Diuretikumok (vízhajtók)

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Diuretikumok (vízhajtók)"

Átírás

1 Diuretikumok (vízhajtók) A. A diuretikumok klinikai alkalmazása áttekintés B. A diuretikumok osztályozása I. atékonyság szerint: erős, közepes és gyenge hatású vízhajtók II. III. K + kiválasztásra gyakorolt hatás alapján: K + (és + )-vesztő és K + (és + )-spóroló vízhajtók A hatás helye és mechanizmusa alapján C. A diuretikumokról részletesen I. zmotikus diuretikumok: mannit (urea, glicerin, izoszorbid) II. III. IV. zénsavanhidráz gátlók: acetazolamid (brinzolamid, dichlorfenamid, metazolamid) Kacsdiuretikumok: furosemid, bumetanid, torasemid, etakrinsav Tiazidok, tiazid-szerű diuretikumok: (chlorotiazid), hydrochlorotiazid, clopamid, indapamid, chlortalidon V. a + -csatorna antagonisták: amilorid, triamteren VI. Aldoszteron antagonisták: spironolakton, (canrenoat), eplerenon D. Függelék 1. A diuretikumok hatásának helye és mechanizmusa ábra 2. Gyenge, közepes és erős hatású diuretikumoktól várható maximális vízeletürítés táblázat 3. Miért halmozódik a chlortalidon a vörösvértestekben? ábra, csak érdeklődőknek 4. Diuretikumok szekréciója a proximális tubulussejteken át az organikus anion (A - ) és az organikus kation (C + ) transzport-rendszerek közvetítésével ábra 5. A furosemid és néhány más savi jellegű szer hyperuricaemiás hatásának mechanizmusa ábra

2 Diuretikumok 2 A diuretikomok (vízhajtók, vizelethajtók) olyan gyógyszerek, amelyek megnövelik a vizelet mennyiségét. Az ozmotikus diuretikumok kivételével elsődlegesen a a + visszaszívást gátolva hatnak, és ennek következtében a - és a vízreabszorpció is csökken. Tehát ezek a gyógyszerek: - elsődlegesen sóürítők, saluretikumok (a a exkréciót fokozzák) és - másodlagosan vízhajtók, diuretikumok (a vízkiválasztást fokozzák). A. A DIURETIKUMK KLIIKAI ALKALMAZÁÁAK ÁTTEKITÉE A diuretkumok klinikai felhasználása széleskörű (1. táblázat); számos kórállapot gyógyításában fontosak. 1. A megnövekedett extracelluláris víztér (ödéma) csökkentésére a. zisztémásan megnövekedett extracelluláris víztér csökkentésére (tiazidok, kacsdiuretikumok): - Kardiális eredetű ödéma: pangásos szívelégtelenség - Renális eredetű ödéma: krónikus vesebetegségek, nephrosis - epatikus ödéma: májcirrhosis (+ aldoszteron antagonisták) b. elyileg megnövekedett extracelluláris víztér csökkentésére: - Agyödéma (mannit infúzió) - Tüdőödéma (i.v. furosemid) - Glaucoma (akut: mannit infúzió, krónikus: acetazolamid) 2. A vérnyomás csökkentésére magas vérnyomás betegségben - Krónikus hypertensio: tiazidok, aldoszteron antagonisták (eplerenon) - Akut hypertensiv krízis: furosemid i.v. 3. zervetlen ionok vizelettel való ürítésének növelése, úgymint - Ca 2+ akut hyperkalcémiában: furosemid - K + akut hyperkalémiában: furosemid - Li + lítium intoxikációban: amilorid - Br - bromid intoxikációban: tiazidok 4. Akut veseelégtelenségben az anuria megelőzésére - furosemid - mannit infúzió 5. Egyéb indikációk: - Dialízis dysequilibrium szindróma (a vér hyposmolaritásának korrekciója mannit inf.-val) - Calcium nephrolythiasis (a Ca 2+ ürítés csökkentése tiaziddal) - steoporosis (a Ca 2+ ürítés csökkentése tiaziddal) - ephrogén diabetes insipidus (tiazidok)* - Epilepsia (a C2 szint növelése szénsav-anhidráz gátlóval) - Magassági betegség megelőzése (a C2 szint növelése szénsav-anhidráz gátlóval) - Metabolikus alkalosis (a ac3 ürítés növel., a + szekr. csökk. szénsav-anhidráz gátlóval) - Cisztás fibrózis (a bronchiális nyák hígítása a + -csatorna gátlóval, mannit inhalációval) - Cardiovascularis betegségek kezelésében, pl. pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus, magasvérnyomás betegség (aldoszteron antagonisták: spironolakton, eplerenon) * Az indometacin (egy AID) szintén használható renális diabetes insipidus kezelésében. A renális diabetes insipidust az AD (vasopresszin) hatástalansága okozza (bár termelődik, nem képes növelni az AQP2 vízcsatornák expresszióját a gyűjtőcsatornák luminális membránjában), a neurogén (más néven centrális) diabetes insipidust pedig az AD hiánya idézi elő. A desmopressint (egy szelektív V2 receptor agonista AD-származékot) alkalmazzuk centrális diabetes insipidus kezelésére. A desmopressin az AD-hoz hasonlóan hatástalan renális diabetes insipidusban.

3 Diuretikumok 3 B. A DIURETIKUMK ZTÁLYZÁA A diuretikumok több szempont szerint csoportosíthatók: I. atékonyság alapján (azaz a kiüríthető legnagyobb vizelettérfogat alapján): gyenge, közepes és erős hatású diuretikumok. Erős hatású diuretikumok a GFR +25%-át kiüríthetik Kacsdiuretikumok (furosemid, bumetanid, torasemid, etakrinsav) Mannit infúzió (nagy infúziós sebesség esetén) Közepes hatású diuretikumok a GFR +6%-át kiüríthetik Tiazidok (chlorotiazid, hydrochlorotiazid) Tiazid-szerű gyógyszerek (clopamid, indapamid, chlorthalidon) Gyenge hatású diuretikumok a GFR +3%-át kiüríthetik zénsavanhidráz gátlók (acetazolamid) a + -csatorna gátlók (amilorid, triamteren) Aldoszteron antagonisták (spironolakton, eplerenon, canrenoat) II. A diuretikumok különbözőképpen befolyásolhatják a kálium ürítést, noha ez nem kívánt hatás. E hatás alapján léteznek K + (és egyben + ) vesztő diuretikumok, míg mások K + (és egyben + ) spóroló vízhajtók. A K + / + vesztő vízhajtók hypokalaemiát és alkalosist indukálhatnak, míg a K + / + spóroló szerek hyperkalaemiát és acidosist okozhatnak. Az ellentétes hatású diuretikumok kombinált alkalmazása megelőzheti a nem kívánt hatások kialakulását, vagy a K + -vesztő vízhajtókat K + -pótlás mellett alkalmazhatjuk a hypokalaemia elkerülése végett. K + (és + ) vesztő diuretikumok Kacsdiuretikumok (furosemid, bumetanid, torasemid, etakrinsav) Tiazidok (chlorotiazid, hydrochlorotiazid) Tiazid-szerű gyógyszerek (clopamid, indapamid, chlorthalidon) K + (és + ) spóroló diuretikumok a + -csatorna gátlók (amilorid, triamteren) Aldoszteron antagonisták (spironolakton, canrenoat, eplerenon) A fokozott K + -ürítés (K + vesztés) annak a következménye, hogy a disztális nephronba (a disztális kanyarulatos csatornába és főleg a gyűjtőcsatornába) jutó a + -mennyisége megnő; a a + itt fokozottan reabszorbeálódva elősegíti a K + (és + ) tubuláris szekrécióját. K + (és + ) vesztést ezért azok a diuretikumok okoznak, melyek a nephron proximális szakaszában gátolják a a + reabszorpcióját. Ilyenek a kacsdiuretikumok és a tiazidok. K + (és + ) spórolást pedig azok a diuretikumok idéznek elő, amelyek a nephron disztális szakaszában gátolják a a + reabszorpcióját, mert ezek másodlagosan csökkentik ott a K + (és + ) tubuláris szekrécióját. Ilyenek a a + -csatorna gátlók és az aldoszteron antagonisták. Bővebb magyarázatot lásd a kacsdiuretikumoknál.

4 III. A harmadik csoportosítás a hatás helyén és mechanizmusán alapul: Diuretikumok 4 A vízhajtók a nephron különböző részein hatnak (lásd az ábrát Appendix 1). Az ozmotikus diuretikumok egyrészt már a vese előtt kifejtik hatásukat (a szisztémás keringésben), másrészt pedig a nephron egészén keresztül. A szénsav-anhidráz gátlók a proximális kanyarulatos csatornában, a kacsdiuretikumok a enle kacs vastag felszálló szárában, a tiazidok a disztális kanyarulatos csatornában, a a + csatorna antagonisták és az aldoszteron antagonisták pedig főleg a gyűjtőcsatornában (GyCs) hatnak. A legtöbb diuretikum a proximális kanyarulatos csatornában szekretálódva éri el hatáshelyét a nephron disztálisabb szakaszán (ld. 4. Függelék). A következő táblázat hatásuk helye alapján, leszálló sorrendben sorolja fel a diuretikumokat: Diuretikumok Gyógyszerek atás helye Célmolekula atások zmotikus diuretikumok Mannit Urea (karbamid) Glicerin Izoszorbid zisztémás: EC tér Renalis: szivárgó szegmensek incs Intracelluláris víztér Extracelluláris víztér Víz reabszorpció zénsav-anhidráz gátlók Kacsdiuretikumok Acetazolamid Brinzolamid Dichlorfenamid Metazolamid Furosemid Bumetanid Torasemid Etakrinsav Proximális kanyarulatos csatorna enle kacs (vastag felszálló szár) zénsavanhidráz (luminális és intracelluláris) a +, K +, 2 - szimporter a csere ac 3 reabszorpció lúgos vizelet + szekréció szisztémás acidosis a +, - reabszorpció Ca 2+, Mg 2+ reabszorpció K +, + szekréció (GyCs-ban) ( hypokalaemia, hypocalcaemia, hypomagnesaemia, alkalosis) Tiazidok és tiazid-szerű diuretikumok Chlorotiazid ydrochlorotiazid opamid Indapamid Chlorthalidon Disztális kanyarulatos csatorna a +, - szimporter a +, - reabszorpció Mg 2+, Ca 2+ reabszorpció K +, + szekréció (GyCs-ban) ( hypokalaemia, hypercalcaemia, hypomagnesaemia, alkalosis) a + csatorna antagonisták Amilorid Triamteren Gyűjtőcsatorna (fő sejtek) Epiteliális a + -csatorna a + reabszorpció K +, + szekréció (GyCs-ban) ( hyperkalaemia, acidosis) Aldoszteron antagonisták pironolakton Canrenoat Eplerenon Gyűjtőcsatorna (fő sejtek) Mineralocorticoid receptor a + reabszorpció K +, + szekréció (GyCs-ban) ( hyperkalaemia, acidosis) A vízhajtók közül a kacsdiuretikumok egyrészt azért a leghatékonyabbak, mert a enle kacs vastag felszálló szára hatalmas reabszorpciós kapacitással rendelkezik, a GFR-nek kb. 25%-a innen szívódik vissza. A kacsdiuretikumok hatására tehát a GFR 25%-a (~35 L vizelet/nap) is ürülhet (ld. 2. Függelék). A enle kacs előtt (pl. a proximális tubulusban) ható diuretikumok hatékonysága azért korlátozott, mert a enle kacs vastag felszálló szára jelentős reabszorpciós kapacitásának köszönhetően vissza tudja szívni a proximális tubulusból érkező szűrlet-többletet. Azok a vízhajtók, amelyek a enle kacs után hatnak ugyancsak kis hatékonyságúak, mert a filtrálódott a + - nak csak csekély százaléka éri el a disztális nephront, és mert ezen részek reabszorpciós kapcitása viszonylag kicsi. Ez a másik oka annak, hogy miért a kacsdiuretikumok a leghatékonyabbak.

