Az endometriosis vizsgálata a molekuláris képalkotás eszközeivel a nukleáris medi
|
|
- Orsolya Mezei
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Az endometriosis lényege, hogy funkcionáló méhnyálkahártya-szigetek, endometrialis mirigyek és stroma, valamint hemosziderin jelennek meg az ovariumokban, a kismedencében, ritkábban egyéb szervekben. Pelvicus hegesedést, adhéziókat, krónikus fájdalmat, infertilitást okozhat. Az endometriosis a reprodukciós korban lévő nők betegsége, leggyakoribb éves kor között. Előfordulását illetően csak becslések vannak, amelyek szerint a fogamzóképes korú nők 1-2%-ában megtalálható. A meddő nők 15-20%-ában, illetve tisztázatlan eredetű meddőségek 70%-ában fordul elő (1). Az endometriosis patogenezise Bár az endometriosis több mint 100 éve ismert, patogenezise a mai napig nem teljesen tisztázott. Az implantációs vagy transzplantációs teória, amely retrográd menstruációt és életképes endometrialis sejtek megtapadását és növekedését feltételezi a méh üregén kívül, a jelenleg legelfogadottabb magyarázat a kórkép patogenezisére. A cadherinek és β1-integrinek elsősorban a késői lutealis fázisban lévő endometriumban detektálhatóak, ezek a molekulák szerepet játszhatnak endometrialis fragmentek megtapadásában a peritoneumon a retrográd menstruáció eredményeként. A szteroidhormonok az endometrioticus szövetek proliferációjában és növekedésében játszanak szerepet. Az ösztrogénreceptor expressziója szignifikánsan magasabb az ectopiás szövetek epitheliumában és stromájában, mint az eutop endometriumban a ciklus során. Az endometrioticus szövet növekedése és regressziója ösztrogéndependens folyamat. Az ectopiás implantátumok citokróm P450 aromatázt termelnek, amelyek az androgén-ösztrogén átalakulást katalizálják, így a lokális ösztrogéntermelés és a cirkuláló ösztrogének együttesen stimulálják a szövetek növekedését ösztrogénreceptorok közvetítésével. Egy másik elmélet szerint az immunrendszer is fontos szerepet játszik az endometriosis patogenezisében. A peritoneum megfelelő immunválaszának hiánya állhat a háttérben (2).Minden nőben a menstruáció alatt vér, valamint endometriumfragmentek kerülnek a petevezetékeken keresztül a hasüregbe. Egészséges nőkben ezek a sejtek az apoptózis során elpusztulnak és az immunrendszer sejtjei (a makrofágok) eltávolítják őket, így endometriosis nem alakul ki. A nők körülbelül 10%-ában az előbbi funkciók károsodnak, a transzplantált sejtek túlélnek és megtapadnak, majd endometrioticus laesiókat alkotnak. Ez a folyamat valószínűleg genetikailag meghatározott (az endometrialis sejtekben csökken a proapoptotikus gének expressziója) vagy az immunrendszer szerzett károsodása okozza. Az endometrioticus laesiók kialakulása után azok ösztrogént és számos proinflammatorikus molekulát szekretálnak; többek között az interleukinek (IL-6 és -8), növekedési faktorok és angiogenetikus faktorok (VEGF-A: vascular endothelial growth factor A) koncentrációja megemelkedik a peritonealis folyadékban (3).Ezek a molekulák fontos szerepet játszanak a betegség tüneteinek és szövődményeinek kialakulásában. Egy harmadik teória lényege a Müller-cső embrionális maradványainak túlélése, amelyek megőrzik proliferációs képességüket, ezáltal izolált endometriosis forrásai lehetnek. Feltételezhető, hogy az embrionális fejlődés során kialakult vagy öröklődő defektusok hatására ezeknek a sejteknek a migrációja és differenciációja kóros vagy inkomplett lesz, valamint később olyan hatásokra, mint például az ismétlődő gyulladások vagy hormonális stimuláció, endometrialis vagy endometriumszerű sejtekké alakulnak. Mivel az endometriosis multifaktoriális betegség, a fenti kórformák kiegészíthetik, de semmiképpen sem zárják ki egymást. Az endometriosis diagnózisa Az endometriosis diagnózisa bizonytalan mindaddig, amíg azt laparoszkópia útján nem igazolják szövettani mintavétel alapján. Jelenleg a laparoszkópia a legspecifikusabb és legszenzitívebb módszer a betegség diagnózisára és monitorizálására. Azonban a mikroszkopikus vagy okkult endometriosis rejtve maradhat, a diagnosztikus célból laparoszkópián átesett betegek kétharmada pedig nem szenved endometriosisban. A hasi sebészeti beavatkozások potenciális veszélyei miatt szükség lehet egy új, noninvazív diagnosztikus módszer kifejlesztésére.a hagyományos képalkotó eljárások (ultrahang, CT, MR) nem helyettesítik a laparoszkópiát a betegség definitív diagnózisára vagy a kiterjedés megállapítására (4), negativitásuk nem zárja Oldal 1/10
2 ki a betegség jelenlétét. A jelenlegi gyógyszeres és sebészi terápia mellett ismagas a kiújulás valószínűsége. Az endometriosis nagyon aluldiagnosztizált betegség, a kialakulás és a pontos diagnózis között akár több év is eltelhet. A betegség kutatásának egy új kihívása olyan noninvazív diagnosztikus módszer megtalálása, amely műtét nélkül hozzásegítene a definitív diagnózishoz, illetve a kezelés eredményességéről vagy a recidíváról nyújtana felvilágosítást. Az endometriosis molekuláris alapjainak megismerése amelyhez kiváló segítséget nyújtanak a nukleáris medicina módszerei jelentősen hozzájárulhat diagnosztikájának és terápiájának jövőbeli fejlődéséhez. Az alábbiakban az erre vonatkozó kutatások eredményeit szeretnénk bemutatni a nukleáris medicina szemszögéből, olyan biológiai folyamatokra helyezve a hangsúlyt, amelyek a molekuláris képalkotás célpontjai lehetnek, és biztonságos, noninvazív diagnosztikus vizsgálatok, valamint innovatív terápiás eljárások kifejlesztéséhez vezethetnek. Röviden a nukleáris medicináról A nukleáris medicina nyílt radioaktív izotópokkal végzett orvosi diagnosztikai, terápiás és kutatótevékenység. Az alkalmazott radiofarmakonok, radioizotóppal jelölt szerv-, szövet- és funkcióspecifikus vegyületek, amelyek a vizsgálandó szervben, szövetben fizikokémiai tulajdonságuknak megfelelően elektíven dúsulnak, majd a jelölésükre használt radioizotóp sugárzása megfelelő műszerrel (szcintillációs detektorok és megfelelő elektronika segítségével) érzékelhető, szervezeten belüli térbeli eloszlása, illetve időbeli változása leképezhető, vizsgálható. Segítségükkel noninvazív módon tekinthetünk be a szervezet biokémiai folyamataiba, így a betegségek kórélettani alapjai jobban megismerhetőek, diagnózisuk korábban és pontosabban állapítható meg. A radioizotópokkal jelölt biomolekulák alkalmazásával valósul meg a molekuláris funkcionális képalkotás és a molekuláris célzott radioizotópos terápiák. A radioizotóp-terápia során radioaktívan jelzett anyag az elpusztítandó sejtbe vagy közvetlen közelébe kerül és ott lokálisan fejti ki hatását. A terápiát általában béta- (esetleg alfa-) sugárzó radionuklidokkal végezzük, mivel a béta-sugárzás döntően a kibocsátás helyének közvetlen környezetére (néhány mm-en belül) hat. Számos módszer kifejezetten költséghatékony és alkalmas arra, hogy csökkentse a feleslegesen elvégzett, drágább diagnosztikai vagy terápiás beavatkozások számát. A nukleáris medicina jövőjét többek között a radiofarmakológia fejlődése és a hibrid képalkotó berendezések (SPECT-CT, PET-CT, PET-MRI) elterjedése határozzák meg. Az utóbbiak patobiológiai, patofiziológiai és anatómiai információkat is nyújtanak egyidejűleg, ezzel növelve egymás diagnosztikai értékét. Molekuláris alapú képalkotásnak, illetve molekuláris célpontú terápiáknak azokat a módszereket nevezzük, amelyek az élő szervezet molekuláris-biokémiai folyamatain alapulnak (5). Molekuláris alapú képalkotási módszerek A 99mTc-glutamát peptid 3-aminoetil-ösztradiol felvételének vizsgálata Az emlőkarcinómás betegek ösztrogénreceptor-státusának vizsgálatára Takahashi és munkatársai fejlesztettek ki egy metastabil technéciummal (99mTc) jelzett ösztradiolszármazékot, mivel ez az izotóp olcsó és könnyen elérhető, a származék pedig vízoldékony (6); ezt az ösztradiolt egy poliglutamát peptidhez (GAP) kapcsolták, amely kelátot képez a 99mTc-mal, az így létrejövő 99mTc-glutamát peptid 3-aminoetil-ösztradiol (99mTc-GAP-EDL) alkalmas képalkotásra (SPECT vagy planáris gamma-kamera segítségével) és radioterápiás célokra is. A kutatók azt is felfedezték, hogy a molekula alkalmas az endometriosis detektálására is nyúlmodellben a funkcionális ösztrogénreceptorok kimutatásával egy ösztrogénreceptor mediálta folyamaton keresztül (7).Mivel ezek az állatok nem menstruálnak, spontán nem fejlődik ki bennük az endometriosis. Ezért humán endometriumot, illetve endometrioticus laesiókat implantálnak intraperitonealisan vagy subcutan (8). Miután az uterus szövetének egy darabját a peritoneumfalba ültették, nyolc héttel később a 99mTc-GAP-EDL intravénás beadása után 0,5-2 óra múlva, valamint 68-galliummal (68Ga) jelölt GAP-EDL szintén intravénás beadása után 45 perccel szcintigráfiás Oldal 2/10
