Immunológiai gyógyszerek

Átírás

1 Speciális gyógyszercsoportok forgalomba hozatali engedélyei Immunológiai gyógyszerek Homeopátiás gyógyszerek egyszersített eljárása Növényi szerek Hagyományos növényi gyógyszerek 1 Immunológiai gyógyszerek Az OEK az értékelés során szakhatóságként közremködik Az -él+ vakcinát tartalmazó -gyermekek immunizálására használt -közegészségügyi immunizációs programokban használt -új gyártó vagy új technológia esetén az OEK minden gyártási tételt felszabadít 2 Bizonyos homeopátiás gyógyszerek egyszersített engedélyezése, 1 Mikor: orális vagy küls+leges nincs terápiás javallata higítása miatt ártalmatlan: - 1/ a törzsoldatból - allopátiós hatóanyag: annak 1/100-adrésze, ami azt vénykötelessé tenné 3 Bizonyos homeopátiás gyógyszerek egyszersített engedélyezése, 2 Ilyen esetben az OGYI csak azt ellen+rzi, hogy a homeopátiás törzsoldat min+sége gyógyszerkönyvi-e és GMP szerint gyártják, utána kiadja az engedélyt majd a homeopátiás orvos tudja, mikor adja a betegnek 4 Ha valaki megkérdi, miért engedélyeznek homeopátiás szereket Az EU Tanácsa, 1999 A nem-konvencionális gyógymódok európai megközelítése ezek léteznek, igény van rá sarlatánság is (f+leg, ha hivatalos merev megtagadás!) A betegnek joga van választani Az orvosok, gyógyszerészek ismerjék meg, egyetemi képzés keretében 5 Egy nagyon speciális értékelési-engedélyezési kategória: növényi szerek gyógyszerek gyógyszernek nem min+sül+ gyógyhatású készítmények? hagyományos növényi gyógyszerek élelmiszerek vagy -kiegészít+k 6 1

2 Vizsgáljuk meg most ezt a kérdést távolabbi perspektívából A növényi készítmények helyzete a világban Önmagában is speciális ezért igen érdekes, értékes, tanulságos lehet! 7 8 Növényi készítmények gyógy- vagy kedvez+ biológiai hatással Két végletes álláspont: szélhámosság, placebo csak ez a jó, mert természetes A kérdés speciális szabályozási-társadalmi problémái Tradicionális használat, igény Nagy üzlet! Határterületi termékek Nehéz a szabályok betartatása A külföldi megoldások eltér+k Nem, vagy kevésbé szabadalmazhatókevés megbízható adat és minden árnyalat ezek között! 10 9 Ráadásul... A medicina és a szélhámosság mindig közeli partnerek voltak (Tyler 1993) Annak ellenére, hogy egyes gyógynövények használatáról biztató adatok vannak, az irodalomban valós kételyek merülnek fel az állandó min+ség, hosszú távú ártalmatlanság és a hatásosság A szabályok betartatása nehéz... Pl. rákot gyógyító élelmiszer? Nem valószín, hogy ide sorolják, de FOOD aki nem hiszi, nézzen körül az Interneten! bizonyítottságával kapcsolatban ANTI CAN CER 2

3 Távol-Kelet, Afrika, Dél- Amerika... Kína, Japán (Kampo), India (Ayurveda, Unani, Szidha): a fitomedicina a f+ gyógymód Afrika, Dél-Amerika: egyes területeken dominál, egyébként elfogadott Gyógyszer és élelmiszer, nincs éles határ (a szárított ginzeng dózisa 8 g) 13 USA Health food boltokban, csak elvben nincs rajtuk terápiás indikáció, csak egészségügyi el+ny (= fiziológiás állapot befolyásolása, krónikus betegség megel+zése az FDA nem hagyja jóvá, de nem akadályozhatja meg) Végülis: bármi megtalálható és megvehet+! 14 Kanada Európai Unió, a múlt Natural health products (2001) a testi jólét fokozására (vitaminok, stb. plusz:) A növényi drogok listája, elfogadott indikációkkal Ezek egyértelmen nem gyógyszerek, de engedélyezés, értékelési követelmények, Egyes tagállamokban régi termékek gyógyhatású indikációkkal (pl. ennek és ennek a kezelésére ) a forgalomban felejt+dtek, mind gyógyszerként, mind egészséges élelmiszerként Németország: ezek gyógyszerek voltak, igazolt hatás nélkül (kb. egyszersített GMP !) Tehát: aktuális a kérdés rendezése El+ször: a tudományos gyógyszerértékelés lehet+ségének a megteremtése Az Egészségügyi Világszervezet Központjában (Genf) a Tradicionális Medicina csoport szerepe És az EU WHO, 1 WHO Guidelines for the Assessment of Herbal medicines (1991, 2000) WHO: Quality control methods for medicinal plant materials (1998) WHO Monographs on Selected Medicinal Plants Vol. I (1999) - folyamatos 18 3