5 Diuretikumok 5 C. A DIURETIKUMKRÓL RÉZLETEE Az egyes vízhajtók tárgyalásánál, végigutazunk a nephronon a glomerulustól egészen a gyűjtőcsatornáig, azokon a helyeken elidőzve, ahol a diuretikumok hatásukat kifejtik. I. ZMTIKU DIUERETIKUMK Prototipus: mannit (MAITL 10% inf., MAIL A 10% inf., MAIL B 20% inf.) 1. A mannit kémiai és farmakokinetikai tulajdonságai: C 2 Kis, vízoldékony molekula: 6 C atomot tartalmazó cukoralkohol Farmakológiailag inert, így nagy dózisban adható ehezen jut át a sejtmembránon, ezért: - p. os nem szívódik fel (p. os adva laxativum: >20g) i.v. infúzióban diuretikum C 2 - az extracelluláris térben oszlik meg Mannit - szabadon filtrálódik és nem reabszorbeálódik 2. Az ozmótikus diuretikumok hatásmechanizmusa kettős: (1) Miután bejutnak a vérkeringésbe és az extracelluláris (EC) víztérbe, az ozmotikus diuretikumok megnövelik a plasma és az extracelluláris folyadék ozmolaritását ozmotikusan vizet vonnak el az intracelluláris térből megnövelik az extracelluláris volument megnő a vese vérátáramlása, úgymint: a glomeruláris vérátáramlás a GFR a vasa recta erek vérátáramlása a a kimosódik a velőállomány interstitiumából a enle kacs vastag felszálló szárában a a + K szimporter által létrehozott tonicitás víz visszaszívása a enle kacs vízre permeábilis leszálló szárából DIUREI (2) Miután filtrálódnak a glomerulusban (és nem reabszorbeálódnának a vesetubulusokban), megnövelik a tubuláris folyadék ozmolaritását csökken a víz visszaszívása a tubulusrendszer víz-áteresztő ( szivárgó ) szakaszain, úgymint a proximális kanyarulatos csatornában, a enle kacs leszálló szárában, és a gyűjőcsatornában DIUREI Az ozmotikus diuretikumok elsődlegesen diuretikumok: víz exkréció másodlagosan saluretikumok: sóürítés, mert: - a tubuláris folyadék felhígul ( reabsz.) - a tubuláris áramlás felgyorsul ( reabsz.) 3. Indikációk: az ozmotikus diuretikumokat nem csak vízhajtónak használjuk! (1) Anuria elkerülésére akut veseelégtelenségben (ARF) Az ARF okai: renális ischaemia perifériás keringési elégtelenség (sokk) következtében intoxikáció nephrotoxikus vegyületekkel (aminoglikozidok, ciszplatin, g 2+ ) hemoglobinuria, myoglobinuria a a beteg már oliguriás, egy teszt dózis mannitot kapjon infúzióban - ha ezt diuresis követi, akkor a mannit-infúzió folytatódhat. - ha ez hatástalan, az infúziót le kell állítani, mert ha a mannit nem ürül, az EC volumen nagyfokú növekedését okozhatja, ami a balkamra túlterheléséhez, majd elégtelenségéhez és tüdőödémához vezethet. Ezért ajánlják egyesek a furosemidet a mannit helyett az akut veseelégtelenség terápiájában.

6 Diuretikumok 6 (2) Akut agyödéma és a glaucomás roham kezelése A plasma ozmolaritását növelve az ozmótikus vízhajtók vizet vonnak el az agyból és a szemből csökken az intracranialis és intraocularis nyomás. Adhatók a pre- és postoperativ szakban olyan betegeknek, akik szemműtéten vagy koponyaműtéten esnek át, az intraocularis nyomás-fokozódás elkerülése, illetve az agyödéma csökkentése céljából. (3) "Dialízis dysequilibrium szindróma" (DDE) az aggresszív hemodialysis egyik komplikációja DDE mech.: az EC térből az intenzív dialízis túl sok oldott vegyületet távolít el az EC folyadék hipotoniássá válik a vízmérgezéshez hasonló állapot a víz ozmózissal az IC térbe kerül hypotensio és intracranialis nyomás-fokozódás (mint agyödémában), közp. idegrendszeri tünetekkel: fejfájás, hányinger, nyugtalanság, convulsio A mannit növeli az EC tér ozmotikus nyomását és így visszavonja a vizet az IC térből. (4) Cisztás fibrózis (CF): száraz mannit por (300 mg) adható inhalációban. zmotikusan hatva hígítja a bronchialis váladékot, így javítva a mucociliaris clearance-t. (CF = egy ATP-igényes - transzporter loss-of-function mutációja, amely szekrétumok csökkent képződésével jár; mucoviscidosis.) 4. Káros hatások: zmótikus diuretikumok túladagolása az EC víztér növekedését okozza; következményei: a szív túlterhelése szívelégtelenség ( bal kamrai teljesítmény) tüdőödéma. Ezért nem használjuk a mannitot kardiális eredetű tüdőödéma terápiájában. Ilyenkor furosemid adandó i.v. 5. Egyéb ozmotikus diuretikumok: urea (karbamid), glicerin és izoszorbid Farmakokinetikai jellemzőik: - Az urea és a mannit csak i.v. adható, míg a glicerin és az izoszorbid per os is. - Renális exkrécióval eliminálódnak, kivéve a glicerin, amit a máj is metabolizál. - Rövid a felezési idejük ( 1 h), kivéve az izoszorbidot, amelyé 6 h. Felhasználásuk: - Agyödémára az urea és a mannit javalltak. - Akut glaucomában az urea és izoszorbid jobbak a többinél gyorsabb szem-hatásuk miatt, bár mindegyik ozmotikus diuretikum megfelelő erre a célra. Urea Glicerin Izoszorbid 2 2 Kitérő: A glicerin és az izoszorbid salétromos savas észterei (gliceril-trinitrát, izoszorbid-mononitrát és -dinitrát, amelyekben az csoportok -jét egy 2 csoport helyettesíti). Ezek antianginás szerként alkalmazott vazodilatátorok, mert képződésével metabolizálódnak ( donorok). 6. Kontraindikációk: Minden ozmotikus diuretikum kontraindikált anuriában EC volumen növekedés, tüdőödéma. zívelégtelenségben is veszélyesek. Urea kontraindikált májcirrhosisban. Magas koncentrációban az urea gátolja az arginázt, és lassítja az 3 eliminációját az urea ciklusban. Glicerin kontraindikált diabetes mellitusban, hiszen glükoneogenetikus szubsztrát. Mannit és az urea kontraindikáltak intracranialis vérzés esetén.

7 Diuretikumok 7 II. ZÉAV-AIDRÁZ GÁTLÓK: acetazolamid (brinzolamide, dichlorfenamid, metazolamid) 1. Általános tulajdonságok: gyenge diuretikumok Prototípus: acetazolamid (UMA-ZLAMIDE 250 mg tabl., DIAMX mg tabl, 500 mg inj.) 2. atásmechanizmus: Az acetazolamid nagy affinitással kötődik szénsav-anhidrázhoz (CA) és erősen gátolja azt (IC ~10 nm). A CA egy cink tartalmú enzim a proximális tubulus sejtjeinek Acetazolamid citoplazmájában és luminalis membránjában (katalitikus centrumával a lumen felé fordulva). A proximális tubulusban a CA közvetett módon fontos szerepet játszik a nátrium-bikarbonát reabszorbciójában és a proton szekréciójában. A karboanhidráz a következő reverzibilis reakciót katalizálja: 2C3 2 + C2 azaz, a szénsav dehidratálását diffúzibilis C2-dá, valamint a C2 hidratálását szénsavvá. CA-katalizált reakciók a proximális tubulus lumenében és sejtekben (lásd 1. Függelék): A lumenben: + transzportálódik a sejtből a luminális membránban lévő a antiporter közvetítésével - C3 érkezik a glomeruláris filtrátummal C 2 pontán reakció (asszociáció): CA-katalizált reakció (dehidratáció): C3 2C3, majd 2C3 2 + C2 a C2 bediffundál a sejtbe A sejtben: CA-katalizált reakció (hidratáció): C C3 pontán reakció (disszociáció): 2C C3 + a luminális membránon át: a csere ( + szekréció, a + reabszorpció) - C3 a bazolaterális membránon át: a + - C3 szimport (a + és - C3 reabszorpció) Tehát, a karboanhidráz a ac3 reabszorpcióját és a + szekrécióját mediálja, mivel: - a luminális CA lehetővé teszi a - C3 reabszorpciót, mert dehidratálja a 2C3 diffúzibilis C2-dá - az intracelluláris CA lehetővé teszi a + szekréciót és a + reabszorpciót, + -t biztosítva a a cseréhez. 3. Az acetazolamid hatásai: (1) A vesében: ac3 reabszorpció (kb. felére) gyenge diuresis; ac3-ban gazdag, lúgos vizelet + szekréció metabolikus acidosis a vérben (2) A szem processus ciliarisában (mint a proximális tubulus sejtekben) a CA bikarbonátot képez C2-ból: 2 + C2 2C C3 A bikarbonát szekréciója hozzájárul a csarnokvíz termeléséhez. Acetazolamid: a bikarbonát szekrécióját a csarnokvíz képződését (ahogy a -blokkolók is) az intraocularis nyomást nyílt zugú glaucomában használható (3) Vörösvértestekben (mint a proximális tubulus sejtekben) a CA bikarbonátot képez C2-ból: 2 + C2 2C C3 A C2 így (bikarbonát formájában) traszportálódik a vvt-k által szövetekből a tüdőbe. Acetazolamid: C2 a szövetekben. A KIR-ben a C2 gyenge általános érzéstelenítő hatású. aluszékonyság, paraesthesia (zsibbadás, viszketés a kéz- és lábujjakon) antiepileptikus hatás epilepszia kezelésére használható adjuvánsként

8 Diuretikumok 8 4. Az acetazolamid farmakokinetikája: GI abszorpció és oralis biológiai hasznosulás: teljes Kötődés a vérben: albuminhoz a plazmában (~97%) és a CA-hoz a vvt-ben alacsony Vd (0,25 l/kg) Elimináció: - Mechanizmusa:változatlan formában ürül a vizelettel, filtrálódik és a tubulusban szekretálódik (a szerves savak transzport-mechanizmusával). - ebesség: közepes, eliminációs féléletideje 6-9 h (plazmafehérje- és vvt-kötődése miatt). 5. emkívánt hatások: (1) omnolentia, paraesthesia (mert a C2 az agyban lásd fentebb) (2) ajlamosít Ca3(P4)2-tartalmú húgyuti kövek képződésére, mert: - fokozza a foszfát exkrécióját a vizelettel (ismeretlen mechanizmus miatt) - fokozza a foszfát ionizációját a lúgos kémhatású vizeletben, elősegítve a Ca3(P4)2 képződését 6. Gyógyszerinterakciók A tubuláris folyadékot lúgosítva a CA gátlók: elősegítik szerves bázisok (pl. az amphetamin és származékai) reabszorpcióját, lassítva így az eliminációjukat, de csökkentik szerves savak (pl. a szalicilát, fenobarbitál) reabszorbcióját, így gyorsítva a kiválasztásukat a vizelettel. Ennek ellenére ne adjunk szalicilát-mérgezésben CA gátlót, mert a CA gátló-okozta szisztémás acidózis növeli a szalicilát protonálódását és diffúzióját az agyba, ezáltal súlyosbbíthatja a mérgezést (CA gátló helyett ac3 infúziót adunk az ürítés gyorsítására)! 7. Indikációk diuretikumként ritkán, és sosem önmagukban: (1) Metabolikus alkalosis ellen. Metabolikus alkalosist ( C - 3 a plazmában) okozhat: - Pangásos szívelégtelenség. Itt a metabolikus alkalosis oka: (a) RAA aktiválás és/vagy (b) tiazid vagy kacsdiuretikum kezelés (az a és b is K + és + vesztéshez vezet) - K + és + vesztő diuretikummal (tiazid, kacsdiuretikum) történő kezelés CA gátlók a ac3 ürítést növelve és a + szekréciót csökkentve korrigálhatják az alkalózist. (2) yílt zugú glaucoma: acetazolamid p. os/i.v. + dorzolamid vagy brinzolamid szemcsepp (+ timolol) (3) Epilepszia (absence rohamok és myoclonusos rohamok), adjuvánsként (4) egyi betegség (a tüneteket a C2 alacsony szintje váltja ki, ami alkalosist okoz). Ezt megelőzendő 250 mg acetazolamid javasolt naponta kétszer. (Az acetazolamid C2 szinjét a szövetekben.) III. KACDIURETIKUMK: furosemid, bumetanid, torasemid (más néven torsemid), etakrinsav 1. Általános tulajdonságok: Ezek a leghatékonyabb diuretikumok: akár a GFR 25%-ának reabszorpcióját is meggátolják. Ezért nevezik ezeket csúcshatású (vagy plafon) diuretikumoknak is. K + (és + )-vesztő vízhajtók. 2 C 2 C 2 C C 2 (+) C Mindegyik szerves sav, esetleg két savi csoporttal is (pl. -22 és -C csoportok a furosemidben). C Etakrinsav Az etakrinsav (E) a második savas csoportját glutationnal (G; Glu-Cys-Gly) való konjugációjakor nyeri. Az E glutation-konjugátumát először a GGT hidrolizálja E-Cys-Gly-re, majd egy dipeptidáz (DP) bonja E-Cys-re. (Így képződik az LTC4-ből LTD4, majd LTE4 is!) Az E-Cys aktív metabolit! Furosemid C C 2 GT, G GGT, DP C 2 C C 2 2 C (C 2 ) 3 C Bumetanid C C 2 C 2 C 2 C Etakrinsav-cisztein konjugátum aktív metbolit

