SZEGEDI TUDOMÁNYEGYETEM, DÉLALFÖLDI NEUROBIOLÓGIAI TUDÁSKÖZPONT

Átírás

1 SZEGEDI TUDOMÁNYEGYETEM, DÉLALFÖLDI NEUROBIOLÓGIAI TUDÁSKÖZPONT SZTE - Délalföldi Neurobiológiai Tudásközpont Szeged Dóm tér 10. telefon: , fax: info@dnt.u-szeged.hu Tipográfia: Rosta Péter Nyomda: Green Hill Kft.

2 SZEGEDI TUDOMÁNYEGYETEM, DÉLALFÖLDI NEUROBIOLÓGIAI TUDÁSKÖZPONT ÉVES JELENTÉS TERÁPIÁS CÉLÚ IDEGRENDSZERI KUTATÁSOK, A MOLEKULÁTÓL AZ INTEGRÁLT IDEGRENDSZERI MÛKÖDÉSIG

3 3 "Az ember számára az ember a természet legmegfoghatatlanabb csodája; mert képtelenek vagyunk felfogni, mi a test, és még kevésbé értjük, hogy mi a szellem, és azt értjük legkevésbé, hogyan egyesülhet a test a szellemmel." Blaise Pascal

4

5 36 VEZETÔI ÖSSZEFOGLALÓ: A Délalföldi Neurobiológiai Tudásközpont (DNT) már az elsô évben eljutott a legfontosabb stratégiai cél megvalósításához. A régióban kialakult egy olyan, számos kutatócsoportot és gyógyszeripari résztvevôt magába foglaló kutatási-fejlesztési hálózat, amely átfogja a gyógyszerkutatás és -fejlesztés teljes vertikumát. Összehangolt munkánk során a számítógépes gyógyszertervezés, a kémiai szintézisek, az új vegyületek in vitro tesztelése, az in vivo állatkísérletek szorosan követik egymást, így a kutatóhálózat egységes egészként mûködik, és képes a teljes preklinikai dosszié összeállítására. Versenyképességünket növelve létrehoztuk a Neuroproteomikai Centrumot. A központ végzi el a szabadalmazás alatt lévô vegyületek hatásmechanizmusának felderítését. Ez a központ Magyarországon, sôt a régióban is egyedülállóan jól felszerelt, szakember-ellátottsága is kiváló. A Centrum készen áll arra, hogy segítse az egész ország neurobiológiai és neuroterápiás kutatási és fejlesztési projektjeit. A DNT-ben folyó kutatási-fejlesztési munka hozzájárul ahhoz, hogy a felsôoktatásban és a doktori képzésben helyet kapjon az innovációs szemlélet és gyakorlat. A projekt lehetôséget ad arra, hogy új munkahelyek jöjjenek létre, így az újonnan fokozatot szerzett fiatal kutatók a régióban találjanak vonzó munkalehetôséget. A technológiai transzferre fordítható pénzügyi alapok lehetôvé teszik a találmányok magyar és külföldi szabadalmi bejelentését, valamint a szabadalmak fenntartását. Kiváló együttmûködés alakult ki az EGIS Rt. és a Tudásközpont között. Fél éven belül, a DNT új többfunkciójú épületében felépülnek az EGIS laboratóriumok és elôreláthatólag áprilisától mûködni fog az egyetem területén megvalósuló kutatóközpont. A Kromat Kft. egy nagyértékû mûszerrel támogatta a DNT Neuroproteomikai Centrum megalakulását. A régió kisvállalataival (Kation Bt., Rytmion Kft., Creative Lab, DABIC Kht, Solvo Rt., Diagnosticum Rt.) is örvendetesen szoros együttmûködés alakult ki az innováció területén. Az elsô DNT segítségével létrejövô spinoff cég megalapítása is megkezdôdött. A DNT keretei között összesen 311 dolgozó foglalkozik a K + F munkával. Ebbôl 5 akadémikus, 21 MTA tudományok doktora, 74 PhD vagy ezzel equivalens végzettségû, 51 PhD hallgató, 57 diplomás, 43 asszisztens, 21 egyetemi hallgató, 11 technikus, 17 adminisztratív és 11 egyéb segéderô dolgozó. Ezek közül a DNT saját alkalmazásában 52 fô található, ami a valós mûködésünk idejére számítva 18.4 teljes értékû munkahely teremtésének felel meg a dél-alföldi régióban. Az eddigi eredmények nemzetközi érdeklôdésre tartanak számot. Részt veszünk német és angol kisvállalatokkal közösen egy EU-6 pályázatban. Szoros tudományos kapcsolat kezd kialakulni a Groningeni Egyetemmel (Hollandia), a Heidelbergi Egyetem Molekuláris Biológiai Központjával (Németország) és a Turkui Egyetemmel (Finnország). Szeged, november 1. Prof. Dr. Telegdy Gyula Projektvezetô

6 74 TARTALOMJEGYZÉK: Vezetôi összefoglaló 3 Küldetésnyilatkozat 5 Átfogó célok 6 Felépítés és menedzsment 7 Partnerek 8 Kutatási alprogramok, részletes beszámoló Alprogram: Kóros fehérje-aggregációval járó betegségek (Alzheimer-kór, Parkinson-kór) terápiájának kutatása Alprogram: Szorongásos betegségek és kóros neuroendokrin folyamatok (tanulás- és memóriazavarok, stressz, szenvedélybetegségek) gyógyszeres kezelése Alprogram: Neurodegeneratív kórképek patomechanizmusa: neuroprotektív hatású farmakonok fejlesztése Alprogram: Neuroproteomikai centrum létrehozása, pszichiátriai betegségek funcionális genomikája, proteomikája, célfehérjék kijelölése Alprogram: Diagnosztikumok fejlesztése idegrendszeri betegségek korai felismerésére. 15 Oktatási és képzési program 16 Technológiai transzfer, a kutatási eredmények hasznosítása 17 Együttmûködés az ipari partnerekkel 18 Oktatók és kutatók, adminisztráció 19 Publikációk 20 A Tudásközpont médiaszereplései 25 Teljesítményindikátorok 26 Finanszírozás,összesített pénzügyi mutatók 27 Rövidítések 30

7 5 KÜLDETÉSNYILATKOZAT: A Délalföldi Neurobiológiai Tudásközpont (DNT) stratégiai célja, hogy magját adja egy, a dél-alföldi régió központtal kiépülô élettudományi klaszternek. A DNT 9-10 éves távon a területen jelentôs magyarországi kutatóhelyekkel, gyógyszergyártókkal és csatlakozó, valamint spin-off KKV-kkel összefogásban egymást kiegészítô funkciót vállalva nemzetközi jelentôségre tesz szert a neurobiológia kutatás - fejlesztésben (K+F), és jelentôs mértékû befektetési aktivitást vonz a dél-alföldi régióba. ALAPÍTÓ TAGOK: MTA-TKI kromat

8 6 ÁTFOGÓ CÉLOK: 1.) A DNT multidiszciplináris megközelítésû és nagy szakmai diverzitással jellemzett K+F tevékenységét a terápiás célú neurobiológiai alkalmazott kutatások terén erôsen fókuszált, alkalmazható eredménnyel kecsegtetô, az ipari partnerek érdekkörébe esô területen kívánja folytatni. 2.) Cél, hogy a régióban a DNT által koordinált konzorciumi tagok részvételével egy neurobiológiai K+F övezet alakuljon ki, amely közös stratégiai célok mentén végzi hosszú távon jelentôs, részben önfenntartó, piacorientált munkáját. 3.) Kiemelt célunk a szellemi áttörésekre képes kutatók kinevelése, megtartása. Minden szempontból vonzó, itthoni fejlôdésre alkalmas környezetet kívánunk teremteni a jövô zálogát jelentô tehetséges tudósnemzedék számára. Karrierlehetôséget kívánunk biztosítani a határainkon túli kutatók számára, és a külföldrôl visszatérni szándékozó tudósaink vonatkozásában. 4.) Célunk, hogy a projekteket végrehajtó világszínvonalú tudományos potenciálhoz méltó infrastruktúrális háttér jöjjön létre a modern funkcionális genomika, proteomika és a terápiás célú orvosi/kémiai fejlesztések területén. 5.) Célunk, hogy a kutatók szemléletét a létrehozott szellemi termékek hasznosítása irányában fejlesszük, megfelelô közgazdasági alapismeretekkel lássuk el ôket ahhoz, hogy azok hasznosulhassanak, jól elôkészített spin-off vállalkozások jöhessenek létre, a konzorcium kutatásaira - fejlesztéseire alapozva. 6.) Célunk, hogy mind a felsôoktatásban, mind a posztgraduális képzésben neurobiológiai tudásbázisunk hasznosuljon, az elért eredményeinket a dél-alföldi régió és az ország a lehetôségekhez mérten minél hamarabb megismerhesse.

