(11) Lajstromszám: E (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "(11) Lajstromszám: E 007 583 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA"

Átírás

1 !HU T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E (22) A bejelentés napja: (96) Az európai bejelentés bejelentési száma: EP (97) Az európai bejelentés közzétételi adatai: EP A (97) Az európai szabadalom megadásának meghirdetési adatai: EP B (51) Int. Cl.: A61K 31/485 ( ) A61P 29/00 ( ) (87) A nemzetközi közzétételi adatok: WO PCT/GB 04/ (30) Elsõbbségi adatok: GB GB GB (72) Feltalálók: WALDEN, Malcolm, Hardwick, Cambridgeshire CB3 7XR (GB); HAYES, Geoff, Saffron Walden, Essex CB10 1NA (GB); MOHAMMAD, Hassan, Littleport, Cambridgeshire CB6 1RS (GB); TAMBER, Harjit, Hitchin, Hertfordshire SG4 0BP (GB); WHITELOCK, Steve, Cambridge, Cambridgeshire CB4 6ET (GB); MARTINELLI, Vincenzo, Cambridge, Cambridgeshire CB4 1SU (GB) (73) Jogosult: Euro-Celtique S. A., 1653 Luxembourg (LU) (74) Képviselõ: Kerény Judit, DANUBIA Szabadalmi és Jogi Iroda Kft., Budapest (54) Sokszemcsés dózisformák HU T2 A leírás terjedelme 24 oldal (ezen belül 9 lap ábra) Az európai szabadalom ellen, megadásának az Európai Szabadalmi Közlönyben való meghirdetésétõl számított kilenc hónapon belül, felszólalást lehet benyújtani az Európai Szabadalmi Hivatalnál. (Európai Szabadalmi Egyezmény 99. cikk (1)) A fordítást a szabadalmas az évi XXXIII. törvény 84/H. -a szerint nyújtotta be. A fordítás tartalmi helyességét a Magyar Szabadalmi Hivatal nem vizsgálta.

2 A jelen találmány sokszemcsés dózisformákra (multiparticulates), különösen extrudált sokszemcsés dózisformákra vonatkozik, amelyek biztosítják az oxikodon szabályozott felszabadulását. A találmány háttere Az oxikodon 4,5-epoxi-14-hidroxi-3-metoxi-17-metil-morfinán-6¹on és ópium alkaloida tebainból származik. Tiszta agonista opioid, melynek fõ hatása a fájdalomcsillapítás, és rendszerint oxikodon-hidroklorid formájában adagolják. Az oxikodon-hidrokloridsó fehér, színtelen kristályos por, amely vízben szabadon oldódik (1 g 6¹7 ml¹ben). Az oxikodont mérsékelt-súlyos fájdalom kezelésére használják. A szabályozott felszabadulású oxikodontermékek lehetõvé teszik a fájdalom csillapítását, amikor hosszú idõn keresztül folyamatosan és éjjel-nappal szükség van fájdalomcsillapítóra. Az oxikodon szabályozott felszabadulását biztosító oxikodonkészítmények szerepelnek például a WO számú közzétételi iratban. Rendszerint egy granulálási eljárást alkalmaznak. A 3. példában 10 mg oxikodon-hidrokloridot tartalmazó tablettát állítanak elõ oxikodon-hidroklorid, laktóz, povidon, Eudragit RS 30 D, triacetin¹, sztearil-alkohol, talkum és magnézium-sztearát keverékébõl. A 4. példában is ugyanezeket a komponenseket alkalmazzák módosított mennyiségekkel, 20 mg oxikodon-hidroklorid-tartalmú tabletták elõállítására. A kapott termékek különbözõ farmakokinetikai és farmakodinamikai tulajdonságokat mutatnak. Ennek ábrázolására a WO számú dokumentumban megadják a 10 mg¹os és 20 mg¹os oxikodontabletták in vitro felszabadulási sebességeit. Átlag (variációs koefficiens %) Felszabadult oxikodon (%) Óra 10 mg 20 mg 1 38, , , , , , ,7 89 Ilyen típusú és ilyen felszabadulási sebességû tabletták képezik az alapját egy kereskedelmi terméknek. A szabályozott felszabadulású oxikodontabletták beszerezhetõk OxyContin nevû tabletták formájában, amelyek 12 órán túl is biztosítják az oxikodon szabályozott adagolását. Az oxikodon jól felszívódik az OxyContin tablettákból, orális biológiai hozzáférhetõsége 60 87%¹os. Az OxyContin tabletták viszonylagos orális biológiai hozzáférhetõsége a közvetlen felszabadulású orális dózisformákhoz viszonyítva 100%¹os. Farmakokinetikus vizsgálatok során normális önkénteseknek ismételten adagolva steady-state (állandó állapotú) szinteket értek el órán belül. Arányosan megállapították az adagot 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg és 160 mg tabletta erõsségre mind a csúcsplazmaszintek (C max. ), mind a felszívódás mértéke (biológiai hozzáférhetõsége), AUC vonatkozásában, ahogy az kitûnik az alábbi adatokból. Adagolási rend Adagolási forma AUC (ng.óra/ml)* C max. (ng/ml) T max. (óra) Völgykoncentráció (trough) (ng/ml) Egyszeri dózis 10 mg 100,7 10,6 2,7 (44,1) n. a. OxyContin tabletták (26,6) (20,1) 20 mg 207,5 21,4 3,2 (57,9) n. a. OxyContin tabletták (35,9) (36,6) 40 mg 423,1 39,3 3,1 (77,4) n. a. OxyContin tabletták (33,3) (34,0) 80 mg 1085,5 98,5 2,1 (52,3) n. a. OxyContin tabletták ** (32,3) (32,1) Többszörös dózis 10 mg 103,6 15,1 3,2 (69,5) 7,2 (48,1) OxyContin tabletták q 12 óra (38,6) (31,0) 5 mg 99,0 (36,2) 15,5 1,6 (49,7) 7,4 (50,9) azonnali felszabadulás q (28,8) 6 óra * egyszeri dózisra AUC=AUC 0-inf, többszöri dózisra AUC=AUC 0-T, ** önkénteseknél kapott adatok, akik naltrexont kaptak a felszívódás fokozására. 2

