Angiológia. Az ONTARGET és a TRANSCEND vizsgálat eredményei

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "Angiológia. Az ONTARGET és a TRANSCEND vizsgálat eredményei"

Átírás

1 02-Circulation_1:Layout 1 7/13/11 4:09 PM Page 13 Angiológia Hauser et al Long-Term Survival and Risk 13 Cardiovascularis és renalis kimenetel eredményei a magas renalis kockázatú betegek telmisartan, ramipril, illetve a két gyógyszerrel történő kombinált kezelését követően Az ONTARGET és a TRANSCEND vizsgálat eredményei Sheldon W. Tobe, MD; Catherine M. Clase, MB, BChir, MSc; Peggy Gao, MSc; Matthew McQueen, MD; Anja Grosshennig, MD; Xingyu Wang, PhD; Koon K. Teo, MB, PhD; Salim Yusuf, DPh, MD; Johannes F.E. Mann, MD; az ONTARGET és a TRANSCEND A vizsgálat háttere A folyamatban lévő telmisartan-monoterápia és a ramiprillal kombinált kezelés végpontvizsgálatában (Ongoing Telmisartan Alone and in Combination With Ramipril Global End Point Trial, ONTARGET) a kombinált kezelés nem csökkentette a cardiovascularis és renalis következményeket sem az angiotenzinkonvertáló enzimgátlókkal, sem az angiotenzinreceptor-blokkolókkal történő kizárólagos kezeléshez képest. Az angiotenzinkonvertáló enzimgátlókkal vagy az angiotenzinreceptor-blokkolókkal végzett korábbi kontrollált vizsgálatok során kedvezőbb cardiovascularis és renalis kimenetelt mutattak ki a renalis kockázattal bíró betegekben. Feltételezésünk az volt, hogy a kombinált kezelés jóval hatásosabb a monoterápiánál azon betegekben, akiknek glomerulusfiltrációs rátája alacsony és albuminuriájuk fokozott. Módszerek és eredmények Post hoc elemzést végeztünk az ONTARGET vizsgálatban a kombinált kezelés, illetve a monoterápia renalis alcsoportjaiban, valamint az ACE-terápiára intoleráns, cardiovascularisan érintett betegekben a telmisartan hatását felmérő, az angiotenzinreceptor-blokkoló placebóval történő összehasonlításával végzett randomizált vizsgálatban (Telmisartan Randomized Assessment Study in ACE Intolerant Subjects With Cardiovascular Disease, TRANSCEND). A vizsgálatok az alcsoportok és a Cox regressziós modell segítségével a kezelés, az alcsoportok és a kölcsönhatások tényezőinek figyelembevételével jellemezték a kockázati arányokat. A fő cardiovascularis kimenetelt a cardiovascularis mortalitás, a szívizominfarktus, a stroke, valamint a szívelégtelenség miatti hospitalizáció összességével, a fő renalis következményt a krónikus dialízis, illetve a kreatininszint-megduplázódással jellemeztük. Az ONTARGET vizsgálatban a kettős terápia nem járt cardiovascularis vagy renalis szempontból előnnyel a monoterápiához viszonyítva egyik alcsoportban sem, még alacsony glomerularis filtrációs ráta és/vagy fokozott albuminuria esetén sem. A TRANSCEND vizsgálatban az angiotenzinreceptor-blokkoló placebóval történő összehasonlítása során jelentős összefüggés igazolódott a fő renalis kimenetelben (P=0,01) a normoalbuminuriás betegek károsodásának tekintetében (0,37 a 0,16 esettel szemben 100 betegre vonatkoztatva évente; kockázati arány 2,35; konfidenciaintervallum 1,33-tól 4,15-ig), azonban olyan tendenciát észleltünk, amely szerint előnyös lehet a microalbuminuriás (0,52 a 0,89 esettel szemben 100 betegre vonatkoztatva évente; kockázati arány 0,60; konfidenciaintervallum 0,25-tól 1,46-ig) és macroalbuminuriás (1,57 a 2,60 esettel szemben 100 betegre vonatkoztatva évente; kockázati arány 0,71; konfidenciaintervallum 0,21-tól 2,44-ig) betegek számára. Következtetések Post hoc analízisünk nem támogatja a kettős terápiát a monoterápiával szemben az alacsony glomerulusfiltrációs rátájú vagy albuminuriás, nagy vascularis rizikójú betegekben. Ez a megfigyelés egy post hoc összehasonlításon alapul, így ennek megfelelően kell értelmezni. Klinikai vizsgálat nyilvántartása URL: Azonosító: NCT (Eredeti megjelenés: Circulation. 2011;123: ) Kulcsszavak: albuminuria cardiovascularis kimenetel dialízis mortalitás veseelégtelenség Akrónikus vesebetegség összefüggést mutat a cardiovascularis betegség kialakulásának felgyorsulásával. 1 Például azon szívizominfarktuson átesett betegek esetén, akiknek a becsült glomerulusfiltrációs rátája (egfr) <60, de >45 ml/perc 1,73 m 2 -enként, az összmortalitás 25%-kal volt magasabb, 2 mint azokban, akiknek az egfr >60 ml/perc 1,73 m 2 -enként, valamint egy akut koszorúér-szindróma után a GFR-csökkenés szintén rosszabb cardiovascularis kimenetellel társult. 3 A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) gátlása kisebb mértékű renalis progresszióval társul, 4 következésképpen jobb cardiovascularis kimenetellel járhat. Mi több, a cardiovascularis kockázattal és alacsony egfr-rel bíró betegekben a RAAS gátlása angiotenzinkonvertáló enzim (ACE-) gátlóval vagy angiotenzinreceptor-blokkolóval (ARB) jelentősen csökkentette a cardiovascularis mortalitás koctázatát. 5,6 A RAAS erőteljesebb gátlása ACE-gátló és ARB egyidejű adásával ( kombinált terápia ) az albuminuriát nagyobb mértékben csökkentette, mint bármelyik gyógyszer önmagában, azonban a jelentősebb car- Érkezett: május 5-én. elfogadva: január 5-én. Munkahelyi háttér: Division of Nephrology, Department of Medicine, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto, Toronto, Ontario, Kanada (S.W.T.); Department of Medicine and Clinical Epidemiology and Biostatistics (C. M. C.), Population Health Research Institute (P.G., M.M., K.K.T., S.Y.) és Department of Pathology and Molecular Medicine (M.M.), McMaster University, Hamilton, Ontario, Kanada; Schwabing General Hospital és KfH Kidney Center, München, és Department of Medicine, Friedrich Alexander University, Erlangen, Németország (A.G., J.F.E.M.); valamint Beijing Hypertension League Institute, Peking, Kína (X.W.). Levelezési cím: Sheldon W. Tobe, MD; A240, 2075 Bayview Ave, Toronto, Ontario, Canada M4N 3M American Heart Association, Inc. 1. évfolyam, 1. szám, március Circulation Magyar Kiadás

2 02-Circulation_1:Layout 1 7/13/11 4:09 PM Page Circulation Magyar Kiadás március diovascularis, illetve renalis végstádiumokat nem vizsgáltuk. 7 A jelenleg folyamatban lévő telmisartan-monoterápia és a ramiprillal kombinált kezelés végpontvizsgálata (Ongoing Telmisartan Alone and in Combination With Ramipril Global End Point Trial, ONTARGET) értékelte a jelentősebb cardiovascularis és renalis végstádiumokat; a kombinált terápia csökkentette az albuminuria progresszióját összességében, 8 de nem járt a fő cardiovascularis és renalis kimenetelek javulásával. 9 Továbbá a kombinált kezelés a kedvezőtlen következmények, mint az akut vesekárosodás és a hyperkalaemia eseteinek fokozódásával társult az ACE-gátlóval vagy az ARB-vel végzett monoterápiához viszonyítva. 8 A telmisartan hatását a cardiovascularisan érintett, ACE-intoleráns betegekben felmérő TRANSCEND randomizált tanulmányban azt találtuk, hogy az ARB a másodlagos HOPE- (Heart Outcomes Prevention Evaluation: kardiális következmények megelőzésének értékelése) eredményt javította, de az elsődleges cardiovascularis végstádiumú állapotok, így a pangásos szívelégtelenség esetén már nem észleltünk ilyen hatást. 10,11 A placebóval történő összehasonlítás alapján szintén csökkentette a fokozódó albuminuria kockázatát, azonban nem mutatott összefüggést a renalis kimenetel javulásával, amely a betegek szempontjából viszont nagy jelentőségű lenne. 10,11 Néhányan azt feltételezték, hogy a kettős gátlás jobb cardiovascularis és renalis kimenetelt eredményezhet, de csak azon betegekben, akiknél ismert volt a vesebetegség, főképpen, ha alacsony GFR vagy macroalbuminuria állt fenn A HOPE vizsgálat veseműködést értékelő eredményeinek részleges elemzése azt sugallja, hogy a RAAS-gátlás előnyei még kifejezettebbek lehetnek azokban, akik krónikus veseelégtelenségben szenvednek. 5 Abból a célból, hogy megvizsgáljuk, a kettős RAAS-gátlás előnyösebb hatással bír-e azon betegek esetében, akiknél ismert az alacsony GFR vagy az albuminuria, az ONTARGETés a TRANSCEND-adatok összességének post hoc elemzését végeztük, értékelve a renalis kockázati markerekkel bíró betegekben a főbb cardiovascularis és renalis kimenetelt. Az ONTARGET vizsgálatban >5600 résztvevőnek volt alacsony egfr-je, >3800 betegnek microalbuminuriája és >1200 személynek macroalbuminuriája; ezek a számok összevethetők a jelentősebb, renalis kimenetelt felmérő vizsgálatok adataival. 8 Lényeges kérdés, hogy az alacsony vesefunkció és/vagy az albuminuria kapcsolatban áll-e azzal a megfigyeléssel, hogy a magas cardiovascularis kockázatú betegek számára jótékony hatással bírhat a RAAS kettős gátlása. Emellett beszámolunk az ARB alkalmazásának hatékonyságáról a placebóval történt összehasonlítás alapján a TRANSCEND vizsgálat renalis kockázati markerekkel bíró résztvevőiben. Módszerek Ahogyan azt már az előzőekben részleteztük, 8,10 a 55 éves, igazoltan ateroscleroticus érbetegségben vagy cukorbetegség talaján kialakult célszervi károsodásban szenvedő betegeket válogattuk be a vizsgálatunkba. A kizáró kritériumok között szerepelt a 265 µmol/l feletti szérumkreatininszint (3 mg/dl), a szignifikáns arteriarenalis-szűkület, az elégtelen volumen- vagy nátriumkiválasztás, valamint a kezeletlen magas vérnyomás (>160 Hgmm szisztolés és/vagy >100 Hgmm diasztolés értékek), a szívelégtelenség, a tisztázatlan eredetű syncope, a tervezett szívműtét, valamint a koszorúér-revascularisatio a megelőző három hónapban. A TRANSCEND vizsgálatba csak az ACE-gátló kezelésre intoleráns betegeket vontuk be. Amacroalbuminuria kizáró kritérium volt a TRANSCEND vizsgálat során, mégis 175 betegben igazolták a vizeletminták központi analízise során. 10,11 Háromhetes bevezető szakaszt követően a résztvevőket randomizálták 80 mg/nap telmisartan-, 10 mg/nap ramipril- vagy ezek kombinációs terápiájára (ONTARGET), illetve 80 mg/nap telmisartan- vagy placebokezelésre (TRANSCEND). A vizsgálathoz hozzájárulásukat adó résztvevőket 2001 novembere és 2004 májusa között randomizáltuk és 2008 augusztusáig követtük. A vizsgálat megkapta a kutatói etikai bizottságok hozzájárulását, és a kivitelezés a megfelelő klinikai irányelvek szerint történt. A vizsgálatot kivitelezők, a vizsgáltak és az összes, a tanulmányban részt vevő munkatárs számára vakon történt a kezelés típusának a betegekhez történő kiválasztása, kivéve egy, a vizsgálattól független statisztikust és a független adatvédelmi és megfigyelőbizottság tagjait. Összesen résztvevőt randomizáltak az ONTARGET és 5926 személyt a TRANSCEND vizsgálat során, és ez az elemzés csak azon résztvevők adatait tartalmazza, akikben alapszinten volt a szérumkreatinin-érték és az albumin-kreatinin ráta (ACR) (n= az ONTARGET és n=5398 a TRANSCEND tanulmány esetén). A női nem, a balkamra-hypertrophia és a dohányzás arányában észlelt kisebb különbségektől eltekintve a klinikai jellemzők minden résztvevő, valamint a jelen analízisbe bevont személyek esetében is azonosak voltak. A résztvevőket hat hét után követtük, majd ezt követően minden hatodik hónapban, átlagban 56 hónapig. A szérumkreatinin-szintet mértük a vizsgálat bevezető szakasza előtt, hat héttel, majd két évvel a randomizálás után, és végül a vizsgálat végén. Vizelet-ACR-szintet mértünk a vizsgálat bevezető szakasza előtt, két év után, valamint az utolsó előtti kontroll során. 16 A férfiak esetén a 2,0 20 mg/mmol közötti, nőkben a 2,8 28 mg/mmol közötti értékeket határoztuk meg microalbuminuriaként, a 20 mg/mmol feletti, illetve 28 mg/mmol feletti értékeket férfiakban, illetve nőkben macroalbuminuriaként 17 definiáltuk (mg/g-os értékhez 8,84-dal szorozva). Habár az Amerikai Diabetes Társaság a microalbuminuriát férfiakban és nőkben is 3,3 és 33 mg/mmol közötti ACR-értékekre határozta meg (megközelítőleg megfelel a mg/g kreatinin- és mg/nap vizeletalbumin-értékeknek), esetünkben a nemekre specifikus értékek alkalmazását az eltérő izomtömeggel 18 indokoltuk. Felosztásunk Warram és munkatársai munkája nyomán készült. 19 Konzervatívabb meghatározást alkalmaztak az ONTARGET és TRANSCEND vizsgálatok fő közleményében is, amely szerint 3,4 33,9 mg/mmol, illetve 33,9 mg/mmol feletti értékek érvényesek a microalbuminuriára, illetve a macroalbuminuriára, a betegek nemétől függetlenül. 8,10 A vizeletminták elemzését központilag végeztük, mint ahogyan azt már korábban részleteztük. 8,10 A szérumkreatinin-szintet a vizsgálat helyszínén határoztuk meg, és a 0,4 mg/dl alatti értékeket valószínűtlennek találtuk és az elemzésből kizártuk. 9 Az egfr számítását a négyváltozós vesebetegség alapján módosított diéta formulájának alkalmazásával végeztük. 20 A <60 ml/ perc 1,73 m 2 -enkénti értéket adtuk meg határértékként az alacsony GFRnek. Minden elsődleges eredményt egy független bizottság véleményezett. Az esetleges dialíziskezelés tényére minden egyes vizit alkalmával rákérdeztünk. A vizsgálat befejezését követően egy kérdőívet küldtek minden olyan vizsgálati helyre, ahonnan dialíziskezelést jelentettek. A 162 esetből háromról nem kaptunk információt a kezelés időtartamát és annak elsődleges okát illetően. Akut dializálókezelésként határoztuk meg a két hónapnál rövidebb ideig tartó, krónikus dializálókezelésként a két hónapon túli dialízist. Elemzésünkben 144 dializált beteg szerepelt (87 krónikus és 57 akut). Statisztikai analízis A folytonos változókat középérték ±SD-ként (standard deviancia), a kategorikus változókat pedig gyakoriságban és százalékban adtuk meg. Az elsődleges elemzés során az eredeti besorolás (intent-to-treat) eseménytől eltelt idő (time-to-treat) megközelítést alkalmaztuk. A kezelések öszszehasonlítása az eseménytől eltelt idővel összefüggő adatok (az első esemény kialakulásáig eltelt idő Cox-regresszióján alapul) figyelembevételével, 95%-os konfidenciaintervallumú (CI) kockázati arányokkal történt. Az alcsoportok elemzését Cox regressziós modell alkalmazásával végeztük a kezelés, az alcsoportok és a kölcsönhatások tényezőinek a figyelembevételével. A kezelések összehasonlítását azok teljes felfüggesztésének figyelembevételével, a χ 2 -teszt alkalmazásával végeztük, a megszakítások arányával összevetve. A Breslow Day-módszert alkalmaztuk az alcsoportok közötti homogenitás vizsgálatához. Minden P-érték kétoldalas volt. A kategorikus változók összehasonlításához χ 2 -tesztet, a folytonos változókhoz t-tesztet alkalmaztunk. Az ACR-értékek nem mutattak normáleloszlást, így az elemzést megelőzően logaritmikus transzformációt végeztünk, majd ezt követően geometriai középértékkel és 95%-os konfidenciaintervallummal ábrázoltuk. Azzal a céllal, hogy fokozzuk az ONTARGET vizsgálat adathalmazainak statisztikai értékét, a két monoterápiás, ramipril- vagy telmisartankezelésben részesülő csoportot egy monoterápiás csoporttá egyesítettük. Az itt elemzett különböző alcsoportok randomizálása az ONTARGET tanulmány esetén három kezelési csoportba (telmisartan, ramipril vagy mindkettő), illetve a TRANSCEND vizsgálat esetén két terápiás csoportba (telmisartan vagy