9 7 FELÉPÍTÉS ÉS MENEDZSMENT: A DNT a Szegedi Tudományegyetem karoktól független önálló gazdálkodási egységeként mûködik. Legfôbb döntéshozó szerve és stratégiai irányítója az Igazgató-tanács (IT) október 31-én a DNT IT szavazati joggal rendelkezô tagjai: Elnök: Prof. Telegdy Gyula akadémikus, egyetemi tanár DNT tudományos vezetôje, DNT 2-es altéma vezetô SZTE ÁOK Kórélettani Intézete, MTA-Támogatott Kutatóhelyek IT Tagok: Prof. Penke Botond akadémikus, egyetemi tanár DNT koordinátor, DNT 1-es altéma vezetô SZTE ÁOK Orvosi Vegytan Intézete Prof. Dékány Imre akadémikus, tanszékvezetô egyetemi tanár Szegedi Tudományegyetem vezetôsége képviseletében SZTE tudományos rektorhelyettese Prof. Vigh László akadémikus MTA Szegedi Biológiai Központ képviseletében MTA SZBK Biokémiai Intézete Prof. Vécsei László akadémikus, tanszékvezetô egyetemi tanár DNT 3-as altéma vezetô SZTE ÁOK Neurológiai Klinika Prof. Janka Zoltán tanszékvezetô egyetemi tanár DNT 4-es altéma vezetô SZTE ÁOK Pszichiátriai Klinika Prof. Tóth Gábor tanszékvezetô egyetemi tanár DNT 5-ös altéma vezetô SZTE ÁOK Orvosi Vegytan Intézete Dr. Lévay György kutatási osztályvezetô EGIS Rt. képviseletében Keresztes Péter ügyvezetô igazgató Kromat Kft. Domonics Róbert projekt koordinátor NKTH - KPI képviseletében Dr. Alföldi Péter DNT menedzserigazgató 2005-ben 3 IT megbeszélést tartottunk. Az elsôre a DNT megalakulásakor márciusában, a másodikra az elsô 6 hónapos teljesítmény bemutatásakor júniusában, a harmadikra az éves értékeléskor október 17.-én került sor. A DNT mindennapi munkáját háromtagú vezetôség irányítja, melynek tagjai: Prof. Telegdy Gyula, tudományos vezetô Prof. Penke Botond, koordinátor Dr. Alföldi Péter, menedzserigazgató Igazgatótanácsó Tan ács Tudományos á Vezetô õ Koordinátor á 1-es alprogram Menedzserigazgatóó Irodavezetôõ Asszisztens 2-es alprogram 3-as alprogram 4-es alprogram 5-ös alprogram

10 8 PARTNEREK: Konzorciumunk központi költségvetésbôl gazdálkodó tagjai: 1. Szegedi Tudományegyetem (SZTE) Az SZTE keretei között 35 munkacsoport vesz részt a kutató-fejlesztô munkában. Ebbôl 19 az Általános Orvostudományi Karon, 9 a Természettudományi Karon, 6 a Gyógyszerésztudományi Karon, egy munkacsoport pedig a Tanárképzô Fôiskolai Karon végzi munkáját. 2. Magyar Tudományos Akadémia Szegedi Biológiai Központ (MTA - SZBK) Az Európai Unió Kiválósági Központja (Center Of Excellence) címet viselô kutatóközpontban 13 munkacsoport kapcsolódott be a konzorcium kutató-fejlesztô munkájába. MTA-TKI 3. Magyar Tudományos Akadémia Támogatott Kutatóhelyek (MTA-TKI) Szorosan kapcsolódó neurobiológiai kutatások terén Az MTA-TKI négy munkacsoporttal képviselteti magát munkánkban. Konzorciumunk ipari partnerei: 4. EGIS Gyógyszergyár Rt. Az EGIS Rt. a hazai gyógyszergyártás egyik jelentôs képviselôje. A DNT konzorcium keretein belül a gyár az átalakítás alatt álló többfunkciós épületünkhez kutatólaboratóriumok kialakításával is hozzájárul. 5. SOLVO Biotechnológia Rt. A Solvo Biotechnológai Rt. az ABC transzportfehérjékkel kapcsolatos in vitro gyógyszerkutatási módszerek, diagnosztikai eljárások és terápiás hatású vegyületek kutatás-fejlesztésével és forgalmazásával foglalkozó vállalkozás. A céget 2005-ben Magyar Innovációs Nagydíjjal jutalmazták. 6. Diagnosztikum Rt. A cég profilja megalakulásától kezdve orvosi laboratóriumi diagnosztikumok gyártása, beszerzése, forgalmazása, valamint az ezekhez kapcsolódó eszközök, mûszerek forgalmazása és szervize. A Word Economic Forum (Svájc) 1997-ben beválasztotta a Global Growth Companies (GGC) közé, mint a Közép- és Kelet-Európa kiemelkedô teljesítményt nyújtó vállalatainak egyikét.

11 9 kromat 7. Kromat Mûszerforgalmazó Kft. A Hewlett Packard vállalatból leváló Agilent Technologies nevében a teljes kémiai analitikai üzletágat a Kromat Kft vette át Magyarországon. A cég kereskedelmi tevékenységét jól kiegészíti a hatékony proteomikai alap- és alkalmazott kutatások támogatása, élô kapcsolatépítés a kutatóbázisokkal. 8. Creative Labor Szolgáltató Kft. A vállalat több éves tapasztalattal rendelkezik a molekuláris biológia területén. Klónozási technikák, real-time és hagyományos PCR-es alkalmazások kidolgozása, fehérje expresszió bakteriális és eukarióta rendszerben, fehérje- és DNS analitikai módszerek gyakorlati alkalmazása szerepel eszköztárában. 9. Rytmion Kutató és Fejlesztô Kft. A cég elsôsorban a szív elektrofiziológia és aritmia gyógyszerkutatás területén tevékenykedik, szoros együttmûködésben a Szegedi Tudományegyetem Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézetével. Tevékenysége a különbözô gyógyszerjelölt molekulák kardiovaszkuláris hatásainak GLP körülmények közötti vizsgálata. 10. Kation Európa Bt. A vállalkozás az extracelluláris elektrofiziológia és mikroiontoforézis tárgyköréhez kapcsolódó üveg mikroelektródák, elektronikai eszközök és software-ek fejlesztésével, gyártásával és eladásával foglalkozik. Cégünk részt vesz az élvonalbeli neurobiológiai kutatásokban is, kiválóan felszerelt elektrofiziológiai laboratóriumot tart fent az SZTE Általános Orvosi Kar Orvosi Vegytani Intézetében. 11. QualiCont In Vitro Diagnosztikai Kht. A Kht. tevékenysége a hazai in vitro diagnosztikai laboratóriumok szakszerû külsô minôségellenôrzésének biztosítása, az ehhez kapcsolódó kutatás-fejlesztési, informatikai, képzési-, továbbképzési és nemzetközi együttmûködési feladatok végrehajtása év óta ISO 9001 minôségtanúsítással mûködik. 12. Dél-Alföldi Bio-Innovációs Centrum Kht. (DABIC) Genomikai Központja A Kht. tagjai a Szegedi Egyetem, a Bay Zoltán Intézet, a Gabonakutató Intézet, a Csongrád megyei és Szeged városi önkormányzata és számos olyan kis- és középvállalat, amely a genomikai kutatásokban érintett. A központ mûködésének egyik fô célja olyan projektek irányítása és szervezése, mely több társintézet együttes munkáját igényli. Másik fô célja egy bioinformatikai rendszer megteremtése.

