eli Lilly Nederland B.V.) Gevokizumab (Les Laboratoires Servier) Az αß T-sejt receptorhoz kötődő egér IgM monoklonális antitest (CTI Clinical Trial and Consulting Services) Poloxamer 188 (Theradex [Europe] Ltd.) Rekombináns emberi 70 kda-os hősokkfehérje (Hsp 70) (Orphazyme ApS) Ciklo[L-alanil-L-szeril-l-izoleucil-L-prolil-L-prolil-L-glutaminil-L-lizil-L-tirozil-D-prolil-Lprolil-(2S)-2-aminodekanoil-L-alfa-glutamil-treonil] acetát (Polyphor UK) Rekombináns, az emberi retinoschisin gént tartalmazó adeno-asszociált vírusvektor (TMC Pharma Services Ltd. Terápiás javallat Hepatocelluláris karcinóma kezelése Krónikus, nem fertőzéses eredetű uveitis kezelése Szervtranszplantáció után a graft kilökődésének megelőzése Sarlósejtes anémia kezelése C típusú Niemann-Pick-betegség kezelése Kongenitális alfa-1-antitripszin-hiány kezelése X-kromoszómához kötött juvenilis retinoschisis kezelése 15

16 Mi újság az EMA-ban? 63. évfolyam 1-2. szám 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]-1-piperidinil]- 2-propén-1-on (Janssen-Cilag International N.V.) 2-[4-metoxi-3-(2-m-tolil-etoxi)-benzoilamino]-indán-2-karboxilsav (Sanofi-Aventis Groupe) Mepolizumab (Glaxo Group Limited (Greenford)) Ramiprilát (Iris Pharma) rhu tripeptidil-peptidáz 1 (BioMarin Europe Ltd.) Köpenysejtes lymphoma kezelése Szisztémás sclerosis kezelése Churg Strauss-szindróma kezelése Stargardt-betegség kezelése 2-es típusú neuronális ceroid lipofuscinosis kezelése Negatív vélemény (Negative opinion) A COMP a Zolendronic acid beadványra december 6-án negatív javaslatot tett. A szponzor ezt nem fogadta el, azonban a személyes meghallgatáson sem adott meggyőző választ, és így a negatív javaslat véglegessé vált. Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 8 személyes meghallgatás szerepelt. Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 10 beadványra vonatkozóan állított össze kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására a márciusi plenáris ülésen kerül sor. Kérelmek visszavonása (Withdrawals of applications) Az ülés folyamán 2 esetben került sor visszavonásra. A 2013-ban beadott kérelmek száma: Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMP- vélemények Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemény EC által elfogadott készítmények (74%) 6 (22%) 1 (4%) 13 A COMP januári plenáris ülésének összefoglalója (monthly report) után az EC által elfogadott orphan készítmények: 1,2:5,6-Dianhidrogalaktitol IDIS Ltd. Glioma kezelése Humán N-acetil-glükózaminidáz alfa gént hordozó, 9-es szerotípusú adenoasszociált vírusvektor Laboratorios del Dr. Esteve, S.A. III-B típusú mucopolysaccharidosis (Sanfilippo B szindróma) kezelése Humán embrionális őssejtből származó allogén motoros neuron progenitor sejtek California Stem Cell (UK) Ltd. 5q spinális izomatrophia kezelése Humán béta A-T87Q -globin gént kódoló lentivirális vectorral transzdukált autológ CD34+ hematopoietikus őssejtek bluebird bio France Béta-thalassaemia intermedia és major kezelése Klaudin-6 elleni kiméra monoklonális antitest GANYMED Pharmaceuticals AG.) Petefészekrák kezelése Kolin tetratiomolibdát Medical Need Europe AB Wilson-kór kezelése 16