9 Diuretikumok 9 2. atásmechanizmus 3 lépés: (1) A proximális kanyarulatos csatornában szekretálódnak (bazolaterális AT1 luminális AT4 és MRP4; lásd 4. Függelék) (2) A nephronon végighaladva elérik a enle kacs vastag felszálló szárát (3) Kötődnek a tubulus sejtek luminalis membránjában lévő a + K szimporterhez, majd gátolják azt. A diuretikus hatás inkább korrelál a kacsdiuretikumok ürülésével a vizeletbe, mint a vér-szintjükkel. A a + K szimporter 1 a +, 1K + és 2 - iont szállít a lumenből a tubulus-sejtbe. Ezek az ionok aztán transzporterek és csatornák közvetítésével a sejtből az interstitiumba jutnak. (A K + -ot azonban a ak-atpáz jórészt visszaviszi a sejtbe.) Ennek a folyamatnak két következménye van: (1) A a + K szimporter interstitiális hypertoniát hoz létre, mivel a reabszorbeálódó ionokat nem követheti víz, ugyanis a enle kacs felszálló szára nem víz-áteresztő. Ez hajtja a vízreabszorpciót a enle kacsból: a hypertoniás intersitium vizet von el a enle kacs vízre permeábilis leszálló szárából. (2) A a + K szimporter egy interstitium-negatív transzepiteliális potenciálkülönbséget hoz létre, mivel végeredményben 1 a + és 2 - jut a lumen felől az interstitiumba. Ez hajtja a Ca 2+ és Mg 2+ visszaszívását. A a + K szp. mutációja: Barter sy = öröklődő hypokalaemiás alkalosis sóvesztéssel és hypotensioval. A kacsdiuretikumok blokkolják a a + K szimportert (kötődve a - -kötő helyéhez) a enle kacs felszálló szárában csökken az 1 a + és 2 - reabszorbció az interstitium nem válik hypertoniássá és negatívvá a enle kacs leszálló szárában csökken a víz, valaminta Ca 2+ és Mg 2+ reabszorbciója 3. A kacsdiuretikumok hatásai: (1) A vizelet-ürítés nagymértékben fokozódik. A GFR 25%-a (~35 L/nap vizelet) is ürülhet = x ) volumen depléció és hypotensio veszély! (2) Elektrolitok ürítése a vizelettel nő: a. Elsődlegesen: a + és - exkréció (a a + K szimporter gátlása miatt) b. Másodlagosan: - Ca 2+ és Mg 2+ exkréció, mert Ca 2+ és Mg 2+ reabszorbciója az interstitium-negatív transzepiteliális poteciálkülönbség csökkenése miatt. - K + és + ürítés ( szekréció a gyűjtőcsatornában) KÁLIUM-VEZTŐ DIURETIKUMK A K + és + vesztés mechanizmusa: Több a + éri el a gyűjtőcsatornát, mert a a + reabszorpciója gátolt a proximális nephronban több a + szívódik vissza a gyűjtőcsatorna ún. epitheliális a + csatornáin át a lumen-negatív transepitheliális potenciálkülönbség megnő a gyűjtőcsatornában több K + és + transzportálódik a gyűjtőcsatorna lumenébe a fő- ill. az interkalált sejtekből. megnő a K + és + vesztés a vizelettel. E mechanizmus alapján érthető, hogy a a + bevitel csökkentése (sószegény diéta) mérsékli a K + vesztést. (3) Más hatások: a. A kacsdiuretikumok blokkolják a tubuloglomerularis feedback-et (TGFB), mert gátolják a macula densa sejtekbe történő a transzportot. Akut tubuláris károsodás után, a TGFB csökkenti a glomeruláris vérátáramlást és a GFR-t. Ez a mechanizmus (bár a tubuluskárosodás kompenzációját szolgálná) anuriához és akut veseelégtelenséghez vezethet. Ezért a kacsdiuretikumok használhatók akut veseelégtelenséghez vezető állapotokban (pl. sokk, toxikus vesekárosodás, haemoglobinuria, myoglobinuria) a fenyegető anuria elhárítására. b. A kacsdiuretikumok venodilatátor hatásúak (mert helyileg indukálják a PGI2 szintézist). A vénás értágító hatás előnyös szívelégtelenségben vénás nyomás a szív előterhelése (Mechanizmus: a loop diuretikumok CX2-induktorok PGI2 képződés értágulat)

10 Diuretikumok Farmakokinetika: ralis biológiai hasznosíthatóság: - a furosemidé inkomplett (~50%) és igen variábilis (10-90%), - bumetanid, torasemid, etakrinsav: közel teljes (80-100%) Megoszlás: magas plazma-fehérje kötődés (>98%) + kis lipidoldékonyság alacsony Vd (0,2 L/kg). Albuminuria esetén (pl. nephrosisban) kötődésük a tubularis folyadékban lévő albuminhoz csökkenti kötődésüket a a + K szimporterhez, ezért diuretikus hatásuk gyengül. Elimináció mechanizmusa: - Furosemid, bumetanid: - főleg renális tubuláris szekrécióval (AT1 AT4 és MRP4 - ld. 4. Függ.) - harmada glükuronidációval (a C csoporton észter glükuronid ) - Etakrinsav: - főleg a renális tubuláris szekrécióval - harmada glutation-konjugációval ( Cys-konjugátum, az aktív metabolit) - Torasemid: főleg alifás hidroxilációval (CYP2C9) további oxidáció inaktív -C-metabolittá Eliminációs féléletidő: ~2 h, de a torasemidé hosszabb, ~5 h. Torasemid Más CYP2C9 szubsztrát gyógyszerek: phenytoin, warfarin, tolbutamid (C-hidroxiláció), dapszon (-hidroxiláció) aktív metabolit R inaktív metabolit R CYP2C9 C 2 C 5. emkívánt hatások: (1) ypovolaemia hypotensio; extrém esetben esik a perctérfogat (ez már káros dekompenzációban!) haemoconcentratio thromboembolisatio esélye megnő (2) ypokalaemia izomgyengeség, görcsök; nő a rizikó digitalis intoxikációra (3) ypomagnesaemia arrhythmia veszély (ypomagnesaemia csökkenti a ak-atpáz aktivitást lassítja a myocardialis repolarizációt torsade-típusú arrhythmiák veszélye nő.) (4) yperuricaemia (a proximális tubulusban a kacsdiuretikumokat a luminális AT4 cseretranszporter szállítja, urát ellenében az urát visszaszívást serkentik) köszvény veszély (lásd 5. Függelék) (5) yperglycaemia, mert a kacsdiuretikumok nyitják a KATP csatornát a -sejteken K + efflux hyperpolarizáció inzulin szekréció a látens diabetes manifesztté válhat (6) ypercholesterinaemia ( LDL-cholesterin) (7) Etakrinsav különösen ototoxikus: halláskárosodás allászavar (süketség) és szédülés Lehetőleg ne kombináljuk más ototoxikus szerrel (pl. aminoglikoziddal). 6. A kacsdiuretikumok indikációi: (1) Akut tüdőödéma akut balszívelégtelenség következtében: furosemid i.v., mert - gyorsan és jelentősen csökkenti a keringő térfogatot csökken az utóterhelés - venodilatátor hatásának köszönhetően csökkenti a szív telődését, tehát az előterhelést is. Krónikus ödémákban (cardiális, renális, hepatikus) kacsdiuretikum vagy más (pl. tiazid) adandó per os. Cirrhotikus ödémában a torasemid dózisa csökkentendő, mert a torasemidet a máj eliminálja. (2) Akut hypertenzív krízisben: furosemid i.v. (Alternativák: urapidyl, labetalol, enalaprilate i.v.) Krónikus hypertenzióban (ha a tiazidok nem hatékonyak) kacsdiuretikumok adandó alacsony napi dózisokban. Elsősorban a torasemid ajánlott a tartósabb hatása miatt (2.5-5 mg naponta). (3) Akut veseelégtelenségben: furosemid i.v. nagy dózisban az oliguria megszüntése céljából. (4) Akut hypercalcaemiában: furosemid i.v. a Ca 2+ exkréció fokozására (Infundálj izotoniás sóoldatot a jelentős só- és vízvesztést elkerülendő!) Más lehetőség: calcitonin, etidronát. (5) Akut hyperkalaemiában furosemid i.v. a K + exkréció fokozására (Infundálj izotoniás sóoldatot a jelentős a só- és vízvesztést elkerülendő!) Más lehetőség: polisztirén-szulfonát (Kayexalate, Resonium A por) per os; kation-cserélő gyanta, amely K + -ot köt a bélben, így csökkenti a felszívódását.

11 Diuretikumok Gyógyszerinterakciók: (1) Farmakokinetikai interakciók: a. Erős plazmafehérje kötődésük miatt a kacsdiuretikumok leszoríthatnak más albuminhoz kötődő szereket, pl. kumarin antikoagulánsokat (pl. warfarin, acenokumarol) vérzésveszély b. lyan szerek, amelyek AT1-mediált tubuláris szekréciója jelentős (pl. szalicilátok, AID), vagy AT1 gátlók (pl. probenecid) csökkentik a kacsdiuretikumok tubuláris szekrécióját. a diuretikum nem éri el a enle kacsot hatásos koncentrációban csökkent diuretikus hatás (2) Farmakodinámiai kölcsönhatások: a. AID szerek antidiuretikus hatásukkal csökkentik a kacsdiuretikumok vízhajtó hatását Mech.: AID szerek (CX gátlók) csökkentik a vazodilatátor PG-ok (PGE1, PGI2) képződését a vesében csökken a vese vérátáramlása, beleértve a vasa recta átáramlását is nő az interstitium hypertonicitása (amit a a + K szp képez), mert a vér nem mossa ki a hypertoniás interstitium vizet szív ki a K leszálló szárából = antidiuretikus hatás b. Kacsdiuretikum-okozta elektroliteltérések egyes szerek hatását fokozhatják: K + fokozza a digitalis hatását (a digitalis intoxikáció veszélye nő) a + fokozza a Li + visszaszívódását a porximális tubulusban a Li + toxicitás veszélye nő Mg 2+ fokozza a torsade-típusú-arrhythmiára hajlamosító szerek (pl.: chinidin, sotalol) arythmogén hatását (mert a Mg-hiányban lassul a repolarizáció) 8. Készítmények: Furosemid: FUREMID inj 20 mg, tabl 40 mg; Más név: LAIX = LAsts for IX hrs (6 órán át hat) Bumetanid: BUMEX tabl mg a leghatékonyabb gátlója a a + K szimporternek Torasemid: DEMADEX tabl mg a legtartósabb hatású; CYP2C9 szubsztrát Etakrinsav: UREGYT inj, tabl 50 mg ototoxicitása miatt háttérbe szorult IV. TIAZIDK É TIAZID-ZERŰ DIURETIKUMK 1. Általános jellemzők: Közepesen hatékony, K + (és + )-vesztő diuretikumok. 2. Kémiai tulajdonságok: Mind szulfonamid (= aminoszulfonsavak, savas 22 csoporttal). - Egyesekben tiazid gyűrű van = tiazidok: chlorotiazid (prototípus, elavult), hydrochlorotiazid (CTZ) - Mások nem tiazidok, de hatásuk hasonló = tiazid-szerű szerek: chlorthalidon, clopamid, indapamid, metolazone 2 Chlorothiazid 2 ydrochlorothiazid Chlopamid Indapamid Chlorthalidon atásmechanizmus 3 lépés: (1) A proximális kanyarulatos csatornában szekretálódnak (mint a kacsdiuret.; AT1 AT4 és MRP4) (2) A nephronon végighaladva eljutnak a disztális kanyarulatos csatornáig (DKCs; a hatás helye) (3) Gátolják a a + - szimportert a DKCs sejtek luminális membránjában (kötődve a - kötő helyhez) (A a + - szimporter mutációja: Gitelman szindróma = öröklődő hypokalaemiás alkalosis)

