-vitamin-kezelés hatásának randomizált vizsgálata relapsusokkal és remissziókkal járó sclerosis multiplexben. A nagy dózisú D 2

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "-vitamin-kezelés hatásának randomizált vizsgálata relapsusokkal és remissziókkal járó sclerosis multiplexben. A nagy dózisú D 2"

Átírás

1 A nagy dózisú vitaminkezelés hatásának randomizált vizsgálata relapsusokkal és remissziókkal járó sclerosis multiplexben M.S. Stein, MBBS, PhD, FRACP Y. Liu, MD O.M. Gray, MB, BCh, BAO, MD, MRCP J.E. Baker, RN Cert, BSc S.C. Kolbe, PhD M.R. Ditchfield, MBBS, MD, FRANZCR G.F. Egan, PhD, MBA P.J. Mitchell, MBBS, MMed, FRANZCR L.C. Harrison, MD, DSc, FRACP, FRCPA H. Butzkueven, MBBS, PhD, FRACP * T.J. Kilpatrick, MBBS, PhD, FRACP * Levelezési cím: Dr. Mark Stein, Department of Endocrinology, Royal Melbourne Hospital, Parkville, Victoria 3050, Ausztrália KIVONAT Célkitűzés: A magasabb földrajzi szélesség, a kisebb ultraibolyasugárzásexpozíció és az alacsonyabb szérum25hidroxidvitamin (25OHD) szint a sclerosis multiplex (SM) gyakoribb elôfordulásával, illetve magasabb relapsusarányával és mortalitásával jár. A fentiek alapján vizsgálták a nagy dózisú vitamin ( ) kezelés hatását SM fennállása esetén. Módszerek: Klinikailag aktív relapsusokkal és remissziókkal járó sclerosis multiplexben (RRSM) szenvedô felnôtteket randomizáltak kettôs vak módon hat hónapig tartó, placebokontrollált nagy dózisú vitaminkezelésre, amelyet 6000 NEnyi kapszulák adagolásával kiviteleztek, a dózis empirikus beállításával, nmol/l 25OHDszérumszintcélérték eléréséig. Minden vizsgálati alany kis dózisú (napi 1000 NE) vitaminkezelést is kapott a hiányállapot megelôzésére. Agyi MRvizsgálatot végeztek a kiindulási állapotban, illetve négy, öt és hat hónap elteltével. Az elsôdleges végpontok az újonnan kialakult gadolíniumhalmozó laesiók összesített száma és a T2súlyozott felvételeken kimutatható laesiók össztérfogatának változása voltak. A másodlagos végpontok az EDSS (Expanded Disability Status Scale, Kiterjesztett Rokkantsági Állapot Skála) pontszám és a relapsusok voltak. Eredmények: Huszonhárom személy került randomizálásra, akik közül 19en kaptak interferon vagy glatirameracetát (Copaxone) báziskezelést. A medián 25OHDszint 54rôl 69 nmol/lre (kis dózisú kezelés), illetve 59rôl 120 nmol/lre (nagy dózisú kezelés) emelkedett (p=0,002). Nem észleltek szignifikáns különbséget a kétféle kezelés között az elsôdleges MRvégpontok vonatkozásában. A vizsgálat befejezésekor meghatározott EDSSpontszám a kiindulási EDSSpontszámmal történt korrekciót követôen magasabbnak bizonyult a nagy dózisú kezelést követôen, mint a kis dózisú kezelést követôen (p=0,05). Nagy dózisú kezelés esetén négy relapsust észleltek, míg kis dózisú kezelés esetén nem észleltek relapsust (p=0,04). Következtetés: Jelen vizsgálatban nem mutatták ki az RRSM fennállása esetén alkalmazott nagy dózisú kezelés terápiás elônyét a kis dózisú pótlással szemben. Az evidenciaszint osztályozása: Jelen vizsgálat I. osztályú bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a nagy dózisú vitaminkezelés ( nmol/l 25OHDszérumszintcélérték) a kis dózisú pótlással (1000 NE/nap) összehasonlítva nem mérsékelte az MRlaesiók kialakulását RRSMben szenvedô betegeknél. Eredeti megjelenés: Neurology 2011;77: RÖVIDÍTÉSEK 25OHD=25hidroxiDvitamin; CI=konfidenciaintervallum; CV=(coefficient of variation) variációs együttható; EAE=kísérletes autoimmun encephalomyelitis; EDSS=(Expanded Disability Status Scale) Kiterjesztett Rokkantsági Állapot Skála; egfr=(estimated glomerular filtration rate) becsült glomeruláris filtrációs ráta; FA=(flip angle) kitérítési szög; FOV=(field of view) látómezô; GE=(gadoliniumenhancing) gadolíniumhalmozó; IQR=(interquartile range) interkvartilis tartomány; SM=sclerosis multiplex, OR=(odds ratio) esélyhányados; PTH=parathyreoid hormon; RCT=randomizált, kontrollált vizsgálat; RRSM=relapsusokkal és remissziókkal járó sclerosis multiplex; TE=(echo time) echóidô; TI=(inversion time) inverziós idô; TR=(repetition time) repetíciós idô. Kiegészítô adatok a honlapon találhatók A Dvitamin az ultraibolya sugárzás hatására képződik, 1 és a Dvitaminellátottságot a szérum25hidroxidvitamin (25OHD) szint mérése alapján állapítják meg. 1 A kisebb ultraibolyasugárzásexpozíció és az alacsonyabb 25OHDszint közvetlenül korrelál az SM előfordulásával, relapsusaival és mortalitásával 2 8 (bár az összefüggést nem mindig lehet kimutatni 9,10 ), illetve közvetett módon az agyi MRfelvételeken észlelt aktív SMlaesiókkal. 11,12 A kísérletes autoimmun encephalomyelitis (EAE) kialakulásához autoimmun mechanizmusok járulnak hozzá, és szerepük van a re * A szerzők azonos mértékben járultak hozzá a közleményhez. Munkahelyi háttér: Royal Melbourne Hospital (M.S.S., J.E.B., P.J.M., L.C.H., H.B., T.J.K.), Parkville; Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research (M.S.S., L.C.H.), Parkville, Victoria, Ausztrália; Xuanwu Hospital (Y.L.), Capital Medical University, Peking, Kínai Népköztársaság; Craigavon Area Hospital (O.M.G.), Armagh, ÉszakÍrország; Florey Neuroscience Institutes (S.C.K., G.F.E., H.B., T.J.K.), Parkville; University of Melbourne (S.C.K., G.F.E., P.J.M., L.C.H., H.B., T.J.K.), Parkville; Monash Medical Centre (M.R.D.), Clayton, Victoria; illetve Monash University (M.R.D., H.B.), Victoria, Ausztrália. A vizsgálat anyagi háttere: A tanulmányt a The Myer Foundation támogatta, amelynek nem volt befolyása a vizsgálat kivitelezésére, az adatgyűjtésre és az elemzésekre. Dr. Liu a Multiple Sclerosis International Federation McDonaldösztöndíjából kapott támogatást, Prof. Harrison pedig a National Health and Medical Research Council (NHMRC) szenior kutatói ösztöndíjasa. 2. évfolyam, 1. szám, március Copyright 2011 by AAN Enterprises, Inc. 15

2 lapsusokkal és remissziókkal járó sclerosis multiplexben (RRSM) 13,14 is; a Dvitaminanyagcseretermékek pedig elnyomják az autoimmun betegségekre jellemző kóros immunválaszokat, 8,15 és megelőzik vagy enyhítik a kísérletes autoimmun encephalomyelitist. 16 A tőkehalmájolaj formájában bevitt orális D 3 vitamin (5000 NE/nap) csökkentette a relapsusarányt egy nem kontrollált SMvizsgálatban, 17 és egy nem vak vizsgálatban úgy találták, hogy a nagy dózisú D 3 vitamin késlelteti az SMhez kapcsolódó rokkantság progresszióját. 18 Egy vizsgálatban, amelynek során SMben szenvedő betegeknek 1,25dihidroxiDvitamint [1,25(OHD) 2 D] adagoltak, amely a kalciummobilizációt erőteljesen elősegítő anyagcseretermék, 15ből négy esetben volt szükség a dózis módosítására vagy az adagolás felfüggesztésére hypercalcaemia miatt. 19 Az alfakalcidolt [egy 1,25(OH) 2 Dprekurzor] azonban jól tolerálták a betegek egy nem kontrollált vizsgálatban, amelybe öt, SMben szenvedő beteget vontak be. 20 Egy 1,25(OH) 2 Danalóg, amely kisebb valószínűséggel vált ki hypercalcaemiát, nem bizonyult jótékony hatásúnak SMben szenvedő betegek esetén. 21 Ez az analóg nem volt közvetlen módon hatásos kísérletes autoimmun encephalomyelitisben, és a fenti vizsgálat relevanciája kérdéses az egyszerű orális Dvitaminadagolás lehetséges hatékonyságát illetően SM esetén. 22 Nem ismert olyan randomizált, kontrollált vizsgálat, amelyben a nagy dózisú vagy D 3 vitaminkezelést hasonlították össze a kis dózisú pótlással SMbetegeknél. MÓDSZEREK A kutatás elsődleges tárgya. Jelen tanulmány szerzői egy kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatot végeztek annak meghatározása céljából, hogy RRSM fennállása esetén a kezelés kiegészítése nagy dózisú orális vitaminnal csökkentie a betegség aktivitásának MRvizsgálattal meghatározott mutatóit a kis dózisú pótláshoz képest (I. szintű evidencia), illetve hogy hatásnagyságbecsléseket végezzenek szélesebb körű, definitív randomizált, kontrollált vizsgálatokhoz. Résztvevők. Bevonási kritériumok. RRSM (McDonaldkritériumok 23 ) fennállása, 18 év feletti életkor, immunmoduláns kezelés ellenére bekövetkező relapsus a megelőző 24 hónapban, illetve, ha a beteg nem vállalta vagy nem tolerálta az ilyen kezelést. Kizárási kritériumok. Primer vagy szekunder progresszív SM, terhesség, klinikai relapsus vagy szisztémás glükokortikoidkezelés a megelőző 30 napban, 5 fölötti EDSS (Expanded Disability Status Scale, Kiterjesztett Rokkantsági Állapot Skála) 24 pontszám, az SMet aktuálisan nem glatirameracetáttal (Copaxone) vagy interferonnal kezelték, hypercalcaemia, 0,2 mmol/l feletti kreatininérték, becsült glomeruláris filtrációs ráta (estimated glomerular filtration rate, egfr) 60 ml/perc alatt, illetve a nem szerint meghatározott laboratóriumi referenciatartomány feletti húgysavérték. Standard protokollengedélyezés, regisztráció és betegbeleegyezés. Írásos tájékozott beleegyezés rögzítése történt, a protokollt pedig a Melbourne Health Human Research Ethics Committee hagyta jóvá. A vizsgálat nyilvántartásba vétele: Australian Clinical Trials Registry (nyilvántartási szám: AC TRN ). Szűrés. A betegek szűrése a szérum25ohd, parathyreoid hormon (PTH), kalcium, albumin, foszfát, kreatinin és húgysavszint, illetve az egfr alapján történt. Nőknél a szérum β humán chorion gonadotropin szintet is megmérték. A korrigált kalciumszintet a következő képlet alapján számították: teljes kalcium (mmol/l)+(40 albumin [g/l]) 0,02. A 25OHD radioimmunoassaymódszer (Diasorin, Stillwater, Minnesota) a 25OH és a 25OHD 3 szintet 25 méri a 32, 60 és 117 nmol/l mediánnál meghatározott 9,5, 9,5, illetve 9,0%os variációs koefficienssel (coefficient of variation, CV). A PTHszintet az Immulite 2000 Intact technikával (Siemens, Los Angeles, Kalifornia) mérték; 3,4, 30 és 98 pmol/l mediánnál meghatározott 8, 8, illetve 7,5%os variációs koefficienssel. A kalcium, albumin, húgysav és kreatininszintet egy Olympus 2700as eszközzel (Olympus, Tokió) mérték. Az életkort, a nemet, a gyógyszeres kezelést, a diagnózis dátumát, a megelőző 24 hónapban bekövetkezett relapsusokat és az EDSSpontszámot két, a vizsgálati kezelést nem ismerő vizsgáló neurológus egyike dokumentálta (vak adatfelvétel). A Dvitamin formája. Az orális úton bevitt Dvitamin növeli a szérum25ohdszintet, anélkül, hogy megemelné a szérum 1,25(OH) 2 Dszintet, illetve hypercalcaemiát vagy hy per calciuriát váltana ki. 18,26,27 Az emberi szervezet a keringő 25OHDt aktív autokrin/parakrin szöveti Dvitaminanyagcseretermékekké képes átalakítani, a szubsztrát termékké történő átalakításának 80%ot megközelítő hatékonyságával; 8,28 az ehhez szükséges enzimek pedig megtalálhatók a központi idegrendszerben. 29 Mivel a 25OHD nanomoláris koncentrációban kering a vérben, az egyszerű orális Dvitaminpótlás, amely a szérum25ohdszintet emeli, ennek következtében az autokrin és parakrin aktivitáshoz szükséges Dvitaminanyagcseretermékek [köztük az 1,25(OH) 2 D] nanomoláris szöveti koncentrációját eredményezheti. Ezzel szemben az 1,25(OHD) 2 Dvitamin vagy analógjainak orális bevitelét a hypercalcaemia és a hypercalciuria korlátozza, amelyek már pikomoláris szérumkoncentráció esetén is felléphetnek. Ha az exogén Dvitamin valóban hatásos SMben, akkor az egyszerű orális Dvitamin hatékonysága nagyobb lehet, toxicitása pedig kisebb, mint az orális 1,25(OH) 2 Dvitaminé vagy analógjaié. 22 Az egyszerű Dvitaminpótlás két gyakori formája a vagy a D 3 vitamin bevitele. Jelen vizsgálatban a vitamint választották, mivel egy randomizált, kontrollált vizsgálatban hatékonynak bizonyult az esések megelőzésében, az ideg és izomműködésre gyakorolt extraskeletalis hatásokat mutatva; 30 ezenkívül a szérum24ohdn keresztüli kiegészítő anyagcsereútvonala 31 további előnnyel járhat bármilyen 25OHDszérumszint esetén és növényi eredete miatt minimális az átvihető betegség kockázata. Krónikus kis dózisú adagolásnál (szemben az egyszeri akut dozírozással) a vitamin ugyanolyan hatékony a szérum25ohdszint emelésében, mint a D 3 vitamin; 32 nem ismert azonban, hogy ez az állítás igaze krónikus, nagy dózisú bevitel esetén is. Kezelés: Nagy dózisú D2vitamin. Nagy dózisú vitamint (6000 NE) adagoltak növényi kapszulában, amelyet a Cardinal Health cég (Braeside, Victoria) gyártott erre a célra. A placebokapszulák kialakítása azonos volt, azonban nem tartalmaztak vitamint. A nagy dózisú vitamin kezdeti dózisa naponta kétszer egy kapszula volt étkezés után bevéve. Vénás vérvétel történt kettő és négy hét elteltével, ezt követően pedig havonta, a szérum25 OHDszint mérése céljából. Minden vizsgálati alany kapszuladózisát empirikusan módosították a sorozatos vérvételek eredményétől függően, hogy 25OHDszintjüket nmol/les céltartományon belül tartsák. Egy vizsgáló ismerte a gyógyszerbeosztást, hogy értesíthesse a vizsgálatban részt vevő nővéreket a dózismódosításról. A nővérek nem ismerték a gyógyszerbeosztást (vak gyógy szerada go lás), és ők léptek kapcsolatba a vizsgálati alanyokkal. Kezelési protokoll. Randomizálás. A vizsgálati alanyokat öt csoportba sorolták. Minden csoport számítógépes randomizáláson esett át, amelyet egy, nem a vizsgálóhelyen tartózkodó statisztikus végzett el, a specifikus SMkezelés szerint csoportosítva (glatirameracetát, interferon, specifikus kezelés nélkül); kivéve az első két résztvevőt, akiket a statisztikus távolléte miatt a gyógyszerbeosztást ismerő vizsgáló randomizált számítógép segítségével. Az alanyok minden csoportban ugyanabban az időpontban kezdték el a randomizálás szerinti kezelést, az évszak figyelembevételével. 16

