I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

Méret: px
Mutatás kezdődik a ... oldaltól:

Download "I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS"

Átírás

1 I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1

2 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tamiflu 30 mg kemény kapszula. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 30 mg oszeltamivirnek megfelelő oszeltamivir-foszfát kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. A kemény kapszula alsó része halvány sárga színű átlátszatlan, ROCHE jelzéssel, a felső része halvány sárga színű átlátszatlan, 30 mg jelzéssel van ellátva. A jelölőfesték kék színű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az influenza kezelése Influenzára jellemző tüneteket mutató egy éves és idősebb betegek esetében, ha a közösségben influenza vírus mutatható ki. A kezelés akkor hatékony, ha az első tünetek megjelenése után két napon belül elkezdik a kezelést. Ez a javallat a természetesen előforduló influenzás megbetegedések esetén végzett klinikai vizsgálatokon alapul, amelyeket elsősorban az influenza A vírus okozott (lásd 5.1 pont). A 12 hónapos kor alatti csecsemők kezelésére a Tamiflu influenza pandémia kitörése esetén javallt (lásd 5.2 pont). Az influenza megelőzése - Az influenza megelőzésére 1 évesek, vagy ennél idősebbek esetében, ha klinikailag diagnosztizált influenzás beteggel érintkeztek, amikor a közösségben influenza vírus mutatható ki. - A Tamiflu influenza prevencióra történő alkalmazásakor az eseteket egyénileg kell megítélni a körülmények és a védelmet igénylő populáció figyelembevételével. Kivételes esetben (pl. ha a vakcina vírus törzsei és a cirkuláló vírus nem felelnek meg egymásnak, illetve pandemia esetén), megfontolandó a szezonális prevenció 1 évesek, vagy ennél idősebbek esetében. - A Tamiflu 12 hónapos kor alatti csecsemőknél az influenza post-expozíciós prevenciójára javallt influenza pandémia kitörése esetén (lásd 5.2 pont). A Tamiflu nem helyettesíti az influenza elleni vakcinációt. A vírus ellenes szerek használatát az influenza kezelésére és megelőzésére a hivatalos ajánlások alapján kell eldönteni. Az antivirális szer kezelésre vagy megelőzésre történő alkalmazásának eldöntése előtt figyelembe kell venni az aktuálisan terjedő influenza vírus ismert tulajdonságait és a betegség különböző földrajzi térségekre és betegpopulációkra gyakorolt hatását. Korlátozott számú farmakokinetikai és biztonságossági adat alapján, pandémiás influenza megjelenésekor a Tamiflu 12 hónapos kor alatti csecsemők kezelésére alkalmazható. A kezelés várható előnyeinek biztosítása érdekében a kezelőorvosnak figyelembe kell venni az aktuálisan terjedő vírustörzs patogenitását, és a gyerek egészségi állapotát. 2

3 4.2 Adagolás és alkalmazás A Tamiflu kapszula és a Tamiflu szuszpenzió bioekvivalens gyógyszerformák, a 75 mg-os dózis beadható - egy 75 mg-os kapszula formájában - egy 30 mg-os kapszula és egy 45 mg-os kapszula formájában, vagy - a szuszpenzióból egy 30 mg-os és egy 45 mg-os dózis formájában. Azok a felnőttek, serdülők és gyermekek (>40 kg), akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a megfelelő Tamiflu dózist szuszpenzió formájában kaphatják. Az influenza kezelése A kezelést, amint lehet, el kell kezdeni, az influenza tüneteinek megjelenését követő két napon belül. Serdülőknek (13-17 éveseknek) és felnőtteknek: az ajánlott orális dózis 75 mg oszeltamivir naponta kétszer, 5 napig. Csecsemőknek, akik 1 évnél idősebbek és 2-12 éves kor közötti gyermekeknek: a Tamiflu 30 mgos és 45 mg-os kapszula és belsőleges szuszpenzió áll rendelkezésre. Az alábbi adagolási rend ajánlott testtömeg szerint 1 éves vagy az annál idősebb gyermekeknek: Testtömeg Ajánlott dózis 5 napig 15 kg 30 mg kétszer naponta >15 kg - 23 kg 45 mg kétszer naponta >23 kg - 40 kg 60 mg kétszer naponta >40 kg 75 mg kétszer naponta A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és akik le tudják nyelni a kapszulát, kaphatják a felnőtt adagot, vagyis a 75 mg-os kapszulát naponta kétszer 5 napig, a Tamiflu szuszpenzió ajánlott adagja helyett. 12 hónapos kor alatti csecsemőknek: Az ajánlott dózis 12 hónapos kor alatti csecsemőknek naponta kétszer 2 mg/kg és 3 mg/kg között van influenza pandémia kitörésekor. Korlátozott számú farmakokinetikai adatok alapján ezek a dózisok a betegek többségében hasonló gyógyszerexpoziciót eredményeznek, mint ami az egy éves vagy az annál idősebb gyermekeknél és a felnőtteknél klinikailag hatásosnak bizonyult (lásd 5.2 pont). Egy éves kor alatti csecsemők kezelésére az alábbi, testtömeg alapján számított adagolás javasolt: Életkor Ajánlott dózis 5 napig > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta kétszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta kétszer 0-1 hónap* 2 mg/kg naponta kétszer *A Tamiflu 1 hónapos kor alatti csecsemőknek történő alkalmazására vonatkozó adat nem áll rendelkezésre. A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a kezelés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után a kezelőorvosnak kell eldöntenie. Az influenza prevenciója Influenzás beteggel történt érintkezés után Serdülőknek (13-17 éveseknek) és felnőtteknek: az ajánlott dózis az influenza prevenciójára 75 mg oszeltamivir naponta egyszer, 10 napig. A kezelést amint lehet, meg kell kezdeni, az influenzás egyénnel történt érintkezést követő két napon belül. Csecsemőknek, akik 1 évnél idősebbek és 2-12 éves kor közötti gyermekeknek: a Tamiflu 30 mgos és 45 mg-os kapszula és a belsőleges szuszpenzió áll rendelkezésre. 3

4 Influenzás beteggel történt érintkezés után megelőzésre ajánlott Tamiflu adagolás: Testtömeg Ajánlott dózis 10 napig 15 kg 30 mg egyszer naponta >15 kg - 23 kg 45 mg egyszer naponta >23 kg - 40 kg 60 mg egyszer naponta >40 kg 75 mg egyszer naponta A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és akik le tudják nyelni a kapszulát, kaphatják prevencióban a 75 mg-os kapszulát naponta egyszer 10 napig, a Tamiflu szuszpenzió ajánlott adagja helyett. 12 hónapos kor alatti csecsemőknek: 12 hónapos kor alatti csecsemők esetén a prevencióra javasolt dózis a kezelésre javasolt dózis fele. Ez az 1 éves kor feletti gyermekek és felnőttek olyan klinikai adatain alapul, amelyek azt mutatják, hogy a napi terápiás dózis felének megfelelő prevenciós dózis klinikailag hatásos az influenza megelőzésében. Egy éves kor alatti csecsemők prevenciójára az alábbi, testtömeg alapján számított adagolás javasolt: Életkor Ajánlott dózis 10 napig > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta egyszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta egyszer 0-1 hónap* 2 mg/kg naponta egyszer * A Tamiflu 1 hónapos kor alatti csecsemőknek történő alkalmazására vonatkozó adat nem áll rendelkezésre. A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a megelőzés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után a kezelőorvosnak kell eldöntenie. Prevenció influenza járvány ideje alatt Az ajánlott dózis az influenza prevenciójára járvány idején 75 mg oszeltamivir naponta egyszer 6 hétig. Ex tempore előállítható gyógyszerforma Ha a Tamiflu belsőleges szuszpenzió nem beszerezhető Amennyiben a kereskedelmi forgalomban levő Tamiflu por belsőleges szuszpenzió nem beszerezhető, akkor azoknak a felnőtteknek, serdülőknek és gyermekeknek, akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a gyógyszerész, ill. otthon a szülők vagy a gondozó is elkészítheti a szükséges dózist. Gyógyszertári elegy Felnőttek és 1 éves kor feletti gyermekek, akik nem tudják lenyelni az egész kapszulát Ez az eljárás leírja, hogyan kell elkészíteni a 15 mg/ml elegyet, amely egy beteg 5 napos kezelésére vagy 10 napos prevenciójára elegendő.. A gyógyszerész a 30, 45 vagy 75 mg-os Tamiflu kapszulákból,0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz hozzáadásával készítheti el a szuszpenziót (15 mg/ml). Először számolja ki a beteg számára az 5 napos kezeléshez vagy 10 napos prevencióhoz szükséges teljes mennyiséget. A szükséges teljes mennyiséget a beteg testtömege határozza meg, az alábbi táblázat szerint: 4

5 Az elkészítendő szuszpenzió (15 mg/ml) mennyisége, a beteg testtömegétől függően Testtömeg (kg) Az elkészítendő teljes mennyiség, a beteg testtömege szerint (ml) kg 30 ml > kg 40 ml > kg 50 ml > 40 kg 60 ml Második lépésként az alábbi táblázat segítségével számolja ki, hogy hány kapszula és mennyi vivőanyag (0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz) szükséges a 15 mg/ml koncentrációjú szuszpenzió teljes térfogatának elkészítéséhez (a fenti táblázat szerint: 30 ml, 40 ml, 50 ml vagy 60 ml): A szuszpenzió (15 mg/ml) teljes mennyiségének elkészítéséhez szükséges kapszulák száma és a vivőanyag mennyisége Az elkészítendő szuszpenzió Tamiflu kapszulák száma (mg oszeltamivir) teljes mennyisége 75 mg 45 mg 30 mg A szükséges vivőanyag mennyisége 30 ml 6 kapszula 10 kapszula 15 kapszula 29 ml (450 mg) 40 ml 8 kapszula (600 mg) 50 ml 10 kapszula (750 mg) (450 mg) Kérjük, más hatáserősségű kapszulát használjon* Kérjük, más hatáserősségű kapszulát használjon* 5 (450 mg) 20 kapszula (600 mg) 25 kapszula (750 mg) 38,5 ml 48 ml 60 ml 12 kapszula (900 mg) 20 kapszula (900 mg) 30 kapszula (900 mg) 57 ml * A szükséges koncentráció elkészítése egész számú kapszula felhasználásával nem lehetséges, ezért kérjük, alkalmazza akár a 30 mg-os vagy a 75 mg-os kapszulát. Harmadik lépésként az alábbi leírást követve készítse el a 15 ml/mg koncentrációjú szuszpenziót a Tamiflu kapszulákból: 1. Óvatosan válassza szét a kapszula testét a tetejétől, és a szükséges számú Tamiflu kapszula tartalmát öntse egy tiszta mozsárba. 2. A granulumokat törje finom porrá. 3. Adja hozzá a vivőanyag (0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz) meghatározott mennyiségének egy harmadát (1/3), és dörzsölje tovább a port, amíg homogén szuszpenzió nem jön létre. 4. Öntse át a szuszpenziót egy borostyán színű üvegcsébe vagy borostyán színű polietilén-tereftalát (PET) palackba. A folyadék kilötykölődésének elkerülése céljából használjon tölcsért. 5. Öntse a vivőanyag további egy harmadát a mozsárba, őrlő mozdulatokkal öblítse le vele a mozsártörőt és a mozsárt, majd öntse át a palackba. 6. Ismételje meg az öblítést (5. lépést) a vivőanyag fennmaradó részével. 7. Zárja le a palackot egy gyermekbiztonsági záras kupakkal. 8. Jól rázza össze, hogy a hatóanyag teljesen feloldódjon, és a létrejött szuszpenzióban a feloldott gyógyszer teljesen homogén eloszlású legyen. (Megjegyzés: Amennyiben fel nem oldott anyag látható, az a Tamiflu kapszula oldhatatlan segédanyaga. Ugyanakkor a hatóanyag, az oszeltamivir-foszfát könnyen feloldódik az adott vivőanyagban, ezért homogén oldatot képez). 9. Tegyen egy tájékoztató címkét a palackra a következő szöveggel: Használat előtt óvatosan felrázandó.

6 10. Hívja fel a szülő vagy a gondozó figyelmét, hogy a kezelés befejezése után a megmaradt gyógyszert meg kell semmisíteni. Ennek feltüntetése egy, a palackra ragasztott kiegészítő címkével vagy a gyógyszertári címkén szereplő utasítások kiegészítésével javasolt. 11. Ragassza fel a palackra a megfelelő lejárati dátummal és tárolási utasítással ellátott címkét (lásd alább). A gyógyszertárban elkészített szuszpenzió (15 mg/ml) tárolása Tárolás szobahőmérsékleten: Szobahőmérsékleten tárolva 3 hétig (21 nap) stabil. Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Tárolás hűtőszekrényben: 2 C - 8 C között tárolva 6 hétig stabil. Tegyen egy gyógyszertári címkét a palackra, amelyen szerepel a beteg neve, az adagolási útmutató, a lejárati dátum, a gyógyszernév, valamint a helyi gyógyszertári szabályozás által megkövetelt egyéb információ. Az alábbi táblázat tartalmazza a megfelelő adagolási útmutatót. A Tamiflu kapszulákból gyógyszertárban előállított szuszpenzió adagolási útmutatója egy éves és annál idősebb gyermekek számára Egy adag Testtömeg (kg) Adag (mg) mennyisége 15 mg/ml Kezelési adag (5 napon keresztül) Profilaktikus adag (10 napon keresztül) 10 kg - 15 kg 30 mg 2 ml 2 ml naponta kétszer 2 ml naponta egyszer kg 45 mg 3 ml 3 ml naponta kétszer 3 ml naponta egyszer kg 60 mg 4 ml 4 ml naponta kétszer 4 ml naponta egyszer > 40 kg 75 mg 5 ml 5 ml naponta kétszer 5 ml naponta egyszer Megjegyzés: Az ilyen eljárással elkészített szuszpenzió koncentrációja 15 mg/ml, amely eltér a kereskedelmi forgalomban levő Tamiflu por belsőleges szuszpenzióhoz koncentrációjától A szuszpenziót a kis mennyiségű szuszpenzió kimérésére beosztással ellátott, szájfecskendővel adja ki. Lehetőleg jelölje meg a fecskendőn a megfelelő adaghoz (2 ml, 3 ml, 4 ml vagy 5 ml) tartozó osztást. A gondozónak a keserű íz elfedése érdekében a megfelelő adagot azonos mennyiségű, folyékony édes élelmiszerrel pl. cukros vízzel, csokoládé sziruppal, cseresznye sziruppal, desszert öntettel (karamell vagy tejkaramell) kell összekevernie. 1 éves kor alatti csecsemők Ez az eljárás leírja, hogyan kell elkészíteni a 10 mg/ml elegyet, amely egy beteg 5 napos kezelésére vagy 10 napos prevenciójára elegendő. A gyógyszerész a 30, 45 vagy 75 mg-os Tamiflu kapszulákból 0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz hozzáadásával készítheti el a szuszpenziót (10 mg/ml). Először számolja ki a beteg számára elkészítendő elegy teljes mennyiséget. A szükséges teljes mennyiséget a beteg testtömege határozza meg, az alábbi táblázat szerint: Az elkészítendő szuszpenzió (10 mg/ml) mennyisége, a beteg testtömegétől függően Testtömeg Az elkészítendő teljes mennyiség a beteg (kg) testtömege szerint (ml) legfeljebb 7 kg 30 ml 7-12 kg 45 ml Második lépésként az alábbi táblázat segítségével számolja ki, hogy hány kapszula és mennyi vivőanyag (0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz) szükséges a 10 mg/ml koncentrációjú szuszpenzió teljes térfogatának elkészítéséhez (a fenti táblázat szerint: 30 ml, 45 ml): 6

7 A szuszpenzió (10 mg/ml) teljes mennyiségének elkészítéséhez szükséges kapszulák száma és a vivőanyag mennyisége Az elkészítendő Tamiflu kapszulák száma szuszpenzió (mg oszeltamivir) teljes A szükséges vivőanyag mennyisége 75 mg 45 mg 30 mg 30 ml 4 kapszula 10 kapszula (300 mg) (300 mg) Kérjük, más hatáserősségű kapszulát használjon* mennyisége 29,5 ml 45 ml 6 kapszula (450 mg) 10 kapszula (450 mg) 15 kapszula (450 mg) 44 ml * A szükséges koncentráció elkészítése egész számú kapszula felhasználásával nem lehetséges; ezért kérjük, alkalmazza akár a 30 mg-os vagy a 75 mg-os kapszulát. Harmadik lépésként az alábbi leírást követve készítse el a 10 mg/ml koncentrációjú szuszpenziót a Tamiflu kapszulákból: 1. Óvatosan válassza szét a kapszula testét a tetejétől, és a szükséges számú Tamiflu kapszula tartalmát öntse egy tiszta mozsárba. 2. A granulumokat törje finom porrá. 3. Adja hozzá a vivőanyag meghatározott mennyiségének egy harmadát (1/3), és dörzsölje tovább a port, amíg homogén szuszpenzió nem jön létre. 4. Öntse át a szuszpenziót egy borostyán színű üvegcsébe vagy borostyán színű polietilén-tereftalát (PET) palackba. A folyadék kilötykölődésének elkerülése céljából használjon tölcsért. 5. Öntse a vivőanyag további egy harmadát a mozsárba, őrlő mozdulatokkal öblítse le vele a mozsártörőt és a mozsárt, majd öntse át a palackba. 6. Ismételje meg az öblítést (5. lépést) a vivőanyag fennmaradó részével. 7. Zárja le a palackot egy gyermekbiztonsági záras kupakkal. 8. Jól rázza össze, hogy a hatóanyag teljesen feloldódjon, és a létrejött szuszpenzióban a feloldott gyógyszer teljesen homogén eloszlású legyen. (Megjegyzés: Amennyiben fel nem oldott anyag látható, az a Tamiflu kapszula oldhatatlan segédanyaga. Ugyanakkor a hatóanyag, az oszeltamivir-foszfát könnyen feloldódik az adott vivőanyagban, ezért homogén oldatot képez). 9. Tegyen egy tájékoztató címkét a palackra a következő szöveggel: Használat előtt óvatosan felrázandó. 10. Hívja fel a szülő vagy a gondozó figyelmét, hogy a kezelés befejezése után a megmaradt gyógyszert meg kell semmisíteni. Ennek feltüntetése egy, a palackra ragasztatott kiegészítő címkével vagy a gyógyszertári címkén szereplő utasítások kiegészítésével javasolt. 11. Ragassza fel a palackra a megfelelő lejárati dátummal és tárolási utasítással ellátott címkét (lásd alább). A gyógyszertárban elkészített szuszpenzió (10 mg/ml) tárolása Tárolás szobahőmérsékleten: Szobahőmérsékleten tárolva 3 hétig (21 nap) stabil. Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Tárolás hűtőszekrényben: 2 C - 8 C között tárolva 6 hétig stabil. Tegyen egy gyógyszertári címkét a palackra, amelyen szerepel a beteg neve, az adagolási útmutató, a lejárati dátum, a gyógyszernév, valamint a helyi gyógyszertári szabályozás által megkövetelt egyéb információ. Az alábbi táblázat tartalmazza a megfelelő adagolási útmutatót. 7

8 A Tamiflu kapszulákból gyógyszertárban előállított szuszpenzió (10 mg/ml) adagolási útmutatója egy hónapos kor alatti gyermekek számára Testtömeg (0,5 kg-onként kerekítve) Kezelési adag (5 napon keresztül) Profilaktikus adag (10 napon keresztül) 3 kg 0,60 ml naponta kétszer 0,60 ml naponta egyszer 3,5 kg 0,70 ml naponta kétszer 0,70 ml naponta egyszer 4 kg 0,80 ml naponta kétszer 0,80 ml naponta egyszer 4,5 kg 0,90 ml naponta kétszer 0,90 ml naponta egyszer A Tamiflu kapszulákból gyógyszertárban előállított szuszpenzió (10 mg/ml) adagolási útmutatója 1-12 hónapos csecsemők számára Testtömeg (0,5 kg-onként kerekítve) Kezelési adag (5 napon keresztül) Profilaktikus adag (10 napon keresztül) 4 kg 1,00 ml naponta kétszer 1,00 ml naponta egyszer 4,5 kg 1,10 ml naponta kétszer 1,10 ml naponta egyszer 5 kg 1,30 ml naponta kétszer 1,30 ml naponta egyszer 5,5 kg 1,40 ml naponta kétszer 1,40 ml naponta egyszer 6 kg 1,50 ml naponta kétszer 1,50 ml naponta egyszer 7 kg 2,10 ml naponta kétszer 2,10 ml naponta egyszer 8 kg 2,40 ml naponta kétszer 2,40 ml naponta egyszer 9 kg 2,70 ml naponta kétszer 2,70 ml naponta egyszer 10 kg 3,00 ml naponta kétszer 3,00 ml naponta egyszer Megjegyzés: Az ilyen eljárással elkészített szuszpenzió koncentrációja 10 mg/ml, amely eltér a kereskedelmi forgalomban levő Tamiflu por belsőleges szuszpenzióhoz koncentrációjától. A szuszpenziót egy beosztásokkal ellátott, kis mennyiségű szuszpenzió kimérésére alkalmas szájfecskendővel együtt adja ki. Lehetőleg jelölje meg a fecskendőn a megfelelő adaghoz tartozó osztást. A gondozónak a keserű íz elfedése érdekében a megfelelő adagot azonos mennyiségű, folyékony édes élelmiszerrel pl. cukros vízzel, csokoládé sziruppal, cseresznye sziruppal, desszert öntettel (karamell vagy tejkaramell) kell összekevernie. Otthoni elkészítés Amennyiben a kereskedelmi forgalomban levő Tamiflu por belsőleges szuszpenzióhoz nem beszerezhető, akkor azok a felnőttek, serdülők és gyerekek, akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a Tamiflu megfelelő adagját (lásd a betegtájékoztató 3. fejezetét) oly módon is bevehetik, hogy a kinyitott kapszulák tartalmát a keserű íz elfedése érdekében egy kis mennyiségű (maximum 1 teáskanálnyi) édes élelmiszerbe, pl. cukros vízbe, csokoládé szirupba, cseresznye szirupba, sütemény öntetbe (pl. karamell vagy csokoládé szószba) öntik. Az elegyet össze kell keverni, és a betegnek az egészet be kell vennie. Elkészítése után az elegyet azonnal be kell venni. Speciális populációk Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges sem a terápiás sem a preventív dózis módosítása. Nem végeztek vizsgálatokat májkárosodásban szenvedő gyermekeknél. Vesekárosodás Az influenza kezelése: Súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtt betegeknél dózismódosítás szükséges. Az ajánlott adagolási séma az alábbi táblázatban található. 8

9 Kreatinin clearance Kezelésre ajánlott dózis > 30 (ml/min) 75 mg naponta kétszer > (ml/min) 75 mg naponta egyszer, vagy 30 mg szuszpenzió naponta kétszer, vagy 30 mg kapszula naponta kétszer. 10 (ml/min) Nem ajánlott Dializált betegek Nem ajánlott Az influenza prevenciója: Súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtt beteg dózisát az alábbi adagolási séma szerint kell módosítani. Kreatinin clearance Prevencióra ajánlott dózis > 30 (ml/min) 75 mg naponta egyszer > (ml/min) 75 mg másodnaponta, vagy 30 mg szuszpenzió naponta egyszer, vagy 30 mg kapszula naponta egyszer. 10 (ml/min) Nem ajánlott Dializált betegek Nem ajánlott Idős betegek Nem szükséges a dózis módosítása kivéve, ha a beteg súlyos vesekárosodásban szenved. Gyermekek Vesekárosodásban szenvedő gyermeknél nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat ahhoz, hogy bármilyen adagolási javaslatot lehessen adni. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az oszeltamivir csak az influenza vírus által okozott betegség ellen hatásos. Nincs bizonyíték, hogy az oszeltamivir az influenza víruson kívül bármely más kórokozó által okozott betegségben hatásos lenne. Nincs információ az oszeltamivir biztonságosságáról és hatásosságáról olyan súlyos és bizonytalan kimenetelű, más természetű betegségben szenvedő betegek esetében, akiknél fennállhat a hospitalizáció szükségessége. Az oszeltamivir kezelés és prevenció biztonságosságát és hatásosságát nem ismerjük csökkent immunitású betegekben. Az oszeltamivir hatásosságát nem ismerjük krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek esetében. Ebben a populációban nincs különbség a komplikációk előfordulási gyakoriságában a kezelt és placebo csoport között (lásd 5.1 pont). A Tamiflu nem helyettesíti az influenza elleni védőoltást. A Tamiflu alkalmazása nem lehet hatással arra, hogy mérlegeljék az évente esedékes influenza elleni vakcináció szükségességét. Az influenza elleni védőhatás csak addig tart, amíg a Tamiflu-t adagolják. A Tamiflu-t csak akkor szabad az influenza kezelésére és prevenciójára alkalmazni, ha epidemiológiai adatok igazolják, hogy influenza vírus terjed a közösségben. Súlyos vesekárosodás Súlyos veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek esetében mind a terápiás, mind a preventív dózist módosítani kell. Vesekárosodásban szenvedő gyermeknél nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat ahhoz, hogy bármilyen adagolási javaslatot lehessen adni (lásd a 4.2 és 5.2 pont). 9