12 Diuretikumok atások: (1) Diuretikus hatás: közepesen erős, mert a GFR-nek csak ~5%-a szívódik vissza a DKCs-ban. ormálisan a GFR 1-2%-a ürül vizeletként. Tiazidok hatására 1-2% + 5% = 6-7% is ürülhet a GFR-ből. A vizelet mennyisége így 3-6 szorosára növekedhet, kb. 9 L/nap mennyiségig. (2) Az elektrolitok ürítése nő: - Elsődlegesen: a + és - - Másodlagosan: K + és +. Ezt a gyűjtőcsatornába jutó többlet a + okozza a + visszaszívás lumen-negatív transzepiteliális potenciálkülönbség K + és + szekréció. 5. Farmakokinetika: rális biológiai hasznosulás: - CTZ, chlorthalidon: 60-70% - clopamid, indapamid (jóval lipofilebbek): % Plazmafehérje-kötődés: közepes (50-80%) Megoszlás: a teljes víztérben (Vd = L/kg) Különlegesség: a chlorthalidon koncentrálódik a vvt-kben (70x a plazmához viszonyítva!) Elimináció: - Mechanizmus: CTZ,-chlorthalidon renális exkrécióval indapamid biotranszformációval (CYP2C9, CYP3A4) - ebesség, T1/2: CTZ 6-9 h, clopamid 10 h, indapamid 20 h (lipofilebb), chlorthalidon 50 h (mert raktárt képez a vvt-kben ld. 3. Függelék) 6. emkívánt hatások: a. Többnyire a kacsdiuretikumokéhoz hasonlóak: (1) ypovolaemia hypotensio (2) ypokalaemia (K + vesztés miatt), metabolikus alkalosis ( + vesztés miatt) (3) ypomagnesaemia (de nem hypocalcaemia!) (4) yperuricaemia (mert fokozzák az urát reabszorbcióját az AT4 transzporteren át ld. 5. Függelék) (5) yperglycaemia (a -sejtek inzulin szekréciója csökken) (6) ypercholesterinaemia ( LDL-cholesterin és a TG) kivétel indapamid b. A kacsdiuretikumokkal szemben, a tiazidok hypercalcaemiát okozhatnak, mert serkentik a Ca 2+ reabszorpcióját a DKCs-ban. Magyarázat: a tiazidok csökkentik a + koncentrációt a DKCs-sejtekben, ezért a bazolaterális a + Ca 2+ cseretranszporteren át nő a a + import a sejtekbe és nő Ca 2+ -export az interstitiumba, így nő a Ca 2+ reabszorbció. Ez a hatás kihasználható az alábbi állapotok kezelésében: - Ca 2+ -nephrolythiasis (a Ca 2+ -tartalmú kő növekedése lassul) - steoporosis (a vér Ca 2+ szintjének emelése csökkenti a parathormon termelést) c. Erectilis dysfunctió állítólag indapamidnak nincs ilyen hatása 7. Indikációk: (1) ypertensio, mert a tiazidok hatására - ECV percvolumen - TPR; Mech.: a + konc az érsimaizomban a + be Ca 2+ ki (csere) Ca 2+ az érsi-ban ypertensioban a tiazidok viszonylag alacsony dózisban adagolandók (pl. 25 mg CTZ/nap) (2) Generalizált ödémák: kardiális, hepatikus, renális (de nem pulmonális a tiazidok nem elég hatékonyak és csak per os készítményeik vannak) (3) Calcium nephrolythiasis, osteoporosis (tiazidok csökkentik a Ca 2+ exkréciót ld. feljebb) (4) ephrogén diabetes insipidus (ismeretlen módon, a tiazidok megfelezik a vizeletürítést DI-ban) (5) Bromid intoxikáció (ahogy a - exkrécióját, thiazidok növelik Br - exkrécióját is) A kacsdiuretikumok és a tiazidok eltérő helyen hatva fokozzák egymás hatását. Kombinációjuk szigorú hemodinamikai és elektrolit-kontrollal, csak kórházi körülmények között ajánlott! 8. Készítmények csak per os: ydrochlorotiazid kombinációban a K + -spóroló amiloriddal: AMILRID CMP vagy AMILZID (= CTZ 50 mg + amilorid 5 mg) opamid: BRIALDIX tabl mg Indapamid: APADEX vagy RAWEL tabl 1.5 mg; CVEREX = indapamid + perindopril (ACEI) Chlorthalidon: YGRT tabl mg

13 V. a + CATRA GÁTLÓK: amilorid és triamteren 1. Általános jellemzők: Gyenge hatású, K + (és + ) spóroló diuretikumok. Diuretikumok Kémiai tulajdonságok: Bázikus vegyületek, protonálható aminocsoportokkal. A triamteren egy prodrug; aktív metabolitja a 4 --triamteren-szulfát amilorid C C hidroxilálás, majd 2 2 szulfát-konjugáció 2 2 triamteren prodrug CYP T 4-hidroxi-triamteren-szulfát aktív metabolit rosszul oldódik 5,5 p alatt, kicsapódik savas vizeletben 3. atásmechnizmus 3 lépés: (1) Amilorid és triamteren, mint szerves kationok, a proximális kanyarulatos csatornában a szerves kationok szekréciós mechanizmusával (CT2 MATE1) a tubulusokba transzportálódnak (4. Függ.). (2) A nephronon végighaladnak a gyűjtőcsatornáig. (3) Blokkolják a a + csatornákat a gyűjtőcsatorna fősejtjeinek apikális (luminális) mebránjában. Ezeket a + csatornákat epithelális a + csatornáknak is nevezik, eltérően az excitábilis sejtek membránjában található feszültségfüggő a + csatornáktól. 4. atások: Elsődleges: a + (és - ) reabszorpció gyenge diuresis, mert a filtrálódott a + -nak és a GFR-nek csak 2%-a szívódik vissza a gyűjtőcsatornában. Másodlagos: lumen-negatív transzepiteliális potenciálkülönbség (mert a a + efflux a lumenből) K + szekréció a fősejtek K + csatornáin át K + spórolás (hajam hyperkalaemiára) + szekréció az interkalált sejtek + -ATPáza (portonpumpája) által metabolikus acidosis 5. Farmakokinetika: Amilorid: p. os jól felszívódik; változatlan formában ürül a vizelettel, T1/2 ~ 6-9 h (mint a CTZ-é) Triamteren: mérsékelten szívódik fel, részben renális exkrécióval eliminálódik, nagyrészt hidroxilálódik, majd szulfatálódik (lásd az ábrát), így képezve az aktív metabolitját, a 4 -hidroxi-triamteren-szulfátot. T1/2: ~1-2 h (az anyavegyületé), 3 h (a szulfát észteré) kétszer adandó naponta. Érdeklődőknek: Rendhagyó, hogy egy gyógyszer szulfát-észter metabolitja nem inaktív és nem gyorsan választódik ki, hanem farmakológiailag aktív és lassan ürül, mint a 4 -hidroxi-triamteren-szulfát. Magyarázat: A deprotonált (anionos) szulfát csoport a molekula protonált (kationos) amino csoportjával lép kölcsönhatásba és így belső sót képez. Ez a folyamat semlegesíti az anionos szulfát csoportot, csökkentve a molekula vízoldhatóságát, ezzel együtt a vizelettel való üríthetőségét is. Egy másik következmény: savanyú tubuláris folyadék (p <5,5) elősegíti a rosszul oldódó belső só képződését, mert növeli az amino csoport protonáltságát. Ez azt eredményezheti, hogy a triamteren-szulfát kicsapódik a tubulusokban (crystalluria). asonló jelenség (szulfát-konjugáció és belső só képződés) magyarázza, hogy a minoxidyl (értágító vérnyomáscsökkentő szer) szulfát-konjugátuma ugyancsak aktív metabolit lassú eliminációval.

14 Diuretikumok emkívánt hatások: (1) yperkalaemia; ezért a + csatorna gátló adása veszélyes és tilos lehet - ACE gátlóval vagy aldoszteron antagonistával (mert ezek is okozhatnak hyperkalaemiát) - beszűkült vesefunkció esetén a K + retenció miatt (2) Gastrointestinalis zavarok: hányinger, hányás, hasmenés (3) Csak a triamteren hatásai: - Megaloblasztos anaemiát okozhat, mert gyenge folsav antagonista (2,4,7-triamino-6-fenil-pteridin) dihidrofolát-reduktáz gátló. Klinikai eset: Fokozta a metotrexát-okozta csontvelődepressziót! - Interstitialis nephritis, crystalluria (a 4 --triamteren-szulfát rossz vízoldékonysága miatt) - Fotoszenzibilizáció 7. Indikációk: (1) Diuretikumként, tiaziddal vagy kacsdiuretikummal kombinálva (csökkenti a K + vesztést). Fix kombinációk kaphatók: AMILRID CMP és AMILZID (2) Cisztás fibrózis: amilorid aeroszollal kezelhető, mert az amilorid a bronchiális nyálkahártya sejtek a + csatornáit blokkolja: csökkenti a a + és vízreabszorbciót hígítja a bronchus-secretumot javítja a mucociliáris clearance-t. (3) Li + intoxikáció: a + csatorna blokkolók a Li + reabszorpciót a a + csatornákon át Li + exkréció a vizelettel (4) Liddle szindroma: dominánsan öröklődő gain-of-function epitheliális a + csatorna mutáció, amely hipertenziót, hipokalemiát és alkalozist okoz a a + reabszorbció K + és + szekréció miatt. 7. Készítmények: Amilorid: AMILRID CMP vagy AMILZID (hydrochlorotiazid 50 mg + amilorid 5 mg) Megj.: Ez farmakokinetikailag optimális kombináció, mert a CTZ és az amilorid felezési ideje hasonló (6-9 h) Triamteren: DYREIUM caps mg VI. ALDZTER ATAGITÁK (vagy mineralocorticoid receptor antagonisták, MRA): 1. atásmechanizmus: Az aldoszteron hatásai: 1. Az aldoszteron renális hatásai: A disztális kanyarulatos csatorna (DKCs) és gyűjtőcsatorna fősejtjeiben intracellularis mineralokortikoid receptoron (MR) hat. öveli: - a fősejtek luminalis memránjában lévő a + csatornák expresszióját - a fősejtek basolateralis memránjában található ak-atpáz expresszióját atások: - primer: a + reabszorpció a DKCs és a gyűjtőcsatorna szakaszán - szekunder: lumen-negatív transzepitelialis potenciál különbség, ami fokozza a - K + szekréciót (a fősejtekben lévő K + csatornákon át) - + szekréciót (az interkalált sejtekben lévő + -ATPáz által) 2. Az aldoszteron kardiovaszkuláris hatásai: A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAA) aktiválódása betegségekben (pl. pangásos szívelégtelenségben és szívinfarktusban) bár a kompenzációt szolgálja számos káros kardiovaszkuláris hatással jár. Ilyenek pl. a magas vérnyomás, a szív- és érfali hypertrophia és fibrosis (remodeling), a veseelégtelenség, a Mg 2+ vesztés, a fokozott baroreceptor szenzitivitás, kamrai aritmiák, valamint a szívelégtelenségben szenvedők megnövekedett mortalitása. Korábban ezekért az angiotenzin II-t tartották felelősnek. Kiderült, hogy az aldoszteron szerepe is fontos a RAA aktiváció káros kardiovaszkuláris következményeiben. MR található a kardiomiocitákban és az érsimaizom sejtekben is. Ezeken át aldoszteron hatására (vagy a kevébé potens, de sokkal nagyobb koncentrációban jelenlévő kortizol hatására) olyan gének expresszállódnak (pl. kollagén, BMP, ALP), amekyek termékei hozzájuralnak a kardiovaszkuláris hipertrófiához és remodellinghez, valamint ezek klinikai következményeihez (pl. szívelégtelenség, hypertenzió, aritmia-hajlam, vesefunkció beszűkülés).

15 Diuretikumok 15 Az aldoszteron antagonisták diuretikus hatása: Mechanizmus: az aldoszteron kötődését a mineralokortikoid receptorhoz (MR) kompetitíven gátolják a a + csatornák expressziója a fősejtek luminalis membránjában a a + K + ATPáz expressziója a fősejtek bazolateralis mebránjában atások: - Primer: a a + (és - ) reabszorpció diuresis - zekunder: lumen-negatív transzepiteliális potenciálkülönbség K + szekréció = "K + spórolás" + szekréció = acidosis A diuretikus hatás jellemzői: - éhány nap alatt fejlődik ki, miután a korábban szintetizálódott a + csatornák és a ak-atpáz depletálódnak. (Emlékezz, hasonló a helyezet a kumarinokkal: csak azután gátoják a véralvadást, miután a korábban -karboxilált alvadási faktorok eliminálódtak!) - Gyenge, mert a GFR-nek csupán 2%-a szívódik itt vissza Az aldoszteron antagonisták kardiovaszkuláris hatásai: Az aldoszteron antagonisták növelik az ACE gátlók és angiotenzin receptor antagonisták jótékony kardiovaszkuláris hatásait (mint pl. antihipertenzív hatás, kardiovaszkuláris remodeling visszafordítása). Bár az egyedül adott ACE gátló vagy angiotenzin receptor antagonista kezdetben csökkenti az aldoszteron szekréciót, később a vér aldoszteron szintje normalizálódik, sőt a normális fölé is emelkedhet, a folyamatos ACE gátló vagy angiotenzin receptor antagonista terápia ellenére ( aldoszteron escape ). Ez a jelenség magyarázza a kiegészítő aldoszteron antagonista kezelés jótékony klinikai hatását. 2. Aldoszteron antagonista gyógyszerek: spironolakton és az eplerenon pironolakton (VERPIR mg tabl, UMA-PIRT mg tabl) pironolakton (PL) nem specifikus aldoszteron antagonista, hat ugyanis a: - Mineralokortikoid receptorokon diuretikus és kardiovaszkuláris hatások - Más szteroid receptorokon (androgén receptor antagonista, progeszteron receptor agonista) endokrin hatások (lásd lejjebb) A PL farmakokinetikája: - Per os jól felszívódik (F ~0.7), a plazmában erősen kötődik fehérjékhez - Elimináció: ~ Módja: biotranszformáció; aktív metabolitokat is képez: 7-tio-PL, 7-tiometil-PL, canrenon ~ ebessége: A spironolaktont a tiolészteráz gyorsan hidrolizálja (T1/2 ~1 hr), aktív metabolitjai sokkal lassabban eliminálódnak (canrenon T1/2 ~16 h) a PL naponta 1x adandó Kálium canrenoát (a canrenonsav kálium sója) is használatos volt gyógyszerként. - Rosszul szívódik fel csak i.v. adható - A szervezetben laktonizálódik canrenonná (lásd az ábrát), mely aktívabb és tartósabb hatású. A PL nem kívánt hatásai: (1) yperkalaemia, különösen ha más K + szint emelő szerrel kombinálják, mint pl.: - K + pótlók, magas K + tartalmú diéta, K + -tartalmú gyógyszerek (pl. parenterális penicillin G kálium) - a + csatorna gátló K + spóroló diuretikumok (amilorid, triamteren) - ACE gátlók ( angiotenzin II képződés aldosteron szekréció) - Angiotenzin antagonisták, pl. losartan ( aldosteron szekréció) - AID: renalis vasodilatator PG-ok szintézisét, oliguriát okozhatnak, a + és K + retencióval (2) Metabolikus acidosis (a + szekréció; + spórolás miatt) (3) zteroid hatások: - zexuálszteroid hatások: ~ Férfiakban (antiandrogén hatások): gynecomastia, mell-fájdalom, erektilis diszfunkció, hereatrophia ~ őkben (progeszteron rec agonista hatás): menses rendellenességek - Glükokortikoid hatások (a PL gátolja negatív feedback hatást az ACT szekrécióra ACT): gyomorvérzés, fekély betegség, KIR hatások (álmosság, letargia)