3 1. ábra A vizsgálat folyamatábrája Besorolás Alkalmasság szempontjából vizsgált személyek (n=26) Kizárás (n=3) A bevonási kritériumok nem teljesültek (n=1, egfr < 60 ml/min) Nem vállalta a részvételt (n=2) Randomizált személyek (n=23) Besorolás Nagy dózisú D2vitaminkezelésre soroltak (n=11) Megkapta a besorolás szerinti kezelést (n=11) Kis dózisú D2vitaminkezelésre soroltak (n=12) Megkapta a besorolás szerinti kezelést (n=12) Követés Megszakította a kezelést: felfüggesztve három hónap elteltével relapsus bekövetkezte miatt, natalizumabkezelés indítása céljából (n=1) Megszakította a kezelést: felfüggesztve két hét elteltével hányinger miatt (n=2), felfüggesztve négy hónap elteltével egy másik SMvizsgálatba történô elektív belépés céljából (n=1) Elemzés Az elemzésbe bevontak (n=11) Az elemzésbe bevontak (n=12) egfr=(estimated glomerular filtration rate) becsült glomeruláris filtrációs ráta. Egy ettől független, véletlenszerű beosztás alapján, minden nagy dózisú vitaminkezelésre sorolt résztvevőhöz egy placebokezelést kapó párt rendeltek. A nagy dózisú kapszula dózisának minden módosításakor a párral is kapcsolatba lépett a vizsgáló nővér, hogy ugyanazt a kapszuladózismódosítást elvégezze náluk is. Kis dózisú D2vitamin. A kis dózisú Dvitamin elvételét etikátlannak tartották annak feltételezett jótékony hatása miatt, ezért minden résztvevő kapott naponta egy kis dózisú (1000 NE) vitamint tartalmazó kapszulát is a randomizált kezelés ideje alatt (Ostelin capsule, Boots, North Ryde, New South Wales). A vizsgálat kezdete után a gyártó egy egyébként minden tekintetben megegyező 1000 NEs D 3 vitamint tartalmazó kapszula gyártására állt át. A vizsgálat végzői nem tudták biztosítani az addig alkalmazott típusú vitamint, amikor a három utolsó résztvevő (két nagy dózisú kezelésen, egy placebokezelésen) három hónapra volt a vizsgálat befejezésétől. 25OHDszintjük ellenőrzése mellett utolsó vizsgálati hónapjaikban mindhármukat naponta kapott D 3 vitamint tartalmazó kapszulával látták el a Dvitaminhiány (amelynek definíciója a 25 nmol/l alatti 25OHDszérumszint volt) megelőzése céljából, amely kockázatának egyikük ki volt téve. Kezelési csoportok. Az egyik csoport (nagy dózisú ) napi 1000 NE vitamin mellett nagy dózisú vitaminpótlást kapott. A másik csoport (kis dózisú ) napi 1000 NE vitamin mellett placebokezelést kapott. A vizsgálat időtartama. A vizsgálat időtartama hat hónap volt, amely lehetővé tette a 25OHDszint megemelését és fenntartását a hatás megjelenésének epidemiológiai vizsgálatokban megfigyelt latenciájával megegyező ideig. 11,12 Agyi MRvizsgálat. A kiindulási állapotban, illetve négy, öt és hat hónap elteltével végzett agyi MRvizsgálat egy 3 T erősségű Magnetom Trio TIM berendezés (Erlangen, Németország) felhasználásával történt. Jelen vizsgálat során a következő szekvenciákat rögzítették: két háromdimenziós T1súlyozott szekvencia, amelyek közül az egyiket gadopentetátdimeglumin (0,1 mmol/ kg, de legfeljebb 20 ml Gadovist, Bayer Schering Pharma AG, Berlin, Németország) beadása előtt, a másikat beadás után rögzítették. Három sorozat konvencionális kontrasztanyagos MRfelvételt rögzítettek háromdimenziós szekvenciák alkalmazásával a laesioazonosítás céljából. A kontrasztanyag beadása előtti és utáni T1súlyozott felvételeket a következő paraméterek alkalmazásával rögzítették: repetíciós idő (repetition time, TR)=1900 ms, echóidő (echo time, TE)=2,15 ms, inverziós idő (inversion time, TI)=900 ms, kitérítési szög (flip angle, FA)=9, szeletvastagság=1 mm, mátrixméret= , látómező (field of view, FOV)= mm 2. A kontrasztanyag beadása előtt T2súlyozott felvételeket rögzítettek a következő paraméterek alkalmazásával: TR=3200 ms, TE=579 ms, FA=120, szeletvastagság=1 mm, mátrixméret= , FOV= mm 2. A felvételeket kódolták a vak vizsgálat feltételeinek biztosítása céljából. Az első két beteget egy 1,5 T erősségű zárt berendezéssel (General Electric Echospeed HDX, Milwaukee, Wisconsin) vizsgálták, mivel a 3 T erősségű berendezés még nem állt rendelkezésre; és háromszoros dózisú gadolíniumot (Magnevist [dimeglumingadopentetát], Bayer Schering Pharma AG, 17

4 1. táblázat A résztvevôk kiindulási jellemzôi Jellemzôk a Nagy dózisú csoport Kis dózisú csoport Klinikai paraméterek Életkor, év 34 (29,5 49) 44,5 (39,5 47) Nô/férfi 7/4 9/3 BMI, kg/m 2 24,5 (24 32) 27 (23 33,5) Az SM idôtartama, év 6 (1,5 10,5) 6 (2 12) Kiindulási EDSSpontszám 2,5 (2 4) 2 (1 3) A glatirameracetát/interferon kezelést kapó / kezelést nem kapó betegek száma 3/6/2 2/8/2 A glatirameracetát/interferon kezelés vizsgálat 3,7/1,7 (0,5 4,5) 5,5/1,9 (1 7,5) elôtti medián idôtartama, év b A megelôzô 12 hónapban / hónapban bekövetkezett relapsusok egy személyre vonatkoztatott száma A megelôzô 12 hónapban / hónapban relapsuson átesett személyek száma A megelôzô 24 hónapban relapsusmentes személyek száma Biokémiai paraméterek 1 (0 2)/1 (1 2) 1 (0,5 1)/1 (0 1) 3/2 3/4 Szérum25OHDszint, nmol/l 59 (47 61) 53,5 (35 74) 30 nmol/les vagy alacsonyabb 25OHDszinttel rendelkezô személyek száma SzérumPTHszint, pmol/l 3,3 (2,6 6,5) 3,2 (2,6 5,3) Szérumkreatininszint, mmol/l 0,08 (0,07 0,09) 0,08 (0,07 0,09) egfr, ml/min 82 (75 90) 83(68 85) Szérumalbuminszint, g/l 41 (38 44) 42 (40 44) Szérumkalciumszint, mmol/l 2,38 (2,29 2,39) 2,34 (2,32 2,38) Korrigált szérumkalciumszint, mmol/l 2,34 (2,30 2,38) 2,30 (2,28 2,36) Szérumhúgysavszint, mmol/l 0,27 (0,18 0,3) 0,26 (0,22 0,31) Rövidítések: BMI=(body mass index) testtömegindex; EDSS=(Expanded Disability Status Scale) Kiterjesztett Rokkantsági Állapot Skála; egfr=(estimated glomerular filtration rate) becsült glomeruláris filtrációs ráta; SM=sclerosis multiplex; PTH=parathyreoid hormon. a Az ábrán a folyamatos változók mediánjai vannak feltüntetve (zárójelben az interkvartilis tartományok). A felsorolt kiindulási változók egyikénél sem észleltek szignifikáns különbséget a vizsgálati csoportok között (Kruskal Wallispróba). b A glatirameracetátkezelés esetében nem tüntettek fel interkvartilis tartományt a gyógyszert kapó alanyok kis száma miatt Németország) kaptak. Ezt követően standard dózisú gadolíniumot alkalmaztak a nefrogén szisztémás fibrosissal kapcsolatban felmerülő aggodalmak miatt. Vak kiértékelés. Két, a kezelési besorolást nem ismerő vizsgáló neuroradiológus értékelte ki a felvételeket a gadolíniumhalmozó laesiók meghatározása céljából. Egyikük a (kiindulási állapotban és hat hónap elteltével rögzített) T2súlyozott felvételeken kimutatható laesiók össztérfogatát is meghatározta egy neuroradiológus kutató segítségével, félautomata szoftver alkalmazásával (MRICRO [www.mricro.com]). Biokémiai ellenőrzés. A kreatininszintet és az egfrt négy, öt és hat hónap elteltével, a kalcium, albumin, húgysavés PTHszintet pedig három és hat hónap elteltével ellenőrizték. Klinikai ellenőrzés. A neurológusok nem ismerték a kezelési besorolást. Az EDSSpontszámot a kiindulási állapotban és hat hónap elteltével vagy a korai befejező vizit alkalmával határozták meg. A relapsusokat az egyik részt vevő neurológus definiálta úgy, mint új neurológiai tünetek és jelek kialakulása legalább 30 nappal a legutóbbi relapsus kezdete után (McDonaldkritériumok 27 ). A vizsgálati alanyok a relapsus megerősítése céljából megjelentek a vizsgáló neurológusnál. Végpontok. Az elsődleges végpontok az újonnan kialakult gadolíniumhalmozó laesiók összesített száma és a T2súlyozott felvételeken kimutatható laesiók össztérfogatának változása volt. A másodlagos végpontok az EDSSpontszám változása és a klinikai relapsusok száma volt. Statisztika. A kohorszok közötti különbségeket Mann Whitney vagy Kruskal Wallispróbával vizsgálták. Az elsődleges végpontok esetében egyszerű randomizációs teszttel vizsgálták az új gadolíniumhalmozó laesiók egy személyre vonatkoztatott átlagos összesített száma közötti különbség (nagy dózisú mínusz kis dózisú) szignifikanciáját. Az új gadolíniumhalmozó laesiók egy személyre vonatkoztatott átlagos összesített száma közötti különbség 95%os konfidenciaintervallumát bootstrap (mintából való mintavételen alapuló) analízissel számították ki. A másodlagos végpontok esetében ordinális logisztikus regreszszióval vizsgálták a kezelés hatását a vizsgálat befejezésekor meghatározott EDSSpontszámra. A kiindulási EDSSpontszámot dummy változók (álváltozók/kétértékű változók) sorozataként rögzítették, hogy kifejezzék e változó ordinális természetét. Ezzel a módszerrel ki lehet számítani a vizsgálat befejezésekor meghatározott alacsonyabb EDSSpontszám esélyhányadosát (odds ratio, OR) (95%os konfidenciaintervallum) nagy dózisú vitamin adagolása esetén, a kis dózisú adagoláshoz viszonyítva. A nagy dózist és a kis dózist kapó kohorszok között a relapsuson áteső betegek arányában talált különbség szignifikanciáját Fisherféle egzakt próbával határozták meg. A relapsuson áteső betegek százalékos arányában talált különbség 95%os konfidenciaintervallumát a Newcombe Wilsonféle (korrigált) pontozásos módszerrel kapott közelítéssel határozták meg. 33 Az elemzéseket intention to treat (kezelési szándék) alapján végezték (az utolsó észlelés átvitelével a gadolíniumhalmozó laesiók és a relapsusok esetében). A független befejező elemzések során csak azokat az alanyokat vették figyelembe, akikről hat hónapos adatok álltak rendelkezésre. Az elemzéseket a Minitab 13as és 16os verziója (www.minitab.com), illetve a Poptools (www.poptools.org) alkalmazásával végezték. 34 A p<0,05 (kétoldalú elemzés) értéket minősítették szignifikánsnak. Nem állt rendelkezésre olyan korábbi randomizált, kontrollált vizsgálatból származó adat, amely alapján a kis dózisú vitaminkezelés nagy dózisú vitaminnal történő kiegészítésének hatását fel lehetett volna becsülni. Jelen vizsgálatban nem kísérelték meg a statisztikai erő kiszámítását. A vizsgálat egyik a priori célja az volt, hogy szélesebb körű, definitív vizsgálatok statisztikaierőszámításaihoz segítséget nyújtó adatokat szolgáltassanak. EREDMÉNYEK A résztvevők klinikai előmenetele a vizsgálat során. A szűrésen huszonöt önkéntes vett részt. Ketten a randomizálás előtt kiléptek a vizsgálatból (1. ábra). Tizenegy résztvevőt randomizáltak nagy dózisú vitaminkezelésre, 12t pedig kis dózisú vitaminkezelésre. A vizsgálati kezelést három esetben szakították meg: egy résztvevőnél hányinger miatt két hét elteltével (kis dózisú csoport), egy esetben négy hónap elteltével, egy másik SMvizsgálatba történő elektív belépés céljából (kis dózisú csoport), egy résztvevőnél pedig három hónap elteltével relapsus bekövetkezte miatt, natalizumabkezelés indítása céljából (nagy dózisú csoport). Az utóbbi két esetben végeztek befejező MRvizsgálatot, és meghatározták az EDSSpontszámot. Az első alany vizsgálati kezelése 2006 decemberében kezdődött, az utolsóé pedig 2009 májusában fejeződött be. Kiindulási jellemzők. A kiindulási jellemzők mediánjai (zárójelben az interkvartilis tartományok [IQR]): életkor: 42 (31 47) év, a diagnózis óta eltelt idő: 6 (2 10,5) év, illetve kiindulási EDSSpontszám: 2 (1 4). A nagy dózi 18