12 10 KUTATÁSI ALPROGRAMOK, RÉSZLETES BESZÁMOLÓ: A DNT a neurodegenerációs betegségek (elsôsorban az Alzheimer- és Parkinson-kór), valamint a szorongásos betegségek és a depresszió kialakulásának mechanizmusát és gyógyszeres kezelési lehetôségeit kutatja. Fontos mûködési területünk az új diagnosztikai módszerek fejlesztése. A DNT a kutatási és fejlesztési feladatát 5 alprogram köré csoportosítja: 1. Alprogram: Kóros fehérje-aggregációval járó betegségek (Alzheimer-kór, Parkinson-kór) terápiájának kutatása 2. Alprogram: Szorongásos betegségek és kóros neuroendokrin folyamatok (tanulás- és memóriazavarok, stressz, szenvedélybetegségek) gyógyszeres kezelése 3. Alprogram: Neurodegeneratív kórképek patomechanizmusa: neuroprotektív hatású farmakonok fejlesztése 4. Alprogram: Neuroproteomikai centrum létrehozása, pszichiátriai betegségek funkcionális genomikája, proteomikája, célfehérjék kijelölése 5. Alprogram: Diagnosztikumok fejlesztése idegrendszeri betegségek korai felismerésére A MEGLÉVÔ ALAPKUTATÁSI TUDÁS Protein és peptidkémia Neuroendokrinológia Neurobiológia Funkcionális genomika Molekuláris biológia IGÉNYEK Neurodegeneratív és pszichiátria betegségek gyógyítása és diagnózisa Klinikai tapasztalatok Diagnosztikum-fejlesztés Molekulatervezés Gén-chip tervezés ALKALMAZOTT KUTATÁSI TAPASZTALATOK

13 11 1. ALPROGRAM: KÓROS FEHÉRJE-AGGREGÁCIÓVAL JÁRÓ BETEGSÉGEK (ALZHEIMER-KÓR, PARKINSON-KÓR) TERÁPIÁJÁNAK KUTATÁSA Résztvevôk: Penke Botond, alprogramvezetô, SZTE Bogár Ferenc, MTA TKI Dékány Imre, SZTE Kiss Tamás SZTE Martinek Tamás SZTE Laczkó Ilona, MTA SZBK Kálmán János, SZTE Datki Zsolt, SZTE Toldi József, SZTE Farkas Tamás, SZTE Penke Zsuzsanna, SZTE Zarándi Márta, SZTE Mihály András, SZTE Farkas Eszter, SZTE Deli Mária, MTA SZBK Nagymajtényi László, SZTE Benedek György, SZTE Erôs István, SZTE Falkay György SZTE Kation Bt. Creative Labor Kft. Áttekintés: Az alprogram 8 részfeladata egymáshoz szorosan kapcsolódó kutatási-fejlesztési tevékenységet fog össze. Fô cél egy Alzheimer-kór ellenes gyógyszerjelölt vegyület kifejlesztése és szabadalmaztatása, az állatkísérletek befejezése, a preklinikai dosszié lezárása. Másik fô cél egy neuroprotektív, a vér-agy gáton áthaladó E-vitamin -származék elôállítása és teljeskörû biológiai vizsgálata. Elvégzett tevékenységek: Új potenciálisan gyógyszerhatású, az Alzheimer-kór kezelésére alkalmas vegyületek számítógépes tervezése és kémiai szintézise Az új anyagok in vitro és in vivo tesztelése, a vezérvegyület kiválasztása Egy új tanulási-magatartási laboratórium kialakítása A vezérvegyület, majd a gyógyszerfejlesztésre kiválasztott két új vegyület vizsgálata (felszívódás, szervmegoszlás, toxikológia) Fontosabb eredmények: 80 új vegyület szintézise és gyors hatásvizsgálata; a vegyületek szabadalmi védelme Két új, az Alzheimer-kór kezelésére alkalmas gyógyszerjelölt vegyület (P29 és P59) kiválasztása a biológiai tesztek eredményei alapján. A gyógyszerjelölt vegyületek alkalmasságának vizsgálata in vivo Alzheimer-kór modelleken. A P29 gyógyszerjelölt anyag radioaktív jelzése, a vegyület felszívódásának és szervmegoszlásának vizsgálata. A P29 toxikológiai vizsgálata, az AL50 érték megállapítása. További lépések: A P59 gyógyszerjelölt vegyület radioaktív jelzése A triciummal jelzett P59 felszívódásának (per os) és szervmegoszlásának vizsgálata A P59 toxikológiai vizsgálata Egy új, követô" gyógyszerjelölt molekula kiválasztása A jelölt vegyületek vér-agy gáton való áthaladásának vizsgálata. ß-amiloid fibrillumok

14 12 2. ALPROGRAM: SZORONGÁSOS BETEGSÉGEK ÉS KÓROS NEUROEN- DOKRIN FOLYAMATOK (TANULÁS- ÉS MEMÓRIAZAVAROK, STRESSZ, SZENVEDÉLYBETEGSÉGEK) GYÓGYSZERES KEZELÉSE Résztvevôk: Telegdy Gyula, alprogramvezetô, MTA - TKI Falkay György, SZTE Janáky Tamás, SZTE Borsodi Anna, MTA SZBK Benyhe Sándor, MTA SZBK Tóth Géza, MTA SZBK Szûcs Mária, MTA SZBK Szabó Gyula, SZTE Lonovics János, SZTE EGIS Rt. Kation Bt. Áttekintés Az alprogram 6 részfeladata két területen közelít a gyógyszerkutatáshoz és fejlesztéshez: a szorongásos betegségek és depresszió, ill. a szenvedélybetegségek kezelésére alkalmas új vegyületek kutatásával. A végsô cél olyan glutamát receptor moduláló vegyületek szabadalmazása és gyógyszerré történô fejlesztése, amelyek használhatók a depresszió és a szorongásos betegségek kezelésére. Másik cél az opioid peptidek kutatása. Elvégzett tevékenység: Szorongásos és stresszhatást befolyásoló, anxiolitikus hatású peptidek vizsgálata. Az AMPA/Kainát receptort moduláló új gyógyszerjelölt molekulák szintézise és vizsgálata. Új opioid peptidek szintézise, radiojelölése és biokémiai vizsgálata, komplex magatartási vizsgálatok Fontosabb eredmények: Egy új hatásmechanizmusú lázcsillapító létrehozása a jól ismert izatin célzott szerkezeti átalakításával. Két új vegyületcsaládban 40 új glutamát (AMPA/ kainát) receptor moduláló vegyület szintézise és elektrofiziológiai vizsgálata. Az új vegyületek hatásmechanizmusának vizsgálata. Opioid peptidek: négy új endomorfin-analóg és 14 új nociceptin származék szintézise és biológiai tesztelése Az opioid peptidek komplex magatartási hatásainak vizsgálata. További lépések Az új hatásmechanizmusú izatin-származék magyar szabadalmi bejelentése Új glutamát-modulátorok szintézise és vizsgálata; a gyógyszerjelölt vegyületek pontos hatásmechanizmusának felderítése. Új opioid peptidek tervezése, szintézise és biológiai tesztelése.