3 Az oxikodon alaposan metabolizálódik, és elsõdlegesen a vizeletben eliminálódik konjugált és konjugálatlan metabolitok formájában. Az oxikodon látszólagos eliminációs felezési ideje az OxyContin tabletták adagolását követõen 4,5 óra volt, összevetve az azonnali felszabadulású oxikodon 3,2 órájával. Az oxikodon körülbelül 60 87%¹os orális adagja éri el a központi részt a parenterális dózissal összevetve. A nagyfokú orális biológiai hozzáférhetõség az alacsony pre-szisztémikus és/vagy first-pass anyagcsere következtében következik be. Normális önkéntesek esetében at 1/2 felszívódás 0,4 óra, az azonnali felszabadulású orális oxikodonra. Ezzel szemben az OxyContin tabletták két látszólagos abszorpciós felezési idõvel, azaz 0,6 és 6,9 órával rendelkezõ kétfázisú abszorpciós mintát mutatnak, ami leírja az oxikodon kezdeti felszabadulását a tablettából, majd hosszan tartó felszabadulását. Az oxikodonkészítmények elõállítására alternatív módszerek ismeretesek a WO számú dokumentum példáiban alkalmazott granuláláson kívül. Így módosított gyógyszer-felszabadulási tulajdonságokkal rendelkezõ egységes dimenziójú sokszemcsés dózisformák gyárthatók az olvadékextrudálási technológia módszerével. Az olvadékextrudálás egy oldószermentes egylépéses eljárás sokszemcsés dózisformák elõállítására oly módon, hogy egy lágyított keveréket extrudálunk, és ez különösen alkalmas a gyógyszer-felszabadulás módosítására. Megfelelõ polimerek és adalékok kiválasztásával az extrudálási módszert alkalmazhatjuk mind az oldékonyság fokozására, mind ezt követõen a biohozzáférhetõség fokozására gyengén vízoldékony gyógyszerek esetében, valamint a mérsékelt¹jó vízoldékony gyógyszerek retard gyógyszer-felszabadulásának késleltetésére a szabályozott felszabadulású termékeknél. Az olvadékextrudálási technológia gerincét képezi termoplasztikus anyagok alkalmazása, amelyek kötõanyagként viselkednek a mátrixon belül oldatba beágyazott vagy diszperzió formájú gyógyszerek esetében. Alacsony üvegesedési hõmérsékletû (Tg) termoplasztikus polimerek elõnyösek az olvadékextrudálással történõ feldolgozására. Az alacsony feldolgozási hõmérsékletek is elõnyösek a hõre érzékeny gyógyszerek stabilitása és egyéb szükséges segédanyagok vonatkozásában. A polimerüvegesedési hõmérsékletet tovább csökkenthetjük, hogy megkönnyítsük az alacsony hõmérsékleten történõ feldolgozást adott esetben lágyítószerek hozzáadásával. Szemléltetõen a WO számú dokumentum egy nyújtott hatású gyógyszerkészítményre vonatkozik, amely gyógyászati hatóanyag olvadékban extrudált keverékét, valamint egy vagy több alábbi csoportból megválasztott anyagot tartalmaz: alkil-cellulóz, akril- és metakrilsavpolimerek és ¹kopolimerek, sellak, zein, azaz kukoricaprolamin, hidrogénezett ricinusolaj, hidrogénezett növényi olaj és ezek elegye, és egy vagy több hidrofób, ömleszthetõ hordozó, amelyek további retardáló hatást biztosítanak, és a következõ csoportból választhatók meg: természetes vagy szintetikus viaszok, zsírsavak, zsíralkoholok és ezek elegyei, és az ömleszthetõ hordozó olvadáspontja C közötti. Az olvadékban extrudált keveréket hatékony mennyiségû gyógyászati hatóanyagot tartalmazó egységdózisokká osztjuk, hogy biztosítsák a kívánt gyógyászati hatást és a gyógyászati hatóanyag nyújtott hatását, amely körülbelül 8 24 óráig tart. Ezenkívül a WO számú dokumentumban leírnak egy eljárást orális adagolásra alkalmas nyújtott hatású gyógyászati extrudátum elõállítására. A módszer a következõ lépéseket tartalmazza: gyógyászatilag aktív hatóanyagot összekeverünk (1) alábbi csoportból megválasztott anyaggal: alkilcellulózok, akril- és metakrilsavpolimerek és ¹kopolimerek, sellak, zein, hidrogénezett ricinusolaj, hidrogénezett növényi olaj és ezek elegyei és (2) ömleszthetõ hordozó, amely lehet természetes vagy szintetikus viasz, zsírsav, zsíralkohol és ezek elegyei, és ez a retardáló anyag C között olvad, és elegendõ mennyiségben alkalmazzuk ahhoz, hogy tovább lassítsa a gyógyászati hatóanyag felszabadulását; az említett keveréket olyan hõmérsékletre melegítjük, amely elegendõ ahhoz, hogy meglágyítsa az elegyet, és elegendõ módon extrudálja ugyanezt; az említett melegített elegyet egy 0,1 3 mm¹es átmérõjû csík formájába extrudáljuk, lehûtjük, és ezt a csíkot úgy osztjuk fel, hogy nem gömb alakú sokszemcsés dózisformákat képezzen az extrudátumból, melyek hossza 0,1 5 mm; és a nem gömb alakú sokszemcsés dózisformákat egységdózisokká osztjuk, amelyek hatékony mennyiségben tartalmazzák az említett hatóanyagot, és ez az egységdózis biztosítja a gyógyászati hatóanyag körülbelül 8 24 óra hosszat tartó nyújtott felszabadulását. Ezt a módszert alkalmazhatjuk oxikodonra, opioid analgetikumra, és rendszerint alkalmazunk egy Eudragit polimetakrilátot, mint fõ retardáló polimert a mátrixban. Az Eudragit polimetakrilátokat széles körben alkalmazzák gyógyszerkészítményekben, jelesül a hatóanyag felszabadulásának szabályozására. Így a WO számú dokumentum néhány példájában szabályozott felszabadulású, 20 mg oxikodon-hidrokloridot tartalmazó kapszulákat vagy tablettákat állítanak elõ a keverék extrudálásával. A 11. és 13. példában az oxikodon-hidrokloridot Eudragit RS PO¹val, Eudragit L 100-zal és sztearinsavval keverik össze. A 12. példa szerinti keverék még talkumot is tartalmaz. Fennáll továbbra is a szükséglet egy olyan módszerre, amellyel oxikodon sokszemcsés dózisformák állíthatók elõ, melyeket kapszulákba tölthetünk, és amelyek az OxyContin tabletták néhány vagy valamennyi farmakokinetikai és farmakodinamikai jellemzõjét megközelítik. A találmány tárgya ennek megfelelõen olyan eljárás biztosítása, amellyel oxikodon gyógyszerkészítmény állítható elõ, amely biztosítja az oxikodon in vitro felszabadulási profilját, amely megközelíti a WO számú dokumentum 3. és 4. példáját. A találmány összegzése A jelen találmány szerint elõállítunk egy olvadékban extrudált szabályozott felszabadulású mikrorészecskét, 3

4 amely (a) oxikodont, (b) vízben oldhatatlan ammóniummetakrilát kopolimert, (c) lágyítószert, (d) síkosítószert és (e) vízpermeabilitás-módosítót tartalmaz, ahol a vízpermeabilitás-módosító anyag egy vízáteresztõ ammónium-metakrilát kopolimer vagy hidroxi-propil-metilcellulóz. A jelen találmány kiterjed gyógyászati készítményre is egységdózis formájában, amely a fent definiált sokszemcsés dózisformákat tartalmazza. Olyan oxikodon sokszemcsés dózisformákat biztosítunk, amelyek nagy kezdeti oxikodonfelszabadulást tesznek lehetõvé, és az össz-oxikodonfelszabadulás is magas. A felszabadulási tulajdonságokat az oxikodon felszabadulásának fogalmával fejezzük ki szabályozott in vitro körülmények között, melyek például humán gyomornedvet vagy humán bélkörnyezetet szimulálnak. A fiziológiai ph melletti, például körülbelül 1,2 vagy 6,8 körüli ph melletti felszabadulást vizsgálhatjuk. Olyan tesztfolyamatokat is tervezhetünk, amelyek visszatükrözik a gyomorból a bélbe való átváltást a testen keresztülhaladás folyamán. Azt találtuk különösen, hogy egy vízáteresztõképesség-módosító szer alkalmazása lehetõvé teszi az oxikodon sokszemcsés dózisformák extrúzióját, és ez bizonyos bioekvivalenciát mutat az OxyContin tablettákkal. A sokszemcsés dózisformáknak lehetnek olyan farmakokinetikai és/vagy farmakodinamikai tulajdonságai, amelyek megközelítik az OxyContin tabletták ilyen tulajdonságait. A sokszemcsés dózisformáknak különösen olyan in vitro felszabadulási sebessége lehet, amely megközelíti az OxyContin tablettákét. A találmány szerint olyan oxikodon sokszemcsés dózisformákat állítunk elõ, amelyek tartalmaznak oxikodont rendszerint gyógyászatilag elfogadható só formájában, vízben oldhatatlan ammónium-metakrilát kopolimert, lágyítószert, síkosítószert és egy vízáteresztõképesség-módosító szert, lásd fent. A vízáteresztõ képességet módosító szer rendszerint arra szolgál, hogy módosítsa a vízáteresztõ képességet, és fokozza a gyógyszer felszabadulását, különösen az oldódás késõbbi fázisaiban. A vízáteresztõ képességet módosító szer szolgálhat arra is, hogy módosítsa a gyógyszerkiválasztás sebességét. Az oxikodon gyógyászatilag elfogadható só elõnyösen hidroklorid formájában vagy szabad bázis formájában fordulhat elõ. A mikrorészecskéket elõállíthatjuk egy extrudálható keverék olvadékextrúziójával. Az ilyen extrúzió leírása megtalálható a WO számú dokumentumban, a gyakorlatban a polimer meglágyul, de a gyakorlatban elõfordul, hogy nem olvad meg. A találmány szerinti mikrorészecskéket egy kapszula töltõanyagaként használhatjuk. Így a jelen találmány szerint olyan kapszulát állítunk elõ, amely napi egyszeri vagy kétszeri adagolásra alkalmas. Más szabályozott felszabadulású készítmény-dózisformákat is elõállíthatunk. A dózisforma elõnyösen egy egységdózisforma, és elõnyösen bizonyos bioekvivalenciát mutat az OxyContin tablettákkal. A dózisforma rendelkezhet olyan farmakokinetikai és/vagy farmakodinamikai tulajdonságokkal, amelyek megközelítik az Oxy- Contin tablettákét. Különösen a dózisforma in vitro felszabadulású sebessége közelítheti meg az OxyContin tablettákét. Egy kapcsolódó aspektus szerint a találmány kiterjed egy eljárásra sokszemcsés dózisformák elõállítására, amelyeket fent definiáltunk, és amely eljárás úgy hajtható végre, hogy elõállítunk egy keveréket, amely tartalmaz (a) oxikodont, (b) vízben oldhatatlan ammónium-metakrilát kopolimert, (c) lágyítószert, (d) síkosítószert és (e) vízáteresztõképesség-módosító szert, ahol a vízáteresztõképesség-módosító szer vizet áteresztõ ammónium-metakrilát kopolimer vagy hidroxipropil-metil-cellulóz; és a keveréket extrudáljuk. A találmány részletei A találmány szerinti oxikodon sokszemcsés dózisformák elõnyösen az OxyContin tablettákét megközelítõ in vitro felszabadulási sebességet biztosítanak. Az OxyContin tabletták felszabadulási sebessége említésre méltóan magas kezdetben és összességében is. Az oxikodon felszabadulása elõnyösen független a ph¹tól körülbelül 1 7 ph¹tartományban. E célból lényegében a ph¹független felszabadulás azt jelentheti, hogy ha egy adott készítményt ph=6,8-nál mesterséges bélnedvben tesztelünk, adott idõpontban a készítményben az eredeti oxikodonmennyiség százalékaként felszabadult oxikodon mennyisége lényegében azonos a készítményben lévõ oxikodon eredeti mennyiségén alapuló felszabadult oxikodon százalékos mennyiségével, amikor ph=1,2-nél mesterséges gyomornedvben teszteljük. A felszabadulás lényegében azonos, ha a megfelelõ mennyiségek ±30, még elõnyösebben ±20 és legelõnyösebben ±15%-kal különböznek egymástól. Egyéb megjegyzés hiányában a felszabadulási sebességeket egy speciális módszerrel mérjük, melynek során Ph. Eur. kosár oldódási készüléket használunk 37 C¹on, 100 rpm-nél 900 ml USP mesterséges gyomornedvben ph=1,2-nél enzim nélkül. Az egyik változat szerint az oldóközeg mesterséges bélnedv ph=6,8- nál enzim nélkül. A ph=1,2-nél a mesterséges gyomornedv esetében a találmány szerinti oxikodon sokszemcsés dózisformák rendszerint 1 óra után 15% oxikodont szabadítanak fel, ami magas kezdeti felszabadulást tükröz. Elõnyösen legalább 20%, még elõnyösebben legalább 25% és legelõnyösebben legalább 35% oxikodont szabadítanak fel 1 óra múlva. A találmány szerinti oxikodon sokszemcsés dózisformák rendszerint legalább 30% oxikodont szabadítanak fel 2 óra múlva, magas kezdeti felszabadulást tükrözve. Elõnyösen legalább 40%, még elõnyösebben legalább 50% és legelõnyösebben legalább 55% oxikodont szabadítanak fel 2 óra múlva. A találmány szerinti oxikodon sokszemcsés dózisformák rendszerint legalább 60% oxikodont szabadítanak fel 4 óra múlva magas kezdeti felszabadulást tükrözve. Elõnyösen legalább 70%, még elõnyösebben legalább 75% és legelõnyösebben legalább 80% oxikodont szabadítanak fel 4 óra múlva. 4

