1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Átírás

1 1. A GYÓGYSZER NEVE Metilprednizolon-Teva 40 mg por oldatos injekcióhoz Metilprednizolon-Teva 125 mg por oldatos injekcióhoz Metilprednizolon-Teva 500 mg por oldatos injekcióhoz Metilprednizolon-Teva 1000 mg por oldatos injekcióhoz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Metilprednizolon-Teva 40 mg por oldatos injekcióhoz 40 mg metilprednizolont tartalmaz üvegenként (53,0 mg metilprednizolon-nátrium-szukcinát formájában). Az elkészített oldat milliliterenként 40 mg metilprednizolont tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: 0,348 mmol (8,01 mg) nátrium üvegenként. Metilprednizolon Teva 125 mg por oldatos injekcióhoz 125 mg metilprednizolont tartalmaz üvegenként (165,7 mg metilprednizolon-nátrium-szukcinát formájában). Az elkészített oldat milliliterenként 62,5 mg metilprednizolont tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: 0,307 mmol (7,07 mg) nátrium üvegenként. Metilprednizolon Teva 500 mg por oldatos injekcióhoz 500 mg metilprednizolont tartalmaz üvegenként (662,9 mg metilprednizolon-nátrium-szukcinát formájában). Az elkészített oldat milliliterenként 62,5 mg metilprednizolont tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: 1,229 mmol (28,3 mg) nátrium üvegenként. Metilprednizolon-Teva 1000 mg por oldatos injekcióhoz 1000 mg metilprednizolont tartalmaz üvegenként (1326 mg metilprednizolon-nátrium-szukcinát formájában). Az elkészített oldat milliliterenként 62,5 mg metilprednizolont tartalmaz. Ismert hatású segédanyagok: 2,459 mmol (56,6 mg) nátrium üvegenként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por oldatos injekcióhoz. Fehér vagy csaknem fehér, steril, liofilizált por. Az elkészített oldat: Tiszta, színtelen vagy halvány barna oldat. ph: 7,0-8,0 OGYI/36717/2015 OGYI/36719/2015 OGYI/36721/2015 OGYI/36723/2015OGYI/15653/2015 OGYI/15654/2015 OGYI/15655/2015 OGYI/15656/2015 Formatiert: Schriftart: 9 Pt.

2 Ozmolalitása: 541,5-598,5 mosmol/kg 40 mg por oldatos injekcióhoz kiszerelés esetén 294,5-325,5 mosmol/kg 125 mg, 500 mg, 1000 mg por oldatos injekcióhoz kiszerelések esetén 2 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Mmetilprednizolon-Teva olyan kórállapotok kezelésére javallt, amelyekben gyors és intenzív kortikoszteroid-hatás szükséges, mint: Bőrgyógyászati betegségek Súlyos erythema multiforme (Stevens Johnson szindróma) Allergiás kórképek Asthma bronchiale Súlyos szezonális és egész éven át tartó allergiás nátha Angioneurotikus ödéma Anafilaxia Gyomor-bélrendszeri betegségek Colitis ulcerosa Crohn-betegség Légúti betegségek A gyomortartalom aspirálása Fulmináns vagy disszeminált tuberkulózis (megfelelő anti-tuberkulotikus kemoterápiával) Neurológiai kórképek Agydaganat okozta szekunder agyödéma Sclerosis multiplex akut fellobbanásai, egy kiújuló-enyhülő háttérre illeszkedve Egyéb Tbc-s meningitis (megfelelő anti-tuberkulotikus kemoterápiával) Transzplantáció. 4.2 Adagolás és alkalmazás Adagolás A metilprednizolon alkalmazható intravénásan vagy intramuszkulárisan; sürgősségi beavatkozásnál azonban az iv. adagolást kell előnyben részesíteni, megfelelő időtartam alatt beadva. Amikor a metilprednizolont nagy adagban intravénásan alkalmazzák, legalább 30 perc alatt kell beadni. A legfeljebb 250 mg-os adagokat intravénásan legalább öt perc alatt kell beadni. A nemkívánatos hatások minimálisra korlátozhatók, ha a legkisebb hatékony adagot alkalmazzák a minimálisan szükséges időtartamig (lásd 4.4 pont). Felnőttek Az adagolásnak a kórállapot súlyossága szerint kell változnia:, a kezdő adag 10 és 500 mg között változhat. Transzplantáció utáni kilökődési reakciók kezelésében legfeljebb napi 1 g-os adagra lehet szükség. Bár a kilökődési reakciók kezelésében metilprednizolon-nátrium-szukcinát alkalmazásával végzett vizsgálatokban az adagok és a protokollok változóak, a publikált szakirodalom alátámasztja az ilyen szintű adagok alkalmazását; akut kilökődés esetében leggyakrabban 500 mg és 1 g közötti adagokat alkalmaznak. Az ilyen adagokkal végzett kezelést órás időszakra kell korlátozni,

3 amíg a beteg állapota nem stabilizálódik, mivel a tartós nagy adagú kortikoszteroid-terápia súlyos kortikoszteroid-indukálta mellékhatásokat okozhat (lásd 4.4 és 4.8 pontok). Gyermekek és serdülők 3 Nagy adagú kezelést igénylő javallatok, úgymint hematológiai, reumatikus, vese- és bőrgyógyászati kórképek kezelésében napi 30 mg/ttkg-tól maximum napi 1 g-ig terjedő adagok ajánlottak. Ez az adagolás megismételhető három lökésben, naponta vagy minden második nap. Transzplantáció utáni kilökődési reakciók kezelésében az ajánlott adag mg/ttkg/nap-tól maximum 1 g/nap-ig, akár 3 napon át. Asztmás állapot (status asthmaticus) kezelésében az ajánlott adag napi 1-4 mg/ttkg 1-3 napon át. Csecsemő- és gyermekkori alkalmazásakor az adagok csökkenthetők, de a dózis nagyságát inkább a kórkép súlyossága és a klinikai válasz alapján kell meghatározni, mint az életkor vagy a testtömeg szerint. Idősek A metilprednizolont elsősorban akut, rövid távú kórállapotokban alkalmazzák. Semmilyen adat nem utal arra, hogy időseknél az adagolás módosítására lenne szükség. Idős betegek kezelésének megtervezésekor azonban szem előtt kell tartani a kortikoszteroidok idős korban fellépő gyakori mellékhatásainak súlyosabb következményeit, és szoros klinikai felügyelet szükséges (lásd 4.4 pont). Részletes adagolási ajánlások felnőtteknél: Anafilaxiás reakciókban először epinefrint vagy norepinefrint kell alkalmazni az azonnali hemodinámiás hatás érdekében, és ezután kell adni a metilprednizolont (metilprednizolon-nátriumszukcinát) intravénás injekcióban az egyéb elfogadott eljárásokkal együtt. Adatok igazolják, hogy tartós hemodinámiás hatásuk révén a kortikoszteroidok hasznosak az akut anafilaxiás reakciók visszatérő epizódjainak megelőzésében. Érzékenységi reakciókban a metilprednizolon fél-két órán belül képes enyhíteni a tüneteket. Status asthmaticusban szenvedő betegeknél a metilprednizolon 40 mg-os adagban adható intravénásan; ezt az adagot a beteg válaszától függően kell ismételni. Egyes asztmás betegeknél előnyös lehet a néhány óra alatt lassú intravénás cseppinfúzióban történő alkalmazás. Transzplantáció utáni kilökődési reakciókban a kilökődési krízisek visszaszorítására legfeljebb napi 1 g-os adagokat alkalmaznak; akut kilökődés esetében leggyakrabban 500 mg -1 g-os adagokat alkalmaznak. A kezelést csak addig szabad folytatni, amíg a beteg állapota nem stabilizálódik; általában óránál tovább nem. Agyödémában a kortikoszteroidokat az agydaganatokkal (primer vagy áttétes) összefüggő agyödéma csökkentésére vagy megelőzésére alkalmazzák. Daganat okozta agyödémában szenvedő betegeknél a kortikoszteroid adagjának fokozatos csökkentése fontosnak tűnik a koponyaűri nyomás visszacsapásos fokozódásának elkerüléséhez. Ha az adag csökkentése mellett agyödéma lép fel (és a koponyaűri vérzést kizárták), vissza kell állítani a nagyobb és gyakoribb adagokat parenterálisan. Bizonyos malignus betegségekben szenvedő betegeknek hónapokig vagy akár életük végéig szedniük kell az orális kortikoszteroidokat. Hasonló vagy nagyobb adagok hasznosak lehetnek a sugárkezelés során fellépő agyödéma visszaszorításában. Agydaganat okozta agyödémák esetében az alábbi adagolási sémák ajánlottak: A (1) séma Adag (mg) Beviteli mód Intervallum (órában Időtartam megadva) Preoperatív 20 im. 3-6 Műtét alatt iv. óránként Posztoperatív 20 im óra 16 im óra