3 68 képek készültek. A Ga-GAP-EDL vizsgálatban tamoxifent is használtak, amely egy szelektív ösztrogénreceptor-modulátor, és blokkolja az ösztrogén kötődését a receptorokhoz. Az uterusról, ovariumokról és az implantátumok boncolási mintáiról készült szcintigramok emelkedett 99mTc- és 68Ga-GAP-EDL-felvételt mutattak a környező szövetekhez képest. Mikroszkópos vizsgálatok igazolták a radiofarmakonok akkumulációját a mikroinvazív endometrium szöveteiben. Tamoxifenblokkolás után az endometriumgraftok nem ábrázolódtak. Mindez azt bizonyítja, hogy a radioizotópos módszerek nagyon hasznosak az ösztrogénreceptor-status feltérképezésére, mivel a használt ágensek specifikusan kötődnek targetjeikhez. Radioimmunoszcintigráfia A módszert eleinte tumorok képalkotására és terápiájára fejlesztették ki, de potenciálisan alkalmas lehet az endometriosis detektálására és terápiájára is. A módszer során rágcsálókban specifikus antigének ellen termeltetett monoklonális antitesteket (mab), illetve Fab fragmenteket használnak, amelyeket radioizotópokkal jelölnek: I-123 (jód-123), In-111 (indium-111), 99m-Tc (metastabil technécium-99), I-131 (jód-131), Y-90 (ittrium-90). Az antitestfragmentek szöveti penetrációja jobb az intakt IgG-hez képest, kisebb HAMA- (human anti-mouse antibodies) reakciót okoz, a kisebb méret miatt kevesebb ideig marad az adott szövetben. A kiméraantitestek, amelyek humanizált monoklonális antitesteket tartalmaznak, kevésbé immunogének (9). A diagnózis, prognózis és lehetséges terápia kifejlesztésére hasznos lehet egy, az endometrioticus szövetek által szintetizált fehérje izolálása, amelynek segítségével speciális antiendometriosis -antitest fejleszthető ki. Az endometriosis vizsgálatának egyik lehetősége az EPO (eozinofil-peroxidáz) antigénben rejlik. Az EPO egy intracelluláris enzim, amely eozinofilokból szabadul fel azok degranulációja során (10). Ezen degranulálódó sejtek megtalálhatók számos lymphomában, emlőkarcinómában és nőgyógyászati tumorokban is (11). A normális humán endometriumban az eozinofilakkumuláció és -degranuláció csak a menstruáció előtt és alatt zajlik, amelyet részben az ösztradiol szabályoz (12). Az anti-epo mab-egerekbe injektált humán degranulált eozinofil sejtekhez és számos humán tumorsejthez kötődik (13). Eltekintve a radiofarmakon egy csekély nem specifikus májfelvételétől, egyéb hasi és kismedencei szervekben nem dúsul (11). Egy tanulmányban az endometriosisspecimenek 87,5%-a tartalmazott EPO-t immunohisztokémiai vizsgálat során, míg a normális proliferatív endometriumok nem tartalmaztak EPO-t, a normális szekretoros endometrium 30%-a volt gyengén pozitív EPO-ra (14). Egy másik tanulmányban a normális petevezetékek és posztoperatív adhéziós hegszövetek, valamint két gyulladásos szövet (krónikus salpingitis és appendicitis) is negatív lett anti-epo-antitestekre (15). Az eozinofilok szerepe az endometriosisban még nem teljesen tisztázott. Feltételezhetően fontos szerepük van a sejtek közötti kapcsolatok, a vascularis remodelling folyamatában, valamint fiziológiás repair folyamatokban is. Fontos lenne tisztázni a szteroidhormonok, ösztrogén és progeszteron hatását a kemokinek és így az EPO expressziójára a menstruációs ciklus során, mivel ez meghatározhatná az endometrioticus szövetek anti-epo-antitestekkel történő jelzésének optimális időpontját a ciklus során, minimálisra csökkentve a normális endometrium felvételét. Mivel az ectopiás endometriumszövetek ciklusa általában nincs összhangban a normális endometrium ciklusával, az optimális jelölést elsősorban a normális endometrium ciklusához kell igazítani, amikor is az EPO koncentrációja elhanyagolható (15). Radioimmun-vezérelt sebészet Az antigén-antitest kötődésen alapuló módszer a betegség kiterjedésének műtét közbeni meghatározására használható ( staging ). Segítségével nem tapintható szövetek (microdisseminatio) azonosíthatók, a reszekció kiterjesztése pontosítható, detekálhatók és eltávolíthatóak a multiplex extrauterin laesiók (16). A radioizotópos sebészet egyik legfontosabb technikai alapfeltétele a műtét közben alkalmazható kézi gamma-detektor, az úgynevezett gamma-szonda. Az angiogenezis leképezése Oldal 3/10
4 Az angiogenezis ischaemiás sérülések után bekövetkező természetes gyógyulási mechanizmus érújdonképződéssel. Egy komplex, többlépcsős jelenség, amely magában foglal stimuláló és növekedési faktorokat és sejtek közötti interakciókat. Azok a molekuláris folyamatok, amelyek elindítják az angiogenezis folyamatát, kiváló célpontjai a molekuláris képalkotásnak. Ilyenek többek között az integrinek, VEGF (vascular endothelial growth factor) -receptorok megváltozott expressziója (17). A 111-In-mal jelölt VEGF-121 hypoxia indukálta endothelialis sejt VEGF-receptorokhoz való specifikus kötődése ígéretes, de még további vizsgálatok szükségesek az angiogenezisreceptor-jelölés klinikai hasznának validálásához. Az integrinek alfa- és béta-láncból felépülő glikoproteinek. Fontos szerepük van az extracelluláris stimulusokra adott intracelluláris válaszban. A sejteknek az extracelluláris mátrix fehérjéihez történő adhézióját elsősorban a béta-1 alcsaládhoz tartozó integrinek befolyásolják. A béta-3 integrinalegység több fontos folyamatban, így az angiogenezisben vesz részt. Endometriosisban a hormonális státustól függetlenül expresszálódnak különböző integrinek. Az αv és β3 alegység a follicularis és szekretoros fázisban az endometrioticus szövetekben, valamint a follicularis fázis alatt az endometriosisban szenvedő betegek endometriumában is megtalálható. Az α3 alegység csak az endometrioticus laesiókban mutatható ki (18). Az αvβ3 integrin kiválóan használható target az angiogenezis és egyéb sejtproliferációval kapcsolatos folyamatok leképezéséhez. Mechanikai sérülés vagy immunválasz indukálta vascularis remodelling során az αvβ3 integrin upregulálódik és aktiválódik az átalakult artériák mediájában és a neointimában, a sejtproliferáció megjelenésével párhuzamosan. Autoradiográfiás tanulmányokban az RP748, amely 111-In-jelölt kinolon, egérmodellekben nagy affinitással és specificitással kötődik az aktivált integrinreceptorhoz, így jó nyomjelzője lehet a sejtproliferációnak a vascularis remodelling folyamatában (19). Azonban az integrinszignál in vivo vizsgálata egyelőre csak elméleti lehetőség. A mátrix-metalloproteinázok aktivitásának leképezése A mátrix-metalloproteinázok (MMP-k) elsődleges biológiai szerepe az extracelluláris mátrix fehérjéinek proteolízise, így minden sejtvándorlással, szöveti átrendeződéssel, az extracelluláris mátrix átalakulásával járó biológiai folyamatban szerephez jutnak. Számos tanulmány szerint feltételezhetően az MMP-k valamennyi alosztálya szerepet játszhat az endometriosis kialakulásában (de elsősorban az MMP-1, -2, -3, -7 és -13), amelyek humán endometriumban, endometrioticus laesiókban, valamint kísérleti úton létrehozott endometrioticus laesiókban is expresszálódnak. Az úgynevezett csirke chorioallantoismembrán- (CAM-) modellben az MMP-k gátlása a menstruációs endometriumszövetekben hatékonyan csökkenti az endometriosisszerű laesiókat a CAM-ban. Endometriumszövet transzplantálása a csirkeembrió chorioallantoismembránjára endometriosisszerű laesiók kialakulását eredményezi, amely egy kiterjedt szöveti remodellinget igénylő folyamat. Így ez a modell alkalmas az MMP-expresszió és -funkció endometriosisban betöltött szerepének tanulmányozására (20). Egyéb folyamatok, mint például atherosclerosis kutatásában 99mTc vagy 111In által megjelölt tracereket fejlesztettek ki, amelyek az aktív MMP-k katalitikus doménjéhez kötődve alkalmasak az MMP-aktiváció in vivo leképezésére kisállat SPECT-CT segítségével. Az In-111-gyel jelölt nem specifikus MMP-inhibitor (111In-RP782) segítségével feltérképezhetőek egérmodellekben az MMP-aktiváció időbeli változásai. A 111In-RP782 retenciója jól korrelál az MMP-aktivitással(21). Az annexin-v expressziójának vizsgálata A membránok felépítésében részt vevő foszfolipidekhez tartozó foszfatidil-szerin az apoptotikus sejtek felszínén jelenik meg. Az annexin-v egy endogén protein, amelynek nagy az affinitása a sejtmembránhoz kötődő foszfatidil-szerinhez. Az annexin-v fehérje radioizotóppal (99mTc) jelölhető az apoptózis in vivo és in vitro vizsgálatához. Az annexin-v fehérje megkötése az apoptotikus sejteken gátolhatja a pusztuló sejtek prokoaguláns és proinflammatorikus hatását. Feltételezhető, hogy az apoptózis során felszabadult és a peritonealis folyadékban jelen lévő annexin-v kapcsolatban állhat az infertilitás kialakulásával.szerepe az endometriosis patogenezisében még nem tisztázott. Nem zárható ki, hogy súlyos endometriosis esetén a szolúbilis annexin-v koncentrációjának csökkenése elősegíti a koagulációt és a gyulladásos reakciókat, amelyek fontos tényezők lehetnek a betegség tüneteinek és szövődményeinek kialakulásában (22). Az annexin-v minimális vagy enyhe endometriosis esetében upregulálódik a szekretoros fázisú endometriumon. Valószínűleg a sejtek proliferációjában és/vagy a Oldal 4/10
5 sejtek mobilitásában játszhatnak szerepet, valamint metasztatizáló hatásuk is lehet, mivel a tumorok esetében az annexin-v kizárólag a perifériás, invazívan növekvő részekben expresszálódik (23). Az endometriosis bizonyos jellemzői a malignus betegségekhez hasonlítanak, mint az agresszív növekedés és a lokális infiltráció. Az annexin-v szerepet játszhat az endometrialis sejtek mesotheliumba történő korai inváziójában és a peritoneumfalhoz való kötődésében (24). Az F-18-fluoroösztradiol felvételének vizsgálata A FES (16α-[18F]-fluoro-17β-ösztradiol) ösztradiolanalóg PET-tracer, és nagy affinitással kötődik az ösztrogénreceptorokhoz, ezért a [18F]FES-t és származékait elsősorban ösztrogénreceptor-pozitív tumorok, mint az emlőkarcinóma vizsgálatában használják (25). A normális endometriumban is akkumulálódik az endogén ösztrogén plazmaszintjétől és a menstruációs ciklustól függően. Nagyobb akkumuláció látható a menstruáció és az ovuláció idejében, kisebb halmozás látható a proliferatív és szekretoros fázisban. A származékok közül a 4-fluoro-11β-metoxi-16α-18F-fluoroösztradiol (4F-M[18F]FES) mutatja a legnagyobb átlagos uterusfelvételt egerekben (26). A 4FMFES mind pre-, mind posztmenopauzában lévő nőkben mutat ösztrogénreceptor mediálta uterusfelvételt. Endometriosisban magas FES-felvétel látható (SUV: standardized uptake value) >4), MRI-vel kiegészítve pedig nagyobb a vizsgálat diagnosztikus pontossága. A FES jól használható az endometriumhoz kapcsolódóginekológiai megbetegedések, tumorok differenciáldiagnosztikájára (27). Kevés eset ismert, amikor 18F-FDG (2-[18F] fluoro-2-deoxi-d-glükóz) PET-vizsgálat során detektálható az endometriosis (1. ábra). Általában az endometrioticus laesiók nem mutatnak FDG-pozitivitást. 1a. Oldal 5/10
6 1 b. 1. ábra. Endometriosisszigetek a kismedencében a) transzverzális és b) coronalis 18F-FDG PET-CT metszetsorokon. A méh és a rectum között mm-es, mellette kissé cranialisabban balra mm-es folyadékdenzitású, cystosus képlet figyelhető meg. Ezek perifériáján minimális halmozás van, a szolid részleteknek megfelelően mérsékelt halmozás látható. A szolid részletekben észlelt halmozás mértéke körülbelül egyezik a méhben látható, fiziológiás halmozás mértékével. Az endometriosisszigetek nyilakkal jelölve, külön feltüntetve a fiziológiás halmozás az uterusban (Pozitron Diagnosztika Kft., Budapest) Szomatosztatinanalógokkal végzett szcintigráfiás vizsgálatok A szomatosztatin egy 14 aminosavból álló kis peptidhormon, amely a hypothalamusban és a pancreasban termelődik. Gátolja a növekedési hormon, az inzulin, a glükagon és a gasztrin felszabadulását. A szomatosztatinreceptorok szerves membránglikoproteinek, amelyek a test számos szövetében megtalálhatóak. Az octreotid egy nyolc aminosavból álló szomatosztatinanalóg. Az In-111 kelátot képez az octreotiddal DTPA (dietilén-triamin-pentaecetsav) felhasználásával, az így előállított radiofarmakon az In-111 pentetreotid (OctreoScan). A tracer hatása a natív hormonhoz képest hosszabb (két-három óra, szemben a natív hormon két-három perces felezési idejével), mivel ellenáll az enzimatikus támadásoknak. A szomatosztatinreceptorok két altípusa, a 2 és az 5 jelezhető pentetreotiddal (28). Az octreotid jelölhető 68-galliummal is PET-vizsgálatokhoz, amelyek nagyobb felbontást és nagyobb szenzitivitást biztosítanak. Alessandro Fasciani és munkatársai írták le először az endometriosisban szenvedő betegek endometriumában és endometrioticus laesióiban szomatosztatinreceptorok (sst1, sst2 és a sst5) jelenlétét (29). Az sst2 és sst5 receptorokhoz nagy affinitással kötődő szomatosztatinanalógokkal végzett szcintigráfiás vizsgálatok mutatnak rá az octreotid endometriosis diagnózisában és új terápiás eljárások kifejlesztésében betöltött fontos szerepére. Mélyen infiltráló endometriosis által érintett nők szomatosztatinreceptor-szcintigráfiája során a fent említett vizsgálatban, az egyéb képalkotó vizsgálatok során igazolt nagyobb kismedencei laesiók ábrázolódtak az OctreoScan-en is. Az octreotid in vitro vizsgálata során a farmakon szignifikánsan gátolja a humán endometrialis stromasejtek (ESC) proliferációját és migrációját, ami azt feltételezi, hogy a szomatosztatinreceptorok szerepet játszhatnak az endometrialis sejtek proliferációjában és remodellingjében, valamint az endometriosis folyamatának progressziójában is. Az endometriosis kezelésére alkalmazott standard gyógyszeres kezelések gátolják az ovulációt. Ugyanakkor az endometrioticus szövetek szomatosztatinreceptor-tartalmán alapuló, új terápiás kezelések Oldal 6/10
