A NEVEKET, A GYÓGYSZERFORMÁT, A GYÓGYSZEREK HATÁSER

Átírás

1 I. MELLÉKLET A NEVEKET, A GYÓGYSZERFORMÁT, A GYÓGYSZEREK HATÁSERŐSSÉGÉT, AZ ALKALMAZÁSI MÓDOT, A KÉRELMEZŐT, VALAMINT A TAGÁLLAMOKBAN FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLLYEL RENDELKEZŐKET TARTALMAZÓ LISTA 1/14

2 Tagállam A forgalomba hozatali engedély jogosultja Kérelmező Törzskönyvezett megnevezés Hatáserősség Gyógyszerforma Alkalmazás módja Tartalom (koncentráció) HOLLANDIA GUERBET ARTIREM 0,0025 mmol/ml Oldat injekcióhoz Intraartikuláris alkalmazás NÉMETORSZÁG GUERBET ARTIREM 0,0025 mmol/ml Oldat injekcióhoz Intraartikuláris alkalmazás 0,0025 mmol/ml 0,0025 mmol/ml 2/14

3 II. MELLÉKLET TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS MÓDOSÍTÁSÁNAK AZ EMEA ÁLTAL KÉSZÍTETT INDOKOLÁSA 3/14

4 TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK AZ ARTIREM TUDOMÁNYOS ÉRTÉKELÉSÉNEK ÁTFOGÓ ÖSSZEGZÉSE (lásd az I. mellékletet) A mágneses rezonanciás képalkotást (MRI) alkalmazó, kontrasztanyag adásával végzett artrográfiát intravénás úton beadott (indirekt MRI artrográfia) vagy intraartikuláris injekció révén közvetlenül az ízületbe adott (azaz direkt MRI artrográfia) kontrasztanyag beadásával végzik. A 80-as évek végén intravénás használatra 0,5 M-os koncentrációban hagytak jóvá kontrasztanyagokat, például a Gd- DTPA-t (Magnevist) és a Gd-DOTA-t (DOTAREM). A DOTAREM forgalmazása az Európai Unió tagállamai közül Ausztriában (1997), Belgiumban (1989), Dániában (1996), Finnországban (1995), Franciaországban (1989), az Egyesült Királyságban (1996), Görögországban (1996), Írországban (1996), Olaszországban (1996), Portugáliában (1991), Luxemburgban (1989), Svédországban (1995), Hollandiában (1991) és Spanyolországban (1998) rendelkezik engedélyezett. Az ARTIREM-et (használatra kész, hígított Gd-DOTA; oldat injekcióhoz, előretöltött fecskendőben) Franciaországban (2002), Svájcban (2002), Belgiumban (2002), Luxemburgban (2003), Hollandiában (2003) és Dániában (2004) a DOTAREM új kiszereléseként hagyták jóvá. Az ARTIREM gyógyszerformája minőségi szempontból megegyezik az engedélyezett DOTAREM-ével (Gd-DOTA), azonban jóval alacsonyabb, 0,0025 mmol/ml-es koncentrációban intraartikuláris injekció révén közvetlenül az ízületbe kell beadni. A BfArM német hatóság a 2001/83/EK irányelv 29. cikke alapján március 5-én választottbírósági eljárás iránti kérelmet nyújtott be az emberi felhasználásra szánt gyógyszerkészítmények értékelő bizottságához [Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP]. A fő ellenvetések arra vonatkoztak, hogy nem bizonyították kielégítően a 0,0025 mmol/ml-es ANTIREM hatékonyságát és biztonságosságát, és a megnevezett javallatok nem betegségekre, fájdalmakra, testi sérülésekre vagy betegségek tüneteire vonatkoznak, hanem kizárólag az artrográfia módszerére. Ezenkívül úgy ítélték meg, hogy a biztonságossággal kapcsolatos aggályok miatt a termék használatához adott esetben súlyos közegészségügyi aggályok társulhatnak. A CHMP kérdéseinek jegyzékét március 25-én tették közzé. Hatékonysági kérdések A CHMP jól ismert ténynek tekinti, hogy a Gd-komplexek diagnosztikai teljesítménye kizárólag a paramágneses gadolínium-iontól (Gd) függ, amely az ilyen kontrasztanyagok hatékonyságáért (az MRIjelre kifejtett hatás) felelős. A DOTA vagy a DTPA használatának célja, hogy a Gd toxicitásának csökkentése érdekében a Gd-vel komplexet képezzenek. A Gd-DOTA és a Gd-DTPA hatékonysága az ismeretek szerint megegyezik. A Gd-DOTA és a gadolínium-dtpa biztonságosságának és hatékonyságának egyenértékűségével kapcsolatban átfogó referenciákat és érveléseket nyújtottak be e két anyag összehasonlíthatósága terén, és ezek igazolják, hogy a Gd-DOTA diagnosztikai hatékonysága a különböző kémiai szerkezetű gadolínium-komplexekkel végzett klinikai vizsgálatok szakirodalmi hivatkozásainak felsorolásával megfelelően alátámasztható. A CHMP a szóban forgó kérelemmel kapcsolatban júliusában, Hollandiában kezdeményezett kölcsönös elismerési eljárást követően elfogadhatónak tekinti, hogy a cég nem vette figyelembe a novemberében hatályba lépett, A diagnosztikai szerek értékelésekor mérlegelendő szempontok (CPMP/EWP/1119/98) című dokumentumot. 4

