Koronária-intervención átesett betegek trombocitaaggregáció-gátló kezelése aggregometriás vizsgálatok fényében
|
|
- Zsuzsanna Bodnár
- 8 évvel ezelőtt
- Látták:
Átírás
1 Eredeti közlemények Cardiologia Hungarica 2005; 35 : Locksley Hall Media Koronária-intervención átesett betegek trombocitaaggregáció-gátló kezelése aggregometriás vizsgálatok fényében Komócsi András, Tahin Tamás, Pintér Tünde, Kónyi Attila, Habon László, Jáksó Krisztián, Horváth Iván Gábor, Papp Lajos PTE OEC, Szívgyógyászati Klinika, Intervencionális Kardiológiai Osztály, Pécs Levelezési cím: Dr. Komócsi András Ph.D. Pécsi Tudományegyetem OEC, Szívgyógyászati Klinika Intervencionális Kardiológiai Osztály 7623 Pécs Ifjúság út andras.komocsi@aok.pte.hu Tel.: 72/ Fax.: 72/ Kulcsszavak: trombocitaggregáció-gátló kezelés, koronária-intervenció, aggregometria Keywords: antiplatelet agents and therapy, PTCA, aggregometry A stent implantációt követõ, trombózis következtében kialakuló, stent elzáródás kivédésében elsõdleges jelentõségû a koronária-intervención átesett betegek megfelelõ trombocitaaggregáció-gátló (TAG) kezelése. Az egységes gyógyszerelés mellett a betegekben egyénenként változó hatékonyságú aggregáció-gátlás figyelhetõ meg. Célkitûzés: Célunk a krónikusan szedett aggregáció-gátló kezelés hatásosságának aggregometriás vizsgálata volt. Betegek és módszerek: 215 PTCA-n átesett, TAG-kezelést kapó beteg aggregometriás vizsgálatának eredményeit dolgoztuk fel. Carat Diagnosztika TX4 típusú aggregométerrel, különbözõ induktorok hatására [ADP 5 µm, 10 µm, kollagén (COLL) 2 µg/ml, adrenalin 10 µm] létrejövõ aggregáció mértékét mértük és hasonlítottuk össze a különbözõ kezelést kapó csoportokban. Eredmények: A betegek közt 144 férfi és 71 nõ volt (átlagéletkor 58,6±10,9 év). 87 beteg napi mg aszpirin (ASA), 29 beteg napi 75 mg clopidogrel (C), 7 beteg napi 500 mg ticlopidin (T), 57 clopidogrel és aszpirin (C+A), 35 ticlopidin és aszpirin (T+A) kezelésben részesült. A T+A kombinált kezelés additívnak bizonyult mind ADP mind COLL indukciót követõen. A T és C kezelt betegek közt észlelt, nem szignifikáns, a C esetén hatásosabb aggregáció-gátlás trendje aszpirin kombináció esetén megfordult; hatásosabb aggregáció-gátlást okozott a T+A mint a C+A csoportban. Következtetések: Vizsgálatunkban a C+A kezelés kevésbé hatásos aggregáció-gátló hatását mutattuk ki. Az aggregometria alkalmas a TAG-kezelésre adott egyéni variációk kimutatására. További vizsgálatokat tartunk szükségesnek annak vizsgálatára, hogy az észlelt aggregometriás jellemzõk milyen összefüggést mutatnak a klinikai végpontokkal. Inhibition of Thrombocyte-Aggregation After Stent Implantation in the Light of Aggregometry. Acute stent occlusion can be effectively prevented with adequate inhibition of thrombocyte aggregation. Individual variabilities to the uniform therapy have been observed. Our aim was to examine the efficacy of the chronic thrombocyte-aggregation (TA) inhibitor therapy in post-pci patients. Method: Aggregometry results of 215 post-pci patients receiving anti-ta agent(s) has been evaluated. Platelet aggregation was measured to several inductors (adenosine-diphosphate (ADP) 5 µm, 10 µm, collagen (COLL) 2 µg/ml, epinephrine 10 µm) and compared among the different treatment groups. Results: Among the patients were 144 male and 71 female, age was 58,6±10,89 years. 87 patients (pts) received mg aspirin daily (A), 29 pts 75 mg clopidogrel daily (C), 7 pts 500 mg ticlopidine daily (T), 57 pts combination of clopidogrel and aspirin (C+A), and 35 pts ticlopidine and aspirin (T+A) were administered. The T+A combination treatment proved to be additive at ADP and COLL induction. T treatment resulted in not significantly more effective inhibition than C. In combination T+A was significantly more effective than C+A. Conclusions: In our in vitro study the C+A combination showed less effective TA inhibition. Aggregometry provides a useful tool for monitoring the efficacy of antiplatelet therapy and may reveal variations in therapeutic response. Further investigations are needed to explore the underlying causes and to study the relationship of the in vitro measured TA inhibition to the stent occlusion. Cardiologia Hungarica 2005; 35 : 1
2 Napjainkban a perkután transzluminális koronária-angioplasztika (PTCA) a koronáriák arterioszklerózisának gyógyításában egyre növekvõ szerepet játszik. A beavatkozások közt a ballonos angioplasztika (POBA) aránya visszaszorulóban van, míg a ballonra applikált fémháló (stent) beültetése válik dominálóvá. A perkután koronária-intervenció (PCI) során a betegek érrendszerébe implantált stent, amíg a koszorúsér endothelje be nem fedi, trombogén felszínt alkot. Az endothelizáció periódusának jelentõsége, a klinikai gyakorlatban mind elterjedtebb, proliferáció-gátló gyógyszerkibocsátó stentek alkalmazása miatt a közelmúltban tovább növekedett. Az akut stent okklúzió megelõzésére amelynek kialakításában jelentõs szerepet játszik a trombocitadús fehér thrombus aggresszív, kombinált trombocitaaggregáció- és alvadásgátlási protokollt alkalmazunk. Ennek részeként aszpirin, thienopyridin típusú és a trombocita glikoprotein II/b-III/a-receptor (tct GP II/b-III/a) szelektív antagonistákat használunk fel (1). A stent implantációját követõen a trombociták a szabaddá vált subendotheliális kötõszövethez kötõdnek. Ennek során a subendotheliális mikrofibrillumok von Willebrand faktor (vwf) multimereken keresztül a trombocita membrán GP I/b-vel kapcsolódnak, valamint a kollagén és GP I/a segítségével trombocita-érfal, majd nagyszámú adhéziós fehérje részvételével trombocita-trombocita interakciók játszódnak le. Ezek eredményeként a szabaddá váló GP II/b-III/areceptor-komplex másodlagos kötõdést létesít a vwfral, ami tovább erõsíti az adhéziót. A tct GP II/b-III/a felszíni receptor szelektív gátlása a trombocitaaggregáció és thrombusképzõdés ellen ható, hatásos mechanizmus. A hazánkban is elérhetõ eptifibatid és tirofiban nagy szelektivitású, rövid hatású inhibitora a fibrinogén tct GP II/b-III/a kötõdésnek, azonban mivel csak intravénás alkalmazásra van lehetõség, valamint e szerek igen magas ára miatt, csak korlátolt ideig történõ, perioperatív alkalmazására van lehetõség. A trombocitaadhézió egy sor metabolikus reakciót indít el, amelyek a granulumokban tárolt bioaktív anyagok kibocsátásához vezetnek, alakváltozást és aggregációt eredményeznek. A granulumok tartalma ADP, szerotonin, fibrinogén, lizoszomális enzimek, trombomodulin és heparin neutralizáló faktor felszabadul. Aktiválódik a trombociták prosztaglandin szintézise, amely labilis TXA 2 képzõdéséhez vezet, ennek következménye a trombocita ciklikus AMP (camp)-szintjének csökkenése, ami megindítja a degranulációt. E folyamatok egy többszörös, negatív és pozitív visszacsatolásokkal tarkított, második jelátvivõ rendszer segítségével alakítják ki azt a kényes egyensúlyt, ami a trombociták összecsapzódását a biológiailag szükségszerû mértékûre korlátozza. A stent implantáción átesett betegeknél alkalmazott gyógyszerek ezen a szinten, a trombociták aktivációs folyamatainak szintjén avatkoznak be az ciklooxigenáz enzim, illetve a P 2Y12 ADP-receptor gátlása útján. Célunk a koronária-intervención átesett betegek által krónikusan szedett trombocitaaggregáció-gátló kezelés hatásosságának aggregometriás vizsgálata volt. Betegek és módszerek Kardiológiai centrumunkban januárjáig PTCA-n átesett, trombocitaaggregáció-gátló kezelést kapó 215 beteg aggregometriás vizsgálatának eredményeit dolgoztuk fel. A trombocita aggregometriás vizsgálatokba az intézethez földrajzilag közel lakó, a kontrollvizsgálat céljából mobilizálható betegek kerültek bevonásra. A betegeknek legalább 4 hete, változatlan, rendszeres, per os gyógyszeres kezelésben kellett részesülniük. Trombocitaaggregáció gátlására amennyiben a betegnél túlérzékenység nem áll fenn rutinszerûen, 3 napig 300 mg, majd mg aszpirint és legalább 1 hónapig mg ticlopidint vagy 300 mg telítõ dózist követõen napi 75 mg clopidrogelt adtunk. A kombinált kezelést egyénenként változó idõtartam (1 9 hónap) után ASA-monoterápiára történõ váltás követte. Thienopyridin monoterápiát aszpirinallergia vagy gasztrointesztinális intolerancia