Glia-neuron interakció aspektusai. Neurovaszkuláris. kapcsoltság
|
|
- Gréta Alexandra Mészárosné
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Glia-neuron interakció aspektusai Agyi mikrokörnyezet szabályozása Neurovaszkuláris kapcsoltság Neuron-glia metabolikus együttműködés ion, víz homeosztázis szabályozása neurotranszmitter homeosztázis szabályozása neurovaszkuláris unit (NvU) lokális véráramlás gliális szabályozása gliális BBB kontroll glutamát-glutamin ciklus asztrocita neuron laktát sönt glutathione prekurzor szintézis. ascorbate
2 Glia-neuron interakció aspektusai máshol tárgyalva Szinaptikus működés szabályozása tripartite synapse neuron glia szignalizáció neuron/glia szinapszisok glia neuron szignalizáció, gliotranszmitterek neuronális hálózatok kontrollja szinaptogenezis, szinapszis fenntartása, eliminációja Neurogenezis Neuronal guidence glia mint őssejt glia mint őssejt-niche tagja glia és az axon pathfinding Patofiziológiai aspektusok agyi ödéma akut léziók (trauma, stroke) krónikus neurodegeneratív kórképek neuroimmunológiai reakciók (mikroglia!) remodeling and recovery of neuronal function
3 Glia-neuron interakció Metabolikus együttműködés Agy metabolikusan legaktívabb szervünk: - a teljes testtömegnek csak 2 %-a, de - de a teljes vérellátás 15%-a - a teljes oxigén felhasználás ~20%-a - a teljes glükóz felhasználás ~25%-ra az agyban történik. Bonvento 2002 Neuronális aktivitás metabolikus változások hemodinamikus változások kapcsolatának vizsgálata: Glükóz konzumpció: FDG-PET (FluoroDeoxyGlucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET) [ 18 F]-2-FDG Oxigén konzumpció: oxyhemoglobin - deoxyhemoglobin (HbO 2 /Hb) szint változás mérése: Blood Oxygen Level Dependent-Magnetic Resonance Imaging (BOLD-MRI) [ 15 O]H 2 O Vérátáramlás mérése: H 2 O-PET.
4 Glia-neuron interakció Metabolikus együttműködés Neuronok energetikai problémái nincs direkt hozzáférésük vérben szállított tápanyagokhoz - vérben fő tápanyag: glükóz és albuminhoz kötött zsírsavak - pl. tüdő, szív mindkettőt hasznosíthatja, de a BBB az albumint kizárja: agyban glükóz monodependencia - glükóztól is 4 membrán (2 endotél, 2 asztro) választja el a neuront (kapilláris asztro végtalp borítottsága 99,7%!, lásd később) hosszú diffúziós útvonalak - pl. ATP a sejttestől 1 mm-re 1 óra alatt diffundálna pl. a denritben, miközben ATP turnover másodperces! kis méretek (dendrittüske, axonátmérő, stb) okozta metabolikus kihívás (metabolic challenge) - EPSP (a nagy energiafelhasználók) a felületen történnek: ATP pedig a citoplazmában képződik. Minél vékonyabb egy neuronális nyúlvány, annál nagyobb a felület/térfogat arány: saját energiaellátás annál rosszabb. Asztro nyúlványban ezzel szemben egy nagyságrenddel gyorsabb a diffúzió, mint pl. transzporterek vagy metabolikus enzimek turnovere. fluktuáló energiaigény - mikor egy neuron nyugvó állapotból 10 Hz tüzelésbe kezd, ATP felasználása 7x nő: tehát gyorsan reagáló ATP pótló rendszer kell : másodperceken belül kell új ATP! energiaraktározás hiánya L. Felipe Barros 2013
5 wiki
6 Glycolysis and its branches PPP PPP Neuronban van glycogen synthase, de inaktív. Ha inaktivitása mutálódik: aberráns neuronális glikogén felhalmozódás: Lafora disease. HEK : hexokinase PFK: phosphofructokinase PK: pyruvate kinase PDH: pyruvate dehydrogenase GP: glycogen phosphorilase G6PD: glucose-6-posphate dehydrogenase GS: glycogen synthase LDH: lactate dehydrogenase PC: pyruvate carboxylase L. Felipe Barros 2013
7 Glia-neuron interakció Metabolikus együttműködés Neuronok evolúciósan sok fajban neuronak egyedül kellett megoldania e sok problémát - de aztán jött az asztro neuronok energiaigénye magasabb, mint asztroé, de lassabban metabolizálják a glükózt - tenyészetben - szeletben - FACS szerint neuronokban a phosphofructokinase működése funkcionálisan gátolt: pentose phosphate kör aktív: redukáló környezet (oxidatív stressz elleni védelem!) emiatt viszont neuronokban glikolízis nem effektív : bezzeg asztrocitákban: asztro ATP hiány esetén erőteljes glikolízisbe kezd!! asztrocitákban viszont pyruvate dehydrogenase foszforlició által tónusosan gátolt: asztro a laktát termelés és export felé van eltolva asztrociták glikogénből is inkább laktátot állítanak elő
8 - patkány HC: tanulás során ec. glikogén eredetű laktát szint nő - gliális laktát transzporterek (MCT4 vagy MCT1) kilövése amnéziát okoz, amit L- laktát visszaállít (de a glükóz nem!!) - neuronális laktát transzporter hiánya szintén amnéziához vezet, amit sem a laktát, sem glükóz nem állít helyre - ex. glükóz csökken, laktát nő az agyban mikor patkány térbeli memória feladatokat csinál - ha laktátot injektáltak HC-ba, memória javult ezen feladatoknál!!! - ha asztrogliális glikogenolízist gátolták, memória romlott - ha neuronális laktáttranszportereket gátolták, memória romlott GFAP/PAS NeuN/PAS Glikogén: Periodic Acid Schiff's Reaction (PAS)
9 Glia-neuron interakció Neuronok Metabolikus együttműködés Neuronban van glycogen synthase, de inaktív. Ha inaktivitása mutálódik: aberráns neuronális glikogén felhalmozódás: Lafora disease (ataxia, demencia). Szóval neuronban glikogén kifejezetten toxikus. Lényeg: neuronok a glikolízist kiszervezik asztrocitákba. Ennek előnyei neuron számára: - neuron antioxidáns státusza érintetlen marad - asztro nyúlvány neuron körül sokkal nagyobb téfogatú: jóval több laktát tud itt keletkezni - gap junction hálózaton is tud glükóz/laktát terjedni (bár laktát GJ transzport függ a membrán-potenciáltól, ami a MCT transzporterekre nem igaz) - de ez jó is, mert neuronális aktivitásnál a laktát a közeli asztroban koncentrálódik! - laktát termelés térben szeparált és független a neuronális működéstől
10 Luc Pellerin et al. 2007, 2010 Glia-neuron interakció Neuroenergetika (alap) GLUT3: neuronális glükóz transzporter GLUT1: gliális glükóz transzporter Asztro: glikogén raktár! MCT: laktát transzporter TCA cycle (monocarboxylate) Agyi glikogén: (humán): 0,5-1,5g (0,1% of total brain weight) Agyban: glükóz (majdnem) teljes oxidációja (6CO 2 +6H 2 0)!!
11 Glutamáterg aktiváció: korai fázis 1. Glu ürülés szinapszisban AMPA receptor aktiváció, EPSP, Na + belépés 2. depolarizációs hullám, fesz. függő Na + csatornák nyílnak, Na + /K + ATPáz visszaállítja iongradienst - ami sok energiát használ 3. oxidatív foszforiláció aktiválódik, NADH elhasználódik 5. De: AMPAR aktivációra a neuronális glükóz felvétel csökken 4. Citromsavciklus felpörög - piruvát elhasználódik, nő a glükóz és laktát lebontás 6. főleg laktátot használ az idegsejt!
12 Glutamáterg aktiváció: késői fázis GLAST: be: 1 glutamát, 3 Na+, 1 H+ ki: 1 K + 1. A szinaptikus résbe kerülő glutamátot az asztrocita felveszi (GLAST, GLT1 glutamát transzporterek) 2. ez nagy Na+ influxot is jelent, amit Na+/K+ ATPáz állít helyre 3. és aktiválódik a glükóz transzport 4. és a glükóz feldolgozás is a gliában 5. a glikolízis nagy citoplazmás NADH szint növekedést okoz ami segíti piruvát laktát átalakulást, és a laktát ürülést
13 Glutamáterg aktiváció: intenzív és hosszútávú stimuláció - asztro glikogénje lokálisan, saját környezetében hasznosul 1. intenzív glutamate reuptake asztrocitákban, és az ec. glükóz készlet hamar kimerül 2. ilyenkor a gliális glikogén mobilizálódik 3. glikolízis az elsődleges energiatermelési útvonal ilyenkor 4. és a laktát termelődés biztosítja a magas glikolitikus rátát - a raktározott glikogén 20 perccel növelheti meg az axon funkcióképességi idejét
14 Glia-neuron interakció Metabolikus együttműködés Amiről eddig beszéltünk : Asztrocita neuron laktát sönt hipotézis (ANLSH) Astrocyteneuron lactate shuttle Hipotézis!!! arról, hogy a neuronális aktivitás és glükóz felhasználás az asztrociták aerob glikolízisét és a neuronok laktát hasznosítását vonja maga után. Dienel GA, Cruz N Pellerin et al A neurometabolikus community megosztott: csak glükózt vagy laktátot is használ az agy energiaként!!