5 Bár konkrét klinikai farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre a Gd-DOTA intraartikuláris beadását követő értékekre vonatkozóan, a szisztémás koncentráció várhatóan jóval alacsonyabb az intravénás alkalmazást követő értéknél. A cég vállalta, hogy elvégzi a Gd-DOTA intraartikuláris alkalmazást követő klinikai farmakokinetikai vizsgálatát az állatokra vonatkozóan rendelkezésre álló adatok alátámasztása érdekében, amelyek szerint a Gd-DOTA az ízületi üregből gyorsan és maradéktalanul kiürül. - Biztonsági kérdések A CHMP úgy ítéli meg, hogy a cég elegendő adatot bocsátott rendelkezésre az intraartikuláris úton beadott, hígított Gd-DOTA biztonsági profiljával kapcsolatban. Az előretöltött fecskendőkben levő, 0,0025 mmol/ml-es ARTIREM első európai jóváhagyása óta (2002) betegnél alkalmazták ezt a készítményt. Az ezen időszak alatt készült időszakos naprakész biztonsági jelentések szerint súlyos mellékhatásokat nem jelentettek. Továbbá Svájcban a forgalomba hozatala óta (1992) nem jelentettek mellékhatásokat a fiolákban kiszerelt, hígított Gd-DOTA-val kapcsolatban. Ezért a forgalomba hozatalt követően az intraartikuláris úton beadott Gd-DOTA biztonságosságával kapcsolatban rendelkezésre álló információk nem vetnek fel további biztonsági aggályokat. Orvosok hígított Gd-kelát oldatokkal, saját készítésű hígítás alkalmazásával javallaton kívüli, direkt MRI artrográfiát végeztek, mivel a piacon nem volt elérhető a használatra kész hígított termék. A CHMP úgy ítélte meg, hogy a kifejezetten a direkt MRI artrográfiához készült gadolínium-komplex kiszerelések elérhetősége előrelépésnek tekinthető, mivel megszünteti a fertőzések kockázatát, ami a koncentrált készítmény helyszínen történő elkészítéséből adódik. - A haszonnal/kockázattal kapcsolatos szempontok A rendelkezésre álló adatok alapján összességében az a következtetés vonható le, hogy az ARTIREM hatékonysága és biztonságossága megfelelően bizonyított. A cég vállalta, hogy elvégzi a Gd-DOTA intraartikuláris alkalmazást követő klinikai farmakokinetikai vizsgálatát az állatokra vonatkozóan rendelkezésre álló adatok alátámasztása érdekében, amelyek szerint a Gd-DOTA az ízületi üregből gyorsan és maradéktalanul kiürül. A rendelkezésre álló adatok alapján tehát az ARTIREM pozitív kockázat/haszon arányára lehet következtetni. AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSOK MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKOLÁSA Mivel, a beterjesztés célja az ARTIREM forgalomba hozatali engedélyének kiadása, valamint az alkalmazási előírásnak a rendelkezésre álló hatékonysági és biztonságossági adatok figyelembevételével történő módosítása volt. az ARTIREM-et a megszokott klinikai gyakorlatnak megfelelően intraartikuláris injekció formájában adják be a betegeknek. Az intraartikuláris úton beadott Gd-DOTA mennyiségének tartománya, amit a mellékelt irodalmi áttekintés szerinti vizsgálatokban, valamint a forgalomba hozatalt követően Svájcban végzett felmérésben alkalmaztak, megegyezik az ARTIREM javasolt alkalmazási előírásában szereplő mennyiségekkel. A cég által javasolt alkalmazási előírást a benyújtott dokumentáció, valamint a CHMP-vel folytatott tudományos megbeszélések alapján értékelték. A megjelent irodalommal és a klinikai gyakorlattal összhangban az alkalmazási előírás Ellenjavallatok, illetve Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések című, 4.3. és 4.4. szakaszát módosították. a CHMP a IV. mellékletben meghatározott feltételek mellett javasolta a forgalomba hozatali engedély kiadását, amelyre vonatkozóan az ARTIREM (0,0025 mmol/ml, oldat injekcióhoz, előretöltött fecskendőben) (lásd az I. mellékletet) alkalmazási előírása a III. mellékletben szerepel. 5

