Női nemi szervek élettana: a menstruációs ciklus (Tt. 66.)

Átírás

1 Női nemi szervek élettana: a menstruációs ciklus (Tt. 66.) A megterékenyítés és a terhesség kialakulásának élettana. A terhesség, a szülés és a tejtermelés neuroendokrin szabályozása (Tt 67.) Dr. Kékesi Gabriella Női nemi szervek petevezeték Gerincoszlop petefészek fimbriák uterus húgyhólyag szeméremcsont urethra cervix rectum hüvely clitoris Kisajkak Nagyajkak végbélnyílás 1

2 Férfi vs női nemi működés Csírasejtek proliferációja és a Leydig-sejtek hormontermelése a pubertást követően folyamatos Születés után új csírasejtek nem képződnek Pubertás menopausa (fogamzóképes kor) Ciklikus hormontermelés 2

3 Ooogenesis Magzati élet: Oogonium (praemeioicus csírasejt) Primer oocyta magzati élet 20. hetében 6-7 millió; születéskor ; pubertás kezdetén ; kb. 400 érik meg teljesen 2. trimeszter: Primer oocyta (20 µm, 2n DNS) + granulosa sejtek + bazális membrán = primordiális tüsző Meioticus oszlás 4n DNS Prepubertális fejlődés: kezdeti besorozás, apoptózis Pubertás - ciklikus besorozás; FSH, domináns tüsző 1/10 Primer tüsző: oocyta, zona pellucida és z. granulosa Szekunder tüsző: stroma sejtek theca interna és externa Tercier tüsző: granulosa sejtek között antralis folyadék hormonokkal 190 nap 3

4 Graaf-tüsző (10-20 mm) 1. meiosis (2nDNS) Ovulatio 2. meiosis kezdete Megtermékenyítés 2. meiosis befejeződése (1n DNS) 14 nap 4

5 Hormonszekréció szabályozása Pulzáló!!! GnRH FSH, LH Korai follicularis szakasz Késői follicularis szakasz Lutealis szakasz Ösztradiol (E2) Ösztradiol (E2) Progeszteron gátlás serkentés Koncentrációfüggő szelektív visszacsatolás!!! Korai follikuláris fázis Az ösztrogénszintézis kétsejtes modellje Késői follikuláris fázis ösztradiol (E2), ösztriol, ösztron 2-3% szabad, % kötött: szexuálszteroid-kötő globulin (TBG), albumin ERα (1) és β (2): dimer, citoplazma receptor; GPR30 5

6 Ösztrogénszintézis változása az életkorral Születés után alacsony Pubertás és menopauza közt jelentős, változó intenzitású ciklusok GnRH FSH: tüszőérés, szteroidhormon-szekréció szabályozása, petefészekben peptid parakrin anyagok szekréciója (IGF, inhibin aktivin) LH: hormonszekréció szabályozása Gonadotropin szekréció változása az életkorral 6

7 7

8 Célszerv /célsejt Nemi szervek Méhnyálkahártya Méhizomzat Ösztrogénhatás Proliferáció Állománymegtartás Terhesség alatt hipertrófia Ingerlékenység Prosztaglandin szintézis a terhesség végén Nyakcsatorna Hüvely Emlő Adenohypophysis Egyéb Híg szekrétum Hámsejtek szekréciója Glikolizis feltételeinek megteremtése (savi ph) Proliferáció Terhesség alatt szekréció gátlás Alacsony cc FSH-, LH-szekréció gátlása óráig tartó magas cc. LH-csúcs Terhesség alatt prolaktin szekréció TBG szintézis LDL szintézis Csontállomány megtartása Progeszteron Keletkezése: Szteránvázas Nemi érést követően a petefészekben a megrepedt tüsző helyén kialakuló sárgatest állítja elő; mellékvesekéreg szintén termeli; a terhesség 6-8. hetétől pedig a méhlepény a zsírszövet sejtjei képesek tárolni Feladata: Női menstruációs ciklus szabályozása, egészséges terhesség kialakulása és fenntartása az endometrium a progeszteron hatására válik rá alkalmassá, hogy az embriókezdemény beágyazódhasson a méhösszehúzódások gátlásán keresztül a terhesség megmaradását is aktívan elősegíti csökkenti az anyai immunrendszer aktivitását, így az anya szervezete nem indít védekező reakciót a fejlődő embrió ellen meggátolja a terhesség alatti tejtermelődést a progeszteronszint esése a szülés és tejtermelés megindulásában is szerepet játszik 8