miatt alkalmaztunk. Ennek megfelelõen a monoterápiás csoportokban az intervenció és az aggregometria közti idõtartam átlagosan kétszerese volt a kombinált kezelést kapó csoporténak. A vizsgálatban az aggregáció mértékét mértük Carat Diagnosztika TX4 típusú aggregométerrel, különbözõ induktorok hatására [ADP 5 mm, 10 mm, kollagén (COL) 2 mg/ml, adrenalin (ADR 10 mm)] és hasonlítottuk össze a különbözõ kezelést kapó csoportokban. Az aggregometriás mérések során a maximális aggregáció (MA) mellett az aggregátum képzõdés egyéb kinetikai jellemzõit is próbáltuk meghatározni, így a mérés végére kialakuló végleges aggregáció (FA), az aggregáció kezdeti sebességét jelzõ meredekség (slope, SL) mértékét, valamint az aggregátum stabilitására jellemzõ MA/FA hányadost (1. ábra). Az adatokat SPSS 11.0 statisztikai programcsomaggal dolgoztuk fel. A normáleloszlás vizsgálatára Kolgomorov Smirnov-tesztet használtunk. Mivel a mért értékek egyes szegmensei a normáleloszlástól szignifikánsan eltértek, a statisztikai feldolgozás során Mann-Whitney, illetve Fisher-féle egzakt tesztet és Spearman korrelációs vizsgálatot alkalmaztunk, p<0,05-t tekintettünk szignifikánsnak. Az adatokat átlagérték ± szórás formában adjuk meg. Eredmények A betegek közt 144 férfi és 71 nõ volt, átlagéletkoruk 58,6±10,89 év volt. Cardiologia Hungarica 2005; 35 : 2
3 87 beteg napi mg aszpirin (ASA), 29 beteg napi 75 mg clopidogrel (C), 7 beteg napi 500 mg ticlopidin (T), 57 clopidogrel és aszpirin (C + A), 35 ticlopidin és aszpirin (T + A) kezelésben részesült. A vizsgálatok során jól reprodukálhatónak találtuk a maximális (MA) és a 8. percben mért végsõ aggregáció (FA) mértékét, valamint e két értékbõl származtatott reverzibilitási mutatót (RM), amit akkor tekintettünk pozitívnak, ha az FA alacsonyabb volt, mint az MA 75%-a. Ezzel szemben nem ítéltük megbízhatónak és reprodukálhatónak sem az automatikus, sem a kézi korrekcióval történõ meredekség (SL), sem az induktor beadásától a görbe felfutásáig tartó idõ vizsgálatát (TL). A validálási adatokat terjedelmi okok miatt nem részletezzük. Az maximális aggregáció (MA) vizsgálata adrenalinnal történt indukciót követõen statisztikailag hatásosabb gátlást mutatott a T + A kezelés esetén az ASA-csoporthoz képest (p<0,05). A csoportokban mért MA-értékeket grafikusan ábrázolva feltûnõ, a nagyobb létszámú ASAés C-csoport kettõs eloszlása (Kolmogorov-teszttel p<0,05 és p=0,056). A T-csoport alacsony létszáma miatt ez nem megítélhetõ. Míg a kombinációs csoportokban is láthatóak kiugróan magasabb értéket, azaz kevésbé hatásos gátlást mutató betegek, azonban itt a mért értékek alacsonyabbak (2/A ábra, és 1. táblázat). Az FN-értékek az MA-értékekhez hasonlóan alakultak. Kollagén indukció esetén a monoterápiás csoportokban mért értékek nagy szórás mellett hasonló nagyságrendbe estek, míg a kombináció additívnak bizonyult (2/B ábra). Statisztikailag a C kevésbé volt hatásos, mint az ASA (p<0,05), a kombinációban történõ alkalmazás additív hatása jelentõsnek mutatkozott. A C + A és T + A csoportot összevetve az utóbbi jelentõsen effektívebbnek tûnt (p<0,001) (1. táblázat). Az FN-értékekbõl a fentieknek megfelelõ következtetések voltak levonhatóak, bár itt az értékek jelentõsen nagyobb szórást mutattak. Az ADP-indukciót a nemzetközi irodalomban alkalmazott két induktorkoncentráció alkalmazásával is elvégeztük (5 mm, 10 mm), ennek során az aggregációs görbe adatai közt jelentõs eltérés nem volt megfigyelhetõ. Ez alól a kivételt képez a reverzibilis aggregáció kialakulását jelzõ 2 fázisú ( crescendo-decrescendo ) görbe, ami az alacsonyabb induktorkoncentráció mellett gyakrabban volt megfigyelhetõ. Az alábbiakban a kisebb koncentráció esetén kapott adatokat ismertetjük (2/B ábra). ADP-indukciót követõen a maximális aggregáció (MA) mértéke T és C esetén az ASA-csoporthoz képest jelentõsen csökkent (p<0,01, illetve p<0,001) (1. táblázat). A kombinált alkalmazás esetén a T + A további szignifikáns hatásfokozódást eredményezett (p<0,05). Az A + C kombinációnál azonban ezzel ellentétes hatást észleltünk; az MA értékek C + A kombinációban a C-monoterápiától nem szignifikánsan, a T + A kezeléshez képest szignifikánsan gyengébb aggregáció-gátlást mutattak (p<0,001). A 8 percnél mért FA-értékek a fentiekhez hasonlóan jelentõs csökkenés mutattak thienopyridin alkalmazása esetén, a két kombináció közül a T + A-nál jelentõsen alacsonyabb értékeket észleltünk (p<0,05). Reverzibilis aggregáció jelenségét jelentõsen gyakrabban figyeltük meg thienopyridin monoterápia alkalmazása esetén az ASA-csoporthoz képest (86%, 79% vs. 40% p<0,01), ennek aránya a C + A kombinációs kezelés esetén még tovább növekedett (84% az ASAcsoporttal összevetve p<0,0001), a különbözõ thienopyridinnel kezelt csoportok közt azonban nem észleltünk statisztikailag kimutatható különbséget. A csoportokon belül a különbözõ induktorokkal elért aggregációs értékek közt szignifikáns fokú, jellemzõen pozitív korreláció volt kimutatható. Az ASA-csoportban a 12 adrenalin stimulációt követõen a kezeletlen normáltartományba esõ FA-értékû beteg ADPstimulációt követõen mért értékei nem különböztek a csoport többi tagjánál mért értékektõl. Megbeszélés A nemzetközi irodalomban ismertetett adatok alapján a stent implantációt követõen kombinált aggregációgátló terápia folytatása indokolt, azonban ennek idõ- 1. táblázat. A trombocita-aggregometriás vizsgálatok során, különbözõ induktorok alkalmazását követõen mért maximális aggregáció értékek összehasonlítása az aggregáció-gátló kezelés szerint kialakított csoportokban T C T + A C + A ADR COLL ADP ADR COLL ADP ADR COLL ADP ADR COLL ADP ASA N.S. N.S. ** N.S. * *** * *** *** N.S. ** *** T N.S. N.S. N.S. N.S. ** * N.S. * N.S. C N.S. *** ** N.S. *** N.S. T+A N.S. *** *** Rövidítések: Betegcsoportok: ASA: napi mg aszpirin; C: napi 75 mg clopidogrel; T: napi mg ticlopidin; T + A: ticlopidin és aszpirin; C + A clopidogrel és aszpirin. Induktorok: ADR: adrenalin 10 mm; COLL: kollagén 2 mg/ml; ADP: 5 mm Statisztika Mann Whitney-teszt: N.S.: nem szignifikáns; *: p<0,05; **: p<0,01; ***: p<0,001. Cardiologia Hungarica 2005; 35 : 3
4 Aggr. (%) BL SL MA IT TL tartamáról, az alkalmazott szer/szerek kiválasztásáról ez idáig nem született egyértelmû állásfoglalás. A klinikai gyakorlatban a kb. 4 hétig tartó alkalmazást a PCI-CURE és a CREDO vizsgálatok alapján az elhúzódó 9 12 hónapig tartó kezelés váltotta fel, annak ellenére, hogy a két vizsgálat bizonyító erejét ebben a kérdésben több kritika érte (2) A jelenlegi európai ajánlás elektív stent beültetés esetén clopidogrel vagy ticlopidin adását (I/A-indikáció) míg ST-elevációval nem járó akut koronária szindrómában PCI esetén clopidogrel és aszpirin adását javasolja, míg a régebbi keletû ACC/AHA ajánlás a két szert nem választja el, alkalmazásukat I. szintû indikációval javasolja (3, 4). Az aszpirin, a thienopyridin típusú és a tct GP II/b- III/a-receptor szelektív antagonistáinak felhasználásán alapuló kombinált kezelés, klinikai tanulmányok alapján alkalmas, angioplasztikát követõen az akut/szubakut trombotikus reokklúzió megelõzésére. Számos kérdés merül fel a thienopyridin kiválasztásával és a kombinált kezelés optimális idõtartamával kapcsolatban. A clopidrogel gyógyszerpiaci megjelenését követõen világszerte az intervencionális kardiológusok egyre gyakrabban használták az új szert annak ellenére, hogy a kezdetben napvilágra került, 5 randomizált vizsgálat eredményei alapján csak az aszpirin-ticlopidin kombináció alkalmazásával kapcsolatban álltak rendelkezésre bizonyítékok. Ezek szerint ez egyértelmûen jobbnak bizonyult a stent trombózis és a kardiológiai elsõdleges végpontok megelõzésében az aszpirin vagy az aszpirin és krónikus antikoagulálás együttes alkalmazásával szemben. Ezidõtájt a clopidogrelt illetõen hiányoztak a hasonló megalapozottságú tanulmányok (5 9). A két thienopyridint összehasonlító tanulmányok közül a vizsgálatunk beteganyagát tekintve a TOPPS és FA t (min) 1. ábra. Born-féle optikai módszerrel mért trombocitaaggregációs görbe. A görbét napi 75 mg clopidogrelt szedõ betegnél 5 mm ADP-indukciót követõen Carat TX4 aggregométerrel rögzítettük. Technikai részleteket illetõen utalunk a Módszerek bekezdésre. Rövidítések: MA: maximális aggregáció; FA: végleges aggregáció; SL: az aggregáció kezdeti sebességét jelzõ meredekség (slope); BL: alapvonal; IT: az induktor beadási idõpontja; TL: az induktor beadásától az aggregáció megkezdéséig eltelt idõ. a CLASSICS a kiemelendõ. A TOPPS: A Ticlid or Plavix Post-Stents (TOPPS) vizsgálatban, 1016 sikeres stent implantáción átesett beteget randomizáltak és kezeltek ticlopidin (500 mg telítõ dózis, majd mg 14 napig) vagy clopidogrel (300 mg telítõ dózis majd napi 75 mg 14 napig) és aszpirin kombinációjával. A 30 napos követési eredmények nem mutattak statisztikailag jelentõs különbséget a két csoport közt. Gyakorlatilag hasonló eredmény született a CLASSICS elnevezésû (Clopidogrel Aspirin Stent International Cooperative Study) kettõs vak tanulmányban. Ezen tanulmányok értékeléséhez fontos figyelembe venni a stent trombózisnak a megfigyelési idõ alatt észlelt igen alacsony számát. Ez a tény vezet ahhoz például a CLASSICS esetében, hogy a két csoport közti különbség valójában 1 stent trombózis esetet jelent (10). A TOPPS-vizsgálat alapján készült becslés szerint a két szer közti különbség kimutatásához mintegy 8000 beteg bevonására lenne szükséges. Mivel valószínûtlen, hogy ekkora méretû randomizált prospektív vizsgálatot valaha lebonyolítsanak, Bhatt és munkatársai, az 5 randomizált vizsgálat és 7 centrum közölt regisztereinek metaanalízisét végezték el. Az így vizsgált, összesen 13,955 beteg adatai alapján, a clopidogrel bizonyult hatásosabbnak stent trombózis és a mortalitási adatokban (11). Ezen eredményekkel kapcsolatban a vizsgálók is figyelmeztetnek, hogy a 3 randomizált vizsgálat (12 14) során jelentõs protokollbeli eltérések mutatkoztak, illetve arra, hogy a regiszterek adatainak értékelése komplex kérdés, a gyógyszerelési szokások megváltozásával párhuzamosan az alkalmazott eszközök és az indikáció fejlõdése is hathat az itt található eredményekre és a formális protokoll, valamint a randomizáció hiánya az intention-to-treat analízist nehézzé, közel lehetetlenné teszi (15). Jelen ismereteink alapján a clopidogrel kezelés lényegesen kevesebb mellékhatással jár. A randomizált vizsgálatokba bevont közel clopidogrellel kezelt beteg közt TTP nem jelentkezett. Az idõközben ismertetett TTP-s esetek a ticlopidinnel kapcsolatosakkal szemben jobb indulatú lefolyást mutattak és elõfordulási gyakorisága nem tûnik magasabbnak az idiopátiás TTP-énál (16, 17). A terápiás mértékû trombocitaaggregáció eléréséhez szükséges idõ rövidebb clopidogrel, mint ticlopidin esetén. Ehhez ticlopidin szokásos dózisa mellett 5 nap szükséges. A mindennapos gyakorlatban a diagnosztikus katéterezéssel egy ülésben végezzük a stent implantációt és emiatt a betegek többségében így rendszerint elõkezelésre nincs mód. 500 mg-os lökés loading ticlopidint a betegek általában jól tolerálják, és ez az adag valamivel csökkenti a terápiás szint eléréséhez szükséges idõt, ennél nagyobb adag azonban gasztrointesztinális panaszok miatt rendszerint nem alkalmazható. Ezek a Cardiologia Hungarica 2005; 35 : 4
5 % % % A) Adrenalin 10 mm (norm ) A T C T + A B) Kollagén 2 mg/ml (norm ) A T C T + A C) ADP 5 mm (norm ) C+A C+A A T C T+A C+A 2. ábra. 10 mm Adrenalin (A), 2 mg/ml Kollagén (B) és 5 mm ADP (C) indukciót követõen mért, maximális aggregáció értékek alakulása a trombocitaaggregáció-gátló kezelést kapó betegcsoportokban. Rövidítések: ASA: napi mg aszpirin; C: napi 75 mg clopidogrel; T: napi mg ticlopidin; T + A: ticlopidin és aszpirin; C + A clopidogrel és aszpirin. hatásdinamikai tulajdonságok okozzák, hogy az implantációt követõ elsõ 24 órában amikor az akut stent trombózis legvalószínûbb amennyiben nem történt ticlopidin elõkezelés, a ticlopidin és aszpirin együtt nem hatásosabb, mint a kumarin és aszpirin (7, 9, 18). Az aggregació-gátlás mértéke humán adatok szerint a két szernek hasonló nagyságrendû (19). Állatkísérletes adatok alapján ismert, hogy a clopidogrel, mint a ticlopidin gátolja a trombocitaaggregációt, hatása a stent trombózis megelõzésében effektívebb, mint az aszpirin, és hatása azzal szinergetikus (20, 21). Az aszpirin a prosztaglandin bioszintézis korai szakaszában a cikclooxigenáz (COX) enzim gátlásával fejti ki hatását azáltal, hogy azt irreverzibilisen acetilálja. A clopidogrel szelektíven és irreverzibilisen gátolja az ADP-nek a trombociták receptorán (P 2Y12, vagy P 2cyc purinerg receptoron) való kötõdését (22). A ticlopidin in vitro hatástalan, valószínûleg egy metabolitja az, ami elsõsorban az ADP által kiváltott aggregációt gátolja, oly módon, hogy képes a kötõhelyet módosítani, és a fibrinogénnek a már kifordult GP II/b-III/a komplexhez az ADP által mediált kötõdését is gátolja (23). Az aggregometria során használt induktorok hatása összetett. A legelterjedtebben aggregáció mérésekre használt induktor: az ADP, a kollagén és az adrenalin. Ezen szerek kiválasztásában fontos szerepet játszott, hogy elméleti és gyakorlati megfontolások alapján az egyes gyógyszerek által kiváltott aggregáció-gátlás mérését teszik viszonylag szelektíven lehetõvé. Bár egyszerûsítésként az adrenalin és a kollagén indukció a COX-gátlás, az ADP pedig a thienopyridinek hatásának kimutatására alkalmas, a többszörös interakció ismeretében, a különbözõ induktorok hatására kialakult aggregációs görbék együtt értékelendõek. In vitro vizsgálatunk során a T + A kombinált kezelés additívnak bizonyult mind ADP, mind kollagén indukciót követõen. A T- és C-vel kezelt betegek közt észlelt, nem szignifikáns, a C esetén hatékonyabb aggregáció-gátlás trendje aszpirin kombináció esetén megfordult; hatásosabb aggregáció-gátlást okozott a T + A, mint a C + A csoportban. Fontosnak tartjuk kiemelni, hogy az aggregometria végzését a nemzetközi ajánlások nem tartják szükségesnek a terápiás aggregáció-gátlás hatásosságának ellenõrzésére és követésére (3). A trombocitaaggregáció-gátló szerek általánosan elismert, nagy nemzetközi tanulmányokkal alátámasztott hatékonysága ellenére az aggregációban résztvevõ többszörös szinergista és antagonista mechanizmusok ismeretében nem meglepõ, hogy egyre szaporodik az ezen gyógyszerekkel szembeni rezisztencia irodalma (24, 25). Ezen kutatások ellenére még a viszonylag gyakorinak tartott aszpirinrezisztencia tekintetében sincs elfogadott nemzetközi konszenzus a jelenség definícióját és beosztását illetõen. Weber és munkatársai tipológiai alapon történõ beosztásjavaslata, amely az orálisan és intravénásan adott aszpirin hatására jelentkezõ tromboxán szintézis és trombocitaaggregáció-gátlás alapján farmakokinetikai, farmakodinámiás és pszeudo rezisztenciára történõ felbontást javasolt, jól mutatja a jelenség feltehetõen többtényezõs eredetét (26). Macchi és munkatársai az aszpirinrezisztens betegekben ADP hatására fokozott aggregációt mutattak ki (27). Részint ezek az adatok képezték az elméleti alapját a non-reszponder betegekben alkalmazott, thienopyridinre történõ váltásnak. Vizsgálatunk során a publikálttól eltérõ metodikával, ezeket az eredményeket nem tudtuk reprodukálni. Bár vizsgálatunkban a non- Cardiologia Hungarica 2005; 35 : 5