7 során a fiatal páciensek reproduktív képessége megtartott marad, számottevő mellékhatások nélkül. Az octreotid antiangiogén hatása is hozzájárulhat a betegség eredményes kezeléséhez (30). Új szomatosztatinalapú ígéretes radioligandok is léteznek, mint a DOTA-NOC-ATE ([1,4,7,10-tetraazaciklododekán-1,4,7,10-tetraecetsav [DOTA0],1-Nal3,Thr8]-octreotid), a DOTA-BOC-ATE [DOTA0,BzThi3,Thr8]-octreotid) és a DOTA-TOC ([111In-DOTA,Tyr3]-octreotid), amelyek 111In, 90Y, 68 Ga és 177Lu-mal (lutécium-177) is jelölhetők (31, 32). Nagy affinitással kötődnek az sst2, sst3 és sst5 receptorokhoz, valamint közepes affinitással az sst4 receptorokhoz. Az [111In-DOTA]-NOC-ATE és az [111In-DOTA]-BOC-ATE diagnosztikus ágensként történő használata előre jelezheti sikeres alkalmazásukat, mivel az OctreoScan affinitása sokkal alacsonyabb az sst3 és sst5 receptorokhoz (33). Összegzés A szcintigráfiás vizsgálatok olyan funkcionális információkat hordoznak, amelyek sokszor nem érhetők el más noninvazív vizsgálatokkal. Mivel a diagnosztikában használt legtöbb radiofarmakon effektív dózisa alacsony például 99m-Tc nukliddal jelzett farmakonok alkalmazása során 10 msv alatti (34), legtöbbjük rövid felezési idejű, ezért ezek alacsony expozíciót jelentenek, és a nukleáris medicina több mint öt évtizedes alkalmazása után sem ismertek a sugárzásból eredő mellékhatások. A sugárzásból eredő esetleges kockázat elhanyagolható a módszer diagnosztikus és terápiás előnyeihez képest. Költséghatékonyságuk miatt egyes esetekben csökkenthető az egyéb drágább diagnosztikus és terápiás eljárások száma. Egyes nőgyógyászati megbetegedések konvencionális megközelítésén túlmutató molekuláris képalkotás eszközeivel tehát új patofiziológiai jelentőségű diagnosztikus módszerek és innovatív terápiás eljárások kifejlesztése, bevezetése várható. A nukleáris medicina módszerei hatékony kiegészítői lehetnek a hagyományos terápiás, diagnosztikus eljárásoknak, valamint hozzájárulnak az endometriosis molekuláris alapjainak jobb megértéséhez, amely új diagnosztikus vizsgálatok és terápiás eljárások kifejlesztéséhez vezethet. Az endometriosisra leginkább specifikus, radioizotópokkal jelzett biomolekulákkal végzett vizsgálatok segítséget nyújthatnak, illetve kiválóan használhatóak lehetnének a korai és pontosabb diagnózisra, a terápia hatásosságának noninvazív monitorizálására, a prognózis becslésére, az operáció előtt (és alatt) a kiterjedés meghatározására, az extrauterin laesiók pontosabb lokalizációjára, illetve a kockázat-várható haszon mérlegelése mellett alkalmasak lehetnek lokális, célzott terápiára is. További in vitro és in vivo kutatások szükségesek azonban, hogy a molekuláris izotópdiagnosztika és terápia ezen ígéretes módszerei az emberi alkalmazásban rutinná váljanak. Irodalom 1. Lampé L. Szülészet-nőgyógyászat. Budapest: Tankönyv Med Kiadó; p Lebovic DI, et al. Immunobiology of endometriosis. Fertil Steril 2001;75(1): Gazvani R, Templeton A.Peritoneal environment, cytokines and angiogenesis in the pathophysiology of endometriosis. Reproduction 2002;123(2): Blumenthal RD, et al. Unique molecular markers in human endometriosis: implications for diagnosis and therapy. Reproductive Medicine Review 2003;11: Szilvási I. Nukleáris medicina. Budapest: Medicina Könyvkiadó; Takahashi, et al. Targeted functional imaging of estrogen receptors with 99mTc-GAP-EDL. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2007;34(3): Takahashi N, et al. Functional imaging of estrogen receptors with radiolabeled-gap-edl in rabbit endometriosis model. Oldal 7/10
8 Acad Radiol 2007;14(9): Grummer R, et al. Peritoneal endometriosis: validation of an in-vivo model. Hum Reprod 2001;16(8): Juweid ME. Radioimmunotherapy of B-cell non-hodgkin's lymphoma: from clinical trials to clinical practice. J Nucl Med 2002;43: Samoszuk, et al. Eosinophil peroxidase is detectable with a monoclonal antibody in collagen bands of unclear sclerosis Hodgkin s disease. Lab Invest 1987; 56: PubMed ID: Samoszuk, et al. Eosinophils and human cancer. Histol Histopathol 1997;12: Pub Med, ID: Jeziorska M, et al. Mast cell and eosinophil distribution and activation in human endometrium throughout the menstrual cycle. Biol Reprod 1995;53(2): escholarid:1d Samoszuk, et al. Radioimmunodetection of degranulated human eosinophils in mice: a potential model for imaging Hodgkin's disease and other pathologic conditions. J Nucl Med 1991;32(1): Rosalyn D. Blumenthal, degranulating eosinophils in human endometriosis. The American Journal of Pathology 156(5): Blumenthal RD, et al. Unique molecular markers in human endometriosis: implications for diagnosis and therapy. Expert Reviews in Molecular Medicine 2001;3: Schneebaum S, et al. Clinical applications of gamma-detection probes radioguided surgery. Eur J Nucl Med 1999;26:S PubMed ID: Sinuas A, et al. What is the role of molecular imaging in the magaement of cardiac disorders. Journal of Nuclear Medicine 2006;47: Regidor PA, et al. Expression pattern of integrin adhesion molecules in endometriosis and human endometrium. Human Reproduction Update 1998; 4(5): Sadeghi MM, Krassilnikova S, Zhang J, et al. Detection of injury-induced vascular remodeling by targeting activated alpha beta3 integrin in vivo. Circulation 2004;110: Annemiek WN, et al. Inhibiting MMP activity prevents the development of endometriosis in the chicken chorioallantoic membrane model. Human Reproduction 2004;19(10): Jiasheng Zhang, et al. Molecular imaging of activated matrix metalloproteinases in vascular remodeling. Circulation 2008;11(19): Jerzak M, et al. Annexin-V in peritoneal fluid of women with endometriosis. Abstracts of the 19th Annual Meeting of the ESHRE. Madrid: p Melle C, et al.biomarker discovery and identification in laser microdissected head and neck squamous cell carcinoma with ProteinChip technology, two-dimensional gel electrophoresis, tandem mass spectrometry, and immunohistochemistry. Mol Cell Proteomics 2003;2: Kyama CM, et al. Evaluation of endometrial biomarkers for semi-invasive diagnosis of endometriosis. Fertility and Sterility 2011; 95(4): Oldal 8/10
9 25. Zhao B, et al. Imaging surrogates of tumor response to therapy: anatomic and functional biomarkers. J Nucl Med 2009;50: Bénard F, et al. [18F]fluorinated estradiol derivatives for oestrogen receptor imaging: impact of substituents, formulation and specific activity on the biodistribution in breast tumour-bearing mice. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging 35(8): Hidehiko Okawaza et al. Evaluation of uterine endometrium related gynecological diseases using F-18 fluoroestradiol and PET. J Nucl Med 2006;47(Suppl1):318P. 28. Intenzo CM, et al.scintigraphic imaging of body neuroendocrine tumors. Radiographics 2007;27: Fasciani A, et al. Overexpression and functional relevance of somatostatin receptor-1, -2, and -5 in endometrium and endometriotic lesions. J Clin Endocrinol Metab 2010;95(12): Woltering EA, et al. Somatostatin analogs: angiogenesis inhibitors with novel mechanisms of action. Invest New Drugs 1997;15: Heppeler A, et al. Radiometal-labelled macrocyclic chelator-derivatised somatostatin analogue with superb tumour-targeting properties and potential for receptor-mediated internal radiotherapy. Chemistry A European Journal 1999;5: De Jong M, et al. Yttrium-90 and indium-111 labelling, receptor binding and biodistribution of DOTA0, D-Phe1,Tyr3octreotide, a promising somatostatin analogue for radionuclide therapy. Eur J Nucl Med 1997;24: Mihaela Ginj, et al. Preclinical evaluation of new and highly potent analogues of octreotide for predictive imaging and targeted radiotherapy.clin Cancer Res 2005;11: Köteles Gy. Sugáregészségtan. Budapest: Medicina Könyvkiadó; Absztrakt: Jelen összefoglaló közleményben a női infertilitás gyakori okai közé tartozó kórkép, az endometriosis vizsgálatának és terápiájának jövőbeli lehetőségeit, az erre vonatkozó kutatások eredményeit szeretnénk bemutatni a nukleáris medicina szemszögéből. Olyan biológiai folyamatokra helyezzük a hangsúlyt, amelyek a molekuláris képalkotás célpontjai lehetnek, és biztonságos, noninvazív diagnosztikus vizsgálatok, valamint innovatív terápiás eljárások kifejlesztéséhez vezethetnek. Az alábbiakban bemutatott módszerek jelenleg még kutatási stádiumban vannak, további in vitro és in vivo vizsgálatok szükségesek, hogy a nukleáris medicina ezen ígéretes módszerei az emberi alkalmazásban rutinná váljanak. Kulcsszavak: molekuláris képalkotás, radiofarmakon, endometriosis, ösztrogén, radioimmunoszcintigráfia, angiogenezis, mátrix-metalloproteinázok, annexin-v, szomatosztatin Article Title: Molecular imaging of endometriosis with the tools of nuclear medicine Abstract: In this summary article, we would like to introduce the future diagnosis and therapeutic possibilities for endometriosis, a frequent cause of women's infertility, from perspective of nuclear medicine. Furthermore, we also would like to present the related research, emphasizing on biological processes which could be the target of molecular imaging. These developments could lead to the development of safe, noninvasive diagnostic and innovative therapeutic procedures. The methods presented in this article are in research stage at present, further in vitro and in vivo tests are needed to prove the efficacy of these promising methods of nuclear medicine, in order to become a regular feature in human medicine. Keywords: molecular imaging, radiotracer, endometriosis, oestrogen, radioimmunoscintigraphy, angiogenesis, matrix-metalloproteinases, annexin-v, somatostatin Oldal 9/10