15 Glia-neuron interakció Metabolikus együttműködés
16 Glia-neuron interakció Metabolikus együttműködés Asztrociták számos olyan metabolikus kulcsenzimet expresszálnak, melyek a neuronokban nem fordulnak elő: glutamát-glutamin ciklus: GS glutamin synth(et)ase lásd korábban glikogén mobilizáció: glikogén foszforiláz oxálacetát anaplerotikus szintézise: pyruvát karboxiláz (azokat a reakciókat, amelyek a citromsavciklus köztitermékeit hozzák létre, anaplerotikus reakcióknak nevezzük) taurine szintézis: cysteine sulfinate decarboxylase glycin metabolizmus: glycine cleavage system (glycine decarboxylase complex or GCS, több enzim), nagy glycin koncentrációk aktiválják lásd Asztrocita neuron laktát sönt hipotézis (ANLSH) neuronális glutathione szintézis prekurzorainak előállítása lásd később
17 Glia-neuron interakció Metabolikus együttműködés ROS (reactive oxygen species) reaktív oxidatív szabadgyökök Hidroxilgyök OH Szuperoxidgyök O 2 Nitrogénoxid-gyök NO Lipidperoxil-gyök LOO Hidrogén-hiperoxid H 2 O 2 Szuperoxid anion O 2 - Hipoklórossav HOCl Ózon O 3 Nitrogén monoxid NO Peroxynitrit ONOO- Pl. stroke esetén: ROS káros hatásai: oxidatív stressz - DNS károsítás - lipid peroxidáció - fehérje károsítás - enzimek oxidatív inaktiválása
18 Glia-neuron interakció Metabolikus együttműködés Neuronális glutathione szintézis prekurzorainak előállítása asztrocitákban Glutathione (g-glutamylcysteinylglycine, GSH): szulfhidril (-SH) antioxidáns, antitoxin, enzim kofaktor. GSH nagyon fontos a ROS detoxifikációban!! a GSH egy tripeptide C 10 H 17 N 3 O 6 S, mely egy-egy aminosav gyököt tartalmaz az alábbiakból: glutamát, cisztein, glicin A GSH szulfhidril csoportja alkalmas a ROS nem enzimatikus redukálására. A GSH keletkező, oxidált formája két molekulából áll, melyet diszulfid híd tart össze (GSSG). Glutathione hiány esetén: súlyos károsodások, neuronvesztés!!!!
19 Glia-neuron interakció glutamát, cisztein, glicin Glutathione Metabolikus együttműködés xct Glycine Asztrociták glycint és glutamátot az EC térből akkumulálnak. A cystine-t cystine/glutamate exchanger (xct) révén veszik fel. Az ic. cystine cysteine né redukálódik. Ez a glutamáttal γ-glutamylcysteine t alkot (γ-glucys). Ez a dipeptid gylicin inkorporációval tripeptiddé, glutathionná (GSH) alakul. Hertz, Zielke 2004
20 Hertz, Zielke 2004 Glia-neuron interakció Metabolikus együttműködés Glutathione Neuron nem képesek a cystine cystein redukcióra, így gliális glutathione-tól függnek! xct A GSH-t a γ-glutamyl transpeptidase (γ-gt) alakítja át: cysteinylglycine (CysGly) és glutamát keletkezik. A cysteinylglycine-t a neuronális felszínen egy másik ektopeptidáz, az aminopeptidase N (ApN) hasítja: glycine és cysteine keletkezik. Mindkettőt a neuron akkumulálja. A neuronokban újra γ-glutamylcysteine keletkezik cysteine és glutamate felhasználásával (glutamát glutaminból vagy újrafelvételből származik). Végül glycine hozzáadásával elkészül a neuronális glutathione.
21 Glia-neuron interakció Neuron Glia szignalizáció Neuron Glia szignalizáció 2. Neuron/glia szinapszisok! 1. Tripartite synapse, periszinaptikus asztro végtalp N G : neurotranszmitter spillover G N : neurotranszmitter konc. szabályozása Nem szinaptikus szignál pl. transzendocitózis, egyéb Glia Neuron szignalizáció 1. synapses circuits Neuronális hálózatok Kontrollja 2. Gliotranszmisszió 3. Asztro morfológiai remodelling 5. Viselkedés kontrollja
22 Tripartite szinapszis In 1994, Vladimir Parpura and colleagues conducted a set of experiments making an intriguing discovery: cultured astrocytes release glutamate, which leads to Ca2+ elevation of nearby neurons. Later studies demonstrated that this process can be observed in acute brain slices and in vivo. Astrocytes were later shown to release a number of chemical transmitters, including ATP, D-serin, TNF-alpha, and ANP in a process that has recently been termed gliotransmission. Based on the early studies of gliotransmission, the concept of the tripartite synapse was proposed highlighting the role of the astrocyte as a third active element in information processing at the synapse. Although many aspects of this astrocytes-to-neuron communication are still to be elucidated the introduction of molecular genetic tools is shedding light on the neuromodulatory roles of astrocytes on brain function at the level of synapses, circuits, and behavior. Halassa 2007, 2010
23 Glia-neuron interakció Neuron glia Glia szignalizáció Glutamaterg szinapszis. - neuronok stimulációja Ca ++ szignalizációt indukál asztrocitákban - asztrociták érzékelik a neuronális aktivitás intenzitását: ha a szinaptikus aktivitás nő nő a glia Ca ++ oszcilláció frekvenciája is - Asztro is rendelkezik memóriával, mint neuron: intenzív neuronális aktivitás esetén neuronális EPSP amplitúdója nő (LTP!) ÉS a gliális Ca ++ válasz frekvenciája is nő! Verkhratsky Butt 2007
24 Glia-neuron interakció Neuron Glia szignalizáció Példa 1. Hippocampus 1. N G : neurotranszmitter spillover Figure 1.5. Hippocampal pathways and their stimulation Signals from the entorhinal cortex (EC) enter the dentate gyrus (DG) via the perforant path (PP). From the DG granule cells information travels to the CA3 pyramidal neurons via the mossy fibers. From the CA3 neurons the signal leaves via the Schaffer collaterals and joins with the commissural fibers (Comm.) from the contralateral CA3 making connections with CA1 pyramidal neurons. Signals leaving CA1 then travel to neurons within the subiculum. A bipolar stimulating electrode was placed on the Schaffer collateral and commissural (comm.) fibers. Recording electrodes placed in the dendritic layer and/or the pyramidal layer of CA1 will record an Excitatory Postsynaptic Potential (EPSP) or a population spike (PS) following stimulation, respectively. EPSP represents the response at the CA3-CA1 synapse and the PS represents the number of pyramidal cells firing and the contribution of the EPSP at that location. The top portion of the figure demonstrates the four layers that the CA1 pyramidal neuron lies within (S. denotes Stratum). The small neuron with a letter I represents an inhibitory interneuron. The pathway diagramed in the top portion of the figure corresponds to the recurrent inhibitory loop in area CA1.
25 Glia-neuron interakció Neuron Glia szignalizáció Példa 1. Hippocampus Schaffer-kollaterálisok stimulációja [Ca ++ ] ic növekedést vált ki CA1 stratum radiatum asztrocitákban 1. N G : neurotranszmitter spillover - kis szinaptikus aktivitás csak mglur-t aktivál asztron - nagy szinaptikus aktivitás mglur-t és AMPAR-t is aktivál - repetitív Ca ++ szignálokat csak a nagy-frekvenciájú stimuláció vált - az asztro nyúlványokban a Ca ++ válaszok aszinkron természetűek: az asztrociták különböző, relatíve izolált kompertmentumai egyedi vagy néhány szinapszis aktivitását követik Porter, Porter, McCarthy McCarthy
26 Glia-neuron interakció Neuron Glia szignalizáció 1. N G : neurotranszmitter spillover a: stimuláció előtt [Ca ++ ] ic b,c: stimuláció után (200 ma, 50 Hz, 2 sec) Ca ++ szenzítív fluoreszcens festékkel töltött asztrociták d: stimuláció után 28 sec e: GFAP immunfestés azonosítás Porter, McCarthy 1996 Porter, McCarthy 1996
27 Glia-neuron interakció Példa 2. Cerebellum Hoogland 2010 Tanaka BGC: Bergmann glial cells PC: Purkinje cell ml: molecular layer AC: cerebellar astrocytes (velate protoplasmic astrocytes) gcl: granule cell layer wm: white matter
28 Glia-neuron interakció Példa 2. Cerebellum -parallel rost/purkinje neuron szinapszisokat Bergmann glia körbeveszi -parallel rost stimulációra Bergmann gliában erősen lokalizált Ca ++ válaszok jelennek meg szignalizációs mikrodomének A: kísérleti felállás: parallel rost stimuálció Bergmann glia Ca ++ imaging B: Bergmann glia Oregon green 488 BAPTA-1 Ca ++ -szenzitív fluorfestékkel feltöltve. Ca ++ mérés több régióban C: Bergmann glia mikrodomének sematikus rajza. Több, közel futó parallel rost egy mikrodomént aktiválhat. Neuron Glia szignalizáció Verkhratsky Butt N G : neurotransz mitter spillover függelék Bergmann glia főbb nyúlványa
29 Glia-neuron interakció Példa 3. Hippocampus Neuronális acetilkolin release asztrogliális Ca ++ tranzienseket generál Szeptumból hippocampusba érkező kolinerg afferensek repetitív stimulációja [Ca2] ic oszcillációkat vált ki a stratum oriensben található asztrocitákon, muszkarinikus AchRec-on keresztül. Tehát asztrociták távoli axonális inputra is reagálhatnak. Példa 4. Hippocampus GABAerg interneuronok aktiválják asztrocitákat Neuron Glia szignalizáció 1. N G : neurotranszmitter spillover Araque 2002 CA1 piramissejteken szinaptizáló GABA-ergic interneuronok repetitív tüzelése [Ca2] ic szint növekedéshez vezet a környező asztrociták egy csoportjában (paired patch-clamp recordings), GABAB receptoron át, extracell Ca++-tól függő módon. Neuronális gátlás is Ca++ növekedést okoz. Példa 5. Hippocampus Neurotrophin kiváltotta Ca ++ szignalizáció asztrocitákban Kang 1998 BDNF (amely neuronokból aktivitás-függő módon ürülhet) a TrkB-T1 receptorokon keresztül késleltetett [Ca2] ic növekedést váltott ki CA1 asztrocitákon. Gliális Ca++ válasz késleltetése, időzítése! Rose 2003 Reviewed in Volterra, Steinhauser 2004
30 Glia-neuron interakció Neuron Glia szignalizáció Szinaptikus kapcsolatok idegi sejtek között 2. Neuron/glia szinapszisok 1: klaszikus tripartite neuron neuron szinapszis, periszinaptikus asztrocita végtalpakkal 2: neuron glia szinapszis (neuron-astroglia; neuron NG2-glia) 3: asztroglia neuron szinapszis (?? which are yet to be discovered) 4: asztroglia asztroglia szinapszis (elektromos szin. (GJ) vagy kémiai szinapszis) 5: astroglia oligodendroglia szinapszis (asztro preszin. elem) és: asztro és NG2 sejt Ranvier-féle befűződéseknél potenciálisan kialakíthat szinapszist axonokkal these neuron-glia synapses exhibit all the hallmarks of classical neuron-neuron synapses, including rapid activation, quantized responses, facilitation and depression, and presynaptic inhibition Bergles 2010 Verhkratsky, Butt, 2007
31 Glia-neuron interakció Neuron Glia szignalizáció Példák 2. Neuron/glia szinapszisok szinapszis-szerű kapcsolatok hipofízis pars intermedia pituicitái és a nucleus arcuatusból érkező axonok között norepinephrine terminálisok synaptoid kontaktusokkal végződnek szepto-hippocampalis asztrocitákon Christian Steinhauser szinapszisok végződnek GluR sejteken szinapszisok NG2+ sejteken!!