15 13 3. ALPROGRAM: NEURODEGENERATÍV KÓRKÉPEK PATOMECHANIZ- MUSA: NEUROPROTEKTÍV HATÁSÚ FARMAKONOK FEJLESZTÉSE Résztvevôk: Vécsei László, alprogramvezetô, SZTE Vígh László, MTA SZBK Toldi József, SZTE Párducz Árpád, MTA SZBK Fülöp Ferenc, SZTE Jancsó Gábor, SZTE Sántha Miklós, MTA SZBK Ferdinándy Péter, SZTE Boros Mihály, SZTE Bari Ferenc, SZTE Gulya Károly, SZTE Tamás Gábor, SZTE Rytmion Kft. SOLVO Rt. Áttekintés A modern gyógyszerkutatás és fejlesztés legelsô lépése a betegségek patomechanizmusának tisztázása. Az alprogramban a kutatócsoportok neurodegeneratív (Alzheimer-, Parkinson-, Huntington-kór) és cerebrovasculáris betegségek kialakulásának pontosabb mechanizmusát vizsgálják. Gyakorlati cél: új neuroprotektív farmakonok fejlesztése a neurodegeneratív betegségek kezelésére. Elvégzett tevékenységek Stesszfehérjék indukciójának alkalmazása neuroprotekcióra A kinurénsav és származékai, valamint a szteroidhormonok neuroprotektív hatásának vizsgálata. Új transzgenikus egér állatmodellek beállítása. Szabad gyökök kimutatása, új diagnosztikai eljárások. Csontvelôi eredetû ôssejtek tenyésztése. Marker gének és fehérjék azonosítása. Fontosabb eredmények: Szelektív, a különféle stresszfehérje családok eltérô indukcióját elôidézni képes nem toxikus neuroprotektív vegyületek kiválasztása: screenmetódus kidolgozása, molekulák tesztelése. Öt különbözô kinurénsav- illetve kinureninsavszármazék szintézise ill. vizsgálata a kinurénsav neuroprotektív szerepének tisztázására. Az egyes neurológiai kórképekben zajló kinureninanyagcsere változások vizsgálata, valamint új kinurénsav analógok tesztelése neurológiai kórképek kísérletes modelljeiben. A szteridhormonok neuroprotekcióban betöltött szerepének vizsgálata. Neurodegeneráció és neuroprotekció modellezése in vivo transzgenikus egerekben, human biglycan fehérjét túltermelô transzgenikus egerek elôállítása. Vizsgáltuk a nitrogén-monoxid (NO) és szuperoxid reakciójából keletkezô peroxinitrit markereinek diagnosztikában is alkalmazható kimutatási lehetôségeit, megkezdtük a peroxinitrit scavenger gyógyszerek screenelési módszereinek kidolgozását. Egyértelmûen igazoltuk egy olyan kémiai védôrendszer szerepét, ami az oxigénhiány miatt fellépô intracelluláris reduktív stressz kialakulását késlelteti. Felnôtt patkány csontvelôi eredetû ôssejtjeinek in vitro tenyésztése, a tenyésztés optimális feltételeinek kidolgozása, a tenyésztett neuroszférák proliferációs készségének jellemzése. Marker gének és fehérjék azonosítása a humán és a patkány agykéreg lassú gátló sejtjeiben. További lépések: A hôsokkfehérjék védô szerepének további vizsgálata; az egy-molekula-mikroszkópia" nanotechnológiai módszer továbbfejlesztése. A tömegspektrometriára épülô lipidomika módszerének beállítása. A gangliozidok védô szerepének további vizsgálata. Újabb kinurénsav-analógok biológiai tesztelése. Új transzgenikus egértörzs létrehozása.

16 14 4. ALPROGRAM: NEUROPROTEOMIKAI CENTRUM LÉTREHOZÁSA, PSZICHIÁTRIAI BETEGSÉGEK FUNCIONÁLIS GENOMIKÁJA, PROTEOMIKÁJA, CÉLFEHÉRJÉK KIJELÖLÉSE Résztvevôk Janka Zoltán, alprogramvezetô, SZTE Janáky Tamás SZTE Medzihradszky Katalin, MTA SZBK Puskás László, MTA SZBK Juhász Gábor - MTA TKI Palkovits Miklós - MTA TKI Telegdy Gyula - MTA TKI Kovács Kornél, SZTE DABIC Kht. Kromat Kft. CreativLab Kft. Áttekintés Az altémát négy részfeladatba vontuk össze. A pszichiátriai betegségek genomikájának, proteomikájának vizsgálatához egy modern proteomikai centrumot hoztunk létre. Ennek mûszerparkja jelen pályázatunkból, valamint más pályázatok támogatásából állt össze. A centrum virtuális kialakítású, több helyszínen mûködik, úgy mint az SZTE, MTA-Szegedi Biológiai Központ, valamint az MTA-Támogatott kutatóhelyek területein. Elsô évben a fô feladat a mûszerpark beszerzése, helyszínek kialakítása, valamint a mûszerek próbaüzeme volt. Elvégzett tevékenységek Egy modern neuroproteomikai centrum kialakítása, mûszerek beszerzése, laboratóriumok felszerelése. Sejtmembrán mikrodomén- és szignál-rendszer vizsgálatok. Funkcionális genomikai és proteomikai vizsgálatok. Fontosabb eredmények A Neuroproteomikai Centrum mûködtetése, országos kisugárzású szakképzési tanfolyamok tartása a tömegspektrometria modern alkalmazásairól. Differenciál gélelektroforézis módszer beállítása. A szorongásos betegségek és a depresszió állatmodelljeinek beállítása. Mikrodisszekciós agyminta kivétel egér agyból a szignál- és mikrodomén proteinek preparálásának beállításához Membrán raftok izolálása szubcelluláris frakciókból. Mikrodisszekciós minták vétele a Humán Agyminta Bankban tárolt szervekbôl, neuroproteomikai vizsgálatok céljára. További lépések: Az állatkísérletek agymintáinak feldolgozása, a fehérjeprofil-változások feltérképezése (differenciál gélelektroforézis, tömegspektrometriás fehérjeazonosítás). Az emberi agy mikrodisszekciós mintáinak proteomikai feldolgozása, a pszichiátriai betegségekben fellépô fehérjeprofil-változások mérése. Nagysûrûségû, patkány specifikus oligonukleotid DNScsipek elôállítása A pszichiátriai betegségek gyógyításában kulcsszerepet játszó célfehérjék validálása. Amiloid prekurzor fehérje

17 15 5. ALPROGRAM: DIAGNOSZTIKUMOK FEJLESZTÉSE IDEGRENDSZERI BETEGSÉGEK KORAI FELISMERÉSÉRE. Résztvevôk: Tóth Gábor, alprogramvezetô, SZTE Pávics László, SZTE Fülöp Ferenc, SZTE Welker Ervin, MTA SZBK Dux László, SZTE Puskás László, MTA SZBK Dombi György, SZTE Diagnosticum Rt. QualiCont Kht. Áttekintés A neurodegenerációs betegségek kezelésében kulcsfontosságú a betegség felismerése, a kórfolyamat minél korábbi stádiumában. Az alprogram korai diagnosztikumok fejlesztését tûzte ki célul. Munkacsoportjai önállóan végzik a munkát ipari partnereikkel karöltve. Fô célpontok: az Alzheimer-kór diagnosztikája, a sclerosis multiplex altípusok jellemzése és a pszichiátriai betegségek génexpressziós diagnosztikája. Elvégzett tevékenységek *Tc-jelzett peptidek tervezése és szintézise az Aßplakkok kimutatására, Trodat alapú diagnosztikumok fejlesztése. Prion antitestek tesztelése. Neuromuszkuláris betegségek pathomechanizmusának vizsgálata. Pszichiátriai betegségek génexpresszión alapuló vizsgálata. Sclerosis multiplex altípusok jellemzése a liquor NMR felvételek alapján. Fontosabb eredmények Egy *Tc-jelzésre alkalmas ß-amiloid fibrillumokhoz kötôdô pentapeptid-származék elôállítása. A Trodat új szintézismódszerének kidolgozása. Új anti-prion antitestek elôállítása a prion-fehérjék megkülönböztetésére. Pszichiátriai betegségek diagnosztizálásához szükséges reagenskészlet és chip összeállítása. NMR mérések patkánykísérletekben testfolyadék összetétel változások elemzése. További lépések *Tc-jelzett pentapeptid alkalmazása amiloid plakkok kimutatására. Új antitestek alkalmazása: egy új prion diagnosztika módszereinek kidolgozása. Neuromuszkuláris betegségek diagnosztikai módszereinek kidolgozása. Humán mintákkal történô kísérletek pszichiátriai betegségek, ill. sclerosis multiplex pontosabb diagnosztizálására. A prion fehérje natív szerkezete