10 Szerző munkahelye: dr. Kócsák Elvira, dr. Gombos János: Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház, Nukleáris Medicina Laboratórium/Borsod-Abaúj-Zemplén County Hospital and University Educational Hospital, Nuclear Medicine Laboratory; Miskolc,Dr. Tándor Zo Szerző címe: Szerző levelezési címe: dr. Kócsák Elvira, Borsod-Abaúj-Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház, Nukleáris Medicina Laboratórium; H-3501 Miskolc, Szentpéteri kapu Oldal 10/10
NUKLEÁRIS MEDICINA DEFINÍCIÓ. Szilvási István SE ÁOK Nukleáris Medicina Tanszék és Honvédkórház 2013 RADIOIZOTÓPOK A MEDICINÁBAN HEVESY GYÖRGY
DEFINÍCIÓ NUKLEÁRIS MEDICINA Szilvási István SE ÁOK Nukleáris Medicina Tanszék és Honvédkórház 2013 Nyílt radioaktív izotópokkal végzett diagnosztikai terápiás kutató orvosi tevékenység ( Zárt : brachyterápia)
RészletesebbenII./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése
II./3.3.2 fejezet:. A daganatok célzott kezelése Kopper László A fejezet célja, hogy megismerje a hallgató a célzott terápiák lehetőségeit és a fejlesztés lényeges lépéseit. A fejezet teljesítését követően
RészletesebbenHibrid módszerek m SPECT/CT, PET/CT. Pécsi Tudományegyetem Nukleáris Medicina Intézet
Hibrid módszerek m a nukleáris medicinában: SPECT/CT, PET/CT Zámbó Katalin Pécsi Tudományegyetem Nukleáris Medicina Intézet Képalkotó módszerek Protonszám = rendszám Protonszám + neutronszám = tömegszám
Részletesebben2009.03.05. Gombás osteomyelitis: 67 Ga-citrát. Tüdıtályog: 67 Ga-citrát
Hematológiai és gyulladásos vizsgálatok 2009.03.05. 1 2 Ga-67 citrát/klorid Ga-67: Sarcoidosis Elıállítás: ciklotron termék (cink 20MeV proton besugárzással) Hatás mechanizmus: véráramba jutva a citrát
RészletesebbenÚjszülöttkori izotópdiagnosztika 2011 SE I. Gyermekklinika Dr. Bártfai Katalin Rövid történeti áttekintés A radioaktivitás felfedezése: Bequerel 1885 Radioaktív anyagok nyomjelzőként való Felhasználása:
RészletesebbenPajzsmirigy. Hatásmechanizmusok, melyeket felhasználunk a radiofarmakonokkal történı tumordiagnosztikában I.
Hatásmechanizmusok, melyeket felhasználunk a radiofarmakonokkal történı tumordiagnosztikában I. a normál funkció kiesése: pl. aktivitás hiány a pajzsmirigyben megváltozott perfuzió/metabolizmus a tumor
RészletesebbenHogyan növelhető a lombikbébi program hatékonysága?
Hogyan növelhető a lombikbébi program hatékonysága? Dr Bálint Bálint László Prelife Kft Debrecen Bizonyára mindannyian ismerünk olyan házaspárt aki évek óta időt, pénzt és fáradtságot nem kímélve igyekszik
RészletesebbenNéhány PET Radiofarmakon. F-18 FDG Aminosav transzport C-11 MET C-11 Cholin F-18 FET Celluláris proliferáció: F-18 FLT
Új irányok az izotópdiagnosztikában és terápiában. A nukleáris medicina szerepe a gyógyszerfejlesztésben Eltérések a radiológia és a nukleáris medicina között ( néhány példa ) Radiologia: (zártabb-anatómia)
RészletesebbenChapter 10 Hungarian Summary. Az onkológiai gyógyszerfejlesztés eredetileg DNS-károsodást indukáló vegyületekre
10 Összefoglaló Összefoglaló Az onkológiai gyógyszerfejlesztés eredetileg DNS-károsodást indukáló vegyületekre összpontosított, melyek az osztódó rákos sejteket célozzák meg. Jelenleg, nagy hangsúly fektetődik
RészletesebbenPET Pozitronemissziós tomográfia
PET Pozitronemissziós tomográfia Nagy Mária PET 1 Tartalom Bevezetés Miért fontos és hasznos az EP annihiláció? Képalkotás, mint szerkezetvizsgáló módszer A gamma szcintillációs vizsgálatok elve SPECT-módszer
RészletesebbenA nukleáris pulmonológia fejlődése
A nukleáris pulmonológia fejlődése Zámbó Katalin PTE Nukleáris Medicina Intézet A tüdő vizsgálómódszerei - Perfúziós tüdőszcintigráfia: pontos képet ad a tüdő kisvérköri keringéséről - Inhalációs vagy
RészletesebbenIII./9.3 Méhtest rosszindulatú daganatai
III./9.3 Méhtest rosszindulatú daganatai Tömösváry Zoltán, Langmár Zoltán, Bánhidy Ferenc Az alábbi fejezet során a méhtest rosszindulatú daganatait mutatjuk be. A méhtestrák gyakoriságát, típusait, diagnosztikáját,
RészletesebbenSzakmai zárójelentés
Szakmai zárójelentés A témavezető neve: dr. Antus Balázs A téma címe: A bronchiolitis obliterans szindróma pathomechanizmusa OTKA nyilvántartási szám: F 046526 Kutatási időtartam: 2004-2008. A kutatási
RészletesebbenFejezetek a klinikai onkológiából
Fejezetek a klinikai onkológiából Előadás jegyzet Szegedi Tudományegyetem Általános Orvosi Kar Onkoterápiás Klinika 2012. A patológiai, képalkotó és laboratóriumi diagnosztika jelentősége az onkológiában.
Részletesebben2011.11.07. Biofizika és orvostechnika alapjai
Áttekintés Biofizika és orvostechnika alapjai Magátalakulások közben keletkező sugárzással alkotunk képet Képalkotás 3 A szervek működéséről, azaz a funkcióról nyújt információt Nukleáris képalkotás Szerkesztette:
RészletesebbenA felnôttkori combfejnecrosis korai kimutatása
MOZGÁSSZERVI DIAGNOSZTIKA Összefoglaló közlemény A felnôttkori combfejnecrosis korai kimutatása Gion Katalin, Palkó András Early detection of adult femoral head necrosis A felnôttkori combfejnecrosis a
RészletesebbenSENTINEL NYIROKCSOMÓ SZCINTIGRÁFIA EMLŐRÁKBAN- MÓDSZERTANI ÚTMUTATÓ
SENTINEL NYIROKCSOMÓ SZCINTIGRÁFIA EMLŐRÁKBAN- MÓDSZERTANI ÚTMUTATÓ Írta: Rajtár Mária 1. Háttér információk és definíciók Az emlőrák sebészi kezelése során az axillaris blockdissectióval eltávolított
Részletesebbenhttp://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia
http://www.rimm.dote.hu Tumor immunológia A tumorok és az immunrendszer kapcsolatai Tumorspecifikus és tumorasszociált antigének A tumor sejteket ölő sejtek és mechanizmusok Az immunológiai felügyelet
RészletesebbenIntervenciós radiológia és sugárterápia
Intervenciós radiológia és sugárterápia Hadjiev Janaki dr. Kaposvári Egyetem, Egészségügyi Centrum, Kaposvár A keresztmetszeti képalkotás forradalmi szerepe, a céltérfogat pontosabb meghatározása a CT-
RészletesebbenAz élő szervezetek menedzserei, a hormonok
rekkel exponálunk a munka végén) és azt utólag kivonjuk digitálisan a képekből. A zajcsökkentés dandárját mindig végezzük a raw-képek digitális előhívása során, mert ez okozza a legkevesebb jelvesztést
RészletesebbenTumorbiológia Dr. Tóvári József (Országos Onkológiai Intézet)
a Magyar Tudományos Akadémia Biológiai Osztály, Immunológiai Bizottsága és a Magyar Immunológiai Társaság Immunológia Világnapja - 2016 Tumorbiológia Dr. Tóvári József (Országos Onkológiai Intézet) Az
RészletesebbenII./2.8. A nukleáris medicina vizsgáló eljárásai a daganatos betegek kórisméjében. Bevezetés. A fejezet felépítése. Szilvási István, Dabasi Gabriella
II./2.8. A nukleáris medicina vizsgáló eljárásai a daganatos betegek kórisméjében Szilvási István, Dabasi Gabriella A fejezet célja, hogy a hallgató megismerje a klinikai onkológiában használatos legfontosabb
Részletesebbenmegerősítik azt a hipotézist, miszerint az NPY szerepet játszik az evés, az anyagcsere, és az alvás integrálásában.