6 reszponder betegek önkontrollos vizsgálata nem szerepelt a monoterápiás csoportban észlelt bimodális eloszlás és ennek a kombinált kezelést kapó csoportokban történõ eltûnése miatt, magas tromboembóliás rizikó esetén kombinált aggregáció-gátló kezelés, alacsonyabb rizikó esetén ADP-antagonistára történõ váltást és a hatás ismételt kontrollját tartjuk indokoltnak. Ezt a stratégiát alátámasztja a magyar szerzõk által végzett vizsgálat során az aszpirinrezisztens betegeknél thienopyridinre történõ váltást követõen megfigyelt mortalitáscsökkenés (28). A multicentrikus nagy beteganyagon végzett randomizált vizsgálatok elvitathatatlan elõnyei mellett viszonylag ritkán vesszük figyelembe, hogy az így kapott eredmények során az egyes betegnél meglévõ különbségek belemosódnak az átlageredményekbe. Minél nagyobb létszámú és multinacionális a vizsgálat, annál nagyobb annak esélye, hogy a ritka, esetleg regionálisan halmozódó egyedi jellemzõk hatása nem mutatható ki. A fenti vizsgálatok során szerzett tapasztalatok által kialakított terápiás irányvonalaknak tehát az adott beteg kezelése során, annak egyéni jellemzõihez történõ módosítása válhat szükségessé. A mechanizmusaiban még nem kellõen feltárt, a aggregáció-gátló kezelésre adott egyéni variációk kimutatására és követésére alkalmas lehet a részletezett aggregometria, ami lehetõvé teszi a kezelés kontrollált módosítását. További, követéses vizsgálatokat tartunk azonban szükségesnek annak vizsgálatára, hogy az észlelt aggregometriás jellemzõk, köztük a reverzibilis aggregáció jelensége milyen összefüggést mutat a klinikai végpontok rövid és hosszú távú jelentkezésével. Irodalom 1. Reynolds MR, et al. Current clinical characteristics and economic impact of subacute stent thrombosis. J Invasive Cardiol 2002; 14 (7): Eriksson P. Long-term clopidogrel therapy after percutaneous coronary intervention in PCI-CURE and CREDO: the Emperor s New Clothes revisited. Eur Heart J 2004; 25 (9): Patrono C, et al. Expert consensus document on the use of antiplatelet agents. The task force on the use of antiplatelet agents in patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European society of cardiology. Eur Heart J 2004; 25 (2): Smith SC, Jr., et al. ACC/AHA guidelines for percutaneous coronary intervention (revision of the 1993 PTCA guidelines)-executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association task force on practice guidelines (Committee to revise the 1993 guidelines for percutaneous transluminal coronary angioplasty) endorsed by the Society for Cardiac Angiography and Interventions. Circulation 2001; 103 (24): Hall P, et al. A randomized comparison of combined ticlopidine and aspirin therapy versus aspirin therapy alone after successful intravascular ultrasound-guided stent implantation. Circulation 1996; 93 (2): Urban P, et al. Randomized evaluation of anticoagulation versus antiplatelet therapy after coronary stent implantation in high-risk patients: the multicenter aspirin and ticlopidine trial after intracoronary stenting (MATTIS). Circulation 1998; 98 (20): Schomig A, et al. A randomized comparison of antiplatelet and anticoagulant therapy after the placement of coronary-artery stents. N Engl J Med 1996; 334 (17): Leon MB, et al. A clinical trial comparing three antithrombotic-drug regimens after coronary-artery stenting. Stent Anticoagulation Restenosis Study Investigators. N Engl J Med 1998; 339 (23): Bertrand ME, et al. Randomized multicenter comparison of conventional anticoagulation versus antiplatelet therapy in unplanned and elective coronary stenting. The full anticoagulation versus aspirin and ticlopidine (fantastic) study. Circulation 1998; 98 (16): Bertrand ME, et al. Double-blind study of the safety of clopidogrel with and without a loading dose in combination with aspirin compared with ticlopidine in combination with aspirin after coronary stenting: the clopidogrel aspirin stent international cooperative study (CLASSICS). Circulation 2000; 102 (6): Bhatt DL, et al. Meta-analysis of randomized and registry comparisons of ticlopidine with clopidogrel after stenting. J Am Coll Cardiol 2002; 39 (1): Easton JD. Clinical aspects of the use of clopidogrel, a new antiplatelet agent. Semin Thromb Hemost 1999; 25 (Suppl 2): Taniuchi M, et al. Randomized comparison of ticlopidine and clopidogrel after intracoronary stent implantation in a broad patient population. Circulation 2001; 104 (5): Muller C, et al. A randomized comparison of clopidogrel and aspirin versus ticlopidine and aspirin after the placement of coronary-artery stents. Circulation 2000; 101 (6): Klein LW, et al.. Use of clopidrogel in coronary stenting: what was the question? J Am Coll Cardiol 1999; 34 (7): Bennett CL, et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura associated with clopidogrel. N Engl J Med 2000; 342 (24): Torok TJ, et al. Increasing mortality from thrombotic thrombocytopenic purpura in the United States analysis of national mortality data, Am J Hematol 1995; 50 (2): Rupprecht HJ, et al. Comparison of antiplatelet effects of aspirin, ticlopidine, or their combination after stent implantation. Circulation 1998; 97 (11): Boneu B, Destelle G. Platelet anti-aggregating activity and tolerance of clopidogrel in atherosclerotic patients. Thromb Haemost 1996; 76 (6): Makkar RR, et al. Effects of clopidogrel, aspirin and combined therapy in a porcine ex vivo model of high-shear induced stent thrombosis. Eur Heart J 1998; 19 (10): Harker LA, et al. Clopidogrel inhibition of stent, graft, and vascular thrombogenesis with antithrombotic enhancement by aspirin in nonhuman primates. Circulation 1998; 98 (22): Aktas B, et al. Inhibition of platelet P 2 Y 12 and alpha2a receptor signaling by cgmp-dependent protein kinase. Biochem Pharmacol 2002; 64 (3): Eggenhoffer J. ADP-receptor antagonisták. Gyógyszereink 2001; 51 (2): Bhatt DL. Aspirin resistance: more than just a laboratory curiosity. J Am Coll Cardiol 2004; 43 (6): Wiviott SD, et al. Clopidogrel resistance: a new chapter in a fast-moving story. Circulation 2004; 109 (25): Weber AA, et al. Towards a definition of aspirin resistance: a typological approach. Platelets 2002; 13 (1): Macchi L, Christiaens L, Brabant S, et al. Resistance to aspirin in vitro is associated with increased platelet sensitivity to adenosine diphosphate. Thromb Res 2002; 107 (1 2): Kiss R, Preda I. Continuation of aspirin therapy despite aspirin resistance is associated with higher mortality. A two-year follow-up, five-centre experience in 921 cardiovascular patients. ESC Congress 2004 Munich Cardiologia Hungarica 2005; 35 : 6
A thrombocyta gátló kezelt beteg elektív és sürgős perioperatív ellátása Dr.Mühl Diana
A thrombocyta gátló kezelt beteg elektív és sürgős perioperatív ellátása Dr.Mühl Diana PTE, AITI Ajánlások Az EÜM Szakmai Irányelve: A thromboembolia kockázatának csökkentése és kezelése. Magyar Thrombosis
RészletesebbenTransztelefónikus EKG-alapú triage prognosztikus értéke a sürgősségi STEMI ellátásban. Édes István Kardiológiai Intézet Debrecen
Transztelefónikus EKG-alapú triage prognosztikus értéke a sürgősségi STEMI ellátásban Édes István Kardiológiai Intézet Debrecen ESC STEMI ajánlás Hová helyezzük a TTEKG vizsgálatot? TTEKG időhatárok 24
RészletesebbenÚj orális véralvadásgátlók
Új orális véralvadásgátlók XI. Magyar Sürgősségi Orvostani Kongresszus Lovas András, Szegedi Tudományegyetem, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Intézet Véralvadásgátlók alkalmazási területei posztoperatív
RészletesebbenTELJES VÉRT ALKALMAZÓ MÓDSZEREK VIZSGÁLATA KÜLÖ BÖZŐ TÍPUSÚ HAEMOSTASIS ZAVAROKBA
TELJES VÉRT ALKALMAZÓ MÓDSZEREK VIZSGÁLATA KÜLÖ BÖZŐ TÍPUSÚ HAEMOSTASIS ZAVAROKBA Ph.D. tézis Szerző: Dr. Tóth Orsolya Témavezető: Prof. Dr. Losonczy Hajna Pécsi Tudományegyetem Általános Orvostudományi
RészletesebbenDózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai
Dózis-válasz görbe A dózis válasz kapcsolat ábrázolása a legáltalánosabb módja annak, hogy bemutassunk eredményeket a tudományban vagy a klinikai gyakorlatban. Például egy kísérletben növekvő mennyiségű
RészletesebbenGyógyszeres kezelések
Gyógyszeres kezelések Az osteogenesis imperfecta gyógyszeres kezelésében számos szert kipróbáltak az elmúlt évtizedekben, de átütő eredménnyel egyik se szolgált. A fluorid kezelés alkalmazása osteogenesis
RészletesebbenKatasztrófális antifoszfolipid szindróma
Katasztrófális antifoszfolipid szindróma Gadó Klára Semmelweis Egyetem, I.sz. Belgyógyászati Klinika Antifoszfolipid szindróma Artériás és vénás thrombosis Habituális vetélés apl antitest jelenléte Mi
RészletesebbenSzívbetegek perioperatív ellátása nem szívműtéthez
Szívbetegek perioperatív ellátása nem szívműtéthez Babik Barna Szegedi Tudományegyetem, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Intézet Aneszteziológia és Intenzív Terápia Szakorvosi Szintentartó Tanfolyam
RészletesebbenLehetıségek a thrombosis prophylaxis és kezelés hatékonyságának monitorozásában
Lehetıségek a thrombosis prophylaxis és kezelés hatékonyságának monitorozásában Tıkés-Füzesi Margit PTE ÁOK Laboratóriumi Medicina Intézete, Pécs Aspirin(ASA) non responder betegek 30-40%a További kezelési
RészletesebbenDoktori értekezés. Dr. Vorobcsuk András. Témavezető Dr. Komócsi András, Ph.D. Doktori program vezetője Prof. Rőth Erzsébet, D.Sc.