18 16 OKTATÁSI ÉS KÉPZÉSI PROGRAM: Proteomikai tanfolyam A tanfolyam Janáky Tamás és Medzihradszky Katalin vezetésével zajlott április között. Összesen 42 fô vett részt az elméleti oktatáson, amelyet 3x3 nap gyakorlati képzés is követett. Az MTA-TKI Neuromorfológiai Kutatócsoportjának technikai továbbképzése Palkovits Miklós vezetésével a mikrodisszekciós technikát Budapesten tartott egynapos (2005. június 8.) nemzetközi workshopon ismertették, és gyakorlatban is bemutatták. A humán agy mikrodisszekciós mintavételérôl film készült (DVD-lemez, 25 perc). Az Alzheimer-kór és sejtélettani alapjai speciálkollégium Penke Botond, Toldi József, Kálmán János, Datki Zsolt vezetésével tanév során heti 2 órában megvalósuló speciálkollégium (AOK-K99022, 2 kreditpont). Az egyetemi hallgatókat megcélzó oktatás hallgató rendszeres részvételével zajlik. Az Ész beszél." elôadássorozat Célja, hogy kedvet csináljon cégek indításához, közelebb hozza a kutatókhoz az üzleti gondolkodás alapjait. Az elôadások a DNT konzorcium munkatársai és minden egyetemi polgár és érdeklôdô számára nyitottak, a helyi média figyelemmel kíséri. Az elôadássorozatot havi gyakorisággal tartjuk, változó elôadókkal, akik a gazdasági élet dinamikus, meghatározó szereplôi. Az elôadássorozat programja: október 20. : SOLVO Biotechnológia, a dél-alföldi régió üzleti sikermodellje. Duda Ernô, elnök, Solvo Rt november 8. : Üzleti tervezés I: Az innováció életre kel. Dr. Erdôs Attila, ügyvezetô igazgató, GenoID Kft december 8. : Üzleti tervezés II: A tôke tulajdonságai. Tánczos Péter, partner, Euroventures január 19. : A szellemi tulajdon és védelme. Dr. Molnár István, ügyvezetô igazgató, Biopolisz Kft február 23. : A technológia transzfer mint a szellemi tulajdon megtérülésének egyik lehetôsége Dr. Mogyorósi Péter, ügyvezetô igazgató, Laser Consult Kft március 23. : Gyógyszeripar, a molekulafejlesztéstôl a marketingig. Dr. Pávó Imre, regionális kutatási igazgató, Eli Lilly and Company április 27. : Dél-alföldi tudásközpontok: Dr. Buzás Norbert innovációs igazgató, SZTE, Dr. Alföldi Péter, menedzserigazgató, SZTE DNT, Kovács Tibor, igazgató, SZTE DEAK Magyar Tudomány Napja rendezvénysorozat Az MTA Szegedi Bizottságának és az SZTE-nek közös rendezvénye, melyen a regionális egyetemi tudásközpontok mutatkoztak be az egyetem és a nyilvánosság számára. A november 7-i elôadássorozat keretében a DNT altémavezetôk és a menedzserigazgató 8-8 percben mutatták be a Délalföldi Neurobiológiai Tudásközpont eddig elért eredményeit. A tervek szerint a rendezvény évenként ismétlôdik, és a most mûködô és a jövôben csatlakozó centrumok beszámoltatásának egyik hivatalos fóruma lesz. AZ ÉSZ BESZÉL...

19 17 TECHNOLÓGIA TRANSZFER, A KUTATÁSI EREDMÉNYEK HASZNOSÍTÁSA: Cégalapítás: Az MTA - SZBK, mint alapító részvételével az elôkészületek megkezdôdtek egy neurodegeneratív betegségek elleni, a sejtek stresszválaszán alapuló gyógyszerfejlesztô cég megalapítására. Az eddigi elôkészületekben a Biopolisz Kft. aktív szerepet vállalt, amely konzorciumunk szellemi tulajdonának védelmét és eredményeink hasznosítását vállalta. A Turku Egyetem (Finnország) technológiai parkja és az MTA-SZBK Vígh László vezette munkacsoportja közös cég felállítását tervezi biotechnológiai fejlesztések véghezvitelére. Ehhez a tárgyalások megkezdôdtek. Szabadalmak: Az egyes alprogram során létrehozott vegyületcsoportra, mint potenciális Alzheimer-kór elleni gyógyszerekre szabadalmi védelmet kértünk. (AMOS, USA Serial No: 701,759; bejelentés július 22.). A második alprogramban Telegdy Gyula vezetésével kifejlesztett izatin analógok lázcsillapító és egyéb hatásainak mechanizmusára szabadalmaztatási eljárás elôkészületeit végezzük. Termék: A második alprogramban az MTA SZBK Biokémiai Intézetének munkacsoportja Borsodi Anna vezetésével új opioid radioaktív peptidet kereskedelmi termékké fejlesztett. A terméket az Izotóp Intézet Kft. (Budapest) forgalmazza. A harmadik alprogramban az MTA-SZBK kutatócsoportja Sántha Miklós vezetésével egy új transzgenikus egértörzset állított elô. Új Források Bevonása: Penke Botond koordinátor a NUMICO (Hollandia, Wageningen székhelyû) táplálkozáskiegészítôket kutató és gyártó céggel felvette a kapcsolatot. A cég kifejezett érdeklôdést mutat az E-vitamin vér-agy gáton átjutó származékának fejlesztése és forgalmazása iránt. A MEDICA 2005 Egészségügyi Szakkiállításon (Düsseldorf), ugyanúgy, mint az azt megelôzô partnerkeresô eseményen konzorciumunk Alföldi Péter menedzserigazgató révén képviseltette magát. Az E -vitamin szerkezete