6 6

7 III. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 7

8 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE ARTIREM 0,0025 mmol/ml oldatos injekció, előre töltött fecskendőkben. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml oldatos injekció 1,397 mg gadotersavat tartalmaz (meglumin só formájában), mely 0,0025 mmol gadotersavnak, megluminnek felel meg, mely 0,39 mg gadolíniumot tartalmaz. 20 ml oldatos injekció 27,932 mg gadotersavat tartalmaz (meglumin só formájában), mely 0,05 mmol gadotersavnak, megluminnek felel meg, mely 7,86 mg gadolíniumot tartalmaz. A segédanyagok felsorolását lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Oldatos injekció, előretöltött fecskendőkben. Tiszta, színtelen vagy világossárga oldat. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Mágneses rezonancia vizsgálattal (MRI) végzett arthrográfia, a következő ízületek és betegségek esetén: - Vállízület: rotátormandzsetta részleges szakadásának kimutatása, valamint a labrum glenoidale és a labralis szalagkomplexum szakadásának diagnosztizálása. - Csípőízület: labralis szakadások, szabadtestek és a porcsérülések diagnosztizálása. - Könyökízület: szalagszakadások diagnosztizálása. - Térdízület: reziduális vagy recidiv meniscus-szakadások észlelése, ízületi szabadtestek, synoviális redők diagnosztizálása és osteochondrális sérülések kimutatása. - Csuklóízület: a szalagok és ligamentum triangulare fibrocartilagea vizsgálata. - Bokaízület: szalagsérülések, porcsérülések és szabadtestek kimutatása. - Általában minden ízület esetén: ízületen belüli osteochondrális testek kimutatása. 4.2 Adagolás és az alkalmazás módja - Általános információk Az ARTIREM-et intraarticularis injekcióként kell beadni, szigorúan aszeptikus körülmények között. Az ARTIREM használatára vonatkozó javaslatok a 0,2, 1,0 és 1,5 Tesla mezőerősségére vonatkozóan készültek. Egyszerhasználatos készítmény. A képalkotó vizsgálat optimális ideje: az injekció beadását követő 45 percen belül. Optimális kép-szekvencia: T1-súlyozott - Adagolás Az ízületi tok enyhe feszülését kiváltó mennyiségben kell beinjekciózni. A javasolt adagolás függ a vizsgálandó ízülettől és annak méretétől. Ízület Váll Csípő Könyök Javasolt mennyiség 5 25 ml 5 25 ml 4 10 ml 8