5 2. ábra Szérum25OHDszint a kezelési besorolás szerint Szérum25OHDszint (nmol/l) A vizsgálat során eltelt idô (hónap) Az ábrán a kis dózisú vitaminkezelésre (telt körök), a nagy dózisú vitaminkezelésre (üres körök) és a relapsuson átesett, nagy dózisú vitaminkezelésre (üres négyzetek) sorolt résztvevôk adatai láthatók. A hiányzó pontok a megszakított kezelést, a vérvétel megtagadását vagy a laboratóriumi protokoll hibáját jelölik. 2. táblázat Gadolíniumhalmozó laesiók Résztvevô Dvitaminkezelési csoport sú és a kis dózisú csoport adatai jól összehasonlíthatóak voltak (1. táblázat). Szérum25OHDszint. A kiindulási 25OHDszint nem különbözött szignifikáns mértékben a két csoportban: a medián érték nagy dózisú kezelés esetén 59 (IQR 47 61) nmol/l, kis dózisú kezelés esetén pedig 54 (IQR 35 74) nmol/l volt. Két hét kezelés után jól látható eltérés alakult ki: nagy dózisú Dvitamin esetén 110 (IQR ) nmol/ les, kis dózis esetén 55 (IQR 46 85) nmol/les 25OHDszintet mértek (p=0,001). Ez az eltérés a vizsgálat teljes ideje alatt kimutatható volt; hat hónap elteltével nagy dózisú kezelés esetén 120 (teljes tartomány ) nmol/les, kis dózisú kezelés esetén 69 (teljes tartomány ) nmol/les 25OHDszintet mértek (p=0,002) (2. ábra). A kiindulási állapotban kimutatható és a vizsgálat alatt újonnan kialakult gadolíniumhalmozó laesiók száma Kiindulási állapot Négy hónap Öt hónap Hat hónap Nagy dózisú Nagy dózisú 1 3 _ a _ a 2 b Nagy dózisú Nagy dózisú b Nagy dózisú Kis dózisú Kis dózisú Kis dózisú Az újonnan kialakult gadolíniumhalmozó laesiók összesített száma Rövidítés: GE=(gadoliniumenhancing) gadolíniumhalmozó. a E résztvevô esetében megszakították a vizsgálatot, és a négy hónapos MRvizsgálatot a vizsgálat harmadik hónapban történt befejezésekor végezték el. b A résztvevô klinikai relapsuson esett át a vizsgálat során. Egyéb biokémiai paraméterek. A vizsgálat során egyik csoportban sem következett be szignifikáns változás a PTH, kalcium, korrigált kalcium, albumin, húgysav és kreatininszintben vagy az egfrben. Gadolíniumhalmozó laesiók. Kiindulási állapot. Hét résztvevőnek voltak gadolíniumhalmozó laesiói a kiindulási állapotban. Közülük négyet (egy, egy, három és 38 laesio) randomizáltak nagy dózisú, hármat (kettő, három és öt laesio) pedig kis dózisú kezelésre. A kiindulási 25OHDszint nem különbözött szignifikáns mértékben a kiindulási állapotban gadolíniumhalmozó laesiókkal rendelkező (medián 61 nmol/l, IQR nmol/l) és nem rendelkező (medián 56 nmol/l, IQR nmol/l) résztvevők között. Új gadolíniumhalmozó laesiók. Hat résztvevőnél alakultak ki új laesiók. Közülük ötnek volt legalább egy ga dolí niumhalmozó laesiója a kiindulási állapotban. A hatodik (nagy dózisú ) betegnél minden ellenőrzési időpontban megjelent új gadolíniumhalmozó laesio (2. táblázat). Nem volt szignifikáns különbség a kezelési csoportok között az új gadolíniumhalmozó laesiók összesített számában: 14 (nagy dózisú kezelés) vs. 11 (kis dózisú kezelés), illetve az új gadolíniumhalmozó laesiókkal rendelkező betegek számában (2. és 3. táblázat). Egy résztvevő (kis dózisú kezelés) kihagyta az öt hónapos vizsgálatot. A T2súlyozott felvételeken kimutatható laesiók térfogata. Kiindulási állapot. A T2súlyozott felvételeken kimutatható laesiók kiindulási térfogata a teljes vizsgálati kohorszra vonatkoztatva nem korrelált a 25OHD, a PTH, illetve a korrigált kalciumszinttel. Kezelés. Nem volt különbség a T2súlyozott felvételeken kimutatható laesiók össztérfogatának változásában az eltérő kezeléseknek megfelelően (p=0,6): a medián térfogatváltozás nagy dózisú kezelés esetén 330 mm 3 19

6 3. táblázat Elsôdleges és másodlagos végpontok (zárójelben a 95%os konfidenciaintervallumok) Végpont Besorolás alapján végzett ( intention to treat ) elemzés A vizsgálatot teljesítôk elemzése A hat hónap alatt kialakult új gadolíniumhalmozó laesiók 0,36 ( 1,37 és 2,00 között), p=0,70 0,1 ( 1,90 és 2,00 között), p=0,92 egy személyre vonatkoztatott átlagos számai közötti különbség a A T2súlyozott felvételeken kimutatható laesiók össztérfogatváltozásának 58 ( 430 és 220 között), p=0,60 97 ( 610 és 250 között), p=0,35 a,b mediánjai közötti különbség (mm 3 ) A vizsgálat befejezésekor meghatározott alacsonyabb 0,13 (0,02 és 1,01 között), p=0,051 0,26 (0,03 és 2,59 között), p=0,25 EDSSpontszám esélyhányadosa c A relapsuson átesett betegek százalékos arányai közötti 36,4 (4,2 és 64,6 között), p=0,04 30 ( 3,8 és 60,3 között), p=0,21 különbség a Egy, a kiindulási állapotban 38 gadolíniumhalmozó laesióval rendelkezô lehetséges kilógó alany ( outlier ) kizárása utáni adatok A hat hónap alatt kialakult új gadolíniumhalmozó laesiók 0,12 ( 1,68 és 1,22 között), p=0,87 0,43 ( 2,20 és 1,11 között), p=0,75 egy személyre vonatkoztatott átlagos számai közötti különbség a A T2súlyozott felvételeken kimutatható laesiók össztérfogatváltozásának 33 ( 370 és 240 között), p=0,76 68 ( 390 és 275 között), p=0,45 a,b mediánjai közötti különbség (mm 3 ) A vizsgálat befejezésekor meghatározott alacsonyabb 0,16 (0,02 és 1,34 között), p=0,09 0,47 (0,04 és 5,35 között), p=0,54 EDSSpontszám esélyhányadosa c A relapsuson átesett betegek százalékos arányai közötti 30,0 ( 0,9 és 60,3 között), p=0,08 22 ( 9,8 és 54,7 között), p=0,21 különbség a Rövidítések: CI=konfidenciaintervallum; EDSS=(Expanded Disability Status Scale) Kiterjesztett Rokkantsági Állapot Skála; GE=(gadoliniumenhancing) gadolíniumhalmozó. a Nagy dózisú vitaminkezelésben részesült csoport adatai mínusz kis dózisú vitaminkezelésben részesült csoport adatai. b A feltüntetett különbség (95%os konfidenciaintervallum) a kohorszok mediánjai közötti Mann Whitneypróbával kiszámított különbség (95%os konfidenciaintervallum). c A nagy dózisú vitaminkezelésben részesült csoport adatai a kis dózisú vitaminkezelésben részesült csoport adataival összehasonlítva. (IQR 950 és 30 mm 3 között), kis dózisú kezelés esetén pedig 95 mm 3 (IQR 310 és 25 mm 3 között) volt (3. táblázat). Egy résztvevő (kis dózisú kezelés) agyműtéten esett át a vizsgálat alatt, a vizsgálattal össze nem függő laesio miatt. Őt kizárták az összes, T2súlyozott felvételekre vonatkozó elemzésből, mivel az eltávolított szövet T2súlyozott felvételen kimutatható laesiókat tartalmazott. EDSSpontszám. A vizsgálat befejezésekor meghatározott medián (zárójelben az IQR) EDSSpontszám magasabb volt a nagy dózisú kezelésben részesült csoportban: 3 (2 4), mint a kis dózisú kezelésben részesült csoportban: 2 (1 2) (p=0,04). A vizsgálat befejezésekor meghatározott EDSSpontszám korrelált a kiindulási EDSSpontszámmal (r=0,79, p<0,001). A kiindulási EDSSpontszámmal korrigált ordinális logisztikus regresszió során a nagy dózisú vitaminnal történő kezelés határértékösszefüggést mutatott a vizsgálat befejezésekor meghatározott magasabb EDSSpontszámmal (p=0,051) (3. táblázat). Relapsusok. A nagy dózisú vitaminkezelésre randomizált 11 résztvevő közül négynél (36,5%) következett be relapsus. Közülük ketten már eleve tartós interferonβkezelésben részesültek, egyikük pedig glatirameracetátkezelést kapott. Hárman kaptak iv. methylprednisolont körülbelül öt hét, négy hónap, illetve hat hónap vizsgálati idő elteltével. A negyedik beteg esetében megszakították a vizsgálatot, és natalizumabkezelést kezdtek a három hónapos ellenőrzési időpontban. A kis dózisú vitaminkezelésre randomizált 12 résztvevő közül egynél sem következett be relapsus (p=0,04 a relapsuson átesett betegek arányában észlelt különbségre vonatkoztatva) (lásd a 3. táblázatot). A relapsuson átesett betegek közül kettőnek volt gadolíniumhalmozó laesiója a kiindulási állapotban, és új gadolíniumhalmozó laesióik is kialakultak. A relapsuson átesett másik két betegnél nem mutattak ki gadolíniumhalmozó laesiót. Lehetséges kiugró érték ( outlier ). Egy résztvevőt, akinek a kiindulási állapotban 38 gadolíniumhalmozó laesiója volt, és öt hét elteltével relapsuson esett át, kizártak az elemzésből, és újravizsgálták a végpontokat (3. táblázat). Ezt követően a nagy dózisú vitaminnal történő kezelés már nem mutatott összefüggést a vizsgálat befejezésekor meghatározott magasabb EDSSpontszámmal (p=0,092) és a relapsusokkal (p=0,08). MEGBESZÉLÉS Jelen vizsgálat célja annak meghatározása volt, hogy vane előnye a nagy dózisú vitamin kezelésnek az alacsony dózisú kezeléssel szemben klinikailag aktív RRSMben szenvedő betegeknél. Nem volt különbség a kezelési csoportok között az elsődleges MRalapú kimeneteli mutatók tekintetében. Ugyanakkor a vizsgálat befejezésekor meghatározott EDSSpontszám és a relapsuson átesett résztvevők aránya is magasabb volt nagy dózisú vitaminkezelés esetén. A nagy dózisú és a kis dózisú kezelésben részesült csoportok között észlelt kisebb eltérések hátterében a betegségmódosító kezelésre adott válasz néhány vizsgálati alanynál bekövetkezett változásai állhattak; ezt a lehetőséget jelen adatok alapján nem lehet kizárni. Ezeket a klinikai kimeneteli adatokat kedvezőtlenebb MRvégpontok hiányában szélesebb körű vizsgálatokkal kell megerősíteni. Ugyanakkor a nagy dózisú vitaminkezelés feltehetően nem jár haszonnal RRSM fennállása esetén, különösen a leginformatívabb és legmegbízhatóbb mérőmódszer, az MRvizsgálat alapján. 20