16 Diuretikumok 16 pironolacton C TILÉZTERÁZ "7-tiospironolacton" AM METIL- TRAZFERÁZ AC 7-TML-szulfoxid e FM AKTÍV "7-tiometilspironolacton" (7-TML) PTÁ AADÁ metilszulfénsav FM = flavin-tartalmú monooxigenáz P = paraoxonáz AKTÍV P3 canrenon canrenonsav A PL klinikai felhasználása: (1) Diuretikumként, tiazidokkal vagy kacsdiuretikumokkal kombinálva (a K + és + -vesztés ellen) - Ödéma, különösen hepatikus ödéma kezelésére. Májcirrhosisban a PL az ajánlott vízhajtó, hiszen a rossz májfunkció miatt szekunder hyperaldosteronismus is kialakul. - ipertenzió kezelésére (2) Aldoszteron antagonistaként: a. yperaldosteronismusban: - Primer hyperaldosteronismus: mellékvesekéreg adenoma vagy hyperplasia - zekunder hyperaldosteronismus: ~ szívelégtelenség (RAA aktiváció aldoszteron szekréció) ~ májcirrhosis (cirrhosis aldoszteron elimináció) b. Kardiovaszkuláris betegségekben: hypertensio, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus, aritmia - a vérnyomás csökkentésésre - az aldoszteron-okozta szívizom és érfali hypertrophia és fibrosis (remodeling) ellen (3) Androgén antagonistaként: hirsutismus, acne és seborrhea kezelésére nőkben

17 Diuretikumok 17 Eplerenon (IPRA, 25 mg tabl) több szempontból különbözik a spironolaktontól Az eplerenon epoxid csoportjának köszönhetően specifikus aldoszteron antagonista, nem hat más szteroid receptorokon (Más epoxidokkal ellentétben, mint pl. a toxikus és karcinogén benzpirén-epoxid és aflatoxin-epoxid, az eplerenon epoxid csoportja nem reaktív a sztérikus akadályozottsága miatt.) Az eplerenon farmakokinetikája: - Per os jól felszívódik (F ~0.7) - Közepesen mértékben kötődik plazmafehérjékhez - Elimináció: ~ Módja: kizárólag biotranszformáció; a CYP3A4 inaktív hidroxilált metabolitokká alakítja ~ ebessége: közepes, T1/2 ~ 6 h. CYP3A4 inhibitorok (pl. erythromycin, ketokonazol, cyclosporin A) lassítják az eplerenon eliminációját. 6-hidroxieplerenon CYP3A4 CYP3A4 Eplerenon 6,21-dihidroxieplerenon CYP3A4 CYP3A4 21-hidroxieplerenon Az eplerenon nemkivánt hatásai: a PL-éhoz hasonlóak (pl. hyperkalaemia, metabolic acidosis); azonban az eplerenon mentes más steroid hatásoktól Az eplerenon klinikai felhasználása: Elsősorban kardiovaszkuláris indikációkkal alkalmazzák, pl. hypertensio, pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus, aritmia - a vérnyomás csökkentésére - aldoszteron-okozta szívizom és érfali simaizom hypertrophia és fibrosis (remodeling) ellen Készítmény: IPRA 25 mg filmtabl. Jelenleg az eplerenon 10-szer drágább, mint a PL; ez limitálja a klinikai felhasználását.

18 Diuretikumok 18 FÜGGELÉK: 1. FÜGGELÉK: A diuretikumok hatásának helye és mechanizmusa ******************************** 2. FÜGGELÉK Az erős, közepes és gyenge hatékonyságú diuretikumoktól várható maximális vizeletürítés Kezeletlen egyén A normál GFR-t 100 ml/min-nek vettük (144 liter/nap). % GFR nem szívódik vissza Maximális ürített Diuretikum Összesen vizeletmennyiség hatására liter/nap Kacsdiuretikumok Tiazidok a-cs-antag., Ald-antag

19 Diuretikumok FÜGGELÉK A chlorthalidon erősen kötődik az eritrocitákban lévő szénsavanhidráz enzimhez, és ezért a vörösvértestekben a plazma-szintet 70-szer meghaladó koncentrációban halmozódik fel. Chlorthalidon viszonylag lipofil, ezért a vérbe jutva gyorsan a vörösvértestekbe diffundál. Mint általában a tiazidok, a chlorthalidon is kötődik a szénsavanhidrázhoz. (Megjegyzés: a thiazidokat a szénsavanhidrázgátlókból fejlesztették ki. Később derült ki, hogy diuretikus hatásuk fő mechanizmusa nem a szénsavanhidráz gátlása.) A chlorthalidon erős kötődését a vörösvértest szénsavanhidrázához Rtgkrisztallográfiával igazolták (lásd a bal oldali ábrát; Temperini et al., J. Med. Chem. 52: 322-8, 2009). Említést érdemel, hogy a vörösvértestekben található a szervezet szénsavanhidráz-tartalmának ~90%-a. A vörösvértestek chlortalidon-raktárként viselkednek. Ez magyarázza a chlortalidon hosszú eliminációs féléletidejét (T1/2 = óra), továbbá azt is, hogy a chlorthalidon T1/2-ében megfigyelhető egyéni variáció szorosan korrelál az egyének vörösvértestjeinek szénsavanhidráz aktivitásával, vagyis az enzim mennyiségével az eritrocitákban (lásd a jobb oldali ábrát lejjebb). Chlorthalidone 2 W142 Thr200 Thr199 Asn67 2 W146 W161 is94 Zn 2+ is119 is96 Carbonic anhydrase activity in blood (x1000 U/ml) Elimination T 1/2 (hrs) Megjegyzés: Egy másik gyógyszercsoportról is ismert, hogy a vörösvértestekben a plazmáénál szor magasabb koncentrációt érnek el. Ezek az ún. immunophilinhez kötődő immunszuppresszív szerek, mint a cyclosporin A, a tacrolimus és a sirolimus (= rapamycin). Ezek halmozódását a vörösvértestekben az magyarázza, hogy a vvt tartalmaz immunophilineket, amelyekhez ezek a szerek erősen kötődnek.

20 Diuretikumok FÜGGELÉK Diuretikumok szekréciója a proximális tubulussejteken át az organikus anion (A - ) és az organikus kation (C + ) transzport rendszerek közvetítésével Ezek a transzport mechanizmusok teszik lehetővé, hogy a furosemid és a hydrochlorothiazid (CTZ), valamint az amilorid és a triamteren elérjék hatáshelyeiket, a enle kacs (K) vastag felszálló szárát, illetve a disztális kanyarulatos csatornát (DKCs) és a gyűjtőcsatornát. rganikus anion (A - ) típusú diuretikumok VÉR PRXIMÁLI TUBULU EJT VIZELET K + C Furosemid C CTZ ATP a + a + -KG 2- -KG 2- A - AT1-70 mv ADP AT4 Urát ATP ADP MRP4 Furosemide K a + K szimporter CTZ DKCs a + - szimporter rganikus kation (C + ) típusú diuretikumok K + a + C C 2 Amilorid Triamteren 2 2 C + CT2 ATP a mv ADP + + MATE1 Amilorid Triamteren Gyűjtő csatorna epiteliális a + csatorna Mivel a kacsdiuretikumok, a tiazidok és a a + csatorna gátlók (amilorid és triamteren) renális szekrécióval érik el a hatáshelyüket, diuretikus hatásuk függ a beteg vesefunkciójától: csökkent veseműködésű páciensben diuretikus hatásuk mérséklődhet. Ezért kell a furosemidet nagy adagban injektálni i.v. az akut veseelégtelenségben szenvedő betegnek, amikor megkíséreljük átalakítani az oligúriás veseelégtelenséget nem-oligúrás veseelégtelenséggé. Továbbá ez az oka annak is, hogy e diuretikumok húgyhajtó hatása jobban korrelál vizelettel történő ürülésükkel, mint vérkoncentrációjukkal. Transzporterek a bazolaterális membránban: AT1 = rganic Anion Transporter 1: egy tercier-aktív transzporter; egy szerves sav -ketoglutarát ( - KG) csere-transzporter; a kifelé irányuló -ketoglutarát koncentráció-grádiens hajtja. CT2 = rganic Cation Transporter 2: egy szekunder-aktív transzporter; a belül-negatív membrán potenciál hajtja. Transzporterek a luminális (apikális) membránban: AT4 = rganic Anion Transporter 4: egy tercier-aktív transzporter; egy szerves sav urát cseretranszporter; a befelé irányuló urát koncentráció-grádiens hajtja. MRP4 = Multi-drug Resistance transport Protein 4: egy primer-aktív transzporter; közvetlenül ATP hidrolízis hajtja. MATE1 = Multidrug And Toxin Extrusion transporter 1: egy tercier-aktív transzporter; egy szerves kation + csere-transzporter; a befelé irányuló + koncentráció-grádiens hajtja.

21 Diuretikumok FÜGGELÉK A furosemid és néhány más savi jellegű szer hyperuricaemiás hatásának mechanizmusa Basolateral side Blood Apical side Tubular fluid Furosemide yperuricaemic drugs: Loop diuretics Thiazides Aspirin LW dose Pyrazinamide pyrazinic acid GLUT9 AT1 Urate Furosemide a-kg 2- AT4 Urate Az ábra azt szemlélteti, hogy a furosemid (és néhány más szerves sav lásd az ábrán felsorolva) renális tubuláris szekréciója az urát reabszorbciójával kapcsolt. A furosemid felvétele a vérből a vese proximális tubulussejtjébe az AT1 elnevezésű tercier-aktív transporter közvetítésével történik. (Az AT1 egy szerves sav -ketoglutarát cseretranszporter a sejt bazolaterális membránjában, amely számos gyógyszer pl. a penicillin tubuláris szekrécióját mediálja.) Ezután a furosemidet a tubulussejt apikális (luminális) membránjában elhelyezkedő AT4 karrier exportálja a sejtből a tubulus lumenébe, mégpedig az urát importja ellenében. A sejtbe jutott urátot a bazolaterális membránban található GLUT9 (egy glukóz transzporter) juttatja ki a sejtből a vér irányába. Ez a transzport facilitált diffúzióval történik. AT = organikus anion transzporter. (Az eredeti angolul írt jegyzetet fordította: arlós Donát Péter PTE-ÁK IV/ )

DIURETIKUMOK (vízhajtók)

DIURETIKUMOK (vízhajtók) DIURETIKUMK (vízhajtók) A. A diuretikumok klinikai alkalmazása áttekintés B. A diuretikumok osztályozása I. atékonyság szerint: erős, közepes és gyenge hatású vízhajtók II. III. K + kiválasztásra gyakorolt

Részletesebben

A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (2)

A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (2) A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (2) Dr. Nagy Attila 2015 Transzepitheliális transzport (Polarizált sejt) 1 Transzepitheliális transzport A transzepitheliális

Részletesebben

A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (3)

A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (3) A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (3) Dr. Nagy Attila 2015 A SZERVEZET VÍZHÁZTARTÁSA Vízfelvétel Folyadék formájában felvett víz Táplálék formájában felvett

Részletesebben

CV rendszer Diuretikumok

CV rendszer Diuretikumok 1. lap Definíció: azok a szerek, melyek növelik a vizelet tréfogatát Klinikumban a natriuretikumoknak van a legnagyobb jelentősége! ukat a nephron küülönböző szakszain fejtik ki (major diuretikumok mind,

Részletesebben

A kiválasztási rendszer felépítése, működése

A kiválasztási rendszer felépítése, működése A kiválasztási rendszer felépítése, működése Az ionális és ozmotikus egyensúly édesvízi, szárazföldi állatok: édesvízhez képest hiper-, tengervízhez képest hipozmotikus folyadékterek- szigorú ozmoreguláció

