I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS"

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett mellékhatást. A mellékhatások jelentésének módjairól a 4.8 pontban kaphatnak további tájékoztatást. 1. A GYÓGYSZER NEVE Bosulif 100 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg bozutinib (monohidrát formájában) filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Filmtabletta. Sárga színű, ovális, mindkét oldalán domború filmtabletta, egyik oldalán mélynyomásos Pfizer, másik oldalán 100 jelzéssel ellátva. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok A Bosulif felnőtt betegek kezelésére javallott előzetesen egy vagy több tirozinkináz-gátlóval kezelt krónikus fázisú (CP), akcelerált fázisú (AP), illetve blasztos fázisú (BP), Philadelphia kromoszómapozitív, krónikus myeloid leukaemiában (Ph+ CML), amikor az imatinib, a nilotinib és a dazatinib nem tekinthető megfelelő terápiás lehetőségnek. 4.2 Adagolás és alkalmazás A Bosulif-terápiát a CML-es betegek diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvosnak kell megkezdenie. Adagolás Az ajánlott dózis naponta egyszer 500 mg bozutinib. A klinikai vizsgálatokban a bozutinib-kezelést a betegség progressziójáig, illetve addig folytatták, amíg a beteg többé már nem tolerálta. Dózismódosítások A korábban már kezelt, Ph+ leukaemiás felnőtt betegekkel végzett fázis II. klinikai vizsgálatban a dózis naponta egyszer 600 mg-ra való növelését engedélyezték étellel egyidejűleg bevéve olyan betegeknél, akik egyik alábbi körülmény esetén sem tapasztaltak súlyos, illetve tartósan fennálló közepesen súlyos mellékhatásokat. Összesen 85 beteg (15,2%) kapott 600 mg-ra növelt bozuitinib dózist azok közül (n = 558), akik a kezelést 500 mg dózissal kezdték meg. A dózisnövelést igénylő körülmények - A teljes haematologiai válasz (complete haematologic response CHR) el nem érése a 8. hétig. - A teljes citogenetikai válasz (complete cytogenetic response CCyR) el nem érése a 12. hétig. 2

3 A napi 600 mg-nál nagyobb dózisokat nem vizsgálták, így nem adhatók. Dózismódosítások mellékhatások miatt Dózismódosítások nem-haematologiai mellékhatások miatt Amennyiben klinikailag jelentős közepesen súlyos, illetve súlyos nem-haematologiai toxicitás alakul ki, a bozutinib alkalmazását meg kell szakítani, majd a toxicitás rendeződését követően a kezelés napi egyszeri 400 mg-os dózissal tovább folytatható. Ha klinikailag megfelelő, mérlegelendő a dózis napi egyszeri 500 mg-ra való újbóli emelése (lásd 4.4 pont). Emelkedett máj transzaminázszint: ha a máj transzaminázszint emelkedése több, mint 5-szörösen meghaladja a helyi normálérték felső határát (ULN), a bozutinib-kezelést meg kell szakítani mindaddig, amíg az adott érték az ULN 2,5-szeresére vagy az alá nem csökken. Ezt követően a kezelés napi egyszeri 400 mg-mal folytatható. Ha az állapot rendeződése 4 hétnél tovább tart, mérlegelni kell a bozutinib alkalmazásának abbahagyását. Ha a transzaminázszint emelkedése az ULN 3-szorosa vagy annál nagyobb mértékű, a bilirubinszint az ULN kétszeresénél nagyobb, valamint az alkalikus foszfatázszint az ULN 2-szeresénél kisebb egyidejű növekedésével, a bozutinib alkalmazását abba kell hagyni (lásd 4.4 pont). Hasmenés: NCI CTCAE fokú hasmenés esetén a bozutinib alkalmazását fel kell függeszteni, majd a hasmenés 1. fokúra történt javulása után a kezelés naponta egyszer 400 mg dózissal folytatható (lásd 4.4 pont). Dózismódosítások haematologiai mellékhatások miatt Súlyos, illetve tartósan fennálló neutropenia és thrombocytopenia esetén az 1. táblázatban megadott dóziscsökkentések ajánlottak: 1. táblázat: Dózismódosítások neutropenia és thrombocytopenia esetén ANC a <1,0 x 10 9 /l és/vagy Vérlemezkeszám < 50 x 10 9 /l Ne alkalmazza a bozutinibet mindaddig, amíg az ANC értéke 1,0 x 10 9 /l és a vérlemezkeszám 50 x 10 9 /l nem lesz. Kezdje újra a bozutinib-kezelést ugyanazzal a dózissal, ha a beteg állapota 2 héten belül rendeződik. Ha a vérsejtszámok több, mint 2 héten át alacsonyak maradnak, csökkentse 100 mg-mal a dózist, és folytassa a kezelést. Ha a cytopenia visszatér, akkor az állapot rendeződését követően csökkentse 100 mg-mal a dózist, és folytassa a kezelést. A napi 300 mg-nál alacsonyabb dózisokat nem vizsgálták. a ANC = abszolút neutrofilszám (absolute neutrophil count) Speciális populációk Időskorú betegek ( 65 éves) Az időskorúaknál nincs szükség specifikus dózisajánlásra. Mivel korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre az időskorúak esetében, ezeknél a betegeknél óvatosság szükséges. 3

4 Vesekárosodás Az > 1,5 x ULN szérum kreatininszinttel rendelkező betegeket kizárták a CML-vizsgálatokból. A közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegekkel végzett vizsgálatokban fokozódó expozíciót (AUC) figyeltek meg. A közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (a Cockroft-Gault képlettel kiszámított kreatinin-clearance ml/min) esetében a bozutinib ajánlott napi adagja 400 mg (lásd 4.4 és 5.2 pont). A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek (a Cockroft-Gault képlettel kiszámított kreatinin-clearance <30 ml/min) esetében a bozutinib ajánlott napi adagja 300 mg (lásd 4.4 és 5.2 pont). A dózis közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél napi egyszer 500 mg-ra, illetve a dózis súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél napi egyszer 400 mg-ra történő növelése mérlegelhető azoknál a betegeknél, akik nem tapasztaltak súlyos, vagy tartós, közepesen súlyos mellékhatásokat az alábbi körülmények egyike esetén sem: A dózisnövelést igénylő körülmények - A teljes haematologiai válasz (complete haematologic response CHR) el nem érése a 8. hétig. - A teljes citogenetikai válasz (complete cytogenetic response CCyR) el nem érése a 12. hétig. Szívbetegségek A klinikai vizsgálatokból kizárták a kezeletlen, illetve jelentős szívbetegségben (pl. közelmúltbeli szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, illetve instabil angina) szenvedő betegeket. Óvatosság ajánlott a releváns szívbetegségekben szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont). Közelmúltbeli vagy jelenleg fennálló, klinikailag jelentős gastrointestinalis rendellenesség A klinikai vizsgálatokból kizárták a közelmúltbeli vagy jelenleg fennálló, klinikailag jelentős gastrointestinalis rendellenességben (pl. erős hányás és/vagy hasmenés) szenvedő betegeket. Óvatosság ajánlott a közelmúltbeli vagy jelenleg fennálló, klinikailag jelentős gastrointestinalis rendellenességben szenvedő betegeknél (lásd 4.4 pont). Gyermekek A bozutinib biztonságosságát és hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták. Nincsenek rendelkezésre álló adatok. Az alkalmazás módja A Bosulif-et per os, naponta egyszer, étkezés közben kell bevenni (lásd 5.2 pont). Ha egy adag bevétele kimarad, a betegnek nem szabad további adagot adni. A betegnek a szokásos, rendelt adagot kell bevenni a következő napon. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Májkárosodás (lásd 5.1 és 5.2 pont). 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Májfunkció rendellenességek A bozutinib-kezelés összefüggést mutat a szérum transzaminázszintek (ALT, AST) emelkedésével. A transzaminázszint-emelkedés általában a kezelés korai időszakában következik be (a bármely fokú transzaminázszint-emelkedést mutató betegek több, mint 80%-a esetében az első epizódra az első 4

5 3 hónapon belül került sor). A bozutinibet szedő betegeknél a kezelés megkezdése előtt, majd ezt követően havonta kell májfunkciós vizsgálatokat végezni a kezelés első három hónapjában, valamint akkor, ha az klinikailag indokolt. A transzaminázszint-emelkedést mutató betegeket a bozutinib-kezelés átmeneti felfüggesztésével (mérlegelve az 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre történő javulást követő dóziscsökkentést) és/vagy a bozutinib-kezelés abbahagyásával kell kezelni. A transzaminázszintek növekedése, különösen a bilirubinszint egyidejű emelkedése esetén, korai indikátora lehet a gyógyszer által kiváltott májkárosodásnak, és ezeknek a betegeknek megfelelő kezelést kell biztosítani (lásd 4.2 és 4.8. pont). Hasmenés és hányás A bozutinib-kezelés összefüggést mutat a hasmenéssel és a hányással, ezért a közelmúltban vagy aktuálisan klinikailag jelentős gastrointestinalis betegségben szenvedő betegek csak óvatosan, és az előny-kockázat arány gondos értékelését követően szedhetik ezt a gyógyszert, mivel az ilyen betegeket kizárták a klinikai vizsgálatokból. Hasmenés és hányás esetén a betegeket a szokásos kezelésben kell részesíteni, beleértve a hasfogó és a hányáscsillapító gyógyszereket és/vagy a folyadékpótlást. Ezen felül ezek az epizódok a bozutinib-kezelés átmeneti felfüggesztésével, dóziscsökkentéssel és/vagy a bozutinib adásának abbahagyásával is kezelhetők (lásd 4.2 és 4.8 pont). A domperidon hányáscsillapító gyógyszer QT-intervallumot megnyújtó és torsade de pointes arrhytmiákat kiváltó potenciállal rendelkezik, ezért a domperidonnal való egyidejű alkalmazást kerülni kell. Csak akkor használható, ha más gyógyszerek nem hatásosak. Ilyen helyzetekben kötelező az előny-kockázat arány egyénre szabott értékelése, és a betegeknél ellenőrizni kell a QT-megnyúlás kialakulását. Myelosuppressio A bozutinib-kezelés összefüggést mutat a myelosuppressióval, értve ez alatt az anaemiát, a neutropeniát és a thrombocytopeniát. A kezelés első hónapjában heti, ezt követően havi gyakorisággal vagy akkor, ha az klinikailag indokolt, teljes vérképvizsgálatokat kell végezni. A myelosuppressio a bozutinib-kezelés átmeneti felfüggesztésével, dóziscsökkentéssel és/vagy a bozutinib adásának abbahagyásával kezelendő/kezelhető (lásd 4.2 és 4.8 pont). Folyadékretenció A bozutinib-kezelés összefüggésben állhat a folyadékretencióval, beleértve a pericardialis folyadékgyülemet, a pleuralis folyadékgyülemet és a tüdőoedemát. A betegeket rendszeres megfigyelés alatt kell tartani, és a szokásos kezelésben kell részesíteni. Ezen felül ezek az epizódok a bozutinib-kezelés átmeneti felfüggesztésével, dóziscsökkentéssel és/vagy a bozutinib adásának abbahagyásával kezelendők/kezelhetők (lásd 4.2 és 4.8 pont). Szérum lipázszint Megfigyelték a szérum lipázszint emelkedését. Óvatosság ajánlott olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében pancreatitis szerepel. Amennyiben a lipázszint-emelkedés hasi tünetekkel együtt jelentkezik, a bozutinib-kezelést meg kell szakítani, és megfelelő diagnosztikai vizsgálatokat kell mérlegelni a pancreatitis kizárására (lásd 4.2 pont). Fertőzések A Bosulif hajlamosíthatja a betegeket a bakteriális, gombás, virális és protozoon fertőzésekre. Arrhythmogen potenciál Az EKG-n QTc-megnyúlást figyeltek meg egyidejűleg jelentkező arrhythmia nélkül. A Bosulif-et óvatosan kell alkalmazni olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében QTc-megnyúlás szerepel, illetve akik kezeletlen vagy jelentős szívbetegségben szenvednek, beleértve a közelmúltban történt szívinfarktust, a pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a klinikailag jelentős bradycardiát, illetve azoknál, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek ismerten megnyújtják a QT-intervallumot (pl. antiarrhythmiás gyógyszerek és más hatóanyagok, amelyek QT-megnyúlást okozhatnak 4.5 pont ). A hypokalaemia és a hypomagnesaemia fennállása tovább fokozhatja ezt a hatást. 5