5 Az oxikodon sokszemcsés dózisformák a találmány szerint rendszerint legalább 75% oxikodont szabadítanak fel 10 óra múlva, magas összfelszabadulást tükröznek, elõnyösen legalább 80%, még elõnyösebben legalább 90% és legelõnyösebben legalább 95% oxikodont szabadítanak fel 10 óra múlva. Továbbá legalább 85% oxikodonfelszabadulás elõnyös 8 óra után. A találmány szerinti oxikodon sokszemcsés dózisformák 100% oxikodont tudnak felszabadítani 12 óra után, magas összfelszabadulást tükrözve. A találmány szerinti sokszemcsés dózisformák (a) oxikodont, (b) vízben oldhatatlan ammónium-metakrilát kopolimert, (c) lágyítószert, (d) síkosítószert és (e) vízáteresztõ képességet módosító szert tartalmaznak, ahol a vízáteresztést módosító szer vízáteresztõ ammónium-metakrilát kopolimer vagy hidroxi-propil-metilcellulóz. Ezeknek a komponenseknek a segítségével lehetõvé válik sokszemcsés dózisformák elõállítása, és így oxikodont tartalmazó kapszulák elõállítása, amelyek az OxyContin tabletták in vitro és elõnyösen az in vivo felszabadulási jellemzõit mímelik. Konkrétan a vízáteresztést módosító komponens lehetõvé teszi az oxikodon megfelelõ kezdeti felszabadulását (korai órák), miközben az oldódás késõbbi óráiban fenntartja a hatóanyag nagyfokú teljes felszabadulását. Az oxikodon-hidroklorid az elõnyös oxikodonforma, bár más gyógyászati elfogadható sók is alkalmazhatók. A vízben oldhatatlan ammónium-metakrilát kopolimer, amelyet vízben oldhatatlan ammónio-metakrilát kopolimernek is nevezünk, elõnyösen Eudragit RS PO. A következõ tulajdonságokat nyújtja: oldhatatlantól gyenge vízoldékonyságig, alacsony vizes porozitás vagy áteresztõ képesség, a gyógyszerrel és más adalékokkal kompatibilitás, mérsékelt hõmérsékleten vagy alacsony hõmérsékleten extrudálható megfelelõ lágyítószer jelenlétében a kívánt tárolási ideig és körülmények között stabil, hõstabilitás. Az Eudragit RS PO konkrétan gyenge vízáteresztõ képességû termoplasztikus polimer, amely jelentõsen késlelteti a mátrixba beágyazott oxikodon felszabadulását. ph¹független polimer porként van leírva, melynek a mátrixkészítmények esetében alacsony az áteresztõképessége. Akril- és metakrilsav-észterek kopolimerje, amely kevés kvaterner ammóniumcsoportot tartalmaz az áteresztõképesség szabályozására, és átlagos molekulatömege körülbelül A lágyítószer szerepe az oldhatatlan ammóniummetakrilát kopolimer lágyítása, és megkönnyíti a polimerré történõ extrudálást. Ebbõl a célból egy elõnyös lágyítószer elegyedik az oldhatatlan ammónium-metakrilát kopolimerrel, és így a polimer húzószilárdsága csökken, alacsony lágyulási hõmérséklete van, és csökken a polimerüvegesedés átmeneti hõmérséklete, a Tg. Csökkenti a kohéziót azzal, hogy a polimer belsõ síkosodását biztosítja. A lágyítószert elõnyösen vízben oldhatatlan szilárd anyagok közül, például cetil-alkohol, sztearil-alkohol és cetosztearil-alkohol; valamint vízoldékony szilárd anyagok közül, például szorbit, szacharóz és nagy molekulatömegû polietilénglikol közül; vízben oldhatatlan folyadékok közül, például dibutil-szebakát és tributil-citrát, valamint vízoldékony folyadékok közül, például trietil-citrát, propilénglikol és alacsony molekulatömegû polietilénglikol, választjuk meg. A sztearil-alkohol elõnyös lágyítószer. További elõnyös lágyítószer a nagy molekulatömegû polietilénglikol, elõnyösen a molekulatömege 4000 és között változik, például PEG A síkosítószer elõsegíti a feldolgozást, csökkenti a lágyított polimerkeverék és az extrudáló belsõ felületei közötti súrlódást, rendszerint egy szilárd anyag, és elõnyösen lehet sztearinsav, gliceril-behenát (túlnyomó részt gliceril-dibehenát), magnézium-sztearát, kalciumsztearát, talkum és szilícium-dioxid (kvarcüveg). Az extrúziós készítményben lévõ síkosítószer jelenléte javítja az összekeverést, a gyúrást és szállítást, és csökkenti az adhéziós erõket. Sima síkosított extrudálás alacsony, illetve mérsékelt hõmérsékleten javítja a sarzsról sarzsra történõ reprodukálhatóságot, és csökkenti a termék és a berendezés terhelését. Elõnyös síkosítószer a sztearinsav, lehetõleg sója formájában. További elõnyös síkosítószer a gliceril-behenát, amely az oxikodon in vitro felszabadulásánál kisebb ph¹érzékenységet eredményez. A lágyítószerek gyakran egyben síkosítószerként is hatnak, és a síkosítók gyakran lágyítószerként funkcionálnak. A lágyítószer és a síkosítószer megválasztása rendszerint befolyásolja a kapott extrudált sokszemcsés dózisformák jellemzõit. Például, ha a lágyítószer sztearilalkohol, és a síkosítószer sztearinsav, az egymáshoz viszonyított mennyiségük és arányuk és az ammóniummetakrilát kopolimerhez viszonyított aránya lényegesen módosíthatja a gyógyszer-felszabadulásának sebességét. Azt találtuk, hogy magasabb sztearil-alkohol-szintek csökkentik a polimerkeverék Tg¹értékét, és feltehetõen ez a redukálás kihat a gyógyszer-felszabadulás sebességére. A sztearinsavak magasabb szintje azonban javíthatja a keverést, gyúrást és extrudálást is, valamint megváltoztathatja az oxikodon felszabadulási sebességét. Azt találtuk, hogy magasabb sztearinsavarányok a sztearil-alkohol rovására lényegesen csökkentik az oxikodonfelszabadulás sebességét és az össz-oxikodonfelszabadulást. A vízáteresztõképesség-módosító megváltoztatja a gyógyszer kiválasztását a dózisformából. Rendszerint a vízáteresztõképesség-módosító fokozza a gyógyszer-felszabadulást, különösen az oldódás késõbbi fázisaiban. A nagy viszkozitású hidroxi-propil-metil-cellulózt és a vízáteresztõ ammónium-metakrilát kopolimereket alkalmazhatjuk a hatóanyag összes felszabadulásának fokozására. Ez utóbbi vonatkozásban az (e) szerként alkalmazott ammónium-metakrilát kopolimer, amely módosítja a vízáteresztõ képességet, nem ugyanaz a 5