Részletesebben

A KRÓNIKUS SZÍVELÉGTELENSÉG GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA. Prof. Szökő Éva

A KRÓNIKUS SZÍVELÉGTELENSÉG GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA. Prof. Szökő Éva A KRÓNIKUS SZÍVELÉGTELENSÉG GYÓGYSZERES TERÁPIÁJA Prof. Szökő Éva Szívelégtelenség Szívelégtelenség komplex klinikai szindróma, amelyet bármely strukturális vagy funkcionális kardiális rendellenesség okozhat,

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Betegtájékoztató Aprovel 300 mg tabletta (Sanofi Pharma Bristol-Myers Squibb

Részletesebben

A só- és vízháztartás zavarai. Prof. Dr. SzabóGyula tanszékvezető egyetemi tanár

A só- és vízháztartás zavarai. Prof. Dr. SzabóGyula tanszékvezető egyetemi tanár A só- és vízháztartás zavarai Prof. Dr. SzabóGyula tanszékvezető egyetemi tanár Teljes vízmennyiség 100% Intracelluláris víz 66% 2/3 Extracelluláris víz 33% 1/3 Intersticiális víz 27% 3/4 Plazma víz ~7%

Részletesebben

6.1. Ca 2+ forgalom - - H-6. Kalcium háztartás. 4 g H + Albumin - Fehérjéhez kötött Összes plazma Ca. Ca 2+ Belsô Ca 2+ forgalom

6.1. Ca 2+ forgalom - - H-6. Kalcium háztartás. 4 g H + Albumin - Fehérjéhez kötött Összes plazma Ca. Ca 2+ Belsô Ca 2+ forgalom Ionizált Ca Ca komplex Fehérjéhez kötött Összes plazma Ca H6. Kalcium háztartás 6.1. Ca 2 forgalom 1.2 mm 0.15 mm 1.15 mm 2.5 mm Albumin H Ca 2 Külsô Ca 2 forgalom Belsô Ca 2 forgalom 0.8 g Colon Jejunum

Részletesebben

1. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK, TOVÁBBÁ AMENNYIBEN ETTŐL ELTÉR, A GYÁRTÁSI TÉTELEK FELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ NEVE ÉS CÍME

1. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK, TOVÁBBÁ AMENNYIBEN ETTŐL ELTÉR, A GYÁRTÁSI TÉTELEK FELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ NEVE ÉS CÍME HASZNÁLATI UTASÍTÁS Cardalis 2,5 mg/20 mg rágótabletta kutyáknak Cardalis 5 mg/40 mg rágótabletta kutyáknak Cardalis 10 mg/80 mg rágótabletta kutyáknak 1. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK,

Részletesebben

A sav-bázis anyagcsere és legfontosabb zavarai. Prof. Dr. SzabóGyula tanszékvezető egyetemi tanár

A sav-bázis anyagcsere és legfontosabb zavarai. Prof. Dr. SzabóGyula tanszékvezető egyetemi tanár A sav-bázis anyagcsere és legfontosabb zavarai Prof. Dr. SzabóGyula tanszékvezető egyetemi tanár ph Táplálék felvétel Emésztés Felszívódás IC és EC pufferolás Légzési pufferolás Vese pufferolás Lebontás

Részletesebben

A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (5)

A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (5) A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (5) Dr. Attila Nagy 2016 Kalcium és foszfátháztartás (Tanulási támpont: 63) A szabályozásban a pajzsmirigy, mellékpajzsmirigy

Részletesebben

A HYPERTONIA DEFINICIÓJA ÉS KLASSZIFIKÁCIÓJA (Hgmm)

A HYPERTONIA DEFINICIÓJA ÉS KLASSZIFIKÁCIÓJA (Hgmm) A HYPERTONIA DEFINICIÓJA ÉS KLASSZIFIKÁCIÓJA (Hgmm) Kategória Systolés Diastolés Optimális

Részletesebben

Szív érrendszeri betegségek kezelésében alkalmazott gyógyszerek. Dr. Szökő Éva

Szív érrendszeri betegségek kezelésében alkalmazott gyógyszerek. Dr. Szökő Éva Szív érrendszeri betegségek kezelésében alkalmazott gyógyszerek Dr. Szökő Éva Kardio-metabolikus betegségek Magas vérnyomás Szívelégtelenség Ischemiás szívbetegség Dyslipidemia Cukorbetegség ACE gátlók

Részletesebben

Szigeti Gyula Péter. Homeosztázis

Szigeti Gyula Péter. Homeosztázis Szigeti Gyula Péter Homeosztázis A szervezet egy nyitott rendszer, 1. rész 1. Homeosztázis. Azon folyamatok összessége, amelyek a szervezet belső állandóságát ( internal milieu ) biztosítják. (a testfolyadékok,

Részletesebben

A tabletta csaknem fehér színű, ovális és UCY 500 kódjelzéssel van ellátva.

A tabletta csaknem fehér színű, ovális és UCY 500 kódjelzéssel van ellátva. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE AMMONAPS 500 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg nátrium-fenil-butirát tablettánként. Minden AMMONAPS tabletta 62 mg nátriumot tartalmaz. A segédanyagok teljes

Részletesebben

HYPERCALCAEMIÁS KRÍZIS

HYPERCALCAEMIÁS KRÍZIS Változtatás átvezetésére kötelezett példány: nem kötelezett példány: Példány sorszám: HYPERCALCAEMIÁS KRÍZIS (MP 055.B1) Készítette: Dr. Mezősi Emese egyetemi adjunktus Átvizsgálta: Dr. Várvölgyi Csaba

Részletesebben

Dr. Flórián Ágnes főorvos 555 800/5811 reumatológus és fizioterápiás szakorvos

Dr. Flórián Ágnes főorvos 555 800/5811 reumatológus és fizioterápiás szakorvos Reumatológiai osztály Fekvőbeteg ellátás Osztályvezető Főorvos: Dr. Tamási László 555 800/5810 rehabilitációs belgyógyász, reumatológus, klinikai immunológus, mozgásszervi szakorvos Osztályvezető helyettes:

Részletesebben

I. sz. MELLÉKLET A KÉSZÍTMÉNY JELLEMZŐINEK ÖSSZEFOGLALÓJA

I. sz. MELLÉKLET A KÉSZÍTMÉNY JELLEMZŐINEK ÖSSZEFOGLALÓJA I. sz. MELLÉKLET A KÉSZÍTMÉNY JELLEMZŐINEK ÖSSZEFOGLALÓJA 1 1. AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY NEVE FORTEKOR PLUS 1,25 mg/2,5 mg tabletta kutyáknak FORTEKOR PLUS 5 mg/10 mg tabletta kutyáknak 2. MINŐSÉGI

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1/33 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Resolor 1 mg-os filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg prukaloprid filmtablettánként (prukaloprid-szukcinát formájában).

Részletesebben

Humán élettan II. molekuláris biológus MsC. A vese szerepe a ph-regulációban

Humán élettan II. molekuláris biológus MsC. A vese szerepe a ph-regulációban Humán élettan II. molekuláris biológus MsC A vese szerepe a phregulációban V10. A savbázis egyensúly 10.1. Pufferek mûködése Fiziológiás ph: 7.38 7.42 (acidózis alkalózis) ph=log[h + ] nmol/l=39,8 (ph

Részletesebben

Mellékpajzsmirigy Hyperparathyreosis. 2006/2007 Prof. Dr. Uray Éva DE OEC AITT

Mellékpajzsmirigy Hyperparathyreosis. 2006/2007 Prof. Dr. Uray Éva DE OEC AITT Mellékpajzsmirigy Hyperparathyreosis 2006/2007 Prof. Dr. Uray Éva DE OEC AITT 1 A calcium homeostasis szabályozó mechanizmusa szabályozó mechanizmusa Parathormon A mellékpajzsmirigy hormonja Elősegíti

Részletesebben

II. félév, 4. ANATÓMIA elıadás JGYTFK, Testnevelési és Sporttudományi Intézet. KIVÁLASZTÁS Vese, húgyutak

II. félév, 4. ANATÓMIA elıadás JGYTFK, Testnevelési és Sporttudományi Intézet. KIVÁLASZTÁS Vese, húgyutak II. félév, 4. ANATÓMIA elıadás JGYTFK, Testnevelési és Sporttudományi Intézet KIVÁLASZTÁS Vese, húgyutak Mit tanulunk? A kiválasztó rendszerünk elemeinek, a vesének és a húgyutaknak az anatómiáját. Megértjük,

Részletesebben

Vesebetegségek tünettana, klinikai szindrómák. A veseműködés vizsgálómódszerei

Vesebetegségek tünettana, klinikai szindrómák. A veseműködés vizsgálómódszerei Vesebetegségek tünettana, klinikai szindrómák. A veseműködés vizsgálómódszerei 1 Kórelőzmény Család: vesebetegség vesekövesség hypertonia cukorbetegség fejlődési rendellenesség Beteg: fentieken kívül:

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Aprovel 75 mg tabletta. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 75 mg irbezartán tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 15,37 mg laktóz-monohidrát

Részletesebben

Kemény kapszula Fehér, átlátszatlan kemény kapsula, a kapszula alsó részén CYSTAGON 150, felső részén MYLAN felirattal.

Kemény kapszula Fehér, átlátszatlan kemény kapsula, a kapszula alsó részén CYSTAGON 150, felső részén MYLAN felirattal. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE CYSTAGON 150 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy kemény kapszula 150 mg ciszteamin-bitartarátot tartalmaz (merkaptamin-bitartarát formájában). A segédanyagok

Részletesebben

Betegtájékoztató FUROSEMID-CHINOIN OLDATOS INJEKCIÓ. Furosemid-Chinoin oldatos injekció furoszemid. HATÓANYAG: 20 mg furoszemid 2 ml-es ampullánként.

Betegtájékoztató FUROSEMID-CHINOIN OLDATOS INJEKCIÓ. Furosemid-Chinoin oldatos injekció furoszemid. HATÓANYAG: 20 mg furoszemid 2 ml-es ampullánként. FUROSEMID-CHINOIN OLDATOS INJEKCIÓ Furosemid-Chinoin oldatos injekció furoszemid HATÓANYAG: 20 mg furoszemid 2 ml-es ampullánként. SEGÉDANYAG: Nátrium-klorid, trometamol, nátrium-hidroxid, injekcióhoz

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Rowachol kapszula Rowachol kapszula Mielőtt elkezdené gyógyszerét alkalmazni,

Részletesebben

Nyilvános Értékelő Jelentés. C-vitamin Béres. 1000 mg filmtabletta. (aszkorbinsav)

Nyilvános Értékelő Jelentés. C-vitamin Béres. 1000 mg filmtabletta. (aszkorbinsav) Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: (aszkorbinsav) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Béres Gyógyszergyár Zrt. Kelt: 2016. március 10. TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK

Részletesebben

A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (2)

A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (2) A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (2) Dr. Nagy Attila 2017 Transzepitheliális transzport (Polarizált sejt) 1 Transzepitheliális transzport A transzepitheliális

Részletesebben

Gyakorlati nephrológia alapelvei, gyógyszerész ismeretei, feladatai. Húgyúti infekciók

Gyakorlati nephrológia alapelvei, gyógyszerész ismeretei, feladatai. Húgyúti infekciók Gyakorlati nephrológia alapelvei, gyógyszerész ismeretei, feladatai. Húgyúti infekciók Dr. Nagy Judit Gyógyszerészet, gyógyszerellátás kulcskérdései 2016. február 19-21. Nephrológusok munkája Belgyógyászati

Részletesebben

A Kockázatkezelési Terv Összefoglalója

A Kockázatkezelési Terv Összefoglalója 1 A Kockázatkezelési Terv Összefoglalója Hatóanyag/hatóanyagcsoport esomeprazole ATC A02BC05 Érintett készítmény(ek) Magyarországon Omyprex 20 mg és 40 mg gyomornedvellenálló tabletták (MAH: Teva Magyarország

Részletesebben

Phosphodep. 500 mg tabletta. Nyilvános Értékelő Jelentés. (kalcium) Gyógyszernév: Nemzeti eljárás

Phosphodep. 500 mg tabletta. Nyilvános Értékelő Jelentés. (kalcium) Gyógyszernév: Nemzeti eljárás Gyógyszerészeti és Egészségügyi Minőség- és Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: (kalcium) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Pharma Patent Kft. Kelt: 2014. augusztus 18. TARTALOM

Részletesebben

VITAFORT ZRT SZAKMAI NAP 2016 06 02

VITAFORT ZRT SZAKMAI NAP 2016 06 02 VITAFORT ZRT SZAKMAI NAP 2016 06 02 Az ellés körüli időszak néhány kritikus tényezője 2 Energiahiány (NEB) Akut kalciumhiány ellési bénulás Alacsonyabb takarmányfelvétel Oltógyomor áthelyeződés Egyéb anyagforgalmi

Részletesebben

Vita-D3 Béres. 1600 NE tabletta. Nyilvános Értékelő Jelentés. (kolekalciferol) Gyógyszernév: Nemzeti eljárás

Vita-D3 Béres. 1600 NE tabletta. Nyilvános Értékelő Jelentés. (kolekalciferol) Gyógyszernév: Nemzeti eljárás Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: (kolekalciferol) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Béres Gyógyszergyár Zrt. Kelt: 2015. november 19. TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Edarbi 20 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg azilzartán-medoxomil tablettánként (káliumsó formájában). A segédanyagok teljes

Részletesebben

Ismert hatású segédanyag: 0,61 mmol (1,41 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként.