Koronária revaszkularizációs eljárásokat követő klinikai kimenetel a trombocita aggregáció gátló kezelés és a vérzéses szövődmények tükrében a témában megjelent tanulmányok metaanalízise Doktori értekezés
RészletesebbenA stroke secunder gyógyszeres prevenciója; evidenciák és dilemmák. Dr. Fehér Gergely PTE KK Neurológiai Klinika
A stroke secunder gyógyszeres prevenciója; evidenciák és dilemmák. Dr. Fehér Gergely PTE KK Neurológiai Klinika A stroke rizikófaktorai Megalapozott: hypertonia diabetes pitvarfibrillatio korábbi stroke
RészletesebbenÚjonnan felfedezett cukoranyagcsere eltérések előfordulása korai kardiológiai rehabilitációban
Dr. Simon Attila, Dr. Gelesz Éva, Dr. Szentendrei Teodóra, Dr. Körmendi Krisztina, Dr. Veress Gábor Újonnan felfedezett cukoranyagcsere eltérések előfordulása korai kardiológiai rehabilitációban Balatonfüredi
RészletesebbenAszív- és érrendszeri megbetegedések különösen a felgyorsult
07-Circulation_1:Circulation 7/13/11 3:45 PM Page 49 Diabetes és cardiovascularis Genetics betegségek Cukorbetegség és thrombocytagátló kezelés akut coronariaszindrómában José Luis Ferreiro, MD; Dominick
RészletesebbenGottsegen National Institute of Cardiology. Prof. A. JÁNOSI
Myocardial Infarction Registry Pilot Study Hungarian Myocardial Infarction Register Gottsegen National Institute of Cardiology Prof. A. JÁNOSI A https://ir.kardio.hu A Web based study with quality assurance
RészletesebbenLeukotriénekre ható molekulák. Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI
Leukotriénekre ható molekulák Eggenhofer Judit OGYÉI-OGYI Mik is azok a leukotriének? Honnan ered az elnevezésük? - először a leukocitákban mutatták ki - kémiai szerkezetükből vezethető le - a konjugált
Részletesebbensoló szerek gyógyszer
A haemostasist és s a vérkv rképzést befolyásol soló szerek gyógyszer gyszerészi szi kémik miája I. Véralvadásgátlók (antikoagulánsok): warfarin, acenokumarol, heparin, komplexképzők II. Trombocita aggregáció
RészletesebbenSzámos vizsgálat bizonyítja, hogy
N. Gassanov n E. Caglayan n E. Erdmann n F. Er ADP-receptor-antagonisták: új adatok az isémiás szívbetegség kezelésérôl és megelôzésérôl 8 Kommentár: Dr. Becker Dávid Az adenozin-difoszfáttal (ADP) indukált
RészletesebbenKutatási beszámoló ( )
Kutatási beszámoló (2008-2012) A thrombocyták aktivációja alapvető jelentőségű a thrombotikus betegségek kialakulása szempontjából. A pályázat során ezen aktivációs folyamatok mechanizmusait vizsgáltuk.
RészletesebbenA prokalcitonin prognosztikai értéke
A prokalcitonin prognosztikai értéke az első 24 órában Dr. Tánczos Krisztián SZTE Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Intézet Carlet et al. Antimicrobial Resistance and Infection Control 2012, 1:11 Carlet
RészletesebbenVI/1. Poli-ADP-ribóz polimeráz-1 (PARP-1) aktiváció akut miokardiális iszkémiareperfúzió
A 2003-2006. közötti években elért tudományos eredmények összefoglalása I. Az iszkémiás szívbetegség új altípusa: slow coronary flow phenomenon A morfológiailag ép epikardiális koronáriákban észlelhető
RészletesebbenÚj antitrombotikus gyógyszerek coronária intervencióban Prof. Keltai Mátyás (Budapest)
Új antitrombotikus gyógyszerek coronária intervencióban Prof. Keltai Mátyás (Budapest) Anticoaguláns kezelés PCI előtt és alatt Percután coronaria intervenció során a koszorúérbe számos thrombogén eszközt
RészletesebbenIII. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai
III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai 34/42 A. Alkalmazási előírás 4.1 Terápiás javallatok [a jelenleg elfogadott indikációk törlendők és a következőkkel
RészletesebbenBifázisos klinikai összegzés
Bifázisos klinikai összegzés Kamrafibrilláció és kamrai tachycardia defibrillálása Háttér A Physio-Control több helyszínű, prospektív, véletlenszerű és vak klinikai vizsgálatnak vetette alá a bifázisú
RészletesebbenNatriuretikus peptidek a sürgősségi Diagnosztikában. Siófok, 2017 november 9 Dr. Rudas László
Natriuretikus peptidek a sürgősségi Diagnosztikában Siófok, 2017 november 9 Dr. Rudas László Stabilabb paraméter! Passzív vesekiválasztás megegyező az NT-proBNP és a BNP esetében, megközelítően 15% 20%
RészletesebbenAntitrombotikuskezelés kezelés alsó végtagi intervenció után
Antitrombotikuskezelés kezelés alsó végtagi intervenció után Jassó István dr. ESZSZK I. Belgyógyászat Berencsi Anikó dr. SE VSZÉK Cél: CV rizikócsökkentés restenosis/reocclusio megakadályozása Mivel? TAG:
RészletesebbenPosztoperatív pitvarfibrilláció előfordulásának, prediktív faktorainak és rekurrenciájának vizsgálata korai kardiológiai rehabilitációs kezelés során
Posztoperatív pitvarfibrilláció előfordulásának, prediktív faktorainak és rekurrenciájának vizsgálata korai kardiológiai rehabilitációs kezelés során Dr.Homoródi Nóra 1, Szuromi Lilla 2, Szabó Szandra
RészletesebbenTudományos következtetések. A Prevora tudományos értékelésének átfogó összegzése
II. MELLÉKLET AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉG (EMA) ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK, A POZITÍV VÉLEMÉNY, AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, A CÍMKESZÖVEG, VALAMINT A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA
Részletesebben7. ifj. Sorszám. Szerzők neve. Cím (magyar) Cím (angol)
Sorszám 7. ifj. Aradi Dániel, Pintér Tünde, Kónyi Attila, Horváth Iván, Kovács Erik, Magyari Balázs, Komócsi András, PTE Szívgyógyászati Klinika 150 mg fenntartó dózisú clopidogrel csökkenti a magas reziduális
RészletesebbenEz az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre.
II. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató módosítása az Európai Gyógyszerügynökség előterjesztésére Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye
Részletesebben1998- ban először az Egyesült Államokban került bevezetésre az első nem amphetamin típusú ébrenlétet javító szer, a modafinil.