6 Tanácsos a QTc-intervallumra gyakorolt hatás monitorozása, és javasolt egy kiindulási EKG készítése a Bosulif-terápia megkezdése előtt, majd ahogy az klinikailag indokolt. A Bosulif szedésének megkezdése előtt rendezni kell a hypokalaemiát vagy a hypomagnesaemiát, amit a kezelés során rendszeres időközönként ellenőrizni kell. Vesekárosodás A bozutinib-kezelés a vesefunkció klinikailag jelentős mértékű csökkenését okozhatja CML-ben szenvedő betegeknél. Klinikai vizsgálatokban bozutinibbel kezelt betegeknél idővel a becsült glomeruláris filtrációs ráta (egfr) csökkenését figyelték meg. A globális, egykaros, I/II fázisú klinikai vizsgálatban a korábban már kezelt és előrehaladott stádiumú Ph+ leukaemiás betegeknél a kiinduláshoz képest az egfr csökkenésének medián értéke 3 hónap után 5,29 ml/min/1,73 m 2, 6 hónap után 7,11 ml/min/1,73 m 2, 36 hónap után pedig 10,92 ml/min/1,73 m 2 volt. A kezelésben még nem részesült, CML-ben szenvedő betegeknél a kiinduláshoz képest az egfr csökkenésének medián értéke 3 hónap után 5,06 ml/min/1,73 m 2, 6 hónap után 7,65 ml/min/1,73 m 2, 48 hónap után pedig 15,62 ml/min/1,73 m 2 volt. Fontos a vesefunkció meghatározása a kezelés megkezdése előtt és rendszeres ellenőrzése a bozutinib-kezelés közben, különös tekintettel azokra a betegekre, akiknél már eleve beszűkült a veseműködés, vagy akiknél veseműködési zavarra hajlamosító kockázati tényezők állnak fenn, többek között az esetleg nephrotoxicitást kifejtő gyógyszerek, így a diuretikumok, az ACE-gátlók, az angiotenzin-receptor blokkolók és a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID szerek) egyidejű alkalmazása. Egy vesekárosodásban szenvedő betegeket tanulmányozó vizsgálatban megállapították, hogy a közepesen súlyos vagy súlyosan károsodott vesefunkciójú betegeknél fokozott a bozutinib-expozíció. A közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél javasolt a dózis csökkentése (lásd 4.2 és 5.2 pont). Az UNL 1,5-szeresénél nagyobb szérum kreatininszintű betegeket kizárták a CML vizsgálatokból. Egy populációs farmakokinetikai analízis alapján a kezelés kezdetekor közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél emelkedett az expozíció (AUC) (lásd 4.2 és 5.2 pont). A CML-es, közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek esetében a növelt dózisú, napi 600 mg bozutinibbel való kezelésről korlátozott mennyiségű klinikai adat (n = 3) áll rendelkezésre. CYP3A-gátlók Kerülni kell a Bosulif egyidejű alkalmazását erős, illetve közepesen erős CYP3A-gátlókkal, mert a bozutinib plazmakoncentrációjának emelkedése fog bekövetkezni (lásd 4.5 pont). Ha lehetséges, ajánlott olyan egyidejűleg alkalmazott alternatív gyógyszer kiválasztása, amelynek nincs vagy csak minimális a CYP3A-gátló potenciálja. Ha a Bosulif-kezelés során erős vagy közepesen erős CYP3A-gátló alkalmazása szükséges, mérlegelni kell a Bosulif-terápia megszakítását vagy a dózis csökkentését. CYP3A-induktorok Kerülni kell a Bosulif egyidejű alkalmazását erős vagy közepesen erős CYP3A-induktorokkal, mert a bozutinib plazmakoncentrációjának csökkenése fog bekövetkezni (lásd 4.5 pont). Élelmiszerek hatása Kerülni kell a grépfrútot tartalmazó termékeket, köztük a grépfrútlét és más élelmiszereket, amelyek ismerten gátolják a CYP3A-t (lásd 4.5 pont). 6

7 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Más gyógyszerek hatása a bozutinibre CYP3A-gátlók Kerülni kell a bozutinib egyidejű alkalmazását erős CYP3A-gátlókkal (beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin, nefazodon, mibefradil, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir, szakvinavir, boceprevir, telaprevir, grépfrút-tartalmú termékek, beleértve a grépfrútlét is) vagy közepesen erős CYP3A-gátlókkal (beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: flukonazol, ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, verapamil, amprenavir, atazanavir, darunavir/ritonavir, fozamprenavir, aprepitant, krizotinib, imatinib), mert a bozutinib plazmakoncentrációjának emelkedése fog bekövetkezni. A gyenge CYP3A-gátlók és a bozutinib egyidejű alkalmazása esetén óvatosság szükséges. Ha lehetséges, akkor gyenge vagy CYP3A-gátló hatással nem rendelkező, egyidejűleg alkalmazott alternatív gyógyszer választása ajánlott. Ha a Bosulif-kezelés során erős vagy közepesen erős CYP3A-gátló alkalmazása szükséges, mérlegelni kell a Bosulif-terápia megszakítását vagy a Bosulif dózisának csökkentését. Egy 24 egészséges alanyon végzett vizsgálatban, akiknek éhgyomorra naponta ötször 400 mg ketokonazol (erős CYP3A-gátló) dózist adtak egyidejűleg egyszeri 100 mg bozutinibbel, a ketokonazol az önmagában adott bozutinibhez képest a bozutinib C max -értékét 5,2-szeresére, míg plazma AUC-értékét 8,6-szeresére növelte. Egy 20, egészséges vizsgálati alannyal végzett vizsgálatban, akiknek étkezés után egyszeri 125 mg aprepitant (közepesen erős CYP3A-gátló) dózist adtak egyidejűleg egyszeri 500 mg bozutinibbel, az aprepitant az önmagában adott bozutinibhez képest a bozutinib C max -értékét 1,5-szeresére, míg plazma AUC-értékét 2,0-szeresére növelte. CYP3A-induktorok Kerülni kell Bosulif egyidejű alkalmazását erős CYP3A-induktorokkal (beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: karbamazepin, fenitoin, rifampicin, lyukaslevelű orbáncfű) vagy közepesen erős CYP3A-induktorokkal (beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: boszentán, efavirenz, etravirin, modafinil, nafcillin), mert a bozutinib plazmakoncentrációjának csökkenése fog bekövetkezni. Annak alapján, hogy a bozutinib expozíció nagymértékű csökkenése következett be a bozutinib és a rifampicin egyidejű alkalmazása esetén, a Bosulif dózisának emelése erős vagy közepesen erős CYP3A-induktorokkal való egyidejű alkalmazás esetén nem valószínű, hogy megfelelő mértékben kompenzálná az expozíció csökkenését. A gyenge CYP3A-induktorok és a bozutinib egyidejű alkalmazása esetén óvatosság szükséges. A bozutinib egyszeri dózisának 600 mg rifampicin hat napi dózisával történt egyidejű alkalmazását követően 24 egészséges alanynál telt gyomorra, a bozutinib expozíció a C max vonatkozásában 14%-kal, míg a plazma AUC vonatkozásában 6%-kal csökkent ahhoz képest, mint amikor 500 mg bozutinibet adtak önmagában. Protonpumpagátlók (PPI-k) A Bosulif és a protonpumpagátlók egyidejű alkalmazása esetén óvatosság szükséges. Rövid hatástartamú antacidok alkalmazását kell mérlegelni a PPI-k alternatívájaként, és, ha lehetséges, a bozutinib, valamint az antacidok bevételének időpontjait szét kell választani egymástól (pl. a bozutinib bevételére reggel, míg az antacidokéra este kerüljön sor). A bozutinib in vitro ph-függő kioldódást mutat. Amikor egy 24 egészséges alanyon éhgyomorra végzett vizsgálatban a bozutinib egyszeri per os dózisát (400 mg) adták egyidejűleg lanzoprazol többszöri per os (60 mg) dózisaival, a bozutinib 7

8 C max -értéke 54%-kal, míg AUC-értéke 74%-kal csökkent azokhoz az értékekhez képest, amiket a (400 mg) bozutinib önmagában történt alkalmazásakor észleltek. A bozutinib hatása más gyógyszerekre Egy 27, egészséges vizsgálati alannyal végzett vizsgálatban, akiknek étkezés után egyszeri 500 mg bozutinib dózist adtak egyidejűleg egyszeri 150 mg dabigatrán-etexilát-meziláttal (ez egy P-glikoprotein (P-gp) szubsztrát), a bozutinib az önmagában adott dabigatrán-etexilát-meziláthoz képest nem növelte a dabigatránnak sem a C max -értékét, sem a plazma AUC-értékét. A vizsgálat eredményei arra utalnak, hogy a bozutinib nem fejt ki klinikailag jelentős P-gp-gátló hatást. Egy in vitro vizsgálat azt mutatta, hogy terápiás dózisok alkalmazása esetén nem valószínű gyógyszerkölcsönhatások előfordulása a bozutinib olyan gyógyszerek metabolizmusára gyakorolt induktor hatása eredményeként, amelyek a CYP1A2, a CYP2B6, a CYP2C9, a CYP2C19, illetve a CYP3A4 szubsztrátjai. Egy in vitro vizsgálat azt mutatta, hogy terápiás dózisok alkalmazása esetén nem valószínű gyógyszerkölcsönhatások előfordulása a bozutinib olyan gyógyszerek metabolizmusára gyakorolt gátló hatása eredményeként, amelyek a CYP1A2, a CYP2B6, a CYP2A6, a CYP2C8, a CYP2C9, a CYP2C19, a CYP2D6, illetve a CYP3A4/5 szubsztrátjai. Antiarrhythmiás gyógyszerek és egyéb, esetlegesen QT-megnyúlást okozó hatóanyagok A bozutinib óvatosan alkalmazandó olyan betegeknél, akiknél QT-megnyúlás áll fenn vagy alakulhat ki, beleértve azokat, akik antiarrhythmiás gyógyszereket (pl. amiodaront, dizopiramidot, prokainamidot, kinidint és szotalolt), illetve esetlegesen QT-megnyúlást okozó hatóanyagokat (pl. klorokint, halofantrint, klaritromicint, domperidont, haloperidolt, metadont és moxifloxacint) szednek (lásd 4.4 pont). 4.6 Termékenység, terhesség és szoptatás Fogamzóképes nők A fogamzóképes nőknek azt kell tanácsolni, hogy a Bosulif szedése alatt alkalmazzanak hatásos fogamzásgátlást, és kerüljék a teherbeesést. Ezen felül a betegeknek el kell magyarázni, hogy a hányás, illetve a hasmenés a teljes mértékű felszívódás megakadályozásával csökkentheti az orális fogamzásgátlók hatásosságát. Terhesség A Bosulif terhes nőknél történő alkalmazása tekintetében korlátozott mennyiségű információ áll rendelkezésre. Állatkísérletek során reproduktív toxicitást igazoltak (lásd 5.3 pont). A Bosulif alkalmazása nem javallt terhesség alatt és olyan fogamzóképes korú nők esetében, akik nem alkalmaznak fogamzásgátlást. Ha a Bosulif-et terhesség alatt alkalmazzák, vagy ha a beteg a kezelés alatt esik teherbe, tájékoztatni kell a beteget a magzati károsodás veszélyéről. Szoptatás Nem ismert, hogy a bozutinib és metabolitjai kiválasztódnak-e a humán anyatejbe. Egy vizsgálatban, amelyben 14 C -jelzett bozutinibet adtak patkányoknak, kimutatták a bozutinibből származó radioaktivitás tejbe történő kiválasztódását (lásd 5.3 pont). Az anyatejjel táplált csecsemőre nézve a kockázatot nem lehet kizárni. A bozutinib alkalmazásának ideje alatt a szoptatást fel kell függeszteni. Termékenység A nem klinikai eredmények alapján a bozutinib rendelkezik a humán reproduktív funkciót és termékenységet károsító potenciállal (lásd 5.3 pont). 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre A Bosulif nem vagy csak elhanyagolható mértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. Azonban, ha a bozutinibet szedő betegek olyan szédülést, 8