7 Ezzel szemben egy D 3 vitamint alkalmazó SMtanulmányban arról számoltak be, hogy a nagy dózisú D 3 vitaminnal kezelt alanyok kisebb hányadának romlott az EDSSpontszáma (p=0,019), és kisebb részük esett át relapsuson (p=0,09). 18 Ez a vizsgálat azonban nem vak elrendezésű volt, és az elemzés során nem korrigáltak a kiindulási EDSSpontszámmal. Ezenkívül a nagy dózisú D 3 vitaminkezelésben nem részesülő alanyok akár napi 4000 NE Dvitamint is fogyaszthattak, ami az összehasonlítást megzavarhatta. Egy másik kutatócsoport úgy találta, hogy a gadolíniumhalmozó laesiók átlagos száma csökkent a nagy dózisú D 3 vitaminpótlást követően, de ezt egy nem kontrollált, nem vak elrendezésű vizsgálatban észlelték. 27 A Dvitaminpótlás elméletileg káros hatású lehet, ha megnöveli a HLA DRB1*15 expresszióját, 7,35 amely egy, az SM emelkedett kockázatával összefüggésbe hozott fehérjeizoforma. Ennek ellentmond az az eredmény, amely szerint azoknak az SMben szenvedő betegeknek, akik HLA DRB1*15 genotípussal rendelkeztek, nem volt roszszabb a klinikai kimenetelük magasabb szérum25ohdszint esetén. 7 Egy másik vizsgálatban napi 1000 NE D 3 vitamin bevitele megnövelte egy gyulladásos citokin szérumszintjét SMben szenvedő betegekben. 36 Jelen hat hónapos vizsgálat során azonban a napi 1000 NE vitamint kapó kis dózisú kezelési csoportban egyáltalán nem fordult elő relapsus, és a kis dózisú vitamint szedő 12 résztvevőből csak háromnál alakult ki új gadolíniumhalmozó laesio. Nem találtak összefüggést a kiindulási 25OHDszérumszint és a gadolíniumhalmozó laesiók megléte, illetve a T2súlyozott felvételeken kimutatható laesiók össztérfogata között, amely eredmény összhangban van a korábbi adatokkal. 6,10 RRSMben szenvedő betegekből és egészséges egyénekből származó Tsejtekben, Tsejtvonalakban és dendritikus sejtekben a 10 nmol/les 1,25(OH) 2 Dkoncentráció kevésbé patogén, tolerogénebb fenotípus irányában változtatta meg a sejtek viselkedését. 8 A fenti adat relevanciáját megkérdőjelezték, mivel a vizsgált 1,25(OH) 2 Dkoncentráció nagymértékben meghaladja a szérumszintet. 37 Ugyanakkor a központi idegrendszer szöveteiben elméletileg elérhető hasonló koncentráció a keringő 25OHDszérumszint nanomoláris értéke esetén bekövetkező autokrin metabolizmust követően. A jelen vizsgálatban szereplő kis dózisú kohorsz esetében a 25OHDszérumszint 54 nmol/lről 69 nmol/lre emelkedett. Egy keresztmetszeti vizsgálatból 38 származó nyers adatok arra utalnak, hogy a Tsejtek regulátoros aktivitása kifejezettebb, a Th1:Th2 arány eltolódása pedig kisebb az olyan RRSMben szenvedő betegekben, akiknek 25OHDszérumszintje magasabb, nmol/les szintig bezárólag, amely fölött nem észleltek jelentős további változást. Az SM alacsonyabb előfordulásának, aktivitásának és mortalitásának összefüggése a magasabb D 3 vitaminszinttel ahhoz a feltételezéshez vezetett, hogy a magasabb Dvitaminszint jótékony hatású lehet SM esetén. Jelen randomizált, kontrollált vizsgálat kimeneteli adatai nem támasztják alá ezt az elméletet. Jelen vizsgálat egyik korlátja, hogy a mintát a zajló betegség aktivitásának vizsgálata céljából választották ki. A primer prevencióban vagy a betegség korábbi stádiumaiban, például az első demyelinisatiós esemény bekövetkeztekor végzett vizsgálatok eltérő kimeneteli eredményeket hozhatnak, ugyanúgy, mint a szélesebb körű, a D 3 vitamin alkalmazásával végzett, illetve a 25OHDszérumszintet lassabban változtató vizsgálatok. 39 Egy vizsgálat, amelybe csak olyan betegeket vonnának be, akik még nem kaptak SMkezelést, világosabban meghatározhatná a vitamin esetleges jótékony hatását. A már glatirameracetátot vagy interferont kapó betegek bevonása azonban növeli a klinikai általánosíthatóságot. Lehetséges továbbá, hogy a Dvitamin bármilyen SMre gyakorolt jótékony hatása megvalósul alacsony dózisú pótlás esetén is, és az ezen felüli orális Dvitaminbevitel nem jár további előnnyel. Ha ez a helyzet áll fenn, akkor az SM jobb kimeneteli adatainak epidemiológiai összefüggése a magasabb 25OHDszérumszinttel valószínűleg egyszerűen azoknak az SMben szenvedő betegeknek az azonosítását tükrözi, akik kevésbé hajlamosak Dvitaminhiányállapot kialakulására. 40 Összefoglalva: Napi 1000 NE vitamint szedő, klinikailag aktív RRSMben szenvedő betegeknél jelen vizsgálat során nem mutatták ki a kezelés nagy dózisú vitaminnal történő kiegészítésének terápiás előnyét. A SZERZÔK HOZZÁJÁRULÁSA Dr. Stein: a kézirat vázlata/tartalmi áttekintése, a vizsgálat megtervezése vagy kidolgozása, adatelemzés vagy kiértékelés, adatgyűjtés, statisztikai elemzés, a vizsgálat ellenőrzése vagy irányítása, forrásszerzés. Dr. Liu: a kézirat vázlata/tartalmi áttekintése, adatelemzés vagy kiértékelés, adatgyűjtés. Dr. Gray: a kézirat vázlata/tartalmi áttekintése, adatgyűjtés. J.E. Baker: a kézirat vázlata/tartalmi áttekintése, adatgyűjtés, a vizsgálat ellenőrzése vagy irányítása. Dr. Kolbe: a kézirat vázlata/tartalmi áttekintése, adatelemzés vagy kiértékelés, adatgyűjtés, a vizsgálat ellenőrzése vagy irányítása. Dr. Ditchfield: a kézirat vázlata/tartalmi áttekintése, adatgyűjtés, a vizsgálat ellenőrzése vagy irányítása. Dr. Egan: a kézirat vázlata/tartalmi áttekintése, adatelemzés vagy kiértékelés, adatgyűjtés, a vizsgálat ellenőrzése vagy irányítása. Dr. Mitchell: a kézirat vázlata/tartalmi áttekintése, a vizsgálat megtervezése vagy kidolgozása, adatelemzés vagy kiértékelés, adatgyűjtés, a vizsgálat ellenőrzése vagy irányítása, forrásszerzés. Dr. Harrison: a kézirat vázlata/tartalmi áttekintése, a vizsgálat megtervezése vagy kidolgozása, adatelemzés vagy kiértékelés, forrásszerzés. Dr. Butzkueven: a kézirat vázlata/tartalmi áttekintése, a vizsgálat megtervezése vagy kidolgozása, adatelemzés vagy kiértékelés, adatgyűjtés, a vizsgálat ellenőrzése vagy irányítása. Dr. Kilpatrick: a kézirat vázlata/tartalmi áttekintése, a vizsgálat megtervezése vagy kidolgozása, adatelemzés vagy kiértékelés, adatgyűjtés, a vizsgálat ellenőrzése vagy irányítása, forrásszerzés. KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS A szerzők köszönetüket fejezik ki a The Myer Foundationnak a jelen vizsgálathoz nyújtott nagylelkű támogatásáért; Ian Gordon egyetemi docensnek, igazgatónak és Marnie Collinsnak, a Statistical Consulting Centre, University of Melbourne munkatársainak a randomizálásért és a statisztikai elemzésekért; Beth Spears és Gabrielle Browning vizsgáló nővéreknek, továbbá Maria Bisignano, Mairead Harrop, Max Goodwin és Cecilia Hsieh részére és a The Biochemistry and Endocrinology Laboratories, Royal Melbourne Hospital munkatársainak. ÉRDEKELTSÉGEK Dr. Stein kutatási támogatásban részesült a The Myer Foundationtől. Dr. Liu a The Multiple Sclerosis International Federati 21