10 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az oszeltamivir farmakokinetikai tulajdonságai, mint pl. a kismértékű fehérjekötődés és a CYP450 és glükuronidáz rendszertől független metabolizmus (lásd 5.2 pont) azt sugallják, hogy ezen mechanizmusok révén nem jön létre klinikailag jelentős kölcsönhatás. Normális vesefunkciójú betegek esetében probeneciddel történő együttadás esetén nem kell dózist módosítani. A probeneciddel - mely hatásosan gátolja a renális tubuláris szekréció anionos útját - együttadva az oszeltamivir aktív metabolitjának vérszintje kb. kétszeresére emelkedik. Az oszeltamivir nem lép kinetikai kölcsönhatásba az ugyanezen úton eliminálódó amoxicillinnel, tehát a vele azonos úton eliminálódó gyógyszerekkel fellépő kölcsönhatás nem jelentős. Olyan klinikailag fontos gyógyszerkölcsönhatás nem valószínű, mely kiterjed a renális tubuláris szekréció iránt kompetícióra is. Ez legtöbb ilyen anyag ismert biztonsági tartományának, az aktív metabolit eliminációs jellemzőinek (glomerulus filtráció és anionos tubuláris szekréció), és ezen utak exkréciós kapacitásának köszönhető. Azonban gondosan kell eljárni, ha olyan betegeknek írják fel az oszeltamivirt, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, melyek ugyanúgy ürülnek, mint az oszeltamivir és terápiás szélességük szűk (pl. klórpropamid, metotrexát, fenilbutazon). Nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatást az oszeltamivir vagy aktív metabolitja, és az együtt adott paracetamol, acetilszalicilsav, cimetidin vagy antacidok (magnézium- és alumínium-hidroxid, és kalcium-karbonát) között. 4.6 Terhesség és szoptatás Habár az oszeltamivir alkalmazásáról terhes nők esetében kontrollált klinikai vizsgálatokat nem végeztek, a forgalomba hozatalt követő és retrospektív obszervációs jelentések alapján korlátozott számú adat rendelkezésre áll. Ezek az adatok az állatkísérletekkel összhangban nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsító hatásra (lásd 5.3 pont). Terhes nők a rendelkezésre álló biztonságossági információknak, az aktuálisan terjedő influenza vírustörzs patogenitásának és a terhes nő egészségi állapotának mérlegelését követően kaphatnak Tamiflu-t. Az oszeltamivir és aktív metabolitja bekerül a szoptató patkányok tejébe. Nagyon kevés információ áll rendelkezésre oszeltamivirt szedő anyák által szoptatott csecsemőkről és az oszeltamivir anyatejbe való kiválasztásáról. A korlátozott számú adat azt mutatta, hogy az oszeltamivir és aktív metabolitja az anyatejben alacsony szinten kimutatható, amely a csecsemőknél szubterápiás dózist eredményez. A fenti információknak, illetve az aktuálisan terjedő influenza vírustörzs patogenitásának és a szoptató nő egészségi állapotának ismeretében az oszeltamivir alkalmazása mérlegelhető, ha az egyértelmű előnyöket biztosít a szoptató anyák számára. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Tamiflu nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Tamiflu teljes biztonságossági profilja klinikai vizsgálatokon alapul, amelyekben 2107 felnőtt és 1032 gyermek az influenza kezelésére, illetve 2914 felnőtt és 99 gyermek, az influenza megelőzésére kapott Tamiflut. Felnőttek esetében a leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatás a terápiás vizsgálatok során a hányás és émelygés, a prevenciós vizsgálatok során az émelygés és fejfájás volt. Ezen mellékhatások többsége egyetlen alkalommal fordult elő az első vagy a második kezelési napon, és 1-2 napon belül spontán megszüntek. Gyermekeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatás a hányás volt. Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatásokat a következő kategóriákba sorolták be: nagyon gyakori ( 1/10 ), gyakori ( 1/100 - < 1/10), nem gyakori ( 1/ < 1/100), ritka ( 1/ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem megbecsülhető). A 10

11 táblázatban a mellékhatások megfelelő kategóriába történő besorolása a klinikai vizsgálatokból származó összesített analízisek alapján történik. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Az influenza kezelése és prevenciója felnőttek és serdülők esetén: Tamiflu-val végzett, az influenza kezelésére és prevenciójára vonatkozó klinikai vizsgálatok vagy a forgalomba hozatal utáni követés során észlelt leggyakoribb mellékhatások ( 1% az oszeltamivir-csoportban) felnőtteken és serdülőkön Szervrendszer Gyakorisági kategória Mellékhatás A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Kezelés Prevenció Placebo Oszeltamivir Placebo 75 mg naponta egyszer (n=1050) (n=1480) (n=1434) Oszeltamivir 75 mg naponta kétszer (n=1057) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: Bronchitis 4% 5% 1% 1% Akut bronchitis 1% 1% 0% < 1% Felsőlégúti fertőzés 0% 0% 8% 8% Pszichiátriai kórkép Nem gyakori: Hallucináció a < 1% 0% < 1% 0% Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Fejfájás 2% 2% 20% 18% Gyakori: Álmatlanság 1% 1% 1% 1% Nem gyakori: Convulsio a < 1% 0% 0% 0% A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: Szédülés 1% 1% < 1% < 1% A légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: Köhögés 1% 1% 6% 6% Orrfolyás < 1% 0% 2% 1% Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Émelygés b,c 11% 7% 8% 4% Gyakori: Hányás c 8% 3% 2% 1% Hasi fájdalom 2% 2% 2% 2% Hasmenés 6% 8% 3% 3% Dyspepsia 1% 1% 2% 2% A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: Dermatitis a < 1% < 1% 1% 1% Kiütés a < 1% < 1% < 1% < 1% Urticaria a < 1% < 1% < 1% < 1% Ekcéma a < 1% 0% < 1% < 1% 11

12 Szervrendszer Gyakorisági kategória Mellékhatás A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Kezelés Prevenció Placebo Oszeltamivir Placebo 75 mg naponta egyszer (n=1050) (n=1480) (n=1434) Oszeltamivir 75 mg naponta kétszer (n=1057) Általános tünetek Gyakori: Szédülés 2% 3% 2% 2% Fáradtság 1% 1% 8% 8% Fájdalom < 1% < 1% 4% 3% a Ezeket az eseményeket a forgalomba hozatal utáni követés során észlelték. Az összesített klinikai vizsgálatok során is jelentették ezeket a fenti táblázatban feltüntetett incidenciával. b Csak hányingert érző betegek, akiknél hányás nem fordult elő. c A placebo- és az oszeltamivir-csoport közti különbség statisztikailag szignifikáns volt. Az influenza kezelése és prevenciója gyermekek esetében: Az alábbi táblázat a gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatok során leggyakrabban jelentett mellékhatásokat mutatja. A leggyakoribb mellékhatások gyermekeknél (oszeltamivir-csoportban 1 % a terápiás és 10 % a profilaktikus vizsgálatokban) A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Kezelés Kezelés Prevenció a Placebo Oszeltamivir 2 mg/kg naponta kétszer (n=515) Oszeltamivir mg b Oszeltamivir mg b (n=517) (n=158) (n=99) Fertőző betegségek és parazita fertőzések Gyakori: Pneumonia 2% 3% 0% 0% Sinusitis 2% 3% 0% 0% Bronchitis 2% 2% 2% 0% Otitis media 9% 11% 1% 2% Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Lymphadenopathia 1% 2% < 1% 0% Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: Asthma (súlyosbodó is) 4% 4% 0% 1% Epistaxis 3% 3% 1% 1% Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Hányás 15% 9% 20% 10% Hasmenés 10% 11% 3% 1% 12

13 A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Kezelés Kezelés Prevenció a Placebo Oszeltamivir Oszeltamivir mg b mg b Oszeltamivir 2 mg/kg naponta kétszer (n=515) (n=517) (n=158) (n=99) Gyakori: Hányinger 3% 4% 6% 4% Hasi fájdalom 5% 4% 2% 1% Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: Conjunctivitis 1% < 1% 0% 0% A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: Fülbetegség c 2% 1% 0% 0% Dobhártyarendellenesség 1% 1% 0% 0% A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: Dermatitis 1% 2% < 1% 0% a A prevenciós vizsgálat nem tartalmazott placebo kart, azaz nem kontrollos vizsgálat volt. b Adagolási egység = életkornak megfelelő adagolás (lásd 4.2 pont). c A betegek sajgó és tompa fülfájást tapasztaltak. Fennálló tüdőaszthmában szenvedő gyermekek mellékhatásprofilja minőségileg azonos volt az egyébként egészséges gyermekek mellékhatásprofiljával. További, a forgalomba hozatal utáni követés során szerzett adatok szelektált súlyos mellékhatásokról: Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat is. Pszichiátriai kórképek és idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: az influenza különböző neurológiai és magatartási tünetekkel társulhat, beleértve olyan eseményeket is, mint pl. hallucinációk, delírium és viselkedési zavarok, amelyek néhány esetben fatális kimenetelűek lehetnek. Ezek az események megjelenhetnek encephalitis vagy encephalopathia formájában, de jelentkezhetnek nyilvánvaló súlyos betegség nélkül is. A forgalomba hozatalt követően Tamiflut kapott influenzás betegeknél convulsióról és delíriumról számoltak be (beleértve olyan tüneteket mint pl. a tudatszint megváltozása, zavartság, viselkedési zavarok, téveszmék, hallucinációk, nyugtalanság, szorongás, rémálmok), amelyek nagyon ritkán véletlen sérüléshez vagy fatális kimentelhez vezettek. Ezeket az eseményeket elsősorban gyermek- és kamaszkorú betegek esetében jelentették, gyakran hirtelen jelentkeztek és gyorsan megszűntek. A Tamiflu szerepe ezekben az eseményekben nem ismert. Hasonló neuropszichiátriai eseményekről olyan influenzás betegek esetében is beszámoltak, akik nem szedtek Tamiflu-t. Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakorisága nem ismert: látászavar. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakorisága nem ismert: szívritmuszavar. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: gastrointestinalis vérzés és haemorrhagiás colitis. 13

14 Máj- és epebetegségek illetve tünetek Gyakorisága nem ismert: hepatobiliáris rendszer betegségei, beleértve a hepatitist és az emelkedett májenzimszinteket az influenza-szerű betegségben szenvedőknél. Ezek között előfordul fatális kimentelű fulmináns hepatitis/májelégtelenség is. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakorisága nem ismert: súlyos bőrreakciók, beleértve a Stevens Johnson szindrómát is, toxicus epidermalis necrolysis, erythema multiforme, angioneuroticus oedema. Speciális populációkra vonatkozó további információk: 1 éves kor alatti csecsemők Az egy évesnél fiatalabb csecsemőknél az influenza kezelésére alkalmazott oszeltamivir prospektív és retrospektív obszervációs vizsgálataiból (ezekben összesen több mint 2400, ebbe a korcsoportba tartozó csecsemő vett részt), az epidemiológiai adatbázis-kutatásokból és a forgalomba hozatalt követő jelentésekből származó biztonságossági információk azt mutatják, hogy az egy évesnél fiatalabb csecsemőknél tapasztalt biztonságossági profil hasonló az egy éves vagy az annál idősebb gyermekeknél megállapított biztonságossági profilhoz. Idős betegek Nem volt klinikailag lényeges különbség az oszeltamivirrel vagy placebóval kezelt idős emberek és a 65 évesnél fiatalabb populáció biztonságossági profilja között. Krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek A krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedőknél észlelt mellékhatásprofil minőségileg hasonló volt az egészséges fiatal felnőttekéhez. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be, azonban akut túladagolás esetén a következő tünetek megjelenése várható: émelygés, melyet hányás követhet, és szédülés. Túladagolás esetén a kezelést abba kell hagyni. Specifikus antidotum nincs. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antivirális szer ATC kód: J05A H02 Az oszeltamivir-foszfát az aktív metabolit (oszeltamivir-karboxilát) előanyaga (prodrug). Az aktív metabolit az influenza vírus neuraminidáz-enzimeinek szelektív gátlója, mely enzimek a virion felszínén található glikoproteinek. A vírus neuraminidáz enzim szükséges mind a vírus nem-fertőzött sejtbe történő behatolásához, mind az újonnan keletkezett vírus részecskék fertőzött sejtekből történő kiszabadulásához és a fertőző vírus további terjedéséhez a szervezetben. Az oszeltamivir-karboxilát gátolja mind az influenza A mind az influenza B neuraminidáz enzimeit in vitro. Az oszeltamivir-foszfát gátolja az influenzavírus fertőzést és replikációt in vitro. Az orálisan adott oszeltamivir gátolja az influenza A és B vírus replikációját és patogenitását in vivo, állatokon kísérletesen előidézett influenza-fertőzésben, olyan vérszint mellett, amelyet emberben naponta kétszer adott 75 mg oszeltamivirrel érnek el. Az oszeltamivir influenza A és B elleni antivirális aktivitását igazolja az egészséges önkénteseken kísérletesen előidézett influenza elleni hatás. 14

15 Az oszeltamivirre vonatkozó neuraminidáz enzim IC50 értékek klinikailag izolált influenza A esetében 0,1 nm és 1,3 nm közé estek, influenza B esetében pedig az érték 2,6 nm volt. Az influenza B-re vonatkozóan magasabb medián IC50 értékeket (8,5 nm-ig terjedően) figyeltek meg a publikált vizsgálatokban. A vírus neuraminidáz csökkent érzékenysége A Tamiflu alkalmazásakor gyógyszerrezisztencia kialakulása influenza prevenció során nem volt bizonyított azokban a klinikai vizsgálatokban, melyekben a Tamiflu-t influenzással történt találkozás után (7 napig), vagy egy háztartáson belül élő influenzás csoportoknak influenzással történt találkozás után (10 napig), vagy szezonális prevencióban (42 napig) adták. A csökkent érzékenységű vagy nyilvánvaló oszeltamivir rezisztenciával bíró influenza vírusok megjelenésének kockázatát a Roche által szponzorált klinikai vizsgálatokban tanulmányozták. Minden olyan beteg, aki átmenetileg oszeltamivir-rezisztens vírust hordozott, normális úton ürítette a vírust és nem mutatott klinikai állapotromlást. Rezisztens mutációt hordozó betegek (%) Beteg csoport Fenotípus* Geno- and fenotípus* Felnőttek és serdülők 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0,4%) Gyermekek (1-12 kor) 19/464 (4,1%) 25/464 (5,4%) * nem végeztek teljes genotípus meghatározást minden vizsgálatban. A rezisztencia kialakulásának aránya magasabb lehet a legfiatalabb korcsoportokban és immunszupprimált betegeknél. Megállapították, hogy az oszeltamivirrel kezelt betegekből izolált oszeltamivir-rezisztens vírusok és oszeltamivir-rezisztens laboratoriumi influenza vírustörzsek N1 és N2 neuraminidáz-mutációkat tartalmaznak. A rezisztens mutációk vírus altípus specifikusak lehetnek (a H5N1 variánsokban talált mutációkat is beleértve). A bejelentett információk alapján, előzetesen oszeltamivir kezelésben nem részesült betegeknél természetesen előforduló mutációkat azonosítottak in vitro az A/H1N1 influenza vírusban, amelyek összefüggésbe hozhatóak az oszeltamivir iránti csökkent érzékenyéggel. Az oszeltamivir iránti érzékenység csökkenésének mértéke és az ilyen vírusok előfordulásának gyakorisága szezonálisan és területileg változó lehet. Az influenza-fertőzés kezelése Az oszeltamivir csak az influenza vírus által okozott betegségek ellen hatásos. A statisztikai analízisek ezért csak az influenzával fertőzött egyénekre vonatkoznak. Az összesített kezelt vizsgálati populációban, mely magába foglalta mind az influenza-pozitív, mind a negatív egyéneket (ITT), a primer hatékonyság az influenza-negatív egyének számával arányosan csökkent. Az összesített kezelt vizsgálati populációban az influenza-fertőzést a bevont betegek 67%-ánál (46% - 74%) igazolták. Az idős betegek 64%-a volt influenza-pozitív. A krónikus szív és/vagy respirációs betegségben szenvedők 62%-a volt influenza-pozitív. Az összes III. fázisú vizsgálatba kizárólag a helyi lakosság körében terjedő influenza idején vontak be betegeket. Felnőttek és 13 éves vagy ennél idősebb serdülők: a betegeket akkor vonták be a vizsgálatokba, ha a tünetek megjelenését követő 36 órán belül jelentkeztek, 37,8 C lázuk volt, melyet legalább egy légzőrendszeri tünet (köhögés, nasalis tünet vagy torokfájás) és legalább egy szisztémás tünet (myalgia, hidegrázás / izzadás, gyengeség, fáradtság, vagy fejfájás) kísért. A kezelési vizsgálatba bevont, napi kétszer 75 mg oszeltamivirrel 5 napig kezelt, influenza-pozitív felnőttek és serdülők (n = 2413) összesített analízise szerint, az influenza betegség medián időtartama kb. egy nappal csökkent a placebo csoportban észlelt 5,2 napról (95% CI 4,9-5,5 nap) 4,2 napra (95% CI 4,0-4,4 nap; p 0,0001). Azoknak a személyeknek az aránya, akikben specifikus alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) fejlődtek ki, és antibiotikum kezelést kaptak, a placebo csoportban észlelt 12,7%-ról (135/1063) 8,6%-ra (116/1350) csökkent az oszeltamivirrel kezelt populációban (p =0,0012). 15

16 Az influenza kezelése nagy rizikójú populáción: az influenza betegség medián időtartama idős betegek ( 65 év) és krónikus szív és/vagy légzőszervi betegségben szenvedő betegek esetében, akiket naponta kétszer 75 mg oszeltamivirrel kezeltek 5 napig, nem csökkent szignifikánsan. A láz összesített időtartama egy nappal csökkent az oszeltamivirrel kezelt csoportban. Az influenza-pozitív idősekben az oszeltamivir szignifikánsan csökkentette az antibiotikumokkal kezelt specifikus alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) előfordulási gyakoriságát, a placebo csoportban észlelt 19%-ról (52/268) 12%-ra (29/250), az oszeltamivirrel kezelt csoportban (p = 0,0156). Az influenza-pozitív, krónikus szív és / vagy légúti betegségben szenvedő betegeken az antibiotikumokkal kezelt, alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) összesített előfordulási gyakorisága 17% (22/133) volt a placebo csoportban és 14% (16/118) az oszeltamivirrel kezelt csoportban (p = 0,5976). Az influenza kezelése gyermekek esetében: egy vizsgálatban, melyet egyébként egészséges (65% influenza-pozitív), 1-12 éves gyermekeken (átlag életkor 5,3 év) végeztek, akiknek lázuk volt ( 37,8 C), valamint vagy köhögtek vagy náthájuk volt, az influenza-pozitív betegek 67%-ának influenza A fertőzése, 33%-nak influenza B fertőzése volt. Az oszeltamivir kezelés, melyet a tünetek fellépése után 48 órán belül elkezdtek, szignifikánsan, 1,5 nappal (95% CI 0,6-2,2 nap; p <0,0001) csökkentette a gyógyulásig eltelt időt (vagyis a normális egészségi állapot és aktivitás visszatért, a láz, köhögés és nátha megszűnt) a placebóhoz hasonlítva. Az oszeltamivir csökkentette az akut otitis media előfordulását, a placebo csoportban észlelt 26,5%-ról (53/200) 16%-ra (29/183), az oszeltamivirrel kezelt gyermekek esetében (p = 0,013). Egy második vizsgálatot is végeztek 334 asthmás gyermeken (6-12 évesek), akik közül 53,6% volt influenza-pozitív. Az oszeltamivirrel kezelt csoportban a betegség medián időtartama nem csökkent szignifikánsan. A 6. napra (a kezelés utolsó napja) a FEV 1 10,8%-kal emelkedett az oszeltamivir csoportban, míg a placebo csoportban 4,7%-ra (p = 0,0148). Az influenza B fertőzés kezelése: az influenza-pozitív populációban összesen 15%-nak volt influenza B fertőzése, az egyes vizsgálatokban ez az arány 1 és 33% közé esett. A betegség medián időtartama az influenza B-vel fertőzött betegek esetében nem különbözött szignifikánsan az egyes vizsgálatok kezelési csoportjai között. Az influenza B-vel fertőzött 504 beteg összes vizsgálatból származó adatait összesítve értékelték. Az oszeltamivir az összes tünet megszűntéig eltelt időt 0,7 nappal (95% CI 0,1-1,6 nap; p = 0,022), a láz időtartamát ( 37,8 C) a köhögést és náthát egy nappal (95% CI 0,4-1,7 nap; p <0,001) csökkentette, placebóhoz hasonlítva. Az influenza prevenciója Az oszeltamivir preventív hatását a természetesen előforduló influenza betegségben egy, az expozíciót követően, háztartásokban végzett prevenciós vizsgálatban és két szezonális prevenciós vizsgálatban igazolták. Az összes ilyen vizsgálatban a hatásosságot elsődlegesen kifejező paraméter a laboratóriumi vizsgálattal igazolt influenza incidenciája volt. Az influenzajárványok virulenciája nem jósolható meg, és egy régión belül is valamint szezonról szezonra is változik, ezért a kezelést igénylők száma (number needed to treat, NNT) egy influenza eset megelőzése céljából változó. Influenzással történt találkozás utáni prevenció: vizsgálatot végeztek olyan személyekkel (12,6% influenza elleni védőoltásban részesült), akik kapcsolatba kerültek influenza szerű tüneteket mutató (index eset) betegekkel. Az index esetekben a betegek tüneteinek megjelenése után két napon belül, naponta egyszer adott 75 mg oszeltamivirral kezelést kezdtek, melyet hét napig folytattak. Az influenzát a 377 beteg közül 163 beteg esetében igazolták. Az oszeltamivir szignifikánsan csökkentette a klinikai tünetekkel járó influenza esetek előfordulási gyakoriságát, az influenzás betegekkel kapcsolatba került személyekben, a placebo csoportban észlelt 24/200 (12%) esetről az oszeltamivir csoportban észlelt 2/205 (1%) esetre (92% csökkenés [95% CI 6-16; p 0,0001]). A kezelendő betegek száma (number needed to treat - NNT) valódi influenza esetek kontakt személyein 10 (95% CI 9-12) volt és 16 (95% CI 15-19) a teljes populációban (ITT), tekintet nélkül az index eset infekció státusára. 16