1998- ban először az Egyesült Államokban került bevezetésre az első nem amphetamin típusú ébrenlétet javító szer, a modafinil. Magyarországon egyedi gyógyszerrendelés alapján két éve adható (MODASOMIL,
RészletesebbenA pulzáló és folyamatos norfloxacin itatás összehasonlító vizsgálata csirkében és pulykában. Sárközy Géza
A pulzáló és folyamatos norfloxacin itatás összehasonlító vizsgálata csirkében és pulykában Sárközy Géza Gyógyszertani és Méregtani tanszék Állatorvos-tudományi fakultás Szent István Egyetem Budapest 2002
RészletesebbenVazoaktív szerek alkalmazása és indikációs területeik az intenzív terápiában. Koszta György DEOEC, AITT 2013
Vazoaktív szerek alkalmazása és indikációs területeik az intenzív terápiában Koszta György DEOEC, AITT 2013 Cél A megfelelő szöveti perfusio helyreállítása Nem specifikus terápia Preload optimalizálása
RészletesebbenKözéptávú kimenetel bifurkációs koszorúér-szűkületek crush stenteléssel történő intervencióját követően saját regiszterünk alapján
Középtávú kimenetel bifurkációs koszorúér-szűkületek crush stenteléssel történő intervencióját követően saját regiszterünk alapján dr. Fogarassy György, dr. Apró Dezső, dr. Faluközy József, dr. Bujáky
RészletesebbenPh.D. Tézisek összefoglalója. Dr. Paulik Edit. Szegedi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Népegészségtani Intézet
KRÓNIKUS SZÍVELÉGTELENSÉG MIATT HOSPITALIZÁLT BETEGEK KIVIZSGÁLÁSÁNAK ELEMZÉSE BIZONYÍTÉKOKON ALAPULÓ SZAKMAI IRÁNYELV ALAPJÁN Ph.D. Tézisek összefoglalója Dr. Paulik Edit Szegedi Tudományegyetem Általános
RészletesebbenA TELJES SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI RIZIKÓ ÉS CSÖKKENTÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI
A TELJES SZÍV- ÉS ÉRRENDSZERI RIZIKÓ ÉS CSÖKKENTÉSÉNEK LEHETŐSÉGEI Dr. Páll Dénes egyetemi docens Debreceni Egyetem OEC Belgyógyászati Intézet A HYPERTONIA SZÖVŐDMÉNYEI Stroke (agykárosodás) Szívizom infarktus
RészletesebbenCYP2C19 polimorfizmusok szerepe a clopidogrel rezisztencia vizsgálatában iszkémiás stroke-on átesett betegekben
CYP2C19 polimorfizmusok szerepe a clopidogrel rezisztencia vizsgálatában iszkémiás stroke-on átesett betegekben Bádogos Ágnes DE-ÁOK V. évfolyam Témavezető: Dr. Bagoly Zsuzsa Debreceni Egyetem, Általános
RészletesebbenLohe mûtét hosszú távú eredményei a metatarsalgia kezelésében
POTE Ortopédiai Klinika közleménye Lohe mûtét hosszú távú eredményei a metatarsalgia kezelésében DR. LOVÁSZ GYÖRGY, DR. KRÁNICZ JÁNOS, DR. SCHMIDT BÉLA Érkezett: 1995. április 11. ÖSSZEFOGLALÁS A szerzôk
RészletesebbenA klinikai vizsgálatokról. Dr Kriván Gergely
A klinikai vizsgálatokról Dr Kriván Gergely Mi a klinikai vizsgálat? Olyan emberen végzett orvostudományi kutatás, amely egy vagy több vizsgálati készítmény klinikai, farmakológiai, illetőleg más farmakodinámiás
RészletesebbenI. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1/33 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Resolor 1 mg-os filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg prukaloprid filmtablettánként (prukaloprid-szukcinát formájában).
RészletesebbenStatisztikai alapfogalmak a klinikai kutatásban. Molnár Zsolt PTE, AITI
Statisztikai alapfogalmak a klinikai kutatásban Molnár Zsolt PTE, AITI Bevezetés Research vs. Science Kutatás Tudomány Szerkezeti háttér hiánya Önkéntesek (lelkes kisebbség) Beosztottak (parancsot teljesítő
RészletesebbenMit tegyünk, ha a beteg műtét előtt trombocita aggregáció gátlót szed? dr Jáksó Krisztián PTE KK AITI
Mit tegyünk, ha a beteg műtét előtt trombocita aggregáció gátlót szed? dr Jáksó Krisztián PTE KK AITI Aktualitás. TV reklámok Aktualitás. TV reklámok Szavazás 01 65 éves ffi beteg Anamnézis: - AMI 3 éve
RészletesebbenKardiológiai betegek perioperatív kivizsgálása és előkészítése Prof. Fülesdi Béla, Dr. Páll Dénes, Dr. Molnár Csilla (Debrecen)
Kardiológiai betegek perioperatív kivizsgálása és előkészítése Prof. Fülesdi Béla, Dr. Páll Dénes, Dr. Molnár Csilla (Debrecen) A kardiovaszkuláris rizikófaktorral és/vagy manifeszt kardiológiai betegséggel
RészletesebbenKUTATÓI ZÁRÓ JELENTÉS 2004-2007. Készítette: dr.tóth Zsámboki Emese
KUTATÓI ZÁRÓ JELENTÉS 2004-2007 A pathológiás thrombocyta aktiváció és az antithrombotikumok szerepe az ischaemiás szívbetegség különböző megjelenési formáiban című OTKA pályázathoz Készítette: dr.tóth
RészletesebbenMelyik stentgraftothasználjuk? Új, regiszter alapú prospektív tanulmány
Melyik stentgraftothasználjuk? Új, regiszter alapú prospektív tanulmány Menyhei Gábor PTE KK Érsebészeti Klinika Az ICVR (International Consortium of Vascular Registries) nevében StentgraftokAAA ellátására
RészletesebbenSzívkatéterek hajlékonysága, meghajlítása
Szívkatéterek hajlékonysága, meghajlítása Összefoglalás A szívkatéter egy olyan intravaszkuláris katéter, amelyet a szívbe vezetnek, ültetnek be diagnosztikus vagy terápiás célból. A katéterek felvezetés/eltávolítás
RészletesebbenAlacsony iskolázottság hatása szívinfarktus, vagy ACBG utáni rehabilitációra, adverz kardiovaszkuláris eseményekre.
dr. Simon Attila 1, dr. Tiringer István 2, dr. Berényi István 1, dr. Gelesz Éva 1, Prof. dr. Veress Gábor 1 1: Állami Szívkórház, Balatonfüred 2: PTE ÁOK Magatartástudományi Intézet Alacsony iskolázottság
RészletesebbenZárójelentés. A) A cervix nyújthatóságának (rezisztencia) állatkísérletes meghatározása terhes és nem terhes patkányban.
Zárójelentés A kutatás fő célkitűzése a β 2 agonisták és altípus szelektív α 1 antagonisták hatásának vizsgálata a terhesség során a patkány cervix érésére összehasonlítva a corpusra gyakorolt hatásokkal.