8 on McDonaldösztöndíjából részesült, és támogatást kapott a National Science Foundation of Chinától (No ). Dr. Gray a Merck Serono tudományos tanácsadó testületének tagjaként dolgozott, és oktatói díjat kapott a következőktől: Merck Serono és Biogen Idec. J.E. Baker utazási támogatásban részesült a Bayer Schering Pharma, a SanofiAventis, a Biogen Idec és a Merck Serono továbbképző konferenciáin történő részvételhez. Dr. Kolbe kutatói/ösztöndíjtámogatásban részesült a Multiple Sclerosis Research Australia és a National MS Society (USA) részéről. Dr. Ditchfield előadói tiszteletdíjakat kapott a Siemenstől és a Toshibától. Dr. Egan az Australian Research Council (ARC) szakértői kollégiumának testületében, a Neurosciences Victoria tudományos tanácsadó testületének tagjaként, a Human Brain Mapping társszerkesztőjeként és a Neuroimage, illetve a Journal of Imaging Technology szerkesztőbizottságában dolgozik; és kutatási támogatásban részesül a National Health Medical Research Council Australiától, az ANZ Trustees, Melbourne, Australiától, az Australian Research Counciltól, az Australian Government Department of Industry, Innovation, Science and Researchtől, a National Multiple Sclerosis Societytól (USA) és a Cure Huntington s Disease Initiativetől (CHDI). Dr. Mitchell a Journal of Medical Imaging and Radiation Oncology társszerkesztőjeként dolgozik; klinikai praxisában számla kiállítása ellenében idegrendszeri képalkotó vizsgálatokat végez (munkaidejének 75%ában); a Cordis Corporation, a Johnson & Johnson és a Boston Scientific tudományos tanácsadó testületeinek tagjaként dolgozik; és kutatási támogatásban részesül a következőktől: Boston Scientific, Talecris Biotherapeutics, The Myer Foundation és a National Health Medical Research Council Australia. Dr. Harrison a Diabetes Metabolism Reviews, a Diabetes Research and Clinical Practice, a Current Diabetes Reports és a Pediatric Diabetes szerkesztőbizottsági tagja, illetve a Molecular Medicine hozzájáruló szerkesztőjeként és a Human Vaccines társszerkesztőjeként; a Bayhill Therapeutics tanácsadójaként tevékenykedik; és kutatási támogatásban részesül a következőktől: The Myer Foundation, National Health and Medical Research Council (NHMRC) of Australia és Juvenile Diabetes Research Foundation. Dr. Butzkueven utazási támogatásban részesült a következőktől: Biogen Idec, Novartis és SanofiAventis, illetve e cégek tudományos tanácsadó testületeinek tagjaként dolgozott; a Multiple Sclerosis International szerkesztőbizottsági tagja; szabadalommal rendelkezik a LIF és az EPHA4blokád SM kezelésére történő alkalmazására; és kutatási támogatásban részesül a következőktől: Merck Serono, Biogen Idec, Novartis, National Health and Medical Research Council (NHMRC) és National MS Societytől (USA). Dr. Kilpatrick a GlaxoSmithKline, a Neurosciences Victoria és a Victorian Neurotrauma Initiative tanácsadó testületeinek tagjaként dolgozott; utazási támogatásban részesült a Bayer Schering Pharma, a SanofiAventis és a Merck Serono részéről; a Therapeutic Advances in Neurological Disorders szerkesztőbizottsági tagja; feltalálóként van nyilvántartva a HIVtesztkészletmódszer antihiv1 antitestek nyálból történő kimutatására, a Módszer a sejttúlélés módosítására és az ehhez használt reagensek, a Módszerek a demyelinisatiós betegség kezelésére és profilaxisára, illetve a Kezelési módszer a gyulladásos neurodegeneráció területén szabadalmakkal kapcsolatban; és kutatási támogatásban részesül a következőktől: Bayer Schering Pharma, Biogen Idec, Australian Research Council, National Health and Medical Research Council of Australia, MS Research Australia, National Multiple Sclerosis Society (USA) és The Myer Foundation. Beérkezett január 19én. Végleges formában elfogadva július 18án. IRODALOM 1. Holick MF. Vitamin D: importance in the prevention of cancers, type 1 diabetes, heart disease, and osteoporosis [erratum 2004;79:890]. Am J Clin Nutr 2004;79: Review. 2. Freedman DM, Dosemeci M, Alavanja MC. Mortality from multiple sclerosis and exposure to residential and occupational solar radiation: a casecontrol study based on death certificates. Occup Environ Med 2000;57: Munger KL, Levin LI, Hollis BW, Howard NS, Ascherio A. Serum 25hydroxyvitamin D levels and risk of multiple sclerosis. JAMA 2006;296: Van der Mei IA, Ponsonby AL, Dwyer T, et al. Vitamin D levels in people with multiple sclerosis and community controls in Tasmania, Australia. J Neurol 2007;254: Simpson S Jr, Taylor B, Blizzard L, et al. Higher 25hydroxyvitamin D is associated with lower relapse risk in multiple sclerosis. Ann Neurol 2010;68: SoiluHänninen M, Laaksonen M, Laitinen I, Erälinna JP, Lilius EM, Mononen I. A longitudinal study of serum 25hydroxyvitamin D and intact parathyroid hormone levels indicate the importance of vitamin D and calcium homeostasis regulation in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008;79: Mowry EM, Krupp LB, Milazzo M, et al. Vitamin D status is associated with relapse rate in pediatriconset multiple sclerosis. Ann Neurol 2010;67: Correale J, Ysrraelit MC, Gaitán MI. Immunomodulatory effects of vitamin D in multiple sclerosis. Brain 2009;132: Barnes MS, Bonham MP, Robson PJ, et al. Assessment of 25hydroxyvitamin D and 1,25dihydroxyvitamin D3 concentrations in male and female multiple sclerosis patients and control volunteers. Mult Scler 2007;13: Holmøy T, Moen SM, Gundersen TA, et al. 25hydroxyvitamin D in cerebrospinal fluid during relapse and remission of multiple sclerosis. Mult Scler 2009;15: Embry AF, Snowdon LR, Vieth R. Vitamin D and seasonal fluctuations of gadoliniumenhancing magnetic resonance imaging lesions in multiple sclerosis. Ann Neurol 2000;48: Van Amerongen BM, Dijstra CD, Lips P, Polman CH. Multiple sclerosis and vitamin D: an update. Eur J Clin Nutr 2004;58: Constantinescu CS, Hilliard B, Ventura E, et al. Modulation of susceptibility and resistance to an autoimmune model of multiple sclerosis in prototypically susceptible and resistant strains by neutralization of interleukin12 and interleukin4, respectively. Clin Immunol 2001;98: TejadaSimon MV, Hong J, Rivera VM, Zhang JZ. Reactivity pattern and cytokine profile of T cells primed by myelin peptides in multiple sclerosis and healthy individuals. Eur J Immunol 200;31: Penna G, Adorini L. 1 Alpha,25dihydroxyvitamin D3 inhibits differentiation, maturation, activation, and survival of dendritic cells leading to impaired alloreactive T cell activation. J Immunol 2000;164: Nashold FE, Miller DJ, Hayes CE. 1,25dihydroxyvitamin D3 treatment decreases macrophage accumulation in the CNS of mice with experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol 2000;103: Goldberg P, Fleming MC, Picard EH. Multiple sclerosis: decreased relapse rate through dietary supplementation with calcium, magnesium and vitamin D. Med Hypoth 1986;21: Burton JM, Kimball S, Vieth R, et al. A phase I/II doseescalation trial of vitamin D3 and calcium in multiple sclerosis [errata 2010;75:480, 2010;75:1029]. Neurology 2010;74: Wingerchuk DM, Lesaux J, Rice GP, Kremenchutzky M, Ebers GC. A pilot study of oral calcitriol (1,25dihydroxyvitamin D3) for relapsingremitting multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76: Achiron A, Barak Y, Miron S, Izhak Y, Faibel M, Edelstein S. Alfacalcidol treatment in multiple sclerosis. Clin Neuropharmacol 2003;26:53. 22

9 21. Fleming JO, Hummel AL, Beinlich BR. Vitamin D treatment of relapsingremitting multiple sclerosis (RRMS): a MRIbased pilot study. Neurology 2000;54:A338. Abstract. 22. Stein MS, Wark JD. An update on the therapeutic potential of vitamin D analogues. Expert Opin Investig Drugs 2003;12: McDonald WI, Compston A, Edan G, et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis. Ann Neurol 2001;50: Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS). Neurology 1983;33: Hollis BW. Comparison of commercially available (125) Ibased RIA methods for the determination of circulating 25hydroxyvitamin D. Clin Chem 2000;46: BargerLux MJ, Heaney RP, Dowell S, Chen TC, Holick MF. Vitamin D and its major metabolites: serum levels after graded oral dosing in healthy men. Osteoporos Int 1998;8: Kimball SM, Ursell MR, O Connor P, Vieth R. Safety of vitamin D3 in adults with multiple sclerosis. Am J Clin Nutr 2007;86: Reichel H, Koeffler HP, Norman AW. Synthesis in vitro of 1,25dihydroxyvitamin D3 and 24,25dihydroxyvitamin D3 by interferongammastimulated normal human bone marrow and alveolar macrophages. J Biol Chem 1987;262: Garcion E, WionBarbot N, MonteroMenei CN, Berger F, Wion D. New clues about vitamin D functions in the nervous system. Trends Endocrinol Metab 2002;13: Flicker L, MacInnis RJ, Stein MS, et al. Should older people in residential care receive vitamin D to prevent falls? Results of a randomized trial. J Am Geriatr Soc 2005;53: Mawer EB, Jones G, Davies M, et al. Unique 24hydroxylated metabolites represent a significant pathway of metabolism of vitamin D2 in humans:24hydroxyvitamin D2 and 1,24dihydroxyvitamin D2 detectable in human serum. J Clin Endocrinol Metab 1998;83: Holick MF, Biancuzzo RM, Chen TC, et al. Vitamin D2 is as effective as vitamin D3 in maintaining circulating concentrations of 25hydroxyvitamin D. J Clin Endocrinol Metab 2008;93: Newcombe RG. Interval estimation for the difference between independent proportions: comparison of eleven methods. Stat Med 1998;17: Hood GM. PopTools version Available at: Accessed April Ramagopalan SV, Maugeri NJ, Handunnetthi L, et al. Expression of the multiple sclerosisassociated MHC class II Allele HLADRB1*1501 is regulated by vitamin D. PLoS Genet 2009;5:e Mahon BD, Gordon SA, Cruz J, Cosman F, Cantorna MT. Cytokine profile in patients with multiple sclerosis following vitamin D supplementation. J Neuroimmunol 2003;134: Stewart G. Multiple sclerosis and vitamin D: don t (yet) blame it on the sunshine. Brain 2009;132: Smolders J, Thewissen M, Peelen E, et al. Vitamin D status is positively correlated with regulatory T cell function in patients with multiple sclerosis. PLoS One 2009;4:e Vieth R. Enzyme kinetics hypothesis to explain the U shaped risk curve for prostate cancer vs. 25hydroxyvitamin D in Nordic countries. Int J Cancer 2004;111:468. Letter. 40. Kimlin MG, Olds WJ, Moore MR. Location and vitamin D synthesis: is the hypothesis validated by geophysical data? J Photochem Photobiol B 2007;86: Fordította: Dr. Marton Gábor 23

Kalcium, D-vitamin és a daganatok

Kalcium, D-vitamin és a daganatok Kalcium, D-vitamin és a daganatok dr. Takács István SE ÁOK I.sz. Belgyógyászati Klinika Napi kalcium vesztés 200 mg (16% aktív transzport mellett ez 1000 mg bevitelnek felel meg) Emilianii huxley Immun

Részletesebben

A CMDh megvizsgálta a PRAC alábbi, a tesztoszteron tartalmú készítményekre vonatkozó ajánlását:

A CMDh megvizsgálta a PRAC alábbi, a tesztoszteron tartalmú készítményekre vonatkozó ajánlását: II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedélyek feltételeinek feltételekhez kötésben álló módosításának indoklása, valamint a PRAC ajánlástól való eltérések tudományos indoklásának

Részletesebben

Evidenciákon alapuló D vitamin pótlás? Dr. Kovács Ákos gyermekorvos

Evidenciákon alapuló D vitamin pótlás? Dr. Kovács Ákos gyermekorvos Evidenciákon alapuló D vitamin pótlás? Dr. Kovács Ákos gyermekorvos Bizonyítékokra Alapozott Orvoslás A klinikai döntéshozatal egy formája, melynek során az elérhetőlegjobb tudományos bizonyítékok ismeretében,

Részletesebben

Készítette: a Magyar Laboratóriumi Diagnosztikai Társaság, a Magyar Nephrológiai Társaság és a Magyar Diabetes Társaság GFR

Készítette: a Magyar Laboratóriumi Diagnosztikai Társaság, a Magyar Nephrológiai Társaság és a Magyar Diabetes Társaság GFR 3398 EGÉSZSÉGÜGYI KÖZLÖNY 21. szám Az Egészségügyi Minisztérium szakmai irányelve A számított GFR (egfr) bevezetésével kapcsolatos ismeretekrõl útmutató laboratóriumi szakemberek számára Készítette: a

Részletesebben

Oszteoporózis diagnózis és terápia Mikor, kinek, mit? Dr. Kudlák Katalin Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház 2015.01.21.

Oszteoporózis diagnózis és terápia Mikor, kinek, mit? Dr. Kudlák Katalin Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház 2015.01.21. Oszteoporózis diagnózis és terápia Mikor, kinek, mit? Dr. Kudlák Katalin Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház 2015.01.21. Diagnózis Osteodensitometria ( T- score:

Részletesebben

Új lehetőség az SM kezelésében 2011.

Új lehetőség az SM kezelésében 2011. Új lehetőség az SM kezelésében 2011. SM Nap 2011. Debrecen Dr. Rózsa Csilla Törzskönyvezett és vizsgálat alatt álló immunmoduláló készítmények Milyen problémákkal állunk szemben? 3 Kezelhető betegség;

Részletesebben

ÁLLATOK KLINIKAI VIZSGÁLATAI

ÁLLATOK KLINIKAI VIZSGÁLATAI ÁLLATOK KLINIKAI VIZSGÁLATAI ---------------------------------------------------------------------------------------------------- Állatokon végzett tanulmányok A CV247 két kutatásban képezte vizsgálat

Részletesebben

Csépány Tünde 2014. Október 03.

Csépány Tünde 2014. Október 03. Csépány Tünde 2014. Október 03. » 33 éves nő, subacut» Sürgető vizelési inger» Spinalis laesióra gyanús panasz» Előzmény nincs » 51 éves nő, subacut» Járásképtelen, kezei ügyetlenek, lábai érzéketlenek,

Részletesebben

Az új SM terápiák szemészeti vonatkozásai

Az új SM terápiák szemészeti vonatkozásai Az új SM terápiák szemészeti vonatkozásai Magyar Szemorvostársaság Neuroophthalmológiai Szekciójának Szimpóziuma 2011 Június 16. Terápia Gyulladáscsökkentés Neuroregeneráció Immunmoduláló kezelések Első

Részletesebben

A 2-es típusú diabetes szövődményeinek megelőzési lehetőségei az alapellátásban

A 2-es típusú diabetes szövődményeinek megelőzési lehetőségei az alapellátásban A 2-es típusú diabetes szövődményeinek megelőzési lehetőségei az alapellátásban Dr. Nagy Attila, Dr. Sándor János, Dr. Ádány Róza (Debreceni Egyetem, NK, Megelőző Orvostani Intézet.) Az Országos Egészségbiztosítási

Részletesebben

MRI-laesiók és -relapsusok alkalmazása a sclerosis multiplexbeli rokkantság progressziójának megítélésére

MRI-laesiók és -relapsusok alkalmazása a sclerosis multiplexbeli rokkantság progressziójának megítélésére MRI-laesiók és -relapsusok alkalmazása a sclerosis multiplexbeli rokkantság progressziójának megítélésére M.P. Sormani, PhD D.K. Li, MD P. Bruzzi, MD B. Stubinski, MD P. Cornelisse, MSc S. Rocak, PhD N.