9 fáradtságot, látásromlást vagy egyéb olyan nemkívánatos hatásokat tapasztalnak, amelyek potenciálisan hatást gyakorolnak a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre, tartózkodniuk kell ezektől a tevékenységektől mindaddig, amíg a nemkívánatos hatások fennállnak. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A biztonságossági profil összefoglalása Összesen 870, Ph+ leukaemiás beteg kapott legalább 1 adag önmagában alkalmazott bozutinibet. Ezek a betegek vagy újonnan diagnosztizált Ph+ krónikus fázisú CML-ben szenvedtek, vagy olyan Ph+ krónikus, akcelerált, illetve blasztos fázisú CML-es, vagy Ph+ akut lymphoblastos leukaemiás (ALL) betegek voltak, akik rezisztensek vagy intoleránsak voltak az előzetes kezelésekre. Ezek közül a betegek közül 248-an az előzetesen nem kezelt CML-es betegekkel végzett fázis 3 vizsgálatból, 570-en, illetve 52-en az előzetesen kezelt Ph+ leukaemiás betegekkel végzett két fázis I./II. vizsgálatból kerültek ki. A kezelés időtartamának középértéke a fázis III. vizsgálat esetén 16,6 hónap (tartomány: 0,03 30,4 hónap), a fázis I. vizsgálat esetén 11 hónap (tartomány: 0,03 55,1 hónap), míg a fázis II. vizsgálat esetén 5,5 hónap (tartomány: 0,3-30,4 hónap) volt. Legalább 1, bármely toxicitási fokozatú mellékhatást 848 betegnél (97,5%) jelentettek. A leggyakrabban jelentett mellékhatások közé a betegek 20%-ánál előforduló hasmenés (78,5%), hányinger (42,1%), thrombocytopenia (38,5%), hányás (37,1%), hasi fájdalom (33,4%), bőrkiütés (32,4%), anaemia (27,4%), láz (23,4%) és emelkedett alanin-aminotranszferázszint (22,3%) tartozott. Legalább egy 3. vagy 4. fokozatú mellékhatást 531 betegnél (61,0%) jelentettek. A betegek 5%-ánál előforduló 3. vagy 4. fokozatú mellékhatások közé a thrombocytopenia (25,4%), az anaemia (12,3%), a neutropenia (11,5%), az alanin-aminotranszferázszint emelkedése (10,2%), a hasmenés (9,1%), a bőrkiütés (6,1%), az emelkedett lipázszint (5,2%) és az emelkedett aszpartát-aminotranszferázszint (5,0%) tartozott. A mellékhatások táblázatos felsorolása A bozutinibbel végzett klinikai vizsgálatokba bevont betegeknél az alábbi mellékhatásokat jelentették (2. táblázat). Ezek 870, olyan beteg mellékhatás adatainak értékelését reprezentálják, akik legalább 1, önmagában alkalmazott bozutinib dózist kaptak újonnan diagnosztizált Ph+ krónikus fázisú CML vagy Ph+ krónikus, akcelerált vagy blasztos fázisú CML vagy Ph+ akut lymphoblastos leukaemia kezelésére (ALL), és akik az előzetesen alkalmazott kezelésekre rezisztensek vagy intoleránsak voltak. Ezek a mellékhatások szervrendszerek és gyakorisági kategóriák szerint kerülnek ismertetésre. A gyakorisági kategóriák meghatározása: nagyon gyakori ( 1/10), gyakori ( 1/100 - < 1/10), nem gyakori ( 1/ < 1/100), ritka ( 1/ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000), nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg). Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. 2. táblázat: A bozutinib mellékhatásai Szervrendszer szerinti osztályozás Fertőző betegségek és parazitafertőzések Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakoriság Mellékhatások Összes fokozat n (%) Nagyon 3. fokozat n (%) Légúti fertőzések a 99 (11,4) 4 (0,5) 0 4. fokozat n (%) gyakori Gyakori Pneumonia b 45 (5,2) 21 (2,4) 5 (0,6) Influenza 47 (5,4) 2 (0,2) 0 Bronchitis 27 (3,1) 1 (0,1) 0 Nasopharyngitis 81 (9,3) 0 0 Nagyon gyakori Thrombocytopenia 335 (38,5) 127 (14,6) 94 (10,8) Neutropenia 141 (16,2) 67 (7,7) 33 (3,8) Anaemia 238 (27,4) 82 (9,4) 25 (2,9) Leukopenia 94 (10,8) 31 (3,6) 8 (0,9) Gyakori Lázas neutropenia 13 (1,5) 8 (0,9) 3 (0,3) Nem gyakori Granulocytopenia 2 (0,2) 0 2 (0,2) 9

10 Szervrendszer szerinti osztályozás Immunrendszeri betegségek és tünetek Anyagcsere- és táplálkozási betegségek és tünetek Idegrendszeri betegségek és tünetek A fül és az egyensúlyérzékelő szerv betegségei és tünetei Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek Érbetegségek és tünetek Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakoriság Mellékhatások Összes fokozat n (%) Gyakori Gyógyszer túlérzékenység 3. fokozat n (%) 12 (1,4) 7 (0,8) 0 4. fokozat n (%) Nem gyakori Anaphyilaxiás shock 2 (0,2) 0 2 (0,2) Nagyon Csökkent étvágy 109 (12,5) 4 (0,5) 0 gyakori Gyakori Dehydratio 20 (2,3) 2 (0,2) 0 Hyperkalaemia 23 (2,6) 2 (0,2) 1 (0,1) Hypophosphataemia 54 (6,2) 18 (2,1) 0 Nagyon Fejfájás 148 (17,0) 9 (1,0) 3 (0,3) gyakori Gyakori Szédülés 74 (8,5) 2 (0,2) 0 Dysgeusia 18 (2,1) 0 0 Nem gyakori Tinnitus 8 (0,9) 0 0 Gyakori Pericardialis 16 (1,8) 2 (0,2) 1 (0,1) folyadékgyülem QT-megnyúlás az 10 (1,1) 1 (0,1) 0 EKG-n c Nem gyakori Pericarditis 1 (0,1) 1 (0,1) 0 Gyakori Hypertonia d 48 (5,5) 14 (1,6) 0 Nagyon Köhögés 125 (14,4) 0 0 gyakori Gyakori Dyspnoe 82 (9,4) 15 (1,7) 3 (0,3) Pleuralis 52 (6,0) 14 (1,6) 1 (0,1) folyadékgyülem Nem gyakori Légzési elégtelenség 5 (0,6) 1 (0,1) 1 (0,1) Akut tüdőoedema 3 (0,3) 1 (0,1) 1 (0,1) Pulmonalis hypertonia 4 (0,5) 1 (0,1) 0 Nagyon gyakori Diarrhoea 683 (78,5) 78 (9,0) 1 (0,1) Hányás 323 (37,1) 25 (2,9) 0 Hányinger 366 (42,1) 10 (1,1) 0 Hasi fájdalom e 291 (33,4) 15 (1,7) 0 Gyakori Gastritis 25 (2,9) 3 (0,3) 1 (0,1) Nem gyakori Akut pancreatitis 3 (0,3) 2 (0,2) 1 (0,1) Gastrointestinalis haemorrhagia f 6 (0,7) 5 (0,6) 0 10

11 Szervrendszer szerinti osztályozás Máj- és epebetegségek, illetve tünetek A bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei A csont- és izomrendszer, valamint a kötőszövet betegségei és tünetei Vese- és húgyúti betegségek és tünetek Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei Gyakoriság Mellékhatások Összes fokozat n (%) Nagyon gyakori Emelkedett alaninaminotranszferázszint Emelkedett aszpartát aminotranszferázszint 3. fokozat n (%) 4. fokozat n (%) 194 (22,3) 79 (9,1) 10 (1,1) 160 (18,4) 41 (4,7) 3 (0,3) Gyakori Hepatotoxicitás g 15 (1,7) 5 (0,6) 1 (0,1) Kóros májfunkció 27 (3,1) 8 (0,9) 3 (0,3) Emelkedett 33 (3,8) 8 (0,9) 0 bilirubinszint a vérben Emelkedett gamma- 29 (3,3) 7 (0,8) 0 glutamiltranszferáz- szint Nem gyakori Májkárosodás 2 (0,2) 1 (0,1) 1 (0,1) Nagyon Bőrkiütés h 282 (32,4 ) 51 (5,9) 2 (0,2) gyakori Gyakori Urticaria 26 (3,0) 2 (0,2) 1 (0,1) Acne 25 (2,9) 0 0 Pruritus 71 (8,2) 3 (0,3) 0 Nem gyakori Erythema multiforme 1 (0,1) 0 1 (0,1) Exfoliatív bőrkiütés 6 (0,7) 1 (0,1) 0 Gyógyszer okozta 5 (0,6) 1 (0,1) 0 eruptio Nagyon Arthralgia 96 (11,0) 3 (0,3) 0 gyakori Gyakori Myalgia 49 (5,6) 3 (0,3) 0 Hátfájdalom 72 (8,3) 7 (0,8) 1 (0,1) Gyakori Veseelégtelenség 13 (1,5) 2 (0,2) 1 (0,1) Nem gyakori Nagyon gyakori Akut 7 (0,8) 3 (0,3) 1 (0,1) veseelégtelenség Vesekárosodás 8 (0,9) 1 (0,1) 0 Láz 204 (23,4) 6 (0,7) 1 (0,1) Oedema i 100 (11,5) 1 (0,1) 0 Fáradtság j 169 (19,4) 14 (1,6) 1 (0,1) Gyakori Mellkasi fájdalom k 61 (7,0) 4 (0,5) 1 (0,1) Fájdalom 41 (4,7) 5 (0,6) 0 Asthenia 86 (9,9) 7 (0,8) 2 (0,2) Gyakori Emelkedett lipázszint 76 (8,7) 41 (4,7) 4 (0,5) Emelkedett 42 (4,8) 2 (0,2) 0 kreatininszint a vérben Emelkedett 31 (3,6) 7 (0,8) 0 amilázszint a vérben Emelkedett kreatinfoszfokinázszint 28 (3,2) 3 (0,3) 2 (0,2) a vérben 11