4 WHO, 2 Általános analitikai eljárások és a növényi drogokra specifikusak (pl. cseranyagok, duzzadóképesség, keserérték, haemolytikus index, VRK, stb.) WHO, 3 Növény, más nevek Drog(ok) 3 szint javallat Komponensek Min+ség-ellen+rzés, -rögzítés Állatkísérletes adatok Humán adatok szint javallat, pl. Rhizoma Curcumae longae Klinikai vizsgálatokkal alátámasztott javallatok: savas, flatulens és atoniás dyspepsia kezelése Igazolt népgyógyászati és tradicionális medicinai alkalmazás: peptikus fekély, reumaokozta fájdalom és gyulladás, amenorrhoea, dismenorrhoea, diarrhoea, epilepszia, fájdalom és b+rbetegségek Népi gyógyászati leírások, minden klinikai adat nélkül: asztma, köhögés, szédülés, haemorrhagiák, rovarcsípés, bélféreg, lassú laktáció 21 Mi lehet bizonyíték egy terápiás indikációra? WHO General guidelines for methodologies on research and evaluation of traditional medicine, WHO, Genf Bizonyíték-szintek: +++ I. randomizált klinikai vizsgálatok metaanalízise Ib. legalább egy randomizált klinikai vizsgálat IIa. Legalább egy kontrollált, nemrandomizált klinikai vizsgálat IIb. Legalább egy nyílt klinikai vizsgálat III. Egyedi kezelési adatok tudományos igény feldolgozása IV. Szakért+i/gyógyszerhatósági + bizottságok által feldolgozott irodalmi adatok alapján állásfoglalás 23 EU, korábban ESCOP European Scientific Cooperation on Phytomedicine A nemzeti hasonló társaságok közös együttmködése Monográfiákat dolgoztak ki, a WHO-éhoz hasonlókat 24 4

5 Magyarország és mivel próbálkoztunk mi? Egyszersített engedélyezés: Gyógyszernek nem min+sül+ gyógyhatású készítmények ( márc. 31.) október 30.-tól: az EU-kategória: hagyományos növényi gyógyszer átvétele A szokványos engedélyezési eljárás - teljes dokumentáció, bibliográfiai beadvány mindig lehetséges volt 25 Magyarország és mivel próbálkoztunk mi? Gyógyszernek nem min+sül+ gyógyhatású készítmények Vény nélkül, orvosi beavatkozás nélkül egyszer tünetekre. Min+ség standardizált. Igazolt népgyógyászati alkalmazással hatás, ártalmatlanság elfogadható Miért alakult ki: a 80-as években ideért a zöld hullám, de nem volt gyógyszertörvény, az (akkori) eü. törvény gyógyszer-fejezete csak klinikai vizsgálatokon alapuló gyógyszerengedélyezést ismert egyszerbb volt egy új kategóriát bevezetni mint törvényt módosítani! 26 Tehát: a korábbi köztes kategória: A gyógyszernek nem min+sül+ gyógyhatású anyagok és készítmények Gyógyszertörvény: márc. 31.-ig maradhatnak, aztán vagy átkategorizálják (gyógyszer, élelmiszer, kozmetikum ) vagy eltnnek a piacról 27 Az eredeti jogi szabályozás: 10/1987. (VIII. 19.) EüM r. a gyógyszernek nem min+sül+ anyagok és készítmények nyilvántartásáról és forgalomba hozataláról 28 Mik ezek: természetes (eredet) anyag kedvez+ biológiai hatás orvosi el+írás nélkül alkalmazható el+írás szerint használva nem okoz egészségügyi ártalmat Nem ilyenek: gyógyvíz, -iszap, -forrás Vita esetén a miniszter dönt 29 Termék: nyilvántartásba-vétel összetétele, alkotói ismertek, meghatározottak az adott adagolásban ártalmatlansága bizonyított el+állítása megfelel+ gyártástechnológiája biztosítható (nem találmány fázisban!) hatása a tudományos ismeretek (irodalom) vagy az értékelés (saját vizsgálatok) alapján biztosított 30 5