17 Az oszeltamivir hatásosságát a természetesen előforduló influenzás megbetegedés megelőzésében egy, az expozíciót követően, háztartásokban végzett prevenciós vizsgálatban értékelték felnőtteken, serdülőkön és 1-12 éves gyermekeken, mind az index eseteken, mind a családon belüli kontaktokon. Az elsődleges hatásossági paraméter ebben a vizsgálatban a háztartásokban előforduló, laboratóriumilag igazolt és klinikai tünetekkel járó influenza incidenciája volt. Az oszeltamivir prevenció 10 napig tartott. A teljes populációban a laboratóriumilag igazolt, klinikai tünetekkel járó influenza incidenciája csökkent; 20% (27/136) volt prevenciós kezelésben nem részesülő és 7% (10/135) volt a prevenciós kezelésben részesülő betegcsoportban (62,7%-os csökkenés [95% CI 26,0-81,2; p = 0,0042]). A háztartásokban az influenzával fertőzött index esetekben az influenza incidenciája csökkent; 26% (23/89) volt a prevencióban nem részesülő és 11% (9/84) volt a prevencióban részesülő betegcsoporton (58,5%-os csökkenés [95% CI 15,6-79,6; p=0,0114]). Egy 1 12 éves gyermekeken végzett alcsoport analízis szerint a laboratóriumilag igazolt klinikai tünetekkel járó influenza incidenciája gyermekeken szignifikánsan csökkent; 19% (21/111) volt a prevenciós kezelésben nem részesülő és 7% (7/104) volt a prevenciós kezelésben részesülő betegcsoportban (64,4%-os csökkenés [95% CI 15,8-85,0; p=0,0188]). Azoknál a gyermekeknél, akik a vizsgálat kezdetekor már nem ürítettek vírust, a laboratóriumilag igazolt influenza incidenciája a prevencióban nem részesülő csoportban észlelt 21%-ról (15/70) a prevencióban részesülőkön 4%-ra (2/47) csökkent (80,1%-os csökkenés [95% CI 22,0-94,9; p=0,0206]). Az NNT a teljes gyermek populáció esetében 9 (95% CI 7-24) volt. A teljes populáció esetében (ITT) és fertőzött index esetekkel (ITTII) kontaktusba került gyermekek esetén 8 (95% CI 6, a felső határ nem megbecsülhető) volt. Prevenció a közösségben terjedő influenza járvány alatt: nem-vakcinált, egyébként egészséges felnőtteken végzett két vizsgálatban 75 mg oszeltamivirt adtak naponta egyszer 6 hétig. E vizsgálatok összesített adatainak analízise kimutatta, hogy a kezelés szignifikánsan csökkentette a klinikai tünetekkel járó influenza előfordulását, a placebo csoportban észlelt 25/519-ről (4,8%-ról) 6/520-ra (1,2%-ra) az oszeltamivir csoportban (76% csökkenés [95% CI 1,6-5,7; p = 0,0006]) egy közösségben kitört influenza járvány alatt. Ebben a vizsgálatban az NNT 28 (95% CI 24-50) volt. Egy idősek otthonában végzett vizsgálatban, ahol a vizsgálat idején a résztvevők 80%-a influenza elleni védőoltást kapott, a 6 hétig naponta egyszer adott 75 mg oszeltamivir szignifikánsan csökkentette a klinikai tünetekkel járó influenzabetegség előfordulását a placebo csoportban észlelt 12/272-ről (4,4%-ról) 1/276-ra (0,4%-ra) az oszeltamivir csoportban (92% csökkenés [95% CI 1,5-6,6; p = 0,0015]). Ebben a vizsgálatban az NNT 25 (95% CI 23-62) volt. Nem végeztek specifikus vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy a komplikációk rizikója csökken-e. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az oszeltamivir-foszfát (prodrug) orális adása után az oszeltamivir jól felszívódik az emésztőcsatornából, és nagymértékben átalakul aktív metabolittá a májban lévő észterázok hatására. Az orális dózis legalább 75%-a aktív metabolit formájában éri el a szisztémás keringést. Az előanyag vérszintje kisebb mint 5% az aktív metabolitéhoz viszonyítva. Mind az előanyag, mind az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal, melyet az étkezéssel történő bevétel nem befolyásol. Megoszlás Az oszeltamivir-karboxilát átlagos megoszlási térfogata emberben, egyensúlyi állapotban 23 liter, amely térfogat az extracelluláris folyadékkal ekvivalens. Minthogy a neuraminidáz aktivitás extracelluláris, az oszeltamivir-karboxilát eljut minden olyan helyre, ahol influenza vírus található. Az oszeltamivir-karboxilát kötődése a humán plazma proteinekhez elhanyagolható (kb. 3%). Metabolizmus Az oszeltamivir nagymértékben alakul át oszeltamivir-karboxiláttá az elsősorban a májban lokalizálódó eszterázok által. In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy sem az oszeltamivir, sem az aktív metabolitja nem szubsztrátja, vagy inhibitora a legfontosabb citokróm P450 izoenzimeknek. Egyik 17

18 vegyület esetében sem mutattak ki a metabolizmus 2. fázisában keletkező konjugált származékot (in vivo). Elimináció A felszívódott oszeltamivir elsősorban (>90%) oszeltamivir-karboxiláttá alakulva eliminálódik. Tovább nem metabolizálódik, és a vizelettel választódik ki. Az oszeltamivir-karboxilát plazma csúcskoncentrációja 6-10 órás felezési idővel csökken a legtöbb emberben. Az aktív metebolit teljes mértékben a vesén keresztül ürül. A renális clearance (18,8 l/óra) meghaladja a glomeruláris filtrációs ráta értékét (7,5 l/óra), ami arra utal, hogy tubuláris szekréció is történik a glomerulus filtráción kívül. Az izotóppal jelzett dózis kevesebb mint 20%-a eliminálódik a széklettel. Vesekárosodás Különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknek 5 napon át, napi kétszer 100 mg oszeltamivir-foszfát adása után megfigyelhető volt, hogy az oszeltamivir-foszfát vérszintje fordítottan arányos a csökkenő vesefunkcióval. Az adagolást lásd a 4.2 pontban. Májkárosodás In vitro vizsgálatok szerint az oszeltamivir vérszintje nem nő szignifikánsan és az aktív metabolit vérszintje sem csökken szignifikánsan májkárosodott betegekben (lásd 4.2 pont). Idősek Az aktív metabolit vérszintje egyensúlyi állapotban 25-35%-kal magasabb volt idősekben (65-78 éves korig) mint a 65 évesnél fiatalabbakon, hasonló dózisokat adva. Ugyanazt a felezési időt tapasztalták idős emberek esetében, mint fiatal felnőttekben. A vérszint és a tolerabilitás alapján idős emberek esetében nem szükséges a dózis módosítása kivéve, ha a beteg súlyos vesekárosodásban szenved (kreatinin clearance 30 ml/min alatt) (lásd 4.2 pont). Gyermekek Egy éves és annál idősebb gyermekek: egydózisos farmakokinetikai vizsgálatokban értékelték az oszeltamivir farmakokinetikáját 1 és 16 év közötti gyermekekben. A többször adott adagok farmakokinetikáját kis számú gyermeken vizsgálták, akik egy hatékonysági vizsgálatban vettek részt. A kisgyermekek mind az előanyagot mind az aktív metabolitot gyorsabban ürítették ki mint a felnőttek, ezért alacsonyabb vérszint alakult ki egy adott, mg/kg-ra számított dózist adva. Az oszeltamivir-karboxilát 2 mg/ttkg-os dózisai hoztak létre a felnőttekéhez hasonló vérszintet, akik egyetlen 75 mg-os dózist kaptak (kb. 1 mg/kg) Az oszeltamivir farmakokinetikája 12 évesnél idősebb gyermekeken hasonló a felnőttekéhez. 12 hónapos kor alatti csecsemők: 2 éves kor alatti csecsemőkre vonatkozóan korlátozott számú farmakokinetikai és biztonságossági adat áll rendelkezésre. Ezen adatok farmakokinetikai modellezésével egészítették ki a felnőttekkel és 1 évesnél idősebb gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatokból származó adatokat. Az eredmények azt mutatják, hogy 3-12 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 3 mg/kg, 1-3 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 2,5 mg/kg dózis azonos expozíciót eredményez, mint ami a felnőtteknél és 1 évesnél idősebb gyermekeknél klinikailag hatásosnak bizonyult (lásd 4.1 és 4.2 pont). Egy hónapos kor alatti csecsemőknél a Tamiflu alkalmazásról jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A hagyományos, rágcsálókon végzett karcinogenitási vizsgálatokban tendencia volt megfigyelhető egyes, a vizsgálatra használt rágcsálókra jellemző tumorok gyakoriságának dózisfüggő növekedésére. Figyelembe véve ezt a dózistartományt és a várható humán dózistartományt, ezek az adatok nem befolyásolják a Tamiflu előny / kockázat arányát a jóváhagyott terápiás indikációkban. Teratológiai vizsgálatokat végeztek patkányon ill. nyúlon maximum 1500 mg/kg/nap ill. maximum 500 mg/kg/nap adagokkal. A magzat fejlődésére gyakorolt hatást nem észleltek. Egy patkányon 18

19 maximum 1500 mg/kg/nap dózisokkal végzett fertilitási vizsgálatban nem észleltek nemkívánt hatást sem nőstényen, sem hímen. Pre- és postnatalis patkány vizsgálatokban elhúzódó szülést figyeltek meg 1500 mg/kg/nap dózisnál: a biztonsági tartomány a humán vérszint és a legmagasabb, még hatástalan patkány dózis (500 mg/kg/nap) között, 480-szoros az oszeltamivirre vonatkozóan és 44-szeres az aktív metabolitra vonatkozóan. Patkányon és nyúlon a foetus vérszintje az anyai vérszint 15-20%-a volt. Szoptató patkányokban az oszeltamivir és az aktív metabolit kiválasztódott az anyatejbe. A rendelkezésre álló korlátozott számú adat az mutatja, hogy az oszeltamivir és az aktív metabolitja kiválasztódik a humán anyatejbe. Az állatokról szerzett eredményeket extrapolálva a becsült értékek 0,01 mg/nap ill. 0,3 mg/nap, a két vegyületre vonatkozóan. Az oszeltamivirnek bőr érzékenységet kiváltó hatása lehet, ezt egy maximalizáció tesztben figyelték meg tengerimalacon. A korábban formulálás nélküli hatóanyaggal kezelt állatok kb. 50%-án alakult ki erythema, amikor azt ismételten adagolták. Reverzibilis irritációt észleltek nyulak szemén. Amíg az oszeltamivir-foszfát nagy mennyiségű, egyszeri orális adagja nem volt hatással a felnőtt patkányokra, addig a hasonló dózis fiatal, 7 napos patkánykölyköknél toxikus hatást, vagy akár halált is eredményezett. Ezeket a hatásokat 657 mg/kg vagy annál nagyobb dózisnál tapasztalták. Ötszáz (500) mg/kg dózisnál nem észleltek nemkívánatos hatásokat, krónikus terápiák során sem (a születést követő 7. és 21. nap között 500 mg/kg/nap dózis adása mellett). 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszula mag: Hidegenduzzadó keményítő (kukoricakeményítőből), Talkum Povidon Kroszkaramellóz-nátrium Nátrium-sztearil-fumarát Kapszula héj: Zselatin Sárga vas-oxid (E172) Vörös vas-oxid (E172) Titán-dioxid (E171) Jelölőfesték: Sellak Titán-dioxid (E171) FD és C kék 2 (indigokármin, E132) 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 7 év 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. 19

20 A gyógyszertárban elkészített szuszpenzió tárolása: Tárolás szobahőmérsékleten: Szobahőmérsékleten tárolva 3 hétig (21 nap) stabil. Legfeljebb 25 C-on tárolandó Tárolás hűtőszekrényben: 2 C - 8 C között tárolva 6 hétig stabil. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Egy doboz 10 kapszulát tartalmaz, háromrétegű buborékfóliában (PVC/PE/PVDC, alumínium fóliával lezárva). 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Nagy-Britannia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA EU/1/02/222/ A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: június 20. A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: június A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján ( található. 20

21 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tamiflu 45 mg kemény kapszula. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 45 mg oszeltamivirnek megfelelő oszeltamivir-foszfát kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. A kemény kapszula alsó része szürke színű átlátszatlan, ROCHE jelzéssel, a felső része szürke színű átlátszatlan, 45 mg jelzéssel van ellátva. A jelölőfesték kék színű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az influenza kezelése Influenzára jellemző tüneteket mutató egy éves és idősebb betegek esetében, ha a közösségben influenza vírus mutatható ki. A kezelés akkor hatékony, ha az első tünetek megjelenése után két napon belül elkezdik a kezelést. Ez a javallat a természetesen előforduló influenzás megbetegedések esetén végzett klinikai vizsgálatokon alapul, amelyeket elsősorban az influenza A vírus okozott (lásd 5.1 pont). A 12 hónapos kor alatti csecsemők kezelésére a Tamiflu influenza pandémia kitörése esetén javallt (lásd 5.2 pont). Az influenza megelőzése - Az influenza megelőzésére 1 évesek, vagy ennél idősebbek esetében, ha klinikailag diagnosztizált influenzás beteggel érintkeztek, amikor a közösségben influenza vírus mutatható ki. - A Tamiflu influenza prevencióra történő alkalmazásakor az eseteket egyénileg kell megítélni a körülmények és a védelmet igénylő populáció figyelembevételével. Kivételes esetben (pl. ha a vakcina vírus törzsei és a cirkuláló vírus nem felelnek meg egymásnak, illetve pandemia esetén), megfontolandó a szezonális prevenció 1 évesek, vagy ennél idősebbek esetében. - A Tamiflu 12 hónapos kor alatti csecsemőknél az influenza post-expozíciós prevenciójára javallt influenza pandémia kitörése esetén (lásd 5.2 pont). A Tamiflu nem helyettesíti az influenza elleni vakcinációt. A vírus ellenes szerek használatát az influenza kezelésére és megelőzésére a hivatalos ajánlások alapján kell eldönteni. Az antivirális szer kezelésre vagy megelőzésre történő alkalmazásának eldöntése előtt figyelembe kell venni az aktuálisan terjedő influenza vírus ismert tulajdonságait és a betegség különböző földrajzi térségekre és betegpopulációkra gyakorolt hatását. Korlátozott számú farmakokinetikai és biztonságossági adat alapján, pandémiás influenza megjelenésekor a Tamiflu 12 hónapos kor alatti csecsemők kezelésére alkalmazható. A kezelés várható előnyeinek biztosítása érdekében a kezelőorvosnak figyelembe kell venni az aktuálisan terjedő vírustörzs patogenitását, és a gyerek egészségi állapotát. 21

22 4.2 Adagolás és alkalmazás A Tamiflu kapszula és a Tamiflu szuszpenzió bioekvivalens gyógyszerformák, a 75 mg-os dózis beadható - egy 75 mg-os kapszula formájában - egy 30 mg-os kapszula és egy 45 mg-os kapszula formájában, vagy - a szuszpenzióból egy 30 mg-os és egy 45 mg-os dózis formájában. Azok a felnőttek, serdülők és gyermekek (>40 kg), akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a megfelelő Tamiflu dózist szuszpenzió formájában kaphatják. Az influenza kezelése A kezelést, amint lehet, el kell kezdeni, az influenza tüneteinek megjelenését követő két napon belül. Serdülőknek (13 17 éveseknek) és felnőtteknek: az ajánlott orális dózis 75 mg oszeltamivir naponta kétszer, 5 napig. Csecsemőknek, akik 1 évnél idősebbek és 2-12 éves kor közötti gyermekeknek: a Tamiflu 30 mgos és 45 mg-os kapszula és belsőleges szuszpenzió áll rendelkezésre. Az alábbi adagolási rend ajánlott testtömeg szerint 1 éves vagy az annál idősebb gyermekeknek: Testtömeg Ajánlott dózis 5 napig 15 kg 30 mg kétszer naponta >15 kg - 23 kg 45 mg kétszer naponta >23 kg - 40 kg 60 mg kétszer naponta >40 kg 75 mg kétszer naponta A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és akik le tudják nyelni a kapszulát, kaphatják a felnőtt adagot, vagyis a 75 mg-os kapszulát naponta kétszer 5 napig, a Tamiflu szuszpenzió ajánlott adagja helyett. 12 hónapos kor alatti csecsemőknek: Az ajánlott dózis 12 hónapos kor alatti csecsemőknek naponta kétszer 2 mg/kg és 3 mg/kg között van influenza pandémia kitörésekor. Korlátozott számú farmakokinetikai adatok alapján ezek a dózisok a betegek többségében hasonló gyógyszerexpozíciót eredményeznek, mint ami az egy éves vagy az annál idősebb gyermekeknél és a felnőtteknél klinikailag hatásosnak bizonyult (lásd 5.2 pont). Egy éves kor alatti csecsemők kezelésére az alábbi testtömeg alapján számított adagolás javasolt: Életkor Ajánlott dózis 5 napig > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta kétszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta kétszer 0-1 hónap* 2 mg/kg naponta kétszer * A Tamiflu 1 hónapos kor alatti csecsemőknek történő alkalmazására vonatkozó adat nem áll rendelkezésre. A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a kezelés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után a kezelőorvosnak kell eldöntenie. Az influenza prevenciója Influenzás beteggel történt érintkezés után Serdülőknek (13 17 éveseknek) és felnőtteknek: az ajánlott dózis az influenza prevenciójára 75 mg oszeltamivir naponta egyszer, 10 napig. A kezelést amint lehet, meg kell kezdeni, az influenzás egyénnel történt érintkezést követő két napon belül. Csecsemőknek, akik 1 évnél idősebbek és 2-12 éves kor közötti gyermekeknek: a Tamiflu 30 mgos és 45 mg-os kapszula és belsőleges szuszpenzió áll rendelkezésre. 22

23 Influenzás beteggel történt érintkezés után megelőzésre ajánlott Tamiflu adagolás: Testtömeg Ajánlott dózis 10 napig 15 kg 30 mg egyszer naponta >15 kg - 23 kg 45 mg egyszer naponta >23 kg - 40 kg 60 mg egyszer naponta >40 kg 75 mg egyszer naponta A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és akik le tudják nyelni a kapszulát, kaphatják prevencióban a 75 mg-os kapszulát naponta egyszer 10 napig, a Tamiflu szuszpenzió ajánlott adagja helyett. 12 hónapos kor alatti csecsemőknek: 12 hónapos kor alatti csecsemők esetén a prevencióra javasolt dózis a kezelésre javasolt dózis fele. Ez az 1 éves kor feletti gyermekek és felnőttek olyan klinikai adatain alapul, amelyek azt mutatják, hogy a napi terápiás dózis felének megfelelő prevenciós dózis klinikailag hatásos az influenza megelőzésében. Egy éves kor alatti csecsemők prevenciójára az alábbi testtömeg alapján számított adagolás javasolt: Életkor Ajánlott dózis 10 napig > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta egyszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta egyszer 0-1 hónap* 2 mg/kg naponta egyszer *A Tamiflu 1 hónapos kor alatti csecsemőknek történő alkalmazására vonatkozó adat nem áll rendelkezésre. A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a megelőzés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után a kezelőorvosnak kell eldöntenie. Prevenció influenza járvány ideje alatt Az ajánlott dózis az influenza prevenciójára járvány idején 75 mg oszeltamivir naponta egyszer 6 hétig. Ex tempore előállítható gyógyszerforma Ha a Tamiflu belsőleges szuszpenzió nem beszerezhető Amennyiben a kereskedelmi forgalomban levő Tamiflu por belsőleges szuszpenzió nem beszerezhető, akkor azoknak a felnőtteknek, serdülőknek és gyermekeknek, akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a gyógyszerész, ill. otthon a szülők vagy a gondozó is elkészítheti a szükséges dózist. Gyógyszertári elegy Felnőttek és 1 éves kor feletti gyermekek, akik nem tudják lenyelni az egész kapszulát Ez az eljárás leírja, hogyan kell elkészíteni a 15 mg/ml elegyet, amely egy beteg 5 napos kezelésére vagy 10 napos prevenciójára elegendő.. A gyógyszerész a 30, 45 vagy 75 mg-os Tamiflu kapszulákból,0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz hozzáadásával készítheti el a szuszpenziót (15 mg/ml). Először számolja ki a beteg számára az 5 napos kezeléshez vagy 10 napos prevencióhoz szükséges teljes mennyiséget. A szükséges teljes mennyiséget a beteg testtömege határozza meg, az alábbi táblázat szerint: 23

24 Az elkészítendő szuszpenzió (15 mg/ml) mennyisége, a beteg testtömegétől függően Testtömeg (kg) Az elkészítendő teljes mennyiség, a beteg testtömege szerint (ml) kg 30 ml > kg 40 ml > kg 50 ml > 40 kg 60 ml Második lépésként az alábbi táblázat segítségével számolja ki, hogy hány kapszula és mennyi vivőanyag (0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz) szükséges a 15 mg/ml koncentrációjú szuszpenzió teljes térfogatának elkészítéséhez (a fenti táblázat szerint: 30 ml, 40 ml, 50 ml vagy 60 ml): A szuszpenzió (15 mg/ml) teljes mennyiségének elkészítéséhez szükséges kapszulák száma és a vivőanyag mennyisége Az elkészítendő szuszpenzió Tamiflu kapszulák száma (mg oszeltamivir) teljes mennyisége 75 mg 45 mg 30 mg A szükséges vivőanyag mennyisége 30 ml 6 kapszula 10 kapszula 15 kapszula 29 ml (450 mg) 40 ml 8 kapszula (600 mg) 50 ml 10 kapszula (750 mg) (450 mg) Kérjük, más hatáserősségű kapszulát használjon* Kérjük, más hatáserősségű kapszulát használjon* 24 (450 mg) 20 kapszula (600 mg) 25 kapszula (750 mg) 38,5 ml 48 ml 60 ml 12 kapszula (900 mg) 20 kapszula (900 mg) 30 kapszula (900 mg) 57 ml * A szükséges koncentráció elkészítése egész számú kapszula felhasználásával nem lehetséges, ezért kérjük, alkalmazza akár a 30 mg-os vagy a 75 mg-os kapszulát. Harmadik lépésként az alábbi leírást követve készítse el a 15 ml/mg koncentrációjú szuszpenziót a Tamiflu kapszulákból: 1. Óvatosan válassza szét a kapszula testét a tetejétől, és a szükséges számú Tamiflu kapszula tartalmát öntse egy tiszta mozsárba. 2. A granulumokat törje finom porrá. 3. Adja hozzá a vivőanyag (0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz) meghatározott mennyiségének egy harmadát (1/3), és dörzsölje tovább a port, amíg homogén szuszpenzió nem jön létre. 4. Öntse át a szuszpenziót egy borostyán színű üvegcsébe vagy borostyán színű polietilén-tereftalát (PET) palackba. A folyadék kilötykölődésének elkerülése céljából használjon tölcsért. 5. Öntse a vivőanyag további egy harmadát a mozsárba, őrlő mozdulatokkal öblítse le vele a mozsártörőt és a mozsárt, majd öntse át a palackba. 6. Ismételje meg az öblítést (5. lépést) a vivőanyag fennmaradó részével. 7. Zárja le a palackot egy gyermekbiztonsági záras kupakkal. 8. Jól rázza össze, hogy a hatóanyag teljesen feloldódjon, és a létrejött szuszpenzióban a feloldott gyógyszer teljesen homogén eloszlású legyen. (Megjegyzés: Amennyiben fel nem oldott anyag látható, az a Tamiflu kapszula oldhatatlan segédanyaga. Ugyanakkor a hatóanyag, az oszeltamivir-foszfát könnyen feloldódik az adott vivőanyagban, ezért homogén oldatot képez). 9. Tegyen egy tájékoztató címkét a palackra a következő szöveggel: Használat előtt óvatosan felrázandó.