4 4 A (1) séma Adag (mg) Beviteli mód Intervallum (órában Időtartam megadva) 12 im óra 8 im óra 4 im óra 4 im óra 4 im óra B (2) séma Adag (mg) Beviteli mód Intervallum (órában Időtartam megadva) Preoperatív 40 im Posztoperatív 40 im per os per os per os per os per os 1 Cél: a terápia abbahagyása összesen 10 napos időtartam után. Sclerosis multiplex akut fellobbanásainak kezelésében felnőtteknél az ajánlott adag naponta 1 g 3 napon át. A metilprednizolont intravénás infúzióban kell beadni, legalább 30 perc alatt. Egyéb indikációkban a kezdő adag 10 és 500 mg között változik, a kezelt klinikai problémától függően. Súlyos akut kórképek rövid távú kezelésében ennél nagyobb adagokra lehet szükség. A kezdő adagot 250 mg-ig intravénásan legalább 5 perc alatt kell beadni; 250 mg-ot meghaladó adagokat intravénásan legalább 30 perc alatt kell beadni. A későbbi adagok alkalmazhatók intravénásan vagy intramuszkulárisan a beteg válaszától és klinikai állapotától függő időközönként. A kortikoszteroid-terápia a hagyományos terápia kiegészítője, és nem helyettesítheti azt. Az alkalmazás módja Intravénás vagy intramusculáris adaogolásra A gyógyszer beadását megelőző feloldásával kapcsolatos információkat lásd a 6.6 pontban. 4.3 Ellenjavallatok Formatiert: V om nächsten A bsatz trennen A Metilprednizolon-Teva ellenjavallt: aa készítmény hatóanyagával, a metilprednizolonnal, egyéb kortikoszteroidokkal vagy a készítmény a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. azoknál a betegteknél, akiknek Sszisztémás gombafertőzések van, (kivéve, ha specifikus fertőzésgátló terápiát alkalmaznak) és maláriában fellépő agyi ödémában. Szeptikus sokk. Maláriában fellépő agyödéma. Szisztémás gombás fertőzésintratekális alkalmazás esetén. Élő vagy élő, attenuált vakcinák adása ellenjavallt azoknál a betegeklnélk akik immunszuppresszív dózisú kortikoszteroidokat kapnak. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Immunrendszeri hatások/immunszupresszív hatás/megnövekedett fogékonyság a fertőzések iránt A kortikoszteroidok fokozhatják a fertőzések iránti fogékonyságot, elfedhetik a fertőzések tüneteit, a kezelés alatt új fertőzések jelentkezhetnek. A gyulladásos válasz és az immunrendszer működésének elnyomása növeli a hajlamot gombás, vírusos és bakteriális fertőzésekre, valamint azok súlyosságát is

5 5 fokozza. A klinikai megjelenési forma lehet gyakran atipusos, és elérheti az előrehaladott stádiumot is mielőtt felismernék. Az immunrendszer szupresszióját okozó gyógyszerekkel kezelt egyének az egészséges embereknél fogékonyabbak a fertőzésekre iránt. A kortikoszteroid-kezelésben részesülő, gyenge immunrendszerű gyermekek vagy felnőttek esetén például a bárányhimlő és a kanyaró súlyosabb, vagy akár halálos kimenetelű is lehet. A bárányhimlő súlyos problémát jelent, mivel ez a normál esetben banális betegség immunszupprimált betegeknél halálos kimenetelű lehet. Azoknak a betegeknek (vagy az olyan gyermekek szüleinek), akiknek kórtörténetében nem szerepel egyértelmű bárányhimlő, tanácsolni kell, hogy kerüljék a szoros személyes kontaktust bárányhimlős vagy herpes zosteres beteggekkel, és ha mégis érintkeznek ilyen beteggel, akkor sürgősen forduljanak orvoshoz. Érintkezés esetén passzív immunizálás szükséges varicella/zoster immunglobinnal (VZIG) olyan nem immunis betegeknél, akik szisztémás kortikoszteroidokat kapnak vagy kaptak az elmúlt 3 hónapon belül; az immunizálást a bárányhimlős beteggel történt érintkezést követő 10 napon belül kell elvégezni. Ha a bárányhimlő diagnózisát megerősítik, a betegség szakorvosi ellátást és sürgős kezelést igényel. A kortikoszteroidokat nem szabad elhagyni, sőt az adag emelésére lehet szükség. A kkanyaró- fertőzés lehetőségét kerülni kell. Orvosi segítséget kell kérni azonnal, amennyiben fertőzés történik. Profilaxisként normáal intramuszkulárisan alkalmazott immunoglobulin adása válhat szükségessé. Ugyanakkor ismert vagy feltételezett parazitafertőzésben, például Sstrongyloides (fonálféreg) okozta fertőzésben szenvedő betegeknél a kortikoszteroidokat gondos körültekintés mellett kell alkalmazni. Ezeknél a betegeknél a kortikoszteroid-okozta immunszuppresszió Sstrongyloides-hyperinfekcióhoz és a fertőzés kiterjedt lárva-migrációval járó disszeminációjához vezethet, amely gyakran társul súlyos enterocolitissal és potenciálisan fatális kimenetelű Gram-negatív szeptikémiával. Bár a Metilhylprednizsolone- Teva alkalmazása nincs engedélyezve semmilyen sokkban, a következő figyelmeztető nyilatkozatot be kell tartani. Egy klinikai vizsgálatban értékelték a metilprednizolon hatékonyságát szeptikus sokkban, és a vizsgálatból nyert adatok arra utalnak, hogy nagyobb volt a mortalitás azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálatba való belépéskor emelkedett volt a szérum kreatinin szintje, vagy akiknél szekunder fertőzés alakult ki a terápia megkezdése után. Ezért ezt a terméket készíatményt szeptikus szindróma vagy szeptikus sokk kezelésében nem szabad alkalmazni. A kortikoszteroidok szeptikus sokkban való alkalmazásának szerepe ellentmondásos, mivel a korai vizsgálatokban egyaránt jelentettek előnyös és hátrányos hatásokat is. Újabban felvetődött, hogy a kiegészítő kortikoszteroid-terápia előnyös lehet olyan betegeknél, akiknél a kialakult szeptikus sokk mellett mellékvesekéreg-elégtelenség áll fenn. Mindamellett szeptikus sokkban való rutinszerű használatuk nem javasolt. Egy szisztematikus áttekintés nem támasztotta alá a rövid távú, nagydózisban adott kortikoszteroidok alkalmazását. Több metaanalízis és egy áttekintés azonban felveti, hogy az alacsony dózisban, hosszabb ideig (5-11 napig) alkalmazott kortikoszteroidok csökkenthetik a mortalitást. Élő vakcinákat nem szabad alkalmazni csökkent immunológiai reakciókészségű betegeknél. Az egyéb vakcinákkal szembeni antitestes válasz is csökkent lehet. A metilprednizolon kortikoszteroidok alkalmazása aktív tuberculosisban a fulmináns és a disszeminált esetekre korlátozódik, amikben a kortikoszteroidokat a betegség kezelésére alkalmas antituberkulotikumokkal egyidejűleg alkalmazzák. Ha kortikoszteroid-kezelést alklmaznak javasolt látens tuberculosisban, illetve tuberculin-pozitív betegeknél, akkor a beteg szigorú követése szükséges, a betegség fellángolásának veszélye miatt. Tartós kezelés esetén a betegeket kemoprofilaxisban kell részesíteni. Kaposi-sarcoma előfordulásáról számoltak be kortikoszteroid-kezelésben részesülő betegeknél. A kezelés megszakítása klinikai remissziót eredményezhet.