9 Ovariális ciklus Korai follikuláris fázis Késői follikuláris fázis Ovuláció Luteális fázis Follikuláris fázis Korai follikuláris fázis Sárgatest visszafejlődése progeszteron és ösztrogén is alacsony FSH még magas granuloza sejtek száma - ösztrogén és inhibin B - FSH - kohort szelekció domináns tüsző (és artrézia) Késői follikuláris fázis Granulóza sejt - LH progeszteron és ösztrogén Periovulációs fázis: ösztrogén - LH csúcs és FSH 24 órával az ovuláció előtt ösztrogén - pozitív feedback megszűnik FSH, LH LH-csúcs granulóza sejtek luteinizációja progeszteron - bazális testhőmérséklet 9

10 Ovuláció Progeszteron génátírás változása: mátrix metalloproteáz érett petesejt kiszabadulása a Graaf-tüszőből Prosztaglandin termelés inflammation Megtermékenyítésre alkalmas petesejt Luteális fázis 14 nap Corpus haemorrhagicum Granulóza és theca sejtek luteinizációja (génátírás új enzimek) corpus luteum (időszakos endokrin szerv) Progeszeron, ösztrogén, inhibin A Progeszteron: méhnyálkahártya előkészítése az esetleges terhességre (endometriális ciklus) Megtermékenyítés hiányában luteolízis corpus albicans szteroidok szintje - menstruációs vérzés Megtermékenyítés corpus luteum graviditatis (6-8 hétig) 10

11 11

12 Endometriális (menstruációs) ciklus A méhnyálkahártya változása az ovárium hormontermelésének függvényében 1) Proliferációs ÖSZTOGÉN fázis (5-14 nap) ovárium follikuláris fázisa. Bazális és funkcionális réteg Stroma sejtek növekedési faktorok endometrium proliferációja, mirigyek megjelenése, spirális artériák növekedése 2) Szeréciós PROGESZTERON fázis ovárium luteális fázisa. További differenciáció, mirigyszekréció Stroma sejtek átalakulása decidua sejtekké Lymphociták, hízósejtek, granulocyták megjelenése 3) Menstruációs fázis (1-5. nap) follikuláris fázis kezdete az ováriumban. Progeszteron hiánya Stroma sejtek gyulladásos mediátorok uterus kontrakció, artéria konstrikció Protelitikus enzimek artéria destrukció vérzés (30-50 ml). Cervix nyálkahártya ciklikus változása Follikuláris fázis - ösztrogén nyák: hígabb, több, elasztikusabb Luteális fázis progeszteron nyák: kevés, viszkózus 12

13 A terhesség neuroendokrin kontrollja I. Női nemi aktus II. Megtermékenyítés III. Terhesség IV.Placenta szerepe V. Szülés fiziológiája Női nemi aktus Pszichés és mechanikus ingerek Clitoris (~glans penis), kisajkak (~corpus cavernosum) megtelnek vérrel Hüvely véráramlása fokozódik, nyálkahártya transsudatio Hüvely simaizom, méhizom és medencei vázizom ritmikus kontrakciója Autonóm reakciók (SY) Nincs refrakter állapot férfiak (dopamin - PRL ) Oxitocin szekréció 13

14 Megtermékenyítés Petesejt: cumulus oophorus 1-2 nap 24 óra Spermium: 5 perc 200/200 millió 1/ óra savi ph kapacitáció zona pellucida átfúrása védelem a polispermiától petesejt meiosisa befejeződik (1n) praeembryo beágyazódás 7. napon magas progeszteronszint Terhesség alatt a méh nyugalmi állapotban van Relaxin, PGI2, NO, (β2-agonisták), progeszteron izomsejtek közti kapcsolatok fejletlenek Terhesség Anyai hormonok: LH és sárgatest progeszteron Placenta kialakulása 14