6 polimer, mint a vízben oldhatatlan ammónium-metakrilát kopolimer, amelyet a (b) komponensben használunk, és amely jobban átereszti a vizet a kvaterner ammóniumcsoportokkal történõ különbözõ szubsztitúciós fokok miatt. Az extrudált sokszemcsés dózisformák vízáteresztõ képességének módosítására használt szer egy vízáteresztõ ammónium-metakrilát kopolimer, például Eudragit RL PO, más néven ammónium-metakrilát kopolimer. Az Eudragit RL PO a leírások szerint nagy permeabilitású ph¹független polimer por mátrixkészítményekhez. Akril- és metakrilsav-észterek kopolimerje, melynek kvaterner ammóniumcsoport-tartalma biztosítja a vízáteresztõ képességet, és átlagos molekulatömege körülbelül A nagy molekulatömegû (nagy viszkozitású) hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMC) kezdetben hidrálás következtében egy sûrû gélt képez a vízmozgás szabályozására. Ezután a hidrált gél fokozatosan feloldódik és/vagy erodálódik azalatt az idõ alatt, amelyben elhagyja a porózus és nagy permeabilitású szerkezetet. Ezen feltételezésnek megfelelõen feltesszük, hogy a nagy viszkozitású HPMC jelentõsen nem csökkenti a korai órákban a gyógyszer-felszabadulást, de fokozza a felszabadulást késõbbi idõpontokban. Az Eudragit RL PO nagy vízáteresztõ képességû analóg, és jelentõsen fokozza a gyógyszer felszabadulásának sebességét és az össz-gyógyszerfelszabadulást. Az (a) (e) komponensek megfelelõ százalékos mennyiségeit a következõ táblázatban adjuk meg, az öt komponens össztömegére vonatkoztatva. Oxikodon hidroklorid formájában Oldhatatlan ammónium-metakrilát kopolimer Tipikus tartomány (%) Elõnyös tartomány (%) Még elõnyösebb tartomány (%) , Lágyítószer Síkosítószer Vízáteresztõ képességet módosító szer Egyéb adalékok is alkalmazhatók egy elõre meghatározott leírás keretén belül sokszemcsés dózisformák elõállítására. Tömegnövelõ szereket, például laktózt, mikrokristályos cellulózt és kalcium-foszfátot széles körben használnak gyógyászati segédanyagként, és a találmány szerint arra használhatók, hogy módosítsák a felszabadulási sebességeket és/vagy az összes felszabadulást. Egyéb felszabadulást módosító szereket is figyelembe vehetünk a felszabadulási sebesség módosítására és/vagy az összes felszabadulás fokozására. Az elõnyös készítmény tartalmaz oxikodont, elõnyösen hidrokloridsó formájában, Eudragit RS PO¹t vízben oldhatatlan ammónium-metakrilát kopolimerként, sztearil-alkoholt mint lágyítószert, gliceril-behenátot mint síkosítószert, és Eudragit RL PO¹t mint vízáteresztõképesség-módosító szert. A találmány szerinti sokszemcsés dózisformák elõállításához a komponenseket összekeverjük és extrudáljuk. Az ilyen eljárások részletei megtalálhatók a WO számú dokumentumban. A jelen találmány során elõnyösen ikercsavaros extrudert alkalmazunk, amelynek egyidejûleg rotáló vagy ellenkezõ irányba rotáló csavarjai lehetnek. A keveréket mint port, lényeges, hogy betápláljuk egy adagoló segítségével, rendszerint alacsony hõmérsékleten, például C¹on, a tartály elsõ szegmensébe, és így biztosítjuk a magasabb hõmérsékletû tartályokba történõ állandó poráramlást. Az adagoló biztosítja a keverék egyenletes áramlását az extruderbe. A konzisztencia kívánatos, mert a szabálytalan és változó adagolási sebességek különbözõ fizikai tulajdonságú, például sûrûségû és porozitású sokszemcsés dózisformákat eredményezhetnek. Az elõnyös extruder el van látva ikercsavarokkal, elõnyösen ellenkezõ irányban forgó csavarokkal, a keverék szállításának, keverésének, préselésének, melegítésének és lágyításának biztosítására. A keverék komponenseinek megválasztásától függõen és az extrudálási körülmények megválasztásától függõen elõfordulhat, hogy a keverék megolvad vagy meg is lágyul. Az extrúziós eljárás lényeges részét képezõ csavarok különbözõ kisebb elemekbõl vannak kialakítva, ezeket a különbözõ csavaró- és gyúróelemekbõl választjuk. A keverési és gyúrási idõt jelentõsen megváltoztathatjuk, hogyha megváltoztatjuk a csavarelemek típusát, hosszát és konfigurációját, és elõnyösen a gyúróelemeket is. A rövid rezidenciaidõk és mérsékelttõl a kicsiig terjedõ nyíróerõk hozzájárulnak a biztonságos feldolgozáshoz és a stabil termékhez, még a hõre érzékeny gyógyszerek esetében is. A hozzáférhetõ extruderekhez tartoznak a Leistritz, Brabender, Randcastle and Kurimoto Co. Ltd. által gyártottak. Az extrudercsiga forgási sebessége szerepet játszhat az elõállított sokszemcsés dózisformák minõségében. A nagyobb forgósebességek a keverési betáplálási sebesség megfelelõ kompenzálása nélkül nagy porozitású sokszemcsés dózisformákat eredményezhetnek, melyeknek gyógyszer-felszabadulási sebessége változó. Másrészt a lassú csigaforgás szükségtelen hosszú rezidenciaidõket eredményezne. Az extrudálócsõhöz kapcsolódó vákuum szükséges ahhoz, hogy a lágyított keveréken belül maradt levegõt eltávolítsuk és sûrû, nem porózus sokszemcsés dózisformákat kapjunk. Az extruder fejét úgy alakítjuk ki, hogy fix átmérõjû sok csíkot kapjunk. A nyílások számát, formáját és átmérõjét az elõírásnak megfelelõen változtathatjuk. A csiga sebességén kívül a többi lényeges paraméter: csavarónyomaték, egyéni csõhõmérséklet, extrúziósfej-nyomás és hõmérséklet. A találmány szerinti egyik vágási eljárásnak megfelelõen a szerszám fejébõl kijövõ extrudált csíkokat egy szállítószalag viszi magával. A csík átmérõjét befolyásolja a keverékbetáplálás sebessége, a szerszámfej 6

7 nyílásának átmérõje, a csiga sebessége, a csõ hõmérséklete, a feszítõhenger sebessége és a szállítási sebesség. A szállítás megfelelõen úgy megy végbe, hogy az extrudált csíkot egy lézeres nyomásmérõbe szállítsa vagy egyéb mérõkészülékbe, hogy a kívánt átmérõt, például az 1,0 mm¹t elérjük. A szállítási folyamat során a csíkok fokozatosan lehûlnek, de lényegében rugalmasak maradnak. A rugalmas csíkok a lézer-nyomásmérõkészüléken megõrzik integritásukat, a pelletizálóadagoló, feszítõhengerek között, és a pelletizálóba történõ belépés során. A gyorsan lehûlt csíkok a készítménytõl függõen elveszíthetik integritásukat, és a feszítõhengereken és a pelletizálón történõ áthaladás folyamán egyenletlen alakú és szabálytalan méretû sokszemcsés dózisformákká törhetnek szét. A csíkokat a pelletizálóba a feszítõhengerekkel tápláljuk be, a betáplált csíkokat a pelletizáló felvágja, például egy rotációs kés vágó segítségével, elõre meghatározott, például 1,0 mm hosszúságúra. A csíkok betáplálási sebessége és a pelletizálóvágó sebessége határozza meg a sokszemcsés dózisformák hosszát. Összességében a poradagoló, extruder, szállítószalag, lézernyomásmérõ és pelletizáló közötti koordináció és kölcsönhatás fontos paraméter, amely befolyásolja a végsõ sokszemcsés dózis formájú termékek mennyiségét, minõségét és reprodukálhatóságát. A vágási eljárással kapott sokszemcsés dózisformák, ahol az extrudált csíkok a szerszámfejbõl szállítódnak el, rendszerint henger formájúak. Egy másik elõnyös vágási eljárásban a vágó az extrudált elegyet akkor vágja fel, ahogy még lágy állapotban a nyomás alól a szerszámfej nyílásaiból kibújik. A vágó elõnyösen rotációs vágó, mely egy vagy több pengét tartalmaz, amelyek végigsöpörnek a szerszámfej felületén, hogy a nyílásokon áthaladjanak. Elõnyösen két diametrálisan ellentétes pengét használunk. Ideálisan a belsõ és külsõ felületi extrudálási nyílásokkal szomszédos határ be van vonva egy nem ragadós anyaggal, például politetra-fluor-etilénnel (PTFE). Ahogy a vágott extrudátum részecskék kiterjednek és lehûlnek, hajlamosak kerekített felületek képzésére. Az extrudálónyomás megfelelõ beállításával, valamint az extrudálás és a vágópenge sebességének beállításával ki lehet alakítani gömb alakú és nem gömb alakú sokszemcsés dózisformákat. Alternatív módon ezt az eljárást mûködtethetjük úgy is, hogy kívánt esetben rudakat kapjunk. Az egyik változatban levegõáramot irányítunk a szerszámfej felületére, ahol a levegõ csökkentett hõmérsékletû, hogy lehûtse az extrudátumot, és felgyorsítsa a megszilárdulását. Ezzel a módszerrel gömb alakú sokszemcsés dózisformák biztosíthatók, és ezek számos lehetséges elõnyt mutatnak: jobb sarzsról sarzsra történõ reprodukálhatóság; könnyebb bevonás és kisebb bevonósúly szükséges; jobb a kapszula töltése és jobb annak a termelése; stabilabb a termék magasabb hõmérsékleten; biztonságosabban zárt; csökkent folyásirányú feldolgozás Csökkennek vagy kiküszöbölõdnek azok a problémák, melyek a csíkok szállítása és pelletizálása közben lépnek fel, mint például az, hogy különbözõ hosszúságú pelletekké törnek szét a csíkok, és csökken az elektrosztatikus feltöltõdés is. A sokszemcsés dózisformákat egységdózisokra oszthatjuk úgy, hogy az egyes egységdózisok olyan oxikodondózist tartalmazzanak, amely elegendõ ahhoz, hogy egy emlõs fájdalmát csillapítsa, elõnyösen humán páciens esetében. Az oxikodon elõnyös dózisa mg, különösen 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg vagy 160 mg egységdózis. Ebben a vonatkozásban egy egységdózis hatékony mennyiségû gyógyászati hatóanyagot tartalmaz, amely egy páciens fájdalmát enyhíti és/vagy csökkenti. A páciensnek adagolt oxikodondózisa számos tényezõtõl függ, ideértve a páciens testsúlyát, a fájdalom súlyosságát, a metabolikus állapotot és bármilyen más egyéb adagolt gyógyszer jellegét. Egy elõnyös változat szerint a sokszemcsés dózisformákat keményzselatin-kapszulákba töltjük, melyek mindegyike egy egységdózist tartalmaz. A kapszula töltõsúlya elõnyösen mg, még elõnyösebben 120 és 500 mg között változik. A találmány egyik változata szerint a sokszemcsés dózisformák egységdózisai be lehetnek építve más szilárd gyógyászatidóziskészítményekbe, például a tablettákba lehet préselni vagy alakítani, vagy az extrudált terméket kúp formává lehet alakítani. A találmány szerinti kapszulák vagy egyéb egységdózisformák adagolása elõnyösen körülbelül 12 órás intervallumonként történik, ezért az egységdózisformák esetében az oxikodon oldódási rátája in vitro USP Paddle-módszerrel mérve (lásd U. S. Pharmacopoeia XXII 1990) 100 rpm-nél 900 ml vizes pufferban (1,6 és 7,2 közötti ph¹érték mellett) 37 C¹on 12,5 és 42,5 tömeg% közötti oxikodon szabadul fel 1 óra múlva, 25 és 56 tömeg% közötti oxikodon szabadul fel 2 óra múlva, és 45 és 75 tömeg% közötti oxikodon szabadul fel 4 óra múlva, és 55 és 85 tömeg% oxikodon szabadul fel 6 óra múlva. Ezenkívül elõnyben részesítjük, hogyha az in vivo kapott oxikodoncsúcs plazmaszintje 2 és 4,5 óra között jelenik meg a dózisforma adagolása után. Az ilyen oxikodonkészítmények kívánatos jellemzõibõl több információ szerepel a WO számú dokumentumban, amelyet teljesen referenciaként iktatunk be a leírásba. Speciális módszerünket alkalmazzuk ph=1,2 mellett, a mesterséges gyomornedv alkalmazása mellett, a felszabadulási ráták elõnyösen a következõk. Elõnyös korlátok Óra Felszabadult %, alsó határ Felszabadult %, felsõ határ