Részletesebben

A FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT

A FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT A FOREST LABORATORIES, INC. ÉS A RICHTER GEDEON NYRT. KÖZLEMÉNYE A CARIPRAZINE SKIZOFRÉNIÁBAN SZENVEDŐ BETEGEK KÖRÉBEN VÉGZETT FÁZIS IIB KLINIKAI VIZSGÁLATÁNAK POZITÍV EREDMÉNYEIRŐL NEW YORK, 2009. október

Részletesebben

A csípőtáji csonttörést szenvedett betegek D-vitamin-ellátottsága

A csípőtáji csonttörést szenvedett betegek D-vitamin-ellátottsága EREDETI KÖZLEMÉNY A csípőtáji csonttörést szenvedett betegek D-vitamin-ellátottsága Salamon Antal dr. 1 Hepp Balázs dr. 1 Mátrai Ákos dr. 1 Biró Csaba dr. 1 Ágota Katalin dr. 2 Fata Emőke dr. 2 Lőcsei

Részletesebben

Bízom benne, új szolgáltatásunk segíteni fog abban, hogy Ön és munkatársai minél hatékonyabban vegyék igénybe az Intézet laborszolgáltatásait.

Bízom benne, új szolgáltatásunk segíteni fog abban, hogy Ön és munkatársai minél hatékonyabban vegyék igénybe az Intézet laborszolgáltatásait. Klinikusok, a laborvizsgálatokat megrendelő és értelmező munkatársak Budapest, 2015 június 3 KK/KL/126/2015 tárgy: Hírlevél indítása klinikusok számára Kedves Munkatársak! A Semmelweis Egyetemen a diagnosztikai

Részletesebben

A rosszindulatú daganatos halálozás változása 1975 és 2001 között Magyarországon

A rosszindulatú daganatos halálozás változása 1975 és 2001 között Magyarországon A rosszindulatú daganatos halálozás változása és között Eredeti közlemény Gaudi István 1,2, Kásler Miklós 2 1 MTA Számítástechnikai és Automatizálási Kutató Intézete, Budapest 2 Országos Onkológiai Intézet,

Részletesebben

Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Doktori Iskola

Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Doktori Iskola Szent István Egyetem Állatorvos-tudományi Doktori Iskola Kutyák cerebrospinalis folyadéktereinek anatómiai viszonyai, térbeli modellezése és térfogatmérése PhD értekezés tézisei Dr. Reinitz László Zoltán

Részletesebben

X PMS 2007 adatgyűjtés eredményeinek bemutatása X PMS ADATGYŰJTÉS

X PMS 2007 adatgyűjtés eredményeinek bemutatása X PMS ADATGYŰJTÉS X PMS ADATGYŰJTÉS 2007 1 Tartalom Összefoglalás...3 A kutatásba beválasztott betegek életkora... 4 A kutatásba bevont betegek nem szerinti megoszlása... 5 Az adatgyűjtés során feltárt diagnózisok megoszlása...

Részletesebben

CCSVI. Történelmi és tudományos háttér

CCSVI. Történelmi és tudományos háttér CCSVI Történelmi és tudományos háttér Prof. Paolo Zamboni érsebész Felesége SM beteg Hipotézis: Vénás keringési zavar Vaslerakódás Érfalkárosodás Sejtpusztulás Autoimmun folyamat SM Az agy vénás rendszere

Részletesebben

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja A renalis osteodystrophia diagnosztikájára és kezelésére

Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja A renalis osteodystrophia diagnosztikájára és kezelésére Az Egészségügyi Minisztérium szakmai protokollja A renalis osteodystrophia diagnosztikájára és kezelésére Készítette: A Reumatológiai és Fizioterápiás Szakmai Kollégium és a Magyar Osteoporosis és Osteoarthrologiai

Részletesebben

Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre.

Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre. II. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató módosítása az Európai Gyógyszerügynökség előterjesztésére Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye

Részletesebben

III. Melléklet az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató azonos módosításai

III. Melléklet az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató azonos módosításai III. Melléklet az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató azonos módosításai Megjegyzés: Ezek az alkalmazási előírásnak és a betegtájékoztatónak a bizottsági határozat idején érvényes módosításai. A

Részletesebben

Epidemiológia és prevenció

Epidemiológia és prevenció circulation_2011_02_5tord-imp:circulation 11/18/11 2:15 PM Page 99 Epidemiológia és prevenció Összefüggés az alvásfüggő légzészavarok és az újonnan kialakuló szív- és érrendszeri betegségek között Hassan

Részletesebben

A magyar felnőtt lakosság tej- és tejtermék-fogyasztása

A magyar felnőtt lakosság tej- és tejtermék-fogyasztása A magyar felnőtt lakosság tej- és tejtermék-fogyasztása Összefoglaló Ajánlások a felnőttek tej- és tejtermék-fogyasztására A felnőtt lakosság tej- és tejtermék-fogyasztása A tej és tejtermékekből származó

Részletesebben

Gyógyszermellékhatások és fertőzések a gyulladásos bélbetegségek kezelése során

Gyógyszermellékhatások és fertőzések a gyulladásos bélbetegségek kezelése során Ph.D. Thesis Gyógyszermellékhatások és fertőzések a gyulladásos bélbetegségek kezelése során Dr. Bálint Anita I.sz.Belgyógyászati Klinika Szegedi Tudományegyetem 2014 Gyógyszermellékhatások és fertőzések

Részletesebben

Allergia prevenció újszülött-és csecsemőkorban

Allergia prevenció újszülött-és csecsemőkorban Allergia prevenció újszülött-és csecsemőkorban Dr. Réthy Lajos Attila (MD, PhD) Országos Gyermekegészségügyi Intézet Budapest European Academy of Allergology and Clinical Immunology, Section of Pediatrics

Részletesebben

Bifázisos klinikai összegzés

Bifázisos klinikai összegzés Bifázisos klinikai összegzés Kamrafibrilláció és kamrai tachycardia defibrillálása Háttér A Physio-Control több helyszínű, prospektív, véletlenszerű és vak klinikai vizsgálatnak vetette alá a bifázisú

Részletesebben

változások az SM kezelésében: tények és remények

változások az SM kezelésében: tények és remények változások az SM kezelésében: tények és remények Prof. Dr. Illés Zsolt Dél-Dániai Egyetem Odense az SM klinikai típusai relapszussal remisszióval szekunderprogresszív primer progresszív progresszív relapszáló

Részletesebben

Diagnosztikai irányelvek Paget-kórban

Diagnosztikai irányelvek Paget-kórban Diagnosztikai irányelvek Paget-kórban Dr. Donáth Judit Országos Reumatológiai és Fizioterápiás Intézet, Budapest HALADÁS A REUMATOLÓGIA, IMMUNOLÓGIA ÉS OSTEOLÓGIA TERÜLETÉN 2012-2014 2015. ÁPRILIS 17.

Részletesebben

A metabolikus szindróma epidemiológiája a felnőtt magyar lakosság körében

A metabolikus szindróma epidemiológiája a felnőtt magyar lakosság körében DEBRECENI EGYETEM ORVOS- ÉS EGÉSZSÉGTUDOMÁNYI CENTRUM NÉPEGÉSZSÉGÜGYI KAR A metabolikus szindróma epidemiológiája a felnőtt magyar lakosság körében HMAP munkaértekezletek 2009 A METABOLIKUS SZINDRÓMA EPIDEMIOLÓGI

Részletesebben

Depresszió és életminőség krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek körében

Depresszió és életminőség krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek körében Depresszió és életminőség krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek körében Tézisfüzet Dr. Szeifert Lilla Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok Doktori Iskola Témavezető: Dr. Novák Márta,

Részletesebben

Aktualitások a glomerulonephritisek tárgykörében. Dr. Kovács Tibor PTE II.sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum Pécs

Aktualitások a glomerulonephritisek tárgykörében. Dr. Kovács Tibor PTE II.sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum Pécs Aktualitások a glomerulonephritisek tárgykörében Dr. Kovács Tibor PTE II.sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrologiai Centrum Pécs Tartalom KDIGO ajánlás tükrében Krónikus vesebetegségek funkcionális osztályozása

Részletesebben

Uzsoki utcai Kórház III. Belgyógyászati Osztály. Dr. Gyarmati Dorottya

Uzsoki utcai Kórház III. Belgyógyászati Osztály. Dr. Gyarmati Dorottya Uzsoki utcai Kórház III. Belgyógyászati Osztály Dr. Gyarmati Dorottya Természetben előforduló előanyagok Ergocalciferol D2 vitamin Cholecalciferol - D3 vitamin Alfacalcidol Biológiailag aktív forma Calcitriol

Részletesebben

Pamidronát-dinátrium. EU RMP VI. Rész: Termékenkénti összefoglaló a Kockázatértékelési Tervben megadott tevékenységekről

Pamidronát-dinátrium. EU RMP VI. Rész: Termékenkénti összefoglaló a Kockázatértékelési Tervben megadott tevékenységekről NOVARTIS Gyógyszerbiztonságosság és epidemiológia Pamidronát-dinátrium ARD233 EU RMP VI. Rész: Termékenkénti összefoglaló a Kockázatértékelési Tervben megadott tevékenységekről Hatóanyag Késztermék Forg.

Részletesebben

Gyógyszeres kezelések

Gyógyszeres kezelések Gyógyszeres kezelések Az osteogenesis imperfecta gyógyszeres kezelésében számos szert kipróbáltak az elmúlt évtizedekben, de átütő eredménnyel egyik se szolgált. A fluorid kezelés alkalmazása osteogenesis

Részletesebben

A diabetes mellitus laboratóriumi diagnosztikája

A diabetes mellitus laboratóriumi diagnosztikája A diabetes mellitus laboratóriumi diagnosztikája Laborvizsgálatok célja diabetes mellitusban 1. Diagnózis 2. Monitorozás 3. Metabolikus komplikációk kimutatása és követése Laboratóriumi tesztek a diabetes

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Tecfidera 120 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula Tecfidera 240 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Tecfidera

Részletesebben

A homeopátia - hozzáadott érték az egészségügyi ellátásban

A homeopátia - hozzáadott érték az egészségügyi ellátásban A homeopátia - hozzáadott érték az egészségügyi ellátásban Dr.Sal Péter házi gyermekorvos, homeopata Komplementer Medicina szakmai kollégiumi testület tagja Az EU egészségüggyel foglalkozó szakmai intézményeiben

Részletesebben

Újonnan felfedezett cukoranyagcsere eltérések előfordulása korai kardiológiai rehabilitációban

Újonnan felfedezett cukoranyagcsere eltérések előfordulása korai kardiológiai rehabilitációban Dr. Simon Attila, Dr. Gelesz Éva, Dr. Szentendrei Teodóra, Dr. Körmendi Krisztina, Dr. Veress Gábor Újonnan felfedezett cukoranyagcsere eltérések előfordulása korai kardiológiai rehabilitációban Balatonfüredi

Részletesebben

Környezeti koktél I. Müller Ágnes szakoktató, kari külügyi és nemzetközi program koordinátor az előadás anyaga a KSOHIA projekt alapján készült Témák a palackozott víz (ásványvíz) biztonságosabb a gyermekek

Részletesebben

A poliuretán-gyártás alapanyagainak és melléktermékének potenciális rákkeltő és légúti ingerlő hatásainak vizsgálata

A poliuretán-gyártás alapanyagainak és melléktermékének potenciális rákkeltő és légúti ingerlő hatásainak vizsgálata MUNKABALESETEK ÉS FOGLALKOZÁSI MEGBETEGEDÉSEK 4.2 A poliuretán-gyártás alapanyagainak és melléktermékének potenciális rákkeltő és légúti ingerlő hatásainak vizsgálata Tárgyszavak: poliuretán; gyártás;

Részletesebben

A Ritka Betegség Regiszterek szerepe a klinikai kutatásban Magyarósi Szilvia (SE, Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete)

A Ritka Betegség Regiszterek szerepe a klinikai kutatásban Magyarósi Szilvia (SE, Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete) A Ritka Betegség Regiszterek szerepe a klinikai kutatásban Magyarósi Szilvia (SE, Genomikai Medicina és Ritka Betegségek Intézete) I. Ritka Betegség regiszterek Európában II. Ritka betegség regiszterek

Részletesebben

Ph.D. Tézisek összefoglalója. Dr. Paulik Edit. Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Népegészségtani Intézet

Ph.D. Tézisek összefoglalója. Dr. Paulik Edit. Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Népegészségtani Intézet KRÓNIKUS SZÍVELÉGTELENSÉG MIATT HOSPITALIZÁLT BETEGEK KIVIZSGÁLÁSÁNAK ELEMZÉSE BIZONYÍTÉKOKON ALAPULÓ SZAKMAI IRÁNYELV ALAPJÁN Ph.D. Tézisek összefoglalója Dr. Paulik Edit Szegedi Tudományegyetem Általános