20 18 EGYÜTTMÛKÖDÉS AZ IPARI PARTNEREKKEL: Kation Európa Bt.: Az 1. és 2. alprogramok keretében a DNT források segítségével a SZTE Orvosi Vegytani Intézetének keretein belül a Kation Bt. kapacitását kibôvítve új elektrofiziológiai laboratóriumot és új mûhelyt (telephelyet) hozott létre. Itt három teljes extracelluláris mérôállás (setup, rig) kiépítése történt meg. Itt készítik a potenciális gyógyszerjelöltek teszteléséhez szükséges, saját fejlesztésû szénszálas üvegmikroelektródákat. A program számára eddig mintegy 240 ilyen elektródát készítettek, melyekkel 120 altatott patkányban 9 potenciális hatóanyagot teszteltek. Jelenleg a mikroelektródák továbbfejlesztése és fémszálas elektródák bevezetése is folyik. EGIS Gyógyszergyár Rt.: A gyógyszergyár a 2. alprogram szorongásos betegségek és kóros neuroendokrin folyamatok kutatásaiban kulcsszerepet játszik. Az elsô periódusban 40 AMPA/Kainát receptort módosító vegyületet szintetizáltak, melynek vizsgálata a konzorcium keretei között is folytatódik. Az EGIS Rt. támogatásából a DNT többfunkciós épületében laboratóriumokat szerel fel és mûködtet elôreláthatóan 2006-tól kezdôdôen. Rytmion Kutató-Fejlesztô Kft.: A cég a gyógyszerjelölt vegyületek biztonságfarmakológiai, izolált szíven történô vizsgálataiban vállalt szerepet a 3. altéma részeként. GLP minôsítést szerzett laboratóriumukban erre a felkészülést elvégezték, és második periódusunkban, ha a vezérvegyület továbbra is megfelelô paraméterekkel rendelkezik, a vizsgálatokat elkezdik. Kapacitásuk bôvítése érdekében az újonnan készülô DNT többfunkciós épületben területet kapnak. SOLVO Biotechnológiai Rt.: A cég a 3. altéma munkájához kapcsolódik fejlesztéseivel (Tamás Gábor SZTE Természettudományi Kar Összehasonlító Élettani Intézet laboratóriumában végzett Marker gének és fehérjék azonosítása ). A DNT forrásokból alkalmazott tudományos munkatárs megkezdte az azonosítását és jellemzését a klasszikusan ismert, agykérgi gátló sejtekre jellemzô markermolekuláknak és azok kombinációinak a neurogliaform sejtekben. Kromat Kft.: A 4. alprogram sikerének, a Neuroproteomikai Centrum kialakításának és mûködtetésének egyik kulcsa az MTA SZBK Proteomikai Csoportjának laboratóriumi gépparkjának fejlesztése. A cég április-június között leszállított és üzembe helyezett egy Agilent gyártmányú komplett 2D kromatográfiára alkalmas nanohplc rendszert, valamint egy XCT Plus típusú ioncsapdás tömegspektrométert nanoesi és AP-MALDI ionforrásokkal. Egy nagyteljesítményû munkaállomáson beállították a Spektrum Mill szoftverrendszert is, mely a mért spektrumok alapján adatbáziskeresést hajt végre, és azonosítani tudja a fehérjéket. A Kromat Kft. részérôl a beruházás értéke 68,8 MFt, amelyet önrészként finanszírozott konzorciumunk részére. A következô periódus során a mûszer konzorciumunk céljainak megfelelô üzemeltetését és a kezelôszemélyzetet biztosítja a cég. Creative Labor Kft.: Mint meglévô spin-off cég kapacitásbôvítést tervez az épülô DNT többfunkciós épületben. Az 1. és 4. altémához kapcsolódóan Alpha-synuclein/Ds-Red fúziós gén elôállítását végzik majd PCR-klónozással, amely egy lehetséges gyógyszertarget az Alzheimerbetegségben. A munkára való felkészülésük 2005-ben megtörtént, és az épület 2006-os átadása után tervezik azt megvalósítani. Diagnosticum Rt.: Az 5. alprogram elsô témájához kapcsolódik Tc. jelzett peptidek tervezése és szintézise az a Aß-plakkok kimutatására" címmel. Az itt fejlesztett diagnosztikumok tesztelését és piacra vitelét vállalta, amelyek eddig még nem kerültek olyan stádiumba, hogy ezt el lehessen végezni. Konzorciumi munkájukat elôreláthatólag 2007-ben tudják megkezdeni. QualiCont In Vitro Diagnosztikai Külsô Minôségellenôrzési Kht.: Az 5. alprogram negyedik témájához csatlakozik a cég Diagnosztikumok fejlesztése idegrendszeri betegségek korai felismerésére - Neuromuszkuláris betegségek in vitro diagnosztikai vizsgálati módszereinek külsô minôségellenôrzési rendszerének kifejlesztése" címmel. A munkaszakasz keretében folyamán a QualiCont Kht. továbbfejlesztette a körvizsgálatok keretében alkalmazott kiértékelô szoftverrendszert az alábbiak szerint: 1.) A QualiCont Kht. Internet alapú adatkezelô rendszer, az I- QC program továbbfejlesztése 2.) Az Access adatbáziskezelô rendszer továbbfejlesztése a Web adatok fogadására, küldésére. A következô periódusra egy újabb munkatárs felvételét tervezik, elemzô analitikus munkakörben végzi majd feladatát. Dél-Alföldi Bioinnovációs Centrum Kht. Genomikai Központja: A negyedik alprogram Funkcionális genomikai és proteomikai vizsgálatok szorongásos és depresszós állatmodellekben" vizsgálatokban vesz részt. A DABIC Kht.-ben sikerrel preparáltak különbözô állatmodellekbôl (patkány) agymintákat (hipokampuszt és nagyagyat), majd ezekbôl teljes RNS-t tisztítottak. Az MTA SZBK Funkcionális Genomika Laboratóriumban elôállított patkány-specifikus DNS-chipekhez tartozó 7800 patkány gén funkcionális annotálását, szekvenciahomológiák megfejtését, a hipotetikus fehérjék és EST-k homológiáinak keresését elvégezték. PharmaHungary 2000 Kft.: A cégnek Ferdinándy Péter vezetésével RET környezetben történô további fejlesztése folyik. A spin-off cég 2003-ban alakult, és a 3-as alprogramba tartozó oxidatív stressz kutatása témához kapcsolódik.

21 19 OKTATÓK ÉS KUTATÓK, ADMINISZTRÁCIÓ: A DNT keretei között összesen 311 dolgozó foglalkozik a K + F munkával. Ebbôl 5 akadémikus, 21 MTA tudományok doktora, 74 PhD vagy ezzel equivalens végzettségû, 51 PhD hallgató, 57 diplomás, 43 asszisztens, 21 egyetemi hallgató, 11 technikus, 17 adminisztratív és 11 egyéb segéderô dolgozó. Ezek közül a DNT saját alkalmazásában 52 fô található, ami a valós mûködésünk idejére számítva 18.4 teljes értékû munkahely teremtésének felel meg a dél-alföldi régióban. Saját alkalmazásban lévô munkatársak: MEGHATÁROZÓ SZEMÉLY (NÉV, MINÔSÍTÉS) FOKOZATA, FELADATKÖRE MUNKAHELY RÁFORDÍTOTT IDÔ (%) RÁFORDÍTOTT IDÔ ÖSSZESEN (NAP) Ádám Melinda egyetemi hallgató SzTE, TTK, Kolloidkémiai Tanszék Bakos Tünde adminisztrátor SzTE, ÁOK, Orvosi Vegytani Intézet Balogh Attila Dr. orvos gyakornok SzTE, ÁOK, Biokémiai Intézet Barabás Klaudia biológus MTA Támogatott Kutatóhelyek Irodája Berkecz Róbert PhD hallgató SzTE, GyTK Gyógyszerkémiai Intézet Birkás Erika egyetemi hallgató MTA Szegedi Biológiai Központ Bodóné Sipos Eszter kutatóbiológus SzTE Összehasonlító Élettani Intézet Buzás Krisztina kutató Kromat Kft Csorba Attila kutató Kromat Kft Datki Zsolt László Dr. neurobiológus SzTE ÁOK Orvosi Vegytani Intézet Fehér András tudományos munkatárs SzTE GyTK Gyógyszertechnológiai Intézet Felszeghi Klára Dr PhD kutató MTA SzBK Biofizikai Intézet Földi István kutatóbiológus, PhD hallgató SzTE ÁOK Orvosi Vegytani Intézet Görögné Németh Hajnalka biológus, PhD hallgató SzTE ÁOK Neurológiai Klinika, SzTE TTK Összehasonlító Élettan Györfi Zsuzsa tudományos munkatárs MTA Szegedi Biológiai Központ Hajdúné Petrovszki Zita laborasszisztens SzTE ÁOK Élettani Intézet Hajszán Tibor PhD, kutató MTA SzBK Molekuláris Neurobiológiai Csop Hegyi Orsolya kutató vegyész SzTE ÁOK Orvosi Vegytani Intézet Hencz Zsuzsa laborasszisztens MTA TKI Fehérjekémiai Kutatócsoport Heszlerné Kopniczky Judit kutató vegyész Egis Gyógyszergyár Rt Hetényi Anasztázia tudományos segédmunkatárs SzTE GyTK Gyógyszerkémiai Intézet Hunya Ákos Gábor kutatóbiológus, PhD hallgató SzTE ÁOK Orvosi Vegytani Intézet Ignáth Imre PhD hallgató SzTE ÁOK I. számú Belgyógyászati Klinika Ioja Enikô tudományos segédmunkatárs MTA SzBK Biokémiai Intézet Ivánkovitsné Kiss Orsolya mûszermérnök SzTE, ÁOK, Orvosi Vegytani Intézet Jani Márton kutató SOLVO Rt Jász Anikó assziszetens SzTE DNT Iroda Juhász Gábor kutatóbiológus, PhD hallgató JGyTFK Biológia Tanszék Karcagi Ildikó tudományos segédmunkatárs MTA Szegedi Biológiai Központ Kardos József irodavezetô SzTE DNT Iroda Károlyné Lakatos Andrea Dr. tudományos munkatárs SzTE TTK Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék Katonáné Lehoczky Klára laboráns SzTE TTK Biotechnológiai Tanszék Kis Zoltán kutatóbiológus,phd hallgató SzTE ÁOK Orvosi Vegytani Intézet, MTA SzBK Chip Labor Kukovecz Ákosné Dr. vegyész SzTE ÁOK Orvosi Vegytani Intézet Miklósné Bódi Edina laborasszisztens Rytmion Kft Molnár Imréné laborasszisztens Rytmion Kft Ocskó Csabáné laborasszisztens SzTE ÁOK Élettani Intézet 75 7 Orosz Gyula egyetemi hallgató MTA SzBK Tömegspektrometriai Labnoratórium Papp Jánosné asszisztens MTA Szegedi Biológiai Központ Piros Andrea gazdasági elôadó SzTE DNT Iroda Polgár Tibor állatgondozó MTA Szegedi Biológiai Központ Rácz Ferenc mûszaki ügyintézô Kation Bt Szakonyi Gerda Dr. PhD tudományos munkatárs SzTE GyTK Gyógyszeranalitikai Intézet Szegô Éva biológus kutató MTA SzBK Chip Labor Szendrei Krisztina egyetemi hallgató SzTE, TTK, Kolloidkémiai Tanszék Szokolai Istvánné mosogató MTA Szegedi Biológiai Központ Szöllôsi Istvánné takarító MTA SzBK Biokémiai Intézet Tisza Andrásné laborasszisztens Kation Bt Tubak Vilmos Dr kutató, ügyvezetô igazgató Creative Labor Kft Varga Csaba Dr. PhD tanszéki munkatárs SzTE TTK Összehasonlító Élettani Tanszék Varga Orvos Zoltán Dr. kutató SzBK Chip Labor Verdier, Yann kutató biológus EGIS Gyógyszergyár Rt Az SZTE-DNT konzorcium saját adminisztrációját 3 fô végzi (DNT iroda: menedzserigazgató, irodavezetô, asszisztens). A munkacsoportokkal, partnercégekkel történô kapcsolattartás a DNT iroda és a tudományos koordinátor segíti.