8 Még elõnyösebb korlátok Óra Felszabadult %, alsó határ Felszabadult %, felsõ határ Legelõnyösebb korlátok Óra Felszabadult %, alsó határ Felszabadult %, felsõ határ Speciális módszerünk alkalmazásával ph=6,8- nél és mesterséges bélnedv alkalmazása mellett a felszabadulási sebességek elõnyösen a következõk. Elõnyös korlátok Óra Felszabadult %, alsó határ Felszabadult %, felsõ határ Még elõnyösebb korlátok Óra Felszabadult %, alsó határ Felszabadult %, felsõ határ Legelõnyösebb korlátok Óra Felszabadult %, alsó határ Felszabadult %, felsõ határ A körülbelül 12 órás intervallumonként történõ adagolás alternatívájaként a kapszulákat vagy egyéb, találmány szerinti dózisformákat úgy alakítjuk ki, hogy körülbelül 24 órás intervallumonként adagoljuk. Ezért az egységdózisforma oxikodon oldódási sebessége in vitro USP Basket-módszerrel 100 rpm-nél 900 ml vizes pufferban 1,6 és 7,2 közötti ph mellett 37 C¹on mérve 0 körülbelül 40% 1 óra múlva, körülbelül 8 70% 4 óra múlva, körülbelül 20 80% 8 óra múlva, körülbelül 30 95% 12 óra múlva, körülbelül 35 95% 18 óra múlva és több mint körülbelül 50% 24 óra múlva. Ezenkívül elõnyben részesítjük, hogy ha az in vivo kapott oxikodoncsúcs plazmaszintjét körülbelül 2 17 óra múlva érjük el a dózisforma steady state adagolása után. Az ilyen oxikodonkészítmények kívánatos jellemzõirõl további információk találhatók a WO számú, itt referenciaként kezelt dokumentumban. Egy változat szerint a jelen találmány kiterjed egységdózisokra, amelyek oxikodont és egy oxikodonantagonistát tartalmaznak, amely megelõzi a lágyulást. Ebben a vonatkozásban utalunk a WO számú dokumentumra, amelyet referenciaként kezelünk. Konkrétan az egységdózis oxikodont és naltrexont tartalmazhat, az irodalomból ismert egyéb opioid antagonistát is használhatunk, például naloxont. A jelen találmány oxikodon extrudált sokszemcsés dózisformákra és oxikodonantagonista, például naltrexon extrudált sokszemcsés dózisformákra vonatkozik, a naltrexon sokszemcsés dózisformák nem szabadítanak fel naltrexont a szokásos adagolás hatására, és például egy nem felszabaduló bevonattal rendelkeznek. Mindkét populáció elõnyösen azonos vizuálisan és fizikailag is. A találmány egy fontos aspektusa egy kevesebb mint 500 mg egységdózis töltetû kapszula, amely körülbelül legfeljebb 350 mg oxikodon sokszemcsés dózisformát és legfeljebb körülbelül 200 mg tamperproof oxikodonantagonista sokszemcsés dózisformát tartalmaz. Lehet például mg oxikodon sokszemcsés dózisforma és mg tamper-proof oxikodonantagonista sokszemcsés dózisforma. A rajzok összegzése A következõ kísérleti részben a kísérõrajzokra utalunk, ahol: az 1. ábra a példákban használt Leistritz 18 ikercsavaros extruder Leistritz 18 csavarvagy csigasorát mutatja be sematikusan. A 2. ábra sztearil-alkohol és sztearinsav arányának hatását mutatja az oxikodon extruder sokszemcsés dózisformák felszabadulási sebességére. A 3. ábra az Eudragit RL PO hatását mutatja be a 8,3 tömeg% oxikodont tartalmazó extrudált sokszemcsés dózisformákból történõ oxikodon-hidroklorid felszabadulásának sebességére. A 4. ábra az Eudragit RL PO hatását mutatja be a 25 tömeg% oxikodont tartalmazó extrudált sokszemcsés dózisformákból történõ oxikodon-hidroklorid felszabadulásának sebességére. 8

9 Az 5. ábra nagy viszkozitású HPMC hatását mutatja a 8,3 tömeg% oxikodont tartalmazó extrudált sokszemcsés dózisformákból történõ oxikodon-hidroklorid felszabadulásának sebességére. A 6. ábra a nagy viszkozitású HPMC hatását mutatja be a 25 tömeg% oxikodont tartalmazó extrudált sokszemcsés dózisformákból történõ oxikodon-hidroklorid felszabadulási sebességére. A 7. ábra néhány in vitro oldódási adatot mutat be a találmány szerinti sokszemcsés dózisformák három sarzsára és a kereskedelemben kapható OxyContin tabletta termékre. A ábrák a 7. ábra szerinti három sarzs in vivo adatait mutatja be, valamint bemutatja a kereskedelemben kapható OxyContin tabletták in vivo adatait. A ábrák néhány további in vitro oldódási görbét mutat be A találmány szerinti példák Standardizált körülmények A következõ kísérlethez standardizált körülményeket teremtettünk oxikodon-hidroklorid elegyek extrudálására. Az extruder egy Leistritz 18, 140 rpm mellett, 2,6 kg/óra betáplálási sebességgel 1 mm átmérõjû és 1 mm hosszúságú pelleteket állítunk elõ. Az 1. ábra mutatja a csavar típusát, és a Leistritz USA distributor gyártókódjaival jelzett komponenseket használunk. Célunk az, hogy az elegyet optimalizáljuk oly módon, hogy külön GGC2 vagy ZS extra keverési elemeket adunk hozzá a keverési problémák elkerülésére, és a rezidenciaidõ növelésére azáltal, hogy a nedvesedési problémák elkerülésére FD elemeket iktatunk be. Az extruder tíz zónát tartalmaz, ahol az 1. zóna 0 5 D¹ig terjed az 1. ábrán; a 2. zóna 5D¹tõl 10D¹ig terjed az 1. ábrán, és így tovább egészen a 8. zónáig, amely 35F 40D¹ig terjed, és a 9. és 10. zóna az extruder fején helyezkedik el. Tipikus sarzs-zónahõmérsékletek a következõk ( C-ban): Példa Olvadék nyomása (bar) Csavarónyomaték (%) A példákban a hõmérsékletek jelentõsen emelkedtek, a betáplálási sebességet és a extrudálási sebességet általában állandó értéken tartjuk, bár a szállítószalag sebessége, a feszítõhengerek sebessége és a a pelletizáló sebessége az extrudátum tulajdonságainak megfelelõen változott, amikor a csõprés sajtolólemezébõl elõkerült vagy kijött, és ez fõleg attól a módtól függ, hogy hogyan expandálódott az extrudátum, és ezért az elõzõ sarzsokkal nehéz összefüggésbe hozni A két oxikodon extrudált sokszemcsés dózis formájú készítmény (8,3 és 25 tömeg%) adagot (lásd a táblázatok) terveztünk, hogy biztosítsa a 10 mg¹os és 40 mg¹os dózisokat. A 8,3%¹os oxikodonra vonatkoztatva a következõ kísérleti sarzsokat készítettük elõ, ahol a tömeget mg per egységdózisban adjuk meg. A 2. és 6. példa kívül esik a találmány oltalmi körén. Példa 1. (összehasonlító) Oxikodon HCl Eudragit RS PO Sztearil-alkohol 24, Sztearinsav 8, Mikrokristályos cellulóz (Avicel PH 101) 10 Eudragit RL PO 20 8 Hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMC K100M) Összesen