3 02-Circulation_1:Layout 1 7/13/11 4:09 PM Page 15 Tobe és mtsai Cardiovascularis és renalis kimenetel eredményei táblázat. Az ONTARGET vizsgálat alanyainak demográfiai és klinikai jellemzôi kiindulási GFR- és albuminuriaértékek alapján egfr <60 ml/perc/1,73 m 2 egfr 60 ml/perc/1,73 m 2 ONTARGET: Ongoing Telmisartan Alone and in Combination With Ramipril Global End Point Trial (a folyamatban lévô telmisartan-monoterápia és a ramiprillal kombinált kezelés végpontvizsgálata); egfr: becsült glomerulusfiltrációs ráta; RR: vérnyomás; LDL: alacsony denzitású lipoprotein; HDL: magas denzitású lipoprotein; ACR: albumin/kreatinin ráta; TIA: tranziens ischaemiás agyi történés; PAÉ: perifériás artériás érbetegség; BK Hipertrófia: balkamra-megnagyobbodás; ACBG: arteria coronaria bypass graft (koszorúér-áthidalás grafttal); PTCA: (percutaneous transluminal coronary angioplasty) perkután transzluminális coronariaangioplastica. Összes Microalbuminurialbuminuria Macro- Micro- Macro- Változók n (%) Normál Összes Normál albuminuria albuminuria Összes Betegek Életkor, év 66,4 (7,2) 69,3 (7,1) 69,9 (7,2) 68,1 (7,2) 69,3 (7,2) 65,3 (6,9) 66,6 (7,2) 65,9 (7,1) 65,5 (7,0) Kiindulási szisztolés RR-érték, Hgmm Kiindulási diasztolés RR-érték, Hgmm 141,9 (17,4) 140,8 (17,4) 145,9 (18,1) 150,6 (16,6) 142,9 (17,8) 140,4 (17,0) 145,8 (17,5) 149,3 (17,5) 141,5 (17,3) 82,1 (10,4) 80,9 (10,6) 81,8 (11,0) 83,1 (10,7) 81,3 (10,7) 82,1 (10,2) 83,3 (10,5) 84,0 (10,3) 82,4 (10,3) Szívritmus, szívverés per perc 67,8 (12,3) 67,5 (12,5) 69,1 (11,9) 70,4 (12,0) 68,1 (12,4) 67,1 (12,1) 70,2 (12,6) 71,8 (12,0) 67,7 (12,2) Testtömeg-index, kg/m 2 28,1 (4,5) 28,1 (4,5) 28,3 (4,8) 28,7 (5,3) 28,2 (4,7) 27,9 (4,4) 28,8 (4,7) 28,8 (5,1) 28,1 (4,5) Összkoleszterin, mmol/l 4,9 (1,1) 5,0 (1,2) 5,0 (1,2) 5,2 (1,3) 5,0 (1,2) 4,9 (1,1) 4,9 (1,1) 5,1 (1,2) 4,9 (1,1) LDL, mmol/l 2,9 (1,0) 3,0 (1,0) 3,0 (1,0) 3,1 (1,1) 3,0 (1,0) 2,9 (0,9) 2,9 (1,0) 3,0 (1,1) 2,9 (1,0) HDL, mmol/l 1,3 (0,4) 1,3 (0,4) 1,2 (0,4) 1,2 (0,4) 1,2 (0,4) 1,3 (0,4) 1,2 (0,4) 1,2 (0,5) 1,3 (0,4) Triglicerid, mmol/l 1,7 (1,1) 1,8 (1,1) 1,9 (1,2) 2,0 (1,2) 1,8 (1,1) 1,7 (1,1) 1,8 (1,3) 2,0 (1,5) 1,7 (1,1) Vércukor, mmol/l 6,7 (2,6) 6,4 (2,2) 7,5 (3,3) 8,5 (3,9) 6,8 (2,8) 6,4 (2,2) 7,6 (3,1) 8,7 (3,8) 6,6 (2,5) Kreatinin, µmol/l 94,2 (24,4) 118,7 (23,2) 127,5 (28,4) 140,1 (33,3) 122,9 (26,5) 85,1 (14,5) 85,2 (15,3) 86,4 (16,5) 85,2 (14,7) Kálium, mmol/l 4,4 (0,4) 4,5 (0,5) 4,5 (0,5) 4,6 (0,5) 4,5 (0,5) 4,4 (0,4) 4,4 (0,5) 4,4 (0,5) 4,4 (0,4) ACR 5,9 (26,2) 0,6 (0,5) 7,6 (5,4) 94,1 (100,2) 12,2 (43,7) 0,5 (0,5) 6,7 (4,9) 65,5 (56,6) 3,9 (16,8) egfr, kg/m 2 73,6 (19,6) 51,3 (7,3) 49,0 (8,6) 45,3 (9,4) 50,2 (8,1) 80,8 (15,6) 81,7 (17,2) 81,3 (19,2) 81,0 (16,0) Nôi nem 6191 (26,4) 1589 (41,4) 390 (33,1) 179 (29,4) 2158 (38,4) 3357 (23,2) 538 (20,4) 138 (20,3) 4033 (22,7) Etnikai csoportok Ázsiai 3304 (14,1) 609 (15,9) 220 (18,7) 118 (19,4) 947 (16,8) 1895 (13,1) 355 (13,5) 107 (15,8) 2357 (13,2) Arab 210 (0,9) 23 (0,6) 21 egfr (1,8) 14 (2,3) 58 (1,0) 99 (0,7) 40 (1,5) 13 (1,9) 152 (0,9) Afrikai 599 (2,6) 61 (1,6) 39 (3,3) 29 (4,8) 129 (2,3) 333 (2,3) 102 (3,9) 35 (5,2) 470 (2,6) Európai (73,6) 2705 (70,5) 776 (65,9) 363 (59,7) 3844 (68,4) (76,1) 1922 (73,1) 452 (66,6) (75,3) Bennszülött vagy ôslakos 1854 (7,9) 408 (10,6) 114 (9,7) 79 (13,0) 601 (10,7) 1007 (7,0) 187 (7,1) 59 (8,7) 1253 (7,0) Egyéb etnikai csoport 200 (0,9) 30 (0,8) 8 (0,7) 5 (0,8) 43 (0,8) 119 (0,8) 25 (1,0) 13 (1,9) 157 (0,9) Kórtörténet, n (%) Koszorúér-megbetegedés (74,7) 2893 (75,4) 783 (66,5) 379 (62,3) 4055 (72,1) (77,7) 1770 (67,3) 418 (61,6) (75,5) Myocardialis infarctus (48,9) 1926 (50,2) 482 (40,9) 233 (38,3) 2641 (47,0) 7399 (51,1) 1139 (43,3) 269 (39,6) 8807 (49,5) Angina Stabil 8190 (35,0) 1356 (35,3) 364 (30,9) 167 (27,5) 1887 (33,6) 5287 (36,5) 812 (30,9) 204 (30,0) 6303 (35,4) Instabil 3531 (15,1) 567 (14,8) 159 (13,5) 80 (13,2) 806 (14,3) 2346 (16,2) 319 (12,1) 60 (8,8) 2725 (15,3) Stroke vagy TIA 4361 (18,6) 810 (21,1) 268 (22,8) 115 (18,9) 1193 (21,2) 2531 (17,5) 511 (19,4) 126 (18,6) 3168 (17,8) PAÉ 3156 (13,5) 536 (14,0) 246 (20,9) 141 (23,2) 923 (16,4) 1659 (11,5) 429 (16,3) 145 (21,4) 2233 (12,5) Magas vérnyomás (68,5) 2907 (75,8) 980 (83,2) 532 (87,5) 4419 (78,6) 9148 (63,1) 1930 (73,4) 549 (80,9) (65,3) Diabates mellitus 8773 (37,5) 1297 (33,8) 676 (57,4) 479 (78,8) 2452 (43,6) 4399 (30,4) 1421 (54,0) 501 (73,8) 6321 (35,5) Balkamra-hypertrophia 3015 (12,9) 554 (14,4) 204 (17,3) 156 (25,7) 914 (16,3) 1579 (10,9) 377 (14,3) 145 (21,4) 2101 (11,8) Korábbi beavatkozások, n (%) ACBG 5229 (22,3) 883 (23,0) 271 (23,0) 128 (21,1) 1282 (22,8) 3204 (22,1) 612 (23,3) 131 (19,3) 3947 (22,2) PTCA 6824 (29,1) 1025 (26,7) 264 (22,4) 136 (22,4) 1425 (25,3) 4623 (31,9) 641 (24,4) 135 (19,9) 5399 (30,3) Dohányzás, n (%) Jelenleg 2969 (12,7) 332 (8,7) 125 (10,6) 74 (12,2) 531 (9,4) 1918 (13,2) 399 (15,2) 121 (17,8) 2438 (13,7) Korábban (52,2) 1875 (48,9) 577 (49,0) 324 (53,3) 2776 (49,4) 7706 (53,2) 1405 (53,4) 346 (51,0) 9457 (53,1) Soha 8189 (35,0) 1620 (42,2) 476 (40,4) 210 (34,5) 2306 (41,0) 4848 (33,5) 825 (31,4) 210 (30,9) 5883 (33,1) Gyógyszeres terápia, n (%) Sztatinok (61,8) 2285 (59,6) 632 (53,7) 326 (53,6) 3243 (57,7) 9332 (64,4) 1536 (58,4) 372 (54,8) (63,1) Béta-blokkoló (57,0) 2322 (60,5) 643 (54,6) 331 (54,4) 3296 (58,6) 8370 (57,8) 1357 (51,6) 318 (46,8) (56,4) Vérlemezkegátló (81,0) 3070 (80,0) 872 (74,0) 430 (70,7) 4372 (77,8) (83,5) 1996 (75,9) 494 (72,8) (82,0) Diuretikum 6518 (27,8) 1523 (39,7) 523 (44,4) 307 (50,5) 2353 (41,8) 3183 (22,0) 767 (29,2) 215 (31,7) 4165 (23,4) Kalciumcsatorna-blokkoló 7781 (33,2) 1251 (32,6) 528 (44,8) 309 (50,8) 2088 (37,1) 4342 (30,0) 1048 (39,8) 303 (44,6) 5693 (32,0)