Ismert hatású segédanyag: 0,61 mmol (1,41 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként. 1. A GYÓGYSZER NEVE Zantac 25 mg/ml oldatos injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 25 mg ranitidin (28 mg ranitidin-hidroklorid formájában) milliliterenként. 50 mg ranitidin 2 ml oldatban ampullánként.

Részletesebben

Agrárgazdasági Kutató Intézet Piac-árinformációs Szolgálat. Borpiaci információk. III. évfolyam / 7. szám 2005. április 28. 14-15.

Agrárgazdasági Kutató Intézet Piac-árinformációs Szolgálat. Borpiaci információk. III. évfolyam / 7. szám 2005. április 28. 14-15. A K I Borpiaci információk III. évfolyam / 7. szám 25. április 28. 14- Bor piaci jelentés Borpiaci információk 1-4. táblázat, 1-8. ábra: Belföldi értékesítési-árak és mennyiségi adatok 2. oldal 3-7. oldal

Részletesebben

100 mikrogramm szalbutamol (szalbutamol-szulfát formájában) adagonként.

100 mikrogramm szalbutamol (szalbutamol-szulfát formájában) adagonként. 1. A GYÓGYSZER NEVE Ventolin Evohaler túlnyomásos inhalációs szuszpenzió 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mikrogramm szalbutamol (szalbutamol-szulfát formájában) adagonként. A segédanyagok teljes

Részletesebben

Folyadék-elektrolyt háztartás

Folyadék-elektrolyt háztartás Folyadék-elektrolyt háztartás Ökrös Ilona B-A-Z Z Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Miskolc Debrecen, 2006.12.06. Fizikai alapfogalmak I. Atom: az anyag legkisebb része, az adott anyagra jellemző

Részletesebben

40,0 mg aciklovir 1 ml szuszpenzióban (200,0 mg aciklovir 5 ml 1 adag szuszpenzióban).

40,0 mg aciklovir 1 ml szuszpenzióban (200,0 mg aciklovir 5 ml 1 adag szuszpenzióban). 1. A GYÓGYSZER NEVE Zovirax 40 mg/ml belsőleges szuszpenzió 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 40,0 mg aciklovir 1 ml szuszpenzióban (200,0 mg aciklovir 5 ml 1 adag szuszpenzióban). Ismert hatású segédanyagok:

Részletesebben

M E G O L D Ó L A P. Egészségügyi Minisztérium

M E G O L D Ó L A P. Egészségügyi Minisztérium Egészségügyi Minisztérium Szolgálati titok! Titkos! Érvényességi idı: az írásbeli vizsga befejezésének idıpontjáig A minısítı neve: Vízvári László A minısítı beosztása: fıigazgató M E G O L D Ó L A P szakmai

Részletesebben

M E G O L D Ó L A P. Egészségügyi Minisztérium. Korlátozott terjesztésű!

M E G O L D Ó L A P. Egészségügyi Minisztérium. Korlátozott terjesztésű! Egészségügyi Minisztérium Korlátozott terjesztésű! Érvényességi idő: az írásbeli vizsga befejezésének időpontjáig A minősítő neve: Vízvári László A minősítő beosztása: főigazgató M E G O L D Ó L A P szakmai

Részletesebben

GYÓGYSZERTAN SZIGORLATI TÉTELEK

GYÓGYSZERTAN SZIGORLATI TÉTELEK I. Általános gyógyszertan GYÓGYSZERTAN SZIGORLATI TÉTELEK I/1. I/2. I/3. I/4. I/5. I/6. I/7. I/8. I/9. I/10. I/11. I/12. I/13. I/14. I/15. I/16. I/17. I/18. I/19. I/20. I/21. I/22. I/23. I/24. I/25. A

Részletesebben

Ipravent 21 mikrogramm/adag

Ipravent 21 mikrogramm/adag Nyilvános Értékelő Jelentés Gyógyszernév: (ipratropium-bromid) Nemzeti eljárás A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Aramis Pharma Kft. Kelt: 2013. október 15. TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI SZAKEMBEREKNEK

Részletesebben

Insuman Basal 100 NE/ml szuszpenziós injekció OptiClik-hez való patronban

Insuman Basal 100 NE/ml szuszpenziós injekció OptiClik-hez való patronban 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Insuman Basal 100 NE/ml szuszpenziós injekció OptiClik-hez való patronban 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 NE humán inzulin (mely 3,5 mg-mal egyenértékű) mililiterenként.

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! z alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! BETEGTÁJÉKOZTTÓ: INFORMÁCIÓK FELHSZNÁLÓ SZÁMÁR BETEGTÁJÉKOZTTÓ: INFORMÁCIÓK

Részletesebben

Humán élettan II. molekuláris biológus MsC A vese szerepe a homeosztázis fenntartásában

Humán élettan II. molekuláris biológus MsC A vese szerepe a homeosztázis fenntartásában Humán élettan II. molekuláris biológus MsC A vese szerepe a homeosztázis fenntartásában Hogy ne száradjunk ki!! Ozmoreguláció Anatómiai feltétel: A túlélés titka: Víz konzerválás és NaCl, urea nagy c.c.

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Januvia 25 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 25 mg szitagliptinnek megfelelő szitagliptin-foszfát-monohidrát tablettánként.

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Patentex oval hüvelykúp Patentex oval hüvelykúp Mielőtt alkalmazni szeretné

Részletesebben

50 mikrogramm flutikazon-propionát adagonként. (Az adagolópumpa 100 milligramm szuszpenziót bocsájt ki adagonként.)

50 mikrogramm flutikazon-propionát adagonként. (Az adagolópumpa 100 milligramm szuszpenziót bocsájt ki adagonként.) 1. A GYÓGYSZER NEVE Flixonase szuszpenziós orrspray 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mikrogramm flutikazon-propionát adagonként. (Az adagolópumpa 100 milligramm szuszpenziót bocsájt ki adagonként.)

Részletesebben

Biológia 3. zh. A gyenge sav típusú molekulák mozgása a szervezetben. Gyengesav transzport. A glükuronsavval konjugált molekulákat a vese kiválasztja.

Biológia 3. zh. A gyenge sav típusú molekulák mozgása a szervezetben. Gyengesav transzport. A glükuronsavval konjugált molekulákat a vese kiválasztja. Biológia 3. zh Az izomösszehúzódás szakaszai, molekuláris mechanizmusa, az izomösszehúzódás során milyen molekula deformálódik és hogyan? Minden izomrosthoz kapcsolódik kegy szinapszis, ez az úgynevezett

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Eucreas 50 mg/850 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg vildagliptin és 850 mg metformin-hidroklorid (ami 660 mg metforminnak

Részletesebben

50 mg vildagliptin és 1000 mg metformin-hidroklorid (ami 780 mg metforminnak felel meg) filmtablettánként.

50 mg vildagliptin és 1000 mg metformin-hidroklorid (ami 780 mg metforminnak felel meg) filmtablettánként. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Icandra 50 mg/1000 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg vildagliptin és 1000 mg metformin-hidroklorid (ami 780 mg metforminnak felel meg) filmtablettánként.

Részletesebben

EU biztonsági. Módosítás dátuma: 19 December 2005 Nyomtatás dátuma: 10 Október 2007 EU SDB20990A Oldal: 1 3 SHERASONIC

EU biztonsági. Módosítás dátuma: 19 December 2005 Nyomtatás dátuma: 10 Október 2007 EU SDB20990A Oldal: 1 3 SHERASONIC EU biztonsági Módosítás dátuma: 19 December 2005 Nyomtatás dátuma: 10 Október 2007 EU SDB20990A Oldal: 1 3 Első Stoff-/Zubereitungs-und cég neve Kereskedelmi név: Gyártó: SHERA anyagtechnológia GmbH &

Részletesebben

M E G O L D Ó L A P. Emberi Erőforrások Minisztériuma. Korlátozott terjesztésű!

M E G O L D Ó L A P. Emberi Erőforrások Minisztériuma. Korlátozott terjesztésű! Emberi Erőforrások Minisztériuma Érvényességi idő: az írásbeli vizsga befejezésének időpontjáig A minősítő neve: Rauh Edit A minősítő beosztása: mb. elnökhelyettes M E G O L D Ó L A P szakmai írásbeli

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Janumet 50 mg/850 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg szitagliptin (foszfát-monohidrát formájában) és 850 mg metformin-hidroklorid

Részletesebben

Shared IMAP beállítása magyar nyelvű webmailes felületen

Shared IMAP beállítása magyar nyelvű webmailes felületen Shared IMAP beállítása magyar nyelvű webmailes felületen A következő ismertető segítséget nyújt a szervezeti cím küldőként való beállításában a caesar Webmailes felületén. Ahhoz, hogy a Shared Imaphoz

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Repaglinide Krka 0,5 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,5 mg repaglinid tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

Részletesebben

1 A GYÓGYSZER NEVE. Andaxin tabletta 2 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 200 mg meprobamát tablettánként.

1 A GYÓGYSZER NEVE. Andaxin tabletta 2 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 200 mg meprobamát tablettánként. 1 A GYÓGYSZER NEVE Andaxin tabletta 2 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 200 mg meprobamát tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3 GYÓGYSZERFORMA Tabletta. Fehér vagy csaknem

Részletesebben

A fájdalom mindig egyedi, két ember fájdalma soha nem hasonlítható össze. A fájdalomtűrő képesség azonban nem értékmérője az embernek.

A fájdalom mindig egyedi, két ember fájdalma soha nem hasonlítható össze. A fájdalomtűrő képesség azonban nem értékmérője az embernek. A fájdalom mindig egyedi, két ember fájdalma soha nem hasonlítható össze. A fájdalomtűrő képesség azonban nem értékmérője az embernek. A fájdalomról mindnyájuknak van valamilyen szintű tapasztalati tudása,

Részletesebben

Hypertonia kezelésére önmagában vagy egyéb antihipertenzívumokkal, pl. béta-blokkolókkal, diuretikumokkal vagy ACE-inhibitorokkal kombinálva.

Hypertonia kezelésére önmagában vagy egyéb antihipertenzívumokkal, pl. béta-blokkolókkal, diuretikumokkal vagy ACE-inhibitorokkal kombinálva. 1. A GYÓGYSZER NEVE Lacipil 2 mg filmtabletta Lacipil 4 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 2 mg, ill. 4 mg lacidipin filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: laktóz-monohidrát. A

Részletesebben

A másodlagos biogén elemek a szerves vegyületekben kb. 1-2 %-ban jelen lévő elemek. Mint pl.: P, S, Fe, Mg, Na, K, Ca, Cl.

A másodlagos biogén elemek a szerves vegyületekben kb. 1-2 %-ban jelen lévő elemek. Mint pl.: P, S, Fe, Mg, Na, K, Ca, Cl. A sejtek kémiai felépítése Szerkesztette: Vizkievicz András A biogén elemek Biogén elemeknek az élő szervezeteket felépítő kémiai elemeket nevezzük. A természetben található 90 elemből ez mindössze kb.

Részletesebben

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 100 mikrogramm flutikazon-propionát (mikronizált) adagonként.

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 100 mikrogramm flutikazon-propionát (mikronizált) adagonként. 1. A GYÓGYSZER NEVE Flixotide Diskus 100 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por Flixotide Diskus 250 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por Flixotide Diskus 500 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por 2.