17 63. évfolyam 1-2. szám Mi újság az EMA-ban? Eflornitinés szulindak kombináció Cancer Prevention Pharma Limited Familiáris adenomatosus polyposis kezelése Kapszulába zárt plasmid vektorral transzferált humán ciliáris neurotrop faktort eszpresszáló humán retina epiteliális pigment sejtvonal Enpharma Ltd. Retinitis pigmentosa kezelése Lenalidomid Celgene Europe Limited Follicularis lymphoma kezelése Módosított, rekombináns, C-típusú natriuretikus peptid BioMarin Europe Ltd. Achondroplasia kezelése Rekombináns, humán IgG1kappa monoklonális antitest prostata őssejt antigén ellen Astellas Pharma Europe B.V.) Pankreászrák kezelése Módosított rekombináns humán növekedési hormon Növekedési hormon hiány kezelése Richardson Associates Regulatory Affairs Ltd. Tergurid Serodapharm UG (Haftungsbeschränkt) Szisztémás sclerosis kezelése Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) márciusi plenáris üléséről London, március Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 7 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: Lenvatinib (Eisai Europe Limited) Lenvatinib (Eisai Europe Limited) 4-[2-(6-metilpiridin-2-il)-5,6-dihidro-4H-pirrolo[1,2-b]pirazol-3-il]-kinolin-6- karboxamid monohidrát (Eli Lilly Nederland B.V.) (S)-3-(1-(9H-purin-6-ilamino)etil)-8-klór-2-fenil-izokinolin-1(2H)-egy (Voisin Consulting S.A.R.L.) 2-hidroxi-propil-ß-ciklodextrin (International Niemann-Pick Disease Alliance [INPDA]) Nintedanib (Boehringer Ingelheim International GmbH) R, S-O-(3-piperidino-2-hidroxi-1-propil) - nikotinsav amidoxim dihidroklorid (N-GENE Kutatási és Fejlesztési Kf.) Terápiás javallat Folliculáris pajzsmirigyrák kezelése Papilláris pajzsmirigyrák kezelése Glioma kezelése Krónikus lymphoid leukémia/kissejtes lymphoma kezelése C típusú Niemann-Pick-kór kezelése Idiopathiás tüdőfibrózis kezelése Duchenne izomdystrophia kezelése 17

18 Mi újság az EMA-ban? 63. évfolyam 1-2. szám Negatív vélemény (Negative opinion) Negatív döntés nem született. Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 6 személyes meghallgatás szerepelt. Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 10 beadványra vonatkozóan állított össze A 2013-ban beadott kérelmek száma: kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására a áprilisi plenáris ülésen kerül sor. Beadványok visszavonása (Withdrawals of applications) Az ülés folyamán 8 esetben került sor visszavonásra. Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMP- vélemények Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemény EC által elfogadott készítmények (63%) 15 (35%) 1 (2%) 21 A COMP februári plenáris ülésének összefoglalója (monthly report) után az EC által elfogadott orphan készítmények: Cyclo-Cys-Gly-Gln-Arg-Glu-Thr-Pro-Glu-Gly-Ala-Glu-Ala-Lys-Pro-Trp-Tyr-Cys Apeptico Forschung und Entwicklung GmbH Nagy magasságban kialakuló tüdőödéma kezelése Szérum amyloid A és AL amyloid ellenes humanizált IgG1kappa antitest Onclave Therapeutics Limited Amyloid könnyű láncú AL amyloidosis kezelése Humanizált myostatin ellenes monoklonális antitest (Pfizer Limited) Duchenne izomdystrophia kezelése Vörösvértestbe zárt L-aszparagináz ERYtech Pharma S.A. Akut myeloid leukémia kezelése Progeszteron BHR Pharma Belgium Mérsékelt vagy súlyos traumás agysérülések kezelése Humán CNGB3 gént tartalmazó rekombináns adeno vitussal asszociált virális vektor TMC Pharma CNGB3 génmutációk által okozott achromatopsia kezelése Tergurid High Tech Participations GmbH Szisztémás scleroderma kezelése Treprostinil nátrium SciPharm S.a.r.L. Krónikus thromboemboliás pulmonaris hypertonia kezelése A COMP évi februári plenáris üléséről készült összefoglaló (monthly report) óta centralizált törzskönyvi eljárással bevezetett orphan készítmények: Védett név Elfogadott orphan indikáció Metil 4,6-diamino-2-[1-(2- fluorobenzil)-1h-pirazolo[3,4-b] piridin-3-il]-5-pirimidinil(metil) karbamát Adempas Bayer Pharma AG Pulmonáris arteriális hipertónia kezelése, beleértve a krónikus thromboemboliás pulmonaris hypertoniát 18