4 02-Circulation_1:Layout 1 7/13/11 4:09 PM Page Circulation Magyar Kiadás március 2. táblázat. ONTARGET: A kombinált kezelés monoterápiával való összehasonlítása a kimenetel alapján Kombinált kezelés a monoterápiával szemben Kimenetel Krónikus dialízis vagy kreatininszint megduplázódása Összehasonlítási alcsoportok Abszolút számok (arány/100 személy évente) Kockázati arány (CI 95%) GFR 60 ml/perc/ GFR <60 ml/perc/ 1,73 m 2 1,73 m 2 Összes GFR 60 ml/perc/ GFR <60 ml/perc/ 1,73 m 2 1,73 m 2 Összes Normoalbuminuria 71/4833 (0,32) vs 121/9656 (0,27) 13/1269 (0,23) vs 19/2568 (0,16) 84/6102 (0,30) vs 140/ (0,25) 1,18 (0,88 1,59) 1,40 (0,69 2,83) 1,21 (0,93 1,59) Microalbuminuria 28/856 (0,74) vs 49/1775 (0,62) 15/411 (0,87) vs 27/767 (0,83) 43/1267 (0,78) vs 76/2542 (0,68) 1,20 (0,76 1,92) 1,04 (0,55 1,95) 1,15 (0,79,1,67) Macroalbuminuria 12/216 (1,32) vs 32/463 (1,64) 36/191 (4,77) vs 46/417 (2,84) 48/407 (2,89) vs 78/880 (2,19) 0,81 (0,42 1,58) 1,63 (1,05 2,51) 1,31 (0,91,1,87) P2=0,88 Összes 111/5905 (0,41) vs 202/ (0,37) 64/1871 (0,79) vs 92/3752 (0,56) 175/7776 (0,50) vs 294/ (0,42) 1,12 (0,89 1,41) 1,40 (1,02 1,93) 1,21 (1,00 1,46) P1=0,27 P3=0,62 Krónikus dialízis Normoalbuminuria 2/4833 (0,01) vs 1/9656 (0,00) 3/1269 (0,05) vs 5/2568 (0,04) 5/6102 (0,02) vs 6/ (0,01) 4,02 (0,36 44,3) 1,23 (0,29 5,16) 1,68 (0,51 5,51) Microalbuminuria 1/856 (0,03) vs 0/1775 (0,00) 4/411 (0,23) vs 13/767 (0,40) 5/1267 (0,09) vs 13/254 2 (0,12) 0,58 (0,19 1,77) 0,78 (0,28 2,18) Macroalbuminuria 2/216 (0,22) vs 9/463 (0,46) 21/191 (2,74) vs 26/417 (1,57) 23/407 (1,36) vs 35/880 (0,96) 0,48 (0,10 2,21) 1,69 (0,95 3,00) 1,39 (0,82 2,36) P2=0,55 Összes 5/5905 (0,02) vs 10/ (0,02) 28/1871 (0,34) vs 44/3752 (0,27) 33/7776 (0,09) vs 54/ (0,08) 1,01 (0,35 2,96) 1,28 (0,80 2,06) 1,24 (0,80 1,91) P1=0,69 P3=0,37 Kreatininszint megduplázódása Normoalbuminuria 70/4833 (0,32) vs 121/9656 (0,27) 12/1269 (0,21) vs 14/2568 (0,12) 82/6102 (0,30) vs 135/ (0,24) 1,17 (0,87 1,57) 1,75 (0,81 3,78) 1,23 (0,93 1,62) Microalbuminuria 27/856 (0,71) vs 49/1775 (0,62) 13/411 (0,75) vs 19/767 (0,58) 40/1267 (0,72) vs 68/2542 (0,61) 1,16 (0,73 1,86) 1,28 (0,63 2,59) 1,20 (0,81 1,77) Macroalbuminuria 12/216 (1,32) vs 28/463 (1,43) 22/191 (2,84) vs 30/417 (1,82) 34/407 (2,02) vs 58/880 (1,61) 0,94 (0,48 1,84) 1,50 (0,87 2,61) 1,24 (0,81 1,90) P2=0,98 Összes 109/5905 (0,41) vs 198/ (0,36) 47/1871 (0,57) vs 63/3752 (0,38) 156/7776 (0,45) vs 261/ (0,37) 1,12 (0,89 1,42) 1,50 (1,03 2,19) 1,21 (1,00 1,48) P1=0,20 P3=0,83 Elsôdleges cardiovascularis kimenetel Normoalbuminuria 619/4833 (2,90) vs 1206/9656 (2,82) 230/1269 (4,27) vs 490/2568 (4,49) 849/6102 (3,18) vs 1696/ (3,16) 1,03 (0,94 1,14) 0,95 (0,81 1,11) 1,01 (0,93 1,09) Microalbuminuria 175/856 (4,92) vs 379/1775 (5,10) 127/411 (8,11) vs 221/767 (7,43) 302/1267 (5,89) vs 600/2542 (5,76) 0,96 (0,81 1,15) 1,09 (0,88 1,36) 1,02 (0,89 1,17) Macroalbuminuria 55/216 (6,39) vs 135/463 (7,58) 66/191 (9,25) vs 147/417 (9,61) 121/407 (7,69) vs 282/880 (8,52) 0,84 (0,62 1,16) 0,96 (0,72 1,29) 0,90 (0,73 1,12) P2=0,60 Összes 849/5905 (3,3) vs 1720/ (3,31) 423/1871 (5,52) vs 858/3752 (5,56) 1272/7776 (3,81) vs 2578/ (3,82) 1,00 (0,92 1,08) 0,99 (0,88 1,12) 1,00 (0,93 1,07) P1=0,95 P3=0,74 Cardiovascularis halálozás Normoalbuminuria 242/4833 (1,09) vs 431/9656 (0,96) 120/1269 (2,11) vs 222/2568 (1,91) 362/6102 (1,30) vs 653/ (1,16) 1,13 (0,96 1,32) 1,11 (0,89 1,38) 1,12 (0,98 1,27) Microalbuminuria 73/856 (1,90) vs 154/1775 (1,92) 60/411 (3,43) vs 110/767 (3,34) 133/1267 (2,38) vs 264/2542 (2,33) 0,99 (0,75 1,31) 1,03 (0,75 1,41) 1,02 (0,83 1,26) Macroalbuminuria 28/216 (3,03) vs 69/463 (3,48) 36/191 (4,56) vs 99/417 (5,85) 64/407 (3,73) vs 168/880 (4,57) 0,87 (0,56 1,35) 0,77 (0,53 1,13) 0,81 (0,61 1,09) P2=0,14 Összes 343/5905 (1,27) vs 654/ (1,20) 216/1871 (2,63) vs 431/3752 (2,59) 559/7776 (1,59) vs 1085/ (1,52) 1,06 (0,93 1,21) 1,01 (0,86 1,19) 1,04 (0,94 1,16) P1=0,66 P3=0,50 Összes halálozás Normoalbuminuria 436/483(1,96) vs 784/9656 (1,75) 192/1269 (3,38) vs 342/2568 (2,94) 628/6102 (2,25) vs 1126/ (2,00) 1,12 (0,99 1,26) 1,15 (0,96 1,37) 1,13 (1,02 1,24) Microalbuminuria 129/856 (3,36) vs 251/1775 (3,13) 97/411 (5,55) vs 168/767 (5,10) 226/1267 (4,04) vs 419/2542 (3,70) 1,07 (0,87 1,33) 1,09 (0,93 1,29) 1,09 (0,93 1,29) Macroalbuminuria 46/216 (4,97) vs 120/463 (6,04) 56/191 (7,09) vs 152/417 (8,98) 102/407 (5,95) vs 272/880 (7,39) 0,82 (0,59 1,16) 0,78 (0,58 1,06) 0,80 (0,64 1,01) P2=0,03 Összes 611/5905 (2,26) vs 1155/ (2,11) 345/1871 (4,20) vs 662/3752 (3,98) 956/7776 (2,71) vs 1817/ (2,55) 1,07 (0,97 1,18) 1,05 (0,93 1,20) 1,07 (0,99 1,15) P1=0,84 P3=0,19 ONTARGET: A folyamatban lévô telmisartan-monoterápia és a ramiprillal kombinált kezelés végpontvizsgálata; GFR: glomerulusfiltrációs ráta; CI: (confidence interval) konfidenciaintervallum; P1: terápiás hatás különbségei az egfrértékek szerint; P2: a kezelés hatásának különbségei az albuminuria mértéke szerint; P3: terápiás hatás különbségei az egfr- és az albuminuriaértékek együttes figyelembevétele alapján.

5 02-Circulation_1:Layout 1 7/13/11 4:09 PM Page 17 Tobe és mtsai Cardiovascularis és renalis kimenetel eredményei 17 placebo) egyenletes eloszlású alapvető jellemzőket eredményezett (az adatokat nem tüntettük fel). Felismertük, hogy minden alcsoportelemzés során drámai és aránytalan értékvesztés tapasztalható az analízisben, amely a minták méretének csökkentéséből következik. 21 Ebből kifolyólag, a többszörös összehasonlítás kockázata miatt a két GFR-állapot, a három albuminuriás forma, a három időpont és a két kezelési csoport esetében a vérnyomásváltozás vagy albuminuria további lehetséges, a funkciót befolyásoló, kimenetelre gyakorolt hatásait nem vizsgáltuk. Eredmények A monoterápia és a kombinált kezelés összehasonlítása (ONTARGET) Kiindulási adatok A vizsgálatban részt vevőket további hat csoportba osztottuk normális vagy alacsony GFR- és ACR-értékek alapján meghatározott normoalbuminuria, microalbuminuria vagy macroalbuminuria szerint. Összességében alacsony GFR-t (egfr <60 ml/perc 1,73 m 2 -enként) találtunk 5623 (24,0%) betegben, microalbuminuriát 3809 (16,3%) és macroalbuminuriát 1287 (5,5%) személyben (1. táblázat). Bármely GFR-érték mellett mért magasabb albuminuriaszintek összefüggést mutattak a magasvérnyomás-betegség, a cukorbetegség és a balkamra-hypertrophia nagyobb előfordulási arányával, a kal - cium csa tor na-blokkolók és diuretikumok szélesebb körű alkalmazásával, de emellett szintén kapcsolatban állnak a kisebb mértékű sztatin- és az aszpirinhasználattal. A kiindulási microalbuminuria és macroalbuminuria eredményei összefüggésben álltak az alacsony GFR-szintű csoportban az idő előrehaladtával észlelt GFR-csökkenéssel, amely a normális GFR-szintű csoportban nem volt megfigyelhető. Cardiovascularis kimenetel és halálozás Az elsődleges, a cardiovascularis rendszert érintő változások aránya jóval nagyobb volt, mint a renalis kimenetelt érintőké összességében. A normoalbuminuriás csoporthoz képest az arány megkétszereződött a microalbuminuriás, illetve megháromszorozódott a macroalbuminuriás csoportokban (2. táblázat). A kombinált kezelés nem mutatott a cardiovascularis kimenetelben javulást a monoterápiához viszonyítva, még a magas renalis kockázatú, alacsony GFR-szintű és macroalbuminuriás betegek csoportjában sem (1. ábra és 2. táblázat). Az albuminuria és a kombinált kezelés esetében összefüggést találtunk a bármely okból bekövetkező halálozással, amely a GFR-szinttől függetlenül volt megfigyelhető; a normoalbuminuriás vizsgáltakban a kombinált kezelés esetén nagyobb mortalitást észleltünk, mint a monoterápia esetén (10,29% a 9,21%-kal szemben; kockázati arány 1,13; 95%-os CI 1,02 1,24; P=0,018). A macroalbuminuriás betegek azonban alacsonyabb halálozási tendenciát mutattak (25,06% szemben a 30,91%-kal; kockázati arány 0,8; 95%-os CI, 0,64 1,01; P=0,056) (2. táblázat). Krónikus dialízis vagy a kreatininszint megduplázódása Krónikus dialízis Elsődleges cardiovascularis kimenetel ,5 1,0 0,5 0,0 1,5 1,0 Összes halálozás 0,5 0,0 GFR 60 ml/perc/1,73 m 2 GFR <60 ml/perc/1,73 m 2 Normál Micro Macro Normál Micro Macro 1. ábra. A folyamatban lévô telmisartan-monoterápia és a ramiprillal kombinált kezelés végpontvizsgálata [Ongoing Telmisartan Alone and in Combination With Ramipril Global End Point Trial (ONTARGET)]. A ramipril és telmisartan együttes szedésén alapuló kombinált kezelés monoterápiával való összehasonlítása, abszolút számokban kifejezve, a becsült glomerulusfiltrációs ráta (GFR) és az albuminuria alapján meghatározott, a fő következményeket mutató alcsoportok függvényében. Minden egyes összefüggést külön modellen ellenőriztünk. Renalis következmények Az elsődlegesen a renalis rendszert érintő következmény, mint a krónikus dialízis vagy a kreatininszint megduplázódása, 469 betegben jelentkezett (2. táblázat). Összességében, a kombinált kezelés több, a renalis rendszert befolyásoló hatással (21%-os relatív növekedés; 95%-os CI 0 46%) volt kapcsolatban, mint a monoterápia, és ez a GFR-rel vagy az albuminuriával nem mutatott szignifikáns összefüggést. Egyik alcsoport, még az alacsony GFR-szintű és macroalbuminuriás betegeké sem mutatta a kettős gátlásnak a renalis rendszer számára előnyös hatását (1. ábra). A kombinált kezelés abban az irányban mutatott előre nem várt tendenciát, hogy a legmagasabb rizikójú, alacsony GFR-szintű, macroalbuminuriás csoportban növeli a krónikus dialízis és a kreatininszint megkétszereződésének kockázatát a monoterápiához viszonyítva (63% kockázatnövekedés; 95%-os CI 5 151%). A szérumkreatinin-szint megduplázódása 417 betegben, a krónikus dialízis 87 betegben fordult elő. A legmagasabb rizikójú, alacsony GFR-szintű, macroalbuminuriás csoportban a krónikus dialízis kockázatának 69%-os, a kreatininszint-megduplázódás kockázatának 50%-os emelkedésére mutató tendenciát észleltünk. A vizelettel kiválasztott albumin szintje a RAAS-gátlás ellenére növekedett a kiindulási értékhez képest a normoalbuminuriás betegekben, azonban csökkenést tapasztaltunk a mic roalbuminuriás, illetve a macroalbuminuriás vizsgáltakban (1. ábra), habár ez csak a normális GFR-szintű személyekben volt megfigyelhető. A későbbiekben, a kombinált kezelést követően, az ACR a kiindulási értékhez képest még nagyobb mértékű csökkenést mutatott, mint a monoterápia esetén, így a kétéves periódus végén (0,91-os arány a kombinált kezelés/monoterápia esetén; 95%-os CI 0,86 0,96; P<0,001) és az utolsó vizsgálat során (0,94 a kombinált kezelés/monoterápia aránya; 95%-os CI 0,89 1,00; P=0,035) (2. ábra). A vérnyomás minden csoportban csökkent a kiindulási értékhez képest és a vizsgálat teljes ideje alatt ezen alacsonyabb szinten is maradt. [Lásd az I. táblázatot a csak hálózaton hozzáférhető, az alcsoportonkénti vérnyomásértékekre vonatkozó Adatkiegészítés (Data Supplement) alatt.] A csak hálózaton hozzáférhető Adatkiegészítésben lévő I. táblázat szemlélteti azt a tendenciát, miszerint a kombinált kezelés a

