REPRODUCTÍV MŰKÖDÉSEK ENDOKRINOLÓGIÁJA N Ő I G O N Á D M Ű K Ö D É S ÉLETTANA REPRODUCTÍV MŰKÖDÉS HORMONÁLIS SZABÁLYOZÁSA: MAGASABB KÖZPONTOK HATÁSA

Átírás

1 REPRODUCTÍV MŰKÖDÉSEK ENDOKRINOLÓGIÁJA N Ő I G O N Á D M Ű K Ö D É S ÉLETTANA REPRODUCTÍV MŰKÖDÉS HORMONÁLIS SZABÁLYOZÁSA: MAGASABB KÖZPONTOK HATÁSA HYPOTHALAMUS: GnRH szekréció HYPOPHYSIS: FSH, LH secretio IVARMIRIGYEK: A./ Petefészek: 1./ Hormontermelés: oestrogén: emlő növekedést és az endometrium proliferációt hat a hüvely cytológiára progesteron, az oestrogénnel együtt: kialakítja a secretoros endometriumot csökkenti az FSH, LH secretiot androgén aktivinek - FSH szintet fokozza inhibinek - FSH szintet csökkenti testosteron (kevés) 2./ Petesejt érés B./ Here: 1./ Hormontermelés: tesztoszteron inhibin 2./ Spermatogenesis: CÉLSZERVEK: emlő, méh, hüvely, bőr, izom, csont, zsírszövet. here, hímvessző, bőr, izom, csont. 1

2 2

3 REPRODUCTÍV MŰKÖDÉS HORMONÁLIS SZABÁLYOZÁSÁNAK FEJLŐDÉSE: 1./ MAGZATI KORBAN: emelkedett FSH és LH (FSH > LH) 2./ SZÜLETÉSKOR: emelkedett FSH és LH (FSH > LH) néhány hónapon belül alacsony szintre áll be kis koncentrációjú steroidra érzékeny, negítív feedback hatás van 3./ KISGYERMEKKOR: alacsony FSH és LH szint (FSH > LH) 4./ PUBERTÁNS KOR: kezdete függ: tápláltságtól, genetikai és környezeti tényezőktől menarche/menstruáció előtt el kell érni a 48 kg testsúlyt a hypothalamus sexuálsteroidokra való érzékenysége, ezért mégcsak alváskor ugyan, de az FSH, és LH (LH>FSH) szekréció, ami sexuálsteroid szintézist idéz elő, kialakul a secunder nemi jelleg (ebben fontos szerepe van a mellékvese kéreg androgénjeinek is) befejeződik a növekedés és a nemi érés, a gyermekből felnőtt lesz 5./ REPRODUCTÍV KOR: a menarche és a menopausa közötti időszak már nemcsak alváskor az FSH, és LH (LH>FSH) szekréció menstruáció hormonális változásai - lsd. Később terhességet kísérő hormonális változások 6./ MENOPAUSA: magas lesz az FSH és LH (FSH > LH) a ciklikus petefészek működés és a menstruáció elmarad a nemi szervek zsugorodnak csökken az ösztrogén és progeszteron termelés a Se ösztrogén a mellékvese kéreg androgénjeinek bontásából ered climacteriális tünetek: oe miatt (izzadás, szédülés, koncentrálási zavar..) 3