Az első két pont a növekedési hormon (GH)-felszabadító hormon (GHRH)-alvás témában végzett korábbi kutatásaink eredményeit tartalmazza, melyek szervesen kapcsolódnak a jelen pályázathoz, és már ezen pályázat
RészletesebbenII./3.4. fejezet: Daganatos betegségek sugárkezelésének alapelvei
II./3.4. fejezet: Daganatos betegségek sugárkezelésének alapelvei Hideghéty Katalin A fejezet célja, hogy a hallgató megismerkedjen a sugárkezelés általános alapelveivel, és rálátást szerezzen a különböző
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenGLUSCAN 500 500 MBq/mL a kalibrálás idején. GLUSCAN 500 500 MBq/mL a kalibrálás idején. GLUSCAN PL 500 MBq/mL a kalibrálás idején
I. MELLÉKLET FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNYDÓZIS, ALKALMAZÁSI MÓD, KÉRELMEZŐK, FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN 1 Tagállam EU/EGT Franciaország Németország
RészletesebbenIgE mediált allergiák diagnosztikája - áttekintés
IgE mediált allergiák diagnosztikája - áttekintés Szabó Zsófia MH-EK Honvédkórház, KLDO, Klinikai Immunológiai Részleg MIT-MAKIT Allergiák Laboratóriumi Diagnosztikája, 2015.04.22. Allergia vizsgálat jelentősége
RészletesebbenAz allergiás reakció
Az allergiás reakció A tankönyben (http://immunologia.elte.hu/oktatas.php): Erdei Anna Immunológiai Tanszék ELTE Tanárszakosok, 2016 Bev. 3. ábra Az immunrendszer kétélű kard F i z i o l ó g i á s immunhiányos
RészletesebbenAz Oxidatív stressz hatása a PIBF receptor alegységek összeszerelődésére.
Újabban világossá vált, hogy a Progesterone-induced blocking factor (PIBF) amely a progesteron számos immunológiai hatását közvetíti, nem csupán a lymphocytákban és terhességgel asszociált szövetekben,
RészletesebbenAz endometriosis semi-invazív diagnózisa
Az endometriosis semi-invazív diagnózisa Doktori tézisek Dr. Bokor Attila Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola KU Leuven Orvostudományi Doktori Iskola Témavezető: Prof. Thomas
Részletesebben19.Budapest Nephrologiai Iskola/19th Budapest Nephrology School angol 44 6 napos rosivall@net.sote.hu
1.sz. Elméleti Orvostudományok Doktori Iskola 3 éves kurzus terve 2011/2012/ 2 félév - 2014/2015/1 félév 2011//2012 tavaszi félév Program sz. Kurzusvezető neve Kurzus címe magyarul/angolul Kurzus nyelve
RészletesebbenI. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,
RészletesebbenMULTIDROG REZISZTENCIA IN VIVO KIMUTATÁSA PETEFÉSZEK TUMOROKBAN MOLEKULÁRIS LEKÉPEZÉSSEL
MULTIDROG REZISZTENCIA IN VIVO KIMUTATÁSA PETEFÉSZEK TUMOROKBAN MOLEKULÁRIS LEKÉPEZÉSSEL Dr. Krasznai Zoárd Tibor Debreceni Egyetem OEC Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika Debrecen, 2011. 10.17. Bevezetés
RészletesebbenAllergiás reakciók molekuláris mechanizmusa
Allergiás reakciók molekuláris mechanizmusa Erdei Anna Eötvös Loránd Tudományegyetem Immunológiai Tanszék Biológiai Intézet Immunológiai Tanszék MLDT továbbképzés 2015. április 22., Honvéd Kórház Bp. Az
RészletesebbenCONFIRM anti-estrogen Receptor (ER) (SP1) Rabbit Monoclonal Primary Antibody
CONFIRM anti-estrogen Receptor (ER) (SP1) Rabbit Monoclonal Primary Antibody 790-4324 50 790-4325 250 FELHASZNÁLÁSI TERÜLET 1. ábra. CONFIRM anti-er (SP1) festés lobuláris emlőcarcinómában. Ez az antitest
RészletesebbenA masztopátia krónikai fibróza cisztika és a Policisztás Ovárium Szindróma összehasonlítása
Miskolci Egyetem Egészségügyi Kar Orvosi laboratóriumi és képalkotó diagnosztikai analitikus Képalkotó diagnosztika analitikus szakirány A masztopátia krónikai fibróza cisztika és a Policisztás Ovárium
RészletesebbenGamma-kamera SPECT PET
Gamma-kamera SPECT PET 2012.04.16. Gamma sugárzás Elektromágneses sugárzás (f>10 19 Hz, E>100keV (1.6*10-14 J), λ
RészletesebbenA humán tripszinogén 4 expressziója és eloszlási mintázata az emberi agyban
A humán tripszinogén 4 expressziója és eloszlási mintázata az emberi agyban Doktori (PhD) értekezés Siklódi Erika Rozália Biológia Doktori Iskola Iskolavezető: Prof. Erdei Anna, tanszékvezető egyetemi
RészletesebbenBevezetés. A fejezet felépítése
II./3.8. fejezet: Szervátültetés kérdése daganatos betegségek esetén Langer Róbert, Végső Gyula, Horkay Ferenc, Fehérvári Imre A fejezet célja, hogy a hallgatók megismerkedjenek a szervátültetés és a daganatos
RészletesebbenVÁLASZ DR. JULOW JENİ TANÁR ÚR, AZ MTA DOKTORA OPPONENSI VÉLEMÉNYÉRE. Tisztelt Julow Jenı Tanár Úr!
1 VÁLASZ DR. JULOW JENİ TANÁR ÚR, AZ MTA DOKTORA OPPONENSI VÉLEMÉNYÉRE Tisztelt Julow Jenı Tanár Úr! Köszönöm Dr. Julow Jenı Tanár Úr részletes, minden szempontra kiterjedı opponensi véleményezését, megtisztelı,
RészletesebbenSPORT ÉS A REKOMBINÁNS DNS TECHNIKÁK, BIOTECHNOLÓGIÁK
SPORT ÉS A REKOMBINÁNS DNS TECHNIKÁK, BIOTECHNOLÓGIÁK Biotechnológia és a sport kapcsolata Orvostudományi alkalmazások Aminosavak és fehérjék előállítására régóta használnak mikroorganizmusokat Oltóanyagok
RészletesebbenE4 A Gyermekkori szervezett lakossági emlőszűrések hatása az emlőműtétek
08.30-09.30 09.00-10.30 Pátria terem 2005. november 10. csütörtök E1 MEGNYITÓ E2 1.Nemzeti Üléselnökök: Rákkontroll Kovács Attila, Program Csonka I. Csaba, Ottó Szabolcs E3 Kásler Ottó jellegzetességei,
RészletesebbenAz Adept (ikodextrin 4% oldat) laparoszkópos adhesiolysis műtéteknél alkalmazva csökkenti az adhéziókat
Az Adept (ikodextrin 4% oldat) laparoszkópos adhesiolysis műtéteknél alkalmazva csökkenti az adhéziókat Fertility and Sterility, Vol. 88, No. 5, November 2007, kiadó: American Society for Reproductive
RészletesebbenA tényeket többé senki sem hagyhatja figyelmen kívül
I. A tényeket többé senki sem hagyhatja figyelmen kívül A rák legyőzése - 1. kötet: Az elképzelhetetlen megvalósítható 1. tény: Az iparosodott világban a harmadik leggyakoribb halálozási ok a rák A 21.