10 Táblázat (folytatás) Példa Oxikodon HCl Eudragit RS PO Sztearil-alkohol Sztearinsav Mikrokristályos cellulóz 13 (Avicel PH 101) Eudragit RL PO 5 Hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMC K100M) 8 12 Összesen Példa Oxikodon HCl Eudragit RS PO Sztearil-alkohol Eudragit RL PO Gliceril-behenát Összesen A 25%¹os oxikodonra vonatkoztatva a következõ kísérleti sarzsokat állítottuk elõ, ahol a tömegek mg/egységdózisban vannak megadva, a 17. példa kívül esik a találmány oltalmi körén. Példa 12. összehasonlító példa 13. összehasonlító példa Oxikodon HCl Eudragit RS PO Sztearil-alkohol Sztearinsav Eudragit RL PO 5 3 Összesen Példa Oxikodon HCl Eudragit RS PO Sztearil-alkohol Sztearinsav Mikrokristályos cellulóz (Avicel PH101) 12 Hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMC K100M) 8 12 Összesen

11 Felszabadulásisebesség-vizsgálatok Az példák szerinti oxikodon extrudált sokszemcsés dózisformákat oldódásra vizsgáltunk Ph. Eur. kosár oldódási készülék alkalmazásával 37 C¹on, 100 rpm mellett 900 ml USP mesterséges gyomornedvben ph=1,2-nél enzim nélkül. A kísérlethez standard HPLC eljárást használtunk. Ezenkívül a 9. példa szerinti oxikodon extrudált sokszemcsés dózisformákat megvizsgáltuk oldódásra Ph. Eur. kosár oldódási készülék felhasználásával 37 C¹on, 100 rpm mellett 900 ml mesterséges bélnedvben ph=6,8 értéken enzim nélkül, ismét standard HPLC¹t használtunk a kísérlethez. Mértük az in vitro felszabadítási sebességeket, és a mellékelt 2 7., illetve ábrákon grafikusan ábrázoltuk az eredményeket. Eudragit RP PO 8,3% oxikodon-hidroklorid betöltésénél az 5, 8 vagy 20 mg Eudragit RL PO/120 mg extrudált sokszemcsés dózisformák jelenléte jelentõsen fokozta a felszabadulási sebességet (lásd 3. ábra). Hasonlóképpen a 25% oxikodonnal töltött sokszemcsés dózisformák esetében 3 és 5 mg Eudragit RL PO/160 mg a felszabadulási sebességre összehasonlítható hatást mutatott (lásd a 4. ábra). Mikrokristályos cellulóz 10 és 13 mg/120 mg oxikodon extrudált sokszemcsés dózisformákat és 8 és 12 mg/160 mg oxikodon extrudált sokszemcsés dózisformákat használunk a 8,3% és 25% oxikodon-hidrokloriddal töltött készítményekben Hidroxi-propil-metil-cellulóz 8 és 12 mg/120 mg és 12 mg/160 mg adagban nagy viszkozitású HPMC¹t (HPMC K100M) használunk a 8,3 és 25%¹os gyógyszerrel töltött extrudált sokszemcsés dózisformákhoz. Az oldódási felszabadulási vizsgálat azt mutatja, hogy a késõbbi idõpontokban jelentõsebb oxikodon-hidroklorid-összfelszabadulást értünk el (5. és 6. ábra). Gliceril-behenát A példák szerinti készítmények oldódási adatait a ábrákban adjuk meg, és ezek azt mutatják, hogy a gliceril-behenát beiktatása eredményezheti a nagy összfelszabadulással kombinált kívánt kezdeti felszabadulást. A 15. ábrán az SGF azt jelzi, hogy milyen eredményeket kapunk a mesterséges gyomornedvre, és a SIF azt mutatja, hogy milyen eredményeket kapunk a mesterséges bélnedvre. Látható, hogy az oxikodon felszabadulása lényegében független a ph¹tól. A jelenleg elõnyös termékek a 9., 10. és 11. példa szerinti termékek, és a 10. és 11. példa a legelõnyösebb. Biohozzáférhetõségi tanulmány A 2., 5. és 8. példák szerinti készítményeket 1. fázisú biohozzáférhetõségi kísérletben vizsgáltuk, együtt az OxyContin tablettákkal, ahol a készítményeket B, A és C vegyületként azonosítottuk. A kísérlet egy négy idõszakos randomizált nem teljes blokk crossover vizsgálat, ideértve 24 egészséges hímnemû és nõi egyént, a 2., 5., 8. példák szerinti egyszeri adagolású 2 10 mg¹os (összesen 20 mg¹os) kapszulákat vagy 20 mg OxyContin tablettát adagoltunk a pácienseknek. Minden tesztkészítményt egy egész éjjeles böjt után vagy nagy zsírtartalmú reggeli fogyasztását követõen adagoljuk. A kísérletbõl kapott átlagos in vivo plazmaprofilokat a ábrákon szemléltetjük, és az átlagos paramétereket az alábbi táblázatban foglaljuk össze. Az ezekre a készítményekre kapott in vitro oldódási adatokat és az OxyContin tabletta adatait a 7. ábra mutatja. 5. példa, éheztetett 5. példa, táplált 2. példa, éheztetett 2. példa, táplált (n=13) (n=13) (n=11) (n=14) AUCt (ng.h/ml)* 223,2 272,4 212,2 255,5 SD (47,07) (76,93) (48,49) (44,91) AUC INF (ng.h/ml)* 231,9 277,7 220,3 261,3 SD (46,16) (77,27) (51,54) (45,83) C max. (ng/ml)* 21,6 26,9 15,4 21,5 SD (5,07) (6,78) (2,81) (4,12) t max. (h)** 3, Range (2 6) (2,5 5) (2 5) (3 6) * számtani átlag ** medián 11

12 8. példa, éheztetett 8. példa, táplált OxyContin tabletták (n=14) (n=12) (n=13) AUCt (ng.óra/ml)* 232,9 298,19 210,6 SD (45,32) (51,63) (33,07) AUC INF (ng.óra/ml)* 239,6 302,3 212,6 SD (44,90) (53,63) (32,76) C max. (ng/ml)* 12,4 20,0 19,1 SD (3,52) (3,73) (4,34) t max. (h)** 3,5 5 2,5 Tartomány (2 6) (5 8) (1,5 5) * számtani átlag ** medián A 8. példát kivéve, az oxikodonkészítményeknél az oxikodonekvivalens biohozzáférhetõségét kaptuk AUC t és AUC INF -ben kifejezve az OxyContin tablettákhoz és egymáshoz viszonyítva. A 8. ábra mind a három készítményt bemutatja, amelyek hasonló átlagos plazmaoxikodonkoncentrációt mutatnak 12 óra múlva, azt sugallva, hogy mind a három készítmény ígéretesnek mutatkozik a 12 órás termékként történõ fejlesztésre. A 9. ábra azt mutatja, hogy a 15. példa szerinti böjtölés leginkább az OxyContin tablettákhoz hasonlítható az AUC t, AUC INF és C max. formában. 20. példa: bomlásnak ellenálló termék kombináció Extrudált oxikodon sokszemcsés dózisformák, extrudált naltrexon vagy naloxon sokszemcsés dózisformák egyidejû kapszulázását alkalmazhatjuk egy tamper rezisztens kombinációs termékre. Az oxikodon sokszemcsés dózisformákat és a naltrexon szemcséket ahogy az le van írva a WO számú dokumentumban kapszulákba tölthetjük egyetlen vagy duális fázisú töltõeljárással. A tölthetõ naltrexon sokszemcsés dózisforma mennyiség 150 mg, amely 8 mg naltrexont tartalmaz. Az oxikodon multiszemcsék ajánlott töltõsúlya a 10 mg¹tól 40 mg¹ig terjedõ oxikodondózis eléréséhez a következõ (lásd az alábbi táblázatot): és 20 mg¹os oxikodondózisokhoz 120 mg és 240 mg 8,3 tömeg%¹os gyógyszerrel töltött sokszemcsés dózisformák, 2a. 120 mg 33,3 tömeg%¹os gyógyszerrel töltött sokszemcsés dózisformák 40 mg oxikodondózishoz, vagy 2b. 120 mg 25 tömeg%¹os gyógyszerrel töltött sokszemcsés dózisformák 40 mg oxikodondózishoz, vagy ezenkívül figyelembe vehetünk 5 mg¹os és 80 mg¹os oxikodondózist is, a megfelelõ kapszulatöltõsúlyra vonatkoztatva az alábbi módon: mg 8,3 tömeg%¹os gyógyszerrel töltött sokszemcsés dózisformák 5 mg oxikodondózishoz, a. 240 mg 33,3 tömeg%¹os gyógyszerrel töltött sokszemcsés dózisformák 80 mg oxikodondózisra, vagy 2b. 320 mg 25 tömeg%¹os gyógyszerrel töltött sokszemcsés dózisformák 80 mg oxikodondózisra. A 33,3 tömeg%¹os gyógyszer betöltéshez a 20.A és 20.B jelû, alábbi kísérleti készítményeket állítjuk elõ, ahol a tömegeket mg per egységdózisban fejezzük ki: 20.A 20.B Oxikodone HCl 40,0 40,0 Eudragit RS PO 67,0 67,0 Sztearil-alkohol 13,0 8,0 Gliceril-behenát 5,0 Összesen Ezeket a készítményeket kezdetben a magasabb szilárdságú termék elvének bizonyítékaként állítottuk elõ Eudragit RP PO nélkül. A készítményekbõl kapott oldódási profilok alacsonyabbak, mint szükséges, és könnyen módosíthatók, ha vízáteresztõ módosítószert alkalmazunk a találmány szerint. A kívánt arányú oxikodon és naltrexon sokszemcsés dózisformák kapszulába töltését úgy érhetjük el, hogy egyetlen fázisú eljárást vagy elõnyösen kétfázisú töltõeljárást használunk. Az egyfázisú töltõeljárásnál a megfelelõ sokszemcsés dózisformaarányok elõkeverhetõk és kapszulákba tölthetõk manuálisan vagy elõnyösen automatizált folyamattal. Az elõnyös duális fázisú töltési folyamat szerint az egyik sokszemcsés dózisformatípust az elsõ lépésben tölthetjük be manuálisan vagy elõnyösen automatizált eljárással, ezután a másik sokszemcsés dózis formájú típust egy második töltõfázisban tölthetjük manuálisan vagy elõnyösen automatizált eljárással. A gyógyszerbetöltésen alapuló kapszula erõsségéhez a következõ táblázatban adjuk meg az elméleti töltõsúlyokat. 12