12 Az alábbi megnevezések szerepelnek összevonva: a Légúti fertőzés, felső légúti fertőzés, alsó légúti fertőzés, vírusos felső légúti fertőzés, vírusos légúti fertőzés. b Pneumonia, bronchopneumonia, primer atípusos pneumonia, lobaris pneumonia. c QT-megnyúlás az EKG-n, hosszú QT szindróma. d Vascularis hypertensiv betegségek, emelkedett vérnyomás e Hasi fájdalom, felhasi fájdalom, alhasi fájdalom, hasi diszkomfort, hasi érzékenység, gastrointestinalis fájdalom. f Gastrointestinalis haemorrhagia, gyomorvérzés, a tápcsatorna felső részén jelentkező vérzés. g Hepatotoxicitás, toxicus hepatitis, cytolyticus hepatitis. h Bőrkiütés, maculopapularis bőrkiütés, macularis bőrkiütés, csalánkiütés, generalizált bőrkiütés, papulás bőrkiütés. i Oedema, arcoedema, helyi oedema, perifériás oedema. j Fáradtság, rossz közérzet. k Mellkasi fájdalom, mellkasi diszkomfort érzés. Egyes kiválasztott mellékhatások leírása Az alábbi leírások egy 870 betegből álló gyógyszer-biztonságossági populáción alapulnak, akik legalább 1, önmagában alkalmazott bozutinib adagot kaptak, akár egy újonnan diagnosztizált Ph+ CP CML betegeken végzett fázis III. vizsgálatban, vagy egykaros fázis I./II. klinikai vizsgálatokban, amelybe a korábbi kezelésre rezisztens vagy intoleráns, Ph+ krónikus, akcelerált, illetve blasztos fázisú CML vagy Ph+ ALL betegeket válogattak be. Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek A 224 (26%) olyan betegből, akiknél anaemia mellékhatást jelentettek, 5 hagyta abba a bozutinib szedését anaemia miatt. Ezek közül a betegek közül 125-nél (56%) észleltek legfeljebb 1. vagy 2. fokozatú toxicitást, 76-nál (34%) 3. fokozatút, míg 23-nál (10%) 4. fokozatút. Ezeknél a betegeknél az első epizódig eltelt időtartam hosszának középértéke 28 nap (tartomány: nap), míg az epizódok hosszának középértéke 12 nap (tartomány: nap) volt. Abból a 135 (16%) betegből, akiknél neutropenia mellékhatást jelentettek, 13 hagyta abba neutropenia miatt a bozutinib szedését. Legfeljebb 1. vagy 2. fokozatú epizódot 37 (27%) betegnél észleltek. Legfeljebb 3. fokozatú neutropenia toxicitást 66 (49%) betegnél, míg 4. fokozatút 32 (24%) betegnél észleltek. Az első epizódig eltelt időtartam hosszának középértéke 56 nap (tartomány: nap), míg az epizódok hosszának középértéke 14 nap (tartomány: nap) volt. Abból a 326 (38%) betegből, akiknél thrombocytopenia mellékhatást jelentettek, 29 (9%) hagyta abba thrombocytopenia miatt a bozutinib-kezelést. Legfeljebb 1. vagy 2. fokozatú epizódot 115 (35%) betegnél észleltek. Legfeljebb 3. fokozatú thrombocytopenia toxicitást 124 (38%) betegnél, míg 4. fokozatút 87 (27%) betegnél észleltek. A thrombocytopenia mellékhatást mutató betegeknél az első epizódig eltelt időtartam hosszának középértéke 28 nap (tartomány: nap), míg az epizódok hosszának középértéke 14 nap (tartomány: nap) volt. Máj- és epebetegségek, illetve tünetek Azoknál a betegeknél, akiknél (összes fokozatú) ALT- vagy AST-szint emelkedés mellékhatást jelentettek, a mellékhatás kialakulásáig eltelt, vizsgálatban megfigyelt időtartam középértéke 28 nap, a mellékhatás kialakulásáig eltelt időtartomány az ALT esetében nap és az AST esetében nap volt. Az egyes események időtartamának középértéke az ALT esetében 15 nap (tartomány: nap), míg az AST esetében 14 nap (tartomány: nap) volt. A teljes fejlesztési programban az ULN 3-szorosát kitevő transzaminázszint- és az ULN > 2-szeresét kitevő blirubinszint-emelkedés az ULN < 2-szeresét kitevő alkalikus foszfatázszint egyidejű emelkedésével minden nyilvánvaló ok nélkül a bozutinibbel kezelt 1209 beteg közül 1-nél fordult elő (< 0,1%). Ezt az eredményt egy bozutinibet letrozollal kombinálva alkalmazó vizsgálatban észlelték, egy metasztázisos emlőrákos betegnél. 12

13 Emésztőrendszeri betegségek és tünetek A hasmenést tapasztaló 681 (78%) beteg közül 665-nél jelentkezett gyógyszerrel összefüggő hasmenéses esemény, és 8 beteg hagyta abba a bozutinib szedését hasmenés miatt. A betegek közül 461 (68%) kapott egyidejű gyógyszeres kezelést a hasmenés ellen. A betegek 89%-ánál legfeljebb 1. vagy 2. toxicitási fokozatú hasmenés, 11%-uknál 3. fokozatú, míg egy betegnél (< 1%) 4. fokozatú hasmenést észleltek. A hasmenéses betegeknél az első epizódig eltelt időtartam hosszának középértéke 2 nap (tartomány: nap), míg a bármely fokozatú hasmenés időtartamának középértéke 2 nap (tartomány: nap) volt. A 681 hasmenéses beteg közül 104-et (15%) kezeltek a terápia megszakításával, és közülük 98 (94%) esetében kezdték újra adni a bozutinibet. A kezelést újrakezdő betegek közül 95-nél (97%) nem fordult elő további epizód, illetve nem hagyta abba a bozutinib szedését további hasmenéses epizódok miatt. Szívbetegségek és szívvel kapcsolatos tünetek Három betegnél (0,3%) észlelték a QTcF-intervallum (500 ms-nél nagyobb) megnyúlását. Nyolc (0,9%) betegnél tapasztaltak a kiindulási értékhez viszonyított 60 ms-ot meghaladó QTcF-szakasz megnyúlást, beleértve azt a 2 beteget is, akiknél 500 ms-nál nagyobb QTcF-szakasz megnyúlás lépett fel. A kezeletlen vagy jelentős cardiovascularis betegségben (beleértve a QT-intervallum kiindulási időpontban fennálló megnyúlását) szenvedők, nem kerültek bevonásra a klinikai vizsgálatokba (lásd 5.1 és 5.3 pont). Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 4.9 Túladagolás A bozutinib túladagolásával kapcsolatos tapasztalat a klinikai vizsgálatokban elszigetelt esetekre korlátozódott. A bozutinibet túladagolva alkalmazó betegeket megfigyelés alatt kell tartani, és megfelelő szupportív kezelésben kell részesíteni. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: daganatellenes szerek, proteinkináz-gátlók, ATC kód: L01XE14. Hatásmechanizmus A bozutinib a kinázgátlók néven ismert gyógyszercsaládba tartozik. A bozutinib gátolja a CML-ért felelős Bcr-Abl kináz működését. Modellvizsgálatok azt jelzik, hogy a bozutinib a Bcr-Abl kináz doménjéhez kötődik. A bozutinib az Src kinázcsalád, köztük az Src, a Lyn és a Hck inhibitora is. A bozutinib minimális mértékben gátolja a PDGF-receptort és a c-kit-et. In vitro vizsgálatokban a bozutinib gátolja a széles körben alkalmazott CML sejtvonalak, a Ph+ akut lymphoblastos leukaemia sejtvonalak és a betegekből származó primer, primitív CML sejtek osztódását és túlélését. A bozutinib a 18 murin myeloid sejtvonalakban expresszált imatinib-rezisztens Bcr-Abl forma közül 16-ot gátolt. A bozutinib-kezelés csökkentette a kopasz egerekben növő CML-tumor méretét, és gátolta azoknak a murin myeloid tumoroknak a növekedését, amelyek imatinib-rezisztens Bcr-Abl formákat expresszáltak. A bozutinib gátolja a c-fms receptor tirozin-kinázokat, az EphA- és B-receptorokat, a Trk családba tartozó kinázokat, az Ax1 családba 13

14 tartozó kinázokat, a Tec családba tartozó kinázokat, az ErbB család egyes tagjait, a nem-receptor tirozin-kináz Csk-t, az Ste20 családba tartozó szerin/treonin-kinázokat és a kalmodulin-dependens protein-kinázokat. Farmakodinámiás hatások Az 500 mg bozutinib alkalmazásának hatásait a korrigált QT-intervallumra (QTc) egy randomizált, egyszeri adagolású, (a bozutinib vonatkozásában) kettős-vak, keresztezett, placebo-kontrollos és nyílt elrendezésű, moxifloxacin-kontrollos vizsgálatban értékelték egészséges alanyoknál. A vizsgálat adatai azt jelzik, hogy a bozutinib egészséges alanyoknál nem nyújtja meg a QT-intervallumot az ajánlott napi 500 mg dózisnál, étellel egyidejűleg bevéve, és olyan körülmények mellett, amelyek szupraterápiás plazmakoncentrációkat eredményeznek. Egy egyszeri per os 500 mg bozutinib dózis (terápiás dózis) és egy 500 mg-os bozutinib dózis 400 mg ketokonazollal (a bozutinib szupraterápiás koncentrációinak elérése céljából) együtt történő bevétele után egészséges alanyoknál az egyoldalas 95%-os CI felső korlátja a QTc-változás átlagértéke körül kevesebb, mint 10 ms volt minden adagolást követő időpontban, és nem figyeltek meg olyan mellékhatást, amely a QTc-intervallum megnyúlására utalt volna. Egy májkárosodásban szenvedő betegeken végzett vizsgálatban a májfunkció csökkenésének függvényében a 450 ms-nál nagyobb QTc-megnyúlás fokozódó gyakoriságát figyelték meg. A korábban kezelt Ph+ leukaemiákban szenvedő betegekkel végzett fázis I./II. klinikai vizsgálatban a kiindulási értékhez képest 60 ms-nál nagyobb QTcF-intervallum változásokat az 562 beteg közül 6 (1,1%) esetében figyeltek meg. Az újonnan diagnosztizált Ph+ CP CML betegeknél a kiindulási értékhez képest 60 ms-nál nagyobb QTcF-intervallum változásokat a 248 bozutinibet kapó beteg közül 2-nél (0,8%) figyeltek meg. A bozutinib proarrhythmiás potenciálja nem zárható ki. Klinikai hatásosság Klinikai vizsgálat imatinib-rezisztens vagy intoleráns CML-ben krónikus, akcelerált és blasztos fázisban Egy egykaros, fázis I./II., nyílt elrendezésű, multicentrumos vizsgálatot végeztek a napi egyszeri 500 mg Bosulif hatásosságának és biztonságosságának értékelésére olyan imatinib-rezisztens vagy -intoleráns, CML-ben szenvedő betegek krónikus, akcelerált és blasztos fázisú betegségben szenvedők különálló kohorszában, akiket előzőleg egy tirozin-kináz gátóval (tyrosine kinase inhibitor TKI) (imatinib) vagy egynél több TKI-vel (imatinib, utána dazatinib és/vagy nilotinib) kezeltek. Ebben a vizsgálatban 570, Bosulif-fel kezelt beteg vett részt, beleértve az előzetesen csak egyetlen TKI-vel (imatinib) kezelt CP CML betegeket, az előzetesen imatinibbel és legalább 1 további TKI-vel (dazatinib és/vagy nilotinib) kezelt CP CML betegeket, az előzetesen legalább egy TKI-vel (imatinib) kezelt, akcelerált vagy blasztos fázisú CML betegeket és az előzetesen legalább egy TKI-vel (imatinib) kezelt betegeket, valamint az előzetesen legalább egy TKI-vel (imatinib) kezelt Ph+ ALL betegeket. A vizsgálat primer hatásossági végpontja a 24. héten megfigyelt major citogenetikai válaszarány (major cytogenetic response rate MCyR-ráta) volt a korábban csak egyetlen TKI-vel (imatinib) kezelt imatinib-rezisztens CP CML betegeknél. Az egyéb hatásossági végpontok magukban foglalják a kumulatív MCyR-rátát, az MCyR-hez szükséges időtartamot és az MCyR tartósságát, valamint a CHR-hez szükséges időtartamot és a CHR tartósságát. Az előzetesen legalább egy TKI-vel (imatinibbel) kezelt, AP-ben és BP CML-ben szenvedő betegek esetében a végpontok közé a kumulatív általános haematologiai válasz (OHR), valamint az OHR eléréséhez szükséges időtartam és az OHR tartóssága tartozik. Az egyéb hatásossági végpontok magukban foglalják az AP-be/BP-be való transzformációt, a progressziómentes túlélést és az általános túlélést az összes kohorszra. Krónikus fázis A korábban imatinibbel és legalább 1 további TKI-vel (legrövidebb követési időtartam 25 hónap és a kezelés időtartamának középértéke 8,6 hónap) kezelt Ph+ CP CML betegek hatásossági eredményeit 14