25 10. Hívja fel a szülő vagy a gondozó figyelmét, hogy a kezelés befejezése után a megmaradt gyógyszert meg kell semmisíteni. Ennek feltüntetése egy, a palackra ragasztott kiegészítő címkével vagy a gyógyszertári címkén szereplő utasítások kiegészítésével javasolt. 11. Ragassza fel a palackra a megfelelő lejárati dátummal és tárolási utasítással ellátott címkét (lásd alább). A gyógyszertárban elkészített szuszpenzió (15 mg/ml) tárolása Tárolás szobahőmérsékleten: Szobahőmérsékleten tárolva 3 hétig (21 nap) stabil. Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Tárolás hűtőszekrényben: 2 C - 8 C között tárolva 6 hétig stabil. Tegyen egy gyógyszertári címkét a palackra, amelyen szerepel a beteg neve, az adagolási útmutató, a lejárati dátum, a gyógyszernév, valamint a helyi gyógyszertári szabályozás által megkövetelt egyéb információ. Az alábbi táblázat tartalmazza a megfelelő adagolási útmutatót. A Tamiflu kapszulákból gyógyszertárban előállított szuszpenzió adagolási útmutatója egy éves és annál idősebb gyermekek számára Egy adag Testtömeg (kg) Adag (mg) mennyisége 15 mg/ml Kezelési adag (5 napon keresztül) Profilaktikus adag (10 napon keresztül) 10 kg - 15 kg 30 mg 2 ml 2 ml naponta kétszer 2 ml naponta egyszer kg 45 mg 3 ml 3 ml naponta kétszer 3 ml naponta egyszer kg 60 mg 4 ml 4 ml naponta kétszer 4 ml naponta egyszer > 40 kg 75 mg 5 ml 5 ml naponta kétszer 5 ml naponta egyszer Megjegyzés: Az ilyen eljárással elkészített szuszpenzió koncentrációja 15 mg/ml, amely eltér a kereskedelmi forgalomban levő Tamiflu por belsőleges szuszpenzióhoz koncentrációjától A szuszpenziót a kis mennyiségű szuszpenzió kimérésére beosztással ellátott, szájfecskendővel adja ki. Lehetőleg jelölje meg a fecskendőn a megfelelő adaghoz (2 ml, 3 ml, 4 ml vagy 5 ml) tartozó osztást. A gondozónak a keserű íz elfedése érdekében a megfelelő adagot azonos mennyiségű, folyékony édes élelmiszerrel pl. cukros vízzel, csokoládé sziruppal, cseresznye sziruppal, desszert öntettel (karamell vagy tejkaramell) kell összekevernie. 1 éves kor alatti csecsemők Ez az eljárás leírja, hogyan kell elkészíteni a 10 mg/ml elegyet, amely egy beteg 5 napos kezelésére vagy 10 napos prevenciójára elegendő. A gyógyszerész a 30, 45 vagy 75 mg-os Tamiflu kapszulákból 0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz hozzáadásával készítheti el a szuszpenziót (10 mg/ml). Először számolja ki a beteg számára elkészítendő elegy teljes mennyiséget. A szükséges teljes mennyiséget a beteg testtömege határozza meg, az alábbi táblázat szerint: Az elkészítendő szuszpenzió (10 mg/ml) mennyisége, a beteg testtömegétől függően Testtömeg Az elkészítendő teljes mennyiség a beteg (kg) testtömege szerint (ml) legfeljebb 7 kg 30 ml 7-12 kg 45 ml Második lépésként az alábbi táblázat segítségével számolja ki, hogy hány kapszula és mennyi vivőanyag (0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz) szükséges a 10 mg/ml koncentrációjú szuszpenzió teljes térfogatának elkészítéséhez (a fenti táblázat szerint: 30 ml, 45 ml): 25

26 A szuszpenzió (10 mg/ml) teljes mennyiségének elkészítéséhez szükséges kapszulák száma és a vivőanyag mennyisége Az elkészítendő Tamiflu kapszulák száma szuszpenzió (mg oszeltamivir) teljes A szükséges vivőanyag mennyisége 75 mg 45 mg 30 mg 30 ml 4 kapszula 10 kapszula (300 mg) (300 mg) Kérjük, más hatáserősségű kapszulát használjon* mennyisége 29,5 ml 45 ml 6 kapszula (450 mg) 10 kapszula (450 mg) 15 kapszula (450 mg) 44 ml * A szükséges koncentráció elkészítése egész számú kapszula felhasználásával nem lehetséges; ezért kérjük, alkalmazza akár a 30 mg-os vagy a 75 mg-os kapszulát. Harmadik lépésként az alábbi leírást követve készítse el a 10 mg/ml koncentrációjú szuszpenziót a Tamiflu kapszulákból: 1. Óvatosan válassza szét a kapszula testét a tetejétől, és a szükséges számú Tamiflu kapszula tartalmát öntse egy tiszta mozsárba. 2. A granulumokat törje finom porrá. 3. Adja hozzá a vivőanyag meghatározott mennyiségének egy harmadát (1/3), és dörzsölje tovább a port, amíg homogén szuszpenzió nem jön létre. 4. Öntse át a szuszpenziót egy borostyán színű üvegcsébe vagy borostyán színű polietilén-tereftalát (PET) palackba. A folyadék kilötykölődésének elkerülése céljából használjon tölcsért. 5. Öntse a vivőanyag további egy harmadát a mozsárba, őrlő mozdulatokkal öblítse le vele a mozsártörőt és a mozsárt, majd öntse át a palackba. 6. Ismételje meg az öblítést (5. lépést) a vivőanyag fennmaradó részével. 7. Zárja le a palackot egy gyermekbiztonsági záras kupakkal. 8. Jól rázza össze, hogy a hatóanyag teljesen feloldódjon, és a létrejött szuszpenzióban a feloldott gyógyszer teljesen homogén eloszlású legyen. (Megjegyzés: Amennyiben fel nem oldott anyag látható, az a Tamiflu kapszula oldhatatlan segédanyaga. Ugyanakkor a hatóanyag, az oszeltamivir-foszfát könnyen feloldódik az adott vivőanyagban, ezért homogén oldatot képez). 9. Tegyen egy tájékoztató címkét a palackra a következő szöveggel: Használat előtt óvatosan felrázandó. 10. Hívja fel a szülő vagy a gondozó figyelmét, hogy a kezelés befejezése után a megmaradt gyógyszert meg kell semmisíteni. Ennek feltüntetése egy, a palackra ragasztatott kiegészítő címkével vagy a gyógyszertári címkén szereplő utasítások kiegészítésével javasolt. 11. Ragassza fel a palackra a megfelelő lejárati dátummal és tárolási utasítással ellátott címkét (lásd alább). A gyógyszertárban elkészített szuszpenzió (10 mg/ml) tárolása Tárolás szobahőmérsékleten: Szobahőmérsékleten tárolva 3 hétig (21 nap) stabil. Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Tárolás hűtőszekrényben: 2 C - 8 C között tárolva 6 hétig stabil. Tegyen egy gyógyszertári címkét a palackra, amelyen szerepel a beteg neve, az adagolási útmutató, a lejárati dátum, a gyógyszernév, valamint a helyi gyógyszertári szabályozás által megkövetelt egyéb információ. Az alábbi táblázat tartalmazza a megfelelő adagolási útmutatót. 26

27 A Tamiflu kapszulákból gyógyszertárban előállított szuszpenzió (10 mg/ml) adagolási útmutatója egy hónapos kor alatti gyermekek számára Testtömeg (0,5 kg-onként kerekítve) Kezelési adag (5 napon keresztül) Profilaktikus adag (10 napon keresztül) 3 kg 0,60 ml naponta kétszer 0,60 ml naponta egyszer 3,5 kg 0,70 ml naponta kétszer 0,70 ml naponta egyszer 4 kg 0,80 ml naponta kétszer 0,80 ml naponta egyszer 4,5 kg 0,90 ml naponta kétszer 0,90 ml naponta egyszer A Tamiflu kapszulákból gyógyszertárban előállított szuszpenzió (10 mg/ml) adagolási útmutatója 1-12 hónapos csecsemők számára Testtömeg (0,5 kg-onként kerekítve) Kezelési adag (5 napon keresztül) Profilaktikus adag (10 napon keresztül) 4 kg 1,00 ml naponta kétszer 1,00 ml naponta egyszer 4,5 kg 1,10 ml naponta kétszer 1,10 ml naponta egyszer 5 kg 1,30 ml naponta kétszer 1,30 ml naponta egyszer 5,5 kg 1,40 ml naponta kétszer 1,40 ml naponta egyszer 6 kg 1,50 ml naponta kétszer 1,50 ml naponta egyszer 7 kg 2,10 ml naponta kétszer 2,10 ml naponta egyszer 8 kg 2,40 ml naponta kétszer 2,40 ml naponta egyszer 9 kg 2,70 ml naponta kétszer 2,70 ml naponta egyszer 10 kg 3,00 ml naponta kétszer 3,00 ml naponta egyszer Megjegyzés: Az ilyen eljárással elkészített szuszpenzió koncentrációja 10 mg/ml, amely eltér a kereskedelmi forgalomban levő Tamiflu por belsőleges szuszpenzióhoz koncentrációjától. A szuszpenziót egy beosztásokkal ellátott, kis mennyiségű szuszpenzió kimérésére alkalmas szájfecskendővel együtt adja ki. Lehetőleg jelölje meg a fecskendőn a megfelelő adaghoz tartozó osztást. A gondozónak a keserű íz elfedése érdekében a megfelelő adagot azonos mennyiségű, folyékony édes élelmiszerrel pl. cukros vízzel, csokoládé sziruppal, cseresznye sziruppal, desszert öntettel (karamell vagy tejkaramell) kell összekevernie. Otthoni elkészítés Amennyiben a kereskedelmi forgalomban levő Tamiflu por belsőleges szuszpenzióhoz nem beszerezhető, akkor azok a felnőttek, serdülők és gyerekek, akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a Tamiflu megfelelő adagját (lásd a betegtájékoztató 3. fejezetét) oly módon is bevehetik, hogy a kinyitott kapszulák tartalmát a keserű íz elfedése érdekében egy kis mennyiségű (maximum 1 teáskanálnyi) édes élelmiszerbe, pl. cukros vízbe, csokoládé szirupba, cseresznye szirupba, sütemény öntetbe (pl. karamell vagy csokoládé szószba) öntik. Az elegyet össze kell keverni, és a betegnek az egészet be kell vennie. Elkészítése után az elegyet azonnal be kell venni. Speciális populációk Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges sem a terápiás sem a preventív dózis módosítása. Nem végeztek vizsgálatokat májkárosodásban szenvedő gyermekeknél. Vesekárosodás Az influenza kezelése: Súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtt betegeknél dózismódosítás szükséges. Az ajánlott adagolási séma az alábbi táblázatban található. 27

28 Kreatinin clearance Kezelésre ajánlott dózis > 30 (ml/min) 75 mg naponta kétszer > (ml/min) 75 mg naponta egyszer, vagy 30 mg szuszpenzió naponta kétszer, vagy 30 mg kapszula naponta kétszer. 10 (ml/min) Nem ajánlott Dializált betegek Nem ajánlott Az influenza prevenciója: Súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtt beteg dózisát az alábbi adagolási séma szerint kell módosítani. Kreatinin clearance Prevencióra ajánlott dózis > 30 (ml/min) 75 mg naponta egyszer > (ml/min) 75 mg másodnaponta, vagy 30 mg szuszpenzió naponta egyszer, vagy 30 mg kapszula naponta egyszer. 10 (ml/min) Nem ajánlott Dializált betegek Nem ajánlott Idős betegek Nem szükséges a dózis módosítása kivéve, ha a beteg súlyos vesekárosodásban szenved. Gyermekek Vesekárosodásban szenvedő gyermeknél nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat ahhoz, hogy bármilyen adagolási javaslatot lehessen adni. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az oszeltamivir csak az influenza vírus által okozott betegség ellen hatásos. Nincs bizonyíték, hogy az oszeltamivir az influenza víruson kívül bármely más kórokozó által okozott betegségben hatásos lenne. Nincs információ az oszeltamivir biztonságosságáról és hatásosságáról olyan súlyos és bizonytalan kimenetelű, más természetű betegségben szenvedő betegek esetében, akiknél fennállhat a hospitalizáció szükségessége. Az oszeltamivir kezelés és prevenció biztonságosságát és hatásosságát nem ismerjük csökkent immunitású betegekben. Az oszeltamivir hatásosságát nem ismerjük krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek esetében. Ebben a populációban nincs különbség a komplikációk előfordulási gyakoriságában a kezelt és placebo csoport között (lásd 5.1 pont). A Tamiflu nem helyettesíti az influenza elleni védőoltást. A Tamiflu alkalmazása nem lehet hatással arra, hogy mérlegeljék az évente esedékes influenza elleni vakcináció szükségességét. Az influenza elleni védőhatás csak addig tart, amíg a Tamiflu-t adagolják. A Tamiflu-t csak akkor szabad az influenza kezelésére és prevenciójára alkalmazni, ha epidemiológiai adatok igazolják, hogy influenza vírus terjed a közösségben. Súlyos vesekárosodás Súlyos veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek esetében mind a terápiás, mind a preventív dózist módosítani kell. Vesekárosodásban szenvedő gyermeknél nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat ahhoz, hogy bármilyen adagolási javaslatot lehessen adni (lásd a 4.2 és 5.2 pont). 28

29 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az oszeltamivir farmakokinetikai tulajdonságai, mint pl. a kismértékű fehérjekötődés és a CYP450 és glükuronidáz rendszertől független metabolizmus (lásd 5.2 pont) azt sugallják, hogy ezen mechanizmusok révén nem jön létre klinikailag jelentős kölcsönhatás. Normális vesefunkciójú betegek esetében probeneciddel történő együttadás esetén nem kell dózist módosítani. A probeneciddel - mely hatásosan gátolja a renális tubuláris szekréció anionos útját - együttadva az oszeltamivir aktív metabolitjának vérszintje kb. kétszeresére emelkedik. Az oszeltamivir nem lép kinetikai kölcsönhatásba az ugyanezen úton eliminálódó amoxicillinnel, tehát a vele azonos úton eliminálódó gyógyszerekkel fellépő kölcsönhatás nem jelentős. Olyan klinikailag fontos gyógyszerkölcsönhatás nem valószínű, mely kiterjed a renális tubuláris szekréció iránt kompetícióra is. Ez legtöbb ilyen anyag ismert biztonsági tartományának, az aktív metabolit eliminációs jellemzőinek (glomerulus filtráció és anionos tubuláris szekréció), és ezen utak exkréciós kapacitásának köszönhető. Azonban gondosan kell eljárni, ha olyan betegeknek írják fel az oszeltamivirt, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, melyek ugyanúgy ürülnek, mint az oszeltamivir és terápiás szélességük szűk (pl. klórpropamid, metotrexát, fenilbutazon). Nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatást az oszeltamivir vagy aktív metabolitja, és az együtt adott paracetamol, acetilszalicilsav, cimetidin vagy antacidok (magnézium- és alumínium-hidroxid, és kalcium-karbonát) között. 4.6 Terhesség és szoptatás Habár az oszeltamivir alkalmazásáról terhes nők esetében kontrollált klinikai vizsgálatokat nem végeztek, a forgalomba hozatalt követő és retrospektív obszervációs jelentések alapján korlátozott számú adat rendelkezésre áll. Ezek az adatok az állatkísérletekkel összhangban nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsító hatásra (lásd 5.3 pont). Terhes nők a rendelkezésre álló biztonságossági információknak, az aktuálisan terjedő influenza vírustörzs patogenitásának és a terhes nő egészségi állapotának mérlegelését követően kaphatnak Tamiflu-t. Az oszeltamivir és aktív metabolitja bekerül a szoptató patkányok tejébe. Nagyon kevés információ áll rendelkezésre oszeltamivirt szedő anyák által szoptatott csecsemőkről és az oszeltamivir anyatejbe való kiválasztásáról. A korlátozott számú adat azt mutatta, hogy az oszeltamivir és aktív metabolitja az anyatejben alacsony szinten kimutatható, amely a csecsemőknél szubterápiás dózist eredményez. A fenti információknak, illetve az aktuálisan terjedő influenza vírustörzs patogenitásának és a szoptató nő egészségi állapotának ismeretében az oszeltamivir alkalmazása mérlegelhető, ha az egyértelmű előnyöket biztosít a szoptató anyák számára. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Tamiflu nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Tamiflu teljes biztonságossági profilja klinikai vizsgálatokon alapul, amelyekben 2107 felnőtt és 1032 gyermek az influenza kezelésére, illetve 2914 felnőtt és 99 gyermek, az influenza megelőzésére kapott Tamiflut. Felnőttek esetében a leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatás a terápiás vizsgálatok során a hányás és émelygés, a prevenciós vizsgálatok során az émelygés és fejfájás volt. Ezen mellékhatások többsége egyetlen alkalommal fordult elő az első vagy a második kezelési napon, és 1-2 napon belül spontán megszüntek. Gyermekeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatás a hányás volt. Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatásokat a következő kategóriákba sorolták be: nagyon gyakori ( 1/10 ), gyakori ( 1/100 - < 1/10), nem gyakori ( 1/ < 1/100), ritka ( 1/ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem megbecsülhető). A 29

30 táblázatban a mellékhatások megfelelő kategóriába történő besorolása a klinikai vizsgálatokból származó összesített analízisek alapján történik. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Az influenza kezelése és prevenciója felnőttek és serdülők esetén: Tamiflu-val végzett, az influenza kezelésére és prevenciójára vonatkozó klinikai vizsgálatok vagy a forgalomba hozatal utáni követés során észlelt leggyakoribb mellékhatások ( 1% az oszeltamivir-csoportban) felnőtteken és serdülőkön Szervrendszer Gyakorisági kategória Mellékhatás A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Kezelés Prevenció Placebo Oszeltamivir Placebo 75 mg naponta egyszer (n=1050) (n=1480) (n=1434) Oszeltamivir 75 mg naponta kétszer (n=1057) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: Bronchitis 4% 5% 1% 1% Akut bronchitis 1% 1% 0% < 1% Felsőlégúti fertőzés 0% 0% 8% 8% Pszichiátriai kórkép Nem gyakori: Hallucináció a < 1% 0% < 1% 0% Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Fejfájás 2% 2% 20% 18% Gyakori: Álmatlanság 1% 1% 1% 1% Nem gyakori: Convulsio a < 1% 0% 0% 0% A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: Szédülés 1% 1% < 1% < 1% A légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: Köhögés 1% 1% 6% 6% Orrfolyás < 1% 0% 2% 1% Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Émelygés b,c 11% 7% 8% 4% Gyakori: Hányás c 8% 3% 2% 1% Hasi fájdalom 2% 2% 2% 2% Hasmenés 6% 8% 3% 3% Dyspepsia 1% 1% 2% 2% A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: Dermatitis a < 1% < 1% 1% 1% Kiütés a < 1% < 1% < 1% < 1% Urticaria a < 1% < 1% < 1% < 1% Ekcéma a < 1% 0% < 1% < 1% 30

31 Szervrendszer Gyakorisági kategória Mellékhatás A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Kezelés Prevenció Placebo Oszeltamivir Placebo 75 mg naponta egyszer (n=1050) (n=1480) (n=1434) Oszeltamivir 75 mg naponta kétszer (n=1057) Általános tünetek Gyakori: Szédülés 2% 3% 2% 2% Fáradtság 1% 1% 8% 8% Fájdalom < 1% < 1% 4% 3% a Ezeket az eseményeket a forgalomba hozatal utáni követés során észlelték. Az összesített klinikai vizsgálatok során is jelentették ezeket a fenti táblázatban feltüntetett incidenciával. b Csak hányingert érző betegek, akiknél hányás nem fordult elő. c A placebo- és az oszeltamivir-csoport közti különbség statisztikailag szignifikáns volt. Az influenza kezelése és prevenciója gyermekek esetében: Az alábbi táblázat a gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatok során leggyakrabban jelentett mellékhatásokat mutatja. A leggyakoribb mellékhatások gyermekeknél (oszeltamivir-csoportban 1 % a terápiás és 10 % a profilaktikus vizsgálatokban) Szervrendszer A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Gyakorisági kategória Kezelés Kezelés Prevenció a Mellékhatás Oszeltamivir 2 mg/kg naponta kétszer (n=515) Placebo (n=517) Oszeltamivir mg b (n=158) Oszeltamivir mg b (n=99) Fertőző betegségek és parazita fertőzések Gyakori: Pneumonia 2% 3% 0% 0% Sinusitis 2% 3% 0% 0% Bronchitis 2% 2% 2% 0% Otitis media 9% 11% 1% 2% Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Lymphadenopathia 1% 2% < 1% 0% Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: Asthma (súlyosbodó is) 4% 4% 0% 1% Epistaxis 3% 3% 1% 1% Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Hányás 15% 9% 20% 10% Hasmenés 10% 11% 3% 1% 31

32 Szervrendszer Gyakorisági kategória Mellékhatás A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Kezelés Kezelés Prevenció a Placebo Oszeltamivir Oszeltamivir mg b mg b Oszeltamivir 2 mg/kg naponta kétszer (n=515) (n=517) (n=158) (n=99) Gyakori: Hányinger 3% 4% 6% 4% Hasi fájdalom 5% 4% 2% 1% Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: Conjunctivitis 1% < 1% 0% 0% A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: Fülbetegség c 2% 1% 0% 0% Dobhártyarendellenesség 1% 1% 0% 0% A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: Dermatitis 1% 2% < 1% 0% a A prevenciós vizsgálat nem tartalmazott placebo kart, azaz nem kontrollos vizsgálat volt. b Adagolási egység = életkornak megfelelő adagolás (lásd 4.2 pont). c A betegek sajgó és tompa fülfájást tapasztaltak. Fennálló tüdőaszthmában szenvedő gyermekek mellékhatásprofilja minőségileg azonos volt az egyébként egészséges gyermekek mellékhatásprofiljával. További, a forgalomba hozatal utáni követés során szerzett adatok szelektált súlyos mellékhatásokról: Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat is. Pszichiátriai kórképek és idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: az influenza különböző neurológiai és magatartási tünetekkel társulhat, beleértve olyan eseményeket is, mint pl. hallucinációk, delírium és viselkedési zavarok, amelyek néhány esetben fatális kimenetelűek lehetnek. Ezek az események megjelenhetnek encephalitis vagy encephalopathia formájában, de jelentkezhetnek nyilvánvaló súlyos betegség nélkül is. A forgalomba hozatalt követően Tamiflut kapott influenzás betegeknél convulsióról és delíriumról számoltak be (beleértve olyan tüneteket mint pl. a tudatszint megváltozása, zavartság, viselkedési zavarok, téveszmék, hallucinációk, nyugtalanság, szorongás, rémálmok), amelyek nagyon ritkán véletlen sérüléshez vagy fatális kimentelhez vezettek. Ezeket az eseményeket elsősorban gyermek- és kamaszkorú betegek esetében jelentették, gyakran hirtelen jelentkeztek és gyorsan megszűntek. A Tamiflu szerepe ezekben az eseményekben nem ismert. Hasonló neuropszichiátriai eseményekről olyan influenzás betegek esetében is beszámoltak, akik nem szedtek Tamiflu-t. Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakorisága nem ismert: látászavar. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakorisága nem ismert: szívritmuszavar. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: gastrointestinalis vérzés és haemorrhagiás colitis. 32

33 Máj- és epebetegségek illetve tünetek Gyakorisága nem ismert: hepatobiliáris rendszer betegségei, beleértve a hepatitist és az emelkedett májenzimszinteket az influenza-szerű betegségben szenvedőknél. Ezek között előfordul fatális kimentelű fulmináns hepatitis/májelégtelenség is. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakorisága nem ismert: súlyos bőrreakciók, beleértve a Stevens Johnson szindrómát is, toxicus epidermalis necrolysis, erythema multiforme, angioneuroticus oedema. Speciális populációkra vonatkozó további információk: 1 éves kor alatti csecsemők Az egy évesnél fiatalabb csecsemőknél az influenza kezelésére alkalmazott oszeltamivir prospektív és retrospektív obszervációs vizsgálataiból (ezekben összesen több mint 2400, ebbe a korcsoportba tartozó csecsemő vett részt), az epidemiológiai adatbázis-kutatásokból és a forgalomba hozatalt követő jelentésekből származó biztonságossági információk azt mutatják, hogy az egy évesnél fiatalabb csecsemőknél tapasztalt biztonságossági profil hasonló az egy éves vagy az annál idősebb gyermekeknél megállapított biztonságossági profilhoz. Idős betegek Nem volt klinikailag lényeges különbség az oszeltamivirrel vagy placebóval kezelt idős emberek és a 65 évesnél fiatalabb populáció biztonságossági profilja között. Krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek A krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedőknél észlelt mellékhatásprofil minőségileg hasonló volt az egészséges fiatal felnőttekéhez. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be, azonban akut túladagolás esetén a következő tünetek megjelenése várható: émelygés, melyet hányás követhet, és szédülés. Túladagolás esetén a kezelést abba kell hagyni. Specifikus antidotum nincs. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antivirális szer ATC kód: J05A H02 Az oszeltamivir-foszfát az aktív metabolit (oszeltamivir-karboxilát) előanyaga (prodrug). Az aktív metabolit az influenza vírus neuraminidáz-enzimeinek szelektív gátlója, mely enzimek a virion felszínén található glikoproteinek. A vírus neuraminidáz enzim szükséges mind a vírus nem-fertőzött sejtbe történő behatolásához, mind az újonnan keletkezett vírus részecskék fertőzött sejtekből történő kiszabadulásához és a fertőző vírus további terjedéséhez a szervezetben. Az oszeltamivir-karboxilát gátolja mind az influenza A mind az influenza B neuraminidáz enzimeit in vitro. Az oszeltamivir-foszfát gátolja az influenzavírus fertőzést és replikációt in vitro. Az orálisan adott oszeltamivir gátolja az influenza A és B vírus replikációját és patogenitását in vivo, állatokon kísérletesen előidézett influenza-fertőzésben, olyan vérszint mellett, amelyet emberben naponta kétszer adott 75 mg oszeltamivirrel érnek el. Az oszeltamivir influenza A és B elleni antivirális aktivitását igazolja az egészséges önkénteseken kísérletesen előidézett influenza elleni hatás. 33