32 2. Neuron/glia szinapszisok Szinapszis szerű struktúrák hgfap/egfp+ gliasejtek és neuronok között. (HC, CA1) A: EGFP+ -t denz peroxidáz reakció jelöli. B: EGFP+ gliát fekete nyilak rajzolják ki (immunogold) A, B: inzerteken glia-neuron kontakt területek C, D: szinapszis-szerű struktúrák. Poszt-szinaptikus denzitás (nyílhegy) az EGFP+ glián (ezt körökkel jelölt immungold szemcsék jelölik). Szinaptikus vezikulák vannak preszinaptikusan. (mit): mitokondrium, ER: fekete nyílhegy Jabs 2005
33 2. Neuron/glia szinapszisok Jabs 2005, Bergles 2010 Legalább kétféle preszinaptikus neuron (glutamaterg CA3 piramissejt és GABAerg interneuronok) innerválják az NG2 sejteket. Ezek posztszinaptikus áramai jól megkülönböztethetőek. Neuron-NG2 szinaptikus kapcsolat potenciális funkciója: NG2+ sejt myelináló oligodendrogliává való differenciálódásának szabályozása neuronális aktivitás függvényében! erre már kezd gyűlni némi bizonyíték:
34 Glia-neuron interakció Neuron Glia szignalizáció RNS axonális transzportja 3. Nem szinaptikus szignál pl. transzendocitózis, egyéb Dia az Axonális transzport előadásból!! Spekulatív modell Gliasejt / axon transzcelluláris transzfer hipotézise Egyelőre:??? Asztrocita HC-ban tudja fagocitálni a degenerálódó butont ÉS a leváló spinule transzendocitózissal bejuthat gliába. Ribonucleoprotein particles (RNPs) TALÁN fordított irányú kommunikáció is lehetséges! (Spacek 2004 JNeurosci) Sossin 2006
35 HEK sejt, purinerg aktiváció (blebbing sejt nm pusztul el)
36 Glia-neuron interakció Neuron Glia szignalizáció Neuron Glia szignalizáció 2. Neuron/glia szinapszisok 1. Tripartite synapse, periszinaptikus asztro végtalp N G : neurotranszmitter spillover G N : neurotranszmitter konc. szabályozása Nem szinaptikus szignál pl. transzendocitózis, egyéb Glia Neuron szignalizáció 1. synapses circuits Neuronális hálózatok Kontrollja 2. Gliotranszmisszió 3. Asztro morfológiai remodelling 5. behaviour Viselkedés kontrollja
37 Glia-neuron kapcsolat interakció Neurotranszmitter gyors eltávolítása, szinaptikus hatékonyság megőrzése: Glia Neuron szignalizáció 1. G N : neurotranszmitter konc. szab. A. Uptake Részleteket lásd korábban: [Glu] ec koncentráció szabályozása [GABA] ec koncentráció szabályozása illetve egyéb, szinapszis-típustól (pl. monoaminerg, etc.) függő uptake - amihez megfelelő gliális transzporterek társulnak B. Kötő-fehérje release: Központi kolinerg szinapszisokban: periszinaptikus asztrociták acetylcholine-kötő fehérjét (AChBP) szintetizálnak és ürítenek a szinaptikus résbe. E fehérje gliális szekréciója intenzív kolinerg stimulációra nő.
38 Glia-neuron interakció neuronok által aktivált gliális Ca ++ szignalizáció következtében gliotranszmitter (pl. Glu) release asztroból ez visszahat a neuronműködésre: AMPA/NMDAR-on át direkt posztszinatikus neuronális depolarizációt okozhat ILLETVE preszinaptikus mglur-t is aktiválhat gliotranszmitter ATP is lehet: vagy P2 purinreceptorokon át direktben hat vagy adenozinná bomlik, és P1 receptorokon hat Glia Neuron szignalizáció 2. Gliotranszmisszió gliális [Ca ++ ]ic : bekövetkezhet még spontán vagy pl. elektromos vagy mechanikus stimulálásra
39 Volterra, Meldolesi Nature Rev Neurosci, 2005 Glia-neuron interakció Glia Neuron szignalizáció 2. Gliotranszmisszió
40 Glia-neuron interakció Glia Neuron szignalizáció Példa 1. Hippocampus Heteroszinaptikus depresszió Feed-forward szinaptikus moduláció 2. Gliotransz misszió 1. Glutamát ürül (1, piros folt) amikor a Schafferkollaterális (S) CA1 piramissejt (P) szinapszis nagy frekvenciájú tüzelése stimulál egy asztrocitát 2. Az asztrocita erre ATP kibocsátással reagál 3. Ez gyorsan adenozinná alakul (2; kék folt), ami egy másik S-P kapcsolatot a preszinaptikus adenozin A1 receptoron keresztül szupresszálni fog! tonic suppression of synaptic transmission Volterra, Meldolesi 2005
41 Glia-neuron interakció Glia Neuron szignalizáció Azt, hogy adenozin tonikusan aktiválja az A1 receptorokat a HC-ban, már régóta lehetett tudni ( , Cunha, Dunwiddie). Hogyan jöttek rá arra, hogy mi az ADENOZIN forrása? 2. Gliotransz misszió transzmembrán domén nélküli synaptobrevin 2 citoplazmatikus doménját kondicionálisan, asztrospecifikus expresszáltatták ez így dominánsnegatív inhibitora a SNARE-függő membrán fúziónak: asztroban nincs gliotranszmisszió dnsnare asztrociták
42 Glia-neuron interakció Glia Neuron szignalizáció 2. Gliotransz misszió Schaffer kollaterális - CA1 szinapszisoknál dnsnare asztrociták mellett erősebb szinaptikus transzmisszió /aktiváció volt, mint a WT egerekben farmakológiai vizsgálatok szerint ennek oka az extracelluláris adenozin szint csökkenése: pl. A1 adenozin-receptor blokkoló (DPCPX) növelte a szinaptikus transzmisszót WT egérben, de transzgén egérben nem volt hatása azt is kimutatták, hogy dnsnare overexpresszió valójában nem is a gliális adenozin release-t hanem a gliális ATP release-t zavarja meg (ATPt ektonukleotidázok hidrolizálják) Vagyis: egyértelműen asztrociták mediálják a heteroszinaptikus depressziót itt * adenozin sztori izgalmas folytatása a *-jelölt dián később
43 Glia-neuron interakció Glia Neuron szignalizáció Példa 2. Hippocampus Szinaptikus transzmisszió asztrociták általi modulációja Szomszédos piramissejtek excitációja és szinkronizációja nem direkt módon kapcsolt neuronok asztrociták általi összeköttetése 1. asztrocita spontán [Ca2+]ic oszcillációt mutat 2. ez gliális glutamát-releaset triggerel (piros folt) 3. ezt két piramissejt is érzékeli egy időben 2. Gliotransz misszió 4. szinkronizált NMDAR-dependens excitatorikus áramok generálódnak Fiziológiás körülmények között spontán oszcillációk ritkák (szeletben): kb 2 percenként Volterra, Meldolesi 2005
44 Glia-neuron interakció Glia Neuron szignalizáció Példa 3. Hippocampus Szinaptikus transzmisszió asztrociták általi modulációja Feedback moduláció 2. Gliotransz misszió Gátló szinapszis potenciációja GABAerg interneuronok és piramissejtek között 1. GABA ürül (1; sárga folt) GABAerg interneuronpiramissejt szinapszisban, repetitív tüzelés során 2. a GABA a szomszédos asztrocitán GABAB receptorokat aktivál 3. ez az asztrocita glutamát ürítéssel válaszol (2; red spot) mely a GABAerg interneuront éri 4. ez tovább potencírozza (feedback potenciáció) a GABAerg interneuron általi gátlást (3) (decreases GABA mediated synaptic failures) Volterra, Meldolesi 2005
45 Glia Neuron szignalizáció N G is 2. Gliotranszmisszió Példa 4. Hipotalamusz neuroendokrin neuronok szekréciós aktivitásának szabályozása asztrociták által Sisk, Foster 2004 HT GnRH neuroendokrin neuronok eminencia mediana, portális keringés hipofízis, gonadotropin (LH, FSH) szekréció véráram, gonádokban gametogenezis szteroid hormonok ürülése... feedback... stb.. Neuroendokrin területeken asztro mglur és AMPAR sejtmembránban kapcsolatban van erbb receptorokkal (EGF rec. család, ligand pl. TGFa, neuregulin) Diedzic 2003
46 Glia-neuron interakció Glia Neuron szignalizáció Példa 4. GnRH neuronok szinaptikus aktivációja glutamát, gliális aktivációja PGE2 által. 2. Gliotransz misszió morphological rearrangement prosztaglandin 1. neuronális Glu release 2. Glu aktiválja asztron mglur-t, AMPAR-t 3. ez mátrix metalloproteinázokat (MMP/ADAM) aktivál melyek katalizálják a pro-tgfa és a pro- NRG (pro-neuregulin) ektodomén vedlését (shedding) 4. a szekretált érett TGFa and NRG aktiválja az erbb1/erbb2 and erbb4/erbb2 heterodimereket 5. erbb receptorok serkentik a gliális prosztanoidok (pl. PGE2) szekrécióját - ez posztszinaptikus neuronális EP2 recetoron át (PGE2 receptor alosztály) GnRH release-t indukálhat 5. * emelett TGFa és NRG a HT asztro morfológia változását is indukálják Prevot 2010
47 Glia-neuron interakció Neuron Glia szignalizáció Neuron Glia szignalizáció 2. Neuron/glia szinapszisok 1. Tripartite synapse, periszinaptikus asztro végtalp N G : neurotranszmitter spillover G N : neurotranszmitter konc. szabályozása Nem szinaptikus szignál pl. transzendocitózis, egyéb Glia Neuron szignalizáció 1. synapses circuits Neuronális hálózatok Kontrollja 2. Gliotranszmisszió 3. Asztro morfológiai remodelling 5. behaviour Viselkedés kontrollja
48 Glia-neuron interakció 2-3. Gliotranszmisszió és asztrocita morfológiai remodelling Asztrociták disztális nyúlványai: neuronnal való kontaktus. A: lamella-szerű asztro nyúlvány neuronális sejttestek között és szinapszis (syn) körül. Organellumok ezekben a nyúlványokban nincsenek. GFAP sincs!! B: GLT-1 immunfestés asztro-nyúlványokat rajzolja körül, neuronális sejttesek negatívak. C: ELMI, GLT-1 lamelláris asztro nyúlványokban pre- és posztszinaptikusan (syn, dend). D-E:, D-serine immunfestés asztro nyúlványokban, (oxitocinerg) neuronok negatívak. Minden kép: nucleus supraopticus-bol (SON) SON: hipotalamusz, magnocelluáris neuronok (oxytocin, vasopressin)