15 és az előzetesen csak imatinibbel (legrövidebb követési időtartam 24 hónap és a kezelés időtartamának középértéke 22,1 hónap) kezelt Ph+ CP CML betegek eredményeit a 3. táblázat ismerteti. Az elfogadott indikációnak megfelelő betegek alcsoportjára vonatkozó hatásossági eremények az alábbiakban kerülnek részletezésre. A hatásosságot olyan betegeknél tekintették át a fázis I./II. vizsgálati populáción belül, akiknél eredménytelen volt az önmagában adott imatinib, vagy az imatinib és az emellett alkalmazott egy vagy több második generációs TKI (dazatanib és nilotibin), illetve olyanoknál, akiknél a kísérőbetegségek fennállása, a kórtörténetben szereplő TKI intolerancia vagy BCR-ABL rezisztencia alapján a többi engedélyezett TKI(k) nem tekinthető(k) megfelelő kezelési opciónak. Az azonosított 52 beteg közül 36 tartozott a CP CML alpopulációba (21 olyan beteg, aki korábban már részesült 2 TKI-vel való kezelésben és 15 olyan, akiket előzetesen 1 TKI-vel kezeltek). A 21 CP CML beteg közül, akiket az imatinibbel és 1 további, második generációs TKI-vel való kezelés eredménytelenségét követően Bosulif-fel kezeltek, 9-nél következett be MCyR vagy nagyobb mértékű javulás, köztük 2 betegnél teljes molekuláris választ (complete molecular response CMR), 1 betegnél major molekuláris választ (major molecular response MMR), 4 betegnél CCyR-t és 2 betegnél részleges citogenetikai választ (partial cytogenetic response PCyR) figyeltek meg. A kezelés időtartama meghaladta a 24 hetet. Ezen felül 7, Bosulif-fel kezelt betegnél alakult ki CHR. A 9 betegnél, akiknél MCyR vagy nagyobb mértékű javulás következett be, az MCyR időtartama hét között változott, hetes kezelés mellett. Tizenöt, ezeket a kritériumokat teljesítő olyan beteg volt, akik csak imatinibet szedtek második generációs TKI nélkül. A 15, nem megfelelő eredményességgel kezelt beteg közül, akik előzetesen csak imatinibet szedtek, 9-nél következett be a Bosulif-kezelés mellett MCyR vagy nagyobb mértékű javulás, köztük 3 betegnél CMR-t, 1 betegnél MMR-t, 4 betegnél CCyR-t és 1 betegnél PCyR-t figyeltek meg. Az MCyR időtartama hét között változott, hét kezelés mellett. Akcelerált és blasztos fázisú CML-es betegek Az akcelerált (legrövidebb követési időszak 12 hónap és a kezelés időtartamának középértéke 10 hónap) és a blasztos fázisú (legrövidebb követési időszak 18 hónap és a kezelés időtartamának középértéke 2,8 hónap) Ph+ CML betegek hatásossági eredményeit a 3. táblázat ismerteti. Volt egy 16, előrehaladott betegségben szenvedőkből álló alpopuláció is (5 AP CML és 11 BP CML beteg), akiknél eredménytelen volt a vagy önmagában alkalmazott imatinibből, vagy imatinibből és egy vagy mindkét második generációs TKI-ből (dazatinib és nilotinib) álló kezelés, és akiknél a kísérőbetegségek fennállása, a kórtörténetben szereplő TKI intolerancia vagy BCR-ABL rezisztencia alapján a többi engedélyezett TKI nem volt megfelelő kezelési opciónak tekinthető. Az 5 AP beteg közül 4 esetében volt jelentős a kezelés időtartama (tartomány: hét). A terápiás válaszok között volt CMR (1 beteg), CCyR (2 beteg) és major haematologiai válasz (major haematologic response MaHR) (1 beteg), míg 1 beteg még kezelés alatt áll. A 11 BP CML beteg közül 3-nál folytatódott a kezelés több, mint 24 héten át, figyelemreméltó terápiás válaszokkal (2 betegnél CCyR és 1 betegnél MaHR). A kezelés időtartama hét között változott. Egy beteg még kezelés alatt áll. 15

16 3. táblázat: Hatásossági eredmények a korábban kezelésben részesült krónikus és előrehaladott fázisú CML betegeknél* Kumulatív citogenetikai válasz a MCyR, % CCyR, % A McyR kialakulásáig eltelt időtartam csak a reszpondereknél b, hét A MCyR időtartama b 1 éves K-M, % 2 éves K-M, % Medián, hét Kumulatív hematológiai válasz d Általános, % Major, % Teljes, % Az OHR kialakulásáig eltelt időtartam csak a reszpondereknél, hét A CHR/OHR időtartama e 1 éves K-M % 2 éves K-M, % Medián, hét Transzformáció AP-be/BP-be f Kezelés közbeni transzformáció, n Ph+ CP CML korábban csak imatinib kezeléssel N = ,0 (52,9, 65,0) 48,1 (42,0, 54,3) Ph+ CP CML korábban imatinib és dazatinib vagy nilotinib kezeléssel N = ,9 (31,6, 50,7) 31,8 (23,3, 41,4) Akcelerált fázis korábban legalább imatinibbel végzett kezeléssel N = 69 34,8 (23,7, 47,2) 24,6 (15,1, 36,5) Blasztos fázis korábban legalább imatinibbel végzett kezeléssel N = 54 29,6 (18,0, 43,6) 20,4 (10,6, 33,5) 12,3 (12,1, 12,9) 12,3 (12,0, 22,3) 12 (8,1, 12,3) 8,2 (4,3, 12,1) N = ,5 (68,5, 82,7) 76,5 (68,5, 82,7) N/R N = 287 N/A N/A 85,0 (80,4, 88,9) N = 45 74,0 (56,9, 85,1) 70,9 (53,5, 82,8) N/R N = 115 N/A N/A 73,0 (64,0, 80,9) N = 24 62,4 (38,6, 79,1) N/A c 73,0 (36,1, N/E) N = 69 55,1 (42,6, 67,1) 46,4 (34,3, 58,8) 34,8 (23,7, 47,2) N = 16 7,9 (0,5, 29,8) N/A c 28,9 (11,9, 29,6) N = 60 28,3 (17,5, 41,4) 18,3 (9,5, 30,4) 15,0 (7,1, 26,6) N/A N/A 12 (11,1, 12,1) 8,9 (4,1, 12,0) N = ,6 (79,0, 88,8) 72,1 (65,2, 77,8) N/R N = N = 84 72,6 (60,7, 81,5) 67,4 (54,9, 77,2) N/R N = N = 38 80,0 (60,5, 90,5) N/A c N/R N = 63 4 N = 17 25,0 (7,8, 47,2) N/A c 31,5 (28,9, 48,0) N/A 16

17 Progressziómentes túlélés g 1 éves K-M, % 2 éves K-M, % Medián, hónap Általános túlélés g 1 éves K-M, % 2 éves K-M, % Medián, hónap Ph+ CP CML korábban csak imatinib kezeléssel N = ,3 (86,8, 94,3) 80,6 (74,3, 85,4) N/R N = ,8 (94,0, 98,3) 90,6 (86,5, 93,5) N/R Ph+ CP CML korábban imatinib és dazatinib vagy nilotinib kezeléssel N = ,3 (67,9, 85,6) 75,1 (64,2, 83,1) N/R N = ,4 (84,6, 95,3) 84,0 (75,8, 89,6) N/R Akcelerált fázis korábban legalább imatinibbel végzett kezeléssel N = 76 64,9 (51,8, 75,3) N/A c 22,1 (14,6, N/E) N = 76 76,0 (64,7, 84,2) N/A c N/R Blasztos fázis korábban legalább imatinibbel végzett kezeléssel N = 64 14,4 (6,0, 26,4) N/A c 5,5 (3,2, 8,3) N = 64 43,8 (31,3, 55,6) N/A c 11,1 (8,9, 19,8) * Az elfogadott indikációnak megfelelő betegek alcsoportjára vonatkozó hatásossági ereményeket lásd fentebb. Az adatgyűjtés lezárásának időpontja: imatinibbel és legalább egy további TKI-val kezelt CP: február 15.; csak imitanibbal kezelt AP és BP és CP: március 28. Rövidítések: K-M = Kaplan-Meier, N/A = nem releváns (not applicable), N/E = elérése nem következett be (not reached), N/E = nem becsülhető (not estimable), CI = konfidencia intervallum, MCyR = major citogenetikai válasz, CCyR = teljes citogenetikai válasz, OHR = általános haematologiai válasz, CHR = teljes haematologiai válasz. Citogenetikai válaszkritériumok: major citogenetikai válasz, benne a teljes (0% Ph+ metafázisok a csontvelőből vagy < 1% pozitív sejtek a fluoreszcens in situ hibridizációból FISH ) vagy a részleges (1%-35%) citogenetikai válasszal. A citogenetikai válaszok a Ph+ metafázisok százalékos arányán alapulnak a >/= 20 metafázisos sejtek között, mindegyik csontvelőmintában. A FISH analízis (>/= 200 sejt) használható a kiindulási állapotot követő citogenetikai értékelésre, ha >/= 20 metafázisos sejt nem érhető el. Általános hematológiai válasz (OHR) = major haematologiai válasz (teljes hematológiai válasz + leukaemiára utaló bizonyítékok hiánya) vagy a krónikus fázishoz való visszatérés (RCP). Az összes válasz igazolásra került 4 hét után. Teljes hematológiai válasz (CHR) AP és BP CML esetén: a fehérvérsejtszám helyi ULN, a vérlemezkeszám nagyobb, mint vagy egyenlő /mm 3 -rel és kevesebb, mint /mm 3, az abszolút neutrofil granulocitaszám (ANC) nagyobb, mint vagy egyenlő 1,0 x 10 9 /l-rel, nincsenek blasztok, illetve promyelocyták a perifériás vérben, kevesebb, mint 5% myelocyta + metamyelocyta a csontvelőben, kevesebb, mint 20% bazofil a perifériás vérben és az extramedullaris érintettség hiánya. Leukaemiára utaló bizonyítékok hiánya (NEL): teljesül a CHR összes kritériuma, kivéve azt, hogy thrombocytopenia (vérlemezkeszám nagyobb, mint vagy egyenlő /mm 3 -rel és kevesebb, mint /mm 3 ) és/vagy neutropenia (ANC nagyobb, mint vagy egyenlő 0,5 x 10 9 /l-rel és kevesebb, mint 1,0 x 10 9 /l) lehetséges. A krónikus fázishoz való visszatétés (RCP)=az akcelerált, illetve a blasztos fázis jellegzetességeinek eltűnése, de a krónikus fázis fennmaradása. 17