6 Nyilvántartásba-vétel Gyógyszernek nem min+sül+ gyógyhatású készítmény doboza Az OGYI meghatározza: el+állítási körülmények MEO módszerek, követelmények használati utasítás címke forgalmazási kör (gyógyszertár mindig, gyógynöv. szaküzlet, ma: boltok ) Termék-kategóriák Három van A bizonyítottság szintjét+l függ+en a ráírható szöveg is e szerint módosul Kategóriák, 1 IA (csak az alkotókra vonatkozó irodalom alapján) kezelésére alkalmazható IB (bizonyítható, hogy a népgyógyászat is használta) kezelésére a népgyógyászatban használt Kategóriák, 2 II (állatkísérletek is vannak) kezelésére kísérletekben alkalmasnak talált III (humán vizsgálat is van) kezelésére orvosilag alkalmasnak talált

7 És milyen szabályozás vonatkozik a gyógynövényekre, drogokra? Készül az új, de ma még: 37/1976. (X. 29.) MT r. a gyógynövények és illóolajok vizsgálatáról, min+sítésér+l, forgalomba hozataláról és ellen+rzésér+l Mire vonatkozik: Vágott (friss) és szárított gyógynövény felvásárlására, ezek + illóolajok vizsgálatára, min+sítésére, forgalmazásának ellen+rzésére Gyógynövény, drog: Ph. Hg. vagy MSZ Illóolaj: növényb+l (drogból) vagy mesterséges, kellemes szagú folyadék/szilárd, szobah+m. maradék nélkül elillan 39 Gyógynövény, drog Nem kell engedély: termesztés vagy (vadon term+) gyjtése Felvásárlásra jogosult: gazdálkodó szervezet (ha erre bejegyezték) és egyéni vállalkozó, ha (dolgozója) rendelkezik az el+írt képesítéssel 40 Felvásárlói képesítés Gyógynövény Kutató Intézet (GYNKI) által szervezett vizsga gyógynövény-termeszt+ szakmunkás vagy technikus ennél magasabb (gyógyszerész is!) Forgalmazás GYNKI tételes min+sítés, bizonyítvány, zárjegy. A min+sítés 1 évig érvényes Hatósági mintavétel, a csomagoláson a GYNKI vizsgálati szám GYNKI helyszíni ellen+rzés lehet

8 GYNKI mint hatóság Egyéb adatok eltérést az OGYI engedélyez a panaszokat az OGYI vizsgálja ki, forgalomból való kivonás (Idáig mint a gyógyszereknél) Jogorvoslat: ma már itt is csak Bíróság Megtiltja a nem min+sített tételek forgalmazását, fellebbezés: Ipari Min. A hibás tételeket az OGYI engedélyezheti gyógyászati felhasználásra Problémák: a GYNKI profitorientált RT és hatósági joggal, plusz az egyik legnagyobb gyógyhatású gyógynövény-készítménybevezet /2003. (XII. 23.) ESZCSM rendelet a közvetlen lakossági fogyasztásra szánt hagyományos gyógynövény drogokról és azok kiskereskedelemben szokásos kiszerelési egységeir+l Az egyes drogok forgalmazható kiszerelési egységeinek fels+ határát állapítja meg OGYI határozat: ez egyben a FoNo Példák: Latin név Magyar név Legnagyobb egyszeri eladásra szánt egység Anserinae Libapimpóherba f 60 g Sennae Szennafolium levél 50 g Visci albae Fehér stipes fagyöngy 150 g dosim is összesen 98 féle drogra EU jogszabály Irányelv traditional herbal medicinal products (hagyományos növényi gyógyszerek), ez a közösségi gyógyszerkódex része, mi is átvettük Hazai definíciók, 1 Növényi anyag: egész, tört, vágott növényi rész, feldolgozatlanul, száraz vagy friss, bizonyos feldolgozatlan váladékok is. Elnevezése: növény (nemzetség, faj, fajta, szerz+) és a felhasznált növényi rész

9 Hazai definíciók, 2 Növényi készítmény: növényi anyag(ok) kezelése révén, pl. extrakció,desztilláció, sajtolás, frakcionálás, koncentrálás, fermentálás. Ide tartoznak a tinktúrák, porított növényi részek, kivonatok, illóolajok, kisajtolt levek, olajok, feldolgozott váladékok Hazai definíciók, 3 Növényi gyógyszer: hatóanyagként csak növényi anyago(ka)t, készítmény(eke)t vagy ezek kombinációját tartalmazza Hazai definíciók, 4 Hazai definíciók, 5 Hagyományos növényi gyógyszer: Csak VN javallat p.o./küls+leg/belélegezve növényb+l + vitamin, ásv. másodlagos tradicionális alkalmazás: (maga, vagy referencia növényi gyógyszere) legalább 30 éve alkalmazott, ebb+l legalább 15 éve az EGT-ben (kivételek: lásd kés+bb) 51 Referencia növényi gyógyszer: A kérelem alapját képez+ növényi gyógyszerrel megegyez+ hatóanyagok Segédanyagai nem módosítják az aktív összetev+k hatását Szándékolt felhasználása, alkalmazási módja hasonló Hatáser+ssége és adagolása u.olyan 52 EU tradicionális növényi gyógyszer irányelv A hatásosság és biztonságosság plauzibilis a tradicionális alkalmazás alapján Listát állít össze az EMEA növényi gyógyszerbizottság (HMPC): növényi drog, indikáció, hatáser+sség, bevételi út) Erre hivatkozik és ezt egészíti ki a EU tradicionális növényi gyógyszer irányelv Címkézési/reklámozási szabály Tradicionális alkalmazású növényi gyógyszer, amelynek hatásosságát nem bizonyították klinikai vizsgálatokkal Menjen orvoshoz, ha a tünetei nem enyhülnek benyújtó