4 4

5 MENSTRUÁCIÓS CIKLUS: Follikularis fázis: A vérzés első napjától az LH csúcsot megelőző napig tart. Menstruáció idején alacson az oestrogén és a progesteron, ezért kismértékben az FSH, ennek hatására: FSH receptorok jelennek meg a granulosa sejtek felszínén ezek az androgéneket oestrogénné alakító aromatase enzim működését serkentik ezáltal nő az oestrogen szint oestrogen receptorok is megjelennek a granulosa sejteken, amik serkentik a granulosa sejtek proliferációját és a tüszők/folliculusok növekedését egy idő után a tüszők nagyrésze elsorvad, csak egy növekszik az ovulációig a folliculus növekedésének befejeződésekor a techa sejteken LH receptorok jelennek meg, amik fokozzák a techa sejtek androgen termelését, az androgének átjutva a granulosa sejtekbe, oestradiollá alakulnak ezzel együtt nő a plasma oestrogen (és kismértékben progeszteron) szintje is, ami: negative feedback hatást fejt ki, ezért az FSH hirtelen, előidézi az endometrium proliferatioját, Érett, harmadlagos tüsző/ Graaf tüsző: A granulose sejteken LH receptorok jelennek meg. Fokozódik a progeszteron szekréció és hirtelen megemelkedik az oestradiol, ami viszont, az LH hirtelen nagyfokú és az FSH kisfokú kidobását eredményezi /pozitív feedback hatású/ 5

6 Ovulációs fázis: LH csúcs hatására jön létre (36-48) óra: A petefészek granulose és epithel sejtjei proteolyticus enzimeket és prostaglandint termelnek, ez segíti elő a tüsző megrepedését. Emelkedik a testhőmérséklet. A petesejt kilökődik az érett follikulusból (Graaf tüszőből). Luteális fázis: Az ovulációtól a menstruációig tart, amennyiben nem alakul ki terhesség. A tüsző granulóza és techa sejtjei az ovulációt követően sárgatestté (corpus luteum) alakulnak. A sárgatest sok progeszteront, és oestrogént termel (progesteron>oestrogén), hatásaik: - A negatív feedback hatás, ami miatt az LH és FSH lecsökken. - Elősegítik a kiszabadult petesejt fennmaradását. - Kialakítják a secretoros endometriumot. Ha nincs megtermékenyítés, a sárgatest elsorvad, hormontermelése megszűnik, azaz lecsökken a progeszteron és oestrogén szint, ezért a méh nyálkahártya lelökődik. 6

7 7

8 Follicularis fázis Gytk endokrin2007 MZs Luteális fázis Theca sejtek Granulos a sejtek LDLcholesterol LDLcholesterol 8

9 9

10 TERHESSÉG HORMONÁLIS HÁTTERE: Petesejt beágyzódás Trophoblast sejtek jönnek HCG (human coriogonin) Trophoblast sejtek termelik (max. a terhesség 2-3 hónapja) A placenta nem raktározza Luteotrop: A terhességi sárgatest fennmaradásáért felelős. Fokozza a tüsző sejtekben az oestrogén és progesterone elválasztást Hétre a chorionbolyhok kifejlődnek, a placenta veszi át a steroid termelést, a corpus luteum működés felesleges a HCG erősen csökken HPL human placentalis lactogen A placenta sejtjei termelik. A terhesség 6. hetétől mutatható ki, 20. héttől emelkedik, maximuma a terhesség végén van. Hatásai: mammotrop (segíti az emlő kifejlődését) anyagcsere hatás: a Se FFA a zsír mobilizációt inzulin rezistencia vér inzulin szint vetélés előtt 10 nappal 1/3-ra csökken a szintje 10

11 OESTROGEN Terhesség létrejötte után productio és kiválasztás Foetoplacentaris egység: Ahhoz hogy oestriol képződjön, a magzati 16-OH-ase-nak épnek kell lenni. Oestron, oestradiol, oestriol Normális arány 1 : 3 : 3 Terhességben

12 PROGESTERON A terhesség elején a sárgatest, majd a placenta termeli, amiben fontos szerepet játszik a magzat is. A terhesség előrehaladtával fokozatosan emelkedik a szintje. A placenta öregedésével párhuzamosan az oestrogénhez képest a progeszteron mennyisége. A 2 hormon arányának eltolódása teszi lehetővé az uterus oxytocin érzékenységének fokozódásaát, azaz a szülés megindulását. ANYA PLACENTA FŐTUS/MAGZAT Acetát Acetát Koleszterin Koleszterin Koleszterin Pregnenolon-S Pregnenolon Pregnenolon-S Progeszteron 20α-OH Progeszteron Progeszteron 20α-OH Progeszteron Pregnandiol 12