6 02-Circulation_1:Layout 1 7/13/11 4:09 PM Page Circulation Magyar Kiadás március 100 Alacsony GFR 100 Normál GFR Vizelet-ACR, mg/mmol 10 1 Vizelet-ACR, mg/mmol ,1 vizsgálat kezdete két év vizsgálat vége 0,1 vizsgálat kezdete két év vizsgálat vége Vizsgálati idő Vizsgálati idő 2. ábra. Az albumin/kreatinin arány (ACR) változása az eltérô idôpontokban a becsült glomerulusfiltrációs ráta (GFR) alapján GFR 60 ml/perc/ 1,73 m 2 esetén (a jobb oldalon) vagy GFR <60 ml/perc/1,73 m 2 esetén (bal oldalon). A normo normoalbuminuriát, a mau microalbuminuriát, a macro macroalbuminuriát, a D (dual therapy) kombinált kezelést és az M monoterápiát jelöl. vérnyomás nagyobb mértékű esését eredményezi a monoterápiához képest a normoalbuminuriás alcsoportban, de hasonló tendencia nem volt kimutatható azokban, akiknél macroalbuminuria állt fenn. Kedvezőtlen hatások A kombinált kezelés több akut dialízisfüggő vesekárosodáshoz (0,08 szemben a 0,04 esettel 100 betegenként, évente; P=0,02) és nagyobb arányú hyperkalaemiához (1,29 szemben a 0,74 eseménnyel 100 betegenként, évente; P<0,001) vezetett a monoterápiához viszonyítva (3. táblázat). Az egfr és az albuminuria között szignifikáns összefüggést nem tudtunk kimutatni. A kombinált kezelés során a gyógyszeres terápia felfüggesztése a monoterápiás csoportokhoz viszonyítva összességében a legnagyobb arányú a normoalbuminuriás betegek esetén volt (összefüggés P=0,006). (A II. táblázat a kizárólag hálózaton elérhető Adatkiegészítésben.) A hypotensio miatti gyógyszeres terápia felfüggesztése a kombinált kezelés esetén sokkal gyakoribb volt, mint a monoterápia esetén, és a legjelentősebb különbséget a normális GFR eseteiben észleltük (összefüggés P=0,018). Egyéb statisztikailag szignifikáns összefüggést nem találtunk más kedvezőtlen, a kezelés felfüggesztését eredményező hatással kapcsolatosan. Az összes résztvevő körülbelül 0,7%-a (n=1644) számolt be nem szteroid gyulladásgátló gyógyszerek szedéséről a vizsgálat kezdetekor (a dózist és az alkalmazás időtartamát nem jegyeztük fel). Nem találtunk bizonyítékot arra vonatkozólag, hogy bármilyen összefüggés lenne a kombinált kezelés, illetve a monoterápia és a nem szteroid gyulladásgátló szedése miatt kialakult hyperkalaemia, illetve akut vesekárosodás között. A telmisartan és a placebo összehasonlítása (TRANSCEND) Kiindulási értékek Összesen 5398 résztvevő ACR- és egfr-értéke állt rendelkezésünkre, 1480 fő esetében találtunk alacsony GFR-t, 695 személyben microalbuminuriát és 135 betegben mac ro al bu mi nu - riát (annak ellenére, hogy ez egy kizáró kritérium volt a vizs - gálat szempontjából). (A III. táblázat a kizárólag hálózaton el ér he tő Adatkiegészítésben.) A vérnyomás magasabb volt az alacsony GFR-szintű vizsgáltakban, mint a normális GFR-szintűekben. Az alacsony GFR-szintűek csoportjában a jelentősebb albuminuriával a kiindulási egfr további csökkenésének tendenciája társult. A magas albuminuriaszintek összefüggést mutattak a magasabb vérnyomásértékekkel, a magasvérnyomásbetegség, a cukorbetegség és a balkamra-hypertrophia nagyobb előfordulási arányával, valamint a kalciumcsatorna-blokkolók jelentősebb mértékű alkalmazásával. Cardiovascularis kimenetel és halálozás Az alapvetően a cardiovascularis rendszert érintő változások aránya jóval nagyobb volt, mint a renalis rendszert érintőké összességében. (A IV. táblázat a kizárólag hálózaton elérhető Adatkiegészítésben.) Az ARB-terápia esetén nem találtunk a cardiovascularis kimenetelt, illetve a halálozást előnyösen befolyásoló hatást a placebóhoz viszonyítva a renalis kockázati markerekkel bíró résztvevőkben. Renalis következmények Az elsődlegesen a renalis kimenetelt meghatározó következmények, mint a kreatininszint megduplázódása vagy a krónikus dialízis, 89 betegben jelentkezett. Habár összességében nem találtunk bizonyítékot arra, hogy lenne a renalis rendszerre vonatkozó, az összetett kimenetelt (38%-os relatív növekedés; 95%-os CI 10%-tól +110%-ig) befolyásoló, kimutatható jótékony hatás azokban, akik telmisartankezelésben részesültek, azonban mind az albuminuriával, mind a GFR-rel kapcsolatosan összefüggést tapasztaltunk. A normoalbuminuriás betegekben a renalis következmények fokozódását észleltük (135%-kal megnövekedett renalis kockázat a telmisartan következtében), és a microalbuminuriás, illetve macroalbuminuriás betegekben 40, illetve 29%-os csökkenési tendenciát mutattunk ki a renalis következményekre vonatkozóan a telmisartan placebóval történő összehasonlítása során. A kezdetben normális GFR-szintű betegekben károsodás felé irányuló tendenciát észleltünk (71%-kal nagyobb renalis kockázat a telmisartan következtében; 95%-os CI +4%-tól +180%-ig), azonban az alacsony kiindulási GFR-szintű betegek esetén a renalis kockázat további csökkenésének tendenciáját találtuk (26%- kal alacsonyabb renalis kockázat a telmisartan következtében; 95%-os CI 69%-tól +72%-ig). Krónikus dialíziskezelés bevezetésére csak 10 vizsgált esetében volt szükség. Az alacsony esetszám miatt az alacsony GFR-szintű és a mac roal bu mi nu - riás alcsoportot sem tudtuk egymástól függetlenül vizsgálni. Kedvezőtlen hatások Az összes vizsgálatban részt vevőt együttvéve, az 5,5 mmol/l érték feletti hyperkalaemia (145 eset) gyakoribb volt a telmisartant szedőkben (0,81 szemben a 0,38 esettel 100 betegenként, évente, a placebóval összevetve; P<0,0001), és nem találtunk összefüggést a GFR-rel vagy az albuminuriával. (Az V. és VI. táblázat a kizárólag hálózaton elérhető Adatkiegészítésben.) Súlyos fokú hyperkalaemiát (>6,5 mmol/l) kevés betegben észleltünk (három eset, mindhárom telmisartannal kezelt). Akut vesekárosodásról hat esetben számoltunk be, tendenciák nélkül. A terápia teljes leállítására kevesebb esetben volt szükség a telmisartankezelésben részesülőkben, mint a placebót szedőkben.

7 02-Circulation_1:Layout 1 7/13/11 4:09 PM Page 19 Tobe és mtsai Cardiovascularis és renalis kimenetel eredményei 19 Megbeszélés Az ONTARGET és a TRANSCEND vizsgálat adatait elemeztük, vizsgálva a renalis alcsoportokban a terápia hatását, amelyet a GFR és az albuminuria határoznak meg. Összességében egyik vizsgálatban sem találtunk lényeges összefüggést a főbb cardiovascularis és renalis kimenetelt meghatározó következmények vonatkozásában a kezelés, a GFR és az albuminuria között. Az ONTARGET vizsgálat nem igazolta a kombinált kezelés előnyösebb hatását a monoterápiával szemben a car dio vas cu la ris vagy renalis kimenetel szempontjából, még a magas renalis rizikójú alcsoportban sem. Kombinált kezelés esetén a kedvezőtlen hatások gyakrabban léptek fel. A TRANSCEND vizsgálatban a telmisartankezelés a főbb renalis kimenetelre jótékony tendenciát mutatott a microalbuminuriás és macroalbuminuriás betegekben a renalis rendszer szempontjából, azonban káros hatást észleltünk a normoalbuminuriás személyek esetén. Elemzésünk számos tényezőben eltér a korábban közölt jelentősebb analízisektől. 9 Az ONTARGET elemzésben a ramipril- vagy telmisartan-monoterápiában részesült betegeket egyetlen monoterápiás csoportba vontuk össze, hogy a monoterápia kombinált terápiával való összehasonlításának statisztikai erejét fokozzuk. A szérumkreatinin-szint megduplázódását, illetve a krónikus dialízist határoztuk meg a lehetséges fő renalis kimeneteli formákként, az akut dializálókezelést pedig kedvezőtlen eseményként értékeltük. Ezenfelül, a microalbuminuria meghatározását a nemekhez igazítottuk. A feltételezésünk, miszerint a kombinált kezelés jobb hatású a monoterápiánál a renalis következmények szempontjából magas kockázatú alcsoportokban, azon korábbi megfigyelésen alapult, amely szerint azok a betegek, akiknél az albuminuria mértéke csökkent a RAAS-gátlás következtében, kedvezőbb cardiovascularis és renalis kimenetelre számíthattak. Ez a hatás megfigyelhető volt azokban a betegekben, akik diabeteses nephropathiában és macroalbuminuriában 22 szenvedtek, valamint a bal kamrai hypertrophiával, normoalbuminuriával vagy microalbuminuriával járó hipertenzív esetekben. 23 A 11 randomizált vizsgálat 1860 betegét felölelő metaanalízis azt igazolta, hogy a RAAS-gátlás ACE-inhibitorral 30%-kal csökkenti a végstádiumú vesebetegség, valamint a kreatininszint megkétszereződésének előfordulását, 24 azonban ez a hatás csak a macroalbuminuriás betegekre korláto - zódik. 25 Ennek eredményeként született az a feltételezés, miszerint az a kezelés, amely csökkenti a proteinuriát, szintén jótékony hatást gyakorolhat a renalis és esetlegesen a car dio - vas cu la ris betegségekre. Ezért is volt meglepő az a tény, hogy az ONTARGET vizsgálat résztvevőiben a kombinált kezelésnek nem észleltük a renalis rendszer szempontjából a kimenetelt előnyösen befolyásoló hatását, még az alacsony GFR-szintű és mac ro al bu mi nu - riás betegekben sem. Mindezt annak ellenére tapasztaltuk, hogy a kombinált kezelésben részesülőkben alacsonyabb vérnyomásértékeket találtunk, amely a ramipril-monoterápiával összevetve 2,4/1,4 Hgmm-es, a telmisartan-monoterápiával összehasonlítva 1,5/0,8 Hgmm-es csökkenés volt. A 49 randomizált vizsgálat metaanalízise során azt találtuk, hogy az ACEgátló és az ARB szedésén alapuló kombinált terápiának további, az albuminuriát mintegy 20%-kal csökkentő hatása is van bármely monoterápiához viszonyítva, de fő cardiovascularis és renalis kimenetelt befolyásoló hatást nem tudtunk kimutatni. 7 Ebben a metaanalízisben nem minden vizsgálat igazolta a kombinált kezelés albuminuriát nagyobb mértékben csökkentő hatását. 7 A legátfogóbb, a vesebetegségben és albuminuriában szenvedő betegeket vizsgáló COOPERATE elnevezésű klinikai tanulmányt, amely a nem diabetes talaján kialakult vesebetegségben az angiotenzin-ii-receptor-blokkolóval és angiotenzinkonvertáló enzimgátlóval végzett kombinált kezelés szerepét vizsgálja, nem találták kellően megalapozottnak, 26 és ezért leállították. 27 Ez a tanulmány vizsgálta a főbb renalis kimenetelt érintő hatások mellett a kettős RAAS-gátlás monoterápiával szembeni, albuminuriát mérséklő szerepét. A három másik, a monoterápiát a kombinált kezeléssel összehasonlító randomizált tanulmány összesen 192 beteget vizsgált, de csak hét esetében talált kreatininszint-duplázódást és négy személynél végstádiumú vesebetegséget Bár vizsgálatunk során előre nem várt eredményeket kaptunk, az adataink megbízhatóak. A renalis következményeket az ONTARGET tanulmányban a vizsgálat bevezetésétől úgy definiáltuk, mint legfőbb másodlagos kimenetelt befolyásoló tényezőket, és egy előzőleg meghatározott módszer alapján a ramipril- és a telmisartancsoportokat egy monoterápiás csoportba vontuk össze a ramipril és a telmisartan egyezősége esetén. Az eredmények egyezőek a krónikus dialízis mint objektív kimenetel, valamint a szérumkreatininszint-megkétszereződés vagy a krónikus dialízis mint általában elfogadott következmények között. Előzetes fel tételezésünk az volt, hogy az ONTARGET legmagasabb ri zikójú, macroalbuminuriás és alacsony GFR-szin tűek csoportja esetén a kombinált kezelés pozitív hatása független a vérnyomást csökkentő hatástól. Ebben a 608 résztvevőt számláló alcsoportban a vérnyomás és az albuminuria nem mérséklődött kifejezettebben a kombinált kezelés hatására, mint a mono terápia esetén, valamint a fő renalis kimenetelt sem befolyásolta előnyösen, azaz feltételezésünk nem iga zoló - dott. A közelmúltban végzett áttekintés szerint az ONTARGET vizs gálat résztvevőiben a kombinált terápia miatt létrejött kedvezőtlen következmények meghaladták a kezelés lehetséges jótékony hatásait. Továbbra sem egyértelmű, hogy a vérnyomás csökkentésétől függetlenül a RAAS-gátlás önmagában is képes-e megelőzni a klinikailag lényeges renalis következményeket a magas vascularis, de aránylag mérsékelt renalis rizikójú (normovagy microalbuminuriás) betegekben. A HOPE tanulmány, amely a legnagyobb placebokontrollált vizsgálat ebben a kérdéskörben, a macroalbuminuria kialakulásának kockázatában 24%-os csökkenést mutatott, azonban a végstádiumú vesebetegség előfordulását ritkának találta, és csak a cukorbetegségben szenvedő betegekben végeztek a vizsgálat végén kreatininszint-meghatározást A korábbi, a nem diabetes talaján kialakuló vesebetegségben az ARB hatását a placebóéval öszszehasonlító tanulmányok két randomizált vizsgálatra korlátozódnak, amelyekbe 165 beteget vontak be, de a klinikai szempontból lényeges következményeket nem tudták vizsgálni. 35,36 A diabeteses nephropathiában szenvedő betegekben egy metaanalízis, amely három vizsgálat 3251 betegének eredményeit dolgozta fel, a végstádiumú vesebetegség kockázatának 22%-os csökkenését mutatta az ARB esetén a placebóhoz viszonyítva. 37 A TRANSCEND vizsgálat, amelynek egyik kizáró kritériuma volt a macroalbuminuria, kihagyta volna a vizsgálatból ezen betegek nagy részét és nem igazolta volna az ARB előnyös, a kreatininszint megduplázódását vagy a dialíziskezelést kivédő hatását. Mégis, jelentős összefüggést találtunk azzal kapcsolatosan, hogy a normoalbuminuriás betegek számára az ARB nem járt jótékony hatással és több kedvezőtlen, a renalis rendszert érintő következménye volt, míg a microalbuminuriás vagy macroalbuminuriás betegekben az a kezelés a renalis kimenetel szempontjából elő-

8 02-Circulation_1:Layout 1 7/13/11 4:09 PM Page Circulation Magyar Kiadás március 3. táblázat. ONTARGET vizsgálat: A kombinált kezelés monoterápiával történô összehasonlítása a kialakuló kedvezôtlen következmények alapján A kombinált kezelés (ramipril+telmisartan) összehasonlítása a monoterápiával (ramipril vagy telmisartan önmagában) Abszolút számok (arány/100 személy évente) Kockázati arány (CI 95%) Kedvezôtlen kimenetel Összehasonlítási alcsoportok GFR 60 ml/perc GFR <60 ml/perc 1,73 m 2 1,73 m 2 Összes GFR 60 ml/perc GFR <60 ml/perc 1,73 m 2 1,73 m 2 Összes Akut dialízis Normoalbuminuria 5/4833 (0,02) vs 7/9656 (0,02) 5/1269 (0,09) vs 6/2568 (0,05) 10/6102 (0,04) vs 13/ (0,02) 1,44 (0,46 4,54) 1,71 (0,52 5,6) 1,55 (0,68 3,54) Microalbuminuria 4/856 (0,10) vs 2/1775 (0,02) 5/411 (0,29) vs 4/767 (0,12) 9/1267 (0,16) vs 6/2542 (0,05) 4,18 (0,77 22,8) 2,37 (0,64 8,8) 3,05 (1,09 8,57) Macroalbuminuria 1/216 (0,11) vs 2/463 (0,10) 7/191 (0,89) vs 9/417 (0,53) 8/407 (0,47) vs 11/880 (0,30) 1,05 (0,10 11,7) 1,64 (0,61 4,39) 1,55 (0,62 3,85) P2=0,55 Összes 10/5905 (0,04) vs 11/ (0,02) 17/1871 (0,21) vs 19/3752 (0,11) 27/7776 (0,08) vs 30/ (0,04) 1,84 (0,78 4,34) 1,81 (0,94 3,49) 1,82 (1,08 3,07) P1=0,975 P3=0,92 Hyperkalaemia >5,5 mmol/l Normoalbuminuria 197/4833 (0,90) vs 222/9656 (0,50) 98/1269 (1,80) vs 115/2568 (1,01) 295/6102 (1,08) vs 337/ (0,61) 1,80 (1,48 2,18) 1,79 (1,36 2,34) 1,79 (1,53 2,09) Microalbuminuria 59/856 (1,60) vs 63/1775 (0,80) 46/411 (2,78) vs 48/767 (1,51) 105/1267 (1,96) vs 111/2542 (1,01) 1,97 (1,38 2,82) 1,80 (1,20 2,70) 1,93 (1,48 2,52) Macroalbuminuria 15/216 (1,69) vs 25/463 (1,30) 25/191 (3,49) vs 48/417 (3,07) 40/407 (2,49) vs 73/880 (2,09) 1,32 (0,70 2,51) 1,13 (0,70 1,84) 1,19 (0,81 1,76) P2=0,11 Összes 271/5905 (1,03) vs 310/ (0,57) 169/1871 (2,16) vs 1211/3752 (1,31) 440/7776 (1,29) vs 521/ (0,74) 1,79 (1,52 2,11) 1,64 (1,34 2,01) 1,73 (1,52 1,96) P1=0,52 P3=0,45 Hyperkalaemia >6,5 mmol/l Normoalbuminuria 4/4833 (0,02) vs 3/9656 (0,01) 6/1269 (0,11) vs 2/2568 (0,02) 10/6102 (0,04) vs 5/ (0,01) 2,67 (0,60 11,9) 6,08 (1,23 30,1) 4,01 (1,37 11,7) Microalbuminuria 3/856 (0,08) vs 1/1775 (0,01) 2/411 (0,11) vs 2/767 (0,06) 5/1267 (0,09) vs 3/2542 (0,03) 6,27 (0,65 60,3) 1,84 (0,26 13,1) 3,38 (0,81 14,1) Macroalbuminuria 0/216 (0,00) vs 0/463 (0,00) 2/191 (0,26) vs 3/417 (0,18) 2/407 (0,12) vs 3/880 (0,08) NA 1,49 (0,25 8,89) 1,46 (0,24 8,72) P2=0,63 Összes 7/5905 (0,03) vs 4/ (0,01) 10/1871 (0,12) vs 7/3752 (0,04) 17/7776 (0,05) vs 11/ (0,02) 3,54 (1,04 12,1) 2,87 (1,09 7,53) 3,12 (1,46 6,66) P1=0,79 P3=0,84 ONTARGET: A folyamatban lévô telmisartan-monoterápia és a ramiprillal kombinált kezelés végpontvizsgálata; GFR: glomerulusfiltrációs ráta; CI: (confidence interval) konfidenciaintervallum; NA: (not available) adat nem elérhetô; P1: terápiás hatás különbségei az egfr-értékek szerint; P2: a kezelés hatásának különbségei az albuminuria mértéke szerint; P3: terápiás hatás különbségei az egfr- és az albuminuriaértékek együttes figyelembevétele alapján.