RészletesebbenMAGYOT évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest
MAGYOT 2017. évi Tudományos Szimpóziuma Május 5-6, Budapest A petefészekrákok kezelésében nem régen került bevezetésre egy újabb fenntartó kezelés BRCA mutációt hordozó (szomatikus vagy germinális) magas
RészletesebbenGyógyszerbiztonság a klinikai farmakológus szemszögéből
Gyógyszerbiztonság a klinikai farmakológus szemszögéből Prof. dr. Kovács Péter Debreceni Egyetem Klinikai Központ, Belgyógyászati Intézet, Klinikai Farmakológiai Részleg BIZONYÍTÉKON ALAPULÓ ORVOSLÁS (EBM=
RészletesebbenClopidogrelrezisztencia vizsgálata cerebrovascularis betegségben egyéves utánkövetés
EREDETI KÖZLEMÉNY Clopidogrelrezisztencia vizsgálata cerebrovascularis betegségben egyéves utánkövetés Szapáry László dr. 1 Koltai Katalin dr. 2 Tibold Antal dr. 3 Fehér Andrea dr. 4 Harang Gábor dr. 5
RészletesebbenÚjdonságok a krónikus urticaria területén* New aspects in the field of chronic urticara
BÔRGYÓGYÁSZATI ÉS VENEROLÓGIAI SZEMLE 2014 90. ÉVF. 6. 293 297. Újdonságok a krónikus urticaria területén* New aspects in the field of chronic urticara SZEGEDI ANDREA DR. Debreceni Egyetem, Klinikai Központ,
Részletesebben"Surviving Sepsis Campaign" irányelv: reszuszcitációs protokollok NEM kellenek
"Surviving Sepsis Campaign" irányelv: reszuszcitációs protokollok NEM kellenek Dr. Csomós Ákos egyetemi docens Semmelweis Egyetem, AITK, Budapest Az ellenfél: Prof. Rudas László, Szeged A vizsgálat célja:
RészletesebbenMagyar Angiológiai és Érsebészeti Társaság évi Kongresszusa AZ ALSÓVÉGTAGI PERIFÉRIÁS VERŐÉRBETEGSÉG ELŐFORDULÁSA HEVENY MYOCARDIALIS INFARCTUSS
Magyar Angiológiai és Érsebészeti Társaság 2017. évi Kongresszusa AZ ALSÓVÉGTAGI PERIFÉRIÁS VERŐÉRBETEGSÉG ELŐFORDULÁSA HEVENY MYOCARDIALIS INFARCTUSSAL KÓRHÁZUNKBAN KEZELT BETEGEKBEN: A NEMZETI INFARKTUS
RészletesebbenIII. Melléklet az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató azonos módosításai
III. Melléklet az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató azonos módosításai Megjegyzés: Ezek az alkalmazási előírásnak és a betegtájékoztatónak a bizottsági határozat idején érvényes módosításai. A
RészletesebbenA kardiológiai regiszter szerepe a hatékony prevencióban és gyógyításban. Dr. Ofner Péter
A kardiológiai regiszter szerepe a hatékony prevencióban és gyógyításban Dr. Ofner Péter Infarctus Regiszter Pilóta Vizsgálat- Magyarországi Infarctus Regiszter 2007-2011 Szent János Kórház Budapest Infarctus
RészletesebbenIV. melléklet. Tudományos következtetések
IV. melléklet Tudományos következtetések 61 Tudományos következtetések Háttér-információ A ponatinib egy tirozin-kináz inhibitor (TKI), amelyet a natív BCR-ABL, valamint minden mutáns variáns kináz beleértve
RészletesebbenIV. Nemzeti Szívinfarktus Regiszter
IV. Nemzeti Szívinfarktus Regiszter A szívinfarktus miatt kezelt betegek ellátásának és prognózisának fontosabb adatai - 2015 Dr. Jánosi András A Nemzeti Szívinfarktus Regiszter (NSZR) a hazai egészségügyi
RészletesebbenCardiovascular disease, particularly coronary artery disease
Diabetes and Cardiovascular Disease Diabetes and Antiplatelet Therapy in Acute Coronary Syndrome José Luis Ferreiro, MD; Dominick J. Angiolillo, MD, PhD Downloaded from http://circ.ahajournals.org/ by
RészletesebbenAMI-STEMI. Rudas László. Szeged, November 19.
AMI-STEMI Rudas László Szeged, 2014. November 19. A szívinfarktus kifejezés ischaemiás eredetű szívizom elhalást jelent. Thygesen K Circulation. 2012;126:2020-2035 spontán esemény Nem-plakk ruptúra eredetűek
RészletesebbenGyógyszeres kezelés a szekunder cardiovascularis prevencióban
Tényeken Alapuló Orvoslás (TAO) Gyógyszeres kezelés a szekunder cardiovascularis prevencióban DR. CZURIGA ISTVÁN Számos klinikai tanulmány egyértelmûen igazolta a rizikófaktor-intervenciók, valamint bizonyos
RészletesebbenA krónikus szívelégtelenség korszerű kezelése. Nyolczas Noémi MH Egészségügyi Központ Kardiológiai Osztály
A krónikus szívelégtelenség korszerű kezelése Nyolczas Noémi MH Egészségügyi Központ Kardiológiai Osztály A krónikus szívelégtelenség típusai A szívelégtelenség típusai Systolic Heart Failure (HFREF) Diastolic
RészletesebbenBevezetés. 2. Rhinitises/asthmás betegek kiemelése 880 dolgozót (695 beköltözot és 185 oslakost) kérdoív alapján emeltem ki ipari populációból Pakson.
Bevezetés Inhalatív úton a légutakba jutó anyagok sora eredményez az arra érzékeny szervezetben kóros, megváltozott és specifikus légúti rendellenességet. A légúti allergia globális egészségügyi problémát
RészletesebbenA kardiológiai regiszter szerepe a hatékony prevencióban és gyógyításban
A kardiológiai regiszter szerepe a hatékony prevencióban és gyógyításban Dr. Ofner Péter ELTE EGK- AstraZeneca Egészség-gazdaságtani Szimpózium 2011. november 18. CENO0090HU20111116 Infarctus Regiszter
RészletesebbenSzkizofrénia. Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika
Szkizofrénia Bitter István Semmelweis Egyetem Pszichiátriai és Pszichoterápiás Klinika 2014.10.02.. Translációs kutatás Cognitive Neuroscience and Schizophrenia: Translational Research in Need of a Translator
RészletesebbenHibridspecifikus tápanyag-és vízhasznosítás kukoricánál csernozjom talajon
Hibridspecifikus tápanyag-és vízhasznosítás kukoricánál csernozjom talajon Karancsi Lajos Gábor Debreceni Egyetem Agrár és Gazdálkodástudományok Centruma Mezőgazdaság-, Élelmiszertudományi és Környezetgazdálkodási
RészletesebbenBELGYÓGYÁSZAT. Factor V.Leiden genotípus súlyos, poplitealis restenosissal járó atherosclerosisban
BELGYÓGYÁSZAT Factor V.Leiden genotípus súlyos, poplitealis restenosissal járó atherosclerosisban Írta: DR. VALLUS GÁBOR, DR. DLUSTUS BÉLA, DR. NAGY BÁLINT, DR. PAPP ZOLTÁN, DR. ROMICS LÁSZLÓ, DR. KARÁDI
RészletesebbenMEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓD, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KÉRELMEZŐI ÉS JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN
I. MELLÉKLET MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZER HATÁSERŐSSÉG, ALKALMAZÁSI MÓD, A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY KÉRELMEZŐI ÉS JOGOSULTJAI A TAGÁLLAMOKBAN Tagállam Forgalomba hozatali engedély jogosultja
RészletesebbenTrombocita aggregáció gátló kezelés hatékonyságának genetikai és metodikai aspektusai koronária intervención átesett betegek körében
Trombocita aggregáció gátló kezelés hatékonyságának genetikai és metodikai aspektusai koronária intervención átesett betegek körében Ph.D. tézis Írta: Rideg Orsolya M.S. Témavezetők: Dr. Miseta Attila
RészletesebbenÚj kísérőirat szövegezés Kivonatok a PRAC szignálokkal kapcsolatos ajánlásaiból
17 December 2015 Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) Új kísérőirat szövegezés Kivonatok a PRAC szignálokkal kapcsolatos ajánlásaiból A PRAC 2015. november 30 december 3-i ülésén elfogadva
RészletesebbenKEZELÉSI ALGORITMUS. CÉLVÉRNYOMÁS: < 140/90 Hgmm vagy < 130/80 Hgmm (diabetes) amlodipine 5-10 mg. perindopril 4-8 mg
KEZELÉSI ALGORITMUS CÉLVÉRNYOMÁS: < 140/90 Hgmm vagy < 130/80 Hgmm (diabetes) 19,257 hipertóniás beteg kezeletlen beteg RR>160/100 Hgmm kezelt beteg RR>140/90 Hgmm amlodipine 5-10 mg perindopril 4-8 mg
RészletesebbenHumán genom variációk single nucleotide polymorphism (SNP)
Humán genom variációk single nucleotide polymorphism (SNP) A genom ~ 97 %-a két különböző egyedben teljesen azonos ~ 1% különbség: SNP miatt ~2% különbség: kópiaszámbeli eltérés, deléciók miatt 11-12 millió
RészletesebbenAz orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-8/1/A-29-11 Az orvosi biotechnológiai
RészletesebbenESBL termelő baktériumok okozta infekciók kezelési lehetőségei. Szalka András Szent Imre Kórház
ESBL termelő baktériumok okozta infekciók kezelési lehetőségei Szalka András Szent Imre Kórház Mortality and delay in effective therapy associated with extended-spectrum β-lactamase production in Enterobacteriaceae
RészletesebbenExtracranialis arteria carotis dezobliteráció symptomás betegekben. Oláh László Debreceni Egyetem, Neurológiai Klinika
Extracranialis arteria carotis dezobliteráció symptomás betegekben Oláh László Debreceni Egyetem, Neurológiai Klinika Carotis dezobliteráció Történeti áttekintés 1953 De Bakey, Houston - CEA 1954 Eastcott
RészletesebbenI. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, ami lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,
RészletesebbenThrombolytikus kezelés ajánlásai alsó és felső végtagi mélyvénás thrombozisban
Thrombolytikus kezelés ajánlásai alsó és felső végtagi mélyvénás thrombozisban Prof. Dr. Soltész Pál Debreceni Egyetem Belgyógyászati Intézet Angiológiai Tanszék Szombathely, 2017. Június 16. Milyen
RészletesebbenA stabil angina kivizsgálását befolyásoló tényezők a finanszírozási adatbázok alapján
A stabil angina kivizsgálását befolyásoló tényezők a finanszírozási adatbázok alapján Dr. Kósa István Ph.D. osztályvezető főorvos, egyetemi docens Honvédkórház Balatonfüredi Kardiológiai Rehabilitációs
RészletesebbenFényderítő hatású-e a megélt tapasztalat a kimenetelre?