18 a. b. c. d. e. f. g. Érvényes kiindulási értékeléssel rendelkező betegeket (N) foglal magában. A CP betegeknél az analízis lehetővé teszi a reszponderként való részvételt azon kiindulási reszponderek számára, akiknél a terápiás válasz fennmaradt a kiindulási időpontot követően. A legrövidebb követési időtartam (az utolsó betegnek adott első dózistól az adatok lezárásáig terjedő időtartam) a CP betegeknél 25 hónap, az AP betegeknél 12 hónap, míg a BP betegeknél 18 hónap. CP betegeknél, köztük MCyR-t elérő, illetve fenntartó betegekkel (N). AP és BP betegeknél nem állnak rendelkezésre 2 éves adatok, mert a legrövidebb követési idő AP esetén 12, míg BP esetén 18 hónap. A mintaméret (N) magában foglalja az érvényes haematologiai értékeléssel rendelkező betegeket. Ezek az analízisek lehetővé teszi a reszponderként való részvételt azon kiindulási reszponderek számára, akiknél a terápiás válasz fennmaradt a kiindulási időpontot követően. Olyan betegeket (N) foglal magában, akiknél CP esetén kialakult, illetve fennmaradt a CHR, továbbá AP és BP esetén kialakult, illetve fennmaradt az OHR. Olyan betegeket (N) foglal magában, akiknél legalább 1 kiindulási időpontot követő haematologiai értékelés rendelkezésre áll. Olyan betegeket (N) foglal magában, akik legalább egy Bosulif dózist kaptak. A fázis I./II. vizsgálatokból származó korlátozott klinikai információk alapján Bcr-Abl mutációkkal rendelkező betegeknél a klinikai aktivitás néhány bizonyítékát megfigyelték (lásd 4. táblázat). 4. táblázat - Válasz a kiindulási Bcr-Abl mutáció státusz alapján CP CML-es értékelhető populációban: imatinib és dazatinib és/vagy nilotinib (harmadik vonalbeli) előtt Kiindulási Bcr-Abl mutáció státusz Kiindulási incidencia n (%) a Elért vagy fenntartott MCyR Resp/Eval b (%) n=110 Értékelt mutáció 86 (100,0) 32/82 (39,0) Nincs mutáció 46 (53,5) 18/45 (40,0) Legalább egy mutáció 40 (46,5) 14/37 (37,8) Dazatinib rezisztens mutációk 10 (11,6) 1/9 (11,1) E255K/V 2 (2,3) 0/2 F317L 8 (9,3) 1/7 (14,3) Nilotinib rezisztens mutációk c 12 (14,0) 7/12 (58,3) Y253H 6 (7,0) 5/6 (83,3) E255K/V 2 (2,3) 0/2 F359C/V 5 (5,8) 3/5 (60,0) Az adatgyűjtés lezárásának időpontja: február 15. Rövidítések: MCyR = major citogenetikai válasz, Resp = reszponderek, Eval = értékelhetők (evaluable). Megjegyzés: A kiindulási mutációkat az előtt azonosították, mielőtt a beteg az első adag vizsgálati készítményt megkapta. a b c A százalékos arány a kiindulási mutációértékeléssel rendelkező betegek számán alapul. Az értékelhető populációba beletartoznak azok a betegek, akik érvényes kiindulási betegségértékeléssel rendelkeztek. Ebben a kategóriában 1 betegnek egynél több mutációja volt. Egy, E255V mutációval rendelkező beteg, akit korábban nilotinibbel kezeltek, legjobb válaszként elérte a CHR-t. 18

19 Az in vitro vizsgálatok azt jelezték, hogy a bozutinib korlátozott aktivitással rendelkezik a T315I, illetve a V299L mutációval szemben. Ezért klinikai aktivitás ilyen mutációval rendelkező betegeknél nem várható. Klinikai vizsgálat korábbi kezelésben nem részesült, krónikus fázisú CML-es betegekkel Egy nemzetközi, multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű, komparatív, fázis III. hatásossági és biztonságossági vizsgálatot végeztek újonnan diagnosztizált Ph+ CP CML betegek bevonásával. A betegeket 1:1 arányban randomizálták egy naponta egyszer 500 mg bozutinibbel, illetve egy naponta egyszer 400 mg imatinibbel kezelt csoportba. A vizsgálat elsődleges célkitűzése az 1 éves CCyR összehasonlítása volt újonnan diagnosztizált Ph+ CP CML betegeknél a bozutinibbel, illetve imatinibbel kezelt csoport között. Az elsődleges célkitűzés nem teljesült. Egyéb hatásossági célkitűzések közé tartozott az MMR becslése, a CCyR időtartamának, a CHR-nek és az MMR-nek, továbbá az AP/BP-be történő transzformációhoz szükséges időtartamnak a becslése. A beválasztás szerinti (ITT) populációból összesen 250 beteget randomizáltak a bozutinibet kapó csoportba, és 252 beteget randomizáltak az imatinibet kapó csoportba. A betegek randomizációját a Sokal pontszám és a földrajzi régió alapján stratifikálták. Legalább 24 hónappal az utolsó beteg első vizitjét és 27,51 hónapos medián kezelési időtartamot követően a bozutinib-karon a betegek 62,9%-a, míg az imatinib-karon a betegek 71,3%-a részesült még első vonalbeli kezelésben. A hatásossági adatokat az 5. táblázat ismerteti. Ezek az adatok a korábban nem kezelt CML-es betegeknél a krónikus fázisban a bozutinib pozitív előny-kockázat arányát nem támasztják alá. 5. táblázat: Hatásossági eredmények újonnan diagnosztizált krónikus fázisú CML-es betegekben, beválasztás szerinti (ITT) populáció CCyR, % a 24. hónapban b a 12. hónapban c Kumulatív CCyR b MMR d, % a 24. hónapban b a 12. hónapban b Kumulatív MMR b Az MMR kialakulásáig eltelt medián időtartam, csak a reszpondereknél, hét b, Az OS Kaplan-Meier becslése a 24. hónapban b % (95%-os Bozutinib (n=250) 57,6 (51,5, 63,7) 70,0 (64,3, 75,7) 78,8 (73,7, 83,9) 46,8 (40,6, 53,0) 39,2 (33,1, 45,3) 61,2 (55,2, 67,2) Imatinib (n=252) 65,1 (59,2, 71,0) 67,9 (62,1, 73,6) 81,0 (76,1, 85,8) 41,3 (35,2, 47,3) 25,4 (20,0, 30,8) 52,0 (45,8, 58,2) p-érték a 0,081 0,601 0,546 0,205 < 0,001 0,035 36,0 (35,4, 36,3) 48,3 (48,1, 59,7) 0,004 97,4 (94,3, 98,8) 94,7 (91,0, 96,9) n/a CI) a Az analíziseket a Sokal-kockázati csoport (alacsony, közepes, magas) és a régió alapján stratifikálták. Az összes p-érték kétoldalas. b Az adatgyűjtés lezárásának időpontja: szeptember 26. Legrövidebb követési időtartam: 24 hónap c Az adatgyűjtés lezárásának időpontja: augusztus 31. Legrövidebb követési időtartam: 19

20 12 hónap d MMR (3 log érzékenység) definíciója: [(BCR kópia/abl kópia) IS ] </= 0,001 és ABL kópia >/= 3000 és CMR (4,5 log érzékenység) definíciója: [(BCR kópia/abl kópia) IS ] </= 0, és ABL kópia >/= Többszöri vizsgálat esetén nem történt korrekció. Rövidítések: n/a = nem áll rendelkezésre, CI = konfidencia intervallum; CCyR = teljes citogenetikai válasz; MMR = major molekuláris válasz, CMR = tejes molekuláris válasz, IS = nemzetközi skála. Gyermekek Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint a Bosulif vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől a CML kezelésében (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk). Feltételes forgalomba hozatali engedély Ezt a gyógyszert feltételes jóváhagyással engedélyezték, ami azt jelenti, hogy a gyógyszerre vonatkozóan további adatokat kell benyújtani. Az Európai Gyógyszerügynökség legalább évente felülvizsgálja az erre a gyógyszerre vonatkozó új információkat, és szükség esetén módosítja az alkalmazási előírást. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Egyszeri 500 mg bozutinib dózis étellel történő bevételét követően egészséges személyeknél a felszívódás viszonylag lassú volt. A csúcskoncentráció kialakulásához szükséges időtartam (t max ) középértéke 6 óra múlva alakult ki. A C max +átlagértéke (+SD) ng/ml, míg az AUC átlagértéke ng h/ml volt. A bozulinib AUC- és C max -értéke a mg dózistartományban dózisarányos emelkedést mutat. Az étel az éhomi értékekhez képest 1,8-szeresére növeli a C max -, és 1,7-szeresére növeli az AUC-értéket. A bozutinib tabletta 15 napon át történt, étellel együtt történő szedése után CML-ben szenvedő betegeknél a C max átlagértéke 200 ± 12 ng/ml, míg az AUC átlagértéke 3650 ± 425 ng h/ml volt. A bozutinib oldhatósága ph-függő, és felszívódása a gyomor ph-értékének emelkedésével csökken (lásd 4.5 pont). Eloszlás Egyszeri 500 mg bozutinib dózis éttellel történő bevételét követően egészséges személyeknél a bozutinib látszólagos eloszlási térfogatának átlagértéke 9560 ± 3030 l volt, amely arra utalt, hogy a bozutinib kiterjedten oszlik el az extravascularis térben. A bozutinib nagymértékű plazmafehérje-kötődést mutatott in vitro (94%) és egészséges személyeknél ex vivo (96%), és a kötődés mértéke nem volt koncentrációfüggő. Biotranszformáció In vitro és in vivo vizsgálatok jelzik, hogy a bozutinib (intakt hatóanyag) emberben legfőképpen a májban metabolizálódik. A bozutinib egyszeri és ismételt dózsainak ( mg) humán adagolását követően a fő keringő metabolitok közé tartozott az oxideklorinált (M2) és az N-dezmetilált (M5) bozutinib a bozutinib N-oxiddal (M6), mint minor keringő metabolittal. Az N-demetilált metabolit szisztémás expozíciója 25%-a, míg az oxideklorinált metabolité 19%-a volt az anyavegyületének. Mind a három metabolit a bozutinib aktivitásának 5%-ával rendelkezett az Src-transzformált fibroblaszt, felületi tapadást nem mutató (anchorage independent) proliferációs vizsgálatban. A székletben a bozutinib és az N-dezmetil-bozutinib volt a fő gyógyszereredetű komponens. Humán máj mikroszómákkal végzett in vitro vizsgálatok azt jelezték, hogy a bozutinib metabolizmusában szerepet játszó fő citokróm P450 izoenzim a CYP3A4, és gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatok kimutatták, hogy a ketokonazol és a riampicin jelentős hatással van a bozutinib farmakokinetikájára (lásd 4.5 pont). A 20

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Bosulif 100 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg bozutinib (monohidrát formájában) filmtablettánként. A segédanyagok teljes

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE TOVIAZ 4 mg retard tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 4 mg fezoterodin-fumarát retard tablettánként, ami 3,1 mg fezoterodinnak felel meg.

Részletesebben

III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓ VONATKOZÓ PONTJAI

III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓ VONATKOZÓ PONTJAI III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓ VONATKOZÓ PONTJAI Megjegyzés: Ezek az alkalmazási előírásnak és a betegtájékoztatónak a bizottsági határozat idején érvényes módosításai. A bizottsági

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1/33 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Resolor 1 mg-os filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg prukaloprid filmtablettánként (prukaloprid-szukcinát formájában).

Részletesebben

IV. melléklet. Tudományos következtetések

IV. melléklet. Tudományos következtetések IV. melléklet Tudományos következtetések 61 Tudományos következtetések Háttér-információ A ponatinib egy tirozin-kináz inhibitor (TKI), amelyet a natív BCR-ABL, valamint minden mutáns variáns kináz beleértve

Részletesebben

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2013. június 26.

Részletesebben

MELLÉKLET FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA, MELYEKET A TAGÁLLAMOKNAK TELJESÍTENIÜK KELL

MELLÉKLET FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA, MELYEKET A TAGÁLLAMOKNAK TELJESÍTENIÜK KELL MELLÉKLET FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA, MELYEKET A TAGÁLLAMOKNAK TELJESÍTENIÜK KELL FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS

Részletesebben

A Kockázatkezelési Terv Összefoglalója

A Kockázatkezelési Terv Összefoglalója 1 A Kockázatkezelési Terv Összefoglalója Hatóanyag/hatóanyagcsoport paracetamol ATC N02BE01 Érintett készítmény(ek) Magyarországon Paracetamol Teva 10 mg/ml oldatos infúzió (MAH: Teva Gyógyszergyár Zrt.,

Részletesebben

III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSA

III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSA III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSA Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató módosításai a Bizottság Határozatával egyidőben lépnek érvénybe. A Bizottsági Határozat

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Tasigna 150 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 150 mg nilotinib kemény kapszulánként (hidroklorid-monohidrát formájában). Ismert

Részletesebben

Er teljes és tartós vérnyomáscsökkentés 1,2 Kett s kardiovaszkuláris védelem 3 Javuló beteg-együttm ködés 4 Flexibilis alkalmazhatóság 5

Er teljes és tartós vérnyomáscsökkentés 1,2 Kett s kardiovaszkuláris védelem 3 Javuló beteg-együttm ködés 4 Flexibilis alkalmazhatóság 5 Mesteri kombinációk Er teljes és tartós vérnyomáscsökkentés 1,2 Kett s kardiovaszkuláris védelem 3 Javuló beteg-együttm ködés 4 Flexibilis alkalmazhatóság 5 Rövidített alkalamazási előírás Covercard 5

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELÕÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELÕÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELÕÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Docetaxel Mylan 20 mg/1 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 2. MINÕSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A koncentrátum oldatos infúzióhoz milliliterenként

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE SPRYCEL 20 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg dazatinib (monohidrát formájában) filmtablettánként. Ismert hatású segédanyagok:

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

500 mg tisztított és mikronizált flavonoid frakció (amely 450 mg diozmint és 50 mg heszperidinben kifejezett egyéb flavonoidot tartalmaz).