Részletesebben

MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓD, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KÉRELMEZŐI ÉS JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN

MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓD, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KÉRELMEZŐI ÉS JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN I. MELLÉKLET MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓD, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KÉRELMEZŐI ÉS JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN Tagállam Forgalomba hozatali engedély jogosultja

Részletesebben

Szendi Gábor Áthidalhatatlan szakadék a hivatalos ajánlások és a tudomány között

Szendi Gábor Áthidalhatatlan szakadék a hivatalos ajánlások és a tudomány között Szendi Gábor Áthidalhatatlan szakadék a hivatalos ajánlások és a tudomány között Kevesebb ajánlásra és több információra volna szükség. Gerald Raeven Egészségkárosító egészségvédelem A közegészségügyi

Részletesebben

Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) megnevezés. engedély jogosultja

Dózis Gyógyszerforma Alkalmazási mód Tartalom (koncentráció) megnevezés. engedély jogosultja I. MELLÉKLET FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY- DÓZIS, ALKALMAZÁSI MÓD, KÉRELMEZŐ ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A TAGÁLLAMOKBAN Tagállam Forgalomba hozatali engedély

Részletesebben

MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ELUTASÍTÁS INDOKLÁSA AZ EMEA ÖSSZEÁLLÍTÁSÁBAN

MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ELUTASÍTÁS INDOKLÁSA AZ EMEA ÖSSZEÁLLÍTÁSÁBAN MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ELUTASÍTÁS INDOKLÁSA AZ EMEA ÖSSZEÁLLÍTÁSÁBAN A NATALIZUMAB ELAN PHARMÁRA VONATKOZÓ 2007. JÚLIUS 19-I CHMP SZAKVÉLEMÉNY FELÜLVIZSGÁLATA A CHMP a 2007. júliusi

Részletesebben

Doktori értekezés tézisei. A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében

Doktori értekezés tézisei. A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében Doktori értekezés tézisei A komplementrendszer szerepe EAE-ben (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis), a sclerosis multiplex egérmodelljében Készítette: Terényi Nóra Témavezető: Prof. Erdei Anna Biológia

Részletesebben

Válasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára

Válasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára Válasz Bereczki Dániel Professzor Úr bírálatára Először is hálás köszönettel tartozom Bereczki Professzor Úrnak, amiért elvállalta a disszertációm bírálatát és azt védésre alkalmasnak tartotta. A formai

Részletesebben

Az érzelmi felismerés viselkedészavaros lányokban (Emotion recognition in girls with conduct problems)

Az érzelmi felismerés viselkedészavaros lányokban (Emotion recognition in girls with conduct problems) Az érzelmi felismerés viselkedészavaros lányokban (Emotion recognition in girls with conduct problems) Christina Schwenck, Angelika Gensthaler Marcel Romanos Christine M. Freitag, Wolfgang Schneider, Regina

Részletesebben

A Fraxiparine optimális kiszerelési skálájának köszönhetôen a legjobb hatékonyság/biztonság arányt nyújtja.

A Fraxiparine optimális kiszerelési skálájának köszönhetôen a legjobb hatékonyság/biztonság arányt nyújtja. A Fraxiparine optimális kiszerelési skálájának köszönhetôen a legjobb hatékonyság/biztonság arányt nyújtja. Kiszerelés Dózis Térítési díj 90% kiemelt támogatás esetén (HUF) Fraxiparine 0,2 ml 1 900 NE

Részletesebben

A derékfájdalom következtében kialakuló funkciócsökkenés vizsgálatának lehetőségei validált, önkitöltős állapotfelmérő kérdőívek segítségével

A derékfájdalom következtében kialakuló funkciócsökkenés vizsgálatának lehetőségei validált, önkitöltős állapotfelmérő kérdőívek segítségével A derékfájdalom következtében kialakuló funkciócsökkenés vizsgálatának lehetőségei validált, önkitöltős állapotfelmérő kérdőívek segítségével Doktori tézisek Valasek Tamás Semmelweis Egyetem Klinikai Orvostudományok

Részletesebben

Pacemaker készülékek szoftverének verifikációja. Hesz Gábor

Pacemaker készülékek szoftverének verifikációja. Hesz Gábor Pacemaker készülékek szoftverének verifikációja Hesz Gábor A szív felépítése http://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=fájl:diagram_of_the_human_heart_hu.svg http://en.wikipedia.org/wiki/file:conductionsystemoftheheartwithouttheheart.png

Részletesebben

Sepsis management state-of-art

Sepsis management state-of-art Gondos Tibor Sepsis management state-of-art Semmelweis Egyetem Egészségtudományi Kar Budapest A Surviving Sepsis Campaign A kezdet Barcelona Declaration (2002. 10. 02.) European Society of Intensive Care

Részletesebben

Beszámoló. a harkányi gyógyvíz antipsoriaticus. hatásának randomizált, placebo kontrollált,

Beszámoló. a harkányi gyógyvíz antipsoriaticus. hatásának randomizált, placebo kontrollált, Beszámoló a harkányi gyógyvíz antipsoriaticus hatásának randomizált, placebo kontrollált, vak kiértékelésű vizsgálatáról Harkány, 2007 2 A pikkelysömör (psoriasis vulgaris) a populáció 1-5%-át érintő,

Részletesebben

A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben. Doktori tézisek. Dr. Farkas Zsuzsanna

A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben. Doktori tézisek. Dr. Farkas Zsuzsanna A tremor elektrofiziológiai vizsgálata mozgászavarral járó kórképekben Doktori tézisek Dr. Farkas Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Szentágothai János Idegtudományi Doktori Iskola Témavezető: Dr. Kamondi Anita

Részletesebben

HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS

HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS HUMAN IMMUNDEFICIENCIA VÍRUS (HIV) ÉS AIDS Dr. Mohamed Mahdi MD. MPH. Department of Infectology and Pediatric Immunology University of Debrecen (MHSC) 2012 Diagnózis HIV antitest teszt: A HIV ellen termel

Részletesebben

A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán

A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán A stresszteli életesemények és a gyermekkori depresszió kapcsolatának vizsgálata populációs és klinikai mintán Doktori értekezés tézisei Dr. Mayer László Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok

Részletesebben

A metabolikus szindróma genetikai háttere. Kappelmayer János, Balogh István (www.kbmpi.hu)

A metabolikus szindróma genetikai háttere. Kappelmayer János, Balogh István (www.kbmpi.hu) A metabolikus szindróma genetikai háttere Kappelmayer János, Balogh István (www.kbmpi.hu) Definíció WHO, 1999 EGIR, 1999 ATP III, 2001 Ha három vagy több komponens jelen van a betegben: Vérnyomás: > 135/85

Részletesebben

Gottsegen National Institute of Cardiology. Prof. A. JÁNOSI

Gottsegen National Institute of Cardiology. Prof. A. JÁNOSI Myocardial Infarction Registry Pilot Study Hungarian Myocardial Infarction Register Gottsegen National Institute of Cardiology Prof. A. JÁNOSI A https://ir.kardio.hu A Web based study with quality assurance

Részletesebben

Szakmai önéletrajz. Tanulmányok: Tudományos minısítés:

Szakmai önéletrajz. Tanulmányok: Tudományos minısítés: Dr. Benyó Zoltán, Egyetemi Tanári Pályázat 2009, Szakmai Önéletrajz, 1. oldal Szakmai önéletrajz Név: Dr. Benyó Zoltán Születési hely, idı: Budapest, 1967. június 15. Családi állapot: nıs, 2 gyermek (Barnabás,

Részletesebben

E4 A Gyermekkori szervezett lakossági emlőszűrések hatása az emlőműtétek

E4 A Gyermekkori szervezett lakossági emlőszűrések hatása az emlőműtétek 08.30-09.30 09.00-10.30 Pátria terem 2005. november 10. csütörtök E1 MEGNYITÓ E2 1.Nemzeti Üléselnökök: Rákkontroll Kovács Attila, Program Csonka I. Csaba, Ottó Szabolcs E3 Kásler Ottó jellegzetességei,

Részletesebben

Esetismertetés II. Dr. Bekő Gabriella Uzsoki Kórház Központi Laboratórium 2013.11.08.

Esetismertetés II. Dr. Bekő Gabriella Uzsoki Kórház Központi Laboratórium 2013.11.08. Esetismertetés II. Dr. Bekő Gabriella Uzsoki Kórház Központi Laboratórium 2013.11.08. Anamnézis K.Z-né 51 éves nőbeteg Egyéb irányú orvosi beavatkozás során osteoporosis szakrendelésen észlelték hypercalcaemiáját

Részletesebben

Rehabilitációs lehetőségek rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél: beteg-edukációs és szelf-menedzsment programok

Rehabilitációs lehetőségek rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél: beteg-edukációs és szelf-menedzsment programok Rehabilitációs lehetőségek rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél: beteg-edukációs és szelf-menedzsment programok Csókási Krisztina Pécsi Tudományegyetem Bölcsészettudományi Kar Pszichológia Intézet

Részletesebben

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei

A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A keringı tumor markerek klinikai alkalmazásának aktuális kérdései és irányelvei A TM vizsgálatok alapkérdései A vizsgálatok célja, információértéke? Az alkalmazás területei? Hogyan válasszuk ki az alkalmazott

Részletesebben

MAGYARORSZÁG ÉS LENGYELORSZÁG

MAGYARORSZÁG ÉS LENGYELORSZÁG AZ EGÉSZSÉGES CSALÁD PROGRAM ÉRTÉKELÉSE MAGYARORSZÁG ÉS LENGYELORSZÁG Health and Food safety 2 Európai Unió, 2015 / ProPager. Fotó: Michał Obrzut. Az alábbi dokumentumban közölt információk és vélemények

Részletesebben

Készítette: Balog Eszter Témavezetők: dr. Baska-Vincze Boglárka Dr. Szenci Ottó

Készítette: Balog Eszter Témavezetők: dr. Baska-Vincze Boglárka Dr. Szenci Ottó Készítette: Balog Eszter Témavezetők: dr. Baska-Vincze Boglárka Dr. Szenci Ottó Bevezetés A szívfrekvencia és a szívfrekvencia-változékonyság fontos mérőszámai a magzati jóllétnek (fetal wellbeing) Szívfrekvencia-változékonyság

Részletesebben

A gyász hatása a testi és a lelki egészségi állapotra. Doktori tézisek. Dr. Pilling János

A gyász hatása a testi és a lelki egészségi állapotra. Doktori tézisek. Dr. Pilling János A gyász hatása a testi és a lelki egészségi állapotra Doktori tézisek Dr. Pilling János Semmelweis Egyetem Mentális Egészségtudományok Doktori Iskola Témavezető: Prof. Kopp Mária, egy. tanár, DSc Hivatalos

Részletesebben

Új terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály

Új terápiás lehetőségek helyzete. Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály Új terápiás lehetőségek helyzete Dr. Varga Norbert Heim Pál Gyermekkórház Toxikológia és Anyagcsere Osztály Mucopolysaccharidosisok MPS I (Hurler-Scheie) Jelenleg elérhető oki terápiák Enzimpótló kezelés

Részletesebben

Holisztikus betegellátás alapvonalai

Holisztikus betegellátás alapvonalai Holisztikus betegellátás alapvonalai Dr. Varga Imre Szakorvosi Rendelőintézet D U N A K E S Z I Medicina 2000 Konferencia BALATONFÜRED 2015 szeptember 16-18. Holisztikus: a teljességre, az egészre törekvő;

Részletesebben

A prosztata rosszindulatú daganata (BNO-10: C61) miatti mortalitás és morbiditás területi megoszlása Magyarországon

A prosztata rosszindulatú daganata (BNO-10: C61) miatti mortalitás és morbiditás területi megoszlása Magyarországon A prosztata rosszindulatú daganata (BNO-10: C61) miatti mortalitás és morbiditás területi megoszlása Magyarországon Eredeti közlemény Siller György 1, Páldy Anna 2, Nádor Gizella 2, Vincze István 2, Zsámbokiné

Részletesebben

Plazmaferezis neurológiai kórképekben. Devic betegség. Dr.Simó Magdolna SE Neurológiai Klinika

Plazmaferezis neurológiai kórképekben. Devic betegség. Dr.Simó Magdolna SE Neurológiai Klinika Plazmaferezis neurológiai kórképekben Devic betegség Dr.Simó Magdolna SE Neurológiai Klinika TPE neurológiai indikációi Myasthenia gravis Guillain Barre syndroma / AIDP CIDP ADEM Sclerosis multiplex PPN

Részletesebben

Csípôízületi totál endoprotézis-beültetés lehetôségei csípôkörüli osteotomiát követôen

Csípôízületi totál endoprotézis-beültetés lehetôségei csípôkörüli osteotomiát követôen A Pécsi Orvostudományi Egyetem Ortopédiai Klinika közleménye Csípôízületi totál endoprotézis-beültetés lehetôségei csípôkörüli osteotomiát követôen DR. BELLYEI ÁRPÁD, DR. THAN PÉTER. DR. VERMES CSABA Érkezett:

Részletesebben

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék

A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben. Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék A PET szerepe a gyógyszerfejlesztésben Berecz Roland DE KK Pszichiátriai Tanszék Gyógyszerfejlesztés Felfedezés gyógyszertár : 10-15 év Kb. 1 millárd USD/gyógyszer (beleszámolva a sikertelen fejlesztéseket)

Részletesebben

A megbízható pontosság

A megbízható pontosság A megbízható pontosság Tájékoztató a vércukormérő rendszerek pontosságáról Ismerje meg, mire képesek az Accu-Chek termékek! Vércukor-önellenőrzés A vércukor-önellenőrzés szerves része mind az 1-es, mind

Részletesebben

Összefüggés a több műszakban végzett munka és a metabolikus szindróma között

Összefüggés a több műszakban végzett munka és a metabolikus szindróma között MUNKAVÉDELEM 1.4 Összefüggés a több műszakban végzett munka és a metabolikus szindróma között Tárgyszavak: váltott műszakos munka; nappali műszak; metabolikus szindróma; szérumlipid; vércukor; elhízás;

Részletesebben

19.Budapest Nephrologiai Iskola/19th Budapest Nephrology School angol 44 6 napos rosivall@net.sote.hu

19.Budapest Nephrologiai Iskola/19th Budapest Nephrology School angol 44 6 napos rosivall@net.sote.hu 1.sz. Elméleti Orvostudományok Doktori Iskola 3 éves kurzus terve 2011/2012/ 2 félév - 2014/2015/1 félév 2011//2012 tavaszi félév Program sz. Kurzusvezető neve Kurzus címe magyarul/angolul Kurzus nyelve

Részletesebben

Endogén szteroidprofil vizsgálata folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrométerrel. Karvaly Gellért

Endogén szteroidprofil vizsgálata folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrométerrel. Karvaly Gellért Endogén szteroidprofil vizsgálata folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrométerrel Karvaly Gellért Miért hasznos a vegyületprofilok vizsgálata? 1 mintából, kis mintatérfogatból, gyorsan nyerhető

Részletesebben

Táplálási végpontok: még mindig csak hiedelmek? Dr. Molnár Csilla DE-OEC AITT

Táplálási végpontok: még mindig csak hiedelmek? Dr. Molnár Csilla DE-OEC AITT Táplálási végpontok: még mindig csak hiedelmek? Dr. Molnár Csilla DE-OEC AITT Malnutríciós ördögi kör szepszisben Súlyos szövıdmények pl.pneumonia Csökkent táplálkozás és energiafelvétel Tovább csökkenı

Részletesebben

K 2 vitamin álom és valóság

K 2 vitamin álom és valóság K 2 vitamin álom és valóság dr. Szili Balázs Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati Klinika XIII. Étrend-kiegészítő szakmai konferencia, Bükfürdő, 2016.04.08. Tények a K-vitaminról A K 1 -vitamint 1929-ben

Részletesebben

Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály

Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály Prenatalis diagnosztika lehetőségei mikor, hogyan, miért? Dr. Almássy Zsuzsanna Heim Pál Kórház, Budapest Toxikológia és Anyagcsere Osztály Definíció A prenatális diagnosztika a klinikai genetika azon

Részletesebben

Mérési adatok illesztése, korreláció, regresszió

Mérési adatok illesztése, korreláció, regresszió Mérési adatok illesztése, korreláció, regresszió Korreláció, regresszió Két változó mennyiség közötti kapcsolatot vizsgálunk. Kérdés: van-e kapcsolat két, ugyanabban az egyénben, állatban, kísérleti mintában,

Részletesebben

LUPUSZ KVÍZ. Kérdések, megoldások, ajándéksorsolás. 2012. december 1.

LUPUSZ KVÍZ. Kérdések, megoldások, ajándéksorsolás. 2012. december 1. LUPUSZ KVÍZ Kérdések, megoldások, ajándéksorsolás 2012. december 1. 1. kérdés: Mi történik egy lupuszos beteg immunrendszerében? A Az immunrendszer túl kevés antitestet termel. B Az immunrendszer antitesteket

Részletesebben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ Genetikai szűrés lehetőségei az Országos Onkológiai Intézetben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ Genetikai szűrés lehetőségei az Országos Onkológiai Intézetben Norvég Finanszírozási Mechanizmus által támogatott projekt mus által támogatott projekt BETEGTÁJÉKOZTATÓ Genetikai szűrés lehetőségei az Országos Onkológiai Intézetben Kedves Betegeink! A daganatokról

Részletesebben

A gyakorlati tapasztalat megváltoztathatja az oltóanyagok ajánlását (FSME-Immun)

A gyakorlati tapasztalat megváltoztathatja az oltóanyagok ajánlását (FSME-Immun) A gyakorlati tapasztalat megváltoztathatja az oltóanyagok ajánlását (FSME-Immun) Dr. Jelenik Zsuzsanna Kávészünet 2012. május 11. Siófok 1 FSME-Immun Bevezetés 1976., magyarországi bevezetés 1991. Folyamatos

Részletesebben

A Kockázatkezelési Terv Összefoglalója

A Kockázatkezelési Terv Összefoglalója 1 A Kockázatkezelési Terv Összefoglalója Hatóanyag/hatóanyagcsoport paracetamol ATC N02BE01 Érintett készítmény(ek) Magyarországon Paracetamol Teva 10 mg/ml oldatos infúzió (MAH: Teva Gyógyszergyár Zrt.,

Részletesebben

A Zuprevo preventív hatékonysága a szarvasmarha légzôszervi betegségének Mannheimia haemolytica ráfertôzéssel végzett vizsgálatában

A Zuprevo preventív hatékonysága a szarvasmarha légzôszervi betegségének Mannheimia haemolytica ráfertôzéssel végzett vizsgálatában szarvasmarha 2012. szeptember 17. A Zuprevo preventív hatékonysága a szarvasmarha légzôszervi betegségének Mannheimia haemolytica ráfertôzéssel végzett vizsgálatában Markus Rose, Wibke Metz, Joachim Ullrich,

Részletesebben

III. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2012. A 2011. év szűrővizsgálatainak eredményei. Dr. Barna István

III. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2012. A 2011. év szűrővizsgálatainak eredményei. Dr. Barna István III. Népegészségügyi Konferencia, Megnyitó 2012. A 2011. év szűrővizsgálatainak eredményei Dr. Barna István Vérnyomás A szűrésben részvevők 29 százalékának normális a vérnyomása; 23 százalék az emelkedett

Részletesebben

A prokalcitonin prognosztikai értéke

A prokalcitonin prognosztikai értéke A prokalcitonin prognosztikai értéke az első 24 órában Dr. Tánczos Krisztián SZTE Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Intézet Carlet et al. Antimicrobial Resistance and Infection Control 2012, 1:11 Carlet

Részletesebben

KLINIKAI ÉS EGÉSZSÉG- GAZDASÁGTANI EVIDENCIÁK A VASTAGBÉLSZŰRÉSBEN

KLINIKAI ÉS EGÉSZSÉG- GAZDASÁGTANI EVIDENCIÁK A VASTAGBÉLSZŰRÉSBEN Vastagbélszűrési disszeminációs workshop Szeged, 2015. május 12. KLINIKAI ÉS EGÉSZSÉG- GAZDASÁGTANI EVIDENCIÁK A VASTAGBÉLSZŰRÉSBEN Prof. Dr. Boncz Imre PTE ETK Egészségbiztosítási Intézet AZ ELŐADÁS TÉMÁJA

Részletesebben

Spondyloarthritisekhez társuló csontvesztés megelőzésének és kezelésének korszerű szemlélete

Spondyloarthritisekhez társuló csontvesztés megelőzésének és kezelésének korszerű szemlélete Spondyloarthritisekhez társuló csontvesztés megelőzésének és kezelésének korszerű szemlélete Szántó Sándor DE OEC, Reumatológiai Tanszék 2014.02.05. Szeminárium Szisztémás OP SPA-ban Csigolyatörés SPA-s

Részletesebben

FOLSAV VAGY MULTIVITAMIN?

FOLSAV VAGY MULTIVITAMIN? FOLSAV VAGY MULTIVITAMIN? Dr. Czeizel Endre Genetikai Ártalmak Társadalmi Megelőzése Alapítvány, Budapest Idegcső-záródási rendellenességek (Anencephalia-Encephalocele-Spina bifida = AES) Megnyilvánulás

Részletesebben

Áttekintés az emlőrák megbetegedések és a gyógyítás helyzetéről Magyarországon beleértve a 2001 óta folyó mammográfiás szűréseket. Dr.

Áttekintés az emlőrák megbetegedések és a gyógyítás helyzetéről Magyarországon beleértve a 2001 óta folyó mammográfiás szűréseket. Dr. Áttekintés az emlőrák megbetegedések és a gyógyítás helyzetéről Magyarországon beleértve a 2001 óta folyó mammográfiás szűréseket. Dr. Kovács Attila 1 Emlőrák Világszerte a 5. leggyakoribb rák nőkben (valamennyi

Részletesebben

Szendi Gábor. A D-vitamin népegészségügyi jelentősége

Szendi Gábor. A D-vitamin népegészségügyi jelentősége Szendi Gábor A D-vitamin népegészségügyi jelentősége A D-vitaminhiány következményei 15-20 ng/ml-ről 30-40 ng/ml-re növelt D-vitaminszint morbiditást és mortalitás csökkentő hatása Mo.-n Csökkenés mértéke

Részletesebben

"Surviving Sepsis Campaign" irányelv: reszuszcitációs protokollok NEM kellenek

Surviving Sepsis Campaign irányelv: reszuszcitációs protokollok NEM kellenek "Surviving Sepsis Campaign" irányelv: reszuszcitációs protokollok NEM kellenek Dr. Csomós Ákos egyetemi docens Semmelweis Egyetem, AITK, Budapest Az ellenfél: Prof. Rudas László, Szeged A vizsgálat célja:

Részletesebben

MEDTRONIC CARELINK. Műszaki leírás

MEDTRONIC CARELINK. Műszaki leírás MEDTRONIC CARELINK A Heart Failure Management (Szívelégtelenség kezelése) jelentés Heart Failure Risk Status (A szívelégtelenség kockázatának mértéke) szolgáltatása Műszaki leírás 0123 2011 Az alábbi lista

Részletesebben

A hazai és nemzetközi daganatos halálozási és megbetegedési mutatók alakulása

A hazai és nemzetközi daganatos halálozási és megbetegedési mutatók alakulása A hazai és nemzetközi daganatos halálozási és megbetegedési mutatók alakulása A népegészségügyi programok jellegzetességei és várható eredményei Eredeti közlemény Ottó Szabolcs, Kásler Miklós Országos

Részletesebben

CT/MRI képalkotás alapjai. Prof. Bogner Péter

CT/MRI képalkotás alapjai. Prof. Bogner Péter CT/MRI képalkotás alapjai Prof. Bogner Péter CT - computed tomography Godfrey N. Hounsfield Allan M. Cormack The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1979 MRI - magnetic resonance imaging Sir Peter Mansfield

Részletesebben

Alacsony iskolázottság hatása szívinfarktus, vagy ACBG utáni rehabilitációra, adverz kardiovaszkuláris eseményekre.

Alacsony iskolázottság hatása szívinfarktus, vagy ACBG utáni rehabilitációra, adverz kardiovaszkuláris eseményekre. dr. Simon Attila 1, dr. Tiringer István 2, dr. Berényi István 1, dr. Gelesz Éva 1, Prof. dr. Veress Gábor 1 1: Állami Szívkórház, Balatonfüred 2: PTE ÁOK Magatartástudományi Intézet Alacsony iskolázottság

Részletesebben

ORVOSBIOLÓGIAI, ORVOSTUDOMÁNYI KUTATÁSOK,ELJÁRÁSOK, TEVÉKENYSÉGEK SZAKMAI, ETIKAI VÉLEMÉNYEZÉSE, JÓVÁHAGYÁSA

ORVOSBIOLÓGIAI, ORVOSTUDOMÁNYI KUTATÁSOK,ELJÁRÁSOK, TEVÉKENYSÉGEK SZAKMAI, ETIKAI VÉLEMÉNYEZÉSE, JÓVÁHAGYÁSA ORVOSBIOLÓGIAI, ORVOSTUDOMÁNYI KUTATÁSOK,ELJÁRÁSOK, TEVÉKENYSÉGEK SZAKMAI, ETIKAI VÉLEMÉNYEZÉSE, JÓVÁHAGYÁSA DR. TEMESI ALFRÉDA BIOL. TUD. KANDIDÁTUS C.E. DOCENS ETT-ESKI PÁLYÁZATI IRODA IGAZGATÓ FŐBB

Részletesebben

A project címe Fluidizációs biofilm reaktor szennyvíz kezelésére.

A project címe Fluidizációs biofilm reaktor szennyvíz kezelésére. A project címe Fluidizációs biofilm reaktor szennyvíz kezelésére. A célkitűzés, a megoldandó probléma A nagy szerves anyag, valamint jelentős mennyiségben nitrogén formákat tartalmazó szennyvizek a települési-,

Részletesebben