34 Az oszeltamivirre vonatkozó neuraminidáz enzim IC50 értékek klinikailag izolált influenza A esetében 0,1 nm és 1,3 nm közé estek, influenza B esetében pedig az érték 2,6 nm volt. Az influenza B-re vonatkozóan magasabb medián IC50 értékeket (8,5 nm-ig terjedően) figyeltek meg a publikált vizsgálatokban. A vírus neuraminidáz csökkent érzékenysége A Tamiflu alkalmazásakor gyógyszerrezisztencia kialakulása influenza prevenció során nem volt bizonyított azokban a klinikai vizsgálatokban, melyekben a Tamiflu-t influenzással történt találkozás után (7 napig), vagy egy háztartáson belül élő influenzás csoportoknak influenzással történt találkozás után (10 napig), vagy szezonális prevencióban (42 napig) adták. A csökkent érzékenységű vagy nyilvánvaló oszeltamivir rezisztenciával bíró influenza vírusok megjelenésének kockázatát a Roche által szponzorált klinikai vizsgálatokban tanulmányozták. Minden olyan beteg, aki átmenetileg oszeltamivir-rezisztens vírust hordozott, normális úton ürítette a vírust és nem mutatott klinikai állapotromlást. Rezisztens mutációt hordozó betegek (%) Beteg csoport Fenotípus* Geno- and fenotípus* Felnőttek és serdülők 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0,4%) Gyermekek (1-12 kor) 19/464 (4,1%) 25/464 (5,4%) * nem végeztek teljes genotípus meghatározást minden vizsgálatban. A rezisztencia kialakulásának aránya magasabb lehet a legfiatalabb korcsoportokban és immunszupprimált betegeknél. Megállapították, hogy az oszeltamivirrel kezelt betegekből izolált oszeltamivir-rezisztens vírusok és oszeltamivir-rezisztens laboratoriumi influenza vírustörzsek N1 és N2 neuraminidáz-mutációkat tartalmaznak. A rezisztens mutációk vírus altípus specifikusak lehetnek (a H5N1 variánsokban talált mutációkat is beleértve). A bejelentett információk alapján, előzetesen oszeltamivir kezelésben nem részesült betegeknél természetesen előforduló mutációkat azonosítottak in vitro az A/H1N1 influenza vírusban, amelyek összefüggésbe hozhatóak az oszeltamivir iránti csökkent érzékenyéggel. Az oszeltamivir iránti érzékenység csökkenésének mértéke és az ilyen vírusok előfordulásának gyakorisága szezonálisan és területileg változó lehet. Az influenza-fertőzés kezelése Az oszeltamivir csak az influenza vírus által okozott betegségek ellen hatásos. A statisztikai analízisek ezért csak az influenzával fertőzött egyénekre vonatkoznak. Az összesített kezelt vizsgálati populációban, mely magába foglalta mind az influenza-pozitív, mind a negatív egyéneket (ITT), a primer hatékonyság az influenza-negatív egyének számával arányosan csökkent. Az összesített kezelt vizsgálati populációban az influenza-fertőzést a bevont betegek 67%-ánál (46% - 74%) igazolták. Az idős betegek 64%-a volt influenza-pozitív. A krónikus szív és/vagy respirációs betegségben szenvedők 62%-a volt influenza-pozitív. Az összes III. fázisú vizsgálatba kizárólag a helyi lakosság körében terjedő influenza idején vontak be betegeket. Felnőttek és 13 éves vagy ennél idősebb serdülők: a betegeket akkor vonták be a vizsgálatokba, ha a tünetek megjelenését követő 36 órán belül jelentkeztek, 37,8 C lázuk volt, melyet legalább egy légzőrendszeri tünet (köhögés, nasalis tünet vagy torokfájás) és legalább egy szisztémás tünet (myalgia, hidegrázás / izzadás, gyengeség, fáradtság, vagy fejfájás) kísért. A kezelési vizsgálatba bevont, napi kétszer 75 mg oszeltamivirrel 5 napig kezelt, influenza-pozitív felnőttek és serdülők (n = 2413) összesített analízise szerint, az influenza betegség medián időtartama kb. egy nappal csökkent a placebo csoportban észlelt 5,2 napról (95% CI 4,9-5,5 nap) 4,2 napra (95% CI 4,0-4,4 nap; p 0,0001). Azoknak a személyeknek az aránya, akikben specifikus alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) fejlődtek ki, és antibiotikum kezelést kaptak, a placebo csoportban észlelt 12,7%-ról (135/1063) 8,6%-ra (116/1350) csökkent az oszeltamivirrel kezelt populációban (p =0,0012). 34

35 Az influenza kezelése nagy rizikójú populáción: az influenza betegség medián időtartama idős betegek ( 65 év) és krónikus szív és/vagy légzőszervi betegségben szenvedő betegek esetében, akiket naponta kétszer 75 mg oszeltamivirrel kezeltek 5 napig, nem csökkent szignifikánsan. A láz összesített időtartama egy nappal csökkent az oszeltamivirrel kezelt csoportban. Az influenza-pozitív idősekben az oszeltamivir szignifikánsan csökkentette az antibiotikumokkal kezelt specifikus alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) előfordulási gyakoriságát, a placebo csoportban észlelt 19%-ról (52/268) 12%-ra (29/250), az oszeltamivirrel kezelt csoportban (p = 0,0156). Az influenza-pozitív, krónikus szív és / vagy légúti betegségben szenvedő betegeken az antibiotikumokkal kezelt, alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) összesített előfordulási gyakorisága 17% (22/133) volt a placebo csoportban és 14% (16/118) az oszeltamivirrel kezelt csoportban (p = 0,5976). Az influenza kezelése gyermekek esetében: egy vizsgálatban, melyet egyébként egészséges (65% influenza-pozitív), 1-12 éves gyermekeken (átlag életkor 5,3 év) végeztek, akiknek lázuk volt ( 37,8 C), valamint vagy köhögtek vagy náthájuk volt, az influenza-pozitív betegek 67%-ának influenza A fertőzése, 33%-nak influenza B fertőzése volt. Az oszeltamivir kezelés, melyet a tünetek fellépése után 48 órán belül elkezdtek, szignifikánsan, 1,5 nappal (95% CI 0,6-2,2 nap; p <0,0001) csökkentette a gyógyulásig eltelt időt (vagyis a normális egészségi állapot és aktivitás visszatért, a láz, köhögés és nátha megszűnt) a placebóhoz hasonlítva. Az oszeltamivir csökkentette az akut otitis media előfordulását, a placebo csoportban észlelt 26,5%-ról (53/200) 16%-ra (29/183), az oszeltamivirrel kezelt gyermekek esetében (p = 0,013). Egy második vizsgálatot is végeztek 334 asthmás gyermeken (6-12 évesek), akik közül 53,6% volt influenza-pozitív. Az oszeltamivirrel kezelt csoportban a betegség medián időtartama nem csökkent szignifikánsan. A 6. napra (a kezelés utolsó napja) a FEV 1 10,8%-kal emelkedett az oszeltamivir csoportban, míg a placebo csoportban 4,7%-ra (p = 0,0148). Az influenza B fertőzés kezelése: az influenza-pozitív populációban összesen 15%-nak volt influenza B fertőzése, az egyes vizsgálatokban ez az arány 1 és 33% közé esett. A betegség medián időtartama az influenza B-vel fertőzött betegek esetében nem különbözött szignifikánsan az egyes vizsgálatok kezelési csoportjai között. Az influenza B-vel fertőzött 504 beteg összes vizsgálatból származó adatait összesítve értékelték. Az oszeltamivir az összes tünet megszűntéig eltelt időt 0,7 nappal (95% CI 0,1-1,6 nap; p = 0,022), a láz időtartamát ( 37,8 C) a köhögést és náthát egy nappal (95% CI 0,4-1,7 nap; p <0,001) csökkentette, placebóhoz hasonlítva. Az influenza prevenciója Az oszeltamivir preventív hatását a természetesen előforduló influenza betegségben egy, az expozíciót követően, háztartásokban végzett prevenciós vizsgálatban és két szezonális prevenciós vizsgálatban igazolták. Az összes ilyen vizsgálatban a hatásosságot elsődlegesen kifejező paraméter a laboratóriumi vizsgálattal igazolt influenza incidenciája volt. Az influenzajárványok virulenciája nem jósolható meg, és egy régión belül is valamint szezonról szezonra is változik, ezért a kezelést igénylők száma (number needed to treat, NNT) egy influenza eset megelőzése céljából változó. Influenzással történt találkozás utáni prevenció: vizsgálatot végeztek olyan személyekkel (12,6% influenza elleni védőoltásban részesült), akik kapcsolatba kerültek influenza szerű tüneteket mutató (index eset) betegekkel. Az index esetekben a betegek tüneteinek megjelenése után két napon belül, naponta egyszer adott 75 mg oszeltamivirral kezelést kezdtek, melyet hét napig folytattak. Az influenzát a 377 beteg közül 163 beteg esetében igazolták. Az oszeltamivir szignifikánsan csökkentette a klinikai tünetekkel járó influenza esetek előfordulási gyakoriságát, az influenzás betegekkel kapcsolatba került személyekben, a placebo csoportban észlelt 24/200 (12%) esetről az oszeltamivir csoportban észlelt 2/205 (1%) esetre (92% csökkenés [95% CI 6-16; p 0,0001]). A kezelendő betegek száma (number needed to treat - NNT) valódi influenza esetek kontakt személyein 10 (95% CI 9-12) volt és 16 (95% CI 15-19) a teljes populációban (ITT), tekintet nélkül az index eset infekció státusára. 35

36 Az oszeltamivir hatásosságát a természetesen előforduló influenzás megbetegedés megelőzésében egy, az expozíciót követően, háztartásokban végzett prevenciós vizsgálatban értékelték felnőtteken, serdülőkön és 1-12 éves gyermekeken, mind az index eseteken, mind a családon belüli kontaktokon. Az elsődleges hatásossági paraméter ebben a vizsgálatban a háztartásokban előforduló, laboratóriumilag igazolt és klinikai tünetekkel járó influenza incidenciája volt. Az oszeltamivir prevenció 10 napig tartott. A teljes populációban a laboratóriumilag igazolt, klinikai tünetekkel járó influenza incidenciája csökkent; 20% (27/136) volt prevenciós kezelésben nem részesülő és 7% (10/135) volt a prevenciós kezelésben részesülő betegcsoportban (62,7%-os csökkenés [95% CI 26,0-81,2; p = 0,0042]). A háztartásokban az influenzával fertőzött index esetekben az influenza incidenciája csökkent; 26% (23/89) volt a prevencióban nem részesülő és 11% (9/84) volt a prevencióban részesülő betegcsoporton (58,5%-os csökkenés [95% CI 15,6-79,6; p=0,0114]). Egy 1 12 éves gyermekeken végzett alcsoport analízis szerint a laboratóriumilag igazolt klinikai tünetekkel járó influenza incidenciája gyermekeken szignifikánsan csökkent; 19% (21/111) volt a prevenciós kezelésben nem részesülő és 7% (7/104) volt a prevenciós kezelésben részesülő betegcsoportban (64,4%-os csökkenés [95% CI 15,8-85,0; p=0,0188]). Azoknál a gyermekeknél, akik a vizsgálat kezdetekor már nem ürítettek vírust, a laboratóriumilag igazolt influenza incidenciája a prevencióban nem részesülő csoportban észlelt 21%-ról (15/70) a prevencióban részesülőkön 4%-ra (2/47) csökkent (80,1%-os csökkenés [95% CI 22,0-94,9; p=0,0206]). Az NNT a teljes gyermek populáció esetében 9 (95% CI 7-24) volt. A teljes populáció esetében (ITT) és fertőzött index esetekkel (ITTII) kontaktusba került gyermekek esetén 8 (95% CI 6, a felső határ nem megbecsülhető) volt. Prevenció a közösségben terjedő influenza járvány alatt: nem-vakcinált, egyébként egészséges felnőtteken végzett két vizsgálatban 75 mg oszeltamivirt adtak naponta egyszer 6 hétig. E vizsgálatok összesített adatainak analízise kimutatta, hogy a kezelés szignifikánsan csökkentette a klinikai tünetekkel járó influenza előfordulását, a placebo csoportban észlelt 25/519-ről (4,8%-ról) 6/520-ra (1,2%-ra) az oszeltamivir csoportban (76% csökkenés [95% CI 1,6-5,7; p = 0,0006]) egy közösségben kitört influenza járvány alatt. Ebben a vizsgálatban az NNT 28 (95% CI 24-50) volt. Egy idősek otthonában végzett vizsgálatban, ahol a vizsgálat idején a résztvevők 80%-a influenza elleni védőoltást kapott, a 6 hétig naponta egyszer adott 75 mg oszeltamivir szignifikánsan csökkentette a klinikai tünetekkel járó influenzabetegség előfordulását a placebo csoportban észlelt 12/272-ről (4,4%-ról) 1/276-ra (0,4%-ra) az oszeltamivir csoportban (92% csökkenés [95% CI 1,5-6,6; p = 0,0015]). Ebben a vizsgálatban az NNT 25 (95% CI 23-62) volt. Nem végeztek specifikus vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy a komplikációk rizikója csökken-e. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az oszeltamivir-foszfát (prodrug) orális adása után az oszeltamivir jól felszívódik az emésztőcsatornából, és nagymértékben átalakul aktív metabolittá a májban lévő észterázok hatására. Az orális dózis legalább 75%-a aktív metabolit formájában éri el a szisztémás keringést. Az előanyag vérszintje kisebb mint 5% az aktív metabolitéhoz viszonyítva. Mind az előanyag, mind az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal, melyet az étkezéssel történő bevétel nem befolyásol. Megoszlás Az oszeltamivir-karboxilát átlagos megoszlási térfogata emberben, egyensúlyi állapotban 23 liter, amely térfogat az extracelluláris folyadékkal ekvivalens. Minthogy a neuraminidáz aktivitás extracelluláris, az oszeltamivir-karboxilát eljut minden olyan helyre, ahol influenza vírus található. Az oszeltamivir-karboxilát kötődése a humán plazma proteinekhez elhanyagolható (kb. 3%). Metabolizmus Az oszeltamivir nagymértékben alakul át oszeltamivir-karboxiláttá az elsősorban a májban lokalizálódó eszterázok által. In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy sem az oszeltamivir, sem az aktív metabolitja nem szubsztrátja, vagy inhibitora a legfontosabb citokróm P450 izoenzimeknek. Egyik 36

37 vegyület esetében sem mutattak ki a metabolizmus 2. fázisában keletkező konjugált származékot (in vivo). Elimináció A felszívódott oszeltamivir elsősorban (>90%) oszeltamivir-karboxiláttá alakulva eliminálódik. Tovább nem metabolizálódik, és a vizelettel választódik ki. Az oszeltamivir-karboxilát plazma csúcskoncentrációja 6-10 órás felezési idővel csökken a legtöbb emberben. Az aktív metebolit teljes mértékben a vesén keresztül ürül. A renális clearance (18,8 l/óra) meghaladja a glomeruláris filtrációs ráta értékét (7,5 l/óra), ami arra utal, hogy tubuláris szekréció is történik a glomerulus filtráción kívül. Az izotóppal jelzett dózis kevesebb mint 20%-a eliminálódik a széklettel. Vesekárosodás Különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknek 5 napon át, napi kétszer 100 mg oszeltamivir-foszfát adása után megfigyelhető volt, hogy az oszeltamivir-foszfát vérszintje fordítottan arányos a csökkenő vesefunkcióval. Az adagolást lásd a 4.2 pontban. Májkárosodás In vitro vizsgálatok szerint az oszeltamivir vérszintje nem nő szignifikánsan és az aktív metabolit vérszintje sem csökken szignifikánsan májkárosodott betegekben (lásd 4.2 pont). Idősek Az aktív metabolit vérszintje egyensúlyi állapotban 25-35%-kal magasabb volt idősekben (65-78 éves korig) mint a 65 évesnél fiatalabbakon, hasonló dózisokat adva. Ugyanazt a felezési időt tapasztalták idős emberek esetében, mint fiatal felnőttekben. A vérszint és a tolerabilitás alapján idős emberek esetében nem szükséges a dózis módosítása kivéve, ha a beteg súlyos vesekárosodásban szenved (kreatinin clearance 30 ml/min alatt) (lásd 4.2 pont). Gyermekek Egy éves és annál idősebb gyermekek: egydózisos farmakokinetikai vizsgálatokban értékelték az oszeltamivir farmakokinetikáját 1 és16 év közötti gyermekekben. A többször adott adagok farmakokinetikáját kisszámú gyermeken vizsgálták, akik egy hatékonysági vizsgálatban vettek részt. A kisgyermekek mind az előanyagot mind az aktív metabolitot gyorsabban ürítették ki mint a felnőttek, ezért alacsonyabb vérszint alakult ki egy adott, mg/kg-ra számított dózist adva. Az oszeltamivir-karboxilát 2 mg/ttkg-os dózisai hoztak létre a felnőttekéhez hasonló vérszintet, akik egyetlen 75 mg-os dózist kaptak (kb. 1 mg/kg) Az oszeltamivir farmakokinetikája 12 évesnél idősebb gyermekeken hasonló a felnőttekéhez. 12 hónapos kor alatti csecsemők: 2 éves kor alatti csecsemőkre vonatkozóan korlátozott számú farmakokinetikai és biztonságossági adat áll rendelkezésre. Ezen adatok farmakokinetikai modellezésével egészítették ki a felnőttekkel és 1 évesnél idősebb gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatokból származó adatokat. Az eredmények azt mutatják, hogy 3-12 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 3 mg/kg, 1-3 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 2,5 mg/kg dózis azonos expozíciót eredményez, mint ami a felnőtteknél és 1 évesnél idősebb gyermekeknél klinikailag hatásosnak bizonyult (lásd 4.1 és 4.2 pont). Egy hónapos kor alatti csecsemőknél a Tamiflu alkalmazásról jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A hagyományos, rágcsálókon végzett karcinogenitási vizsgálatokban tendencia volt megfigyelhető egyes, a vizsgálatra használt rágcsálókra jellemző tumorok gyakoriságának dózisfüggő növekedésére. Figyelembe véve ezt a dózistartományt és a várható humán dózistartományt, ezek az adatok nem befolyásolják a Tamiflu előny / kockázat arányát a jóváhagyott terápiás indikációkban. Teratológiai vizsgálatokat végeztek patkányon ill. nyúlon maximum 1500 mg/kg/nap ill. maximum 500 mg/kg/nap adagokkal. A magzat fejlődésére gyakorolt hatást nem észleltek. Egy patkányon 37

38 maximum 1500 mg/kg/nap dózisokkal végzett fertilitási vizsgálatban nem észleltek nemkívánt hatást sem nőstényen, sem hímen. Pre- és postnatalis patkány vizsgálatokban elhúzódó szülést figyeltek meg 1500 mg/kg/nap dózisnál: a biztonsági tartomány a humán vérszint és a legmagasabb, még hatástalan patkány dózis (500 mg/kg/nap) között, 480-szoros az oszeltamivirre vonatkozóan és 44-szeres az aktív metabolitra vonatkozóan. Patkányon és nyúlon a foetus vérszintje az anyai vérszint 15-20%-a volt. Szoptató patkányokban az oszeltamivir és az aktív metabolit kiválasztódott az anyatejbe. A rendelkezésre álló korlátozott számú adat azt mutatja, hogy az oszeltamivir és az aktív metabolitja kiválasztódik a humán anyatejbe. Az állatokról szerzett eredményeket extrapolálva a becsült értékek 0,01 mg/nap ill. 0,3 mg/nap, a két vegyületre vonatkozóan. Az oszeltamivirnek bőr érzékenységet kiváltó hatása lehet, ezt egy maximalizáció tesztben figyelték meg tengerimalacon. A korábban formulálás nélküli hatóanyaggal kezelt állatok kb. 50%-án alakult ki erythema, amikor azt ismételten adagolták. Reverzibilis irritációt észleltek nyulak szemén. Amíg az oszeltamivir-foszfát nagy mennyiségű, egyszeri orális adagja nem volt hatással a felnőtt patkányokra, addig a hasonló dózis fiatal, 7 napos patkánykölyköknél toxikus hatást, vagy akár halált is eredményezett. Ezeket a hatásokat 657 mg/kg vagy annál nagyobb dózisnál tapasztalták. Ötszáz (500) mg/kg dózisnál nem észleltek nemkívánatos hatásokat, krónikus terápiák során sem (a születést követő 7. és 21. nap között 500 mg/kg/nap dózis adása mellett). 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszula mag: Hidegenduzzadó keményítő (kukoricakeményítőből), Talkum Povidon Kroszkaramellóz-nátrium Nátrium-sztearil-fumarát Kapszula héj: Zselatin Fekete vas-oxid (E172) Titán-dioxid (E171) Jelölőfesték: Sellak Titán-dioxid (E171) FD és C kék 2 (indigokármin, E132) 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 7 év 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A gyógyszertárban elkészített szuszpenzió tárolása: 38

39 Tárolás szobahőmérsékleten: Szobahőmérsékleten tárolva 3 hétig (21 nap) stabil. Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Tárolás hűtőszekrényben: 2 C - 8 C között tárolva 6 hétig stabil. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Egy doboz 10 kapszulát tartalmaz, háromrétegű buborékfóliában (PVC/PE/PVDC, alumínium fóliával lezárva). 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Nagy-Britannia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA EU/1/02/222/ A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: június 20. A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: június A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján ( található. 39

40 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tamiflu 75 mg kemény kapszula. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 75 mg oszeltamivirnek megfelelő oszeltamivir-foszfát kemény kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény kapszula. A kemény kapszula alsó része szürke színű átlátszatlan, ROCHE jelzéssel, a felső része halvány sárga színű átlátszatlan, 75 mg jelzéssel van ellátva. A jelölőfesték kék színű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az influenza kezelése Influenzára jellemző tüneteket mutató egy éves és idősebb betegek esetében, ha a közösségben influenza vírus mutatható ki. A kezelés akkor hatékony, ha az első tünetek megjelenése után két napon belül elkezdik a kezelést. Ez a javallat a természetesen előforduló influenzás megbetegedések esetén végzett klinikai vizsgálatokon alapul, amelyeket elsősorban az influenza A vírus okozott (lásd 5.1 pont). A 12 hónapos kor alatti csecsemők kezelésére a Tamiflu influenza pandémia kitörése esetén javallt (lásd 5.2 pont). Az influenza megelőzése - Az influenza megelőzésére 1 évesek, vagy ennél idősebbek esetében, ha klinikailag diagnosztizált influenzás beteggel érintkeztek, amikor a közösségben influenza vírus mutatható ki. - A Tamiflu influenza prevencióra történő alkalmazásakor az eseteket egyénileg kell megítélni a körülmények és a védelmet igénylő populáció figyelembevételével. Kivételes esetben (pl. ha a vakcina vírus törzsei és a cirkuláló vírus nem felelnek meg egymásnak, illetve pandemia esetén), megfontolandó a szezonális prevenció 1 évesek, vagy ennél idősebbek esetében. - A Tamiflu 12 hónapos kor alatti csecsemőknél az influenza post-expozíciós prevenciójára javallt influenza pandémia kitörése esetén (lásd 5.2 pont). A Tamiflu nem helyettesíti az influenza elleni vakcinációt. A vírus ellenes szerek használatát az influenza kezelésére és megelőzésére a hivatalos ajánlások alapján kell eldönteni. Az antivirális szer kezelésre vagy megelőzésre történő alkalmazásának eldöntése előtt figyelembe kell venni az aktuálisan terjedő influenza vírus ismert tulajdonságait és a betegség különböző földrajzi térségekre és betegpopulációkra gyakorolt hatását. Korlátozott számú farmakokinetikai és biztonságossági adat alapján, pandémiás influenza megjelenésekor a Tamiflu 12 hónapos kor alatti csecsemők kezelésére alkalmazható. A kezelés várható előnyeinek biztosítása érdekében a kezelőorvosnak figyelembe kell venni az aktuálisan terjedő vírustörzs patogenitását, és a gyerek egészségi állapotát. 40