49 Glia-neuron interakció Glia Neuron szignalizáció Szinaptikus borítottság változása 2-3. Gliotranszmisszió és asztrocita morfológiai remodelling Már régebben, GFAP festésekből is kiderült, a gliamorfológia változik: - hipotalamusz: nucleus supraopticus (SON), suprachiasmaticus (SCN), arcuatus, preopticus : dehidratáció, cirkadián ritmus, fluktuáló szteroid szintek -hippocampus CA1, vizuális cortex: gazdag szenzoros input esetén! De disztális glia nyúlványok motilitásának változása neuronális működéssel összhangban még egyértelműbb sok példa Lásd: review of Theodosis Hypothalamo-neurohypophysial system 2. Basal hypothalamus 6. Cerebellum 3. Suprachiasmatic nucleus 7. Barrel cortex 4. Brain stem 8. Neocortex 5. Hippocampus 9. Visual cortex
50 2-3. Gliotranszmisszió és asztrocita morfológiai remodelling asztro SON első alkalommal vemhes; stb SON nucleus supraopticus: vajúdás, tejelválasztás alatt OT neuronok glia borítottsága nagyon lecsökken neuronális felszínek egymás mellé kerülnek: asztro retrakció, OT neuron nagyobbodás Theodosis 2008 Gyors változás: neuroszekréció indukciója után 1 órával már észlelhető, in vivo mérések szerint
51 Glia-neuron interakció Glia Neuron szignalizáció Szinaptikus borítottság változása Nem stimulált: pl. szűz vagy elválasztás utáni patkány Stimulált: laktáló és dehidrált patkányok 2-3. Gliotranszmisszió és asztrocita morfológiai remodelling A hipotalamikus szupraoptikus magban az asztrociták morfológiai plaszticitása a tejelválasztással hozható összefüggésbe 1. oxytocin-termelő idegsejteken levő szinapszisokról asztrociták visszahúzzák nyúlványaikat laktáció alatt 2. így a glia kevésbé tudja visszavenni a szinapszisba ömlő glutamátot, és diffúzió is jobb (fekete nyilak) így a Glu képes távolabb elhelyezkedő mglur receptorokat aktiválni preszinaptikusan vagy szomszédos GABAerg terminálisokon 3. ez a neurotranszmitter-ürülés homoés heteroszinaptikus modulációját okozza: más glutamaterg és GABAerg szinapszisok működésének modulációja Theodosis 2008
52 Glia-neuron interakció Glia Neuron szignalizáció 2-3. Gliotranszmisszió és asztrocita morfológiai remodelling D-serine függő metaplaszticitás Szupraoptikus magban (SON) : (a) asztrocita-eredetű D-serine el tudja érni az NMDA receptorokat, és segíti az NMDAR mediálta transzmissziót és az LTP kialakulását (b) Ha a glianyúlványok visszahúzódnak, a D-serine nem tud ko-agonistaként működni az NMDA receptorokon, LTD alakul ki inkább (c) Gyors asztrocita (zöld) nyúlvány mozgás a dendrittüske (piros) körül (sec) Theodosis 2008 Halassa and Haydon rev. 2009
53 Hipofízisben is vannak (pituicita!) morfológiai változások: 2-3. Gliotranszmisszió és asztrocita morfológiai remodelling Neurohipofízisben pituicita retrakció (szürke) következik be az axonokról és erekről a neuroszekretoros tevékenység aktivációjának hatására: nagyobb release, könyebb véráramba jutás Theodosis
54 Glia-neuron interakció Glia Neuron szignalizáció 4. Neuronális Hálózatok kontrollja Philip Haydon Asztro network??? Halassa 2007 Reichenbach 2010 A, 3 asztrocita. Különböző neuronális kompartmentumokat más-más asztro kontrollálhat. B, egyetlen asztro is koordinálhat pl. egy több ( ezer!!) dendritből álló csoportot
55 Glia-neuron interakció * adenozin sztori izgalmas folytatása Glia Neuron szignalizáció 4. Neuronális Hálózatok kontrollja dnsnare transzgén egér: asztrocitában nincs (vezikuláris) gliotranszmisszió csökkent lassú oszcillációk a szomatoszenzoros kéregben Representative LFP (local field potential) recording showing slow oscillation activity in the somatosensory cortex In vivo current-clamp recordings from representative neurons showing slow oscillations in the cortex of WT asztro ezt a folyamatot két ponton modulálja: 1. adenozin A1 receptor aktiváció gátlódik (tehát heteroszinaptikus gátlás megszűnik) 2. neuronális NMDAR funkció is csökken (itt a gliális D-serine ürülése csökken)! Tehát asztrocita eredetű gliotranszmisszió valóban befolyásolja agyi hálózatok működését in vivo
56 NREM Glia-neuron interakció Glia Neuron szignalizáció Alvás korai kutatása: vér, CSF transzfer alvó állatból éberbe: sikertelenek de kiderül, hogy agyban lokálisan termelődő faktorokról van szó: sleep factors. Adenozin is egy endogén sleep factor (2002, 2003 Porkka-Heiskannen et al): ébrenlét adenozin szint progresszívan nő alvás alatt leapad CSF: cerebrospinal fluid 4. Neuronális Hálózatok kontrollja NREM (Non-Rapid-Eye-Movement) fázis (vagy lassú hullámú alvás) : lassú oszcillációk
57 sok Adenozin: - álmossá tesz, lelassítja a neuronális működést - ér-dilatációt okoz (alvás alatti jobb oxigénellátás) KV addiktív! (heroin is a dopamin szintet emeli ) koffein 6 óra alatt tűnik el a szervezetből Koffein: - adenozin-receptorhoz köt, melyhez ezáltal az adenozin nem fér hozzá - nagyobb neuronális aktivitás, éberség - a hipofízis a nagyobb neuronális aktivitás hatására adrenalint ürítésre utasítja a mellékvesét - emiatt: pupilla kitágul, gyorsabb szívverés, légutak megnyílnak (asztmások adrenalint kapnak), vérnyomás nő, vércukorszint nő, izmok vérellátása fokozódik, - adenozin-receptor gátlás agyi érkontrakciót is okoz (néhány fejfájás elleni orvosság koffein-tartalmú) - és még..
58 Glia-neuron interakció 5. Viselkedés kontrollja dnsnare egereken krónikus EEG mérések (beültetett elektródák) miközben alszanak csökkent lassú hullámú aktivitás (slow wave activity, SWA) A1 receptor farmakológiai gátlása hasonlót hullámokat eredményez és ha A1 receptorokat kiütik előagyi excitatorikus neuronokon (Bjorness 2009) akkor ezekben az egerekben romlik a memória a krónikus alváshiány miatt dnsnare egerek rezisztensek a rövidtávú alvásdepriváció okozta kognitív zavarokra Vagyis: asztro eredetű adenozin viselkedési mintázatokba is beleszól! Purinergic Gliotransmission Contributes to Memory Impairment Following Sleep Loss (A) Novel object recognition (NOR) paradigm: mice are trained to recognize two identical objects and are either left undisturbed or sleep deprived for 6 hr following training. At hour 24, mice are tested for the ability to recognize a novel object replacing one of the familiar objects. (B) SD impairs NOR in wild-type mice. (C) dnsnare mice are unaffected by the effects of SD on NOR memory Halassa 2009
59 Glia-neuron interakció 5. Viselkedés kontrollja
60 Glia-neuron interakció Szinaptogenezis Néhány hetes tiszta RGC (retinal ganglion cell) vagy gerincvelői motoneuron tenyészet: - alacsony szinaptikus aktivitás, - szinaptikus fehérjék alacsony szintje Asztroglia + RGC kokultúra: - nagy szinaptikus aktivitás (100 X); - szinapszisszám nő (7X) 1 héttel asztrociták eltávolítása után a kokultúrákból: - a legtöbb szinapszis eltűnik ACM: asztro conditioned medium, asztro tenyészet felülúszója Ullian EM. Christopherson KS, Barres BA 2004 Thrombospondin (TSP): sejt-sejt és sejt-mátrix adhézió (fibrinogen, fibronectin, laminin, collagen és integrin kötő glikoprotein) In vitro szinapszis OK Tenyésztett neuronok közti szinapszisok száma
61 Neurovaszkuláris kapcsoltság Agyi kapilláris Perifériás kapilláris Agyi endotél: TJ kapcsoltság (BBB): makromolekulák paracelluláris transzportja és vérsejtek inváziója gátolt. (de pl. choroid plexusban: fenesztrált endotélum, igaz itt az epitélsejtek között van TJ) Perifériás kapillárisokban jellemzőek a pinocitotikus granulumok
62 Neurovaszkuláris kapcsoltság endotélsejtek közötti tight junction Agyi kapilláris. endothelial cell (EC) tight junctions (arrows) part of a pericyte (P) astrocytes end-feet (EF)
63 Neurovaszkuláris kapcsoltság Serial Section Electron Microscopy and 3D Reconstruction The capillary surface is completely covered by a perivascular glial sheath. A) This sheath surrounds the capillary and pericyte. A perivascular astrocyte with nucleus (N) and cell body (ascb) embraces (aspve II) the endothelial tube. The pericyte (pe) is seen through discontinuities in the endfoot indexed aspve III. Astrocytic processes (asp) from the endfeet stretch out in different directions. B) Structure in A viewed from the right. All four endfeet (pve I-IV) in the reconstruction is represented together with the pericyte (pe). Part of a probable microglial cell process, indexed as a perivascular cell process (pvcp), is seen peripheral to the glial sheath. C,D) Removal of the pericyte, pve III, and pve IV (structures reconstructed in C) allows the remaining perivascular sheath (pve I and II) to be viewed from the inside (D). The most important feature in C is the six linearly arranged discontinuities of the third endfoot (pveiii). E) Elements reconstructed in D are shown in color and entered into a drawing adapted from Ramon y Cajal (1911).