10 Hogyan engedélyezhet+ a gyógynövényb+l készült gyógyszer? tradicionális: jogosult egyszersített eljárásra nem jogosult (ekkor csak a többi gyógyszerre vonatkozó eljárással) bibliográfia (jól megalapozott, elfogadott alkalmazás) teljesen új szer (saját toxikológia, farmakológia, klinika) 55 Megfelel+ termék hatóanyagai azonosak (nem csak a növényi anyag! ) extraktum/drog arány, a kivonó oldószer, a kivonás módja Ált.: legalább markerra standardizált javallata azonos/hasonló alkalmazása azonos/hasonló hatáser+ssége azonos adagolása egyenérték 56 Bibliográfiai beadvány Komplett min+ségi dosszié Tájékoztató iratok, címke Farmakológia, toxikológia, humán terápia: komplett irodalmi összeállítás (bibliográfia) a hasonló ( megfelel+ ) termék(ek) adatai, az legalább 10 éve Európában forgalomban van 57 Tradicionális szer: egyszersített eljárás Komplett min+ségi dosszié Tájékoztató iratok, címke ezen utalás a hagyományos alkalmazás alapján történt engedélyezésre Farmakológia, toxikológia, humán terápia: vagy van HMPC monográfia, vagy a HMPC-listán szerepel vagy bibliográfia a hasonló ( megfelel+ ) termék(ek) adatai 58 Mikor lehet egyszer eljárás VN javallat p.o./küls+leg növényb+l + vitamin, ásv. másodlagos tradicionális alkalmazás 30 éve, 15 EU-ban HMPC listán monográfia pozitív véleménye azonos az eddigi hazaival esetenként kell kérni, ha valamelyik el+z+ nem áll fönn 59 HMPC monográfia Gyógynövényekre vonatkozik Szerkezete: lásd ESCOP, WHO HMPC Tagállamonként 1 f+ az OGYI véleményét képviseli, szakért+t igénybe vehet, de annak semmilyen kapcsolata nem lehet az iparral 60 10

11 HMPC lista A növényi anyag neve elfogadott javallat meghatározott hatáser+sség (valamire standardizálva) adagolás alkalmazási mód Többkomponens termék is listázható 61 HMPC véleménytervezetek Valeriana gyökér (tea): tradic. monográfia a mentális relaxáció és a normális alvás el+segítése extraktumok, tinktúrák: csak WEU ideges feszültség oldása, alvászavarok 62 HMPC véleménytervezetek Lenmag küls+leg: tradic. monográfia gyulladás csökkentése, tüneti kezelése bels+leg: csak WEU emésztési zavarok tüneti kezelése, lágy széklet képzése aranyér esetén 63 További EU-szabályok Más tagállami engedély kölcsönös elismerési eljárása akkor lehetséges, ha a növényi anyag HMPC-listán van vagy monográfiája van Ha egy tagállam elutasít egy ilyen egyszersített engedélyezést, értesíti a többi tagállamot A forgalomba hozatali engedély jogosultjának a székhelye az EU-n belül legyen 64 A gyógyszerek alapjogszabályából következ+ követelmények A GMP kötelez+ (a hatóanyagokra is, lásd a növényi GMP-alfejezetet!) QP alkalmazása kötelez+ Szakember alkalmazása kötelez+ a mellékhatás-figyelésre Adott segédanyag csak TSEmentességi bizonylattal használható fel Szabályos alkalmazási el+iratot és betegtájékoztatót kell készíteni 65 Tradicionális alkalmazás - hatásbizonyítás nem kell - mi nem bizonyíték erre? Öreganyám ládafiában találtam egy receptet Az irodalom utal népgyógyászati alkalmazásra (Hager s, stb.) Összerakok hasonló/kiegészít+ hatásúnak látszó drogokat Külföldön is van ilyen