Részletesebben

III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 13 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 14 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Vascace Plus és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet) 5 mg/12,5 mg filmtabletta [Lásd

Részletesebben

Betegtájékoztató FURON 250 MG KONCENTRÁTUM OLDATOS INFÚZIÓHOZ. Furon 250 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz furoszemid

Betegtájékoztató FURON 250 MG KONCENTRÁTUM OLDATOS INFÚZIÓHOZ. Furon 250 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz furoszemid FURON 250 MG KONCENTRÁTUM OLDATOS INFÚZIÓHOZ Furon 250 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz furoszemid HATÓANYAG: Furoszemid. 250 mg furoszemid ampullánként. SEGÉDANYAG: Nátrium-klorid, nátrium-hidroxid,

Részletesebben

Borpiaci információk. V. évfolyam / 11. szám 2007. június 20. 22-23. hét. Borpiaci jelentés. Hazai borpiaci tendenciák

Borpiaci információk. V. évfolyam / 11. szám 2007. június 20. 22-23. hét. Borpiaci jelentés. Hazai borpiaci tendenciák A K I Borpiaci információk V. évfolyam / 11. szám 2007. június 20. 22-23. hét Borpiaci jelentés Hazai borpiaci tendenciák 2. old. 1-2. táblázat, 1-8. ábra: Belföldön termelt fehérborok értékesített mennyisége

Részletesebben

Tubularis működések. A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (2) (Tanulási támpontok: 54-57)

Tubularis működések. A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (2) (Tanulási támpontok: 54-57) A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (2) Dr. Attila Nagy 2018 Tubularis működések (Tanulási támpontok: 54-57) 1 A transzport irányai Tubuláris transzportok

Részletesebben

1. Eset-kontroll vizsgálatok nem megfelelően kivitelezett kontroll szelektálása

1. Eset-kontroll vizsgálatok nem megfelelően kivitelezett kontroll szelektálása LEGGYAKORIBB TÍPUSHIBÁK: 1. Eset-kontroll vizsgálatok nem megfelelően kivitelezett kontroll szelektálása Vizsgálati kérdés: posztmenopauzális ösztrogén szubsztitúció szívinfarktus Eset: kórházban kezelt

Részletesebben

A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (3)

A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (3) A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (3) Dr. Attila Nagy 2018 A fehérje típusú reabszorpció kismolekulasúlyú peptidek: karriermediált mechanizmus, a nagymolekulasúlyú

Részletesebben

Szteránvázas vegyületek csoportosítása

Szteránvázas vegyületek csoportosítása Nemi hormonok Szteránvázas vegyületek csoportosítása a, szterinek b, epesavak c, szívre ható glikozidok d, kortikoidok e, nemi hormonok 1, ösztrogének 2, androgének 3, gesztagének 4, antiösztrogének 5,

Részletesebben

Fehér kapszula, felső részén fekete OGT 918, alsó részén fekete 100 jelzéssel.

Fehér kapszula, felső részén fekete OGT 918, alsó részén fekete 100 jelzéssel. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Zavesca 100 mg kemény kapszula. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg miglusztát kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény

Részletesebben

Ritka Gyermekkori Elsődleges Szisztémás Vaszkulitisz

Ritka Gyermekkori Elsődleges Szisztémás Vaszkulitisz www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Ritka Gyermekkori Elsődleges Szisztémás Vaszkulitisz Verzió 2016 1. MI A VASZKULITISZ 1.1 Mi ez? A vaszkulitisz a vérerek falának gyulladásos betegsége. A

Részletesebben

Világoskék, kerek, lapos, metszett élű tabletta, néhol sötétebb elszíneződéssel, egyik oldalán C43 jelöléssel ellátva.

Világoskék, kerek, lapos, metszett élű tabletta, néhol sötétebb elszíneződéssel, egyik oldalán C43 jelöléssel ellátva. 1. A GYÓGYSZER NEVE Lisopress HCT 10 mg/12,5 mg tabletta Lisopress HCT 20 mg/12,5 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Lisopress HCT 10 mg/12,5 mg tabletta 10 mg lizinopril (10,88 mg lizinopril-dihidrát

Részletesebben

A szervezet folyadékterei, Homeostasis

A szervezet folyadékterei, Homeostasis A szervezet folyadékterei, Homeostasis Bányász Tamás Az emberi test mint nyílt rendszer 1. Nyílt rendszerek: A szervezet anyag- és energiaforgalmat bonyolít a környezettel 2. Homeostasis: A folyamat, mely

Részletesebben

Kerek, fehér, bikonvex tabletta, egyik oldalán Clonmel cégjelzéssel, másik oldalán DSR jelzéssel ellátva. Törési felülete fehér színő.

Kerek, fehér, bikonvex tabletta, egyik oldalán Clonmel cégjelzéssel, másik oldalán DSR jelzéssel ellátva. Törési felülete fehér színő. 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE Diclomel SR 100 retard tabletta 2. MINİSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg diclofenacum natricum (diklofenák-nátrium) retard tablettánként. 3. GYÓGYSZERFORMA Kerek,

Részletesebben

Rehabilitációs team, team munka. Dr. Péley Iván

Rehabilitációs team, team munka. Dr. Péley Iván Rehabilitációs team, team munka Dr. Péley Iván Az orvosi rehabilitáció, lehetőségei, módszerei, eszközei - Rehabilitációs ápolás nyugodt környezet - Fizioterápia gyógytorna, elektroterápia, hidroterápia

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK

Részletesebben

Metabolikus krizis állapot enterális infekció kapcsán. Tóth-Urbán Krisztina dr. Baranyi Judit dr. Rosdy Bea dr. Heim Pál Gyermekkórház

Metabolikus krizis állapot enterális infekció kapcsán. Tóth-Urbán Krisztina dr. Baranyi Judit dr. Rosdy Bea dr. Heim Pál Gyermekkórház Metabolikus krizis állapot enterális infekció kapcsán Tóth-Urbán Krisztina dr. Baranyi Judit dr. Rosdy Bea dr. Heim Pál Gyermekkórház Acut toxikus-metabolikus encephalopathia okai Sav-bázis zavar: Acidosis-diabetikus

Részletesebben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. Indastad 1,5 mg retard tabletta indapamid

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. Indastad 1,5 mg retard tabletta indapamid BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Indastad 1,5 mg retard tabletta indapamid Mielott elkezdené ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót,

Részletesebben

SZENT IMRE EGYETEMI OKTATÓKÓRHÁZ Plasztikai Sebészeti Profil. Betegfelvilágosító tájékoztató beleegyezı nyilatkozat

SZENT IMRE EGYETEMI OKTATÓKÓRHÁZ Plasztikai Sebészeti Profil. Betegfelvilágosító tájékoztató beleegyezı nyilatkozat Betegfelvilágosító tájékoztató beleegyezı nyilatkozat A veseelégtelenség miatt beültetett peritoneális (hasi) dializáló katéter (Tenckhoff) Tisztelt Betegünk! Köszönjük, hogy Intézetünket tisztelte meg

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! BETEGTÁJÉKOZTATÓ BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Ramace

Részletesebben

OZMÓZIS, MEMBRÁNTRANSZPORT

OZMÓZIS, MEMBRÁNTRANSZPORT OZMÓZIS, MEMBRÁNTRANSZPORT Vig Andrea PTE ÁOK Biofizikai Intézet 2014.10.28. ÁTTEKINTÉS DIFFÚZIÓ BROWN-MOZGÁS a részecskék rendezetlen hőmozgása DIFFÚZIÓ a részecskék egyenletlen (inhomogén) eloszlásának

Részletesebben

betegségei gei Reismann PéterP SE ÁOK II. sz. Belgyógy gyászati Klinika

betegségei gei Reismann PéterP SE ÁOK II. sz. Belgyógy gyászati Klinika A vese és s a húgyutak betegségei gei Reismann PéterP SE ÁOK II. sz. Belgyógy gyászati Klinika Anatómia: húgyuti rendszer húgycső Anatómia Elhelyezkedés: Retroperitoneumban felső ágyéki gerinccsigolyák

Részletesebben

I. FARMAKOKINETIKA. F + R hatás (farmakon, (receptor) gyógyszer) F + R FR

I. FARMAKOKINETIKA. F + R hatás (farmakon, (receptor) gyógyszer) F + R FR I. FARMAKOKINETIKA Gyógyszerek felszívódása, eloszlása és kiválasztása. Receptorok: csak az a gyógyszermolekula hat ami kötődik specifikus kötőhelyek (szervek, szövetek, sejtek) F + R hatás (farmakon,

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! z alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! BETEGTÁJÉKOZTTÓ BETEGTÁJÉKOZTTÓ Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert,

Részletesebben

III. melléklet. Javasolt szöveg az alkalmazási előírásba és a betegtájékoztatóba

III. melléklet. Javasolt szöveg az alkalmazási előírásba és a betegtájékoztatóba III. melléklet Javasolt szöveg az alkalmazási előírásba és a betegtájékoztatóba 11 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 12 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 13 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tranexámsav tartalmú gyógyszerek

Részletesebben

- Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet.

- Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK

Részletesebben

1. forduló. MEGOLDÁSOK Pontszerző Matematikaverseny 2015/2016-os tanév

1. forduló. MEGOLDÁSOK Pontszerző Matematikaverseny 2015/2016-os tanév MEGOLDÁSOK Pontszerző Matematikaverseny 2015/2016-os tanév 1. forduló 1. feladat: Jancsi és Juliska Matematikai Memory-t játszik. A játék lényege, hogy négyzet alakú kártyákra vagy műveletsorokat írnak

Részletesebben

A keringési rendszer rendellenességei

A keringési rendszer rendellenességei A keringési rendszer rendellenességei Vérszegénység (anaemia) Szerkesztette: Vizkievicz András A vérszegénység olyan állapot, amelyben a vörösvértestek száma, vagy a hemoglobin mennyisége túl alacsony,

Részletesebben

M E G O L D Ó L A P. Emberi Erőforrások Minisztériuma. Korlátozott terjesztésű!

M E G O L D Ó L A P. Emberi Erőforrások Minisztériuma. Korlátozott terjesztésű! Emberi Erőforrások Minisztériuma Érvényességi idő: az írásbeli vizsga befejezésének időpontjáig A minősítő neve: Rauh Edit A minősítő beosztása: mb. elnökhelyettes M E G O L D Ó L A P szakmai írásbeli

Részletesebben

MÉRGEK SORSA AZ ÉLŐ SZERVEZETBEN ELŐADÓ DR. LEHEL JÓZSEF

MÉRGEK SORSA AZ ÉLŐ SZERVEZETBEN ELŐADÓ DR. LEHEL JÓZSEF MÉRGEK SORSA AZ ÉLŐ SZERVEZETBEN ELŐADÓ DR. LEHEL JÓZSEF 2006.09.13. 1 MÉREGHATÁS FELTÉTELE 1 kapcsolat (kémiai anyag biológiai rendszer) helyi hatás szisztémás Megfelelő koncentráció meghatározó tényező

Részletesebben

M E G O L D Ó L A P. Emberi Erőforrások Minisztériuma. Korlátozott terjesztésű!

M E G O L D Ó L A P. Emberi Erőforrások Minisztériuma. Korlátozott terjesztésű! Emberi Erőforrások Minisztériuma Érvényességi idő: az írásbeli vizsga befejezésének időpontjáig A minősítő neve: Rauh Edit A minősítő beosztása: mb. elnökhelyettes M E G O L D Ó L A P szakmai írásbeli

Részletesebben

Biztonsági adatlap Azonosító: 1472 az 1907/2006/EK rendelet szerint

Biztonsági adatlap Azonosító: 1472 az 1907/2006/EK rendelet szerint Felülvizsgált változat kiadása: 2009. 07. 20. Oldalszám: 1/12 1. SZAKASZ: Az anyag/keverék és a vállalat/vállalkozás azonosítása 1.1. Termékazonosító: PREVENT hőálló festék ezüst aeroszol 1.2.A keverék

Részletesebben

A döntő feladatai. valós számok!

A döntő feladatai. valós számok! OKTV 006/007. A döntő feladatai. Legyenek az x ( a + d ) x + ad bc 0 egyenlet gyökei az x és x valós számok! Bizonyítsa be, hogy ekkor az y ( a + d + abc + bcd ) y + ( ad bc) 0 egyenlet gyökei az y x és

Részletesebben

B I ZTONS Á GI ADATLAP

B I ZTONS Á GI ADATLAP B I ZTONS Á GI ADATLAP 1. AZ ANYAG/KEVERÉK ÉS A VÁLLALAT/VÁLLALKOZÁS AZONOSÍTÁSA 1.1. Termékazonosító 1.2. Az anyag vagy keverék megfelelı azonosított felhasználása, illetve ellenjavallt felhasználása:

Részletesebben

Vizelet vizsgálat a gyakorlatban

Vizelet vizsgálat a gyakorlatban Vizelet vizsgálat a gyakorlatban Szabó J Attila Semmelweis Egyetem Bókay Gyermekklinika A vese szerepe az élettani folyamatok szabályozásában Anyagcsere termékek kiválasztása (KN, kreatinin) Elektrolit

Részletesebben

Felnőttek szokásos adagja 0,3-0,6 mg/ttkg (a teljes blokk kívánt időtartamától függően), ami kb. 15-35 percig biztosít megfelelő izomrelaxációt.

Felnőttek szokásos adagja 0,3-0,6 mg/ttkg (a teljes blokk kívánt időtartamától függően), ami kb. 15-35 percig biztosít megfelelő izomrelaxációt. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tracrium 10 mg/ml oldatos injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg atrakurium-bezilát milliliterenként, 5 ml oldatos injekcióban. A segédanyagok teljes listáját lásd

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! z alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Betegtájékoztató BETEGTÁJÉKOZTTÓ: INFORMÁCIÓK FELHSZNÁLÓ SZÁMÁR Citrokalcium

Részletesebben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. Fosicard Plus 20 mg/12,5 mg tabletta fozinopril-nátrium/hidroklorotiazid

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. Fosicard Plus 20 mg/12,5 mg tabletta fozinopril-nátrium/hidroklorotiazid BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Fosicard Plus 20 mg/12,5 mg tabletta fozinopril-nátrium/hidroklorotiazid Mielott elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi

Részletesebben