RészletesebbenPh.D. doktori értekezés tézisei. Az értekezés szerzõje Dr. Bencsik Zsuzsa Fejér megyei Szent György Kórház II Belgyógyászat Székesfehérvár 2005
MELLÉKVESE INCIDENTALOMÁK: SZÖVETTANI HETEROGENITAS, A DEHYDROEPIANDROSTERON SULFAT SZINT ÉS A MELLÉKVESEKÉREG IZOTÓP VIZSGÁLAT DIAGNOSZTIKAI ÉRTÉKE, NYOMONKÖVETÉS Ph.D. doktori értekezés tézisei Az értekezés
RészletesebbenDecember 1. az AIDS világnapja. 1th December is the World AIDS Day. Dr. Forrai Judit
December 1. az AIDS világnapja 1th December is the World AIDS Day forrai.judit@med.semmelweis-univ.hu Semmelweis Egyetem Népegészségtani Intézet Initially submitted November 15, 2013; accepted for publication
RészletesebbenA pozitron emissziós tomográfia (PET) egészségügyi technológiai elemzése
A pozitron emissziós tomográfia (PET) egészségügyi technológiai elemzése Jelen összefoglaló az Egészségügyi Stratégiai Kutatóintézet (ESKI) Egészségügyi technológia-értékelése alapján készült, publikálására
RészletesebbenImmunológiai módszerek a klinikai kutatásban
Immunológiai módszerek a klinikai kutatásban 7. előadás Immunizálás. Poliklonális és monoklonális ellenanyag előállítása, tisztítása, alkalmazása Az antigén (haptén + hordozó) sokféle specificitású ellenanyag
RészletesebbenOnkológiai betegek táplálásterápiájának alapelvei Kórházi és közforgalmú gyógyszerészek feladatai I. rész
Onkológiai betegek táplálásterápiájának alapelvei Kórházi és közforgalmú gyógyszerészek feladatai I. rész Bodó Gabriella B.-A.-Z. Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Gyógyszerészet, gyógyszerellátás
RészletesebbenA vastagbélhám sejtkinetikai változásainak vizsgálata gyulladásos vastagbélbetegségekben a gyulladás szövettani aktivitásának függvényében
A vastagbélhám sejtkinetikai változásainak vizsgálata gyulladásos vastagbélbetegségekben a gyulladás szövettani aktivitásának függvényében Doktori (PhD) dolgozat Gastroenterológia c. PhD program keretében
RészletesebbenA CSONTPÓTLÓ MŰTÉTEK BIOLÓGIAI ALAPJAI, A JÖVŐ LEHETŐSÉGEI
Semmelweis Egyetem Arc- Állcsont- Szájsebészeti- és Fogászati Klinika Igazgató: Prof. Németh Zsolt A CSONTPÓTLÓ MŰTÉTEK BIOLÓGIAI ALAPJAI, A JÖVŐ LEHETŐSÉGEI Dr. Barabás Péter, Dr. Huszár Tamás SE Szak-
RészletesebbenI. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,
RészletesebbenNANOS. Patient Brochure. Endokrin orbitopathia (Graves-Basedow-kór)
NANOS Patient Brochure Endokrin orbitopathia (Graves-Basedow-kór) Copyright 2015. North American Neuro-Ophthalmology Society. All rights reserved. These brochures are produced and made available as is
Részletesebben1. oldal TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037. Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. Hírlevél. Röviden a cukorbetegségről
1. oldal TÁMOP-6.1.2/LHH/11-B-2012-0037 Életmódprogramok megvalósítása Abaúj-Hegyköz lakosainak egészségéért. Hírlevél Röviden a cukorbetegségről A diabéteszről általában Kiadó: Gönc Város Önkormányzata
RészletesebbenA veleszületett (természetes) immunrendszer. PAMPs = pathogen-associated molecular patterns. A fajspecifikus szignálok hiányának felismerése
A veleszületett (természetes) immunrendszer PAMPs = pathogen-associated molecular patterns PRRs = pattern recognition receptors A fajspecifikus szignálok hiányának felismerése Eukariota sejtmembrán Az
RészletesebbenA tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben. Doktori tézisek. Dr. Farkas Zsuzsanna
A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben Doktori tézisek Dr. Farkas Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Szentágothai János Idegtudományi Doktori Iskola Témavezető: Dr. Kamondi Anita
RészletesebbenA Puregon-kezelést a fertilitási problémák kezelésében jártas orvos felügyelete alatt kell elkezdeni.
1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Puregon 200 NE/0,5 ml oldatos injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy injekciós üveg 200 NE rekombináns follikulus stimuláló hormon (FSH) tartalmaz 0,5 ml vizes oldatban.
RészletesebbenAz anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben
OTKA T-037887 zárójelentés Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben Az ischaemias stroke-ot követően az elzáródott ér ellátási területének centrumában percek, órák alatt
RészletesebbenAZ EMBERI MIKROBIOM: AZ EGYÉN, MINT SAJÁTOS ÉLETKÖZÖSSÉG Duda Ernő
AZ EMBERI MIKROBIOM: AZ EGYÉN, MINT SAJÁTOS ÉLETKÖZÖSSÉG Duda Ernő Az NIH, az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Hivatala (az orvosi- és biológiai kutatásokat koordináló egyik intézmény) 2007 végén
RészletesebbenKövérség és vakbélgyulladás gyermekkorban
Kövérség és vakbélgyulladás gyermekkorban Dr. Kutasy Balázs Egyetemi Doktori (Ph.D.) Értekezés Programvezető: Prof. Dr. Horváth Örs Péter Témavezető: Prof. Dr. Pintér András Prof. Dr. Prem Puri (Dublin,
RészletesebbenLázas beteg az intenzív osztályon: a differenciáldiagnosztika
Lázas beteg az intenzív osztályon: a differenciáldiagnosztika problémái Székely Éva Lázas beteg az intenzív osztályon az infektológus megközelítésében 2011. október 8. A láz o Normál testhőmérséklet: szájban
RészletesebbenAz Evidence Based és a SACS TM kapcsolata a sztóma körüli bőrelváltozások területén
Az Evidence Based és a SACS TM kapcsolata a sztóma körüli bőrelváltozások területén A világon egyre több országban az egészségügyi döntéshozatalban (mind szolgáltatói, mind biztosítói oldalon) a medicinában
RészletesebbenA corneális stromahomály (haze) kialakulásának biokémiai háttere photorefraktív lézerkezelést követően
A corneális stromahomály (haze) kialakulásának biokémiai háttere photorefraktív lézerkezelést követően Vállalt feladatok a) A könny plazminogén aktivátor aktivitás (PAA) - nak, valamint plazminogén aktivátor
RészletesebbenDr. Fröhlich Georgina
Sugárbiol rbiológia Dr. Fröhlich Georgina Országos Onkológiai Intézet Sugárterápiás Központ Budapest Ionizáló sugárzások a gyógyításban ELTE TTK, Budapest Az ionizáló sugárzás biológiai hatásai - determinisztikus
RészletesebbenAz ABCG2 multidrog transzporter fehérje szerkezetének és működésének vizsgálata
Az ABCG2 multidrog transzporter fehérje szerkezetének és működésének Kutatási előzmények Az ABC transzporter membránfehérjék az ATP elhasítása (ATPáz aktivitás) révén nyerik az energiát az általuk végzett
RészletesebbenKörnyezetgazdálkodás. 1868-ban gépészmérnöki diplomát szerzett. 2016.04.11. Dr. Horváth Márk. 1901-ben ő lett az első Fizikai Nobel-díj tulajdonosa.
2016.04.11. Környezetgazdálkodás Dr. Horváth Márk https://nuclearfree.files.wordpress.com/2011/10/radiation-worker_no-background.jpg 1868-ban gépészmérnöki diplomát szerzett. 1901-ben ő lett az első Fizikai
RészletesebbenIII./9.5. A hüvely daganatai
III./9.5. A hüvely daganatai Tömösváry Zoltán, Langmár Zoltán, Bánhidy Ferenc A fejezetben a hüvely rosszindulatú daganatait taglaljuk, ismertetjük gyakoriságát, típusait, diagnosztikáját, kezelését és
RészletesebbenI. melléklet. Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint az elutasítás indokolása
I. melléklet Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések, valamint az elutasítás indokolása Az Európai Gyógyszerügynökség által beterjesztett tudományos következtetések,
RészletesebbenDIGITÁLIS MIKROSZKÓPIA AZ EMÉSZTŐRENDSZERI SZÖVETI
DIGITÁLIS MIKROSZKÓPIA AZ EMÉSZTŐRENDSZERI SZÖVETI MINTÁK DIAGNOSZTIKÁJÁBAN Doktori tézisek Ficsór Levente Semmelweis Egyetem, 2. sz. Belgyógyászati Klinika Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola Programvezető:
Részletesebben7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül.