13 MELLÉKVESE KÉREG STEROID SZINTÉZIS a Se ACTH a Se cortisol cortisolkötő globulin synthesis fokozott productio a vizelet szabad cortisol PAJZSMIRIGY T4 és T3 cc az oestrogén okozta thyroxinkötő globulin felszaporodása következtében MELLÉKPAJZSMIRIGY 21. héttől a Se össz Ca Parathormon Azonban nincs csontleépítés, mert ezt gátolja az oestrogén és progesterone. Calcitonin HYPOPHYSIS Nagysága, súlya Se prolactin a terhesség végére 4 x-re nő 13

14 14

15 KÓRÉLETTANA MENSTRUÁTIO ZAVAROK Amenorrhoea -nincs vérzés A./ Primér (a betegnek nem volt soha normális ciklusa) 1. Hypothalamicus -tercier hypogonadismus GnRH hiány tu miatt Eunoch, Secunder sex jelleg 2. Hypophysis (secunder hypogonadismus) gonadotrop hormonok (FSH, LH) Secunder sex jelleg libido 3. Ovarium defectus (primer hypogonadismus) Turner syndroma (alacsony, 45xkaryotypus) Mozaicizmus Polycystás ovarium Az amenorrhoea mellett Androgen felesleg (felül múlja az oestrogén termelést, ez gátolja a menstruációt) hirsutismus 4. Uterus defectusai: méh izolált hiánya (Rokitansky) testicularis feminisatio pseudohermaphroditismus 15

16 B./ Secunder (amenorrhoea előtt volt normális ciklusa) Fiziológiás menopausa, terhesség Pathológiás 1. Hypothalamikus: ovulatiot megelőző LH hullám hiánya okai: psziches, súlyvesztés, intenzív testedzés, anorexia nervosa 2. Hypophysis: FSH, LH okai: Sheen (elégtelen adenohypophisis), tu, hyperprolactinaemia 3. Ovarialis okai: oophoritis/petefészek gyulladás (autoimmun, mumps) tu therápia polycystás ovarium 4. Uterus defectus/méh rendellenességei chr. granulamatosus gyulladás endometritis Metrorrhagia -ciklus közti vérzés 1. Hypothalamicus: ciklus közepi LH hullám elmarad+ oestrogén felesleg okai: pubertans elején, szülés után, psyches, táplálkozási 2. Hypophysis (secunder hypogonadismus) hyperprolactinaemia gonadotropint vérzéssel kísért anovulatios cyclus 3. Ovarium defectus (primer hypogonadismus) menopausa polycastas ovarium oestrogént secernáló petefészek tu 16

17 luteális elégtelenség a sárgatest nem termel elég oestrogént és progesteront az endometrium korán lelökődik ezért infertilis, annak ellenére, hogy van ovulatio endometritis 4. Uterus defectusai: extrauterin terhesség, terhesség polypok, cc, adenomyosis endometrium cysticus hyperplasiája, gyulladás haemostasis defectus (főleg thr rendellenesség) Menorrhagia -bő menstruációs vérzés 17

18 POLYCYSTÁS OVÁRIUM (STEIN LEVENTAL) Inzulin receptor zavar insulin IGF szintézis a techa sejtek proliferációját a genetikusan is fokozott 17 OH-ase és liáz aktivitást az androstendion szintézis östradiol testosteronná alakul östriol aciklusos Östronná alakul nincs ovulatio nincs östradiol és FSH-t östriol szintézis LH-t techa sejt proliferáció ovarialis cysták techa megvastagodik tovább az androstendion szintézis 18