9 Térd Csukló Boka ml 3 9 ml 4 9 ml 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység. Bármely, gadoliniumot tartalmazó készítménnyel szembeni, ismert túlérzékenység. Jódtartalmú kontrasztanyag ARTIREM-mel történő együttes adása tilos, mert az ARTIREM hatékonysága csökkenhet (lásd a 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások részt). 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az ARTIREM injekció szigorúan csak intraarticularisan adható. Véletlen extraarticularis adásának elkerülése érdekében megfelelő óvatossággal kell eljárni. Az ARTIREM injekció nem adható be szubarachnoidálisan (vagy epidurálisan). Az ARTIREM injekció intraarticularis adása fertőzött ízületek esetén kerülendő. Mivel gyermekek esetében nem áll rendelkezésre klinikai tapasztalat, az ARTIREM gyermekeknek és fiataloknak (< 18 év) nem adható. Az MRI-vizsgálatok során szokásos elővigyázatossági intézkedéseket be kell tartani, ezért az olyan betegeknél, akiknek pacemaker-e, ferromágneses ér-klippje, infúzióspumpája, idegstimulátora, cochleáris implantátuma van, vagy fémes idegentestek intracorporalis jelenléte gyanítható, különösen akkor, ha az a szemben található, a vizsgálat nem végezhető el. Túlérzékenység (lásd még 4.3 rész: Ellenjavallatok ) Mint más, gadolínium-tartalmú kontraszt anyagok esetén, túlérzékenységi reakciók fordulhatnak elő (lásd 4.8 részt: Nemkívánatos hatások, mellékhatások ). Az ilyen reakciók többsége a kontrasztanyag beadása után fél órán belül kialakul. Azonban az ebbe a csoportba tartozó egyéb kontrasztanyagokhoz hasonlóan, a beadás után több napig nem zárható ki a késői reakciók előfordulása. Allergiás betegeknél, vagy akiknek korábban kontrasztanyagra adott reakciójuk volt, nagyobb a súlyos reakció kialakulásának kockázata. A betegektől meg kell kérdezni az allergiás anamnézisüket (pl. szénanátha, csalánkiütés, asthma, stb.), mielőtt bármilyen kontrasztanyagot tartalmazó injekciót kapnának. Az ilyen betegeknél az ARTIREM használatára vonatkozó döntést a kockázat/előny arány alapos értékelése után kell meghozni. Amint az a jódozott kontrasztanyagok használata során ismertté vált, a túlérzékenységi reakciók súlyosabbak lehetnek olyan betegeknél, akik béta-blokkolókat szednek, különösen asthma bronchiale fennállása esetén. Lehet, hogy ezek a betegek nem reagálnak a túlérzékenységi reakciók szokásos, béta-agonistákkal végzett kezelésére. A vizsgálat során orvosi felügyeletre van szükség. Ha túlérzékenységi reakciók lépnek fel, a kontrasztanyag beadását azonnal abba kell hagyni, és ha szükséges, specifikus terápiát kell alkalmazni. A veszély elhárításához szükséges azonnali beavatkozások lehetővé tételéhez a megfelelő gyógyszereknek (pl. epinefrin és antihisztaminok), endotracheális tubusnak és lélegeztetőgépnek kell kéznél lennie. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Egyéb gyógyhatású termékekkel kölcsönhatásokat nem figyeltek meg. Szabályszerű gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatokat nem végeztek. Az ARTIREM más készítményekkel nem keverhető. 9