41 4.2 Adagolás és alkalmazás A Tamiflu kapszula és a Tamiflu szuszpenzió bioekvivalens gyógyszerformák, a 75 mg-os dózis beadható - egy 75 mg-os kapszula formájában - egy 30 mg-os kapszula és egy 45 mg-os kapszula formájában, vagy - a szuszpenzióból egy 30 mg-os és egy 45 mg-os dózis formájában. Azok a felnőttek, serdülők és gyermekek (>40 kg), akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a megfelelő Tamiflu dózist szuszpenzió formájában kaphatják. Az influenza kezelése A kezelést, amint lehet, el kell kezdeni, az influenza tüneteinek megjelenését követő két napon belül. Serdülőknek (13 17 éveseknek) és felnőtteknek: az ajánlott orális dózis 75 mg oszeltamivir naponta kétszer, 5 napig. Csecsemőknek, akik 1 évnél idősebbek és 2-12 éves kor közötti gyermekeknek: a Tamiflu 30 mgos és 45 mg-os kapszula és belsőleges szuszpenzió áll rendelkezésre. A Tamiflu ajánlott adagját 1 éves, vagy idősebb csecsemők és 2-12 éves kor közötti gyermekek számára lásd a Tamiflu szuszpenzió és a Tamiflu 30 mg-os és 45 mg-os kapszula alkalmazási előírásában. A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és akik le tudják nyelni a kapszulát, kaphatják a felnőtt adagot, vagyis a 75 mg-os kapszulát naponta kétszer 5 napig, a Tamiflu szuszpenzió vagy a Tamiflu 30 mg-os és 45 mg-os kapszula ajánlott adagja helyett. 12 hónapos kor alatti csecsemőknek: Az ajánlott dózis 12 hónapos kor alatti csecsemőknek naponta kétszer 2 mg/kg és 3 mg/kg között van influenza pandémia kitörésekor. Korlátozott számú farmakokinetikai adatok alapján ezek a dózisok a betegek többségében hasonló gyógyszerexpoziciót eredményeznek, mint ami az egy éves vagy az annál idősebb gyermekeknél és a felnőtteknél klinikailag hatásosnak bizonyult (lásd 5.2 pont). Egy éves kor alatti csecsemők kezelésére az alábbi testtömeg alapján számított adagolás javasolt: Életkor Ajánlott dózis 5 napig > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta kétszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta kétszer 0-1 hónap* 2 mg/kg naponta kétszer * A Tamiflu 1 hónapos kor alatti csecsemőknek történő alkalmazására vonatkozó adat nem áll rendelkezésre. A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a kezelés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után a kezelőorvosnak kell eldöntenie. Az influenza prevenciója Influenzás beteggel történt érintkezés után Serdülőknek (13 17 éveseknek) és felnőtteknek: az ajánlott dózis az influenza prevenciójára 75 mg oszeltamivir naponta egyszer, 10 napig. A kezelést amint lehet, meg kell kezdeni, az influenzás egyénnel történt érintkezést követő két napon belül. Csecsemőknek, akik 1 évnél idősebbek és 2-12 éves kor közötti gyermekeknek: a Tamiflu 30 mgos és 45 mg-os kapszula és belsőleges szuszpenzió áll rendelkezésre. 41

42 A Tamiflu ajánlott poszt-expozíciós prevenciós adagját 1 éves, vagy idősebb csecsemők és 2-12 éves kor közötti gyermekek számára lásd a Tamiflu szuszpenzió és a Tamiflu 30 mg és 45 mg kapszula alkalmazási előírásában. A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és akik le tudják nyelni a kapszulát, kaphatják prevencióban a 75 mg-os kapszulát naponta egyszer 10 napig, a Tamiflu szuszpenzió vagy a Tamiflu 30 mg és 45 mg kapszula ajánlott adagja helyett. 12 hónapos kor alatti csecsemőknek: 12 hónapos kor alatti csecsemők esetén a prevencióra javasolt dózis a kezelésre javasolt dózis fele. Ez az 1 éves kor feletti gyermekek és felnőttek olyan klinikai adatain alapul, amelyek azt mutatják, hogy a napi terápiás dózis felének megfelelő prevenciós dózis klinikailag hatásos az influenza megelőzésében. Egy éves kor alatti csecsemők prevenciójára az alábbi testtömeg alapján számított adagolás javasolt: Életkor Ajánlott dózis 10 napig > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta egyszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta egyszer 0-1 hónap* 2 mg/kg naponta egyszer * A Tamiflu 1 hónapos kor alatti csecsemőknek történő alkalmazására vonatkozó adat nem áll rendelkezésre. A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a megelőzés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után a kezelőorvosnak kell eldöntenie. Prevenció influenza járvány ideje alatt Az ajánlott dózis az influenza prevenciójára járvány idején 75 mg oszeltamivir naponta egyszer 6 hétig. Ex tempore előállítható gyógyszerforma Ha a Tamiflu belsőleges szuszpenzió nem beszerezhető Amennyiben a kereskedelmi forgalomban levő Tamiflu por belsőleges szuszpenzió nem beszerezhető, akkor azoknak a felnőtteknek, serdülőknek és gyermekeknek, akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a gyógyszerész, ill. otthon a szülők vagy a gondozó is elkészítheti a szükséges dózist. Gyógyszertári elegy Felnőttek és 1 éves kor feletti gyermekek, akik nem tudják lenyelni az egész kapszulát Ez az eljárás leírja, hogyan kell elkészíteni a 15 mg/ml elegyet, amely egy beteg 5 napos kezelésére vagy 10 napos prevenciójára elegendő.. A gyógyszerész a 30, 45 vagy 75 mg-os Tamiflu kapszulákból,0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz hozzáadásával készítheti el a szuszpenziót (15 mg/ml). Először számolja ki a beteg számára az 5 napos kezeléshez vagy 10 napos prevencióhoz szükséges teljes mennyiséget. A szükséges teljes mennyiséget a beteg testtömege határozza meg, az alábbi táblázat szerint: Az elkészítendő szuszpenzió (15 mg/ml) mennyisége, a beteg testtömegétől függően Testtömeg (kg) Az elkészítendő teljes mennyiség, a beteg testtömege szerint (ml) kg 30 ml > kg 40 ml > kg 50 ml > 40 kg 60 ml 42

43 Második lépésként az alábbi táblázat segítségével számolja ki, hogy hány kapszula és mennyi vivőanyag (0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz) szükséges a 15 mg/ml koncentrációjú szuszpenzió teljes térfogatának elkészítéséhez (a fenti táblázat szerint: 30 ml, 40 ml, 50 ml vagy 60 ml): A szuszpenzió (15 mg/ml) teljes mennyiségének elkészítéséhez szükséges kapszulák száma és a vivőanyag mennyisége Az elkészítendő szuszpenzió Tamiflu kapszulák száma (mg oszeltamivir) teljes mennyisége 75 mg 45 mg 30 mg A szükséges vivőanyag mennyisége 30 ml 6 kapszula 10 kapszula 15 kapszula 29 ml (450 mg) 40 ml 8 kapszula (600 mg) 50 ml 10 kapszula (750 mg) (450 mg) Kérjük, más hatáserősségű kapszulát használjon* Kérjük, más hatáserősségű kapszulát használjon* (450 mg) 20 kapszula (600 mg) 25 kapszula (750 mg) 38,5 ml 48 ml 60 ml 12 kapszula (900 mg) 20 kapszula (900 mg) 30 kapszula (900 mg) 57 ml * A szükséges koncentráció elkészítése egész számú kapszula felhasználásával nem lehetséges, ezért kérjük, alkalmazza akár a 30 mg-os vagy a 75 mg-os kapszulát. Harmadik lépésként az alábbi leírást követve készítse el a 15 ml/mg koncentrációjú szuszpenziót a Tamiflu kapszulákból: 1. Óvatosan válassza szét a kapszula testét a tetejétől, és a szükséges számú Tamiflu kapszula tartalmát öntse egy tiszta mozsárba. 2. A granulumokat törje finom porrá. 3. Adja hozzá a vivőanyag (0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz) meghatározott mennyiségének egy harmadát (1/3), és dörzsölje tovább a port, amíg homogén szuszpenzió nem jön létre. 4. Öntse át a szuszpenziót egy borostyán színű üvegcsébe vagy borostyán színű polietilén-tereftalát (PET) palackba. A folyadék kilötykölődésének elkerülése céljából használjon tölcsért. 5. Öntse a vivőanyag további egy harmadát a mozsárba, őrlő mozdulatokkal öblítse le vele a mozsártörőt és a mozsárt, majd öntse át a palackba. 6. Ismételje meg az öblítést (5. lépést) a vivőanyag fennmaradó részével. 7. Zárja le a palackot egy gyermekbiztonsági záras kupakkal. 8. Jól rázza össze, hogy a hatóanyag teljesen feloldódjon, és a létrejött szuszpenzióban a feloldott gyógyszer teljesen homogén eloszlású legyen. (Megjegyzés: Amennyiben fel nem oldott anyag látható, az a Tamiflu kapszula oldhatatlan segédanyaga. Ugyanakkor a hatóanyag, az oszeltamivir-foszfát könnyen feloldódik az adott vivőanyagban, ezért homogén oldatot képez). 9. Tegyen egy tájékoztató címkét a palackra a következő szöveggel: Használat előtt óvatosan felrázandó. 10. Hívja fel a szülő vagy a gondozó figyelmét, hogy a kezelés befejezése után a megmaradt gyógyszert meg kell semmisíteni. Ennek feltüntetése egy, a palackra ragasztott kiegészítő címkével vagy a gyógyszertári címkén szereplő utasítások kiegészítésével javasolt. 11. Ragassza fel a palackra a megfelelő lejárati dátummal és tárolási utasítással ellátott címkét (lásd alább). A gyógyszertárban elkészített szuszpenzió (15 mg/ml) tárolása Tárolás szobahőmérsékleten: Szobahőmérsékleten tárolva 3 hétig (21 nap) stabil. Legfeljebb 25 C-on tárolandó. 43

44 Tárolás hűtőszekrényben: 2 C - 8 C között tárolva 6 hétig stabil. Tegyen egy gyógyszertári címkét a palackra, amelyen szerepel a beteg neve, az adagolási útmutató, a lejárati dátum, a gyógyszernév, valamint a helyi gyógyszertári szabályozás által megkövetelt egyéb információ. Az alábbi táblázat tartalmazza a megfelelő adagolási útmutatót. A Tamiflu kapszulákból gyógyszertárban előállított szuszpenzió adagolási útmutatója egy éves és annál idősebb gyermekek számára Egy adag Testtömeg (kg) Adag (mg) mennyisége 15 mg/ml Kezelési adag (5 napon keresztül) Profilaktikus adag (10 napon keresztül) 10 kg - 15 kg 30 mg 2 ml 2 ml naponta kétszer 2 ml naponta egyszer kg 45 mg 3 ml 3 ml naponta kétszer 3 ml naponta egyszer kg 60 mg 4 ml 4 ml naponta kétszer 4 ml naponta egyszer > 40 kg 75 mg 5 ml 5 ml naponta kétszer 5 ml naponta egyszer Megjegyzés: Az ilyen eljárással elkészített szuszpenzió koncentrációja 15 mg/ml, amely eltér a kereskedelmi forgalomban levő Tamiflu por belsőleges szuszpenzióhoz koncentrációjától A szuszpenziót a kis mennyiségű szuszpenzió kimérésére beosztással ellátott, szájfecskendővel adja ki. Lehetőleg jelölje meg a fecskendőn a megfelelő adaghoz (2 ml, 3 ml, 4 ml vagy 5 ml) tartozó osztást. A gondozónak a keserű íz elfedése érdekében a megfelelő adagot azonos mennyiségű, folyékony édes élelmiszerrel pl. cukros vízzel, csokoládé sziruppal, cseresznye sziruppal, desszert öntettel (karamell vagy tejkaramell) kell összekevernie. 1 éves kor alatti csecsemők Ez az eljárás leírja, hogyan kell elkészíteni a 10 mg/ml elegyet, amely egy beteg 5 napos kezelésére vagy 10 napos prevenciójára elegendő. A gyógyszerész a 30, 45 vagy 75 mg-os Tamiflu kapszulákból 0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz hozzáadásával készítheti el a szuszpenziót (10 mg/ml). Először számolja ki a beteg számára elkészítendő elegy teljes mennyiséget. A szükséges teljes mennyiséget a beteg testtömege határozza meg, az alábbi táblázat szerint: Az elkészítendő szuszpenzió (10 mg/ml) mennyisége, a beteg testtömegétől függően Testtömeg Az elkészítendő teljes mennyiség a beteg (kg) testtömege szerint (ml) legfeljebb 7 kg 30 ml 7-12 kg 45 ml Második lépésként az alábbi táblázat segítségével számolja ki, hogy hány kapszula és mennyi vivőanyag (0,1% w/v nátrium-benzoátot, mint tartósítószert tartalmazó víz) szükséges a 10 mg/ml koncentrációjú szuszpenzió teljes térfogatának elkészítéséhez (a fenti táblázat szerint: 30 ml, 45 ml): 44

45 A szuszpenzió (10 mg/ml) teljes mennyiségének elkészítéséhez szükséges kapszulák száma és a vivőanyag mennyisége Az elkészítendő Tamiflu kapszulák száma szuszpenzió (mg oszeltamivir) teljes A szükséges vivőanyag mennyisége 75 mg 45 mg 30 mg 30 ml 4 kapszula 10 kapszula (300 mg) (300 mg) Kérjük, más hatáserősségű kapszulát használjon* mennyisége 29,5 ml 45 ml 6 kapszula (450 mg) 10 kapszula (450 mg) 15 kapszula (450 mg) 44 ml * A szükséges koncentráció elkészítése egész számú kapszula felhasználásával nem lehetséges; ezért kérjük, alkalmazza akár a 30 mg-os vagy a 75 mg-os kapszulát. Harmadik lépésként az alábbi leírást követve készítse el a 10 mg/ml koncentrációjú szuszpenziót a Tamiflu kapszulákból: 1. Óvatosan válassza szét a kapszula testét a tetejétől, és a szükséges számú Tamiflu kapszula tartalmát öntse egy tiszta mozsárba. 2. A granulumokat törje finom porrá. 3. Adja hozzá a vivőanyag meghatározott mennyiségének egy harmadát (1/3), és dörzsölje tovább a port, amíg homogén szuszpenzió nem jön létre. 4. Öntse át a szuszpenziót egy borostyán színű üvegcsébe vagy borostyán színű polietilén-tereftalát (PET) palackba. A folyadék kilötykölődésének elkerülése céljából használjon tölcsért. 5. Öntse a vivőanyag további egy harmadát a mozsárba, őrlő mozdulatokkal öblítse le vele a mozsártörőt és a mozsárt, majd öntse át a palackba. 6. Ismételje meg az öblítést (5. lépést) a vivőanyag fennmaradó részével. 7. Zárja le a palackot egy gyermekbiztonsági záras kupakkal. 8. Jól rázza össze, hogy a hatóanyag teljesen feloldódjon, és a létrejött szuszpenzióban a feloldott gyógyszer teljesen homogén eloszlású legyen. (Megjegyzés: Amennyiben fel nem oldott anyag látható, az a Tamiflu kapszula oldhatatlan segédanyaga. Ugyanakkor a hatóanyag, az oszeltamivir-foszfát könnyen feloldódik az adott vivőanyagban, ezért homogén oldatot képez). 9. Tegyen egy tájékoztató címkét a palackra a következő szöveggel: Használat előtt óvatosan felrázandó. 10. Hívja fel a szülő vagy a gondozó figyelmét, hogy a kezelés befejezése után a megmaradt gyógyszert meg kell semmisíteni. Ennek feltüntetése egy, a palackra ragasztatott kiegészítő címkével vagy a gyógyszertári címkén szereplő utasítások kiegészítésével javasolt. 11. Ragassza fel a palackra a megfelelő lejárati dátummal és tárolási utasítással ellátott címkét (lásd alább). A gyógyszertárban elkészített szuszpenzió (10 mg/ml) tárolása Tárolás szobahőmérsékleten: Szobahőmérsékleten tárolva 3 hétig (21 nap) stabil. Legfeljebb 25 C-on tárolandó. Tárolás hűtőszekrényben: 2 C - 8 C között tárolva 6 hétig stabil. Tegyen egy gyógyszertári címkét a palackra, amelyen szerepel a beteg neve, az adagolási útmutató, a lejárati dátum, a gyógyszernév, valamint a helyi gyógyszertári szabályozás által megkövetelt egyéb információ. Az alábbi táblázat tartalmazza a megfelelő adagolási útmutatót. 45

46 A Tamiflu kapszulákból gyógyszertárban előállított szuszpenzió (10 mg/ml) adagolási útmutatója egy hónapos kor alatti gyermekek számára Testtömeg (0,5 kg-onként kerekítve) Kezelési adag (5 napon keresztül) Profilaktikus adag (10 napon keresztül) 3 kg 0,60 ml naponta kétszer 0,60 ml naponta egyszer 3,5 kg 0,70 ml naponta kétszer 0,70 ml naponta egyszer 4 kg 0,80 ml naponta kétszer 0,80 ml naponta egyszer 4,5 kg 0,90 ml naponta kétszer 0,90 ml naponta egyszer A Tamiflu kapszulákból gyógyszertárban előállított szuszpenzió (10 mg/ml) adagolási útmutatója 1-12 hónapos csecsemők számára Testtömeg (0,5 kg-onként kerekítve) Kezelési adag (5 napon keresztül) Profilaktikus adag (10 napon keresztül) 4 kg 1,00 ml naponta kétszer 1,00 ml naponta egyszer 4,5 kg 1,10 ml naponta kétszer 1,10 ml naponta egyszer 5 kg 1,30 ml naponta kétszer 1,30 ml naponta egyszer 5,5 kg 1,40 ml naponta kétszer 1,40 ml naponta egyszer 6 kg 1,50 ml naponta kétszer 1,50 ml naponta egyszer 7 kg 2,10 ml naponta kétszer 2,10 ml naponta egyszer 8 kg 2,40 ml naponta kétszer 2,40 ml naponta egyszer 9 kg 2,70 ml naponta kétszer 2,70 ml naponta egyszer 10 kg 3,00 ml naponta kétszer 3,00 ml naponta egyszer Megjegyzés: Az ilyen eljárással elkészített szuszpenzió koncentrációja 10 mg/ml, amely eltér a kereskedelmi forgalomban levő Tamiflu por belsőleges szuszpenzióhoz koncentrációjától. A szuszpenziót egy beosztásokkal ellátott, kis mennyiségű szuszpenzió kimérésére alkalmas szájfecskendővel együtt adja ki. Lehetőleg jelölje meg a fecskendőn a megfelelő adaghoz tartozó osztást. A gondozónak a keserű íz elfedése érdekében a megfelelő adagot azonos mennyiségű, folyékony édes élelmiszerrel pl. cukros vízzel, csokoládé sziruppal, cseresznye sziruppal, desszert öntettel (karamell vagy tejkaramell) kell összekevernie. Otthoni elkészítés Amennyiben a kereskedelmi forgalomban levő Tamiflu por belsőleges szuszpenzióhoz nem beszerezhető, akkor azok a felnőttek, serdülők és gyerekek, akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a Tamiflu megfelelő adagját (lásd a betegtájékoztató 3. fejezetét) oly módon is bevehetik, hogy a kinyitott kapszulák tartalmát a keserű íz elfedése érdekében egy kis mennyiségű (maximum 1 teáskanálnyi) édes élelmiszerbe, pl. cukros vízbe, csokoládé szirupba, cseresznye szirupba, sütemény öntetbe (pl. karamell vagy csokoládé szószba) öntik. Az elegyet össze kell keverni, és a betegnek az egészet be kell vennie. Elkészítése után az elegyet azonnal be kell venni. Speciális populációk Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges sem a terápiás sem a preventív dózis módosítása. Nem végeztek vizsgálatokat májkárosodásban szenvedő gyermekeknél. Vesekárosodás Az influenza kezelése: Súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtt betegeknél dózismódosítás szükséges. Az ajánlott adagolási séma az alábbi táblázatban található. 46

47 Kreatinin clearance Kezelésre ajánlott dózis > 30 (ml/min) 75 mg naponta kétszer > (ml/min) 75 mg naponta egyszer, vagy 30 mg szuszpenzió naponta kétszer, vagy 30 mg kapszula naponta kétszer. 10 (ml/min) Nem ajánlott Dializált betegek Nem ajánlott Az influenza prevenciója: Súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtt beteg dózisát az alábbi adagolási séma szerint kell módosítani. Kreatinin clearance Prevencióra ajánlott dózis > 30 (ml/min) 75 mg naponta egyszer > (ml/min) 75 mg másodnaponta, vagy 30 mg szuszpenzió naponta egyszer, vagy 30 mg kapszula naponta egyszer. 10 (ml/min) Nem ajánlott Dializált betegek Nem ajánlott Idős betegek Nem szükséges a dózis módosítása kivéve, ha a beteg súlyos vesekárosodásban szenved. Gyermekek Vesekárosodásban szenvedő gyermeknél nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat ahhoz, hogy bármilyen adagolási javaslatot lehessen adni. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az oszeltamivir csak az influenza vírus által okozott betegség ellen hatásos. Nincs bizonyíték, hogy az oszeltamivir az influenza víruson kívül bármely más kórokozó által okozott betegségben hatásos lenne. Nincs információ az oszeltamivir biztonságosságáról és hatásosságáról olyan súlyos és bizonytalan kimenetelű, más természetű betegségben szenvedő betegek esetében, akiknél fennállhat a hospitalizáció szükségessége. Az oszeltamivir kezelés és prevenció biztonságosságát és hatásosságát nem ismerjük csökkent immunitású betegekben. Az oszeltamivir hatásosságát nem ismerjük krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek esetében. Ebben a populációban nincs különbség a komplikációk előfordulási gyakoriságában a kezelt és placebo csoport között (lásd 5.1 pont). A Tamiflu nem helyettesíti az influenza elleni védőoltást. A Tamiflu alkalmazása nem lehet hatással arra, hogy mérlegeljék az évente esedékes influenza elleni vakcináció szükségességét. Az influenza elleni védőhatás csak addig tart, amíg a Tamiflu-t adagolják. A Tamiflu-t csak akkor szabad az influenza kezelésére és prevenciójára alkalmazni, ha epidemiológiai adatok igazolják, hogy influenza vírus terjed a közösségben. Súlyos vesekárosodás Súlyos veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek esetében mind a terápiás, mind a preventív dózist módosítani kell. Vesekárosodásban szenvedő gyermeknél nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat ahhoz, hogy bármilyen adagolási javaslatot lehessen adni (lásd a 4.2 és 5.2 pont). 47