19 F É R F I G O N Á D M Ű K Ö D É S ÉLETTANA Here szerepe 1./ foetusban -hímivarszervek differenciálódása 2./ pubertánsban -másodlagos nemi jelleg kialakulás 3./ felnőtt -spermatogenezis és -közösülő képesség fenntartása Intrauterin: Hímivari differenciálódáshoz szükség van: Működő foetalis herére az általa elválasztott anti-müller hormonra HCG stimulálja és testosteronra női nemi szervek stimulálja nem alakulnak ki a ductus deferens vesicula seminalis differenciálódását epididymissé Pár hónapos csecsemő Se tesztoszteronja magas szuprimálja a hypophysis functiót Pubertans, felnőtt Pubertáns kezdetén megemelkedik a központi idegrendszer érzékenységi küszöbe, a kis mennyiségű gonadális steroidok gátló hatásával szemben gonadotropin (FSH, LH) secretio FSH LH androgén kötő indukálja a Leydig sejtekhez kötődik fehérje termelés heretubulusok a tubuli seminiferi megnyílását spermatogenezis tesztosteron Sertoli sejtjeiben szintézis Here növekedése Hypothalamust, hypophysist gátolja 19

20 A zavartalan spermatogenezis esetén a Sertoli sejtek által termelt inhibin gátolja az FSH-t. A dihidrotesztoszteron felelős a szekunder nemi jelleg kialakulásáért. 20

21 21

22 KÓRÉLETTANA Libidó, impotencia és fertilitási zavart okozhat: Fizikai, szellemi megterhelés Pszichés tényezők Krónikus betegségek: Veseelégtelenség, Cirrhosis Arteriosclerosis Mucoviscidosis: A csillószőr mozgászavar miatt a spermium mozgás zavart Diabetes mellitus stb. Hypothalamikus GnRH-pulzáció zavart a./ Hypogonadotrop hypogonadismus b./ pubertans tarda c./ Kallman syndroma = a + anosmia genetikai zavar nincs androgen secretio nem alakul ki a secunder nemi jelleg d./ Fröhlich syndroma distrophia adiposogenitalis elhízás hypogonadismus Hőháztartás zavart Psziches zavarok Diabetes insipidus Hypophysealis Tu okozza Csökkent növekedés Látászavar (bitemporális hemianopia) FSH, LH alacsony tesztoszteron impotencia Hyperprolactinaemia esetén nemcsak impotencia, hanem infertilitás is van Here rendellenességei A tünet attól függ, hogy pubertáns előtt, vagy után jön létre. Pubertáns előtt: Androgén hormon nem termelődik, ezért nem alakul ki a secunder nemi jelleg. Nemi szervek fejletlenek. Infantilis psziche. 22

23 Pubertáns után jön létre Okai: Szerzett: Sérülés, műtét, tu, besugárzás, sérv, Rejtett heréjűség (cryptorrhismus) Heretorsio, gyulladás Vérellátási zavar (thrombozis, torsió) Fejlődési rendellenességek Veleszületett: Intrauterin károsodás Kromoszóma rendellenesség Klinefelter syndroma 47 XXY Heretubulusok: kicsik, kollabáltak, hyalinizáltak minimális spermatogenesis herék kicsik, gynecomastia férfi TurnerXO/XY mozaicizmus fenotipus férfi, alacsony növés szív fejlődési rendellenesség debilitás hypogonadizmus Sertolisejt syndroma A spermium termelő tubulus sejt hiány miatt Csirasejt hiány, kicsi herék Azospermia-infertilitás Normális caryotipus, (Y-on belül van a hiba) Csírasejt érés leállás: a spermatogenezis egy adott ponton leáll Normális herék,oligospermia infertilitás Tesztoszteron normális, FSH emelkedett Idiopathiás hypospermatogenesis Kvantitatív rendellenesség, Here lehet kisebb FSH emelkedett,testosteron, LH normális Immobilis ciliumok - Kartagener syndroma dinein nevű fehérje defectusa, vagy abnormalitás infertilitás bronchiectasia situs inversus 23