15 Placenta Anyai és magzati rész Soha nem keveredik a vér (többszörös szűrés) Köldökzsinór: magzat és méhlepény közt aa. Umbilicales v. umbilicalis Magzati arteria iliaca interna aa. umbilicales méhlepény - salakanyag leadása, oxigén és tápanyagok felvétele az anyai vérből (HbF jelentősége!) v. umbilicalis magzat v. portae illetve ductus venosuson keresztül v. cava inferior Placenta mint magzati tüdő a. uterina (oxigén-dús) vs aa. umbilicales (oxigén-szegény). v. umbilicalis (oxigén-dús) vs v. uterina (oxigén-szegény) A magzat oxigénellátását segítő tényezők: PO 2 anyai > PO 2 magzati és PCO 2 anyai < PCO 2 magzati Bohr effektus (hemoglobin oxigénkötő képességének csökkenése a magas CO 2 -szint hatására) HbF magasabb oxigén-affinitása HbF kevéssé köti a 2,3-DPG-t 15

16 Placenta hormontermelése 8. héttől Hormonjai: ösztrogének, progeszteron anyai koleszterinből Foetoplacentaris egység hcg (human chorionalis gonadotropin) Sárgatest fennmaradása Fiú magzat heréjének tesztoszterontermelése hpl (h. placentaris laktogen GH, anti-inzulin hatás) Anyai hatások (~acromegalia) Terhességi diabetes (anti-insulin hatás) chorionalis kortikotropin placentaris GnRH h. chorionalis TSH Inhibin hcg: Sárgatest fennmaradása Fiú magzat heréjének tesztoszterontermelése Figure 3 The placenta, in concert with the fetal adrenal glands and liver, constitutes an interactive endocrine entity, known as fetoplacental unit Adapted from Rehman, K. S., Carr, B. R. and Rainey, W. E. The human placental/fetal adrenal endocrine cascade in parturition: the role of cortisol and corticotrophin-releasing hormone. Topical Endocrinology 25, (2005) with kind permission of the publisher Monticone, S. et al. (2012) Adrenal disorders in pregnancy Nat. Rev. Endocrinol. doi: /nrendo

17 Hormonok a terhesség alatt 17

18 Protektív (barrier) funkciók DE Passzív immunitás (IgG) Bizonyos kórokozók átjuthatnak a placentán, melyek vetélést, illetve congenitalis megbetegedéseket okozhatnak. Átviteli lehetőségek: transzplacentáris szülőcsatornán való áthaladás alkalmával (HIV a cervix mucusban) Szexuális úton terjedő megbetegedések: treponema pallidum; HIV (15-20%) ; gonorrhea (blennorrhoea neonatorum) Fetotoxikus fertőzések: rubella vírus; toxoplasmosis; listeriosis; cytomegalovírus Gyógyszerek: antibiotikumok és glükokortikoidok átjutnak a placenta barrieren Teratogén gyógyszerek: thalidomide (Contergan), Roaccutane Barbiturátok és alkohol Szülés Élettani fázisai: Előkészítő szakasz (ösztrogének): izomsejtek közti kapcsolatok oxitocin receptorok száma 2. szakasz (prosztaglandinok): erőteljes méhösszehúzódás nyakcsatorna tágulása 3. szakasz (oxitocin): rekesz, mellkasi és hasizmok összehúzódásai magzat kipréselése lepény kipréselése tartós méh kontrakció vérzés megállítása (oxitocin) Magzati MVK glukokortikoid termelése placenta enzimkészlet átalakulása placenta ösztradiol termelése beindul ösztrogén szint emelkedése PGE2, PGF2α szintézise a méhben kontrakció Oxitocin: permisszív, 2. szakasz végén terminális kontrakció 18

19 Az emlőmirigy működése Pubertás után szexuális dimorfizmus (petefészek ösztrogénelválasztása) Prolaktin, GH, glukokortikoidok Mirigyszövet, zsír- és kötőszövet mennyiségi növekedése Terhesség: szekréciós miriggyé alakulás (PRL, hpl, ösztrogének, progeszteron) proliferáció, vezetékek hosszának növekedése, elágazásai, új alveolusok Szülés után: Prolaktin (PRL) Emlő fejlődése terhesség alatt Tejelválasztás PIF, PrRH TRH prolaktin (PIF gátlása révén) GnRH Magas PRL álmosít; a MVK androgén termelése fokozódik, meddőség Szoptatás, ösztrogén, stressz, hypothyreosis fokozza a termelését; a dohányzás csökkenti 19

20 Ikrek 20