9 02-Circulation_1:Layout 1 7/13/11 4:09 PM Page 21 Tobe és mtsai Cardiovascularis és renalis kimenetel eredményei 21 nyös tendenciát eredményezett. Ebben az elemzésben a kedvezőtlen következmények aránya megegyezik azzal, amit korábban a Candesartan alkalmazása a szívelégtelenségben: a mortalitás és morbiditás csökkenésének értékelése (CHARM) el nevezésű tanulmányban is közöltek. 38 A TRANSCEND vizs gálat előzetes elemzései nem támogatják az ARB-k alkal - mazásának előtérbe helyezését egyéb vérnyomáscsökkentő szerekkel szemben, abból a célból, hogy megelőzzük a renalis rendszert érintő következményeket a normoalbuminuriás, normális vagy alacsony GFR-szintű betegekben. Vizsgálatunknak számos korlátja van. A telmisartan placebóval történő összehasonlítása során csak 82 betegben észleltük a kreatininszint megduplázódását, és 10 személy esetén vált szükségessé a krónikus dializálókezelés bevezetése. Adia lí zis ke ze lés időtartamának post hoc áttekintése szintén egy, a vizsgálatunkat korlátozó tényező volt, azonban a váratlanul szükségessé vált dia lí zis ke ze lé se ket prospektíven gyűjtöttük. Mindkét vizsgálatba kevés <30 ml/perc/1,73 m 2 GFR-szintű beteg került beválogatásra. Az ONTARGET és a TRANSCEND vizsgálatba is a vascularis és nem a renalis kockázati tényezők alapján történt a betegek beválogatása. Eltérő hatásuk lehet olyan betegekben, akik bizonyos speciális vesebetegségben szenvednek, de nincs érbetegségük, vagy olyan vizsgálatok esetén, amelyekben célkitűzés az alacsonyabb albuminuriaszint vagy az alacsonyabb vérnyomás elérése. A vizsgálatunkban az alacsony GFR-szintű betegek vesebetegségének pontos diagnózisa ismeretlen; a megadott klinikai jellegzetességek alapján a microvascularis vagy macrovascularis vesebetegségek valószínűsíthetőek. Cukorbetegségben szenvedő, alacsony GFR-szintű betegekben nem minden esetben alakul ki a diabeteses nephropathia, mint ahogyan azt a GFR-csökkenés lassú üteméből is sejteni lehet, amely hasonló a HOPE vizsgálat diabeteses betegeinek 33 esetéhez. Ez egybevág azokkal az epidemiológiai megfigyelésekkel, miszerint sok alacsony GFR-szintű cukorbetegnél nem alakul ki diabeteses nephropathia. 39 Ezért lehetséges, hogy a valódi glomerularis betegségben szenvedők kettős gátlásra adott válasza eltérő. A nagyszámú másodlagos elemzéshez nem végeztünk kiigazítást a több szempontos összehasonlítás érdekében, így az itt közölt eredmények esetlegesen további hipotéziseket generálhatnak. Adatainkat megfelelően beállított vérnyomással bíró vizsgálati alanyoktól gyűjtöttük, a szívelégtelenségben szenvedő betegeket a vizsgálatból kizártuk. Felismertük, hogy néhány, cardiovascularis és renalis betegségben szenvedő egyénben kezeletlen magas vérnyomás vagy szívelégtelenség áll fenn, és azt, hogy az eredményeink nem terjeszthetők ki ezen betegcsoportra. Ennek a hatásnak az ismeretében fontos az alacsony egfr-szintű betegek vizsgálatainak tervezése során, hogy a megfigyelt progresszió mértékét gyengíti a vizsgálatba beválogatottak azon ten den ciá ja, hogy a középértékhez közelítve, felfelé térnek el. Összefoglalásként megállapíthatjuk, hogy a renalis alcsoportok tervezett analízise során a kombinált terápiával létrehozott RAAS-gátlás a monoterápiával szemben igazolta, hogy nem volt a cardiovascularis vagy a renalis kimenetelt előnyösen befolyásoló hatás még a legnagyobb renalis kockázatú, alacsony GFR-szintű és macroalbuminuriás betegekben sem. Az ONTARGET vizsgálat elemzései során igazolódott, hogy azon betegekben, akik túlnyomórészt vascularis rizikóval bírtak, akik közül is a többségnek >30 ml/perc/1,73 m 2 GFR-értéke, és <1 g/nap proteinuriája volt, az ACE-gátlóval vagy az ARB-vel végzett monoterápia a cardiovascularis és a renalis kimenetelre azonos hatással bírt. Emellett a kombinált kezelés összefüggést mutatott a nagyobb mértékű károsodással, amely főként a vesét érintő hatásokból eredt. A TRANSCEND vizsgálat eredményei azt sugallják, hogy az ARB megelőzheti a klinikai szempontból fontos renalis következményeket, de csak azokban a betegekben, akiknél fokozott albuminuria áll fenn. Köszönetnyilvánítás A vizsgálatot a Population Health Research Institute, Mcmaster University (Hamilton, Ontario, Kanada) koordinálta. Az irányítóbizottság megtervezte és felügyelte a vizsgálatot, valamint foganatosított egy műveleti bizottságot, egy független adatvédelmi és ellenőrző tanácsot, továbbá egy végső döntéshozatali bizottságot. Az eredmények értelmezéséért teljes körű felelősséget vállal az irányítóbizottság. Az adatbázist a vizsgálat végén a szponzor tulajdonába helyeztük át. Anyagi háttér A vizsgálatokat a Boehringer Ingelheim, az analízist a Population Health Research Institute és az Európai Bizottság támogatta, a támogatás száma , SysKid, dr. Mann részére. A Boehringer Ingelheimnak és az Európai Bizottságnak a vizsgálat megtervezésében, levezénylésében, illetve az analízisben, valamint a kézirat közleményben való megjelentetésének döntését illetően nem volt szerepe. A vizsgálat elemzéstervezetét jóváhagyta a Population Health Research Institute felelős publikációs bizottsága. Érdekeltségek Dr. Tobe, dr. McQueen, dr. Wang, dr. Teo, dr. Yusuf és dr. Mann előadói honoráriumot és/vagy tanácsadói díjat kaptak a Boehringer Ingelheimtól és egyéb, vérnyomáscsökkentő szereket gyártó vállalatoktól. Dr. Clase a kollégáitól kapott klinikai munkájuk által támogatást. Irodalom 1. Tonelli M, Pfeffer MA. Kidney disease and cardiovascular risk. Annu Rev Med. 2007;58: Tokmakova MP, Skali H, Kenchaiah S, Braunwald E, Rouleau JL, Packer M, Chertow GM, Moye LA, Pfeffer MA, Solomon SD. Chronic kidney disease, cardiovascular risk, and response to angiotensin-converting enzyme inhibition after myocardial infarction: the Survival And Ventri - cular Enlargement (SAVE) study. Circulation. 2004;110: Mielniczuk LM, Pfeffer MA, Lewis EF, Blazing MA, de Lemos JA, Mohanavelu S, Rouleau J, Fox K, Pedersen TR, Califf RM. Acute decline in renal function, inflammation, and cardiovascular risk after an acute coronary syndrome. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4: de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, Keane WF, Zhang Z, Shahinfar S, Snapinn S, Cooper ME, Mitch WE, Brenner BM. Albuminuria, a therapeutic target for cardiovascular protection in type 2 diabetic patients with nephropathy. Circulation. 2004;110: Mann JF, Gerstein HC, Pogue J, Bosch J, Yusuf S. Renal insufficiency as a predictor of cardiovascular outcomes and the impact of ramipril: the HOPE randomized trial. Ann Intern Med. 2001;134: Solomon SD, Rice MM, Jablonski A, Jose P, Domanski M, Sabatine M, Gersh BJ, Rouleau J, Pfeffer MA, Braunwald E. Renal function and effectiveness of angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy in patients with chronic stable coronary disease in the Prevention of Events with ACE inhibition (PEACE) trial. Circulation. 2006;114: Kunz R, Friedrich C, Wolbers M, Mann JF. Meta-analysis: effect of mo no the ra py and combination therapy with inhibitors of the renin angiotensin system on proteinuria in renal disease. Ann Intern Med. 2008;148: Yusuf S, Teo KK, Pogue J, Dyal L, Copland I, Schumacher H, Dagenais G, Sleight P, Anderson C. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events. N Engl J Med. 2008;358: Mann JF, Schmieder RE, McQueen M, Dyal L, Schumacher H, Pogue J, Wang X, Maggioni A, Budaj A, Chaithiraphan S, Dickstein K, Keltai M, Metsarinne K, Oto A, Parkhomenko A, Piegas LS, Svendsen TL, Teo KK, Yusuf S. Renal outcomes with telmisartan, ramipril, or both, in people at high vascular risk (the ONTARGET study): a multicentre, randomised, double-blind, controlled trial. Lancet. 2008;372: Yusuf S, Teo K, Anderson C, Pogue J, Dyal L, Copland I, Schumacher H, Dagenais G, Sleight P. Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomised controlled trial. Lancet. 2008;372: Mann JF, Schmieder RE, Dyal L, McQueen MJ, Schumacher H, Pogue J, Wang X, Probstfield JL, Avezum A, Cardona-Munoz E, Dagenais GR, Diaz R, Fodor G, Maillon JM, Ryden L, Yu CM, Teo KK, Yusuf S. Effect of telmisartan on renal outcomes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2009;151: Abutaleb N. ONTARGET should not be over interpreted. Nephrol Dial Transplant. 2010;25:44 47.