6 6 Vérképzőszervi és nyirokrendszeri hatások Az acetilszalicilsav és a nem- szteroid gyulladáscsökkentő szerek óvatosan alkalmazhatók együtt kortikoszteroidokkal. Immunrendszeri hatások Allergiás reakciók jelentkezhetnek. Ritkán bőrreakciókat és anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat jelentettek parenterális metilprednizolon alkalamazását követően. A gyógyszer alkalmazásakor orvosi segítségnyújtásra mint lehetőségre fel kell készülni. Megfelelő óvintézkedéseket kell tenni a kezelést megelőzően, különösen, ha a beteg kórelőzményében bármely gyógyszerrel szemben túlérzékenység szerepel. Endokrin rendszerre kifejtett hatások A kortikoszteroidok farmakológiás dózisainak hosszabb időn keresztüli át történő alkalmazása a hypothalamus- hypophyis-mellékvese-tengely (HPA) szuppresszióját eredményezheti (szekunder mellékvesekéreg-elégtelenség). A kialakult mellékvesekéreg-elégtelenség foka és időtartama betegenként változó, és függ a glükokortikoid-terápia során alkalmazott dózistól, annak gyakoriságától, az alkalmazás idejétől és időtartamától. Másodnaponkénti kezelés alkalmazásával ezek a hatások minimálisra csökkenthetők. Formatiert: Schriftart: F ett Formatiert: Schriftart: Nicht Fett Formatiert: Schriftart: Nicht Fett Formatiert: Schriftart: Nicht Fett Formatiert: Schriftart: Nicht Fett Emellett a glükokortikoid-kezelés hirtelen abbahagyása akut mellékvesekéreg-elégtelenséget okozhat, ami halálos kimenetelhez vezethet. Tartós terápia során mellékvesekéreg-sorvadás alakul ki, amely a kezelés abbahagyása után még hónapokig fennállhat. Olyan betegeknél, akik szisztémás kortikoszteroidokból az élettaninál (kb. 6 mg metilprednizolon) nagyobb adagokat kaptak 3 hétnél hosszabb ideig, a gyógyszert nem szabad hirtelen megvonni. Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen A gyógyszer által kiváltott másodlagos mellékvesekéreg-elégtelenség minimalizálható az adagolás fokozatos leépítésével. Az adagcsökkentés módja nagyrészt attól függ, hogy a betegség kiújulása valószínű-e a szisztémás kortikoszteroidok adagjának csökkentése során. A megvonás során szükség lehet a betegség aktivitásának klinikai értékelésére. Ha a betegség valószínűleg nem fog kiújulni a szisztémás kortikoszteroidok megvonásának hatására, de bizonytalanság áll fenn a HPA visszaszorítást illetően, akkor a szisztémás kortikoszteroid adagja gyorsan csökkenthető az élettani adagokra. Amikor elérik a napi 6 mg metilprednizolonnak megfelelő adagot, a további adagcsökkentést lassabban kell végezni, hogy a HPA tengely regenerálódhasson. A legfeljebb 3 hétig folytatott szisztémás kortikoszteroid-kezelés hirtelen megvonása akkor végezhető el, ha a kezelőorvos úgy véli, hogy a betegség kiújulása nem valószínű. Naponta legfeljebb 32 mg metilprednizolon maximum 3 hétig történő alkalmazása esetén az adagok hirtelen megvonása a betegek többségénél valószínűleg nem vezet a HPA tengely klinikailag jelentős visszaszorításához. Az alábbi betegcsoportokban mérlegelendő a szisztémás kortikoszteroid-terápia fokozatos megvonása, még 3 hétig vagy ennél rövidebb ideig tartó kúrák esetében is: Olyan betegek, akiknél ismételt kúrákban alkalmazták a szisztémás kortikoszteroidokat, különösen akkor, ha 3 hétnél hosszabb ideig alkalmazták a gyógyszert. Amikor egy hosszú távú (hónapokig vagy évekig tartó) terápia megszűnését követően egy éven belül egy rövid kúrát írtak fel. Olyan betegek, akiknél nem külső kortikoszteroid-terápia, hanem egyéb tényezők okozhatják a mellékvesekéreg-elégtelenséget. Olyan betegek, akik napi 32 mg metilprednizolonnál nagyobb adagokban kapnak szisztémás kortikoszteroidokat. Olyan betegek, akik ismételten este szednek adagokat. A betegeknek rendelkeznie kell egy szeteroid-kezelés kártyával, mely világos útmutatást ad a követendő óvintézkedésekre vonatkozóan a kockázat minimalizálása érdekében és amely felvilágosítást ad a kezelőorvosról, a gyógyszer, az adagolás és a kezelés időtartamának részleteiről. Formatiert: Einzug: Links: 0 cm Formatiert: Einzug: Links: 0 cm, Tabstopps: Nicht an 2 cm Formatiert: Herv orheben Kommentar [GM1]: A betegtájékoztatóból a szetroid kártyára vonatkozó rész törölve lett, így ez a rész felesleges lett az alkalmazási előírásban. Vagy nem..? Formatiert: Herv orheben Formatiert: Herv orheben

7 7 Ez a típusú relatív elégtelenség veszély még hónapokig fennállhat a terápia abbahagyása után is, ezért, ha ezen időszak alatt bármiféle stresszhelyzet fordulna elő, a hormonterápiát vissza kell állítani. Mivel a mineralokortikoid-kiválasztás károsodhat, só és/vagy mineralokortikoid egyidejű adása válhat szükségessé. A kortikoszteroid terápiában részesülő szokatlan stressznek kitett betegek esetében, a stresszes helyzet előtt, alatt és után a gyorsan ható kortikoszteroidok dózisának növelése javallt. A glükokortikoid-kezelés hirtelen abbahagyásakor akut mellékvesekéreg-elégtelenségtől látszólag független szteroid megvonási szindróma léphet fel. Ez a szindróma olyan tünetekkel járhat, mint az anorexia, émelygés, hányás, letargia, fejfájás, láz, ízületi fájdalom, desquamatio, myalgia, testtömeg-csökkenés és/vagy hypotensio. Ezeket a tüneteket a feltételezések szerint inkább a glükokortikoid-koncentráció hirtelen megváltozása, mintsem az alacsony kortikoid-szintek okozzák. Mivel a glükokortikoidok Cushing-szindrómát válthatnak ki, illetve súlyosbíthatják azt, a Cushingkórban szenvedő betegeknél a glükokortikoidok adása kerülendő. Hypothyreosisban és májcirrhosisban szenvedő betegeknél fokozottabb a kortikoszteroidok hatása. Gyakori betegmonitorozás szükséges hypothyreosis esetén. Az anyagcserére és táplálkozásra kifejtett hatások Gyakori betegmonitorozásra van szükség diabetes mellitusban szenvedő betegek esetében (vagy azoknál, akiknek a családjában előfordult cukorbetegség). A kkortikoszteroidok, beleértve a metilprednizolont, növelhetik a vércukorszintet, súlyosbíthatjáka a már meglévő diabetest, és a hosszú távú kortikoszteroid terápia hajlamosít diabetes mellitusra. Pszichiátriai hatások A betegeket és/vagy gondozóikat figyelmeztetni kell, hogy szisztémás szteroidok mellett potenciálisan súlyos pszichiátriai nemkívánatos reakciók léphetnek fel (lásd 4.8. pont). Típusos esetben a tünetek a kezelés megkezdését követő néhány napon vagy héten belül lépnek fel. Nagy adagok / szisztémás expozíció mellett fokozott lehet a kockázat (lásd még 4.5 pont), amelyek fokozhatják a mellékhatások kockázatát, bár az adagszintek nem teszik lehetővé a reakciók fellépési idejének, típusának, súlyosságának vagy időtartamának megjósolását. Az adag csökkentése vagy a gyógyszer elhagyása után a legtöbb reakció megszűnik, bár specifikus kezelésre is szükség lehet. A betegeket / gondozóikat ösztönözni kell, hogy forduljanak orvoshoz, ha aggasztó pszichológiai tünetek alakulnak ki, különösen, ha nyomott hangulat vagy öngyilkossági gondolatok gyaníthatók. A betegeknek / gondozóiknak számítaniuk kell azokra a lehetséges pszichiátriai zavarokra, amelyek a szisztémás szteroidok fokozatos adagcsökkentése / megvonása során vagy közvetlenül az után léphetnek fel, bár ilyen reakciókról nem számoltak be gyakran. Formatiert: V om nächsten A bsatz trennen Fokozott körültekintés óvatosság szükséges, amikor szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását mérlegelik olyan betegeknél, akiknél vagy akiknek első fokú rokonainál súlyos affektív kórképek állnak vagy álltak fenn. Ide tartozik a depresszió vagy a mániás-depressziós betegség és a korábbi szteroid-indukálta pszichózis. Gyakori betegmonitorozásra van szükség azoknál a betegeknél, ahol a meglévő vagy a kórtörténetben súlyos affektív rendellenességek szerepelnek (különösen a korábbi szteroid pszichózis). Idegrendszeri hatások A kortikoszteroidokat kell óvatosan kell alkalmazni a görcsrohammal járó kórképekben szenvedő betegeknél. Gyakori betegmonitorozásra van szükség az epilepsziás betegek esetében is. A kortikoszteroidok megfelelő körültekintéssel alkalmazhatók myasthenia gravisban. (Lásd a myopathiát A csont- és izomrendszerre kifejtett hatások részben.) Gyakori betegmonitorozásra van szükség a myasthenia gravisban szenvedő betegek esetében.