22 20 PUBLIKÁCIÓK: 1. alprogram megjelent publikációi: 1) Bogár F., Szekeres Zs., Bartha F., Penke B., Ladik J.: Density functional study of infinite polyserine chains. Phys. Chem. Chem. Phys., 7, , ) Farkas, E., Timmer, N.M., Domoki, F., Mihály, A., Luiten, P.G.M., Bari, F.: Post-ischemic administration of diazoxide attenuates long-term microglial activation in the rat brain after permanent carotid artery occlusion. Neurosci. Lett., 387(3), , ) Horvath G., Kekesi G., Dobos I., Klimscha W., Benedek G. Long-term changes in the antinociceptive potency of morphine or dexmedetomidine after single treatment. Anesth. Analg. 101: ) Szegedi V., Fülöp L., Farkas T., Rózsa E., Robotka H., Kis Z., Penke Z., Horváth S., Molnár Z., Datki Z., Soós K., Toldi J., Budai D., Zarándi M., Penke B.: Pentapeptides derived from Aß1-42 protect neurons from the modulatory effect of Aß fibrils an in vitro and in vivo electrophysiological study. Neurobiology of Disease, 18, , ) Kellermayer M. S. Z., Grama L., Karsai Á. Nagy A., Kahn A., Datki Z. L. and Penke B.: Reversible mechanical unzipping of amyloid ß-fibrils. J. Biol. Chem., 280., , ) Lain E., Penke B., Delacourte A., Gündisch D., Schröder H and Witter B.: Effects of Aß1-42 fibrils and of the tetrapeptide Pr-IIGL on the phsophorylation state of the ß-protein and on the 7 nicotinic acetylcholine receptor in vitro. Eur. J. of Neuroscience 21, , ) Liu Y., Walter S., Stagi M., Cherny D., Letiembre M., Schulz-Schaiffer W., Heine H., Penke B., Neumann H., Fassbender K.: LP5 receptor (CD14): a receptor for phagocytosis of Alzheimer s amyloid peptide. Brain 128, , ) Verdier Y., Huszár E., Penke B., Penke Zs., Woffendin G., Scigelova M., Fülöp L., Szûcs M., Medzihradszky K. Janáky T.: Identification of synaptic plasma membrane proteins co-precipitated with fibrillar beta-amyloid peptid. Journal of Neurochemistry, 94, , ) Szegedi V., Juhász G, Budai D., Penke B.: Divergent effects of Aß1-42 on ionotropic glutamate receptor-mediated responses in CA1 neurons in vivo. Brain Research, alprogram megjelenés alatt álló publikációi: 1) Farkas, E., Institóris, Á., Domoki, F., Mihály, A., Bari, F.: The effect of pre- and post-treatment with diazoxide on the early phase of chronic cerebral hypoperfusion in the rat. Neurobiol. Dis., 2005 (submitted) 2) Szegedi V., Juhász G., Rózsa É., Juhász-Vedres G., Datki Z., Fülöp L., Farkas T., Kis Z., Soós K., Zarándi M., Budai D., Toldi J. and Penke B.: Endomorphin-2, an endogenous tetrapeptide protects against Aß1-42 in vitro and in vivo, FEBS Journal 2005 (MS in review). 3) Juhász-Vedres G., Rózsa É., Dobszay M. B., Kis Z., Wölfling J., Toldi J., Párducz Á. and Farkas T.: Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) is neuroprotective when administered either pre- or post-injury in a focal cortical cold lesion model. Endocrinology 2005 (MS in review) 4) Rákos G., Kis Z., Farkas T., Hortobágyi T., Vécsei L. and Toldi J.: A new method for rapid estimation of non-intact perilesional cells in focal brain injury: neuroprotection by dehydroepiandrosterone-sulfate. Brain Res. Bulletin 2005 (MS in review) 5) Lür G., Rákos G., Juhász-Vedres G., Farkas T., Kis Z., Toldi J.: Effects of dehydroepiandrosterone sulphate on the evoked cortical activity of controls and of brain-injured rats. Cellular and Molecular Neurobiology (accepted), 2005

23 21 6) Bjelik A., Sántha M., Juhász A., Rimanóczy Á., Zana M., Csont T., Pákáski M., Bereczki E., Boda K., Fedinándy P., Dux L., Janka Z., Kálmán J.: High cholesterol diet alters APP metabolism in apolipoprotein B-100 transgenic mice model of atherosclerosis. Neurochemistry International (submitted) ) Zana M., Juhász A., Rimanóczy Á., Bjelik A., Baltás E., Boda K., Penke B., Janka Z., Kálmán J.: Alzheimer s lymphocytes are resistant to ultraviolet B-induced apoptosis. Neurobiology of Aging Jun 13; 2005 [Epub ahead of print] 8) Kálmán J., Bjelik A., Tímár J., Gyarmati Zs., Zana M., Fürst Zs., Janka Z., Pákáski M.: Extasy", 3,4-methylenedioxymethamphetamine alters amyloid precursor protein processing in the rat brain. Journal of Psychopharmacolology 2005 (accepted) 9) Martinek T.A., Hetényi A., Fülöp L., Mándity I.M., Tóth G.K., Dékány I., Fülöp F.: Biomimicking tertiary structures of ß-peptides form nanostructured fibrils and membranes Angew. Chem. Int. Ed. 2005, (submitted) 10) Szegedi V., Juhász G., Rózsa É., Juhász-Vedres G., Datki Zs., Fülöp L., Farkas T., Kis Zs., Tóth G., Soós K., Zarándi M., Budai D., Toldi J. and Penke B.: Endomorphin-2, an endogenous tetrapeptide protects against Aß1-42 in vitro and in vivo. FASEB Journal, 2005, (Submitted, Under revision after favourable review) 1. alprogram egyéb publikációi: hazai közlemény: 5 db hazai kongresszus kivonat: 18 db nemzetközi kongresszus kivonat: 5 db 2. alprogram megjelent publikációi 1) Adamik A., Telegdy G,: Effects of pituitary adenylate cyclase polypeptide (PACAP) on extinction of active avoidance learning in rats: involvement of neurotransmitters. Reg. Peptide. 127, ) Pataki, I., Mezei Z., Adamik Á., Glover V., Gecse Á. Telegdy G.: In vivo effects of isatin on rat platelet eicosanoids. Platelets 16,39-43, ) Telegdy G., Tiricz H., Adamik A.: Involvement of neurotransmitters in urocortin-induced passive avoidance learning in mice. Brain Res. Bulletin. 67, , ) Ligeti M., Gündüz Ö., Magyar A., Kató E., Rónai A.Z., Vita C., Varga I., Hudecz F., Tóth G., Borsodi A., Benyhe, S.: Synthesis and biological studies of nociceptin derivatives containing the DTPA chelating group for further labeling with therapeutic radionuclides. PEPTIDES, 26: ) Verdier Y., Huszár E., Penke B., Penke Z., Woffendin G., Scigelova M., Fülöp L., Szûcs M., Medzihradszky K., Janáky T.: Identification of synaptic plasma membrane proteins co-precipitated with fibrillar ß-amyloid peptide. J Neurochem. 94/3: , ) Hegyi P, Ordog B, Rakonczay Z Jr, Takacs T, Lonovics J, Szabolcs A, Sari R, Toth A, Papp GJ, Varro A, Kovacs M, Gray MA, Argent BE, Boldogkoi Z. The effect of herpesvirus infection on pancreatic duct cell secretion. World J Gastroenterol., 11(38): , ) Hegyi P, Rakonczay Z Jr, Gray MA, Argent BE. Protein Kinase C modulates the inhibitori effect of substance P. Am J Physiol Cell Physiol., May; 288(5):C , 2005