13 Oxikodon Oxikodontöltés Anyag Tömeg% mg per kapszula oxikodon sokszemcsés dózisformák (mg) 8,3 tömeg% oxikodon és naltrexonø sokszemcsés dózisformák (mg) (1¹es méretû kapszula) (0¹ás méretû kapszula) (nem tölthetõ) 5+ 60* 210 (1¹es méretû kapszula) (nem tölthetõ) * A feltételezett minimálisan lehetséges kapszulatöltõsúly alatti tömeg. + A lehetõségek illusztrációjára iktattuk be, ha a tartományban alacsonyabb vagy magasabb szilárdságokra van szükség. ø 120 mg naltrexon sokszemcsés dózisforma +20% bevonat. Oxikodon mg per kapszula oxikodon sokszemcsés dózisformák (mg) Oxikodontöltés 25 tömeg% oxikodon és naltrexonø sokszemcsés dózisformák (mg) 10 40* kevés a töltéshez (1¹es kapszulaméret) (0¹ás kapszulaméret) 5+ 20* kevés a töltéshez (0E méretû kapszula) * A feltételezett minimálisan lehetséges kapszulatöltõsúly alatti tömeg. + A lehetõségek illusztrációjára iktattuk be, ha a tartományban alacsonyabb vagy magasabb szilárdságokra van szükség. ø 120 mg naltrexon sokszemcsés dózisforma +20% bevonat. 21. példa: Váltakozó vágási folyamat Ehhez a példához egy váltakozó vágási eljárást alkalmaztunk, az extrudátum kijön a 12 nyílású, a 8. ábra szerinti Leistritz 18 extruder menetvágó fejébõl. Egy 2 pengéjû rotációs vágót használunk az extrudált elegy vágására, ahogy nyomás alatt kijön még olvadt állapotban az extrudáló nyílásaiból. A pengék a szerszám fejének felületét érintik, hogy a nyílásokon keresztülmenjenek. Ahogy kiterjednek és lehûlnek a levágott extrudált részecskék gömb alakú felületeket képeznek Vízmentes laktóz 10,0 Eudragit RS PO 91,0 Trietil-citrát 10,0 PEG ,0 Magnézium-sztearát 4,5 Összesen 121,5 Az extrúziós paraméterek megfelelõ beállításával például a hõmérséklet, és a hûtés sebessége gömb alakú vagy gyakorlatilag gömb alakú sokszemcsés dózisformákat kaphatunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Olvadékban extrudált szabályozott felszabadulású sokszemcsés dózisformák, amelyek tartalmaznak (a) oxikodont, (b) vízben oldhatatlan ammónium-metakrilát kopolimert, (c) lágyítószert, (d) síkosítószert és (e) vízáteresztõképesség-módosító szert, ahol a vízáteresztõképesség-módosító szer egy vízáteresztõ ammónium-metakrilát kopolimer vagy hidroxi-propil-metilcellulóz. 2. Az 1. igénypont szerinti sokszemcsés dózisformák, ahol az oxikodon gyógyászatilag elfogadható só formájában van jelen. 3. A 2. igénypont szerinti sokszemcsés dózisformák, ahol az oxikodon oxikodon-hidroklorid formájában van jelen. 4. Az 1 3. igénypontok bármelyike szerinti sokszemcsés dózisformák, ahol a lágyítószer lehet cetil-alkohol, sztearil-alkohol, cetosztearil-alkohol, szorbit, szacharóz, nagy molekulatömegû polietilénglikol, dibutil-szebakát, tributil-citrát, trietil-citrát, propilénglikol vagy kis molekulatömegû polietilénglikol. 5. A 4. igénypont szerinti sokszemcsés dózisformák, ahol a lágyítószer sztearil-alkohol. 6. A 4. igénypont szerinti sokszemcsés dózisformák, ahol a lágyítószer nagy molekulatömegû polietilénglikol. 7. Az 1 6. igénypontok bármelyike szerinti sokszemcsés dózisformák, ahol a síkosítószer gliceril-behenát, talkum vagy szilícium-dioxid. 8. A 7. igénypont szerinti sokszemcsés dózisformák, ahol a síkosítószer gliceril-behenát. 9. Az 1 6. igénypontok bármelyike szerinti sokszemcsés dózisformák, ahol a síkosítószer sztearinsav vagy sztearátsó. 10. Az 1 9. igénypontok bármelyike szerinti sokszemcsés dózisformák, ahol a vízáteresztõ képességet módosító szer vízáteresztõ ammónium-metakrilát kopolimer. 11. Az igénypontok bármelyike szerinti sokszemcsés dózisformák, ahol a vízáteresztõ képességet módosító szer Eudragit RL PO. 12. Az igénypontok bármelyike szerinti sokszemcsés dózisformák, ahol az (a) (e) komponensek 13

14 százalékos mennyisége az alábbi táblázatban megadott, az öt komponens össztömegére vonatkoztatva: Oxikodon-hidroklorid 3 50 Oldhatatlan ammónium-metakrilát kopolimer Lágyítószer 1 30 Síkosítószer 1 25 Vízáteresztõ képességet módosító szer A 12. igénypont szerinti sokszemcsés dózisformák, ahol az (a) (e) komponensek százalékos mennyisége a következõ táblázatban adott, az öt komponens össztömegére vonatkoztatva: Oxikodon-hidroklorid 5 40 Oldhatatlan ammónium-metakrilát kopolimer Lágyítószer 3 25 Síkosítószer 2 25 Vízáteresztõ képességet módosító szer A 12. igénypont szerinti sokszemcsés dózisformák, ahol az (a) (e) komponensek százalékos mennyisége az alábbi táblázatban megadott, az öt komponens össztömegére vonatkoztatva: Oxikodon-hidroklorid 7,5 35 Oldhatatlan ammónium-metakrilát kopolimer Lágyítószer 5 15 Síkosítószer 2 25 Vízáteresztõ képességet módosító szer Az 1. igénypont szerinti sokszemcsés dózisformák, amelyek tartalmaznak oxikodont, Eudragit RS PO¹t, sztearil-alkoholt, gliceril-behenátot és Eudragit RL PO¹t. 16. Gyógyászati készítmény egységdózis formában, amely az elõzõ igénypontok bármelyike szerinti sokszemcsés dózisformákat tartalmaz A 16. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol az egységdózis olyan oxikodonadagot biztosít, amely elegendõ az emberi páciens fájdalmának csökkentésére. 18. A 17. igénypont szerinti gyógyszerkészítmény, amely OxyContin tablettákkal bioekvivalens. 19. A 17. vagy 18. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol az oxikodon elegendõ adagja mg. 20. A 19. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol az oxikodon egységdózisa 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg vagy 160 mg. 21. A igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény az említett sokszemcsés dózisformákkal töltött kapszula formájában. 22. A 21. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a sokszemcsés dózisformák egységdózist tartalmazó keményzselatin-kapszulákba vannak töltve. 23. A 22. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, ahol a kapszulában a töltõsúly mg közötti. 24. A igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely 12 órás intervallumokban történõ adagolásra alkalmas. 25. A 16., 17. és igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény, amely 24 órás intervallumokban történõ adagolásra alkalmas. 26. Eljárás az 1. igénypont szerinti sokszemcsés dózisformák elõállítására, azzal jellemezve, hogy elõállítunk egy elegyet, amely tartalmaz (a) oxikodont, (b) vízben oldhatatlan ammónium-metakrilát kopolimert, (c) lágyítószert, (d) síkosítószert és (e) vízáteresztõ képességet módosító szert, ahol a vízáteresztõ képességet módosító szer vízáteresztõ ammónium-metakrilát kopolimer vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz; és az elegyet extrudáljuk. 27. Gyógyászati készítmény, amely az igénypontok bármelyike szerinti sokszemcsés dózisformákat és oxikodonantagonista sokszemcsés dózisformákat tartalmaz. 14