8 8 Szemészeti hatások Gyakori betegmonitorozásra van szükség glaucomában szenvedő betegek esetében vagy azoknál, akikneak a családi anamnézisében glaucoma szerepel ill. Herpes simplex vírusfertőzésben szenvedő betegek esetében, a lehetséges cornea perforáció miatt. Formatiert: Schriftart: Kursiv A tartós kortikoszteroid-terápia okozhat hátsó subcapsularis szürkehályogot, nuclearis szürkehályogot (főként gyermekeknél), exophtalmust vagy szembelnyomás-növekedést, amely a látóidegek lehetséges károsodásával járó glauckomát eredményezhet. A glükokortikoidokkal kezelt betegeknél a másodlagos, gombák vagy vírusok okozta szemfertőzés előfordulása fokozódhat. A szívre kifejtett hatások Hosszútávon, magas dózissal kezelt, szív- és érrendszeri kockázati tényezőkkel rendelkező betegeket a glükokortikoidok szív- és érrendszerre kifejtett mellékhatásai (mint pl. dyslipidaemia és hypertonia) további szív- és érrendszeri mellékhatások kialakulására prediszponálhatják. Ennek megfelelően a kortikoszteroid-kezelés megfontoltan alkalmazandó ilyen betegeknél, és figyelmet kell fordítani a kockázat változtatására és további cardialis monitorozásra, amennyiben szükséges. Az alacsony dózis és a másnaponkénti kezelés csökkentheti a kortikoszteroid-kezelés szövődményeinek incidenciáját. Nagydózisú metilprednizolon-nátrium-szukcinát gyors iv. adása során (500 mg feletti dózis, 10 percnél rövidebb idő alatt) ritmuszavar fellépését, és/vagy keringésösszeomlást és/vagy szívmegállást észleltek. Nagydózisú kezelés alatt, illetve azt követően beszámoltak bradycardiáról, mely független lehet az adagolás sebességétől és az infúzió időtartamától. A szisztémás kortikoszteroidok a pangásos szívelégtelenségben óvatosan, és csak feltétlenül szükséges esetekben alkalmazhatóak. Óvatosság szükséges szívre ható gyógyszerek, mint például a digoxint szedő beteg esetében a szteroid okozta elektrolitzavar / kálium-vesztés miatt (lásd 4.8 pont). Gyakori betegmonitorozásra van szükség azoknál a betegeknél, akik pangásos szívelégtelenségben szenvednek vagy nemrégiben szívinfarktuson estek át (myocardialis rupturáról számoltak be). Érrendszeri hatások Szteroidokat óvatosan kell alkalmazni hypertoniás betegek esetében. Gyakori betegmonitorozás szükséges. Emésztőrendszeri hatások Nincs egyetértés abban a tekintetben, hogy a kortikoszteroidok önmagukban felelősek-e a kezelés során észlelt peptikus fekély kialakulásáért, de a glükokortikoszteroid-kezelés elfedheti a peptikus fekély tüneteit, így perforáció és vérzés jelentősebb fájdalom nélkül is bekövetkezhet. A szisztémás kortikoszteroidok körültekintéssel alkalmazhatók a következő állapotokban valamint gyakori betegmonitorozás szükséges. Colitis ulcerosa Perforáció, tályog vagy egyéb gennyes fertőzések Diverticulitis Friss bél anastomosis Gyomorfekély

9 9 Májra és epére kifejtett hatások Nagydózisú kortikoszteroidok akut pancreatitist okozhatnak. A csont- és izomrendszerre kifejtett hatások A szisztémás kortikoszteroidok körültekintéssel alkalmazhatók myasthenia gravisban vagy osteoporosisban (elsősorban a menopauzán átesett női betegek veszélyeztetettek) valamint gyakori betegmonitorozás szükséges. Az osteoporosis gyakori, de sokszor fel nem ismert mellékhatása a tartós, nagydózisú glükokortikoidkezelésnek. Vesére és húgyutakra kifejtett hatások A szisztémás kortikoszteroidok körültekintéssel alkalmazhatók veseelégtelenségben szenvedő betegeknél és gyakori betegmonitorozás szükséges. A laboratóriumi és egyéb vizsgálatokra kifejtett hatások A hidrokortizon és kortizon átlagos és nagy adagjai előidézhetik a vérnyomás emelkedését, só- és vízretenciót, valamint fokozott kálium kiválasztást okozhatnak. A szintetikus származékok használata során ezek a hatások jóval kisebb mértékben fordulnak elő, kivéve, ha igen nagy adagokban alkalmazzák őket. A sóbevitel korlátozása és káliumpótlás szükséges lehet. Az összes kortikoszteroid fokozza a kalcium-kiválasztást. Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények Szisztémás kortikoszteroidok nem javallottak traumás agysérülés vagy stroke kezelésére, ezért nem alkalmazhatóak ilyen esetek kezelésére, mert valószínűleg nem lesz hatásos és még káros is lehet. Egyéb információmellékhatások Mivel a glükokortikoid kezelés komplikációi függenek a dózis nagyságától és a kezelés időtartamától, a kockázat / előny kockázatotarányt mérlegelni kell minden egyes esetben mind a dózis és a kezelés időtartamának tekintetben, mind pedig a napi vagy az intermittáló kezelés kezelés tekintetében. A lehető legkisebb adag kortikoszteroidot kell használni, hogy ellenőrizzék a kezelés körülményeit és amikor dóziscsökkentés lehetséges, a csökkentés legyen fokozatos. Alkalmazás gyermekeknél A hosszantartó kortikoszteroid-terápiában részesülő csecsemők és gyermekek növekedését és fejlődését gondosan figyelemmel kell kísérni. A növekedést gyermekekben a tartós, napi több részre osztott glükokortikoid-terápia gátolhatja, ezért az ilyen kezelések alkalmazását a ténylegesen sürgősségi indikációkra kell korlátozni. A másodnaponként alkalmazott glükokortikoid-kezeléssel általában kiküszöbölhető vagy a minimumra csökkenthető ez a mellékhatás. Formatiert: Schriftart: Nicht Fett, Unterstrichen Formatiert: Unterstrichen A hosszantartó kortikoszteroid-terápiában részesülő csecsemők és gyermekek a megnövekedett intracranialis nyomás fokozott kockázatának vannak kitéve. A kortikoszteroidok nagy dózisai pancreatitist okozhatnak gyermekeknél. Alkalmazása időseknél A szisztémás kortikoszteroidok gyakori nemkívánatos hatásai idős korban súlyosabb következményekkel járhatnak, különösen osteoporosissal, hiypertóoniával, hiypokaléaemiával, diabetesszel, fertőzésekkel szembeni fogékonysággal és a bőr elvékonyodásával. Az életveszélyes reakciók elkerülése érdekében szoros klinikai megfigyelés szükséges.az osteoporosis kockázatának Formatiert: Schriftart: Nicht Fett, Unterstrichen