24 22 2. alprogram megjelenés alatt álló publikációi: 1) Szegedi V., Juhász G, Budai D, Penke B.: Divergent effects of Abeta 1-42 on ionotropic glutamate receptor-mediated responses in CA1 neurons in vivo.brain Research, 2005, In Press 2) Szegedi V., Juhász G., Rózsa É., Juhász-Vedres G., Datki Z., Fülöp L., Farkas T., Kis Z., Tóth G., Soós K., Zarándi M., Budai D., Toldi J., Penke B.: Endomorphin-2, an endogenous tetrapeptide protects against Abeta 1-42 in vitro and in vivo. FASEB Journal, 2005, (Submitted, Under revision after favourable review) 3) Bagosi Z., Jászberényi M., Bujdosó E., Telegdy G.:The effects of corticotropin-releasing factor and the urocortin on striatal dopamine release induced by electrical stimulation- an in vitro superfusion study. Neurochemical Res (Accepted) 2-es alprogram egyéb publikációi: hazai, vagy impakt faktor nélküli közlemény: 11 db. hazai kongresszus kivonat: 13 db nemzetközi kongresszus kivonat: 14 db 3. alprogram megjelent publikációi: 1) Hartai Zs., Klivényi P., Janáky T., Penke B., Dux L., Vécsei L.: Kynurenine metabolism in multiple sclerosis. Acta Neurol. Scand. 112:93-96, ) Robotka H., Németh H., Somlai Cs., Vécsei L., Toldi J.: Systemically administered glucoseamine-kynureninc acid, but not pure kynurenic acid, is effective in decreasing the evoked activity in area CA1 of the rat hippocampus. Eur. J. Pharmacol. 513:75-80, ) Engelhardt JI., Soós J., Obál I., Vigh L., Siklós L.: Subcellular localization of IgG from the sera of ALS patients in the nervous system. Acta Neurol Scand 112: , ) Simon A., Oláh S., Molnár G., Szabadics J., Tamás G.: Gap-junctional coupling between neurogliaform cells and various interneuron types in the neocortex. J Neurosci 25, , ) Vigh L, Escriba PV., Sonnleitner A, Sonnleitner M., Piotto S., Maresca B., Horváth I., Harwood JL.: The significance of lipid composition for membrane activity: New concepts and ways of assessing function. Progress in Lipid Research 44 (2005) alprogram megjelenés alatti publikációi: 1) Balogh G., Horváth I., Nagy E., Hoyk Z., Benkô S., Bensaude O., Vígh L.: The hyperfluidization of mammalian cell membranes acts as a signal to initiate the heat shock protein response. FEBS Journal 2005 (in press) 2) Jancsó G, Katona M, Horváth V, Sántha P, Nagy J: Sensory nerves as modulators of cutaneous inflammatory reactions in health and disease. In: Neurogenic Inflammation in Health and Disease. Vol. Ed. G. Jancsó, Series Eds. Berczi I, Szentivanyi A. Elsevier, 2005 (in press). 3) Obál I., Engelhardt JL., Siklós L.: Axotomy in adult Balb/c mice induces larger increases of total calcium in hypoglossal versus oculomotor neurons, paralleled with differential changes in calbindin-d28k- and parvalbumin contents. J Comp Neurol (Submitted) 4) George O., Parducz A., Dupret D., Kharouby M., Le Moal M., Piazza PV., Mayo W.: Smad-dependent alterations of PPT cholinergic neurons as a pathophysiological mechanism of age-related sleep-dependent memory impairments. Neurobiol Ageing, (Submitted)

25 23 5) Hoyk Zs.,Varga Cs., Parducz A.: Estrogen induced region specific decrease in density of 5-bromo-2-deoxyuridine labeled cells in the olfactory bulb of adult female rats. Brain Res, (Submitted) 6) Erôs G., Kaszaki J., Czóbel M, Boros M.: The effects of systemic phosphatidylcholine pre-treatment during acute experimental biliary reflux. World J Gastroenterol (Submitted) 7) Palásthy Zs., Kaszaki J., Lázár G., Nagy S., Boros M.: Intestinal nitric oxide synthase activity and motility changes during acute colon obstruction. Int J Colorectal Dis (Submitted) 8) Parducz A., Hajszan T., MacLusky NJ., Hoyk Zs., Csakvari E., Kurunczi A., Prange-Kiel J., Leranth Cs.: Synaptic remodeling induced by gonadal hormones and neurosteroids. Neuroscience, (Accepted) 9) Sôti C, Nagy E, Giricz Z, Vígh L, Csermely P, Ferdinandy P.: Heat shock proteins as emerging therapeutic targets. Br J Pharmacol, 2005 (in press) 10) Zvara A, Bencsik P, Fodor G, Csont T, Hackler Jr L, Dux M, Fürst S, Jancsó G, Puskás LG, Ferdinandy P. Capsaicinsensitive sensory neurons regulate myocardial function and gene expression pattern of rat hearts: a DNA microarray study. FASEB J, 2005 (in press) 11) Giricz Z, Lalu MM, Csonka C, Bencsik P, Schulz R, Ferdinandy P.: Hyperlipidemia attenuates the infarct-size limiting effect of ischemic preconditioning: role of matrix metalloproteinase-2 inhibition. J Pharmacol Exp Ther, 2005 (in press) 12) Konya C., Ferdinandy P.: Vitamin C: new role of the old vitamin in the cardiovascular system? Br J Pharmacol 2005 (in press) 13) Klivényi P., Kékesi K.A., Hartai Zs., Juhász G., Vécsei L.: Effects of mitochondrial toxins on the brain amino acid concentrations. Neurochem Res (in press) 14) Knyihár-Csillik, E., Chadaide, Z., Okuno, E., Krisztin-Péva, B., Fenyô, R., Mihály, A., Vécsei, L.: Effect of 6-hydroxydopamine treatment on KAT-I immunoreactivity of neurons and glial cells in the rat substantia nigra (Submitted) 15) Knyihár-Csillik, E., Krisztin-Péva, B., Toldi, J., Chadaide, Z., Németh, H., Fenyô, R., Toldi, J., Vécsei, L.: Effect of kynurenine administered together with probenecid on the immunocytochemistry of the rat trigeminal nucleus in an experimental migraine model (Submitted) 16) Hartai Zs., Klivényi P., Janáky T., Penke B., Dux L., Vécsei L.: Kynurenine metabolism in plasma and in red blood cells in Parkinson's disease. J. Neurol. Sci., 2005 (n press) 3. alprogram egyéb publikációi: könyv: Vécsei, L. (editor): Kynurenines in the brain: from experiments to clinics. NOVA Science, New York (várható megjelenése: 2005) könyvfejezet: 11 db hazai, vagy impakt faktor nélküli közlemény: 4 db. hazai kongresszus kivonat: 29 db nemzetközi kongresszus kivonat: 4 db