10 4.6 Terhesség és szoptatás Nincsenek adatok az ARTIREM terhes nők esetén történő alkalmazásáról. Az eddig elvégzett állatkísérletek nem utaltak káros hatásra. Az ARTIREM átjut a placentán. Terhesség alatti alkalmazása kerülendő, hacsak nem feltétlenül szükséges. Nincsenek adatok az ARTIREM emberi tejbe történő kiválasztódásáról. Állatkísérletek szerint az ARTIREM jelentéktelen mennyiségben választódik ki az anyatejbe. Ha szoptatás ideje alatti alkalmazása szükséges, a szoptatás legalább 24 órára történő abbahagyása javasolt. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A készítménynek a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásoló hatásait nem vizsgálták. Nem várható, hogy a készítmény a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket befolyásolná. Az ízületi vérömleny azonban az ízület csökkent mobilitása miatt ronthatja a gépjárművezetéshez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások Általános tünetek, a beadást követő helyi reakciók: - gyakori (>1/100, <1/10): a vizsgált ízület enyhe fájdalma, - nem gyakori (>1/1000, <1/100): a vizsgált ízületben kialakuló diszkomfortérzés, Ritkán azonban a meglumin-gadotersavval anaphylactoid reakciókról számoltak be, melyek nagyon ritkán súlyosaak, életveszélyesek vagy halálos kimenetelűek lehetnek, különösen allergiás anamnézisű betegek esetén. Ezek az allergiás reakciók a beadott mennyiségtől és a beadás módjától függetlenül kialakulhatnak, és a következő tünetek formáiban jelenhetnek meg: angioödéma, allergiás sokk, keringés- és szívleállás, hipotenzió, gégeödéma, bronchospasmus, laryngospasmus, tüdőödéma, nehézlégzés, stridor, köhögés, viszketés, rhinitis, tüsszögés, kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés és bőrkiütés. A tünetek némelyike az allergiás sokk kezdetének első jele lehet. Késői típusú kontrasztanyag-reakciók lehetségesek (lásd 4.4 részt: Különleges figyelmeztetések... ). 4.9 Túladagolás Az ARTIREM-mel folytatott klinikai gyakorlat során túladagolás miatti mérgezési tüneteket eddig nem figyeltek meg, illetve nem jelentettek. A nagyobb koncentrációjú gadotersav oldattal végzett toxicitási vizsgálatok eredményei alapján az ARTIREM intraarticuláris injekció beadása után az akut mérgezés kockázata nem valószínű. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: paramágneses kontrasztanyag ATC kód: V08 CA 02 (gadotersav) Kontrasztanyag koncentráció: 1,397 mg/ml 0,0025 mmol/ml Osmolalitás 37 C-on 285 mosm/kg H 2 O ph 6,0 9,0 10

11 Az ARTIREM mágneses rezonancia vizsgálathoz való paramágneses kontrasztanyag. A kontrasztfokozó hatás egy ionos gadolínium komplexhez, a gadotersavhoz köthető, amely gadolínium-oxidból és 1,4,7,10-tetraaza-ciklododekán-N,N,N,N -tetraecetsavból (Dota) áll, ami meglumin sóként van jelen. A paramágneses hatást (relaxivitást) a kb. 3,4 mmol -1.L.sec -1 -os spin-rács relaxációs időből (T1), és a kb. 4,27 mmol -1.L.sec -1 -os spin-spin relaxációs időből (T2) határozzák meg. A 0,0025 mmol/ml gadotersav koncentráció az intravénás alkalmazás során használt koncentráció 1/200 hígításának felel meg. Ez a koncentráció elegendő a T 1 -relaxációs idő jelentős csökkentéséhez, még az ízületi bevérzés okozta további hígulás után is. A T 1 -súlyozott szekvenciák használata a jelintenzitás növekedéséhez vezet az ízületi résben, ami ezáltal élénkebb színű lesz (intraarticularis strukturák, mint pl. a hialin- és rostos porc, szalagok, inak és ízületi tok). A normális synovialis folyadék-jel viselkedése a T 1 -súlyozott képeken nem tér el más anatómiai strukturákétól (kivéve a rostos porcot). A 0,0025 mmol/ml gadotersav intraarticularis alkalmazása következtében azonban a kontraszt határozottan jobb. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok A gadotersav farmakológiai tulajdonságait az intraarticularis injekcióval adott adagoknál egyértelműen nagyobb koncentrációjú intravénás adagok alkalmazása után széleskörben vizsgálták. Az intraarticularis injekció beadása után a vegyület az ízületi térben szétoszlik, és bediffundál a környező szövetekbe. Az ízületi porcba történő csekély abszorpció teljesen reverzibilis. Az extracelluláris térbe történő diffúzió után a gadotersav a veséken keresztül, glomeruláris filtrációval, változatlan formában, gyorsan eliminálódik (6 óra után 89%, 24 óra után 95%). A széklettel történő kiválasztódás elhanyagolható. Metabolitokat nem észleltek. Az eliminációs felezési idő normál vesefunkciójú betegeknél kb. 1,6 óra. Károsodott vesefunkciójú betegek esetében az eliminációs felezési idő 30 és 60 ml/perc kreatinin-clearance-nél kb. 5 órára, míg 10 és 30 ml/perc közötti kreatinin-clearance esetén kb. 14 órára nő. Állatkísérletek szerint a gadotersav dialízissel eltávolítható. 5.3 A preklinikai biztonsági vizsgálatok eredményei A hagyományos ismételt dózistoxicitási, reprodukciós toxicitási és genotoxicitási preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a gadotersav intravénás injekcióban történő alkalmazása nem jelent különleges veszélyt az emberre. A gadotersav lokális biztonságának vizsgálatai során azt találták, hogy kutyáknak, intraarticularis injekció formájában történő beadását követően nincs hatással a csontokra, porcokra vagy a synoviális folyadék összetételére. 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Meglumin Nátrium-klorid Nátrium-hidroxid (E 524), a ph beállításához Sósav, 0,1 N (E 507), a ph beállításához Injekcióhoz való víz 6.2 Inkompatibilitások 11