10 10 lehetséges növekedése, valamint az esetlegesen magas vérnyomást okozó folyadék-visszatartás megnövekedett kockázata miatt körültekintés javasolt időskorú betegek hosszabb távú kortikoszteroidkezelésekor. Az életveszélyes reakciók elkerülése érdekében szoros klinikai megfigyelés szükséges. Figyelmeztetések és óvintézkedések: Formatiert: Tabstopps: Nicht an 0,71 cm A nemkívánatos hatások minimálisra korlátozhatók, ha a legkisebb hatékony adagot alkalmazzák a lehető legrövidebb ideig. A beteget gyakran kell ellenőrizni ahhoz, hogy megfelelően beállíthassák az adagot a betegség aktivitásától függően (lásd 4.2 pont). Tartós terápia során mellékvesekéreg-sorvadás alakul ki, amely a kezelés abbahagyása után még hónapokig fennállhat. Olyan betegeknél, akik szisztémás kortikoszteroidokból az élettaninál (kb. 6 mg metilprednizolon) nagyobb adagokat kaptak 3 hétnél hosszabb ideig, a gyógyszert nem szabad hirtelen megvonni. Az adagcsökkentés módja nagyrészt attól függ, hogy a betegség kiújulása valószínű-e a szisztémás kortikoszteroidok adagjának csökkentése során. A megvonás során szükség lehet a betegség aktivitásának klinikai értékelésére. Ha a betegség valószínűleg nem fog kiújulni a szisztémás kortikoszteroidok megvonásának hatására, de bizonytalanság áll fenn a HPA visszaszorítást illetően, akkor a szisztémás kortikoszteroid adagja gyorsan csökkenthető az élettani adagokra. Amikor elérik a napi 6 mg metilprednizolonnak megfelelő adagot, a további adagcsökkentést lassabban kell végezni, hogy a HPA tengely regenerálódhasson. A legfeljebb 3 hétig folytatott szisztémás kortikoszteroid-kezelés hirtelen megvonása akkor végezhető el, ha a kezelőorvos úgy véli, hogy a betegség kiújulása nem valószínű. Naponta legfeljebb 32 mg metilprednizolon maximum 3 hétig történő alkalmazása esetén az adagok hirtelen megvonása a betegek többségénél valószínűleg nem vezet a HPA tengely klinikailag jelentős visszaszorításához. Az alábbi betegcsoportokban mérlegelendő a szisztémás kortikoszteroid-terápia fokozatos megvonása, még 3 hétig vagy ennél rövidebb ideig tartó kúrák esetében is: Olyan betegek, akiknél ismételt kúrákban alkalmazták a szisztémás kortikoszteroidokat, különösen akkor, ha 3 hétnél hosszabb ideig alkalmazták a gyógyszert. Amikor egy hosszú távú (hónapokig vagy évekig tartó) terápia megszűnését követően egy éven belül egy rövid kúrát írtak fel. Olyan betegek, akiknél nem külső kortikoszteroid-terápia, hanem egyéb tényezők okozhatják a mellékvesekéreg-elégtelenséget. Olyan betegek, akik napi 32 mg metilprednizolonnál nagyobb adagokban kapnak szisztémás kortikoszteroidokat. Olyan betegek, akik ismételten este szednek adagokat. Egy klinikai vizsgálatban értékelték a metilprednizolon hatékonyságát szeptikus sokkban, és a vizsgálatból nyert adatok arra utalnak, hogy nagyobb volt a mortalitás azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálatba való belépéskor emelkedett volt a szérum kreatinin szintje, vagy akiknél szekunder fertőzés alakult ki a terápia megkezdése után. Ezért ezt a terméket szeptikus szindróma vagy szeptikus sokk kezelésében nem szabad alkalmazni. Nagy adagú metilprednizolon-nátrium-szukcinát gyors intravénás alkalmazása (500 mg feletti adagok 10 percnél rövidebb idő alatt beadva) mellett néhány esetben beszámoltak szívritmuszavarokról és/vagy keringésösszeomlásról és/vagy szívmegállásról. Metilprednizolon-nátrium-szukcinát nagy adagjainak alkalmazása során vagy után beszámoltak bradycardiáról, de lehetéges, hogy ez független az infúzió sebességétől és időtartamától. A kortikoszteroidok elfedhetik fertőzések tüneteit, és alkalmazásuk során új fertőzések léphetnek fel. A gyulladásos válasz és az immunfunkciók visszaszorítása növeli a gombás, vírusos és bakteriális fertőzésekkel szembeni fogékonyságot, és az ilyen fertőzések súlyosságát. A klinikai kép gyakran atípusos lehet, és még felismerése előtt előrehaladott stádiumba juthat. A bárányhimlő súlyos problémát jelent, mivel ez a normál esetben banális betegség immunszupprimált betegeknél halálos kimenetelű lehet. Azoknak a betegeknek (vagy az olyan

11 11 gyermekek szüleinek), akiknek kórtörténetében nem szerepel egyértelmű bárányhimlő, tanácsolni kell, hogy kerüljék a szoros személyes kontaktust bárányhimlős vagy herpes zos teres betegekkel, és ha mégis érintkeznek ilyen beteggel, akkor sürgősen forduljanak orvoshoz. Érintkezés esetén passzív immunizálás szükséges varicella/zoster immunglobinnal (VZIG) olyan nem immunis betegeknél, akik szisztémás kortikoszteroidokat kapnak vagy kaptak az elmúlt 3 hónapon belül; az immunizálást a bárányhimlős beteggel történt érintkezést követő 10 napon belül kell elvégezni. Ha a bárányhimlő diagnózisát megerősítik, a betegség szakorvosi ellátást és sürgős kezelést igényel. A kortikoszteroidokat nem szabad elhagyni, sőt az adag emelésére lehet szükség. Kerülni kell a kanyarós beteggel való érintkezést. Ha mégis bekövetkezik az érintkezés, azonnal orvoshoz kell fordulni. Szükség lehet normál intramuszkuláris immunglobulinnal végzett profilaxisra. Élő vakcinákat nem szabad alkalmazni csökkent immunológiai reakciókészségű betegeknél. Az egyéb vakcinákkal szembeni antitestes válasz is csökkent lehet. Aktív tuberkulózisban a metilprednizolon alkalmazását a fulmináns vagy disszeminált tuberkulózis olyan eseteire kell korlátozni, amelyekben a kortikoszteroidot egy megfelelő antituberkulotikus sémával együttesen alkalmazzák a betegség kezelésére. Ha látens tuberkulózisban szenvedő vagy tuberkulin-reaktivitást mutató betegeknél kortikoszteroidkezelés javallt, akkor szoros megfigyelés szükséges, mivel a betegség reaktiválódhat. Tartós kortikoszteroid-terápia során ezeknél a betegeknél kemoprofilaxist kell alkalmazni. Parenterális metilprednizolon terápia után ritkán beszámoltak anafilaktoid reakciókról. A gyógyszert alkalmazó orvosoknak fel kell készülniük erre az eshetőségre és annak kezelésére. A gyógyszer alkalmazása előtt megfelelő óvintézkedéseket kell tenni, különösen akkor, ha a beteg kórtörténetében gyógyszerallergia szerepel. Fokozott körültekintéssel kell eljárni szívre ható gyógyszereket, mint pl. digoxint kapó betegeknél, a szteroid-indukálta elektrolitháztartás zavara, ill. káliumvesztés miatt (lásd 4.8 pont). A kortikoszteroidokat nem szabad fejsérülés vagy agyérkatasztrófa kezelésében alkalmazni, mert nem valószínű, hogy előnyös lenne, viszont ártalmas lehet. Különleges óvintézkedések: Fokozott körültekintés szükséges, amikor szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását mérlegelik az alábbi kórképekben szenvedő betegeknél, és a betegek gyakori monitorozása szükséges: Osteoporosis (a menopauza utáni szakban levő nőknél különösen nagy a kockázat). Hipertónia vagy pangásos szívelégtelenség. Jelenleg fennálló vagy a kórtörténetben szereplő korábbi súlyos affektív kórképek (különösen korábbi szteroid okozta pszichózis). Diabetes mellitus (vagy diabetes a családi anamnézisben). Tuberkulózis a kórtörténetben. Glaucoma (vagy glaucoma a családi anamnézisben). Korábbi kortikoszteroid-indukálta izombántalom (myopathia). Májelégtelenség vagy cirrózis. Veseelégtelenség. Epilepszia. Peptikus fekély. Friss bél-összeszájadzások (anastomosisok). Hajlam thrombophlebitisre. Tályog vagy egyéb gennyképződéssel járó fertőzések. Colitis ulcerosa. Diverticulitis. Myasthenia gravis. Herpes simplex a szemen, a szaruhártya-perforáció veszélye miatt.