19 63. évfolyam 1-2. szám Mi újság az EMA-ban? Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products) áprilisi plenáris üléséről London, április Eggenhofer Judit dr. Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európai Bizottság (European Commission) felé a ritka betegségek gyógyszerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan. Az ülésen a bizottság 11 kérelemre adott pozitív javaslatot. Ezek a következők: Ex vivo szintetikus táptalajon szaporított allogén csontvelő eredetű mesenchymalis sejtek (Cell2B Advanced Therapeutics SA) Inotuzumab Ozogamicin (Pfizer Limited) Mexiletin hidroklorid (Prof Michael Hanna) N-[2,6-bisz(1-metiletil)fenil]-N -[[1-[4-(dimetilamino) fenil]ciklopentil]metil]urea hidroklorid (Atterocor Ltd.) 5-[1-(2,6-diklórbenzil)piperidin-4-ilmetoxi]quinazolin-2,4-diamin dihidroklorid (Repligen Sweden AB) Humán ADA gént hordozó lentivirusvectorral transzdukált autológ CD34+ sejtek (Prof. Bobby Gaspar) Maribavir (ViroPharma SPRL) N-metil-4-({4-[({3-metil(metil-szulfonil)amino]pirazin-2- il}metil)amino]-5-(trifluormetil) pirimidin-2-il}amino)benzamid hidroklorid (TMC Pharma Services Ltd.) Rekombináns humán CXCL8 mutáns (ProtAffin Biotechnologie AG) Rekombináns humán idegsejt-növekedési faktor (Dompé S.p.A.) Liposzómába zárt rekombináns humán transzglutamináz-1 (Westfälische Wilhelms-Universität Münster) Negatív vélemény (Negative opinion) Negatív döntés nem született. Személyes meghallgatás (Oral hearings) Az ülés programjában 9 személyes meghallgatás szerepelt. Kérdések listája (Lists of questions) A COMP 8 beadványra vonatkozóan állított össze Terápiás javallat Graft-versus-host betegség kezelése B-sejtes akut lymphoblastos leukémia kezelése Nem dystrophiás myotonia kezelése Mellékvesekéreg-karcinóma kezelése 5q spinális izomatrophia kezelése Adenozindezamináz- (ADA-) hiány okozta súlyos kombinált immunhiány kezelése Cytomegalovirus-fertőzés kezelése Rosszindulatú mesothelioma kezelése Cisztikus fibrózis kezelése Retinitis pigmentosa kezelése Transzglutamináz-1-hiány okozta autoszomális recessziv veleszületett ichthyosis kezelése kérdéseket a szponzorok számára. Az érintett beadványok ismételt tárgyalására a májusi plenáris ülésen kerül sor. Beadványok visszavonása (Withdrawals of applications) Az ülés folyamán 6 esetben került sor visszavonásra. A 2013-ban beadott kérelmek száma: Év Benyújtott kérelmek Pozitív COMP- vélemények Visszavonások Végleges negatív COMP- vélemény EC által elfogadott készítmények (63%) 21 (35%) 1 (2%) 1 19

20 Mi újság az EMA-ban? 63. évfolyam 1-2. szám A COMP márciusi plenáris ülésének összefoglalója (monthly report) után az EC által elfogadott orphan készítmények: 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-fenoxifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il]-1- piperidinil]-2-propén-1-on Janssen-Cilag International N.V. Köpenysejtes lymphoma kezelése 2-[4-metoxi-3-(2-m-tolil-etoxi)-benzoilamino]-indán-2-karboxilsav Sanofi-Aventis Groupe Szisztémás sclerosis kezelése 4-[2-(6-metilpiridin-2-il)-5,6-dihidro-4H-pirrolo[1,2-b]pirazol-3-il]-kinolin-6- karboxamid monohidrát Eli Lilly Nederland B.V. Hepatocelluláris karcinóma kezelése Ciklo[L-alanil-L-szeril-l-izoleucil-L-prolil-L-prolil-L-glutaminil-L-lizil-L-tirozil-Dprolil-L-prolil-(2S)-2-aminodekanoil-L-alfa-glutamil-treonil] acetát Polyphor UK Kongenitális alfa-1-antitripszin hiány kezelése Gevokizumab Les Laboratoires Servier Krónikus, nem fertőzéses eredetű uveitis kezelése Mepolizumab Glaxo Group Limited (Greenford) Churg Strauss-szindróma kezelése Az αß T-sejt receptorhoz kötődő egér IgM monoklonális antitest CTI Clinical Trial and Consulting Services Szervtranszplantáció után a graft kilökődésének megelőzésére Poloxamer 188 Theradex (Europe) Ltd. Sarlósejtes anémia kezelése Ramiprilát Iris Pharma Stargardt-betegség kezelése Rekombináns az emberi retinoschisin gént tartalmazó adeno-asszociált vírusvektor TMC Pharma Services Ltd. X-kromoszómához kötött juvenilis retinoschisis kezelése Rekombináns emberi 70 kda-os hősokkfehérje (Hsp 70) Orphazyme ApS C típusú Niemann-Pick-betegség kezelése rhu tripeptidil-peptidáz 1 BioMarin Europe Ltd. 2-es típusú neuronális ceroid lipofuscinosis kezelése A COMP évi márciusi plenáris üléséről készült összefoglaló (monthly report) óta centralizált törzskönyvi eljárással bevezetett orphan készítmények: Védett név Elfogadott orphan indikáció Ex vivo tenyésztett, őssejteket tartalmazó autológ humán szaruhártyaepitélium GPLSCD01 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Szaruhártya őssejt hiánnyal összefüggő égési sérülés okozta szaruhártya lézió kezelése 20