48 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az oszeltamivir farmakokinetikai tulajdonságai, mint pl. a kismértékű fehérjekötődés és a CYP450 és glükuronidáz rendszertől független metabolizmus (lásd 5.2 pont) azt sugallják, hogy ezen mechanizmusok révén nem jön létre klinikailag jelentős kölcsönhatás. Normális vesefunkciójú betegek esetében probeneciddel történő együttadás esetén nem kell dózist módosítani. A probeneciddel - mely hatásosan gátolja a renális tubuláris szekréció anionos útját - együttadva az oszeltamivir aktív metabolitjának vérszintje kb. kétszeresére emelkedik. Az oszeltamivir nem lép kinetikai kölcsönhatásba az ugyanezen úton eliminálódó amoxicillinnel, tehát a vele azonos úton eliminálódó gyógyszerekkel fellépő kölcsönhatás nem jelentős. Olyan klinikailag fontos gyógyszerkölcsönhatás nem valószínű, mely kiterjed a renális tubuláris szekréció iránt kompetícióra is. Ez legtöbb ilyen anyag ismert biztonsági tartományának, az aktív metabolit eliminációs jellemzőinek (glomerulus filtráció és anionos tubuláris szekréció), és ezen utak exkréciós kapacitásának köszönhető. Azonban gondosan kell eljárni, ha olyan betegeknek írják fel az oszeltamivirt, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, melyek ugyanúgy ürülnek, mint az oszeltamivir és terápiás szélességük szűk (pl. klórpropamid, metotrexát, fenilbutazon). Nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatást az oszeltamivir vagy aktív metabolitja, és az együtt adott paracetamol, acetilszalicilsav, cimetidin vagy antacidok (magnézium- és alumínium-hidroxid, és kalcium-karbonát) között. 4.6 Terhesség és szoptatás Habár az oszeltamivir alkalmazásáról terhes nők esetében kontrollált klinikai vizsgálatokat nem végeztek, a forgalomba hozatalt követő és retrospektív obszervációs jelentések alapján korlátozott számú adat rendelkezésre áll. Ezek az adatok az állatkísérletekkel összhangban nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsító hatásra (lásd 5.3 pont). Terhes nők a rendelkezésre álló biztonságossági információknak, az aktuálisan terjedő influenza vírustörzs patogenitásának és a terhes nő egészségi állapotának mérlegelését követően kaphatnak Tamiflu-t. Az oszeltamivir és aktív metabolitja bekerül a szoptató patkányok tejébe. Nagyon kevés információ áll rendelkezésre oszeltamivirt szedő anyák által szoptatott csecsemőkről és az oszeltamivir anyatejbe való kiválasztásáról. A korlátozott számú adat azt mutatta, hogy az oszeltamivir és aktív metabolitja az anyatejben alacsony szinten kimutatható, amely a csecsemőknél szubterápiás dózist eredményez. A fenti információknak, illetve az aktuálisan terjedő influenza vírustörzs patogenitásának és a szoptató nő egészségi állapotának ismeretében az oszeltamivir alkalmazása mérlegelhető, ha az egyértelmű előnyöket biztosít a szoptató anyák számára. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Tamiflu nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Tamiflu teljes biztonságossági profilja klinikai vizsgálatokon alapul, amelyekben 2107 felnőtt és 1032 gyermek az influenza kezelésére, illetve 2914 felnőtt és 99 gyermek, az influenza megelőzésére kapott Tamiflut. Felnőttek esetében a leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatás a terápiás vizsgálatok során a hányás és émelygés, a prevenciós vizsgálatok során az émelygés és fejfájás volt. Ezen mellékhatások többsége egyetlen alkalommal fordult elő az első vagy a második kezelési napon, és 1-2 napon belül spontán megszüntek. Gyermekeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatás a hányás volt. Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatásokat a következő kategóriákba sorolták be: nagyon gyakori ( 1/10 ), gyakori ( 1/100 - < 1/10), nem gyakori ( 1/ < 1/100), ritka ( 1/ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem megbecsülhető). A 48

49 táblázatban a mellékhatások megfelelő kategóriába történő besorolása a klinikai vizsgálatokból származó összesített analízisek alapján történik. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Az influenza kezelése és prevenciója felnőttek és serdülők esetén: Tamiflu-val végzett, az influenza kezelésére és prevenciójára vonatkozó klinikai vizsgálatok vagy a forgalomba hozatal utáni követés során észlelt leggyakoribb mellékhatások ( 1% az oszeltamivir-csoportban) felnőtteken és serdülőkön Szervrendszer Gyakorisági kategória Mellékhatás A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Kezelés Prevenció Placebo Oszeltamivir Placebo 75 mg naponta egyszer (n=1050) (n=1480) (n=1434) Oszeltamivir 75 mg naponta kétszer (n=1057) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: Bronchitis 4% 5% 1% 1% Akut bronchitis 1% 1% 0% < 1% Felsőlégúti fertőzés 0% 0% 8% 8% Pszichiátriai kórkép Nem gyakori: Hallucináció a < 1% 0% < 1% 0% Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Fejfájás 2% 2% 20% 18% Gyakori: Álmatlanság 1% 1% 1% 1% Nem gyakori: Convulsio a < 1% 0% 0% 0% A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: Szédülés 1% 1% < 1% < 1% A légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: Köhögés 1% 1% 6% 6% Orrfolyás < 1% 0% 2% 1% Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Émelygés b,c 11% 7% 8% 4% Gyakori: Hányás c 8% 3% 2% 1% Hasi fájdalom 2% 2% 2% 2% Hasmenés 6% 8% 3% 3% Dyspepsia 1% 1% 2% 2% A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: Dermatitis a < 1% < 1% 1% 1% Kiütés a < 1% < 1% < 1% < 1% Urticaria a < 1% < 1% < 1% < 1% Ekcéma a < 1% 0% < 1% < 1% 49

50 Szervrendszer Gyakorisági kategória Mellékhatás A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Kezelés Prevenció Placebo Oszeltamivir Placebo 75 mg naponta egyszer (n=1050) (n=1480) (n=1434) Oszeltamivir 75 mg naponta kétszer (n=1057) Általános tünetek Gyakori: Szédülés 2% 3% 2% 2% Fáradtság 1% 1% 8% 8% Fájdalom < 1% < 1% 4% 3% a Ezeket az eseményeket a forgalomba hozatal utáni követés során észlelték. Az összesített klinikai vizsgálatok során is jelentették ezeket a fenti táblázatban feltüntetett incidenciával. b Csak hányingert érző betegek, akiknél hányás nem fordult elő. c A placebo- és az oszeltamivir-csoport közti különbség statisztikailag szignifikáns volt. Az influenza kezelése és prevenciója gyermekek esetében: Az alábbi táblázat a gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatok során leggyakrabban jelentett mellékhatásokat mutatja. A leggyakoribb mellékhatások gyermekeknél (oszeltamivir-csoportban 1 % a terápiás és 10 % a profilaktikus vizsgálatokban) Szervrendszer A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Gyakorisági kategória Kezelés Kezelés Prevenció a Mellékhatás Oszeltamivir 2 mg/kg naponta kétszer (n=515) Placebo (n=517) Oszeltamivir mg b (n=158) Oszeltamivir mg b (n=99) Fertőző betegségek és parazita fertőzések Gyakori: Pneumonia 2% 3% 0% 0% Sinusitis 2% 3% 0% 0% Bronchitis 2% 2% 2% 0% Otitis media 9% 11% 1% 2% Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Lymphadenopathia 1% 2% < 1% 0% Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: Asthma (súlyosbodó is) 4% 4% 0% 1% Epistaxis 3% 3% 1% 1% Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Hányás 15% 9% 20% 10% Hasmenés 10% 11% 3% 1% 50

51 Szervrendszer Gyakorisági kategória Mellékhatás A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Kezelés Kezelés Prevenció a Placebo Oszeltamivir Oszeltamivir mg b mg b Oszeltamivir 2 mg/kg naponta kétszer (n=515) (n=517) (n=158) (n=99) Gyakori: Hányinger 3% 4% 6% 4% Hasi fájdalom 5% 4% 2% 1% Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: Conjunctivitis 1% < 1% 0% 0% A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: Fülbetegség c 2% 1% 0% 0% Dobhártyarendellenesség 1% 1% 0% 0% A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: Dermatitis 1% 2% < 1% 0% a A prevenciós vizsgálat nem tartalmazott placebo kart, azaz nem kontrollos vizsgálat volt. b Adagolási egység = életkornak megfelelő adagolás (lásd 4.2 pont). c A betegek sajgó és tompa fülfájást tapasztaltak. Fennálló tüdőaszthmában szenvedő gyermekek mellékhatásprofilja minőségileg azonos volt az egyébként egészséges gyermekek mellékhatásprofiljával. További, a forgalomba hozatal utáni követés során szerzett adatok szelektált súlyos mellékhatásokról: Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat is. Pszichiátriai kórképek és idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: az influenza különböző neurológiai és magatartási tünetekkel társulhat, beleértve olyan eseményeket is, mint pl. hallucinációk, delírium és viselkedési zavarok, amelyek néhány esetben fatális kimenetelűek lehetnek. Ezek az események megjelenhetnek encephalitis vagy encephalopathia formájában, de jelentkezhetnek nyilvánvaló súlyos betegség nélkül is. A forgalomba hozatalt követően Tamiflut kapott influenzás betegeknél convulsióról és delíriumról számoltak be (beleértve olyan tüneteket mint pl. a tudatszint megváltozása, zavartság, viselkedési zavarok, téveszmék, hallucinációk, nyugtalanság, szorongás, rémálmok), amelyek nagyon ritkán véletlen sérüléshez vagy fatális kimentelhez vezettek. Ezeket az eseményeket elsősorban gyermek- és kamaszkorú betegek esetében jelentették, gyakran hirtelen jelentkeztek és gyorsan megszűntek. A Tamiflu szerepe ezekben az eseményekben nem ismert. Hasonló neuropszichiátriai eseményekről olyan influenzás betegek esetében is beszámoltak, akik nem szedtek Tamiflu-t. Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakorisága nem ismert: látászavar. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakorisága nem ismert: szívritmuszavar. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: gastrointestinalis vérzés és haemorrhagiás colitis. 51

52 Máj- és epebetegségek illetve tünetek Gyakorisága nem ismert: hepatobiliáris rendszer betegségei, beleértve a hepatitist és az emelkedett májenzimszinteket az influenza-szerű betegségben szenvedőknél. Ezek között előfordul fatális kimentelű fulmináns hepatitis/májelégtelenség is. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakorisága nem ismert: súlyos bőrreakciók, beleértve a Stevens Johnson szindrómát is, toxicus epidermalis necrolysis, erythema multiforme, angioneuroticus oedema. Speciális populációkra vonatkozó további információk: 1 éves kor alatti csecsemők Az egy évesnél fiatalabb csecsemőknél az influenza kezelésére alkalmazott oszeltamivir prospektív és retrospektív obszervációs vizsgálataiból (ezekben összesen több mint 2400, ebbe a korcsoportba tartozó csecsemő vett részt), az epidemiológiai adatbázis-kutatásokból és a forgalomba hozatalt követő jelentésekből származó biztonságossági információk azt mutatják, hogy az egy évesnél fiatalabb csecsemőknél tapasztalt biztonságossági profil hasonló az egy éves vagy az annál idősebb gyermekeknél megállapított biztonságossági profilhoz. Idős betegek Nem volt klinikailag lényeges különbség az oszeltamivirrel vagy placebóval kezelt idős emberek és a 65 évesnél fiatalabb populáció biztonságossági profilja között. Krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek A krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedőknél észlelt mellékhatásprofil minőségileg hasonló volt az egészséges fiatal felnőttekéhez. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be, azonban akut túladagolás esetén a következő tünetek megjelenése várható: émelygés, melyet hányás követhet, és szédülés. Túladagolás esetén a kezelést abba kell hagyni. Specifikus antidotum nincs. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antivirális szer ATC kód: J05A H02 Az oszeltamivir-foszfát az aktív metabolit (oszeltamivir-karboxilát) előanyaga (prodrug). Az aktív metabolit az influenza vírus neuraminidáz-enzimeinek szelektív gátlója, mely enzimek a virion felszínén található glikoproteinek. A vírus neuraminidáz enzim szükséges mind a vírus nem-fertőzött sejtbe történő behatolásához, mind az újonnan keletkezett vírus részecskék fertőzött sejtekből történő kiszabadulásához és a fertőző vírus további terjedéséhez a szervezetben. Az oszeltamivir-karboxilát gátolja mind az influenza A mind az influenza B neuraminidáz enzimeit in vitro. Az oszeltamivir-foszfát gátolja az influenzavírus fertőzést és replikációt in vitro. Az orálisan adott oszeltamivir gátolja az influenza A és B vírus replikációját és patogenitását in vivo, állatokon kísérletesen előidézett influenza-fertőzésben, olyan vérszint mellett, amelyet emberben naponta kétszer adott 75 mg oszeltamivirrel érnek el. Az oszeltamivir influenza A és B elleni antivirális aktivitását igazolja az egészséges önkénteseken kísérletesen előidézett influenza elleni hatás. 52

53 Az oszeltamivirre vonatkozó neuraminidáz enzim IC50 értékek klinikailag izolált influenza A esetében 0,1 nm és 1,3 nm közé estek, influenza B esetében pedig az érték 2,6 nm volt. Az influenza B-re vonatkozóan magasabb medián IC50 értékeket (8,5 nm-ig terjedően) figyeltek meg a publikált vizsgálatokban. A vírus neuraminidáz csökkent érzékenysége A Tamiflu alkalmazásakor gyógyszerrezisztencia kialakulása influenza prevenció során nem volt bizonyított azokban a klinikai vizsgálatokban, melyekben a Tamiflu-t influenzással történt találkozás után (7 napig), vagy egy háztartáson belül élő influenzás csoportoknak influenzással történt találkozás után (10 napig), vagy szezonális prevencióban (42 napig) adták. A csökkent érzékenységű vagy nyilvánvaló oszeltamivir rezisztenciával bíró influenza vírusok megjelenésének kockázatát a Roche által szponzorált klinikai vizsgálatokban tanulmányozták. Minden olyan beteg, aki átmenetileg oszeltamivir-rezisztens vírust hordozott, normális úton ürítette a vírust és nem mutatott klinikai állapotromlást. Rezisztens mutációt hordozó betegek (%) Beteg csoport Fenotípus* Geno- and fenotípus* Felnőttek és serdülők 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0,4%) Gyermekek (1-12 kor) 19/464 (4,1%) 25/464 (5,4%) * nem végeztek teljes genotípus meghatározást minden vizsgálatban. A rezisztencia kialakulásának aránya magasabb lehet a legfiatalabb korcsoportokban és immunszupprimált betegeknél. Megállapították, hogy az oszeltamivirrel kezelt betegekből izolált oszeltamivir-rezisztens vírusok és oszeltamivir-rezisztens laboratoriumi influenza vírustörzsek N1 és N2 neuraminidáz-mutációkat tartalmaznak. A rezisztens mutációk vírus altípus specifikusak lehetnek (a H5N1 variánsokban talált mutációkat is beleértve). A bejelentett információk alapján, előzetesen oszeltamivir kezelésben nem részesült betegeknél természetesen előforduló mutációkat azonosítottak in vitro az A/H1N1 influenza vírusban, amelyek összefüggésbe hozhatóak az oszeltamivir iránti csökkent érzékenyéggel. Az oszeltamivir iránti érzékenység csökkenésének mértéke és az ilyen vírusok előfordulásának gyakorisága szezonálisan és területileg változó lehet. Az influenza-fertőzés kezelése Az oszeltamivir csak az influenza vírus által okozott betegségek ellen hatásos. A statisztikai analízisek ezért csak az influenzával fertőzött egyénekre vonatkoznak. Az összesített kezelt vizsgálati populációban, mely magába foglalta mind az influenza-pozitív, mind a negatív egyéneket (ITT), a primer hatékonyság az influenza-negatív egyének számával arányosan csökkent. Az összesített kezelt vizsgálati populációban az influenza-fertőzést a bevont betegek 67%-ánál (46% - 74%) igazolták. Az idős betegek 64%-a volt influenza-pozitív. A krónikus szív és/vagy respirációs betegségben szenvedők 62%-a volt influenza-pozitív. Az összes III. fázisú vizsgálatba kizárólag a helyi lakosság körében terjedő influenza idején vontak be betegeket. Felnőttek és 13 éves vagy ennél idősebb serdülők: a betegeket akkor vonták be a vizsgálatokba, ha a tünetek megjelenését követő 36 órán belül jelentkeztek, 37,8 C lázuk volt, melyet legalább egy légzőrendszeri tünet (köhögés, nasalis tünet vagy torokfájás) és legalább egy szisztémás tünet (myalgia, hidegrázás / izzadás, gyengeség, fáradtság, vagy fejfájás) kísért. A kezelési vizsgálatba bevont, napi kétszer 75 mg oszeltamivirrel 5 napig kezelt, influenza-pozitív felnőttek és serdülők (n = 2413) összesített analízise szerint, az influenza betegség medián időtartama kb. egy nappal csökkent a placebo csoportban észlelt 5,2 napról (95% CI 4,9-5,5 nap) 4,2 napra (95% CI 4,0-4,4 nap; p 0,0001). Azoknak a személyeknek az aránya, akikben specifikus alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) fejlődtek ki, és antibiotikum kezelést kaptak, a placebo csoportban észlelt 12,7%-ról (135/1063) 8,6%-ra (116/1350) csökkent az oszeltamivirrel kezelt populációban (p =0,0012). 53

54 Az influenza kezelése nagy rizikójú populáción: az influenza betegség medián időtartama idős betegek ( 65 év) és krónikus szív és/vagy légzőszervi betegségben szenvedő betegek esetében, akiket naponta kétszer 75 mg oszeltamivirrel kezeltek 5 napig, nem csökkent szignifikánsan. A láz összesített időtartama egy nappal csökkent az oszeltamivirrel kezelt csoportban. Az influenza-pozitív idősekben az oszeltamivir szignifikánsan csökkentette az antibiotikumokkal kezelt specifikus alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) előfordulási gyakoriságát, a placebo csoportban észlelt 19%-ról (52/268) 12%-ra (29/250), az oszeltamivirrel kezelt csoportban (p = 0,0156). Az influenza-pozitív, krónikus szív és / vagy légúti betegségben szenvedő betegeken az antibiotikumokkal kezelt, alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) összesített előfordulási gyakorisága 17% (22/133) volt a placebo csoportban és 14% (16/118) az oszeltamivirrel kezelt csoportban (p = 0,5976). Az influenza kezelése gyermekek esetében: egy vizsgálatban, melyet egyébként egészséges (65% influenza-pozitív), 1-12 éves gyermekeken (átlag életkor 5,3 év) végeztek, akiknek lázuk volt ( 37,8 C), valamint vagy köhögtek vagy náthájuk volt, az influenza-pozitív betegek 67%-ának influenza A fertőzése, 33%-nak influenza B fertőzése volt. Az oszeltamivir kezelés, melyet a tünetek fellépése után 48 órán belül elkezdtek, szignifikánsan, 1,5 nappal (95% CI 0,6-2,2 nap; p <0,0001) csökkentette a gyógyulásig eltelt időt (vagyis a normális egészségi állapot és aktivitás visszatért, a láz, köhögés és nátha megszűnt) a placebóhoz hasonlítva. Az oszeltamivir csökkentette az akut otitis media előfordulását, a placebo csoportban észlelt 26,5%-ról (53/200) 16%-ra (29/183), az oszeltamivirrel kezelt gyermekek esetében (p = 0,013). Egy második vizsgálatot is végeztek 334 asthmás gyermeken (6-12 évesek), akik közül 53,6% volt influenza-pozitív. Az oszeltamivirrel kezelt csoportban a betegség medián időtartama nem csökkent szignifikánsan. A 6. napra (a kezelés utolsó napja) a FEV 1 10,8%-kal emelkedett az oszeltamivir csoportban, míg a placebo csoportban 4,7%-ra (p = 0,0148). Az influenza B fertőzés kezelése: az influenza-pozitív populációban összesen 15%-nak volt influenza B fertőzése, az egyes vizsgálatokban ez az arány 1 és 33% közé esett. A betegség medián időtartama az influenza B-vel fertőzött betegek esetében nem különbözött szignifikánsan az egyes vizsgálatok kezelési csoportjai között. Az influenza B-vel fertőzött 504 beteg összes vizsgálatból származó adatait összesítve értékelték. Az oszeltamivir az összes tünet megszűntéig eltelt időt 0,7 nappal (95% CI 0,1-1,6 nap; p = 0,022), a láz időtartamát ( 37,8 C) a köhögést és náthát egy nappal (95% CI 0,4-1,7 nap; p <0,001) csökkentette, placebóhoz hasonlítva. Az influenza prevenciója Az oszeltamivir preventív hatását a természetesen előforduló influenza betegségben egy, az expozíciót követően, háztartásokban végzett prevenciós vizsgálatban és két szezonális prevenciós vizsgálatban igazolták. Az összes ilyen vizsgálatban a hatásosságot elsődlegesen kifejező paraméter a laboratóriumi vizsgálattal igazolt influenza incidenciája volt. Az influenzajárványok virulenciája nem jósolható meg, és egy régión belül is valamint szezonról szezonra is változik, ezért a kezelést igénylők száma (number needed to treat, NNT) egy influenza eset megelőzése céljából változó. Influenzással történt találkozás utáni prevenció: vizsgálatot végeztek olyan személyekkel (12,6% influenza elleni védőoltásban részesült), akik kapcsolatba kerültek influenza szerű tüneteket mutató (index eset) betegekkel. Az index esetekben a betegek tüneteinek megjelenése után két napon belül, naponta egyszer adott 75 mg oszeltamivirral kezelést kezdtek, melyet hét napig folytattak. Az influenzát a 377 beteg közül 163 beteg esetében igazolták. Az oszeltamivir szignifikánsan csökkentette a klinikai tünetekkel járó influenza esetek előfordulási gyakoriságát, az influenzás betegekkel kapcsolatba került személyekben, a placebo csoportban észlelt 24/200 (12%) esetről az oszeltamivir csoportban észlelt 2/205 (1%) esetre (92% csökkenés [95% CI 6-16; p 0,0001]). A kezelendő betegek száma (number needed to treat - NNT) valódi influenza esetek kontakt személyein 10 (95% CI 9-12) volt és 16 (95% CI 15-19) a teljes populációban (ITT), tekintet nélkül az index eset infekció státusára. 54

55 Az oszeltamivir hatásosságát a természetesen előforduló influenzás megbetegedés megelőzésében egy, az expozíciót követően, háztartásokban végzett prevenciós vizsgálatban értékelték felnőtteken, serdülőkön és 1-12 éves gyermekeken, mind az index eseteken, mind a családon belüli kontaktokon. Az elsődleges hatásossági paraméter ebben a vizsgálatban a háztartásokban előforduló, laboratóriumilag igazolt és klinikai tünetekkel járó influenza incidenciája volt. Az oszeltamivir prevenció 10 napig tartott. A teljes populációban a laboratóriumilag igazolt, klinikai tünetekkel járó influenza incidenciája csökkent; 20% (27/136) volt prevenciós kezelésben nem részesülő és 7% (10/135) volt a prevenciós kezelésben részesülő betegcsoportban (62,7%-os csökkenés [95% CI 26,0-81,2; p = 0,0042]). A háztartásokban az influenzával fertőzött index esetekben az influenza incidenciája csökkent; 26% (23/89) volt a prevencióban nem részesülő és 11% (9/84) volt a prevencióban részesülő betegcsoporton (58,5%-os csökkenés [95% CI 15,6-79,6; p=0,0114]). Egy 1 12 éves gyermekeken végzett alcsoport analízis szerint a laboratóriumilag igazolt klinikai tünetekkel járó influenza incidenciája gyermekeken szignifikánsan csökkent; 19% (21/111) volt a prevenciós kezelésben nem részesülő és 7% (7/104) volt a prevenciós kezelésben részesülő betegcsoportban (64,4%-os csökkenés [95% CI 15,8-85,0; p=0,0188]). Azoknál a gyermekeknél, akik a vizsgálat kezdetekor már nem ürítettek vírust, a laboratóriumilag igazolt influenza incidenciája a prevencióban nem részesülő csoportban észlelt 21%-ról (15/70) a prevencióban részesülőkön 4%-ra (2/47) csökkent (80,1%-os csökkenés [95% CI 22,0-94,9; p=0,0206]). Az NNT a teljes gyermek populáció esetében 9 (95% CI 7-24) volt. A teljes populáció esetében (ITT) és fertőzött index esetekkel (ITTII) kontaktusba került gyermekek esetén 8 (95% CI 6, a felső határ nem megbecsülhető) volt. Prevenció a közösségben terjedő influenza járvány alatt: nem-vakcinált, egyébként egészséges felnőtteken végzett két vizsgálatban 75 mg oszeltamivirt adtak naponta egyszer 6 hétig. E vizsgálatok összesített adatainak analízise kimutatta, hogy a kezelés szignifikánsan csökkentette a klinikai tünetekkel járó influenza előfordulását, a placebo csoportban észlelt 25/519-ről (4,8%-ról) 6/520-ra (1,2%-ra) az oszeltamivir csoportban (76% csökkenés [95% CI 1,6-5,7; p = 0,0006]) egy közösségben kitört influenza járvány alatt. Ebben a vizsgálatban az NNT 28 (95% CI 24-50) volt. Egy idősek otthonában végzett vizsgálatban, ahol a vizsgálat idején a résztvevők 80%-a influenza elleni védőoltást kapott, a 6 hétig naponta egyszer adott 75 mg oszeltamivir szignifikánsan csökkentette a klinikai tünetekkel járó influenzabetegség előfordulását a placebo csoportban észlelt 12/272-ről (4,4%-ról) 1/276-ra (0,4%-ra) az oszeltamivir csoportban (92% csökkenés [95% CI 1,5-6,6; p = 0,0015]). Ebben a vizsgálatban az NNT 25 (95% CI 23-62) volt. Nem végeztek specifikus vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy a komplikációk rizikója csökken-e. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az oszeltamivir-foszfát (prodrug) orális adása után az oszeltamivir jól felszívódik az emésztőcsatornából, és nagymértékben átalakul aktív metabolittá a májban lévő észterázok hatására. Az orális dózis legalább 75%-a aktív metabolit formájában éri el a szisztémás keringést. Az előanyag vérszintje kisebb mint 5% az aktív metabolitéhoz viszonyítva. Mind az előanyag, mind az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal, melyet az étkezéssel történő bevétel nem befolyásol. Megoszlás Az oszeltamivir-karboxilát átlagos megoszlási térfogata emberben, egyensúlyi állapotban 23 liter, amely térfogat az extracelluláris folyadékkal ekvivalens. Minthogy a neuraminidáz aktivitás extracelluláris, az oszeltamivir-karboxilát eljut minden olyan helyre, ahol influenza vírus található. Az oszeltamivir-karboxilát kötődése a humán plazma proteinekhez elhanyagolható (kb. 3%). Metabolizmus Az oszeltamivir nagymértékben alakul át oszeltamivir-karboxiláttá az elsősorban a májban lokalizálódó eszterázok által. In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy sem az oszeltamivir, sem az aktív metabolitja nem szubsztrátja, vagy inhibitora a legfontosabb citokróm P450 izoenzimeknek. Egyik 55