64 Neurovaszkuláris kapcsoltság Asztro végtalpak: teljesen körbeölelik kapillárisokat Asztro eredetű faktorok: - (pl. TGFa, GDNF) endotél sejtek közötti TJ kapcsolatot indukálják és - fenntartják az endotél luminális/bazális polarizáltságát (ioncsatorna, AQP, receptorkészlet) - prostaglandin (PGE), nitrogén monoxid (NO) vazodilatáció - endothelin, ATP - vazokonstrikció - arachidonsav (AA) - vazokonstrikció és/vagy dilatáció Endotélsejtek is jeleznek asztro felé: - LIF (leukemia inhibitory factor) az asztrociták érését segíti Agyi endotél szelektív permeabilitása: (1) adenine-nucleotide binding (ABC) cassette transzporterek (energiaigényesek) melyek xenobiotikumokat exkretálnak (drogok, antibiotikumok, citosztatikumok stb) cytostatics, opioids etc. nem jutnak át BBB-n) (2) aminosav transzporterek (L1) (3) glükóz transzporterek (GLUT1 type) (4) ion exchangerek, stb.
65 Neurovaszkuláris kapcsoltság Transzporter rendszerek (protein szinten ismertek) BCRP, breast cancer resistance protein (also known as ABC transporter G family member 2); GLUT, solute carrier family 2, facilitated glucose transporter member; LRP, low-density lipoprotein receptor-related protein family member; MCT, monocarboxylic acid transporter family member; MRP, multidrug resistanceassociated protein family member; OAT, organic anion transporter family member; OATP, organic anion transporter polypeptide family member; Pgp, P-glycoprotein; RAGe, advanced glycosylation end productspecific receptor; RLiP76, Ral-binding protein 1 Neuwelt 2011
66 Neurovaszkuláris kapcsoltság NVU Neurovaszkuláris unit (NvU) extended NvU: neuronok, asztrociták, mikroglia, endotél pericita, simaizom sejt, vérsejtek: polymorfonukleáris (PMN) sejtek, limfociták, monociták BBB modell + asztro és pericita Cardoso 2010 Neuwelt 2011
67 Neurovaszkuláris kapcsoltság Agyi mikrocirkuláció szabályozása Funkcionális hyperaemia: lokális neuronális aktivitás esetén gyorsan nő a lokális agyi vérellátás 1890, Sherrington - vazodilatáció az aktív neuronokhoz közel, um távolságban következik be - sokféle elmélet próbálta magyarázni: lokális neuronális vazoaktív faktor release, lokális innerváció, NO termelés - ma: asztro szerepe egyértelmű! neuronális aktivitás asztro [Ca ++ ] ic arachidonsav (AA) kibocsátása glia végtalpból asztro Ca++ szignalizáció gátlása szétkapcsolja a neuronális aktivitást az értónus szabályozástól!! vazodilatáció (blood flow nő): ha AA prosztaglandin-származékká alakul cyclooxygenáz segítségével (ezt aszpirin gátolja) e végtalp által körbefogott kis arteriolák tónusának változása vazokontrikció: ha AA átalakulás útja 20- hydroxyeicosatetraenoic acid (2-HETE), cytochrome p450 enzim segítségével
68 Agyi mikrocirkuláció szabályozása David Attwell et al Nature Pathways from astrocytes and neurons that regulate blood flow by sending messengers to influence the smooth muscle around the arterioles that supply oxygen and glucose to the cells (shown as the vessel lumen surrounded by endothelial cells and smooth muscle). In neurons, synaptically released glutamate acts on N-methyl-D-aspartate receptors (NMDAR) to raise [Ca 2+ ] i, causing neuronal nitric oxide synthase (nnos) to release NO, which activates smooth muscle guanylate cyclase. This generates cgmp to dilate vessels. Raised [Ca 2+ ] i may also (dashed line) generate arachidonic acid (AA) from phospholipase A 2 (PLA 2 ), which is converted by COX2 to prostaglandins (PG) that dilate vessels. Glutamate raises [Ca 2+ ] i in astrocytes by activating metabotropic glutamate receptors (mglur), generating arachidonic acid and thus three types of metabolite: prostaglandins (by COX1/3, and COX2 in pathological situations) and EETs (by P450 epoxygenase) in astrocytes, which dilate vessels, and 20-HETE (by ω-hydroxylase) in smooth muscle, which constricts vessels. A rise of [Ca 2+ ] i in astrocyte endfeet may activate Ca 2+ -gated K + channels (g K(Ca) ), releasing K +, which also dilates vessels.
69 Neurovaszkuláris kapcsoltság Agyi mikrocirkuláció szabályozása AA membrán foszfolipidekből keletkezik Ca 2+ -függő és Ca 2+ -independens lipázok segítségével. Zöld: vazodilátor, Piros: vazokonstriktor, Kék: a megfelelő enzimek lokalizációja. COX, cyclooxygenase; CYP, cytochrome P450 superfamily of enzymes; EET, epoxyeicosatrienoic acid; 20-HETE, 20-hydroxyeicosatetraenoic acid; HPETE, hydroperoxy-eicosatetraenoic acid. David Attwell et al Nature
70 Neurovaszkuláris kapcsoltság Agyi mikrocirkuláció szabályozása Proximális integráció modellje A piális artéria B penetráló artéria C prekapilláris artéria D valódi kapilláris (a, b) neuronális aktiváció helyszínei (a)+(b) a és b szignálok integrációja Piros nyíl: véráramlás Kék nyíl: neuronális aktivitás szignáljainak elvezetődése a kapillárisoktól a proximális artériákig (1) Asztro végtalp szignáljai szabályozzák lokális arteriolát a simaizomsejtek tónusának változtatásával. A fehér nyilak a perifériáról jövő info integrációját jelzik. (2) A kapilláris véráramlását Mindig is kérdéses volt, hogy a lokális neuronális kisrészt lokális pericitakonstrikció szabályozza, tüzelés infoja hogyan jut el a proximális (kezdeti) artériákig, nagyobb erekig a kapillárisoktól: asztro nagyrészt a prekapilláris illetve pericita GJ mediálta retrográd info-terjedés területről érkező véráram erek mentén!! egyelőre ez csak egy hipotézis!!! Itoh 2012
71 Neurovaszkuláris kapcsoltság Periciták Winkler
72 Pericita
AsztroGlia - neuron interakció
2011.04. 06. AsztroGlia - neuron interakció protoplazmás asztroglia (szürkeállomány); rostos asztroglia (fehérállomány); oligodendroglia (CNS); Schwann sejt (PNS); radiális glia (cortex); Bergmann glia
RészletesebbenAz adenozin Adenozin receptorok:
Az adenozin Nukleinsavak és energiaraktározó vegyületek építőeleme Jelenléte ATP hidrolízisére utal -> extracelluláris szintje utal a korábbi neuronális és gliális aktivitásra Adenozin receptorok: 1-es
RészletesebbenGlia-neuron interakció aspektusai. Neurovaszkuláris. kapcsoltság
Glia-neuron interakció aspektusai Agyi mikrokörnyezet szabályozása Neurovaszkuláris kapcsoltság Neuron-glia metabolikus együttműködés ion, víz homeosztázis szabályozása neurotranszmitter homeosztázis szabályozása
RészletesebbenGlia-neuron interakció aspektusai. Neuron-glia metabolikus együttműködés
Glia-neuron interakció aspektusai Agyi mikrokörnyezet szabályozása Neuron-glia metabolikus együttműködés Neurovaszkuláris kapcsoltság ion, víz homeosztázis szabályozása neurotranszmitter homeosztázis szabályozása
RészletesebbenAsztrociták: a központi idegrendszer sokoldalú sejtjei. 2009.11.04. Dr Környei Zsuzsanna
Asztrociták: a központi idegrendszer sokoldalú sejtjei 2009.11.04. Dr Környei Zsuzsanna Caenorhabditis elegans 1090 testi sejt 302 idegsejt 56 gliasejt Idegi sejttípusok Neural cell types Idegsejtek Gliasejtek
RészletesebbenGlia-neuron interakció aspektusai. Neuron-glia metabolikus együttműködés
Glia-neuron interakció aspektusai Agyi mikrokörnyezet szabályozása Neuron-glia metabolikus együttműködés Neurovaszkuláris kapcsoltság ion, víz homeosztázis szabályozása neurotranszmitter homeosztázis szabályozása
RészletesebbenGlia-neuron interakció aspektusai. Neurovaszkuláris. kapcsoltság
aspektusai Agyi mikrokörnyezet szabályozása Neurovaszkuláris kapcsoltság Neuron-glia metabolikus együttműködés ion, víz homeosztázis szabályozása neurotranszmitter homeosztázis szabályozása neurovaszkuláris
RészletesebbenGlia-neuron interakció aspektusai. Neuron-glia metabolikus együttműködés
Glia-neuron interakció aspektusai Agyi mikrokörnyezet szabályozása ion, víz homeosztázis szabályozása neurotranszmitter homeosztázis szabályozása Neuron-glia metabolikus együttműködés glutamát-glutamin
RészletesebbenGlia-neuron interakció aspektusai. Neuron-glia metabolikus együttműködés
Glia-neuron interakció aspektusai Agyi mikrokörnyezet szabályozása ion, víz homeosztázis szabályozása neurotranszmitter homeosztázis szabályozása Neuron-glia metabolikus együttműködés glutamát-glutamin
RészletesebbenComputational Neuroscience
Computational Neuroscience Zoltán Somogyvári senior research fellow KFKI Research Institute for Particle and Nuclear Physics Supporting materials: http://www.kfki.hu/~soma/bscs/ BSCS 2010 Lengyel Máté:
Részletesebben2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra.