10 02-Circulation_1:Layout 1 7/13/11 4:09 PM Page Circulation Magyar Kiadás március 13. Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, de Zeeuw D, Haffner SM, Solomon SD, Chaturvedi N, Pfeffer MA. Dual renin-angiotensin system blockade and kidney disease. J Am Coll Cardiol. 2009;54: Ruggenenti P, Remuzzi G. Proteinuria: is the ONTARGET renal substudy actually off target? Nat Rev Nephrol. 2009;5: Epstein M. Re-examining RAS-blocking treatment regimens for abrogating progression of chronic kidney disease. Nat Clin Pract Nephrol. 2008;5: Dyer AR, Greenland P, Elliott P, Daviglus ML, Claeys G, Kesteloot H, Ueshima H, Stamler J, for the INTERMAP Research Group. Evaluation of measures of urinary albumin excretion in epidemiologic studies. Am J Epidemiol. 2004;160: Canadian Diabetes Association Clinical Practice Guidelines Expert Committee. Canadian Diabetes Association 2003 clinical practice guidelines for the prevention and management of diabetes in Canada. Can J Diabetes. 2003;27:S58 S Mattix HJ, Hsu Cy, Shaykevich S, Curhan G. Use of the albumin/creatinine ratio to detect microalbuminuria: implications of sex and race. J Am Soc Nephrol. 2002;13: Warram JH, Gearin G, Laffel L, Krolewski AS. Effect of duration of type I diabetes on the prevalence of stages of diabetic nephropathy defined by urinary albumin/creatinine ratio. J Am Soc Nephrol. 1996;7: Levey AS, Coresh J, Greene T, Marsh J, Stevens LA, Kusek JW, Van Lente F, for Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. Expressing the Modification of Diet in Renal Disease Study equation for estimating glomerular filtration rate with standardized serum creatinine values. Clin Chem. 2007;53: Yusuf S, Wittes J, Probstfield J, Tyroler HA. Analysis and interpretation of treatment effects in subgroups of patients in randomized clinical trials. JAMA. 1991;266: Eijkelkamp WB, Zhang Z, Remuzzi G, Parving HH, Cooper ME, Keane WF, Shahinfar S, Gleim GW, Weir MR, Brenner BM, de Zeeuw D. Albuminuria is a target for renoprotective therapy independent from blood pressure in patients with type 2 diabetic nephropathy: post hoc analysis from the Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan (RENAAL) trial. J Am Soc Nephrol. 2007;18: Ibsen H, Olsen MH, Wachtell K, Borch-Johnsen K, Lindholm LH, Mogensen CE, Dahlof B, Devereux RB, de Faire U, Fyhrquist F, Julius S, Kjeldsen SE, Lederballe-Pedersen O, Nieminen MS, Omvik P, Oparil S, Wan Y. Reduction in albuminuria translates to reduction in cardiovascular events in hypertensive patients: Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hypertension study. Hypertension. 2005;45: Jafar TH, Schmid CH, Landa M, Giatras I, Toto R, Remuzzi G, Maschio G, Brenner BM, Kamper A, Zucchelli P, Becker G, Himmelmann A, Bannister K, Landais P, Shahinfar S, de Jong PE, de Zeeuw D, Lau J, Levey AS. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and progression of nondiabetic renal disease: a meta-analysis of patient-level data. Ann Intern Med. 2001;135: Kent DM, Jafar TH, Hayward RA, Tighiouart H, Landa M, de JP, de Zeeuw D, Remuzzi G, Kamper AL, Levey AS. Progression risk, urinary protein excretion, and treatment effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors in nondiabetic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2007;18: Kunz R, Wolbers M, Glass T, Mann JF. The COOPERATE trial: a letter of concern. Lancet. 2008;371: Retraction: Combination Treatment of Angiotensin-II Receptor Blocker and Angiotensin-Converting-Enzyme Inhibitor in Non-Diabetic Renal Disease (COOPERATE): a randomised controlled trial. Lancet. 2009; 374: Kanno Y, Takenaka T, Nakamura T, Suzuki H. Add-on angiotensin receptor blocker in patients who have proteinuric chronic kidney diseases and are treated with angiotensin-converting enzyme inhibitors. CJASN. 2006;1: Renke M, Tylicki L, Rutkowski P, Rutkowski B. Low-dose angiotensin II receptor antagonists and angiotensin II-converting enzyme inhibitors alone or in combination for treatment of primary glomerulonephritis. Scand J Urol Nephrol. 2004;38: Teplan V, Schuck O, Marckova O. Antiproteinuric and metabolic effect of long-term administration ACE inhibitors and angiotensin II AT1 receptor in patients in chronic renal insufficiency. Klin Biochem Metab. 2003; 11: Lambers Heerspink HJ, de Zeeuw D. Dual RAS therapy not on target, but fully alive. Nephron Clin Pract. 2010; 116: c137 c Gerstein HC. Reduction of cardiovascular events and microvascular complications in diabetes with ACE inhibitor treatment: HOPE and MICRO-HOPE. Diabetes Metab Res Rev. 2002;18(suppl 3):S82 S Mann JF, Gerstein HC, Yi QL, Franke J, Lonn EM, Hoogwerf BJ, Rash kow A, Yusuf S. Progression of renal insufficiency in type 2 diabetes with and without microalbuminuria: results of the Heart Outcomes and Prevention Evaluation (HOPE) randomized study. Am J Kidney Dis. 2003;42: Mann JF, Gerstein HC, Yi QL, Lonn EM, Hoogwerf BJ, Rashkow A, Yusuf S. Development of renal disease in people at high cardiovascular risk: results of the HOPE randomized study. J Am Soc Nephrol. 2003; 14: Faulhaber HD, Mann JF, Stein G. Effect of valsartan on renal function in patients with hypertension and stable renal insufficiency. Curr Ther Res Clin Exp. 1999;60: Li PK, Leung CB, Chow KM, Cheng YL, Fung SK, Mak SK, Tang AW, Wong TY, Yung CY, Yung JC, Yu AW, Szeto CC. Hong Kong Study Using Valsartan in IgA Nephropathy (HKVIN): a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Kidney Dis. 2006;47: Strippoli GFM, Bonifati C, Craig M, Navaneethan SD, Craig JC. Angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists for preventing the progression of diabetic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(4):CD Desai AS, Swedberg K, McMurray JJ, Granger CB, Yusuf S, Young JB, Dunlap ME, Solomon SD, Hainer JW, Olofsson B, Michelson EL, Pfeffer MA. Incidence and predictors of hyperkalemia in patients with heart failure: an analysis of the CHARM Program. J Am Coll Cardiol. 2007;50: Garg AX, Kiberd BA, Clark WF, Haynes RB, Clase CM. Albuminuria and renal insufficiency prevalence guides population screening: results from the NHANES III. Kidney Int. 2002;61: Fordította: Dr. Eszlári-Kucsa Katalin KLINIKAI TÁVLATOK Az angiotenzinkonvertáló enzimgátlók és az angiotenzinreceptor-blokkolók alkalmazása is jótékony hatást mutatott a cardiovascularis és renalis kockázattal bíró betegekben. Egyre nő az érdeklődés abban az irányban, hogy vajon a reninangiotenzin-aldoszteron rendszer további gátlása az angiotenzinkonvertáló enzimgátlónak egy angiotenzinreceptor-blokkolóval történő kombinálásával kettős terápiaként alkalmazva, főként a renalis kockázattal bíró betegekben, képes-e tovább csökkenteni a cardiovascularis és renalis következményeket. Ez a post hoc elemzés két átfogó vizsgálatot dolgoz fel: a folyamatban lévő telmisartan-monoterápia és a ramiprillal kombinált kezelés végpontvizsgálatát (ONTARGET) és az ACE-intoleráns, cardiovascularisan érintett betegekben a telmisartan hatását felmérő, angiotenzinreceptor-blokkoló placebóval történő összehasonlításával végzett randomizált vizsgálatát (TRANSCEND). Az elemzés a kombinált kezelést a monoterápiával hasonlítja össze, hogy megállapítsa, a kezelésnek a résztvevők összességében megfigyelt hatásai megegyeznek-e a vizsgálat kezdetekor a normális vagy alacsony glomerulusfiltrációs rátájú, normoalbuminuriás, microalbuminuriás vagy macroalbuminuriás alcsoportokban tapasztaltakkal. A kezelés hatásai az alcsoportokban hasonlóak a vizsgáltak összességében megfigyeltekével, és a kombinált terápiának nem láttuk a monoterápiához viszonyított előnyösebb hatását, még a legmagasabb renalis kockázattal bíró, alacsony glomerulusfiltrációs rátájú és macroalbuminuriás betegekben sem. Azonban a kombinált kezelés a hyperkalaemia és az akut dialízis nagyobb arányával mutatott összefüggést. Arra a következtetésre jutottunk a vizsgálat során, hogy a kombinált, angiotenzinkonvertáló enzimgátló és angiotenzinreceptor-blokkoló egyidejű szedésén alapuló kezelésnek nincs a monoterápiához viszonyítva kedvezőbb hatása a cardiovascularis vagy a renalis kimenetelre.

Epidemiológia és prevenció

Epidemiológia és prevenció circulation_2011_02_5tord-imp:circulation 11/18/11 2:15 PM Page 99 Epidemiológia és prevenció Összefüggés az alvásfüggő légzészavarok és az újonnan kialakuló szív- és érrendszeri betegségek között Hassan

Részletesebben

Dr. Balogh Sándor PhD.

Dr. Balogh Sándor PhD. Szekunder prevenció: Hipertónia Dr. Balogh Sándor PhD. A betegségfőcsoportokra jutó halálozás alakulása Magyarországon KSH 2004 Oki összefüggés a 10 leggyakoribb kockázati tényező és betegség között a

Részletesebben

Epidemiológia és prevenció

Epidemiológia és prevenció circulation_2011_02_5tord-imp:circulation 11/18/11 2:15 PM Page 107 Epidemiológia és prevenció A nagy érzékenységű módszerrel mért cardialis troponin T-szint előre jelzi a koszorúér-betegséget, a szívelégtelenséget

Részletesebben

OTKA Zárójelentés. I. Ösztrogén receptor α génpolimorfizmusok vizsgálata ischaemiás stroke-ban

OTKA Zárójelentés. I. Ösztrogén receptor α génpolimorfizmusok vizsgálata ischaemiás stroke-ban OTKA Zárójelentés A téma megnevezése: Az ösztrogén receptor gén polimorfizmus és a lipoproteinek, valamint egyes alvadási tényezők kapcsolata. Az ösztrogén receptor gén polimorfizmus szerepe a cardiovascularis

Részletesebben

Krónikus vesebetegségek (CKD) szisztémás betegségekben, pl. hypertóniában (amit a gyógyszerészeknek is ismerni kell; betegtanácsadási feladataik)

Krónikus vesebetegségek (CKD) szisztémás betegségekben, pl. hypertóniában (amit a gyógyszerészeknek is ismerni kell; betegtanácsadási feladataik) Krónikus vesebetegségek (CKD) szisztémás betegségekben, pl. hypertóniában (amit a gyógyszerészeknek is ismerni kell; betegtanácsadási feladataik) Dr. Nagy Judit Vázlat - CKD mint népegészségügyi probléma

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Aprovel 75 mg tabletta. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 75 mg irbezartán tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 15,37 mg laktóz-monohidrát

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai

III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai 34/42 A. Alkalmazási előírás 4.1 Terápiás javallatok [a jelenleg elfogadott indikációk törlendők és a következőkkel

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Edarbi 20 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg azilzartán-medoxomil tablettánként (káliumsó formájában). A segédanyagok teljes

Részletesebben

Alkalmazás engedély jogosultja. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril.

Alkalmazás engedély jogosultja. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. 2,5 mg ramipril. I. MELLÉKLET AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNYEK NEVEINEK, GYÓGYSZERFORMÁJÁNAK ÉS HATÁSERŐSSÉGÉNEK, AZ ÁLLATFAJNAK, AZ ADAGOLÁS MÓDJÁNAK ÉS AZ EGYES TAGÁLLAMOKBAN A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAINAK

Részletesebben

Depresszió és életminőség krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek körében

Depresszió és életminőség krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek körében Depresszió és életminőség krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek körében Tézisfüzet Dr. Szeifert Lilla Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Novák Márta,

Részletesebben

A NEPHROPATHIA DIABETICA KORAI STÁDIUMÁNAK KIALAKULÁSÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ TÉNYEZŐK VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI

A NEPHROPATHIA DIABETICA KORAI STÁDIUMÁNAK KIALAKULÁSÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ TÉNYEZŐK VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A NEPHROPATHIA DIABETICA KORAI STÁDIUMÁNAK KIALAKULÁSÁVAL ÖSSZEFÜGGŐ TÉNYEZŐK VIZSGÁLATA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI DR. LENGYEL ZOLTÁN Szent Margit Kórház IV.Belgyógyászati Osztály Budapest Programvezető:

Részletesebben

KEZELÉSI ALGORITMUS. CÉLVÉRNYOMÁS: < 140/90 Hgmm vagy < 130/80 Hgmm (diabetes) amlodipine 5-10 mg. perindopril 4-8 mg

KEZELÉSI ALGORITMUS. CÉLVÉRNYOMÁS: < 140/90 Hgmm vagy < 130/80 Hgmm (diabetes) amlodipine 5-10 mg. perindopril 4-8 mg KEZELÉSI ALGORITMUS CÉLVÉRNYOMÁS: < 140/90 Hgmm vagy < 130/80 Hgmm (diabetes) 19,257 hipertóniás beteg kezeletlen beteg RR>160/100 Hgmm kezelt beteg RR>140/90 Hgmm amlodipine 5-10 mg perindopril 4-8 mg

Részletesebben

Bifázisos klinikai összegzés

Bifázisos klinikai összegzés Bifázisos klinikai összegzés Kamrafibrilláció és kamrai tachycardia defibrillálása Háttér A Physio-Control több helyszínű, prospektív, véletlenszerű és vak klinikai vizsgálatnak vetette alá a bifázisú

Részletesebben

Tegyél többet az egészségedért!

Tegyél többet az egészségedért! Tegyél többet az egészségedért! Az emelkedett testsúly-és testzsír arány veszélyei, a magas vérnyomás, emelkedett VC és koleszterin szint következményei A magas vérnyomás Epidemiológiai adatok A hypertonia:

Részletesebben

Halvány piros, bikonvex, ovális tabletta, az egyik oldalon IU, a másikon NVR felirattal.

Halvány piros, bikonvex, ovális tabletta, az egyik oldalon IU, a másikon NVR felirattal. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Enviage 300 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 300 mg aliszkiren (hemifumarát formájában) filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

Részletesebben

A pioglitazon + metformin kombináció - Competact 15 mg/850 mg tbl.- helye és szerepe a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében

A pioglitazon + metformin kombináció - Competact 15 mg/850 mg tbl.- helye és szerepe a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében A pioglitazon + metformin kombináció - Competact 15 mg/850 mg tbl.- helye és szerepe a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében Gyimesi András dr. Kelet-magyarországi Diabetes Hétvége Szeged, 2009 október

Részletesebben

Melléklet. Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott elutasítás indoklása

Melléklet. Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott elutasítás indoklása Melléklet Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott elutasítás indoklása Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott elutasítás indoklása A

Részletesebben

A HYPERTONIA KEZELÉSÉNEK MODERN SZEMLÉLETE

A HYPERTONIA KEZELÉSÉNEK MODERN SZEMLÉLETE medicus universalis XXXVIII/1. 2005. IMS SZAKRENDELÔ, KARDIOLÓGIA, BUDAPEST A HYPERTONIA KEZELÉSÉNEK MODERN SZEMLÉLETE eredeti közlemény DR. KÉKES EDE A magas vérnyomás kezelése ma már nem egyszerûen a

Részletesebben

Sepsis management state-of-art

Sepsis management state-of-art Gondos Tibor Sepsis management state-of-art Semmelweis Egyetem Egészségtudományi Kar Budapest A Surviving Sepsis Campaign A kezdet Barcelona Declaration (2002. 10. 02.) European Society of Intensive Care

Részletesebben

II. melléklet. Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változtatások indoklása

II. melléklet. Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változtatások indoklása II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változtatások indoklása 6 Tudományos következtetések A Kantos Master és a kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet)

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

Készítette: a Magyar Laboratóriumi Diagnosztikai Társaság, a Magyar Nephrológiai Társaság és a Magyar Diabetes Társaság GFR

Készítette: a Magyar Laboratóriumi Diagnosztikai Társaság, a Magyar Nephrológiai Társaság és a Magyar Diabetes Társaság GFR 3398 EGÉSZSÉGÜGYI KÖZLÖNY 21. szám Az Egészségügyi Minisztérium szakmai irányelve A számított GFR (egfr) bevezetésével kapcsolatos ismeretekrõl útmutató laboratóriumi szakemberek számára Készítette: a

Részletesebben

A diabetes mellitus laboratóriumi diagnosztikája

A diabetes mellitus laboratóriumi diagnosztikája A diabetes mellitus laboratóriumi diagnosztikája Laborvizsgálatok célja diabetes mellitusban 1. Diagnózis 2. Monitorozás 3. Metabolikus komplikációk kimutatása és követése Laboratóriumi tesztek a diabetes

Részletesebben

Egyetemi Doktori (PhD) értekezés tézisei A SZÍVSEBÉSZETI RIZIKÓBECSLÉS AKTUÁLIS KÉRDÉSEI. Dr. Koszta György

Egyetemi Doktori (PhD) értekezés tézisei A SZÍVSEBÉSZETI RIZIKÓBECSLÉS AKTUÁLIS KÉRDÉSEI. Dr. Koszta György Egyetemi Doktori (PhD) értekezés tézisei A SZÍVSEBÉSZETI RIZIKÓBECSLÉS AKTUÁLIS KÉRDÉSEI Dr. Koszta György Témavezető: Prof. Dr. Fülesdi Béla, az MTA doktora Debreceni Egyetem Idegtudományi Doktori Iskola

Részletesebben

Aszív- és érrendszeri megbetegedések különösen a felgyorsult

Aszív- és érrendszeri megbetegedések különösen a felgyorsult 07-Circulation_1:Circulation 7/13/11 3:45 PM Page 49 Diabetes és cardiovascularis Genetics betegségek Cukorbetegség és thrombocytagátló kezelés akut coronariaszindrómában José Luis Ferreiro, MD; Dominick

Részletesebben

A szívizom perfúzió számítógépes mérése koszorúér angiogramokon

A szívizom perfúzió számítógépes mérése koszorúér angiogramokon Ph.D. disszertáció tézisei A szívizom perfúzió számítógépes mérése koszorúér angiogramokon Ungi Tamás Fizika Doktori Iskola, Szegedi Tudományegyetem, Radiológiai Klinika Szeged, 2010 Iskolavezető: Prof.

Részletesebben

Jelentés az országos emberi mérgezési esetekről

Jelentés az országos emberi mérgezési esetekről O R S Z Á G O S K É M I A I B I Z T O N S Á G I I N T É Z E T Jelentés az országos emberi mérgezési esetekről 2011 Egészségügyi Toxikológiai Tájékoztató Szolgálat B u d a p e s t 2 0 1 2 Tartalomjegyzék

Részletesebben

III. Melléklet az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató azonos módosításai

III. Melléklet az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató azonos módosításai III. Melléklet az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató azonos módosításai Megjegyzés: Ezek az alkalmazási előírásnak és a betegtájékoztatónak a bizottsági határozat idején érvényes módosításai. A

Részletesebben

Tudományos következtetések

Tudományos következtetések II. MELLÉKLET AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉG ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK, A POZITÍV VÉLEMÉNY, A CÍMKESZÖVEG, VALAMINT A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKOLÁSA 14 Tudományos következtetések

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1/33 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Resolor 1 mg-os filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg prukaloprid filmtablettánként (prukaloprid-szukcinát formájában).

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

A FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT

A FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT A FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT. KÖZLEMÉNYE A CARIPRAZINE SKIZOFRÉNIÁBAN SZENVEDŐ BETEGEK KÖRÉBEN VÉGZETT FÁZIS IIB KLINIKAI VIZSGÁLATÁNAK POZITÍV EREDMÉNYEIRŐL NEW YORK, 2009. október

Részletesebben

Az eredmények összefoglalása, klinikai, gazdasági, tudományos hasznosíthatósága

Az eredmények összefoglalása, klinikai, gazdasági, tudományos hasznosíthatósága Az eredmények összefoglalása, klinikai, gazdasági, tudományos hasznosíthatósága Munkánk során a szívfrekvencia-variabilitás beszűkülésével jellemzett autonom idegrendszeri károsodás gyakoriságát, rizikófaktorait,

Részletesebben

1 A PRAC általi tudományos értékelés átfogó összegzése

1 A PRAC általi tudományos értékelés átfogó összegzése I. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételei módosításának indoklása, valamint a PRAC ajánlástól való eltérések tudományos indoklásának részletes magyarázata 1

Részletesebben

A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben. Doktori tézisek. Dr. Farkas Zsuzsanna

A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben. Doktori tézisek. Dr. Farkas Zsuzsanna A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben Doktori tézisek Dr. Farkas Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Szentágothai János Idegtudományi Doktori Iskola Témavezető: Dr. Kamondi Anita

Részletesebben

ALKALMAZÁSI ELÔIRAT AZ ERÔS ÉS RUGALMAS CSONTOKÉRT E G Y S Z E R. Alk.elôírás 3/24/05 12:38 PM Page 1. www.teva.hu

ALKALMAZÁSI ELÔIRAT AZ ERÔS ÉS RUGALMAS CSONTOKÉRT E G Y S Z E R. Alk.elôírás 3/24/05 12:38 PM Page 1. www.teva.hu Alk.elôírás 3/24/05 12:38 PM Page 1 70 mg 4x tabletta alendronát www.teva.hu AZ ERÔS ÉS RUGALMAS CSONTOKÉRT ALKALMAZÁSI ELÔIRAT TRABECAN HETENTE E G Y S Z E R OGYI-T-9997/01-02. Alkalmazási elôírás 1322/40/2005

Részletesebben

Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei

Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei A STROKE HOSSZÚTÁVÚ KIMENETELÉT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐK PROSPEKTÍV VIZSGÁLATA STATISZTIKAI MÓDSZEREKKEL HÁROM STROKE CENTRUMBAN Dr. Fekete Klára Edit Témavezető: Dr.

Részletesebben

I. melléklet. Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint az elutasítás indokolása

I. melléklet. Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint az elutasítás indokolása I. melléklet Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint az elutasítás indokolása Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések,

Részletesebben

Mozgásszervi elváltozások okozta műtétek utáni stroke, mint a rehabilitációt nehezítő szövődmény. Fatális véletlen, vagy kalkulálható kockázat?

Mozgásszervi elváltozások okozta műtétek utáni stroke, mint a rehabilitációt nehezítő szövődmény. Fatális véletlen, vagy kalkulálható kockázat? Mozgásszervi elváltozások okozta műtétek utáni stroke, mint a rehabilitációt nehezítő szövődmény. Fatális véletlen, vagy kalkulálható kockázat? Dr. Simoncsics Eszter Dr. Bódi Vilma Dr. Fáy Veronika Rehabilitációs

Részletesebben

Jelentős társadalmi és gazdasági teher. Kevés megbízható hazai adat (regiszter)

Jelentős társadalmi és gazdasági teher. Kevés megbízható hazai adat (regiszter) Pálinkás Anita, Szabó Edit, Kovács Nóra, Jenei Tibor, Nagy Attila, Sándor János, Ádány Róza Debreceni Egyetem Népegészségügyi Kar Megelőző Orvostani Intézet Biostatisztikai és Epidemiológiai Tanszék HÁTTÉR

Részletesebben

Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei. Lipoprotein szubfrakciók vizsgálata lipidanyagcsere zavarral járó kórképekben.

Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei. Lipoprotein szubfrakciók vizsgálata lipidanyagcsere zavarral járó kórképekben. Egyetemi doktori (PhD) értekezés tézisei Lipoprotein szubfrakciók vizsgálata lipidanyagcsere zavarral járó kórképekben Lőrincz Hajnalka Témavezető: Dr. Seres Ildikó DEBRECENI EGYETEM Egészségtudományok

Részletesebben

Hypertonia kezelésére önmagában vagy egyéb antihipertenzívumokkal, pl. béta-blokkolókkal, diuretikumokkal vagy ACE-inhibitorokkal kombinálva.

Hypertonia kezelésére önmagában vagy egyéb antihipertenzívumokkal, pl. béta-blokkolókkal, diuretikumokkal vagy ACE-inhibitorokkal kombinálva. 1. A GYÓGYSZER NEVE Lacipil 2 mg filmtabletta Lacipil 4 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 2 mg, ill. 4 mg lacidipin filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: laktóz-monohidrát. A

Részletesebben

Osteoporosis következtében kialakuló csonttörés szekunder prevenciójának finanszírozási protokollja

Osteoporosis következtében kialakuló csonttörés szekunder prevenciójának finanszírozási protokollja Osteoporosis következtében kialakuló csonttörés szekunder prevenciójának finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest,

Részletesebben

OTKA Zárójelentés 2006: Beszámoló OTKA szám: 37233 Genetikai és vasoaktív mechanizmusok, valamint az obesitás szerepének vizsgálata serdülők és

OTKA Zárójelentés 2006: Beszámoló OTKA szám: 37233 Genetikai és vasoaktív mechanizmusok, valamint az obesitás szerepének vizsgálata serdülők és OTKA Zárójelentés 2006: Beszámoló OTKA szám: 37233 Genetikai és vasoaktív mechanizmusok, valamint az obesitás szerepének vizsgálata serdülők és adolescens korúak essentialis hypertoniájában Oxidativ stress

Részletesebben

Népegészségügyi Szakigazgatási Szerve. Tájékoztató Hajdú-Bihar megye lakosságának egészségi állapotáról

Népegészségügyi Szakigazgatási Szerve. Tájékoztató Hajdú-Bihar megye lakosságának egészségi állapotáról Népegészségügyi Szakigazgatási Szerve Tájékoztató Hajdú-Bihar megye lakosságának egészségi állapotáról T a r t a l o m j e g y z é k 1. BEVEZETÉS... 4 2. ADATFORRÁSOK... 4 3. ELEMZÉSI MÓDSZEREK... 4 4.

Részletesebben

A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE

A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE ALKALMAZÁSI ELOÍRÁS 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE FOSAMAX 70 mg tabletta 2. MINOSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 70 mg alendronsavval egyenértéku 91,37 mg alendronát-nátrium-trihidrát tablettánként.

Részletesebben

DR. KULISCH ÁGOTA. Témavezető: Prof. Dr. Bender Tamás, az MTA doktora

DR. KULISCH ÁGOTA. Témavezető: Prof. Dr. Bender Tamás, az MTA doktora Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Ortopédiai Klinika, Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola A BALNEOTERÁPIA HATÁSA KRÓNIKUS DERÉKFÁJÁSBAN, ÉS KÉZ KISÍZÜLETI VAGY TÉRD ARTHROSISBAN

Részletesebben

A CARDIOVASCULARIS AUTONÓM NEUROPATHIA KORAI KIMUTATHATÓSÁGÁNAK VIZSGÁLATA A EWING-FÉLE REFLEXTESZTEKKEL

A CARDIOVASCULARIS AUTONÓM NEUROPATHIA KORAI KIMUTATHATÓSÁGÁNAK VIZSGÁLATA A EWING-FÉLE REFLEXTESZTEKKEL Egészségtudományi Közlemények, 5. kötet, 1. szám (2015), pp. 44 49. A CARDIOVASCULARIS AUTONÓM NEUROPATHIA KORAI KIMUTATHATÓSÁGÁNAK VIZSGÁLATA A EWING-FÉLE REFLEXTESZTEKKEL KOVÁCS KITTI PROF. DR. BARKAI

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Galvus 50 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg vildagliptin tablettánként. Ismert hatású segédanyag: 47,82 mg laktóz (vízmentes)

Részletesebben

Klinikai audit jó nemzetközi gyakorlata. Dr. Mogyorósy Gábor (Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Intézet)

Klinikai audit jó nemzetközi gyakorlata. Dr. Mogyorósy Gábor (Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Intézet) Klinikai audit jó nemzetközi gyakorlata. Dr. Mogyorósy Gábor (Debreceni Egyetem, Klinikai Központ, Gyermekgyógyászati Intézet) A klinikai audit a jelenlegi gyakorlat kritikus és szisztematikus felülvizsgálatát,

Részletesebben

Hypertonia és kezelése

Hypertonia és kezelése Hypertonia és kezelése Hypertonia meghatározása Három különböző alkalommal, 1 hetes időközzel mért vérnyomás érték átlaga nagyobb mint 139 Hgmm systoles, ill. 89 Hgmm diastoles érték. 120/80 Hgmm alatti

Részletesebben

A nephrológia aktuális kérdései, komplex vesevédelem

A nephrológia aktuális kérdései, komplex vesevédelem A nephrológia aktuális kérdései, komplex vesevédelem Nagy Judit Rheumatológia és rehabilitáció határterületei Harkány,. Vázlat - CKD (krónikus vesebetegségek) mint népegészségügyi probléma - CKD egységesített

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-8/1/A-29-11 Az orvosi biotechnológiai

Részletesebben

V. Jubileumi Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2014. 2010-2011-2012-2013 eredmények III. Prof. Dr. Kékes Ede

V. Jubileumi Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2014. 2010-2011-2012-2013 eredmények III. Prof. Dr. Kékes Ede V. Jubileumi Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2014. 2010-2011-2012-2013 eredmények III. Prof. Dr. Kékes Ede Antropológiai adatok 2010-2013 évek NŐ FÉRFI 2010 9 316 6 014 2011 10 646 9 189 2012 11

Részletesebben

T 038407 1. Zárójelentés

T 038407 1. Zárójelentés T 038407 1 Zárójelentés OTKA támogatással 1996-ban indítottuk az MTA Pszichológiai Intézetében a Budapesti Családvizsgálatot (BCsV), amelynek fő célja a szülő-gyermek kapcsolat és a gyermekek érzelmi-szociális

Részletesebben

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el:

OTKA nyilvántartási szám: K48376 Zárójelentés: 2008. A pályázat adott keretein belül az alábbi eredményeket értük el: Szakmai beszámoló A pályázatban a hemodinamikai erők által aktivált normális és kóros vaszkuláris mechanizmusok feltárását illetve megismerését tűztük ki célul. Az emberi betegségek hátterében igen gyakran

Részletesebben

Szív érrendszeri betegségek kezelésében alkalmazott gyógyszerek. Dr. Szökő Éva

Szív érrendszeri betegségek kezelésében alkalmazott gyógyszerek. Dr. Szökő Éva Szív érrendszeri betegségek kezelésében alkalmazott gyógyszerek Dr. Szökő Éva Kardio-metabolikus betegségek Magas vérnyomás Szívelégtelenség Ischemiás szívbetegség Dyslipidemia Cukorbetegség ACE gátlók

Részletesebben

GLOMERULÁRIS FILTRÁCIÓ MEGHATÁROZÁS SZÉRUM CYSTATIN C ALAPJÁN. Klinikai Diagnosztikai Laboratórium A FILTRÁCIÓ MEGHATÁROZÁSÁNAK ELMÉLETE ÉS GYAKORLATA

GLOMERULÁRIS FILTRÁCIÓ MEGHATÁROZÁS SZÉRUM CYSTATIN C ALAPJÁN. Klinikai Diagnosztikai Laboratórium A FILTRÁCIÓ MEGHATÁROZÁSÁNAK ELMÉLETE ÉS GYAKORLATA GLOMERULÁRIS FILTRÁCIÓ MEGHATÁROZÁS SZÉRUM CYSTATIN C ALAPJÁN 1 Fodor Bertalan, 2 Kovács Bettina, 3 Bartókné Kovács Anett, 1 Lukács Andrea, 1,4 Rácz Olivér, 1,3 Barkai László 1 Miskolci Egyetem, Egészségügyi

Részletesebben

II. melléklet. Az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott pozitív véleménnyel kapcsolatos tudományos következtetések és indoklások

II. melléklet. Az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott pozitív véleménnyel kapcsolatos tudományos következtetések és indoklások II. melléklet Az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott pozitív véleménnyel kapcsolatos tudományos következtetések és indoklások 4 Tudományos következtetések A Seasonique és kapcsolódó nevek (lásd I.

Részletesebben

Publikus értékelő jelentés

Publikus értékelő jelentés Termék neve: IrbezEP 150 mg és 300 mg (irbezartán) Törzskönyvi szám: OGYI-T-21866 A forgalomba hozatali engedély jogosultja: Extractum Pharma zrt. Magyarország Kelt: 2013. március 6. TARTALOM NEM EGÉSZSÉGÜGYI

Részletesebben

Bízom benne, új szolgáltatásunk segíteni fog abban, hogy Ön és munkatársai minél hatékonyabban vegyék igénybe az Intézet laborszolgáltatásait.

Bízom benne, új szolgáltatásunk segíteni fog abban, hogy Ön és munkatársai minél hatékonyabban vegyék igénybe az Intézet laborszolgáltatásait. Klinikusok, a laborvizsgálatokat megrendelő és értelmező munkatársak Budapest, 2015 június 3 KK/KL/126/2015 tárgy: Hírlevél indítása klinikusok számára Kedves Munkatársak! A Semmelweis Egyetemen a diagnosztikai

Részletesebben

INFORMÁCIÓS FÜZET. Az emelkedett koleszterinszint és a szív-érrendszeri betegségek közötti összefüggések

INFORMÁCIÓS FÜZET. Az emelkedett koleszterinszint és a szív-érrendszeri betegségek közötti összefüggések INFORMÁCIÓS FÜZET Az emelkedett koleszterinszint és a szív-érrendszeri betegségek közötti összefüggések Az orvos figyelmébe: Ez a kiadvány azon betegeknek adható, akiknek (kezelő)orvosa koleszterinfelszívódás

Részletesebben

Fehér kapszula, felső részén fekete OGT 918, alsó részén fekete 100 jelzéssel.

Fehér kapszula, felső részén fekete OGT 918, alsó részén fekete 100 jelzéssel. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Zavesca 100 mg kemény kapszula. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg miglusztát kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény

Részletesebben

HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA

HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA 2008; 12 (S3):157 168. Alapító elnök: FARSANG CSABA, NAGY JUDIT Szerkesztõbizottság társelnökei: DE CHÂTEL RUDOLF, TÚRI SÁNDOR Nemzetközi szerkesztõbizottság: Detlev Ganten (Berlin), Gavril Hercz (Toronto),

Részletesebben

Ph.D. Tézisek összefoglalója. Dr. Paulik Edit. Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Népegészségtani Intézet

Ph.D. Tézisek összefoglalója. Dr. Paulik Edit. Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Népegészségtani Intézet KRÓNIKUS SZÍVELÉGTELENSÉG MIATT HOSPITALIZÁLT BETEGEK KIVIZSGÁLÁSÁNAK ELEMZÉSE BIZONYÍTÉKOKON ALAPULÓ SZAKMAI IRÁNYELV ALAPJÁN Ph.D. Tézisek összefoglalója Dr. Paulik Edit Szegedi Tudományegyetem Általános

Részletesebben

EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS

EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS A SERDÜLŐKORI HIPERTÓNIA NÉHÁNY BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZŐJÉNEK VIZSGÁLATA Dr. Juhász Mária Témavezető: Dr. Páll Dénes, egyetemi docens, Ph.D. DEBRECENI EGYETEM EGÉSZSÉGTUDOMÁNYOK

Részletesebben

6 mg szumatriptán (8,4 mg szumatriptán-szukcinát formájában) izotóniás oldatban, előretöltött injekciós patronban (0,5 ml).

6 mg szumatriptán (8,4 mg szumatriptán-szukcinát formájában) izotóniás oldatban, előretöltött injekciós patronban (0,5 ml). 1. A GYÓGYSZER NEVE Imigran oldatos injekció + autoinjektor 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 6 mg szumatriptán (8,4 mg szumatriptán-szukcinát formájában) izotóniás oldatban, előretöltött injekciós

Részletesebben

Gödri Irén Etnikai vagy gazdasági migráció?

Gödri Irén Etnikai vagy gazdasági migráció? Gödri Irén Etnikai vagy gazdasági migráció? Az erdélyi magyarok kivándorlását meghatározó tényezők az ezredfordulón A kelet és közép-európai rendszerváltások nemcsak az érintett országok politikai és gazdasági

Részletesebben

Az obstruktív alvási apnoe és a horkolás epidemiológiája és klinikai jelentősége a családorvosi gyakorlatban. Doktori tézisek. Dr.

Az obstruktív alvási apnoe és a horkolás epidemiológiája és klinikai jelentősége a családorvosi gyakorlatban. Doktori tézisek. Dr. Az obstruktív alvási apnoe és a horkolás epidemiológiája és klinikai jelentősége a családorvosi gyakorlatban Doktori tézisek Dr. Torzsa Péter Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok Doktori Iskola

Részletesebben

ANTICANCER RESEARCH [Rákkutatás]

ANTICANCER RESEARCH [Rákkutatás] ANTICANCER RESEARCH [Rákkutatás] Nemzetközi rákkutatási és rákgyógyászati folyóirat Az MGN-3/Biobran rizskorpából kivont módosított arabinoxilán in vitro növeli a metasztatikus emlőráksejtek érzékenységét

Részletesebben

Kardiovaszkuláris betegek ellátása az alapellátásban. Dr. Balogh Sándor

Kardiovaszkuláris betegek ellátása az alapellátásban. Dr. Balogh Sándor Kardiovaszkuláris betegek ellátása az alapellátásban Dr. Balogh Sándor A betegségfőcsoportokra jutó halálozás alakulása Magyarországon KSH 2004 Általános prevenciós útmutató az összes átlagos kockázatú

Részletesebben

Hivatalos bírálat Dr. Antus Balázs: A légúti gyulladás és az oxidatív stressz vizsgálata tüdőbetegségekben című MTA doktori értekezéséről

Hivatalos bírálat Dr. Antus Balázs: A légúti gyulladás és az oxidatív stressz vizsgálata tüdőbetegségekben című MTA doktori értekezéséről Hivatalos bírálat Dr. Antus Balázs: A légúti gyulladás és az oxidatív stressz vizsgálata tüdőbetegségekben című MTA doktori értekezéséről Jelölt a fenti címen MTA doktori értekezést nyújtott be a Magyar

Részletesebben

Aktualitások a glomerulonephritisek tárgykörében. Dr. Kovács Tibor PTE II.sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum Pécs

Aktualitások a glomerulonephritisek tárgykörében. Dr. Kovács Tibor PTE II.sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum Pécs Aktualitások a glomerulonephritisek tárgykörében Dr. Kovács Tibor PTE II.sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum Pécs Tartalom KDIGO ajánlás tükrében Krónikus vesebetegségek funkcionális osztályozása

Részletesebben

Cukorbetegség és vese terápiás szempontok

Cukorbetegség és vese terápiás szempontok Cukorbetegség és vese terápiás szempontok Wittmann István Pécsi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrológiai Centrum Az inzulinhatáshoz H 2 O 2 kell! Am

Részletesebben

Világoskék, kerek, lapos, metszett élű tabletta, néhol sötétebb elszíneződéssel, egyik oldalán C43 jelöléssel ellátva.

Világoskék, kerek, lapos, metszett élű tabletta, néhol sötétebb elszíneződéssel, egyik oldalán C43 jelöléssel ellátva. 1. A GYÓGYSZER NEVE Lisopress HCT 10 mg/12,5 mg tabletta Lisopress HCT 20 mg/12,5 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Lisopress HCT 10 mg/12,5 mg tabletta 10 mg lizinopril (10,88 mg lizinopril-dihidrát

Részletesebben

Nagy Ildikó: Családok pénzkezelési szokásai a kilencvenes években

Nagy Ildikó: Családok pénzkezelési szokásai a kilencvenes években Nagy Ildikó: Családok pénzkezelési szokásai a kilencvenes években Bevezető A nyolcvanas évek elején egyik megjelent tanulmányában J. Pahl az angol családok pénzkezelési szokásairól írt. A szerző hipotézise

Részletesebben

100 mg szitagliptinnek megfelelő szitagliptin-foszfát-monohidrát tablettánként.

100 mg szitagliptinnek megfelelő szitagliptin-foszfát-monohidrát tablettánként. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Januvia 100 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg szitagliptinnek megfelelő szitagliptin-foszfát-monohidrát tablettánként. A segédanyagok teljes listáját

Részletesebben

TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért.

TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. 1 Kedvezményezett: Gönc és Térsége Egészségéért Egészségügyi Szolgáltató Közhasznú Nonprofit Kft. Az Európai unió és a magyar állam

Részletesebben

SEGÉDANYAG: Magnézium-sztearát (Ph.Eur.), povidon K25, hipromellóz, makrogol 6000, titán-dioxid (E 171).

SEGÉDANYAG: Magnézium-sztearát (Ph.Eur.), povidon K25, hipromellóz, makrogol 6000, titán-dioxid (E 171). MEFORAL 850 MG FILMTABLETTA Meforal 850 mg filmtabletta metformin-hidroklorid 10 év feletti gyermekek és felnõttek részére HATÓANYAG: 850 mg metformin-hidroklorid (megfelel 662,9 mg metforminnak) filmtablettánként.

Részletesebben

Válasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára

Válasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára Válasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára Először is hálás köszönettel tartozom Bereczki Professzor Úrnak, amiért elvállalta a disszertációm bírálatát és azt védésre alkalmasnak tartotta. A formai

Részletesebben

K u t a t á s. Demensek a szociális ellátórendszerben. Gyarmati Andrea

K u t a t á s. Demensek a szociális ellátórendszerben. Gyarmati Andrea K u t a t á s Gyarmati Andrea Demensek a szociális ellátórendszerben Bevezetés Jelen tanulmány a Szociálpolitikai és Munkaügyi Intézet Módszertani csoportja által életre hívott idõsügyi munkacsoport 1

Részletesebben

JAVÍTÁSI-ÉRTÉKELÉSI ÚTMUTATÓ. Ápolási asszisztens szakképesítés. 2369-06 Megfigyelés-tünetfelismerés modul. 1. vizsgafeladat. 2012. március 08.

JAVÍTÁSI-ÉRTÉKELÉSI ÚTMUTATÓ. Ápolási asszisztens szakképesítés. 2369-06 Megfigyelés-tünetfelismerés modul. 1. vizsgafeladat. 2012. március 08. Nemzeti Erőforrás Minisztérium Korlátozott terjesztésű! Érvényességi idő: az írásbeli vizsgatevékenység befejezésének időpontjáig A minősítő neve: Rauh Edit A minősítő beosztása: mb. főigazgató-helyettes

Részletesebben

betegségei gei Reismann PéterP SE ÁOK II. sz. Belgyógy gyászati Klinika

betegségei gei Reismann PéterP SE ÁOK II. sz. Belgyógy gyászati Klinika A vese és s a húgyutak betegségei gei Reismann PéterP SE ÁOK II. sz. Belgyógy gyászati Klinika Anatómia: húgyuti rendszer húgycső Anatómia Elhelyezkedés: Retroperitoneumban felső ágyéki gerinccsigolyák

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Repaglinide Krka 0,5 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,5 mg repaglinid tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

Részletesebben

A magasvérnyomás-betegségben elõforduló cardiovascularis rizikófaktorok

A magasvérnyomás-betegségben elõforduló cardiovascularis rizikófaktorok A magasvérnyomás-betegségben elõforduló cardiovascularis rizikófaktorok Kékes Ede dr. és Berentey Ernő dr. 1 International Medical Services Ltd., Kardiológiai Szakrendelés (vezető: Kékes Ede dr.) Semmelweis

Részletesebben

A tabletta csaknem fehér színű, ovális és UCY 500 kódjelzéssel van ellátva.

A tabletta csaknem fehér színű, ovális és UCY 500 kódjelzéssel van ellátva. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE AMMONAPS 500 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg nátrium-fenil-butirát tablettánként. Minden AMMONAPS tabletta 62 mg nátriumot tartalmaz. A segédanyagok teljes

Részletesebben

I. MELLÉKLET. 6/1. oldal

I. MELLÉKLET. 6/1. oldal I. MELLÉKLET AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE, GYÓGYSZERFORMÁJA, HATÁSERŐSSÉGE, ÁLLATFAJOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA LISTÁJA A TAGÁLLAMOKBAN 6/1. oldal Tagállam

Részletesebben

A krónikus veseelégtelenség kardio-metabolikus kockázata

A krónikus veseelégtelenség kardio-metabolikus kockázata A krónikus veseelégtelenség kardio-metabolikus kockázata Dr. Kiss István Fıv. Önk. Szent Imre Kórház, Belgyógyászati Mátrix Intézet, Nephrologia-Hypertonia Profil 1 2 SZÍV ÉS ÉRRENDSZERI KOCKÁZAT ÉS BETEGSÉG

Részletesebben

Szakmai zárójelentés

Szakmai zárójelentés Szakmai zárójelentés A témavezető neve: dr. Antus Balázs A téma címe: A bronchiolitis obliterans szindróma pathomechanizmusa OTKA nyilvántartási szám: F 046526 Kutatási időtartam: 2004-2008. A kutatási

Részletesebben

HOGYAN TEHETÔ HATÉKONYABBÁ A SZÍV-ÉRBETEGSÉGEK MEGELÔZÉSE? SZÍV-ÉRBETEGSÉGEK PREVENCIÓS PROGRAMJA (SZÉP )

HOGYAN TEHETÔ HATÉKONYABBÁ A SZÍV-ÉRBETEGSÉGEK MEGELÔZÉSE? SZÍV-ÉRBETEGSÉGEK PREVENCIÓS PROGRAMJA (SZÉP ) o?rd. Arnoldajo:minta 2008.04.14 14:13 Page 65 CUS UVSAS XXXX/2. 2008. r. Arnold Csaba, r. nglert oltán, r. Szabadhegyi Csaba HOGA HÔ HAOABBÁ A SÍV-BGSG GÔS? SÍV-BGSG PVCÓS POGAJA (SP ) Q-icina rt 1026

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

Az Adept (ikodextrin 4% oldat) laparoszkópos adhesiolysis műtéteknél alkalmazva csökkenti az adhéziókat

Az Adept (ikodextrin 4% oldat) laparoszkópos adhesiolysis műtéteknél alkalmazva csökkenti az adhéziókat Az Adept (ikodextrin 4% oldat) laparoszkópos adhesiolysis műtéteknél alkalmazva csökkenti az adhéziókat Fertility and Sterility, Vol. 88, No. 5, November 2007, kiadó: American Society for Reproductive

Részletesebben

előállítva. Kínai hörcsög ovárium (CHO) sejtvonalban, rekombináns DNS technológiával

előállítva. Kínai hörcsög ovárium (CHO) sejtvonalban, rekombináns DNS technológiával 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Silapo 1000 NE/0,3 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 darab előretöltött fecskendőben tárolt 0,3 ml injekciós oldat 1000 nemzetközi

Részletesebben

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A HEMIPARETIKUS BETEGEK JÁRÁSÁNAK ÉS ÁLLÁSSTABILITÁSÁNAK HORVÁTH MÓNIKA

DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A HEMIPARETIKUS BETEGEK JÁRÁSÁNAK ÉS ÁLLÁSSTABILITÁSÁNAK HORVÁTH MÓNIKA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI A HEMIPARETIKUS BETEGEK JÁRÁSÁNAK ÉS ÁLLÁSSTABILITÁSÁNAK BIOMECHANIKAI JELLEMZÕI HORVÁTH MÓNIKA SEMMELWEIS EGYETEM DOKTORI ISKOLA SEMMELWEIS EGYETEM, TESTNEVELÉSI ÉS SPORTTUDOMÁNYI

Részletesebben

AZ EGÉSZSÉGI ÁLLAPOT EGYENLŐTLENSÉGEI

AZ EGÉSZSÉGI ÁLLAPOT EGYENLŐTLENSÉGEI 6. AZ EGÉSZSÉGI ÁLLAPOT EGYENLŐTLENSÉGEI Kovács Katalin FŐBB MEGÁLLAPÍTÁSOK 2009-ben jelentős különbségek mutatkoznak a különböző társadalmi csoportok egészségi állapotában. Az egészségi állapot szoros

Részletesebben

A TELJES SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI RIZIKÓ ÉS CSÖKKENTÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI

A TELJES SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI RIZIKÓ ÉS CSÖKKENTÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI A TELJES SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI RIZIKÓ ÉS CSÖKKENTÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI Dr. Páll Dénes egyetemi docens Debreceni Egyetem OEC Belgyógyászati Intézet A HYPERTONIA SZÖVŐDMÉNYEI Stroke (agykárosodás) Szívizom infarktus

Részletesebben

Központi Statisztikai Hivatal. A gazdaság szerkezete az ágazati kapcsolati. mérlegek alapján

Központi Statisztikai Hivatal. A gazdaság szerkezete az ágazati kapcsolati. mérlegek alapján Központi Statisztikai Hivatal A gazdaság szerkezete az ágazati kapcsolati mérlegek alapján Budapest 2004 Központi Statisztikai Hivatal, 2005 ISBN 963 215 753 2 Kzítette: Nyitrai Ferencné dr. A táblázatokat

Részletesebben