56 vegyület esetében sem mutattak ki a metabolizmus 2. fázisában keletkező konjugált származékot (in vivo). Elimináció A felszívódott oszeltamivir elsősorban (>90%) oszeltamivir-karboxiláttá alakulva eliminálódik. Tovább nem metabolizálódik, és a vizelettel választódik ki. Az oszeltamivir-karboxilát plazma csúcskoncentrációja 6-10 órás felezési idővel csökken a legtöbb emberben. Az aktív metebolit teljes mértékben a vesén keresztül ürül. A renális clearance (18,8 l/óra) meghaladja a glomeruláris filtrációs ráta értékét (7,5 l/óra), ami arra utal, hogy tubuláris szekréció is történik a glomerulus filtráción kívül. Az izotóppal jelzett dózis kevesebb mint 20%-a eliminálódik a széklettel. Vesekárosodás Különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknek 5 napon át, napi kétszer 100 mg oszeltamivir-foszfát adása után megfigyelhető volt, hogy az oszeltamivir-foszfát vérszintje fordítottan arányos a csökkenő vesefunkcióval. Az adagolást lásd a 4.2 pontban. Májkárosodás In vitro vizsgálatok szerint az oszeltamivir vérszintje nem nő szignifikánsan és az aktív metabolit vérszintje sem csökken szignifikánsan májkárosodott betegekben (lásd 4.2 pont). Idősek Az aktív metabolit vérszintje egyensúlyi állapotban 25-35%-kal magasabb volt idősekben (65-78 éves korig) mint a 65 évesnél fiatalabbakon, hasonló dózisokat adva. Ugyanazt a felezési időt tapasztalták idős emberek esetében, mint fiatal felnőttekben. A vérszint és a tolerabilitás alapján idős emberek esetében nem szükséges a dózis módosítása kivéve, ha a beteg súlyos vesekárosodásban szenved (kreatinin clearance 30 ml/min alatt) (lásd 4.2 pont). Gyermekek Egy éves és annál idősebb gyermekek: egydózisos farmakokinetikai vizsgálatokban értékelték az oszeltamivir farmakokinetikáját 1-16 éves gyermekekben. A többször adott adagok farmakokinetikáját kis számú gyermeken vizsgálták, akik egy hatékonysági vizsgálatban vettek részt. A kisgyermekek mind az előanyagot mind az aktív metabolitot gyorsabban ürítették ki mint a felnőttek, ezért alacsonyabb vérszint alakult ki egy adott, mg/kg-ra számított dózist adva. Az oszeltamivir-karboxilát 2 mg/ttkg-os dózisai hoztak létre a felnőttekéhez hasonló vérszintet, akik egyetlen 75 mg-os dózist kaptak (kb. 1 mg/kg) Az oszeltamivir farmakokinetikája 12 évesnél idősebb gyermekeken hasonló a felnőttekéhez. 12 hónapos kor alatti csecsemők: 2 éves kor alatti csecsemőkre vonatkozóan korlátozott számú farmakokinetikai és biztonságossági adat áll rendelkezésre. Ezen adatok farmakokinetikai modellezésével egészítették ki a felnőttekkel és 1 évesnél idősebb gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatokból származó adatokat. Az eredmények azt mutatják, hogy 3-12 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 3 mg/kg, 1-3 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 2,5 mg/kg dózis azonos expozíciót eredményez, mint ami a felnőtteknél és 1 évesnél idősebb gyermekeknél klinikailag hatásosnak bizonyult (lásd 4.1 és 4.2 pont). Egy hónapos kor alatti csecsemőknél a Tamiflu alkalmazásról jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok. 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A hagyományos, rágcsálókon végzett karcinogenitási vizsgálatokban tendencia volt megfigyelhető egyes, a vizsgálatra használt rágcsálókra jellemző tumorok gyakoriságának dózisfüggő növekedésére. Figyelembe véve ezt a dózistartományt és a várható humán dózistartományt, ezek az adatok nem befolyásolják a Tamiflu előny / kockázat arányát a jóváhagyott terápiás indikációkban. Teratológiai vizsgálatokat végeztek patkányon ill. nyúlon maximum 1500 mg/kg/nap ill. maximum 500 mg/kg/nap adagokkal. A magzat fejlődésére gyakorolt hatást nem észleltek. Egy patkányon 56

57 maximum 1500 mg/kg/nap dózisokkal végzett fertilitási vizsgálatban nem észleltek nemkívánt hatást sem nőstényen, sem hímen. Pre- és postnatalis patkány vizsgálatokban elhúzódó szülést figyeltek meg 1500 mg/kg/nap dózisnál: a biztonsági tartomány a humán vérszint és a legmagasabb, még hatástalan patkány dózis (500 mg/kg/nap) között, 480-szoros az oszeltamivirre vonatkozóan és 44-szeres az aktív metabolitra vonatkozóan. Patkányon és nyúlon a foetus vérszintje az anyai vérszint 15-20%-a volt. Szoptató patkányokban az oszeltamivir és az aktív metabolit kiválasztódott az anyatejbe. A rendelkezésre álló korlátozott számú adat az mutatja, hogy az oszeltamivir és az aktív metabolitja kiválasztódik a humán anyatejbe. Az állatokról szerzett eredményeket extrapolálva a becsült értékek 0,01 mg/nap ill. 0,3 mg/nap, a két vegyületre vonatkozóan. Az oszeltamivirnek bőr érzékenységet kiváltó hatása lehet, ezt egy maximalizáció tesztben figyelték meg tengerimalacon. A korábban formulálás nélküli hatóanyaggal kezelt állatok kb. 50%-án alakult ki erythema, amikor azt ismételten adagolták. Reverzibilis irritációt észleltek nyulak szemén. Amíg az oszeltamivir-foszfát nagy mennyiségű, egyszeri orális adagja nem volt hatással a felnőtt patkányokra, addig a hasonló dózis fiatal, 7 napos patkánykölyköknél toxikus hatást, vagy akár halált is eredményezett. Ezeket a hatásokat 657 mg/kg vagy annál nagyobb dózisnál tapasztalták. Ötszáz (500) mg/kg dózisnál nem észleltek nemkívánatos hatásokat, krónikus terápiák során sem (a születést követő 7. és 21. nap között 500 mg/kg/nap dózis adása mellett). 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Kapszula mag: Hidegenduzzadó keményítő (kukoricakeményítőből), Talkum Povidon Kroszkaramellóz-nátrium Nátrium-sztearil-fumarát Kapszula héj: Zselatin Sárga vas-oxid (E172) Vörös vas-oxid (E172) Fekete vas-oxid (E172) Titán-dioxid (E171) Jelölőfesték: Sellak Titán-dioxid (E171) FD és C kék 2 (indigokármin, E132) 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 7 év 6.4 Különleges tárolási előírások Legfeljebb 25 C-on tárolandó. 57

58 A gyógyszertárban elkészített szuszpenzió tárolása: Tárolás szobahőmérsékleten: Szobahőmérsékleten tárolva 3 hétig (21 nap) stabil. Legfeljebb 25 C-on tárolandó Tárolás hűtőszekrényben: 2 C - 8 C között tárolva 6 hétig stabil. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése Egy doboz 10 kapszulát tartalmaz, háromrétegű buborékfóliában (PVC/PE/PVDC, alumínium fóliával lezárva). 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések Nincsenek különleges előírások. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Nagy-Britannia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA EU/1/02/222/ A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: június 20. A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: június A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján ( található. 58

59 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tamiflu 12 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 30 mg oszeltamivirnak megfelelő oszeltamivir-foszfátot tartalmaz a por belsőleges szuszpenzióhoz 1 g-onként. Az elkészített szuszpenzió 1 ml-e 12 mg oszeltamivirt tartalmaz. Egy üveg elkészített szuszpenzió (75 ml) 900 mg aktív hatóanyagot (oszeltamivir) tartalmaz. Egy üveg, azaz 30 g Tamiflu por belsőleges szuszpenzióhoz 25,713 g szorbitot tartalmaz. Egy 45 mg-os oszeltamivir adagból naponta kétszer, 2,6 g szorbit jut a szervezetbe. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Por belsőleges szuszpenzióhoz. A por granulátum, vagy összetapadt granulátum formájú, fehér, világossárgás színű. 4. KLINIKAI JELLEMZŐK 4.1 Terápiás javallatok Az influenza kezelése Influenzára jellemző tüneteket mutató egy éves és idősebb betegek esetében, ha a közösségben influenza vírus mutatható ki. A kezelés akkor hatékony, ha az első tünetek megjelenése után két napon belül elkezdik a kezelést. Ez a javallat a természetesen előforduló influenzás megbetegedések esetén végzett klinikai vizsgálatokon alapul, amelyeket elsősorban az influenza A vírus okoztott (lásd 5.1 pont). A 12 hónapos kor alatti csecsemők kezelésére a Tamiflu influenza pandémia kitörése esetén javallt (lásd 5.2 pont). Az influenza megelőzése - Az influenza megelőzésére 1 évesek, vagy ennél idősebbek esetében, ha klinikailag diagnosztizált influenzás beteggel érintkeztek, amikor a közösségben influenza vírus mutatható ki. - A Tamiflu influenza prevencióra történő alkalmazásakor az eseteket egyénileg kell megítélni a körülmények és a védelmet igénylő populáció figyelembevételével. Kivételes esetben (pl. ha a vakcina vírus törzsei és a cirkuláló vírus nem felelnek meg egymásnak, illetve pandemia esetén), megfontolandó a szezonális prevenció 1 évesek, vagy ennél idősebbek esetében. - A Tamiflu 12 hónapos kor alatti csecsemőknél az influenza post-expozíciós prevenciójára javallt influenza pandémia kitörése esetén (lásd 5.2 pont). A Tamiflu nem helyettesíti az influenza elleni vakcinációt. A vírus ellenes szerek használatát az influenza kezelésére és megelőzésére a hivatalos ajánlások alapján kell eldönteni. Az antivirális szer kezelésre vagy megelőzésre történő alkalmazásának eldöntése előtt figyelembe kell venni az aktuálisan terjedő influenza vírus ismert tulajdonságait és a betegség különböző földrajzi térségekre és betegpopulációkra gyakorolt hatását. 59

60 Korlátozott számú farmakokinetikai és biztonságossági adat alapján, pandémiás influenza megjelenésekor a Tamiflu 12 hónapos kor alatti csecsemők kezelésére alkalmazható. A kezelés várható előnyeinek biztosítása érdekében a kezelőorvosnak figyelembe kell venni az aktuálisan terjedő vírustörzs patogenitását, és a gyerek egészségi állapotát. 4.2 Adagolás és alkalmazás A Tamiflu szuszpenzió és a Tamiflu kapszula bioekvivalens gyógyszerformák, a 75 mg-os dózis beadható - egy 75 mg-os kapszula formájában, - egy 30 mg-os kapszula és egy 45 mg-os kapszula formájában, vagy - a szuszpenzióból egy 30 mg-os és egy 45 mg-os dózis formájában. Azok a felnőttek, serdülők és gyermekek (>40 kg), akik le tudják lenyelni a kapszulát, a megfelelő Tamiflu dózist kapszula formájában kaphatják. Az influenza kezelése A kezelést, amint lehet el kell kezdeni, az influenza tüneteinek megjelenését követő két napon belül. Serdülőknek (13 17 éveseknek) és felnőtteknek: az ajánlott orális dózis 75 mg oszeltamivir naponta kétszer, 5 napig. Csecsemőknek, akik 1 évnél idősebbek és 2-12 éves kor közötti gyermekeknek: az ajánlott Tamiflu szuszpenzió adagolása az alábbi táblázatban látható. A Tamiflu 30 mg-os és 45 mg-os kapszula adható, alternatív kezelésként a Tamiflu szuszpenzió ajánlott adagja helyett. Az alábbi adagolás ajánlott testtömeg szerint 1 éves vagy az annál idősebb gyermekeknek: Testtömeg Ajánlott dózis 5 napig 15 kg 30 mg naponta kétszer >15 kg 23 kg 45 mg naponta kétszer >23 kg - 40 kg 60 mg naponta kétszer >40 kg 75 mg naponta kétszer A csomagolásban az adagoláshoz szükséges adagolófecskendő található 30 mg, 45 mg, és 60 mg-os beosztással. A pontos adagolás érdekében csak a mellékelt adagolófecskendő használható. A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és akik le tudják nyelni a kapszulát, kaphatják a felnőtt adagot, vagyis a 75 mg-os kapszulát naponta kétszer 5 napig, a Tamiflu szuszpenzió ajánlott adagja helyett. 12 hónapos kor alatti csecsemőknek: Az ajánlott dózis 12 hónapos kor alatti csecsemőknek naponta kétszer 2 mg/kg és 3 mg/kg között van influenza pandémia kitörésekor. Korlátozott számú farmakokinetikai adatok alapján ezek a dózisok a betegek többségében hasonló gyógyszerexpoziciót eredményeznek, mint ami az egy éves vagy az annál idősebb gyermekeknél és a felnőtteknél klinikailag hatásosnak bizonyult (lásd 5.2 pont). Egy éves kor alatti csecsemők kezelésére az alábbi testtömeg alapján számított adagolás javasolt: Életkor Ajánlott dózis 5 napig > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta kétszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta kétszer 0-1 hónap* 2 mg/kg naponta kétszer * A Tamiflu 1 hónapos kor alatti csecsemőknek történő alkalmazására vonatkozó adat nem áll rendelkezésre. 60

61 A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a kezelés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után a kezelőorvosnak kell eldöntenie. Az influenza prevenciója Influenzás beteggel történt érintkezés után Serdülőknek (13 17 éveseknek) és felnőtteknek: az ajánlott dózis az influenza prevenciójára 75 mg oszeltamivir naponta egyszer, 10 napig. A kezelést amint lehet, meg kell kezdeni, az influenzás egyénnel történt érintkezést követő két napon belül. Csecsemőknek, akik 1 évnél idősebbek és 2-12 éves kor közötti gyermekeknek: A Tamiflu 30 mg-os és 45 mg-os kapszula áll rendelkezésre, alternatív kezelésként a Tamiflu szuszpenzió ajánlott adagja helyett. Influenzás beteggel történt érintkezés után megelőzésre ajánlott Tamiflu adagolás: Testtömeg Ajánlott dózis 10 napig 15 kg 30 mg egyszer naponta >15 kg - 23 kg 45 mg egyszer naponta >23 kg - 40 kg 60 mg egyszer naponta >40 kg 75 mg egyszer naponta A csomagolásban az adagoláshoz szükséges adagolófecskendő található 30 mg, 45 mg, és 60 mg-os beosztással. A pontos adagolás érdekében csak a mellékelt adagolófecskendő használható. Ajánlatos a Tamiflu porból a belsőleges szuszpenziót még a gyógyszertárban elkészíteni, mielőtt a beteg a készítményt megkapja (lásd 6.6 pont). A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és akik le tudják nyelni a kapszulát, kaphatják prevenció céljából a 75 mg-os kapszulát is, naponta egyszer 10 napig a Tamiflu szuszpenzió ajánlott adagja helyett. 12 hónapos kor alatti csecsemőknek: 12 hónapos kor alatti csecsemők esetén a prevencióra javasolt dózis a kezelésre javasolt dózis fele. Ez az 1 éves kor feletti gyermekek és felnőttek olyan klinikai adatain alapul, amelyek azt mutatják, hogy a napi terápiás dózis felének megfelelő prevenciós dózis klinikailag hatásos az influenza megelőzésében. Egy éves kor alatti csecsemők prevenciójára az alábbi testtömeg alapján számított adagolás javasolt: Életkor Ajánlott dózis 10 napig > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta egyszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta egyszer 0-1 hónap* 2 mg/kg naponta egyszer * A Tamiflu 1 hónapos kor alatti csecsemőknek történő alkalmazására vonatkozó adat nem áll rendelkezésre. A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a a megelőzés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után kezelőorvosnak kell eldöntenie. Prevenció influenza járvány ideje alatt Az ajánlott dózis az influenza prevenciójára járvány idején 75 mg oszeltamivir naponta egyszer, 6 hétig. Speciális populációk Májkárosodás Májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem szükséges sem a terápiás sem a preventív dózis módosítása. Nem végeztek vizsgálatokat májkárosodásban szenvedő gyermekeknél. 61

62 Vesekárosodás Az influenza kezelése: súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtt beteg a dózisát a következő adagolási séma szerint kell módosítani. Az ajánlott dózisok az alábbi táblázatban találhatók: Kreatinin clearance Kezelésre ajánlott dózis >30 (ml/min) 75 mg naponta kétszer >10-30 (ml/min) 75 mg naponta egyszer vagy 30 mg szuszpenzió naponta kétszer, vagy 30 mg kapszula naponta kétszer. 10 (ml/min) Nem ajánlott Dializált betegek Nem ajánlott Az influenza prevenciója: súlyos vesekárosodásban szenvedő felnőtt beteg dózisát az alábbi adagolási séma szerint kell módosítani. Kreatinin clearance Prevencióra ajánlott dózis >30 (ml/min) 75 mg naponta egyszer >10-30 (ml/min) 75 mg másodnaponta vagy 30 mg szuszpenzió naponta egyszer, vagy 30 mg kapszula naponta egyszer. 10 (ml/min) Nem ajánlott Dializált betegek Nem ajánlott Idős betegek Nem szükséges a dózis módosítása kivéve, ha a beteg súlyos vesekárosodásban szenved. Gyermekek Vesekárosodásban szenvedő gyermeknél nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat ahhoz, hogy bármilyen adagolási javaslatot lehessen adni. 4.3 Ellenjavallatok A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyaggal szembeni túlérzékenység. 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések Az oszeltamivir csak az influenza vírus által okozott betegség ellen hatásos. Nincs bizonyíték, hogy az oszeltamivir az influenza víruson kívül bármely más kórokozó által okozott betegségben hatásos lenne. Nincs információ az oszeltamivir biztonságosságáról és hatásosságáról olyan súlyos és bizonytalan kimenetelű, más természetű betegségben szenvedő betegek esetében, akiknél fennálhat a hospitalizáció szükségessége. Az oszeltamivir kezelés és prevenció biztonságosságát és hatásosságát nem ismerjük csökkent immunitású betegeken. Az oszeltamivir hatásosságát nem ismerjük krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek esetében. Ebben a populációban nincs különbség a komplikációk előfordulási gyakoriságában a kezelt és placebo csoport között (lásd 5.1 pont). A Tamiflu nem helyettesíti az influenza elleni védőoltást. A Tamiflu alkalmazása nem lehet hatással arra, hogy mérlegeljék az évente esedékes influenza elleni vakcináció szükségességét. Az influenza elleni védőhatás csak addig tart, amíg a Tamiflu-t adagolják. A Tamiflu-t csak akkor szabad az influenza kezelésére és prevenciójára alkalmazni, ha epidemiológiai adatok igazolják, hogy influenza vírus terjed a közösségben. 62

63 Súlyos vesekárosodás Súlyos veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegek esetében mind a terápiás, mind a preventív dózist módosítani kell. Vesekárosodásban szenvedő gyermeknél nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat ahhoz, hogy bármilyen adagolási javaslatot lehessen adni (lásd 4.2 pont és 5.2 pont). Ez a készítmény szorbitot tartalmaz. Az öröklött fruktóz intoleranciában szenvedő betegek nem szedhetik ezt a gyógyszert. 4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Az oszeltamivir farmakokinetikai tulajdonságai, mint pl. a kismértékű fehérjekötődés és a CYP450 és glükuronidáz rendszertől független metabolizmus (lásd 5.2 pont) azt sugallják, hogy ezen mechanizmusok révén nem jön létre klinikailag jelentős kölcsönhatás. Normális vesefunkciójú betegek esetében probeneciddel történő együttadás esetén nem kell dózist módosítani. A probeneciddel - mely hatásosan gátolja a renális tubuláris szekréció anionos útját - együttadva az oszeltamivir aktív metabolitjának vérszintje kb. kétszeresére emelkedik. Az oszeltamivir nem lép kinetikai kölcsönhatásba az ugyanezen úton eliminálódó amoxicillinnel, tehát a vele azonos úton eliminálódó gyógyszerekkel fellépő kölcsönhatás nem jelentős. Olyan klinikailag fontos gyógyszerkölcsönhatás nem valószínű, mely kiterjed a renális tubuláris szekréció iránti kompetícióra is. Ez legtöbb ilyen anyag ismert biztonsági tartományának, az aktív metabolit eliminációs jellemzőinek (glomerulus filtráció és anionos tubuláris szekréció), és ezen utak exkréciós kapacitásának köszönhető. Azonban gondosan kell eljárni, ha olyan betegeknek írják fel az oszeltamivirt, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket szednek, melyek ugyanúgy ürülnek, mint az oszeltamivir és terápiás szélességük szűk (pl. klórpropamid, metotrexát, fenilbutazon). Nem figyeltek meg farmakokinetikai kölcsönhatást az oszeltamivir vagy aktív metabolitja, és az együtt adott paracetamol, acetilszalicilsav, cimetidin vagy antacidok (magnézium- és alumínium-hidroxid, és kalcium-karbonát) között. 4.6 Terhesség és szoptatás Habár az oszeltamivir alkalmazásáról terhes nők esetében kontrollált klinikai vizsgálatokat nem végeztek, a forgalomba hozatalt követő és retrospektív obszervációs jelentések alapján korlátozott számú adat rendelkezésre áll. Ezek az adatok az állatkísérletekkel összhangban nem utalnak a terhességet, az embrionális/magzati fejlődést, vagy a szülés utáni fejlődést közvetlenül vagy közvetett módon károsító hatásra (lásd 5.3 pont). Terhes nők a rendelkezésre álló biztonságossági információknak, az aktuálisan terjedő influenza vírustörzs patogenitásának és a terhes nő egészségi állapotának mérlegelését követően kaphatnak Tamiflu-t. