24 Semmelweis Orvostudományi Egyetem Doktori Iskola Almanach. (3. program) Programvezetõ: DR. JENEY ANDRÁS

Átírás

1 24 Semmelweis Orvostudományi Egyetem Doktori Iskola Almanach ONKOLÓGIA (3. program) Programvezetõ: DR. JENEY ANDRÁS Az onkológiai PhD. program orvosi vagy biológiai diplomával rendelkezõ hallgatói ismereteket szereznek a rosszindulatú daganatok keletkezését, növekedését és áttétképzését meghatározó celluláris és molekuláris szintû elváltozásokról, valamint azok megelõzésének, illetve gyógyszerrel történõ módosításának lehetõségeirõl. Az elmúlt három évben a European Training Foundation (Tempus) támogatásának köszönhetõen a program által szervezett öt kurzuson a heidelbergi, bordeauxi, londoni, amszterdami és bradfordi egyetem oktatói tartottak elõadást. A képzés fõ gerincét az egyes alprogramok vezetõinek laboratóriumában folyó kutatómunkák képezik. A korszerû felszereltséget a FEFA és a Tempus támogatásával beszerzett nagy értékû mûszerek biztosítják (confocalis laser mikroszkóp, FACS, fluorescan, thermocycler stb.) A kutatási feladatok középpontjában a malignus tumorok génhibái következtében létrejövõ sejtproliferáció, sejtdifferenciáció és sejthalál mechanizmusának szabályozási rendellenességei állnak. A kutatási témákban felvetett konkrét kérdések megválaszolásával a PhD. hallgató elsajátítja a malignus megbetegedés progressziójának vagy a terápiás beavatkozások kilátásainak az elõrejelzését szolgáló vizsgálati módszereket és szemléletet. A programozott sejthalál mechanizmusainak, a tumorsejt és az extracelluláris matrix kölcsönhatásának, a daganatkeltõ ágensek és a növekedési faktorok közötti kapcsolat tanulmányozása alapkutatási megközelítést igényel, de számosan végeznek klinikai megfigyelésekre támaszkodó molekuláris pathológiai és farmakobiokémiai témakörû laboratóriumi kutatásokat. A fentiekben röviden ismertetett onkológiai PhD. képzés célja fiatal orvosok és biológusok orvosibiológiai mûveltségének, kutatási szemléletének és feladatmegoldó képességének kifejlesztése, amely lehetõvé teszi számunkra, hogy az onkológia területén felmerülõ kérdéseket tudományos eszközökkel tudják megoldani. Alprogramok I. Daganatos progresszió Alprogramvezetõ: Dr. Tímár József A programvezetõ patológus, a SE egyetemi tanára, jelenleg az Országos Onkológiai Intézet Tumor Progressziós Osztályának osztályvezetõ fõorvosa. Húsz éve aktív résztvevõje a patológia graduális és posztgraduális oktatásának. Kutatásait az OTKA, az ETT, az OMFB, az MKM, a NATO Lab Linkage Programja, illetve az NIH/Fogarty központja támogatja. A Pathology Oncology Research és a Magyar Onkológia folyóirat szerkesztõje. A kutatási programban az áttétképzés pathomechanizmusának vizsgálata történik humán melanoma, colon carcinoma és fej-nyak carcinoma metasztatizáló xenograftjainak és a kialakított tumorsejtvonalak felhasználásával. A vizsgálatok kiterjednek emberi melanomák, vastagbéldaganatok és fej-nyak rákok mûtéti anyagainak molekuláris vizsgálatára is. A kutatások során ektópiásan expresszálódó integrineket és azok jelátviteli pályáit, valamint a daganatos sejtmozgást szabályozó autokrin mechanizmusokat vizsgálják. A tumor-host kölcsönhatás szerepére vonatkozó kutatások keretében a tumor-indukált angiogenezis mechanizmusát és jelentõségét, valamint a daganat elleni immunválasz kialakulásában szerepet játszó tumorsejt antigéneket és aktivációs mechanizmusokat vizsgálják a fenti daganatféleségek esetében. II. Daganatok növekedésének szabályozási zavarai Alprogramvezetõ: Dr. Kopper László A daganatok kialakulásában és növekedésében szerepet játszó szabályozási zavarok hátterében genetikai és epigenetikai tényezõk állnak, amelyek részben biztosítják a daganat autonómiáját, részben környezetéhez való megváltozott viszonyt. A proliferáció, illetve apoptózis hibáinak tanulmányozásához in vivo és in vitro módszereket használunk, beleértve a molekuláris biológiai technikákat is. A vizsgálati rendszerek között elsõsorban lymphomákkal foglalkozunk, melyeken a növekedést és sejthalált befolyásoló (indukáló vagy gátló) természetes szabályzók (pl. TGFβ) és mesterséges anyagok (pl. citosztatikumok) hatását vizsgáljuk. A daganatsejt és környezete kapcsolatában elsõsorban a syndecan szerepének megismerése áll elõtérben.

2 Programok 25 III. A sejtkeletkezés és sejthalál szabályozása Alprogramvezetõ: Dr. Szende Béla Az alprogramvezetõ patológus, tanszékvezetõ egyetemi tanár, több évtizedes tapasztalatokkal rendelkezik a klinikai és a kísérleti patológia területén. Jelentõsen hozzájárult az LH-RH tumornövekedést gátló hatásának a felismeréséhez, megállapította ezen hormonok apoptosist indukáló hatását. Az alprogramban részt vevõ PhD. hallgatók kutatási munkájának feladata a természetes sejthalál, az apoptosis, indukciója hormonokkal és azok származékaikkal. Tanulmányozzák a prostatarák valamint a fej-nyaki daganatok gyógyszerekkel szembeni válaszreakciói és az apoptosis gyakorisága közötti kapcsolatot. Kísérleti modellrendszerekben jellemzik az apoptosis citológiai és biokémiai sajátosságait. Az alábbi módszerek elsajátítására van lehetõség: sejtproliferáció, apoptosis, és a mitosis változásainak megállapítása sejttenyészetekben. Humán tumor xenograftok növekedésére kifejtett hatás vizsgálata. Humán és kísérletes daganatok kórszövettani vizsgálata. IV. A daganatok etiopathogenezise, klinikopathológiája, korai daganatok Alprogramvezetõ: Dr. Schaff Zsuzsa A májpatológia hazai és nemzetközi szinten kiemelten elismert szakembere, kiterjedt hazai és nemzetközi együttmûködéssel. Számos hazai és nemzetközi pályázat gyõzteseként teremtette meg azon munkafeltételeket, melyek a modern kutatómunka egyik alapját képezik. Munkacsoportja elsõsorban a májdaganatok etiopathogenezisével, a máj egyes praemalignus és malignus elváltozásainak klinikopatológiájával, az oncogen vírusok, kiemelten a hepatitis vírusok szerepével, egyes citokinek sejtproliferációban és a daganatok kialakulásában játszott szerepével foglalkozik. A klasszikus patológia eszköztára mellett, a modern patológiai módszertant (in situ hibridizáció, PCR, FISH stb.) is alkalmazzák a vezetése alatt álló intézetben. V. A daganatok gyógyszeres terápiája Alprogramvezetõ: Dr. Jeney András Az alprogramvezetõ farmakológiából szerzett alapképzettséget és négy évtizede foglalkozik daganatkemoterápiai kutatásokkal. Több szelektív daganatgátló hatású gyógyszer támadási pontját (DNS, kromatin fehérjék) jellemezte és rámutatott a proteoglikánok szerepére a daganatok áttétképzésében. Ebben az alprogramban a PhD. hallgatók a tumorsejt és mikrokörnyezete közötti kapcsolatot, továbbá a daganatelleni gyógyszerek (5-fluorouracil, cisplatin, adriamycin) hatásmechanizmusában szerepet játszó tumorbiológiai, farmakobiokémiai és molekuláris biológiai tényezõket tanulmányozzák. A citosztatikus gyógyszerek klinikai alkalmazásának az optimalizálását szolgálja a gyógyszermetabolizmus és a toxikus mellékhatások közötti kapcsolat vizsgálata. A tumorsejtek invazív szaporodásának és a gyógyszerekkel szembeni válaszreakcióinak a jellemzése az extracelluláris matrix jelenlétében új módszertani és szemléleti irányzatot jelent a kísérleti daganatkemoterápiában. A PhD. hallgatók elsajátítják a kísérleti daganatkemoterápia módszereinek széles körét, így az emberi eredetû daganatok szaporodásának és malignus fenotípusának vizsgálatát szövettenyészetben valamint SCID egerekben, a sejtek és az extracelluláris matrix citosztatikumokkal szembeni válaszreakcióit. A PhD. hallgatók a következõ technikákat alkalmazzák: kísérleti állatok kezelése daganatelleni gyógyszerekkel, toxikológiai vizsgálatok, gyógyszerhatástani vizsgálatok tumort hordozó kísérleti állatokon és szövettenyészetben, daganatelleni vegyületek celluláris és molekuláris szintû hatásmódjának tanulmányozása (DNS károsodás, timidilatszintáz aktivitás, onkoproteinek expressziója, matrix metalloproteázok). VI. Nõgyógyászati onkológia Alprogramvezetõ: Dr. Papp Zoltán A nõgyógyászati rosszindulatú megbetegedések szûrési rendszerének kidolgozásával, korai felismerésével a betegségek halálozási arányszámai lényegesen csökkenthetõk. A kutatómunka során vizsgálandó a fokozott kockázatú egyedek felmérése, meghatározva, hogy milyen eltérések, környezeti hatások, egyedi variációk, genetikai tényezõk okozhatják a kismedencei tumorok kialakulását. A legkorszerûbb diagnosztikus lehetõségek kiterjesztése a korai felismerés érdekében, képalkotó eljárások (különös tekintettel a színkódolt ultrahangvizsgálat szerepére), tumor markerek, hormonreceptorok, specialis oncogének, növekedési faktorok vizsgálata. A kezelést illetõen új eszközök adaptálása a kismedencei operatív technikában, valamint a cytostaticus gyógyszerek újabb generációinak alkalmazása, illetve az ehhez társuló supportív kezelés új lehetõségei jönnek szóba.

3 26 Semmelweis Orvostudományi Egyetem Doktori Iskola Almanach VII. A genitális malignomák monitorozása Alprogramvezetõ: Dr. Szarvas Zoltán VIII. Molekuláris onkológia Alprogramvezetõ: Dr. Kovalszky Ilona Az alprogramvezetõ patológiai és belgyógyászati szakképesítést szerzett, emellett gazdag kutatási tapasztalatokkal rendelkezõ tudományos fõmunkatárs. Az alprogram célja a kísérleti és klinikai onkológia számára molekuláris biológiai módszerekkel megválaszolható kérdések vizsgálata. Elméleti és gyakorlati foglalkozások keretében oktatja az alapmódszereket (DNS, RNS izolálás, rekombinációs géntechnikák, hibridizációs módszerek, PCR, szekvenálás, mutáció analízis). A program tudományos tevékenységének középpontjában az extracelluláris mátrix karcinogenezisben és tumorprogresszióban betöltött szerepének vizsgálata áll. A programban részt vevõk kutatásaikhoz PCR, Southern, Northern és in situ hibridizációt, immunhisztokémiát, Western blot technikát használhatnak. Molekuláris diagnosztikában lehetõség van a mutációanalízis (PCR RFLP, mikroszatellita analízis, SSCP) és az onkogén vírusok kimutatásának elsajátítására. A program vezetõ oktatói Dr. Jeney András, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, I. Pathológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, 1085 Budapest, Üllõi út 26., Tel: /4413, ajeney@korb1.sote.hu Dr. Kopper László, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, I. Pathológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Tel: , kopper@korb1.sote.hu Tudományos érdeklõdési terület: gyermekkori tumorok, lymphomák pathológiája, korszerû diagnosztikai módszerek alkalmazása (flow citometria, molekuláris biológiai módszerek, in situ hibridizáció, génátrendezõdés). Dr. Kovalszky Ilona, tudományos fõmunkatárs, habil., CSc. Semmelweis Egyetem, I. Pathológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet, Tel: /4449, koval@korb1.sote.hu Dr. Papp Zoltán, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, I. Szülészeti és Nõgyógyászati Klinika (lásd: 12. Program) Dr. Schaff Zsuzsa, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, II. Pathológiai Intézet, 1085 Budapest, Üllõi út 26. Dr. Szarvas Zoltán, egyetemi docens Semmelweis Egyetem, II. Szülészeti és Nõgyógyászati Klinika, Tel: , szarvas@noi2.sote.hu Dr. Szende Béla, egyetemi tanár, DSc. Semmelweis Egyetem, I. Pathológiai és Kísérleti Rákkutató Intézet Dr. Tímár József, egyetemi tanár, DSc. Országos Onkológiai Intézet, 1122 Budapest, Ráth György u A program hallgatói és témavezetõik Al-Beheisi Samara ö (a) Dr. Jeney András fokozatszerzésre a 11. programban jelentkezik Andacheh Parvaneh ö Dr. Szende Béla Artner Attila l Dr. Szarvas Zoltán Barna Gábor ö Dr. Kopper László Diczházi Csaba l Dr. Tímár József Dobos Judit ö Dr. Tímár József Döme Balázs ö Dr. Tímár József Fazekas Károly ö Dr. Tímár József Forster Horváth Csaba ö Dr. Tímár József Füle Tibor ö Dr. Kovalszky Ilona Görög Dénes l (a) Dr. Jeney András Hargitai Árpád ö Dr. Csuka Orsolya Hariszi Revekka ö Dr. Jeney András Horváth Barnabás l Dr. Schaff Zsuzsanna Kocsis Béla l (a) Dr. Jeney András

4 Programok 27 Kovács Rita Beáta l Dr. Kopper László Lásztity Jovánka ö Dr. Jeney András Lotz Gábor István ö Dr. Schaff Zsuzsa Lukits Júlia ö Dr. Tímár József Magyarossy Edina l (a) Dr. Tímár József Mohos Anita ö Dr. Schaff Zsuzsa Molnár Zsuzsa l (a) Dr. Kopper László Nagy Katalin ö Dr. Kopper László Nemes Balázs l Dr. Schaff Zsuzsa Németh Attila ö Dr. Kovalszky Ilona Pap Károly l Dr. Papp Zoltán Polony Gábor l Dr. Szende Béla Rácz Gergely l Dr. Szende Béla Schnur János ö Dr. Kopper László Pápay Judit l (a) Dr. Kopper László Tóth Erika ö Dr. Tímár József Tótth Árpád ö Dr. Kopper László Végsõ Gyula l Dr. Kopper László Fokozatszerzésre jelentkezett doktoranduszok, témáik és témavezetõik Antal Imre l Dr. Szendrõi Miklós Az intermedier csontdaganatok biológiai viselkedésének vizsgálata DNS-citofotometria és immunhisztokémia segítségével Babó István l Dr. Jeney András Xerotransplantált basaloidsejtes karcinoma növekedése és pathomorfológiája Bocsi József l Dr. Kopper László DNS tartalom prognosztikus és diagnosztikus jelentõsége Budai Barna l Dr. Jeney András A nagycisztás mastopathia jellemzése különös tekintettel az emlõrák esetleges kifejlõdésére Csáki Csilla l Dr. Jeney András Daganatellenes kemoterápia mellékhatásai Csóka Monika l Dr. Szende Béla Gyermekkori ALL prognózisa és terápiája Dank Magdolna l Dr. Kopper László A prognosztikai faktorok és a kezelés összevetése emlõtumoros betegeknél Doleschall Zoltán l Dr. Csuka Orsolya Protein kináz C szerepe a daganatok differenciációjában Dudás József ö Dr. Kovalszky Ilona Sejtmagi heparinkötõ fehérjék és glikózaminoglikánok szabályozó szerepének vizsgálata Horti József e Dr. Jeney András Klinikai és transzlációs kutatás prosztatarákban Katona Csilla l Dr. Jeney András Az 5-fluorouracil citotoxikus hatását módosító metabolikus tényezõk kísérleti és klinikai vizsgálata Kovács Tibor l Dr. Köves István Biofragmentábilis gyûrûvel (Valtrac) és géppel készített nyelõcsõ-anasztomózisok vizsgálata Kõnig András Edwin ö Dr. Marcsek Zoltán A K-ras, p53 és APC gének mutációinak analízise gastrointestinális daganatokban és leukémiában Kraxner Helga ö Dr. Szende Béla Apoptosis- és mitosis-index szerepe fej-nyaki daganatok terápiatervezésében Major Jenõ l Dr. Jeney András Genotoxikológiai és mitotikus ciklusváltozások citogenetikai vizsgálata karcinogénekkel exponált humán populációkban

5 28 Semmelweis Orvostudományi Egyetem Doktori Iskola Almanach Németh Zsolt l Dr. Jeney András A kemoterápia hatékonyságának megállapítása szájüregi daganatokban Orosz Zsolt l Dr. Kopper László Lágyrészdaganatok differenciáldiagnosztikája Pápai Zsuzsanna l Dr. Kopper László, Dr. Szendrõi Miklós Tumor markerek prognosztikai szerepe az osteosarcomák kezelésében Polgár Csaba e Dr. Jeney András A tumorágy besugárzásának aktuális kérdései korai emlõrákban Szabó János Ferenc l Dr. Jeney András A prostata térképbiopsia szerepe a prostata carcinoma diagnosisában Szegedi Zsolt ö Dr. Szende Béla A programozott sejthalál tumorokban Toronyi Éva l Dr. Szende Béla Apoptosis szerepe az ischemia-reperfusioban vesében A programban PhD. fokozatot szerzett doktorok és témavezetõik Dr. Bögi Krisztina e Dr. Schaff Zsuzsa Dr. Gallai Mónika ö Dr. Kovalszky Ilona Dr. Herszényi László l Dr. Schaff Zsuzsa Dr. Horváth László l Dr. Jeney András Dr. Jármay Katalin l Dr. Schaff Zsuzsa Dr. Moldvay Judit l Dr. Schaff Zsuzsa Dr. Peták István ö Dr. Kopper László Dr. Sebestyén Anna ö Dr. Kopper László Dr. Sipos László l Dr. Szende Béla Dr. Schoket Bernadett l Dr. Jeney András Dr. Tory Kálmán l Dr. Kopper László Dr. Tóvári József ö Dr. Tímár József