15 HU T2 Int. Cl.: A61K 31/485 15

16 HU T2 Int. Cl.: A61K 31/485 16

17 HU T2 Int. Cl.: A61K 31/485 17

18 HU T2 Int. Cl.: A61K 31/485 18

19 HU T2 Int. Cl.: A61K 31/485 19

20 HU T2 Int. Cl.: A61K 31/485 20

(11) Lajstromszám: E 005 510 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 510 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000010T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 10 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 769233 (22) A bejelentés napja: 2004.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 017 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 017 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006017T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 017 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 760778 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 758 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 758 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000078T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 78 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 766 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 764 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 764 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003764T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 764 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 76838 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 189 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 189 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003189T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 189 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7082 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 313 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 313 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004313T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 313 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 771807 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 405 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 405 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 77970 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 328 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 328 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007328T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 328 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 797669 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 976 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 976 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000976T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 976 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 728268 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003868T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 868 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73619 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 779 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 779 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004779T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 779 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 299 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 345 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 345 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000834T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 34 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 802442 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 028 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 028 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000028T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 028 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 700 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 397 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 397 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000397T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 397 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 81106 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 158 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 158 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008158T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 158 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 746205 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére

(11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Gaboxadol depresszió és más emocionális rendellenességek kezelésére !HU000008147T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 147 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 73896 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 081 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 081 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000081T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 081 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 816664 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 271 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 271 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006271T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 271 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 112327 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 787 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 787 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000787T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 787 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7421 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008464T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 464 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 787786 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 618 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 618 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008618T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 618 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 792205 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 281 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 281 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006281T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 281 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 722791 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 361 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 361 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004361T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 361 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 717030 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 708 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 708 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004708T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 708 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 797 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007003T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 003 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 7882 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 210 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 210 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003210T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 210 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 290762 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 784 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 784 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000784T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 784 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 71341 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 338 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1. ábra

(11) Lajstromszám: E 004 338 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1. ábra !HU000004338T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 338 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 746324 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 387 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Eljárás és berendezés víz sótalanítására nyomásesés-kiegyenlítéssel

(11) Lajstromszám: E 005 387 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) Eljárás és berendezés víz sótalanítására nyomásesés-kiegyenlítéssel !HU00000387T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 387 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 810387 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 564 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000064T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 64 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 704342 (22) A bejelentés napja: 0.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 418 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 418 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000005418T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 005 418 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 743779 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 506 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 506 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000806T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 06 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 82 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 561 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 561 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000861T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 61 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 718443 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 121 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: H01B 1/00 (2006.01)

(11) Lajstromszám: E 007 121 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: H01B 1/00 (2006.01) !HU000007121T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 121 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 2 (22) A bejelentés napja: 06.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 175 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 175 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006175T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 175 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 786368 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 780 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 780 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003780T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 780 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 701 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 819 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 819 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006819T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 819 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7669 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 688 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 688 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007688T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 688 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 81138 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 710 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 710 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000067T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 7 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 731277 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 148 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 148 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006148T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 148 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 839331 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 651 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 651 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008651T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 651 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 765355 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 202 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 202 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006202T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 202 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 764089 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 409 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 409 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000009T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 9 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 791698 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 563 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 563 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000463T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 63 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 749820 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 522 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) S-omeprazol magnéziumsó szilárd alakjai és eljárás elõállításukra

(11) Lajstromszám: E 006 522 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (54) S-omeprazol magnéziumsó szilárd alakjai és eljárás elõállításukra !HU00000622T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 22 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 760736 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 334 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1. ábra

(11) Lajstromszám: E 005 334 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1. ábra !HU000005334T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 005 334 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 829382 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 292 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 292 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006292T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 292 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 771124 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 012 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 012 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000012T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 012 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 0124 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 248 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 2b. ábra

(11) Lajstromszám: E 005 248 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 2b. ábra !HU00000248T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 248 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 774803 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 009 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A47J 31/40 (2006.01)

(11) Lajstromszám: E 005 009 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A47J 31/40 (2006.01) !HU000005009T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 005 009 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 021062 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 749 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 749 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006749T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 749 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 818248 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 195 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 195 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000819T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 19 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 727742 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003889T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 889 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPA SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 78601 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 036 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 036 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000036T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 036 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7113 (22) A bejelentés napja: 04.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 802 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 802 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007802T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 802 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 79176 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 365 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 365 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000636T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 36 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 748062 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 803 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 803 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007803T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 803 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 706613 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 879 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 879 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003879T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 879 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 290990 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 649 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 649 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008649T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 649 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 010447 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 833 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 833 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004833T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 833 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 785102 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 474 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 474 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004474T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 474 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 799742 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 375 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 375 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000837T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 37 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 824187 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 488 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 488 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006488T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 488 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 7123 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 546 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 546 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000846T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 46 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Szellemi Tulajdon Nemzeti Hivatala EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 780262 (22) A bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 026 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 026 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004026T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 026 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 112946 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 674 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 674 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006674T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 674 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 7326 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 829 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 829 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003829T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 829 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 82032 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 609 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: B29C 45/27 (2006.01) 1. ábra

(11) Lajstromszám: E 006 609 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: B29C 45/27 (2006.01) 1. ábra !HU000006609T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 609 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 021562 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 022 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 022 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007022T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 022 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 733575 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 422 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1A. ábra

(11) Lajstromszám: E 005 422 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1A. ábra !HU000005422T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 005 422 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 020041 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 977 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 977 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003977T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 977 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal (21) Magyar ügyszám: E 06 008081 (22) A bejelentés napja: 06. 04. 19. (96) Az európai bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 865 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 865 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004865T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 865 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 722520 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 989 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 989 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007989T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 989 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 72699 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 888 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007888T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 888 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 763701 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 072 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: D03C 7/02 (2006.01)

(11) Lajstromszám: E 003 072 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: D03C 7/02 (2006.01) !HU000003072T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 072 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 026454 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 744 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 744 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000005744T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 005 744 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 775757 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 697 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 697 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003697T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 697 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 7987 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 005 115 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 005 115 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000011T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 00 11 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 21 (22) A bejelentés napja: 0. 06.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 691 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: E01C 13/08 (2006.01)

(11) Lajstromszám: E 006 691 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: E01C 13/08 (2006.01) !HU000006691T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 691 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 4291 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 869 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 869 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007869T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 869 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 7464 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 989 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 989 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003989T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 989 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal (21) Magyar ügyszám: E 03 794971 (22) A bejelentés napja: 2003. 08. 29. (96) Az európai bejelentés

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 740 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 740 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU0000067T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 7 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 293297 (22) A bejelentés napja: 03.

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 105 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A61F 2/16 (2006.01)

(11) Lajstromszám: E 006 105 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. (51) Int. Cl.: A61F 2/16 (2006.01) !HU000006105T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 105 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 108356 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 488 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 488 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004488T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 488 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 798717 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 900 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 900 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006900T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 900 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 737113 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 008 114 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 008 114 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000008114T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 008 114 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 764249 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 752 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 752 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000772T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 72 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 07 819726 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 276 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1. ábra

(11) Lajstromszám: E 007 276 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1. ábra !HU000007276T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 276 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 023139 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 872 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 872 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003872T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 872 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 70728 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 959 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 959 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU00000399T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 99 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 71434 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 582 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 582 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004582T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 582 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 803194 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 877 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 877 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007877T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 877 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 077755 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 398 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1a. ábra

(11) Lajstromszám: E 003 398 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1a. ábra !HU000003398T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 398 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 811249 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 733 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1. ábra

(11) Lajstromszám: E 003 733 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA. 1. ábra !HU000003733T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 733 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 05 700353 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 718 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 718 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004718T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 718 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 06 79161 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 007 855 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 007 855 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000007855T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 007 855 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 792252 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 011 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 011 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003011T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 011 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 77921 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 003 967 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 003 967 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000003967T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 003 967 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 0 006681 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 004 707 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 004 707 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000004707T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 004 707 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 03 762926 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben

(11) Lajstromszám: E 006 139 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA

(11) Lajstromszám: E 006 139 (13) T2 EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA !HU000006139T2! (19) HU (11) Lajstromszám: E 006 139 (13) T2 MAGYAR KÖZTÁRSASÁG Magyar Szabadalmi Hivatal EURÓPAI SZABADALOM SZÖVEGÉNEK FORDÍTÁSA (21) Magyar ügyszám: E 04 767096 (22) A bejelentés napja:

Részletesebben