12 Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a készítmény nem keverhető más gyógyszerkészítménnyel. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 3 év. A készítményt az első kinyitást követően azonnal fel kell használni. 6.4 Különleges tárolási előírások Nem fagyasztható. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése I-es típusú színtelen, szilikonnal bevont, 20 ml-es előre töltött üvegfecskendők (20 ml oldatot tartalmaznak), melyek milliliter-beosztással vannak ellátva, szintetikus poliizoprén/bróm-butil dugóval lezárva, szilikonnal bevont klór-butil-izoprén gumidugattyúval ellátva, egységcsomagokba csomagolva. 6.6 A készítmény felhasználására, kezelésére vonatkozó útmutatások A készítmény felhasználására és kezelésére vonatkozó útmutatások orvosok vagy egészségügyi dolgozók részére: Csavarják a dugattyú rúdját a gumidugattyúba, és fecskendezzék be intraarticularisan a vizsgálathoz szükséges mennyiségét. Csak egyszeri használatra. A fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni. Használat előtt az oldatos injekciót meg kell nézni. Csak a látható részecskéktől mentes, tiszta oldatok használhatók. Az injekció beadását követően a beteget fél órán át megfigyelés alatt kell tartani. Ha az ízületben lévő tű pozíciójának ellenőrzéséhez kontrasztanyag adása szükséges, akkor azt az ARTIREM előtt, és nem azzal egyidőben kell beadni, mivel ebben az esetben az ARTIREM hatékonysága csökkenhet. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Guerbet BP F Roissy CdG Cedex 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA 12

13 IV. MELLÉKLET A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY FELTÉTELEI 13

14 A forgalomba hozatali engedély feltételei A CHMP előírásai az intraartikuláris injekció formájában beadott Gd-DOTA időbeli alakulásának értékelését célzó klinikai farmakokinetikai utánkövetési vizsgálatra vonatkozóan A Guerbet 2005 januárjában a beadott jegyzőkönyvvel összhangban az alábbi címen fog klinikai vizsgálatot végezni az ARTIREM-mel kapcsolatban: MR artrográfia: az intraartikuláris injekció révén beadott gadolínium-tartalmú kontrasztanyag időbeli alakulása. A vizsgálat a fontosabb nagy- és kisízületekre összpontosít (váll, csukló, csípő). Az ARTIREM-et az ízületbe injekciózzák, majd különböző időpontokban MR képeket készítenek a kontrasztanyag injekciót követő sorsának leírásához. A Guerbet vállalja, hogy az említett vizsgálat eredményeit 2005 decemberében benyújtja a CHMP tagjainak. 14