7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül. A plazma membrán határolja el az élő sejteket a környezetüktől Szelektív permeabilitást mutat, így lehetővé
RészletesebbenIII. A tudományos tények, melyek ezt az áttörést visszafordíthatatlanná teszik
III. A tudományos tények, melyek ezt az áttörést visszafordíthatatlanná teszik A rák legyőzése - 1. kötet: Az elképzelhetetlen megvalósítható Dr. Niedzwiecki bevezetője a fejezethez A rák az egyik legnagyobb
Részletesebben1. Bevezetés. 2. Az elért eredmények. 2.1. A 60 Cu radioizotóp termelése
Szakmai beszámoló az Új réz és mangán radioizotópok Pozitron Emissziós Tomográf (PET) vizsgálatokhoz című OTKA kutatás keretében végzett munkáról és az elért eredményekről (2002-2005) 1. Bevezetés Az utóbbi
RészletesebbenTapasztalataink súlyos pikkelysömör adalimumab kezelésével* Adalimumab treatment of severe psoriasis
BÔRGYÓGYÁSZATI ÉS VENEROLÓGIAI SZEMLE 85. ÉVF. 6. 283 288. Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Bôrgyógyászati és Allergológiai Klinika (igazgató:
RészletesebbenINFORMÁCIÓS FÜZET. Az emelkedett koleszterinszint és a szív-érrendszeri betegségek közötti összefüggések
INFORMÁCIÓS FÜZET Az emelkedett koleszterinszint és a szív-érrendszeri betegségek közötti összefüggések Az orvos figyelmébe: Ez a kiadvány azon betegeknek adható, akiknek (kezelő)orvosa koleszterinfelszívódás
RészletesebbenAz új és azóta visszavont minimumfeltétel rendszer anomáliáiról
Az új és azóta visszavont minimumfeltétel rendszer anomáliáiról Halmosné Mészáros Magdolna, Békés Megyei Képviselô-testület Pándy Kálmán Kórháza, Gyula A minimumfeltétel rendszer az elmúlt több mint 10
RészletesebbenPhenotype. Genotype. It is like any other experiment! What is a bioinformatics experiment? Remember the Goal. Infectious Disease Paradigm
It is like any other experiment! What is a bioinformatics experiment? You need to know your data/input sources You need to understand your methods and their assumptions You need a plan to get from point
RészletesebbenPET VIZSGÁLAT HATÁSÁRA A BETEG KÖRÜL KIALAKULÓ SUGÁRZÁSI TÉR MÉRÉSE
PET VIZSGÁLAT HATÁSÁRA A BETEG KÖRÜL KIALAKULÓ SUGÁRZÁSI TÉR MÉRÉSE Képalkotó eljárások a sugárterápiában MRI PET CT CT/PET/MR fúzió Pesznyák Cs: A Nukleáris Technikai Intézet részvétele az ENETRAP projektekben
RészletesebbenA Humánmorfológiai és Fejlődésbiológiai Intézet rektori pályatételei, szakdolgozati és tudományos diákköri (TDK) témái a 2011/2012-es tanévre
A Humánmorfológiai és rektori pályatételei, szakdolgozati és tudományos diákköri (TDK) témái a 2011/2012-es tanévre 1. Neokortikális interneuronok thalamikus inputjának quantitativ analízise Témavezető:
RészletesebbenXenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben
DOKTORI (PHD) ÉRTEKEZÉS TÉZISEI Xenobiotikum transzporterek vizsgálata humán keratinocitákban és bőrben Bebes Attila Témavezető: Dr. Széll Márta tudományos tanácsadó Szegedi Tudományegyetem Bőrgyógyászati
RészletesebbenReport on esi Scientific plans 7 th EU Framework Program. José Castell Vice-President ecopa, ES
Report on esi Scientific plans 7 th EU Framework Program José Castell Vice-President ecopa, ES the Seventh Framework Programme (2007-2013) Ecopa scientific plans for 2007-2008?
RészletesebbenPlazmaenzimek laboratóriumi vizsgálata
Plazmaenzimek laboratóriumi vizsgálata Az enzimek szubsztrát-és reakcióspecifikus biológiai katalizátorok. Meghatározhatók vérből (szérum, plazma), vizeletből, mirigyváladékokból, liquorból, szövetnedvből
RészletesebbenKét kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése
Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése Doktori tézisek Dr. Cserepes Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
RészletesebbenRADIOLÓGIA. A vesetumorok vaseularisatiójának és vénás terjedésének komputer tomográfiás vizsgálata
1 RADIOLÓGIA A vesetumorok vaseularisatiójának és vénás terjedésének komputer tomográfiás vizsgálata Írta: PALKÓ ANDRÁS Bevezetés A vese térfoglaló folyamatok kimutatása, elkülönítı kórismézése, stádiumba
RészletesebbenPozitron-Diagnosztika Központ. Képet alkotunk egészségéről!
Pozitron-Diagnosztika Központ Képet alkotunk egészségéről! A diagnózis: RÁK PET/CT a daganatos betegségek vizsgálatában Az egész testre kiterjedő PET/CT vizsgálattal, akár a néhány milliméteres daganatok
RészletesebbenI. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Eporatio 1000 NE /0,5 ml oldatos injekció előretöltött fecskendőben 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Előretöltött fecskendőnként 1000 nemzetközi
RészletesebbenJAVÍTÁSI-ÉRTÉKELÉSI ÚTMUTATÓ INTERAKTÍV VIZSGAFELADATHOZ. Szonográfus szakasszisztens szakképesítés
Emberi Erőforrások Minisztériuma Korlátozott terjesztésű! Érvényességi idő: az interaktív vizsgatevékenység befejezésének időpontjáig A minősítő neve: Rauh Edit A minősítő beosztása: mb. főigazgató-helyettes
RészletesebbenCT/MRI képalkotás alapjai. Prof. Bogner Péter
CT/MRI képalkotás alapjai Prof. Bogner Péter CT - computed tomography Godfrey N. Hounsfield Allan M. Cormack The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1979 MRI - magnetic resonance imaging Sir Peter Mansfield
RészletesebbenBev. 3. ábra Az immunrendszer kétél kard
Bev. 3. ábra Az immunrendszer kétél kard Az immunrendszer els dleges feladata: a gazdaszervezet védelme a fert zések/tumorok ellen A betegséget/szöveti károsodást maga az immunválasz okozza: túlérzékenységi
RészletesebbenAZ ERDÕ NÖVEKEDÉSÉNEK VIZSGÁLATA TÉRINFORMATIKAI ÉS FOTOGRAMMETRIAI MÓDSZEREKKEL KARSZTOS MINTATERÜLETEN
Tájökológiai Lapok 5 (2): 287 293. (2007) 287 AZ ERDÕ NÖVEKEDÉSÉNEK VIZSGÁLATA TÉRINFORMATIKAI ÉS FOTOGRAMMETRIAI MÓDSZEREKKEL KARSZTOS MINTATERÜLETEN ZBORAY Zoltán Honvédelmi Minisztérium Térképészeti
RészletesebbenREZGÉSVIZSGÁLAT GYAKORLATI ALKALMAZÁSI LEHETŐSÉGEI A MAGYAR HONVÉDSÉG REPÜLŐCSAPATAINÁL
REZGÉSVIZSGÁLAT GYAKORLATI ALKALMAZÁSI LEHETŐSÉGEI A MAGYAR HONVÉDSÉG REPÜLŐCSAPATAINÁL Szaniszló Zsolt hallgató Zrínyi Miklós Nemzetvédelmi Egyetem Vezetés- és Szervezéstudományi Kar Repülő sárkány-hajtómű
RészletesebbenIsmeretlen eredetű tüdőgyulladás megjelenése a SARS kórokozó vírusának azonosítása nemzetközi összefogással
BIOTECHNOLÓGIA AZ EGÉSZSÉGÜGYBEN Ismeretlen eredetű tüdőgyulladás megjelenése a SARS kórokozó vírusának azonosítása nemzetközi összefogással Tárgyszavak: SARS; vírus; koronavírus; vakcina; kutatás; vírusmutáció.
RészletesebbenBízom benne, új szolgáltatásunk segíteni fog abban, hogy Ön és munkatársai minél hatékonyabban vegyék igénybe az Intézet laborszolgáltatásait.
Klinikusok, a laborvizsgálatokat megrendelő és értelmező munkatársak Budapest, 2015 június 3 KK/KL/126/2015 tárgy: Hírlevél indítása klinikusok számára Kedves Munkatársak! A Semmelweis Egyetemen a diagnosztikai
RészletesebbenMolekuláris képalkotás és terápia hazánkban
Molekuláris képalkotás és terápia hazánkban Galuska László LAM-TUDOMÁNY TOVÁBBKÉPZÉS A TÁRSSZAKMÁK HALADÁSA A molekuláris képalkotás és terápia korábban izotópdiagnosztika, nukleáris medicina több mint
RészletesebbenImmunológia alapjai. 23-24. előadás. Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás.
Immunológia alapjai 23-24. előadás Immunológiai tolerancia. Fiziológiás és patológiás autoimmunitás. Tolerált bőr graftok MHC (H2) azonos egereken TOLERANCIA & AUTOIMMUNITÁS Toleranciáról beszélünk, ha
RészletesebbenNukleáris pulmonológia. Zámbó Katalin Nukleáris Medicina Intézet
Nukleáris pulmonológia Zámbó Katalin Nukleáris Medicina Intézet A tüdő vizsgálómódszerei A tüdő malignus betegségeinek specifikus vizsgálata indirekt és direkt módon PET/CT vizsgálat - tüdődaganatok Perfúziós
Részletesebben1. Az immunrendszer működése. Sejtfelszíni markerek, antigén receptorok. 2. Az immunrendszer szervei és a leukociták
Sejtfelszíni markerek, antigén receptorok A test őrei 1. Az immunrendszer működése Az individualitás legjobban az immunitásban mutatkozik meg. Feladatai: - a saját és idegen elkülönítése, felismerése -
RészletesebbenÁttekintés az emlőrák megbetegedések és a gyógyítás helyzetéről Magyarországon beleértve a 2001 óta folyó mammográfiás szűréseket. Dr.
Áttekintés az emlőrák megbetegedések és a gyógyítás helyzetéről Magyarországon beleértve a 2001 óta folyó mammográfiás szűréseket. Dr. Kovács Attila 1 Emlőrák Világszerte a 5. leggyakoribb rák nőkben (valamennyi
RészletesebbenGyermekkori Dermatomiozitisz
www.printo.it/pediatric-rheumatology/hu/intro Gyermekkori Dermatomiozitisz Verzió 2016 2. DIAGNÓZIS ÉS TERÁPIA 2.1 Más ez a gyermekeknél, mint a felnőtteknél? Felnőtteknél a dermatomiozitisz mögöttes rákbetegséget
Részletesebben