12 12 Hyperthyreosis. Szívinfarktus a közelmúltban (beszámoltak szívizomrepedésről). Kaposi-sarcomáról számoltak be kortikoszteroid-terápiát kapó betegeknél. A kortikoszteroidok elhagyása klinikai remissziót eredményezhet. A betegeket és/vagy gondozóikat figyelmeztetni kell, hogy szisztémás szteroidok mellett potenciálisan súlyos pszichiátriai nemkívánatos reakciók léphetnek fel (lásd 4.8. pont). Típusos esetben a tünetek a kezelés megkezdését követő néhány napon vagy héten belül lépnek fel. Nagy adagok / szisztémás expozíció mellett fokozott lehet a kockázat (lásd még 4.5 pont), amelyek fokozhatják a mellékhatások kockázatát, bár az adagszintek nem teszik lehetővé a reakciók fellépési idejének, típusának, súlyosságának vagy időtartamának megjósolását. Az adag csökkentése vagy a gyógyszer elhagyása után a legtöbb reakció megszűnik, bár specifikus kezelésre is szükség lehet. A betegeket / gondozóikat ösztönözni kell, hogy forduljanak orvoshoz, ha aggasztó pszichológiai tünetek alakulnak ki, különösen, ha nyomott hangulat vagy öngyilkossági gondolatok gyaníthatók. A betegeknek / gondozóiknak számítaniuk kell azokra a lehetséges pszichiátriai zavarokra, amelyek a szisztémás szteroidok fokozatos adagcsökkentése / megvonása során vagy közvetlenül az után léphetnek fel, bár ilyen reakciókról nem számoltak be gyakran. Fokozott körültekintés szükséges, amikor szisztémás kortikoszteroidok alkalmazását mérlegelik olyan betegeknél, akiknél vagy akiknek első fokú rokonainál súlyos affektív kórképek állnak vagy álltak fenn. Ide tartozik a depresszió vagy a mániás-depressziós betegség és a korábbi szteroid-indukálta pszichózis. Alkalmazás gyermekeknél: A kortikoszteroidok csecsemőkorban, gyermekkorban és serdülőkorban növekedésbeli visszamaradást okoznak, amely irreverzibilis lehet. A kezelést a minimális adagra kell korlátozni, a lehető legrövidebb ideig. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvesekéreg tengely visszaszorításának és a növekedésbeli visszamaradásnak minimálisra korlátozása érdekében a kezelést lehetőleg másnaponta, napi egyszeri adagban kell alkalmazni. Alkalmazás időseknél: A szisztémás kortikoszteroidok gyakori nemkívánatos hatásai idős korban súlyosabb következményekkel járhatnak, különösen osteoporosissal, hipertóniával, hipokalémiával, diabetesszel, fertőzésekkel szembeni fogékonysággal és a bőr elvékonyodásával. Az életveszélyes reakciók elkerülése érdekében szoros klinikai megfigyelés szükséges. Metilprednizolon-Teva 40 mg por oldatos injekcióhoz A gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per üveg nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. Metilprednizolon-Teva 125 mg por oldatos injekcióhoz A gyógyszer kevesebb, mint 1 mmol (23 mg) per üveg nátriumot tartalmaz, azaz gyakorlatilag nátriummentes. Metilprednizolon-Teva 500 mg por oldatos injekcióhoz A gyógyszer 1,23 mmol (vagy 28,3 mg) per üveg nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. Metilprednizolon-Teva 1000 mg por oldatos injekcióhoz A gyógyszer 2,46 mmol (vagy 56,6 mg) per üveg nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni. Metilprednizolon-Teva 40 mg por oldatos injekcióhoz Metilprednizolon-Teva 40 mg por oldatos injekcióhoz nevű készítmény laktózt tartalmaz. Amennyiben kezelőorvosa korábban már figyelmeztette Önt, hogy bizonyos cukrokra érzékeny, keresse fel orvosát, mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert. Formatiert: Schriftart: Nicht Kursiv Formatiert: Schriftart: Nicht Kursiv Formatiert: Schriftart: 11 Pt. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók A metilprednizolon egy citokróm P450 enzim (CYP) szubsztrát, és főleg a CYP3A4 enzim által metabolizálódik. A CYP3A4 a felnőtt emberi májban található népes CYP-alcsalád domináns enzime.

13 13 A szteroidok 6β-hidroxilációját katalizálja, ami az endogén és a szintetikus szteroidok alapvető, fázis I. metabolikus lépése. Számos egyéb vegyület is a CYP3A4 szubsztrátja, ezek közül néhány (más gyógyszerekkel együtt) a CYP3A4 enzim indukciójával (upreguláció) vagy gátlásával megváltoztatja a glükokortikoidok metabolizációját. CYP3A4-GÁTLÓK: A CYP3A4 aktivitását gátló gyógyszerek általában csökkentik a CYP3A4- szubsztrát gyógyszerek, pl. a metilprednizolon máj clearance-ét és növelik a plazmakoncentrációját. CYP3A4-gátló jelenlétében szükség lehet a metilprednizolon dózisának titrálására a szteroid-toxicitás elkerülése érdekében. CYP3A4-INDUKTOROK: A CYP3A4 aktivitását indukáló gyógyszerek általában növelik a CYP3A4-szubsztrát gyógyszerek máj clearance-ét, melyek plazmakoncentrációja ezáltal csökken. Ilyen gyógyszerekkel való együttes alkalmazás során a kívánt hatás eléréséhez szükség lehet a metilprednizolon adagjának emelésére. CYP3A4-SZUBSZTRÁTOK: Egy másik CYP3A4-szubsztrát jelenlétében a metilprednizolon máj clearance-e módosulhat, amely az adag megfelelő módon való módosítását igényelheti. A két gyógyszer külön-külön történő alkalmazásához kapcsolódó nemkívánatos események előfordulásának valószínűsége együttes adásuk során emelkedhet. NEM A CYP3A4 ÁLTAL MEDIÁLT HATÁSOK: A metilprednizolonnal előforduló egyéb interakciók és hatások az alábbi, 12. ttáblázatban kerültek leírásra. A 2. táblázat a metilprednizolonnal kapcsolatosan leggyakrabban előforduló és/vagy klinikailag jelentős gyógyszerinterakciókról és hatásokról ad leírást. 2. táblázat A metilprednizolonnal kapcsolatos jelentős interakciók/hatások Gyógyszercsoport vagy típus Interakciók Hatások Formatiert: Einzug: Links: 0 cm, Hängend: 0,63 cm Formatierte T abelle GYÓGYSZER vagy HATÓANYAG Makrolid antibiotikumok - TROLEANDOMICIN Antibakteriális készítmények - IZONIAZID - GRÉPFRÚTLÉ CYP3A4-GÁTLÓ CYP3A4-GÁTLÓ Metilprednizolon plazmakoncentrációjának növekedése előfordulhat. A metilprednizolon dózisát titrálni kell szteroid toxicitás elkerülése miatt. Formatiert: Einzug: Links: 1,24 cm, Hängend: 0,63 cm, A ufgezählt + Ebene: 1 + A usgerichtet an: 0,63 cm + Einzug bei: 1,27 cm Antibiotikumok, antituberkulotikumok - RIFAMPICIN Antikonvulzív szerek - FENOBARBITÁL - FENITOIN Ezen felül a metilprednizolon potenciálisan növelheti az izoniazid acetilációjának sebességét és clearenceét CYP3A4-INDUKTOR CYP3A4- INDUKTOR Metilprednizolon plazmakoncentrációjának csökkenése előfordulhat. Együttes alkalmazáskor a metilprednizolon dózisának növelésére lehet szükség a kívánt eredmény eléréséhez. Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen

14 14 Antiemetikumok - APREPITANT - FOZAPREPITANT Antifungális szerek - ITRAKONAZOL - KETOKONAZOL Antivirális készítmények - HIV-PROTEÁZ GÁTLÓK CYP3A4-GÁTLÓK (és - SZUBSZTRÁTOK) A metilprednizolon hepaticus clearance-e gátolható vagy indukálható, ami a metilprednizolon plazma koncentráció növekedését vagy csökkenését okozhatja. Az adagolás megfelelő módosítására szükség lehet. Lehetséges, hogy a nemkívánatos események az együttes alkalmazáskor nagyobb valószínűséggel fordulnak elő mint ha bármelyik gyógyszert önmagában alkalmazzák. Formatiert: Schriftart: F ett Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen Formatiert: Schriftart: F ett Kalcium-csatorna blokkolók - DILTIAZEM Fogamzásgátlók (orális) - ETINILÖSZTRADIOL/ NORETISZTENDRON CYP3A4-GÁTLÓK (és - SZUBSZTRÁTOK) A proteáz gátlók, mint az indinavir vagy a ritonavir, emelhetik a kortikoszteroidok plazmakoncentrációját. Formatiert: Einzug: Links: 1,24 cm, Hängend: 0,63 cm, A ufgezählt + Ebene: 1 + A usgerichtet an: 0,63 cm + Einzug bei: 1,27 cm Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen Formatiert: Schriftart: F ett Immunszuppresszánsok - CIKLOSPORIN Makrolid antibiotikumok - KLARITROMICIN - ERITROMICIN Ciklosporin 1. Ciklosporin és metilprednizolon egyidejű alkalmazása esetén előfordul a gyógyszerek metabolizmusának kölcsönös gátlása, amely az egyik vagy mindkét gyógyszer plazmakoncentrációjá t emelheti. Ezért lehetséges, hogy az egyes gyógyszerek külön-külön alkalmazása esetén előforduló nemkívánatos eseményekmellékhatá sok gyakorisága növekedhet az együttes alkalmazás során. Formatiert: Einzug: Links: 1,24 cm, Hängend: 0,63 cm, A ufgezählt + Ebene: 1 + A usgerichtet an: 0,63 cm + Einzug bei: 1,27 cm Formatiert: Schriftart: F ett Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen Formatiert: Einzug: Links: 1,24 cm, Hängend: 0,63 cm, A ufgezählt + Ebene: 1 + A usgerichtet an: 0,63 cm + Einzug bei: 1,27 cm Formatiert: Schriftart: F ett Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen Formatiert: Einzug: Links: 1,24 cm, Hängend: 0,63 cm, A ufgezählt + Ebene: 1 + A usgerichtet an: 0,63 cm + Einzug bei: 1,27 cm Formatiert: Schriftart: F ett Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen Formatiert: Schriftart: F ett Formatiert: Einzug: Links: 0 cm, Hängend: 0,5 cm

15 15 2. A ciklosporin és a metilprednizolon együttes alkalmazásakor konvulziókról számoltak be. Antikonvulzív szer KARBAMAZEPIN CYP3A4-INDUKTOR (és -SZUBSZTRÁT) CYP3A4- INDUKTOR (és - SZUBSZTRÁT) A metilprednizolon hepaticus clearance-e gátolható vagy indukálható, ami a metilprednizolon plazma koncentráció növekedést vagy csökkenést okozhat. Az adagolás megfelelő módosítására szükség lehet. Lehetséges, hogy a mellékhatások nemkívánatos események az együttes alkalmazáskor nagyobb valószínűséggel fordulnak elő mint ha bármelyik gyógyszert önmagában alkalmazzák. Immunszuppresszánsok - CIKLOFOSZFAMID - TAKROLIMUSZ CYP3A4- SZUBSZTRÁTOK CYP3A4- SZUBSZTRÁTOK A metilprednizolon hepaticus clearance-e gátolható vagy indukálható, ami a metilprednizolon plazma koncentráció növekedését vagy csökkenését okozhatja. Az adagolás megfelelő módosítására szükség lehet. Lehetséges, hogy a nemkívánatos eseményekmellékhatások az együttes alkalmazáskor nagyobb valószínűséggel fordulnak elő mint ha bármelyik gyógyszert önmagában alkalmazzák. Formatiert: A ufgezählt + Ebene: 1 + A usgerichtet an: 1,24 cm + Einzug bei: 1,88 cm Antikoagulánsok (orális) Antikolinerg készítmények - NEUROMUSCULARIS BLOKKOLÓK Nem CYP3A4.- mediált hatások A metilprednizolon különböző mértékben hat az orális antikoagulánsokra. Antikoagulánsok kortikoszteroidokkal Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen, Tabstopps: 0 cm, Links + Nicht an 0,35 cm

16 16 Antidiabetikumok Aromatáz gátlók - AMINOGLUTETIMID NSAID-ok (nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek) - ACETILSZALICILSAV (ASA) nagy dózisban Káliumvesztést fokozó szerek - DIURETIKUMOK - AMFOTERICIN-B - BETA 2 AGONISTÁK - XANTINOK való egyidejű alkalmazása esetén egyaránt beszámoltak az antikoaguláns hatás fokozódásáról és csökkenéséről is. Ezért az alvadási paraméterek rendszeres ellenőrzése szükséges a kívánt antikoaguláns hatás fenntartása érdekében. A kortikoszteroidok befolyásolhatják az antikolinerg szerek hatását: 1. A kortikoszteroidok nagydózisban való, antikolinerg szerekkel, ún. neuromuscularis blokkolókkal való együttes alkalmazása mellett akut myopathiát jelentettek (további információért lásd 4.4 pont, Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, A csont- és izomrendszerre kifejtett hatások). 2. A pankurónium és a vekurónium neuromuscularis blokkoló hatásának antagonizmusát jelentették kortikoszteroidot szedő betegeknél. Ezen interakcióra valamennyi kompetitív neuromuscularis blokkoló esetében számítani lehet. Mivel a kortikoszteroidok növelhetik a vércukorszintet, az antidiabetikumok adagjának módosítása válhat szükségessé. Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen Formatiert: A ufgezählt + Ebene: 1 + A usgerichtet an: 1,24 cm + Einzug bei: 1,88 cm Formatiert: Tiefgestellt Formatiert: Einzug: Links: 0 cm, Hängend: 0,63 cm, Tabstopps: Nicht an 0,35 cm Formatiert: Nummerierte Liste + Ebene: 1 + Nummerierungsformatvorla ge: 1, 2, 3, + Beginnen bei: 1 + A usrichtung: Links + A usgerichtet an: 0 cm + Einzug bei: 0,63 cm

17 17 Az aminoglutetimid által indukált mellékveseszuppresszió súlyosbíthatja a hosszú távú glükokortikoidkezelés miatt bekövetkező endokrin változásokat. 1. Kortikoszteroidok és nem-szteroid gyulladáscsökkentők együttes adásakor a gastrointestinalis vérzés és fekély előfordulásának gyakorisága fokozódhat. 2. A metilprednizolon a nagydózisú aszpirin clearance-ét megnövelheti, ami a szalicilát szérumszintek csökkenéséhez vezethet. A metilprednizolon megvonása esetén a szalicilát szérumszintek viszont megemelkednek, ami a szalicilátintoxikáció kockázatának fokozódásához vezethet. Formatiert: Einzug: Links: 0 cm, Hängend: 0,63 cm, Tabstopps: Nicht an 0,56 cm Ha a kortikoszteroidokat káliumvesztést fokozó szerekkel egyidejűleg alkalmazzák, a betegeknél fokozottan kell figyelni a hypokalaemia kialakulására. A kortikoszteroidok antagonizálják a diuretikumok vízhajtó hatását. Metilprednizolon és ciklosporin egyidejű alkalmazása mellett beszámoltak görcsrohamokról. Mivel e két szer egyidejű alkalmazása a metabolizmus kölcsönös gátlását eredményezi, lehetséges, hogy a két gyógyszer önmagában történő alkalmazása mellett előforduló görcsrohamok és egyéb nemkívánatos események nagyobb valószínűséggel léphetnek fel.