500 mg tisztított és mikronizált flavonoid frakció (amely 450 mg diozmint és 50 mg heszperidinben kifejezett egyéb flavonoidot tartalmaz). 1. A GYÓGYSZER NEVE VenoprotEP 500 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg tisztított és mikronizált flavonoid frakció (amely 450 mg diozmint és 50 mg heszperidinben kifejezett egyéb

Részletesebben

PPI VÉDELEM A KEZELÉS SORÁN

PPI VÉDELEM A KEZELÉS SORÁN 75 mg diclofenák-nátrium, 20 mg omeprazol módosított hatóanyag-leadású kemény kapszula PPI VÉDELEM A KEZELÉS SORÁN Jelentős fájdalom- és gyulladáscsökkentő hatás 1 Savkontroll az omeprazol segítségével

Részletesebben

4.3 Ellenjavallatok A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont) (Megjegyzés: szoptatásban nem ellenjavallt, lásd: 4.3 pont.

4.3 Ellenjavallatok A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont) (Megjegyzés: szoptatásban nem ellenjavallt, lásd: 4.3 pont. ACE-gátlók és angiotenzin II antagonisták: alkalmazás terhességben és szoptatás alatt A PhVWP által 2008 októberben jóváhagyott alkalmazási előírás és betegtájékoztató szöveg ACE-gátlók Lisinopril, Fosinopril,

Részletesebben

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó fejezeteinek módosításai. Megjegyzés:

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó fejezeteinek módosításai. Megjegyzés: III. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó fejezeteinek módosításai Megjegyzés: Az alkalmazási előírás, a címke és a betegtájékoztató a referál eljárás eredménye. Lehetséges,

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak ezen módosításai a referral eljárás eredményeként jöttek létre.

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak ezen módosításai a referral eljárás eredményeként jöttek létre. III. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak módosításai Megjegyzés: Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak ezen módosításai a referral

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE VPRIV 200 egység por oldatos infúzióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy injekciós üveg 200 egység* velagluceráz-alfát tartalmaz.

Részletesebben

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. Requip 0,5 mg filmtabletta

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. Requip 0,5 mg filmtabletta 1. A GYÓGYSZER NEVE Requip 0,25 mg filmtabletta Requip 0,5 mg filmtabletta Requip 1 mg filmtabletta Requip 2 mg filmtabletta Requip 5 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Requip 0,25 mg

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó fejezeteit érintő módosítások

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó fejezeteit érintő módosítások III. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó fejezeteit érintő módosítások Megjegyzés: Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató módosításait értelemszerűen a referencia-tagállammal

Részletesebben

Az állapot súlyosságától függően prekóma vagy kóma esetében 24 óra alatt az adag 8 ampulláig emelhető.

Az állapot súlyosságától függően prekóma vagy kóma esetében 24 óra alatt az adag 8 ampulláig emelhető. 1. A GYÓGYSZER NEVE Hepa-Merz 0,5 g/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 db 10 ml-es ampulla 5 g L-ornitin-L-aszpartátot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját

Részletesebben

III. melléklet. Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások

III. melléklet. Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások Megjegyzés: Ezen alkalmazási előírás, betegtájékoztató és cimkeszöveg a referál eljárás eredményeként

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

Alsó és felső részén fehér, átlátszatlan, 4-es méretű, kemény zselatin kapszula, amely 155 mg fehér színű, szagtalan port tartalmaz.

Alsó és felső részén fehér, átlátszatlan, 4-es méretű, kemény zselatin kapszula, amely 155 mg fehér színű, szagtalan port tartalmaz. 1. A GYÓGYSZER NEVE Tramalgic 50 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 50 mg tramadol-hidroklorid kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA

Részletesebben

Alkalmazási előírás. 4.2 Adagolás és alkalmazás. 4.3 Ellenjavallatok

Alkalmazási előírás. 4.2 Adagolás és alkalmazás. 4.3 Ellenjavallatok A Strattera (atomoxetine) hatásai a vérnyomásra és a szívfrekvenciára a forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH) által végzett klinikai vizsgálat adatainak felülvizsgálata alapján. Végleges SPC és

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE DOCETAXEL KABI 80 mg/4 ml koncentrátum oldatos infúzióhoz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A koncentrátum milliliterenként 20 mg vízmentes docetaxelt

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Efavirenz Teva 600 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 600 mg efavirenz filmtablettánként. Segédanyagok: 10,5 mg laktóz-monohidrát

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentrátum és oldószer oldatos infúzióhoz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Mindegyik TAXOTERE 20 mg/0,5 ml koncentrátum

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE STAYVEER 62,5 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 62,5 mg boszentán (monohidrát formában) filmtablettánként. A segédanyagok teljes

Részletesebben

Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre.

Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre. II. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató módosítása az Európai Gyógyszerügynökség előterjesztésére Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye

Részletesebben

Kék színű, bikonvex, ovális filmtabletta, MVC 300 mélynyomású jelöléssel ellátva.

Kék színű, bikonvex, ovális filmtabletta, MVC 300 mélynyomású jelöléssel ellátva. 1. A GYÓGYSZER NEVE CELSENTRI 300 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 300 mg maravirok filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: 1,68 mg szójalecitint tartalmaz 300 mg-os filmtablettánként.

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Tasigna 50 mg kemény kapszula Tasigna 200 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Tasigna 50 mg kemény kapszula 50 mg nilotinib kemény

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

Nemekre szabott terápia: NOCDURNA

Nemekre szabott terápia: NOCDURNA Nemekre szabott terápia: NOCDURNA Dr Jaczina Csaba, Ferring Magyarország Kft. Magyar Urológus Társaság XXI. Kongresszusa, Debrecen Régi és új megfigyelések a dezmopresszin kutatása során 65 év felett megnő

Részletesebben

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 1 adag (1 ml) tartalma: Hepatitisz B felszíni antigén 1,2. 20 mikrogramm

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 1 adag (1 ml) tartalma: Hepatitisz B felszíni antigén 1,2. 20 mikrogramm 1. A GYÓGYSZER NEVE Engerix-B szuszpenziós injekció felnőtteknek Engerix-B szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben felnőtteknek Hepatitisz B (rekombináns DNS) vakcina (adszorbeált) (HBV) 2. MINŐSÉGI

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE SPRYCEL 20 mg filmtabletta SPRYCEL 50 mg filmtabletta SPRYCEL 70 mg filmtabletta SPRYCEL 80 mg filmtabletta SPRYCEL 100 mg filmtabletta SPRYCEL 140

Részletesebben

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (finanszírozási eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest,

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Resolor 1 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg prukaloprid filmtablettánként (szukcinát formájában). Ismert hatású segédanyagok:

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Truvada 200 mg/245 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 200 mg emtricitabin és 245 mg tenofovir-dizoproxil (ami 300 mg tenofovir-dizoproxil-fumarátnak

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Votubia 2,5 mg tabletta Votubia 5 mg tabletta Votubia 10 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Votubia 2,5 mg tabletta 2,5 mg everolimusz

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

Salmonella typhi (Ty2 törzs) Vi poliszacharidja

Salmonella typhi (Ty2 törzs) Vi poliszacharidja 1. A GYÓGYSZER NEVE Typherix oldat injekcióhoz előretöltött fecskendőben Hastífusz elleni poliszacharid vakcina 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A vakcina egy adagjának (0,5 ml) tartalma: Salmonella

Részletesebben

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai III. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai 49 Metoklopramid-tartalmú termékek Az alábbi szövegrészek a megfelelő módon beillesztendők a forgalomba hozatali

Részletesebben

Tabletta Fehér vagy csaknem fehér, kerek, lapos kb 8,6 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán C100 mélynyomású jelöléssel.

Tabletta Fehér vagy csaknem fehér, kerek, lapos kb 8,6 mm átmérőjű tabletta, egyik oldalán C100 mélynyomású jelöléssel. Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett

Részletesebben

40,0 mg aciklovir 1 ml szuszpenzióban (200,0 mg aciklovir 5 ml 1 adag szuszpenzióban).

40,0 mg aciklovir 1 ml szuszpenzióban (200,0 mg aciklovir 5 ml 1 adag szuszpenzióban). 1. A GYÓGYSZER NEVE Zovirax 40 mg/ml belsőleges szuszpenzió 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 40,0 mg aciklovir 1 ml szuszpenzióban (200,0 mg aciklovir 5 ml 1 adag szuszpenzióban). Ismert hatású segédanyagok:

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE STOCRIN 50 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg efavirenz kemény kapszulánként. Ismert hatású segédanyag: 28,5 mg laktóz

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE SPRYCEL 20 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg dazatinib (monohidrát formájában) tablettánként. Segédanyagok: 27 mg

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! BETEGTÁJÉKOZTATÓ Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Yondelis 0,25 mg Yondelis 0,25 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz. Yondelis 1 mg Yondelis 1 mg por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz.

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

III. melléklet. A kísérőiratok vonatkozó pontjaiba bevezetendő módosítások

III. melléklet. A kísérőiratok vonatkozó pontjaiba bevezetendő módosítások III. melléklet A kísérőiratok vonatkozó pontjaiba bevezetendő módosítások Megjegyzés: Ezen kísérőiratok annak a referál eljárásnak az eredményeként készültek, amelyre a Bizottság e döntése vonatkozik.

Részletesebben

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE. Vimpat 50 mg filmtabletta Vimpat 100 mg filmtabletta Vimpat 150 mg filmtabletta Vimpat 200 mg filmtabletta

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE. Vimpat 50 mg filmtabletta Vimpat 100 mg filmtabletta Vimpat 150 mg filmtabletta Vimpat 200 mg filmtabletta 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Vimpat 50 mg filmtabletta Vimpat 100 mg filmtabletta Vimpat 150 mg filmtabletta Vimpat 200 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg lakozamid filmtablettánként.

Részletesebben

Ismert hatású segédanyag: 0,61 mmol (1,41 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként.

Ismert hatású segédanyag: 0,61 mmol (1,41 mg) nátriumot tartalmaz milliliterenként. 1. A GYÓGYSZER NEVE Zantac 25 mg/ml oldatos injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 25 mg ranitidin (28 mg ranitidin-hidroklorid formájában) milliliterenként. 50 mg ranitidin 2 ml oldatban ampullánként.

Részletesebben

Hypertonia kezelésére önmagában vagy egyéb antihipertenzívumokkal, pl. béta-blokkolókkal, diuretikumokkal vagy ACE-inhibitorokkal kombinálva.

Hypertonia kezelésére önmagában vagy egyéb antihipertenzívumokkal, pl. béta-blokkolókkal, diuretikumokkal vagy ACE-inhibitorokkal kombinálva. 1. A GYÓGYSZER NEVE Lacipil 2 mg filmtabletta Lacipil 4 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 2 mg, ill. 4 mg lacidipin filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: laktóz-monohidrát. A

Részletesebben

I. sz. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. sz. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. sz. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE Zonegran 25 mg kemény kapszula. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Mindegyik Zonegran kemény kapszula 25 mg zoniszamidot tartalmaz.