2006 1. Nemszinaptikus receptorok és szubmikronos Ca 2+ válaszok: A két-foton lézermikroszkópia felhasználása a farmakológiai vizsgálatokra. A kutatócsoportunkban Közép Európában elsőként bevezetett két-foton
RészletesebbenA nemi különbségek vizsgálatáról lévén szó, elsődleges volt a nemi hormonok, mint belső környezetbeli különbségeket létrehozó tényezők szerepének
Kutatási beszámoló Pályázatunk célja annak kiderítése volt, hogy az agyi asztrociták mutatnak-e nemi különbségeket, akár struktura, akár területi megoszlás, akár reaktivitás tekintetében. Alkalmazott megközelítésünk
Részletesebben9. előadás Sejtek közötti kommunikáció
9. előadás Sejtek közötti kommunikáció Intracelluláris kommunikáció: Elmozdulás aktin szálak mentén miozin segítségével: A mikrofilamentum rögzített, A miozin mozgékony, vándorol az aktinmikrofilamentum
RészletesebbenGlia - neuron interakció
Glia - neuron interakció 2017.05.05. kornyei@koki.hu Gliális sejttípusok az idegrendszerben neuroektodermális eredet (kivéve mikroglia) NEUROGLIA glia glia (görög): ragadós 1858, Rudolf Virchow agyi kötőszövet
RészletesebbenEgy idegsejt működése
2a. Nyugalmi potenciál Egy idegsejt működése A nyugalmi potenciál (feszültség) egy nem stimulált ingerelhető sejt (neuron, izom, vagy szívizom sejt) membrán potenciálját jelenti. A membránpotenciál a plazmamembrán
RészletesebbenGlia - neuron interakció
Glia - neuron interakció 2016.04.27. kornyei@koki.hu Neuronális heterogenitás: Cajal rajzai alapján Gliasejtek morfológiai diverzitása Gustaf Retzius hgfap-gfp Emsley 2006 Gliális sejttípusok az idegrendszerben
RészletesebbenA neurogliaform sejtek szerepe az agykéregben
A neurogliaform sejtek szerepe az agykéregben Ph.D. értekezés tézisei Oláh Szabolcs Témavezetõ: Tamás Gábor, Ph.D., D.Sc. SZEGEDI TUDOMÁNYEGYETEM Természettudományi és Informatikai Kar Élettani, Szervezettani
RészletesebbenGlia fiziológia I. Gliotranszmisszió. Gliotranszmitterek. Nem vezikuláris release. Kapcsoltság
Csatornák, receptorok Ioncsatornák Aquaporinok Neurotransz mitter/neuro modulátor receptorok Glutamát receptorok GABA receptorok Citokin és kemokin receptorok Endotelin receptorok Komplement rendszer Purinoreceptorok
RészletesebbenIONCSATORNÁK. I. Szelektivitás és kapuzás. III. Szabályozás enzimek és alegységek által. IV. Akciós potenciál és szinaptikus átvitel
IONCSATORNÁK I. Szelektivitás és kapuzás II. Struktúra és funkció III. Szabályozás enzimek és alegységek által IV. Akciós potenciál és szinaptikus átvitel V. Ioncsatornák és betegségek VI. Ioncsatornák
RészletesebbenTanulás és memória. A tanulás és a memória formái, agyi lokalizációjuk és celluláris mechanizmusok. Pszichofiziológia ea.
Tanulás és memória A tanulás és a memória formái, agyi lokalizációjuk és celluláris mechanizmusok Pszichofiziológia ea., 2016, Bali Zsolt Mi a tanulás és a memória? A tanulás tartós belső reprezentációk
RészletesebbenAz idegrendszer és a hormonális rednszer szabályozó működése
Az idegrendszer és a hormonális rednszer szabályozó működése Az idegrendszer szerveződése érző idegsejt receptor érző idegsejt inger inger átkapcsoló sejt végrehajtó sejt végrehajtó sejt központi idegrendszer
RészletesebbenHomeosztázis és idegrendszer
Homeosztázis és idegrendszer Magatartás és homeosztázis a hipotalamusz és a limbikus rendszer ingerlése összehangolt motoros-vegetatívendokrin változásokat indít ezek a reakciók a homeosztázis fenntartására,
RészletesebbenA tanulási és emlékezési zavarok pathofiziológiája. Szeged,
A tanulási és emlékezési zavarok pathofiziológiája Szeged, 2015.09.09 Szerkezet, működés, információáramlás, memória, tanulás: 1. Neokortex 2. Limbikus rendszer Limbikus rendszer és a memória Paul Broca
RészletesebbenHumán asztrociták. Nagyobb és komplexebb. idegrendszeri fejlődésben jelentős szerepű
Humán asztrociták Nagyobb és komplexebb idegrendszeri fejlődésben jelentős szerepű Forrás: Human vs Rodent astrocytes. (Courtesy Alexi Verkhratsky (Chapter 3), Neuroglia by Kettenmann) Glial Progenitor
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenAZ IDEGRENDSZER PLASZTICITÁSA TANULÁS. EMLÉKEZÉS (memória)
TANULÁS AZ IDEGRENDSZER PLASZTICITÁSA EMLÉKEZÉS (memória) VISELKEDÉS, MAGATARTÁS A viselkedés és a magatartás, a szervezetet ért ingerekre adott válaszok összessége, agyi működés, ami a gének és a környezet
RészletesebbenA posztszinapszis és a PSD (posztszinaptikus. szinaptikus plaszticitásban játszott szerepük
A posztszinapszis és a PSD (posztszinaptikus denzitás), valamint a szinaptikus plaszticitásban játszott szerepük A posztszinapszis szimmetrikus (Gray II): variábilis, nagy vezikulák; ált. gátló aszimmetrikus
RészletesebbenA citokin egyensúly. Gyulladásgátló cytokinek. Gyulladáskeltő citokinek. Védelem és sejttúlélés. Gyulladás, sejtpusztulás NA DA.
Apoptózis; Asztrocita: fagocitózis; PGD4; Növekedési faktorok: TGFβ1; neurosteroidok Gyulladásgátló cytokinek A citokin egyensúly NEUROTRANSZMITTEREK Reaktív asztroglia, aktivált mikroglia; Perifériás
RészletesebbenAz endokrin szabályozás általános törvényszerűségei
Az endokrin szabályozás általános törvényszerűségei a kémiai és idegi szabályozás alapelvei hormonok szerkezete, szintézise, tárolása, szekréciója hormonszintet meghatározó tényezők hormonszekréció szabályozása
RészletesebbenAz agykéreg és az agykérgi aktivitás mérése
Az agykéreg és az agykérgi aktivitás mérése Intrakortikális hálózatok Elektromos aktiváció, sejtszintű integráció Intracelluláris sejtaktivitás mérés Sejten belüli elektromos integráció 70 mv mikroelektrod
Részletesebbenmegerősítik azt a hipotézist, miszerint az NPY szerepet játszik az evés, az anyagcsere, és az alvás integrálásában.
Az első két pont a növekedési hormon (GH)-felszabadító hormon (GHRH)-alvás témában végzett korábbi kutatásaink eredményeit tartalmazza, melyek szervesen kapcsolódnak a jelen pályázathoz, és már ezen pályázat
RészletesebbenA membránpotenciál. A membránpotenciál mérése
A membránpotenciál Elektromos potenciál különbség a membrán két oldala közt, E m Cink Galvani (1791) Réz ideg izom A membránpotenciál mérése Mérési elv: feszültségmérő áramkör Erősítő (feszültségmérő műszer)
RészletesebbenReceptor Tyrosine-Kinases
Receptor Tyrosine-Kinases MAPkinase pathway PI3Kinase Protein Kinase B pathway PI3K/PK-B pathway Phosphatidyl-inositol-bisphosphate...(PI(4,5)P 2...) Phosphatidyl-inositol-3-kinase (PI3K) Protein kinase
RészletesebbenInterneurális kommunikáció
Interneurális kommunikáció 2010/2011 Sejtélettan II. Szinapszisok osztályozása Na channel Transmitter vesicle Local circuit current Na 2+ Ca channel PRE- SYNAPTIC Ca++ PRE- SYNAPTIC Ca-induced exocytosis
RészletesebbenCzB 2010. Élettan: a sejt
CzB 2010. Élettan: a sejt Sejt - az élet alapvető egysége Prokaryota -egysejtű -nincs sejtmag -nincsenek sejtszervecskék -DNS = egy gyűrű - pl., bactériumok Eukaryota -egy-/többsejtű -sejmag membránnal
RészletesebbenII. félév, 8. ANATÓMIA elıadás JGYTFK, Testnevelési és Sporttudományi Intézet. Idegrendszer SYSTEMA NERVOSUM
II. félév, 8. ANATÓMIA elıadás JGYTFK, Testnevelési és Sporttudományi Intézet Idegrendszer SYSTEMA NERVOSUM Mit tanulunk? Megismerkedünk idegrendszerünk alapvetı felépítésével. Hallunk az idegrendszer
RészletesebbenAz agykéreg szerveződése
Az agykéreg szerveződése 1 Az agykéreg evolúciója A neocortex alapszerkezete 1,5-4,5 mm vastag 100 milliárd neuron, 10-15x ennyi glia 50000 neuron/mm 3 citoarchitektonika (Brodman) myeloarchitektonika
RészletesebbenAz idegsejtek kommunikációja. a. Szinaptikus jelátvitel b. Receptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció
Az idegsejtek kommunikációja a. Szinaptikus jelátvitel b. Receptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció Szinaptikus jelátvitel Terjedő szignál 35. Stimulus PERIFÉRIÁS IDEGRENDSZER Receptor
RészletesebbenStressz és neurogenezis
Stressz és neurogenezis Charlotte A. Oomen et al. J. Neurosci. 2010; Mirescu et al., Nature Neuroscience 2004 I.M. Abraham, et al., J. Neuroendocrinology, 2001 Neurogenesis and neuronal regeneration in
RészletesebbenGonádműködések hormonális szabályozása áttekintés
Gonádműködések hormonális szabályozása áttekintés Hormonok szerepe a reproduktív működésben érett ivarsejtek létrehozása és fenntartása a megtermékenyítés körülményeinek optimalizálása a terhesség fenntartása,
RészletesebbenBelső elválasztású mirigyek
Belső elválasztású mirigyek Szekréciós szervek szövettana A különböző sejtszervecskék fejlettsége utal a szekretált anyag jellemzőire és a szekréciós aktivitás mértékére: Golgi komplex: jelenléte szekrétum
Részletesebben1. előadás Membránok felépítése, mebrán raftok, caveolák jellemzője, funkciói
1. előadás Membránok felépítése, mebrán raftok, caveolák jellemzője, funkciói Plazmamembrán Membrán funkciói: sejt integritásának fenntartása állandó hő, energia, és információcsere biztosítása homeosztázis
RészletesebbenNANOPARTIKULUMOK BEJUTÁSA AZ IDEGRENDSZERBE: A VÉR-AGY GÁT SZEREPE
NANOPARTIKULUMOK BEJUTÁSA AZ IDEGRENDSZERBE: A VÉR-AGY GÁT SZEREPE Deli Mária MTA Szegedi Biológiai Kutatóközpont Biofizikai Intézet Molekuláris Neurobiológiai Csoport A SZERVEZET GÁTRENDSZEREI Külső (hámsejtes)
RészletesebbenIDEGSZÖVET 1. neuronok felépítése, típusai, végszervei 2. gliasejtek típusai és funkciója
IDEGSZÖVET 1. neuronok felépítése, típusai, végszervei 2. gliasejtek típusai és funkciója A Golgi-impregnáció kulcsfontosságú módszer a struktúra megismerésében rer: tigroid vs Nissl rögök Tigroid: Lenhossék
RészletesebbenA jel-molekulák útja változó hosszúságú lehet. A jelátvitel. hírvivő molekula (messenger) elektromos formában kódolt információ
A jelátvitel hírvivő molekula (messenger) elektromos formában kódolt információ A jel-molekulák útja változó hosszúságú lehet 1. Endokrin szignalizáció: belső elválasztású mirigy véráram célsejt A jelátvitel:
RészletesebbenNeurotoxikológia VII. Neurotoxikológiai vizsgáló módszerek elektrofiziológia és viselkedésvizsgálat
Neurotoxikológia VII. Neurotoxikológiai vizsgáló módszerek elektrofiziológia és viselkedésvizsgálat primer neuronális, idegi őssejtvagy glia sejttenyészetek kokultúrák (többféle sejttípus) sejtvonalak
RészletesebbenHiperlipidémia okozta neurodegeneratív és vér-agy gát-elváltozások ApoB-100 transzgenikus egerekben
Hiperlipidémia okozta neurodegeneratív és vér-agy gát-elváltozások ApoB-100 transzgenikus egerekben Lénárt Nikolett Doktori (Ph. D.) értekezés tézisei Témavezető: Dr. Sántha Miklós tudományos főmunkatárs
RészletesebbenAz anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben
OTKA T-037887 zárójelentés Az anti-apoptózis mechanizmus vizsgálata agyi ischaemia/hypoxia modellekben Az ischaemias stroke-ot követően az elzáródott ér ellátási területének centrumában percek, órák alatt
Részletesebben1 Nevezze meg a pupillaszűkítő izom paraszimpatikus idegét! Name the parasympathetic nerve of the sphincter pupillae muscle!
1 Nevezze meg a pupillaszűkítő izom paraszimpatikus idegét! Name the parasympathetic nerve of the sphincter pupillae muscle! 2 Mi történik, ha a sugárizom összehúzódik? What happens when the ciliary muscle
Részletesebbena. Szinaptikus jelátvitel b. Receptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció. Szinaptikus jelátvitel.
Az idegsejtek kommunikációja a. Szinaptikus jelátvitel b. eceptorok c. Szignál transzdukció neuronokban d. Neuromoduláció Szinaptikus jelátvitel Terjedő szignál 35. Stimulus eceptor végződések Érző neuron
RészletesebbenTRANSZPORTEREK Szakács Gergely
TRANSZPORTEREK Szakács Gergely Összefoglalás A biológiai membránokon keresztüli anyagáramlást számos membránfehérje szabályozza. E fehérjék változatos funkciója és megjelenésük mintázata biztosítja a sejtek
RészletesebbenKevéssé fejlett, sejthártya betüremkedésekből. Citoplazmában, cirkuláris DNS, hisztonok nincsenek
1 A sejtek felépítése Szerkesztette: Vizkievicz András A sejt az élővilág legkisebb, önálló életre képes, minden életjelenséget mutató szerveződési egysége. Minden élőlény sejtes szerveződésű, amelyek
RészletesebbenAz idegrendszer határfelszínei és a neurovaszkuláris egység
Az idegrendszer határfelszínei és a neurovaszkuláris egység Határfelszínek az idegrendszerben vér-agy gát [blood-brain barrier (BBB)] vér-liquor gát [bloodcerebrospinal fluid barrier (BCSFB)] arachnoid
RészletesebbenJegyzőkönyv. dr. Kozsurek Márk. A CART peptid a gerincvelői szintű nociceptív információfeldolgozásban szerepet játszó neuronális hálózatokban
Jegyzőkönyv dr. Kozsurek Márk A CART peptid a gerincvelői szintű nociceptív információfeldolgozásban szerepet játszó neuronális hálózatokban című doktori értekezésének házi védéséről Jegyzőkönyv dr. Kozsurek
RészletesebbenAZ ASZTROCITA DISZFUNKCIÓ SZEREPE AZ EPILEPSZIÁBAN
AZ ASZTROCITA DISZFUNKCIÓ SZEREPE AZ EPILEPSZIÁBAN Kormann Eszter Idegi sejtdifferenciáció 2. 2012.12.10. AZ EPILEPSZIÁRÓL RÖVIDEN Definíció: az agyban kialakuló betegség, melyet legalább két alkalommal
RészletesebbenAz inzulin rezisztencia hatása az agyi vérkeringés szabályozására
Ph.D. Tézisek Az inzulin rezisztencia hatása az agyi vérkeringés szabályozására Dr. Erdos Benedek Témavezeto Dr. Sándor Péter Doktori Iskola 1. Elméleti orvostudományok Doktori Program A vérkeringési rendszer
RészletesebbenSzent István Egyetem. Állatorvos-tudományi Doktori Iskola
Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Doktori Iskola Functional hypothalamic asymmetry and introduction to a novel estrogen/estrous phase-dependent regulatory mechanism in mitochondrial energy levels
RészletesebbenA PEPTIDERG NEUROMODULÁCIÓ MOLEKULÁRIS ALAPJAI
A PEPTIDERG NEUROMODULÁCIÓ MOLEKULÁRIS ALAPJAI Dobolyi Árpád Semmelweis Egyetem, Anatómiai, Szövet-és Fejlődéstani Intézet, Neuromorfológiai Kutatócsoport MTA-ELTE Molekuláris és Rendszer Neurobiológiai
RészletesebbenÉlettan. előadás tárgykód: bf1c1b10 ELTE TTK, fizika BSc félév: 2015/2016., I. időpont: csütörtök, 8:15 9:45
Élettan előadás tárgykód: bf1c1b10 ELTE TTK, fizika BSc félév: 2015/2016., I. időpont: csütörtök, 8:15 9:45 oktató: Dr. Tóth Attila, adjunktus ELTE TTK Biológiai Intézet, Élettani és Neurobiológiai tanszék
RészletesebbenKÉSZÍTETTE: BALOGH VERONIKA ELTE IDEGTUDOMÁNY ÉS HUMÁNBIOLÓGIA SZAKIRÁNY MSC 2015/16 II. FÉLÉV
KÉSZÍTETTE: BALOGH VERONIKA ELTE IDEGTUDOMÁNY ÉS HUMÁNBIOLÓGIA SZAKIRÁNY MSC 2015/16 II. FÉLÉV TÉNYEK, CÉLOK, KÉRDÉSEK Kísérlet központja Neuronok és réskapcsolatokkal összekötött asztrocita hálózatok
Részletesebben7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül.
7. előadás: A plazma mebrán szerkezete és funkciója. Anyagtranszport a plazma membránon keresztül. A plazma membrán határolja el az élő sejteket a környezetüktől Szelektív permeabilitást mutat, így lehetővé
RészletesebbenGlia fiziológia I. Gliotranszmisszió. Gliotranszmitterek. Nem vezikuláris release. Kapcsoltság
Csatornák, receptorok Ioncsatornák Aquaporinok Neurotransz mitter/neuro modulátor receptorok Glutamát receptorok GABA receptorok Citokin és kemokin receptorok Endotelin receptorok Komplement rendszer Purinoreceptorok
RészletesebbenA koleszterin-anyagcsere szabályozása (Csala Miklós)
A koleszterin-anyagcsere szabályozása (Csala Miklós) A koleszterin fontos építőeleme az emberi sejteknek, fontos szerepe van a biológiai membránok fluiditásának szabályozásában. E mellett hormonok és epesavak
RészletesebbenConstruction of a cube given with its centre and a sideline
Transformation of a plane of projection Construction of a cube given with its centre and a sideline Exercise. Given the center O and a sideline e of a cube, where e is a vertical line. Construct the projections
RészletesebbenGliális sejttípusok az idegrendszerben
Gliális sejttípusok az idegrendszerben Gliális sejttípusok az idegrendszerben neuroektodermális eredet (kivéve mikroglia) mezodermális eredet neuronok neuroglia erek falát és agyhártyákat alkotó sejtek
RészletesebbenA GLIASEJTEK ÉS AZ EPILEPTIKUS AKTIVITÁS KAPCSOLATA GÁSPÁR ATTILA GLIA SEJTEK ÉLETTANA EA
A GLIASEJTEK ÉS AZ EPILEPTIKUS AKTIVITÁS KAPCSOLATA GÁSPÁR ATTILA GLIA SEJTEK ÉLETTANA EA 2017.11.14. AZ ASZTROGLIA SEJTEK FONTOSABB TULAJDONSÁGAI AZ EPILEPTIKUS AKTIVITÁS SZEMPONTJÁBÓL (Devinsky és mtsai.,
RészletesebbenA plazmamembrán felépítése
A plazmamembrán felépítése Folyékony mozaik membrán Singer-Nicholson (1972) Lipid kettősréteg Elektronmikroszkópia Membrán kettősréteg Intracelluláris Extracelluláris 1 Lipid kettősréteg foszfolipidek
RészletesebbenEGYÉB. A K + -ioncsatornák szerepe az érsimaizom tónusának szabályozásában
EGYÉB A K + -ioncsatornák szerepe az érsimaizom tónusának szabályozásában Írta: DR. BARI FERENC A vascularis simaizom tónusát alapvetıen a myoplasma szabad Ca 2+ -koncentrációja határozza meg. A sejten
RészletesebbenBiotranszformáció. Csala Miklós. Semmelweis Egyetem Orvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Patobiokémiai Intézet
Biotranszformáció Csala Miklós Semmelweis Egyetem rvosi Vegytani, Molekuláris Biológiai és Patobiokémiai Intézet direkt bilirubin hem (porfirin) X koleszterin X epesavak piruvát acil-koa citoplazma piruvát
RészletesebbenANATÓMIA FITNESS AKADÉMIA
ANATÓMIA FITNESS AKADÉMIA sejt szövet szerv szervrendszer sejtek általános jellemzése: az élet legkisebb alaki és működési egysége minden élőlény sejtes felépítésű minden sejtre jellemző: határoló rendszer
Részletesebben(11) Lajstromszám: E 005 846 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA
!HU00000846T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 846 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 787448 (22) A bejelentés napja:
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Az orvosi
RészletesebbenAz ABCG2 multidrog transzporter fehérje szerkezetének és működésének vizsgálata
Az ABCG2 multidrog transzporter fehérje szerkezetének és működésének Kutatási előzmények Az ABC transzporter membránfehérjék az ATP elhasítása (ATPáz aktivitás) révén nyerik az energiát az általuk végzett
RészletesebbenKét kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése
Két kevéssé ismert humán ABCG fehérje expressziója és funkcionális vizsgálata: ABCG1 és ABCG4 jellemzése Doktori tézisek Dr. Cserepes Judit Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
RészletesebbenMTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI VÉR-AGY GÁT MODELLEK LÉTREHOZÁSA, JELLEMZÉSE ÉS ALKALMAZÁSA ORVOSBIOLÓGIAI KUTATÁSOKBAN. Dr.