Fényderítő hatású-e a megélt tapasztalat a kimenetelre? Szerzők: Kovács Árpád Ferenc 1, Perényi Anett Anna 1, Fülöp Zsolt Zoltán 2 Témavezető: Dr. Kovács Judit 3 1 ÁOK VI., Marosvásárhelyi Orvosi és Gyógyszerészeti
RészletesebbenMAÉT, Szombathelyi Angiológiai Napok, június
Dr. Tamás László János, Dr. Czigány Tamás Dr. Kövesi Zsolt, Dr. Jakab Lajos, Dr. Németh József, Dr. Bartek Péter Érsebészeti és Radiológiai Osztály Petz Aladár Megyei Oktató Kórház, Győr MAÉT, Szombathelyi
RészletesebbenDoktori értekezés. Dr. Béres Bernát János. Semmelweis Egyetem Elméleti Orvostudományok Doktori Iskola
A trombocita alpha-2 A adrenerg receptorának szerepe a thienopyridin rezisztencia kialakulásában stabil koronária betegekben A gátlószer rezisztencia klinikai vonatkozásai és kezelési lehetőségei Doktori
RészletesebbenIschaemias szívbetegség kezelése PCI-vel
Ischaemias szívbetegség kezelése PCI-vel Semmelweis Egyetem ÁOK Kardiológiai Központ Dr. Merkely Béla Ischaemiás szívbetegség klinikai formái tünetmentes (silent ischaemia!) congestiv functiozavar / /
RészletesebbenKoronária intervenciók és antitrombotikus kezelés újdonságai. Dr. Becker Dávid Semmelweis Egyetem Szív- és Érgyógyászati Klinika
Koronária intervenciók és antitrombotikus kezelés újdonságai Dr. Becker Dávid Semmelweis Egyetem Szív- és Érgyógyászati Klinika Székesfehérvár 2019 Antithromboticus kezelés PCI során MIT CSINÁLUNK? MITŐL
RészletesebbenSepsis management state-of-art
Gondos Tibor Sepsis management state-of-art Semmelweis Egyetem Egészségtudományi Kar Budapest A Surviving Sepsis Campaign A kezdet Barcelona Declaration (2002. 10. 02.) European Society of Intensive Care
RészletesebbenA szívizom perfúzió számítógépes mérése koszorúér angiogramokon
Ph.D. disszertáció tézisei A szívizom perfúzió számítógépes mérése koszorúér angiogramokon Ungi Tamás Fizika Doktori Iskola, Szegedi Tudományegyetem, Radiológiai Klinika Szeged, 2010 Iskolavezető: Prof.
RészletesebbenTapasztalataink súlyos pikkelysömör adalimumab kezelésével* Adalimumab treatment of severe psoriasis
BÔRGYÓGYÁSZATI ÉS VENEROLÓGIAI SZEMLE 85. ÉVF. 6. 283 288. Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Szent-Györgyi Albert Klinikai Központ, Bôrgyógyászati és Allergológiai Klinika (igazgató:
RészletesebbenA pioglitazon + metformin kombináció - Competact 15 mg/850 mg tbl.- helye és szerepe a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében
A pioglitazon + metformin kombináció - Competact 15 mg/850 mg tbl.- helye és szerepe a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében Gyimesi András dr. Kelet-magyarországi Diabetes Hétvége Szeged, 2009 október
RészletesebbenStroke prevenció: a carotis stent behelyezés szerepe és az antithrombotikus kezelés gyakorlata. PhD értekezés tézisei.
Stroke prevenció: a carotis stent behelyezés szerepe és az antithrombotikus kezelés gyakorlata PhD értekezés tézisei Sztriha László Szegedi Tudományegyetem Neurológiai Klinika Szeged 2008 2 Bevezetés A
RészletesebbenEGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS AZ INTRACORONARIÁS STENT IMPLANTÁCIÓT KIEGÉSZÍTİ CLOPIDOGREL-KEZELÉS SÉMÁINAK ELEMZÉSE
EGYETEMI DOKTORI (Ph.D.) ÉRTEKEZÉS AZ INTRACORONARIÁS STENT IMPLANTÁCIÓT KIEGÉSZÍTİ CLOPIDOGREL-KEZELÉS SÉMÁINAK ELEMZÉSE Dr. Szők Tibor Témavezetı: Dr. Édes István egyetemi tanár Debreceni Egyetem Orvos-
RészletesebbenPerzisztens ST-elevációval nem járó akut koronária szindróma (ACS) kezelése ESC guideline - 2012. Dr. Habon Tamás (Pécs)
Perzisztens ST-elevációval nem járó akut koronária szindróma (ACS) kezelése ESC guideline - 2012. Dr. Habon Tamás (Pécs) A kardiovaszkuláris betegségek a fejlett országokban a halálozási statisztikák élén
RészletesebbenII. melléklet. Az Alkalmazási előírás és Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteinek módosítása
II. melléklet Az Alkalmazási előírás és Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteinek módosítása 7 Az angiotenzin kovertáló enzim gátló (ACE-gátló) benazepril, kaptopril, cilazapril, delapril, enalapril, fozinopril,
RészletesebbenMiért volt szükséges ez a vizsgálat?
CARMELINA: A linagliptin hatása a kardiovaszkuláris egészségre és a veseműködésre kardiovaszkuláris kockázattal rendelkező, 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél Ez egy 2-es típusú diabéteszben
RészletesebbenHalvány sárgásbarna színű, lekerekített sarkú négyzet alakú, metszett élű, 9,4 mm-es tabletta, az egyik
1. A GYÓGYSZER NEVE Lamictal 25 mg tabletta Lamictal 50 mg tabletta Lamictal 100 mg tabletta Lamictal 2 mg rágótabletta/diszpergálódó tabletta Lamictal 5 mg rágótabletta/diszpergálódó tabletta Lamictal
RészletesebbenGNTP. Személyre Szabott Orvoslás (SZO) Munkacsoport. Kérdőív Értékelő Összefoglalás
GNTP Személyre Szabott Orvoslás (SZO) Munkacsoport Kérdőív Értékelő Összefoglalás Választ adott: 44 fő A válaszok megoszlása a válaszolók munkahelye szerint Személyre szabott orvoslás fogalma Kérdőív meghatározása:
RészletesebbenA direkt hatású orális anticoagulánsok (DOAC) laboratóriumi vonatkozásai
A direkt hatású orális anticoagulánsok (DOAC) laboratóriumi vonatkozásai Dr. Skrapits Judit Központi Laboratórium Markusovszky Oktató Kórház Szombathely MAÉT Kongresszus Szombathely, 2017.06.16. Prof.
RészletesebbenKardiovaszkuláris betegségek prevenciójának és rehabilitációjának aktuális kérdései Prof. Czuriga István
Kardiovaszkuláris betegségek prevenciójának és rehabilitációjának aktuális kérdései Prof. Czuriga István (Egészségügyi Járóbeteg Központ, Debrecen, Debreceni Egyetem, Kardiológiai Intézet) A kardiovaszkuláris
RészletesebbenAlvadológiai kezelések. perioperatív irányítása. Dr Rudas László, Szeged, 2013 szeptember 20
Alvadológiai kezelések perioperatív irányítása Dr Rudas László, Szeged, 2013 szeptember 20 Vérlemezke Aggregáció Gátlók (TAG) Pucér fém-stent (BMS) Jó tulajdonság: -kivédi az ér visszakonyulását (recoil)
RészletesebbenAz allergia molekuláris etiopatogenezise
Az allergia molekuláris etiopatogenezise Müller Veronika Immunológia továbbképzés 2019. 02.28. SEMMELWEIS EGYETEM Pulmonológiai Klinika http://semmelweis.hu/pulmonologia 2017. 03. 08. Immunológia továbbképzés
RészletesebbenAntibiotikus kezelési stratégia a Sürgősségi Egységben. Vass Péter, Berényi Tamás Fővárosi Önkormányzat Szent Imre Kórház Budapest SBC-SBE
Antibiotikus kezelési stratégia a Sürgősségi Egységben Vass Péter, Berényi Tamás Fővárosi Önkormányzat Szent Imre Kórház Budapest SBC-SBE Antibiotikus kezelés indikációi a Sürgősségi Egységben Súlyos szepszis
RészletesebbenPécsi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Gyógyszerterápiás Bizottsága 7601-Pécs, Honvéd u. 3., Pf. 99 Ikt. sz.:v-287/2002. 2002.március 11.
Pécsi Tudományegyetem Általános Orvostudományi Kar Gyógyszerterápiás Bizottsága 7601-Pécs, Honvéd u. 3., Pf. 99 Ikt. sz.:v-287/2002. 2002.március 11. Emlékeztető a PTE ÁOK Gyógyszerterápiás Bizottság 2002.02.20-i
Részletesebben