Részletesebben

Generated by Unregistered Batch DOC TO PDF Converter 2011.3.827.1514, please register!

Generated by Unregistered Batch DOC TO PDF Converter 2011.3.827.1514, please register! Generated by Unregistered Batch DOC TO PDF Converter 2011.3.827.1514, please register! BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Amlodipin Vitabalans 5 mg tabletta Amlodipin Vitabalans 10 mg

Részletesebben

III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ

III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 11 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 12 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Dexrazoxán tartalmú gyógyszer (lásd I. Melléklet) 500 mg por oldatos infúzióhoz. [Lásd I. Melléklet

Részletesebben

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2009. szeptember 15. 1 1. Azonosítószám:

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

Az oldat tartalma milliliterenként: humán plazmaprotein... 200 mg (legalább 98%-os tisztaságú IgG)

Az oldat tartalma milliliterenként: humán plazmaprotein... 200 mg (legalább 98%-os tisztaságú IgG) 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Hizentra 200 mg/ml oldatos injekció bőr alá történő beadásra 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Humán normál immunglobulin (SCIg). Az oldat tartalma milliliterenként: humán

Részletesebben

100 mg szitagliptinnek megfelelő szitagliptin-foszfát-monohidrát tablettánként.

100 mg szitagliptinnek megfelelő szitagliptin-foszfát-monohidrát tablettánként. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Januvia 100 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg szitagliptinnek megfelelő szitagliptin-foszfát-monohidrát tablettánként. A segédanyagok teljes listáját

Részletesebben

SEGÉDANYAG: Mikrokristályos cellulóz, kalcium-hidrogén-foszfát, A típusú karboximetil-keményítõ-nátrium, és magnéziumsztearát.

SEGÉDANYAG: Mikrokristályos cellulóz, kalcium-hidrogén-foszfát, A típusú karboximetil-keményítõ-nátrium, és magnéziumsztearát. AMLODIPIN-TEVA 10 MG TABLETTA Amlodipin-Teva 5 mg tabletta Amlodipin-Teva 10 mg tabletta amlodipin HATÓANYAG: Amlodipin (amlodipin-bezilát formájában). Amlodipin-Teva 5 mg tabletta: 5 mg amlodipin (amlodipin-bezilát

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Sevelamer carbonate Zentiva 800 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy tabletta 800 mg szevelamer-karbonátot tartalmaz. A segédanyagok

Részletesebben

Filmtablettánként 250 mg daszabuvirt tartalmaz (nátrium-monohidrát formájában).

Filmtablettánként 250 mg daszabuvirt tartalmaz (nátrium-monohidrát formájában). Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük, hogy jelentsenek bármilyen feltételezett

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Emselex 7,5 mg retard tabletta 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 7,5 mg darifenacin (hidrobromid formában) tablettánként. A segédanyagok

Részletesebben

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend)

A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) A krónikus myeloid leukémia kezelésének finanszírozási protokollja (eljárásrend) Országos Egészségbiztosítási Pénztár Elemzési, Orvosszakértői és Szakmai Ellenőrzési Főosztály Budapest, 2013. június 26.

Részletesebben

Halvány piros, bikonvex, ovális tabletta, az egyik oldalon IU, a másikon NVR felirattal.

Halvány piros, bikonvex, ovális tabletta, az egyik oldalon IU, a másikon NVR felirattal. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Enviage 300 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 300 mg aliszkiren (hemifumarát formájában) filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

Részletesebben

I. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása

I. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása I. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása 1 Tudományos következtetések Figyelembe véve a Farmakovigilancia Kockázatértékelő

Részletesebben

Ez a gyógyszer orvosi rendelvény nélkül kapható. Mindemellett az optimális hatás érdekében elengedhetetlen e gyógyszer körültekintő alkalmazása.

Ez a gyógyszer orvosi rendelvény nélkül kapható. Mindemellett az optimális hatás érdekében elengedhetetlen e gyógyszer körültekintő alkalmazása. FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Imatinib Actavis 50 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg imatinib (mezilát formájában) kemény kapszulánként. A segédanyagok

Részletesebben

Fehér kapszula, felső részén fekete OGT 918, alsó részén fekete 100 jelzéssel.

Fehér kapszula, felső részén fekete OGT 918, alsó részén fekete 100 jelzéssel. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Zavesca 100 mg kemény kapszula. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg miglusztát kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény

Részletesebben

1. A GYÓGYSZER NEVE. Serevent Diskus 50 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

1. A GYÓGYSZER NEVE. Serevent Diskus 50 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1. A GYÓGYSZER NEVE Serevent Diskus 50 mikrogramm/adag adagolt inhalációs por 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mikrogramm szalmeterol (szalmeterol-xinafoát formájában) adagonként. Ismert hatású

Részletesebben

A Boostrix Polio diphtheria, tetanus, pertussis és poliomyelitis elleni emlékeztető oltásra javasolt 4 éves kortól (lásd 4.2 pont).

A Boostrix Polio diphtheria, tetanus, pertussis és poliomyelitis elleni emlékeztető oltásra javasolt 4 éves kortól (lásd 4.2 pont). 1. A GYÓGYSZER NEVE Boostrix Polio szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben diphtheria, tetanus, pertussis (acelluláris összetevő) és (inaktivált) poliomyelitis vakcina (adszorbeált, csökkentett

Részletesebben

III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai

III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai 34/42 A. Alkalmazási előírás 4.1 Terápiás javallatok [a jelenleg elfogadott indikációk törlendők és a következőkkel

Részletesebben

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára. Aspirin 500 mg tabletta acetilszalicilsav

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára. Aspirin 500 mg tabletta acetilszalicilsav Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára Aspirin 500 mg tabletta acetilszalicilsav Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mely az Ön számára

Részletesebben

Kenőcs A kenőcs különösen alkalmas a száraz, lichenifikált és pikkelyesen hámló elváltozásokra.

Kenőcs A kenőcs különösen alkalmas a száraz, lichenifikált és pikkelyesen hámló elváltozásokra. 1. A GYÓGYSZER NEVE Dermovate krém 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 0,5 mg klobetazol-propionát 1 g 0,05%-os kenőcsben. Dermovate krém 0,5 mg klobetazol-propionát 1 g 0,05%-os krémben. A segédanyagok

Részletesebben

I. melléklet Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott forgalomba hozatali engedély felfüggesztésének indoklása

I. melléklet Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott forgalomba hozatali engedély felfüggesztésének indoklása I. melléklet Tudományos következtetések és az Európai Gyógyszerügynökség által kiadott forgalomba hozatali engedély felfüggesztésének indoklása 1 Tudományos következtetések A nikotinsav/laropiprant tudományos

Részletesebben

Fehér-törtfehér, kerek, tabletta, egyik oldalán Pfizer, a másikon VOR50 felirattal.

Fehér-törtfehér, kerek, tabletta, egyik oldalán Pfizer, a másikon VOR50 felirattal. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE VFEND 50 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mg vorikonazol tablettánként. Segédanyag: 63,42 mg laktóz-monohidrát A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1

Részletesebben

20 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában gyomornedv-ellenálló tablettánként.

20 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában gyomornedv-ellenálló tablettánként. 1. A GYÓGYSZER NEVE Controloc 20 mg gyomornedv-ellenálló tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 20 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában gyomornedv-ellenálló tablettánként.

Részletesebben

Végleges SPC és PIL megfogalmazások a PhVWP 2011 júniusi állásfoglalása alapján. SPC 4.3 pontja SPC 4.4 pontja SPC 4.6 pontja SPC 5.

Végleges SPC és PIL megfogalmazások a PhVWP 2011 júniusi állásfoglalása alapján. SPC 4.3 pontja SPC 4.4 pontja SPC 4.6 pontja SPC 5. Hidroklorotiazid (HCT) alkalmazása szoptatáskor + SPC és PIL egységes megfogalmazások ACE-gátlók önálló, vagy HCT-vel való kombinációjának alkalmazásakor terhességben és szoptatáskor Végleges SPC és PIL

Részletesebben

A NIMESULID TARTALMÚ GYÓGYSZEREK (SZISZTÉMÁS GYÓGYSZERFORMÁK) ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSÁNAK MEGFELELŐ SZAKASZAIBA BEILLESZTENDŐ MÓDOSÍTÁSOK

A NIMESULID TARTALMÚ GYÓGYSZEREK (SZISZTÉMÁS GYÓGYSZERFORMÁK) ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSÁNAK MEGFELELŐ SZAKASZAIBA BEILLESZTENDŐ MÓDOSÍTÁSOK III. MELLÉKLET 1 A NIMESULID TARTALMÚ GYÓGYSZEREK (SZISZTÉMÁS GYÓGYSZERFORMÁK) ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSÁNAK MEGFELELŐ SZAKASZAIBA BEILLESZTENDŐ MÓDOSÍTÁSOK A kiegészítések dőlt betűvel szedve és aláhúzva, a

Részletesebben

Halvány sárgásbarna színű, lekerekített sarkú négyzet alakú, metszett élű, 9,4 mm-es tabletta, az egyik

Halvány sárgásbarna színű, lekerekített sarkú négyzet alakú, metszett élű, 9,4 mm-es tabletta, az egyik 1. A GYÓGYSZER NEVE Lamictal 25 mg tabletta Lamictal 50 mg tabletta Lamictal 100 mg tabletta Lamictal 2 mg rágótabletta/diszpergálódó tabletta Lamictal 5 mg rágótabletta/diszpergálódó tabletta Lamictal

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tasigna 200 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 200 mg nilotinib kemény kapszulánként (hidroklorid-monohidrát formájában).

Részletesebben

Minden adag Azomyr szájban diszpergálódó tabletta 5 mg dezloratadint tartalmaz.

Minden adag Azomyr szájban diszpergálódó tabletta 5 mg dezloratadint tartalmaz. 1 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Azomyr 5 mg szájban diszpergálódó tabletta 2 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Minden adag Azomyr szájban diszpergálódó tabletta 5 mg dezloratadint tartalmaz A segédanyagok teljes

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tasigna 150 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 150 mg nilotinib kemény kapszulánként (hidroklorid-monohidrát formájában).

Részletesebben

Sárga-halványsárga színű, kapszula alakú tabletta, az egyik oldalán 93 -as, a másik oldalán 211 -es mélynyomású jelzéssel.

Sárga-halványsárga színű, kapszula alakú tabletta, az egyik oldalán 93 -as, a másik oldalán 211 -es mélynyomású jelzéssel. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Repaglinide Teva 1 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg repaglinidet tartalmaz tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA

Részletesebben

40 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként.

40 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként. 1. A GYÓGYSZER NEVE Controloc 40 mg gyomornedv-ellenálló tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 40 mg pantoprazolt tartalmaz (nátrium-szeszkvihidrát formájában) gyomornedv-ellenálló tablettánként.

Részletesebben

Alkalmazás: A tasakok tartalmát 125 ml vízben kell feloldani. Impaktálódott széklet esetén 8 tasakot lehet oldani 1 liter vízben.

Alkalmazás: A tasakok tartalmát 125 ml vízben kell feloldani. Impaktálódott széklet esetén 8 tasakot lehet oldani 1 liter vízben. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Moxalole por belsőleges oldathoz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Minden egyes tasak az alábbi hatóanyagokat tartalmazza: Makrogol 3350 Nátrium-klorid Kálium-klorid Nátrium-hidrogénkarbonát

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

Filmtabletta (tabletta) Fehér csaknem fehér színű, ovális alakú tabletták egyik oldalon Renagel 800 felirattal ellátva.

Filmtabletta (tabletta) Fehér csaknem fehér színű, ovális alakú tabletták egyik oldalon Renagel 800 felirattal ellátva. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Renagel 800 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 800 mg szevelamer-hidroklorid tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA

Részletesebben