18 18 A májenzimeket indukáló gyógyszerek, úgymint rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin, primidon és aminoglutetimid, növelik a kortikoszteroidok metabolizmusát, és ezért csökkenthetik azok terápiás hatásait. A CYP3A4 enzimet gátló gyógyszerek, úgymint cimetidin, eritromicin, ketokonazol, itrakonazol, diltiazem és mibefradil, csökkenthetik a kortikoszteroidok metabolizmusának sebességét, és ennélfogva növelhetik a szérum-koncentrációt. A szteroidok csökkenthetik az antikolinészterázok hatásait myasthenia gravisban. A kortikoszteroidok antagonizálják a vércukorszint-csökkentő szerek (köztük az inzulin), a vérnyomáscsökkentők és a vízhajtók kívánt hatásait, és fokozzák az acetazolamid, a kacsdiuretikumok, a tiazid típusú vízhajtók és a karbenoxolon káliumszint-csökkentő hatásait. A kumarin típusú véralvadásgátlók hatékonyságát fokozhatja az egyidejű kortikoszteroidterápia, és a spontán vérzés megelőzése érdekében az INR vagy a protrombin idő szoros monitorozása szükséges. A szalicilátok vesén keresztüli ürülését a kortikoszteroidok fokozzák, és a szteroid megvonása szalicilátmérgezést okozhat. Hipotrombinémiában csak óvatosan szabad szalicilátokat és nemszteroid gyulladásgátlókat kortikoszteroidokkal egyidejűleg alkalmazni. Egyes jelentések szerint a szteroidok kölcsönhatásba lépnek a neuromuszkuláris blokkolókkal, mint pl. a pankuróniummal, ami a neuromuszkuláris blokád részleges visszafordítását okozza. A kortikoszteroidok antagoinizálják a vérnyomáscsökkentők antihipertenzív hatását. A hiípokalaemia kockázata fokozódik, ha kortikoszteroidot szívglikoziddal együtt adnak. A kortikoszteroid hatásai csökkenhetnek a mifeprsiszton alkalmazását követő 3-4 napban. Inkompatibilitások A kompatibilitási és stabilitási problémák elkerülése érdekében javasolt, hogy a metilprednizolonnátrium-szukcinátot az iv. alkalmazott egyéb készítményektől elkülönítve adják be. Gyógyszerek, melyek fizikailag inkompatibilisek a metilprednizolon-nátrium-szukcináttal, de nem kizárólag ezzel: allopurinol-nátrium, doxaprám-hidroklorid, tigeciklin, diltiazem-hidroklorid, kalcium-glükonát, vekurónium-bromidot, rokurónium-bromid, ciszatrakurium-bezilát, glikopirrolát, propofol. (Lásd további információkért a 6.2 pontot). Formatiert: Unterstrichen 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Termékenység: Nincs arra vonatkozó bizonyíték, hogy a kortikoszteroidok káros hatást gyakorolnak a fertilitásra (lásd 5.3 pont). A kortikoszteroid-kezelés nőknél a mesntruációs ciklus rendszertelenségéhez vezethet. Terhesség A kortikoszteroidok gyógyszerenként változó mértékben képesek átjutni a placentán; a metilprednizolon azonban átjut a placentán. Vemhes állatoknál kortikoszteroidok alkalmazása magzati fejlődési rendellenességeket okozhat, köztük szájpadhasadékot, méhen belüli növekedésbeli visszamaradást, és befolyásolják az agy növekedését és fejlődését. Semmilyen adat nem utal arra, hogy a kortikoszteroidok növelnék a veleszületett rendellenességek, mint pl. a szájpadhasadék előfordulási gyakoriságát embernél, de amikor a kortikoszteroidokat hosszú ideig vagy ismételten alkalmazzák terhesség alatt, fokozhatják a méhen belüli növekedésbeli visszamaradás kockázatát. Elvileg előfordulhat csökkent mellékveseműködés az újszülöttnél pereinatális kortikoszteroid-expozíciót követően, de ez általában spontán megszűnik a születés után, és klinikailag csak ritkán jelentős. Minden egyéb gyógyszerhez hasonlóan a kortikoszteroidokat is csak akkor szabad felírni, ha az anyánál és a gyermeknél várható előnyök felülmúlják a kockázatokat. Amikor azonban a kortikoszteroidok elengedhetetlenül fontosak, akkor normál terhesség esetében a betegek úgy kezelhetők, mintha nem lennének terhesek. Szürkehályog kialakulását figyelték meg olyan anyák gyermekeinél, akik hosszú távú kortikoszteroidkezelést kaptak a terhesség alatt. Formatiert: Schriftart: F ett, Nicht unterstrichen Formatiert: Schriftart: F ett Formatiert: V om nächsten A bsatz trennen Formatiert: Schriftart: F ett, Nicht unterstrichen Formatiert: Schriftart: F ett Formatiert: Nicht unterstrichen

19 19 Szoptatás A kortikoszteroidok kis mennyiségben kiválasztódnak az anyatejjel, de nem valószínű, hogy napi 40 mg metilprednizolonnak megfelelő adagig szisztémás hatásokat okoznának a csecsemőknél. Ennél nagyobb adagokat kapó anyák csecsemőinél kialakulhat bizonyos mértékű mellékvese-szuppresszió, de a szoptatás előnyei valószínűleg felülmúlnak minden elméleti kockázatot. Formatiert: Schriftart: F ett, Nicht unterstrichen Formatiert: Schriftart: F ett 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre Nem vizsgálták módszeresen, hogy a kortikoszteroidok befolyásolhatják-e a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Olyan mellékhatások léphetnek fel a kortikoszteroidokkal történt kezelés után, mint a szédülés, vertigo, látászavarok és fáradékonyság. Ha ez előfordul, a beteg ne vezessen és ne kezeljen gépeket. Nem értelmezhető. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A következő nemkívánatos eseményekről számoltak be a gyakoriság és a szervrendszerek szerint osztályozva. A gyakorisági csoportok meghatározása a következő megállapodás szerint történt: MedDRA szerinti gyakorisági kategóriák: Nagyon gyakori ( 1/10); Gyakori ( 1/ <1/10); Nem gyakori ( 1/ <1/100); Ritka ( 1/ <1/1000); Nagyon ritka (<1/10 000); (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Normál körülmények között a Metilprednizolon-Tevával történő kezelést rövidtávúnak lehetne tekinteni, ugyanakkor a kortikoszteroid terápiának tulajdonítható mellékhatások lehetőségét ismerni kell (lásd 4.4 pont). Ezek köző a mellékhatások közé tartoznak: Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen, Nicht v om nächsten, Keine Silbentrennung Formatiert: Keine A ufzählungen oder Nummerierungen, Keine Silbentrennung Formatiert: Nicht Herv orheben MedDRA Szervrendszerek Gyakoriság Mellékhatások Formatierte T abelle Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori Fertőzés (beleértve a megnövekedett fogékonyságot és a súlyos fertőzések klinikai tüneteinekk és jeleinek elfedését) Opportunista fertőzés Lappangó tuberculosis kiújuúlása (lásd 4.4 pont). Jó-, rosszindulatú és nem meghatározott daganatok (beleértve a cisztákat és polipokat is) kortikoszteroid terápiában részesülő betegeknél Kaposi-szarkóma előfordulását írták lejelentették. A kortikoszteroidok abbahagyása klinikai remisszióhoz vezethet. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Leucocytosis. Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyógyszer túlérzékenység (beleértve az anafilaxiás reakciót és anafilaktoid reakciót keringés összeomlással, szívmegállással, hörgőgörccsel vagy ezek nélkül).

20 20 MedDRA Szervrendszerek Gyakoriság Mellékhatások Formatierte T abelle Endokrin betegségek és tünetek Gyakori Cushingoid állapot. Hypopituitarism (beleértve a hypothalamushipofízis-mellékvese tengely szuppressziót), szteroid megvonási tünetek (beleértve a lázat, izomfájdalmat, ízületi fájdalmat, náthát, kötőhártya-gyulladást, fájdalmas, viszkető csomókat a bőrön és a fogyást). Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Gyakori Nátriumretenció; folyadékretenció. Csökkent glükóztolerancia; hypokalaemiás alkalosis; dyslipidaemia; diabeteses betegek fokozott inzulin- vagy orális antidiabetikumszükséglete; negatív nitrogén-egyensúly (fehérje-catabolismus miatt); emelkedett vérkarbamid szint; étvágynövekedés (amely testtömegnövekedést eredményezhet); lipomatosis. Pszichiátriai kórképek Gyakori Széles körű pszichiátriai reakciókról számoltak be minden kortikoszteroid esetében, beleértve az affektív betegségeket (például irritábilis, eufórikus, depressziós és labilis hangulat pszichés függőség és öngyilkossági gondolatok), pszichotikus reakciók (beleértve a mániát, téveszméket, hallucinációkat és a skizofrénia súlyosbodásaát), viselkedési zavarok, ingerlékenység, szorongás, alvás zavarok, és a kognitív zavarok, beleértve a zűrzavart és amnéziát. A reakciók gyakoriak és előfordulhatnak felnőtteknél és gyerekeknél egyaránt. A felnőttek esetében a súlyos reakciók gyakoriságát 5-6%-ra becsülték. A kortikoszteroidok megvonásakor pszichológiai hatásokról számoltak be; a gyakoriság ismeretlen. Idegrendszeri betegségek és tünetek Emelkedett koponyaűri nyomás (papilla oedemával [benignus intracranialis hypertensio]) convulsiók; amnesia; kognitív zavar; szédülés; fejfájás. Formatiert: Schriftart: 11 Pt., F ett, Kursiv Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori Cataracta. Exophthalmus; glaucoma; Papilla-oedema a látóideg lehetséges károsodásával; Szaruhártya vagy szemfehérje elvékonyodás; Vírusos vagy gombás szemészeti betegség súlyosbodása Formatiert: Schriftart: 11 Pt., F ett, Kursiv A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Vertigo. Formatiert: Schriftart: 11 Pt., F ett, Kursiv