MTA DOKTORI ÉRTEKEZÉS TÉZISEI VÉR-AGY GÁT MODELLEK LÉTREHOZÁSA, JELLEMZÉSE ÉS ALKALMAZÁSA ORVOSBIOLÓGIAI KUTATÁSOKBAN Dr. Deli Mária Anna Magyar Tudományos Akadémia Szegedi Biológiai Kutatóközpont Biofizikai
RészletesebbenNeurobiology. Introduction to neurosciences for Cognitive MSs.
Neurobiology Introduction to neurosciences for Cognitive MSs. The Action Potential 2004 John Wiley & Sons, Inc. Huffman: PSYCHOLOGY IN ACTION, 7E Synaptic Transmission and Brain Neurochemistry Synapse
RészletesebbenAZ INTRACEREBRÁLIS SZOMATOSZTATINERG INGERLÉSSEL KIVÁLTOTT ALVÁSGÁTLÁS ÉS IVÁS MECHANIZMUSA
Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Élettani Intézet AZ INTRACEREBRÁLIS SZOMATOSZTATINERG INGERLÉSSEL KIVÁLTOTT ALVÁSGÁTLÁS ÉS IVÁS MECHANIZMUSA PhD-értekezés tézisei dr. Hajdú Ildikó
RészletesebbenDoktori tézisek. Dr. Turu Gábor Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola
AT 1 -angiotenzin és más G q -fehérje kapcsolt receptorok hatása a CB 1 kannabinoid receptor működésére Doktori tézisek Dr. Turu Gábor Semmelweis Egyetem Molekuláris Orvostudományok Doktori Iskola Témavezetők:
RészletesebbenProf. Dr. Kéri Szabolcs SZTE ÁOK, Élettani Intézet, 2018
Neurotranszmisszió Prof. Dr. Kéri Szabolcs SZTE ÁOK, Élettani Intézet, 2018 Miért fontos a szinapszisokkal foglalkozni? Szinaptopátia: olyan idegrendszert érintő betegségek, amelyekben a szinapszisok zavara
RészletesebbenAz agy betegségeinek molekuláris biológiája. 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5.
Az agy betegségeinek molekuláris biológiája 1. Prion betegség 2. Trinukleotid ripít betegségek 3. ALS 4. Parkinson kór 5. Alzheimer kór 28 Prion betegség A prion betegség fertőző formáját nem egy genetikai
RészletesebbenGliális sejttípusok az idegrendszerben
Gliális sejttípusok az idegrendszerben Gliális sejttípusok az idegrendszerben neuroektodermális eredet (kivéve mikroglia) mezodermális eredet neuronok neuroglia erek falát és agyhártyákat alkotó sejtek
RészletesebbenNeurotranszmisszió. Prof. Dr. Kéri Szabolcs. SZTE ÁOK, Élettani Intézet, Miért fontos a szinapszisokkal foglalkozni?
Neurotranszmisszió Prof. Dr. Kéri Szabolcs SZTE ÁOK, Élettani Intézet, 2019 Miért fontos a szinapszisokkal foglalkozni? Szinaptopátia:olyan idegrendszert érintő betegségek, amelyekben a szinapszisok zavara
RészletesebbenA veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (5)
A veseműködés élettana, a kiválasztás funkciója, az emberi test víztereinek élettana (5) Dr. Attila Nagy 2016 Kalcium és foszfátháztartás (Tanulási támpont: 63) A szabályozásban a pajzsmirigy, mellékpajzsmirigy
RészletesebbenEgy idegsejt működése. a. Nyugalmi potenciál b. Transzport proteinek c. Akciós potenciál
Egy idegsejt működése a. Nyugalmi potenciál b. Transzport proteinek c. Akciós potenciál Nyugalmi potenciál Az ionok vándorlása 5. Alacsonyabb koncentráció ioncsatorna membrán Passzív Aktív 3 tényező határozza
RészletesebbenGLUTAMÁTERG VEGYÜLETEK HATÁSA A TOVATERJEDŐ DEPOLARIZÁCIÓRA, ÉS FELISMERÉSI MEMÓRIÁBAN AZ EMLÉKNYOM KIALAKULÁSÁRA: GYÓGYSZERFEJLESZTÉSI SZEMPONTOK
EÖTVÖS LORÁND TUDOMÁNYEGYETEM TERMÉSZETTUDOMÁNYI KAR GLUTAMÁTERG VEGYÜLETEK HATÁSA A TOVATERJEDŐ DEPOLARIZÁCIÓRA, ÉS FELISMERÉSI MEMÓRIÁBAN AZ EMLÉKNYOM KIALAKULÁSÁRA: GYÓGYSZERFEJLESZTÉSI SZEMPONTOK DOKTORI
RészletesebbenJellegzetességek, specialitások
Fájdalom Jellegzetességek, specialitások Szomatoszenzoros almodalitás Védelmi funkcióval bír Affektív/emocionális aspektusa van A pillanatnyi környezetnek hatása van az intenzitásra Ugyanaz az inger másoknál
Részletesebbena. Nyugalmi potenciál b. Transzport proteinek c. Akciós potenciál. Nyugalmi potenciál. 3 tényező határozza meg:
Egy idegsejt működése a. Nyugalmi potenciál b. Transzport proteinek c. Nyugalmi potenciál Az ionok vándorlása 5. Alacsonyabb koncentráció ioncsatorna membrán Passzív Aktív 3 tényező határozza meg: 1. Koncentráció
RészletesebbenSZABADALMI LEÍRÁS. (21) A bejelentés ügyszáma: P 02 00473 (22) A bejelentés napja: 2002. 02. 08. (30) Elsõbbségi adatok: P0100664 2001. 02. 09.
(19) Országkód HU SZABADALMI LEÍRÁS!HU000223490B1_! (11) Lajstromszám: 223 490 B1 (21) A bejelentés ügyszáma: P 02 00473 (22) A bejelentés napja: 2002. 02. 08. (30) Elsõbbségi adatok: P0100664 2001. 02.
RészletesebbenKolin-acetiltranszferáz
Kolin-acetiltranszferáz Neurotranszmitter-kritériumok: Szintetizáló enzim-készlet ( kulcs-enzimek ) Tároló-rendszer (vezikuláris transzporterek) Felvevő /lebontó rendszer Adagolással posztszinaptikus válasz
RészletesebbenA függőség pszichogenetikája
A függőség pszichogenetikája A függőség pszichogenetikája Addikciók fenotípusos vonatkozásai Addikciók genetikai vonatkozásai E kettő közötti asszociációk Függőség, szenvedélybetegség, addikció Hétköznapi
RészletesebbenSynchronization of cluster-firing cells in the medial septum
Synchronization of cluster-firing cells in the medial septum Balázs Ujfalussy and Tamás Kiss 25. december 9. Tartalom Miért burstöl a Wang-féle sejt? - bifurkációk Xpp-vel. Az ANDREW-project második félideje
RészletesebbenPETER PAZMANY CATHOLIC UNIVERSITY Consortium members SEMMELWEIS UNIVERSITY, DIALOG CAMPUS PUBLISHER
PETER PAZMANY CATHOLIC UNIVERSITY SEMMELWEIS UNIVERSITY Development of Complex Curricula for Molecular Bionics and Infobionics Programs within a consortial* framework** Consortium leader PETER PAZMANY
RészletesebbenGyógyszerészeti neurobiológia. Idegélettan
Az idegrendszert felépítő sejtek szerepe Gyógyszerészeti neurobiológia. Idegélettan Neuronok, gliasejtek és a kémiai szinapszisok működési sajátságai Neuronok Információkezelés Felvétel Továbbítás Feldolgozás
RészletesebbenAz aminosav anyagcsere orvosi vonatkozásai Csősz Éva
Az aminosav anyagcsere orvosi vonatkozásai Csősz Éva E-mail: cseva@med.unideb.hu Általános reakciók az aminosav anyagcserében 1. Nitrogén eltávolítás: transzaminálás dezaminálás: oxidatív nem oxidatív
RészletesebbenIII. Interdiszciplináris Komplementer Medicina Kongresszus Budapest, 2016.03.18.
Dr. Nagy Anna Mária 1, Prof. Dr. Blázovics Anna 2,3 Szent Rókus Kórház és Rendelőintézetei, Budapest 1 Semmelweis Egyetem FarmakognóziaiIntézet 2, Budapesti CorvinusEgyetem 3 III. Interdiszciplináris Komplementer
RészletesebbenAkt1 Akt kinase activity Creb signaling CCTTACAGCCCTCAAGTACTCATTC GGCGTACTCCATGACAAAGCA Arc Actin binding
Additional File 1 (Table S1): Description and primer sequences of 80 candidate genes tested as potential synaptic plasticity formation genes in qrt-pcr array. Abbreviations: LTP: long-term potentiation,
RészletesebbenSzinaptikus folyamatok
Szinaptikus folyamatok Jelátvitel az idegrendszerben Elektromos szinapszisok Kémiai szinapszisok Neurotranszmitterek és receptoraik Szinaptikus integráció Szinaptikus plaszticitás Kettős információátvitel
RészletesebbenPákáski Magdolna SZTE, ÁOK Pszichiátriai Klinika
Pákáski Magdolna SZTE, ÁOK Pszichiátriai Klinika Arterioszklerotikus demencia = Szenilis demencia Multi-infarktusos demencia (Hachinski javaslatára) Post-stroke demencia BNO: Kortikális Kevert, kortikális
RészletesebbenAzobezitás és a sejtek metabolizmusának összefüggései, a diabetes és táplálkozás viszonya
Azobezitás és a sejtek metabolizmusának összefüggései, a diabetes és táplálkozás viszonya Máthé Endre, Sipos Péter, Remenyik Judit, Vígh Szabolcs, Horváth Brigitta Debreceni Egyetem, Mezőgazdaság, Élelmiszertudományi
Részletesebben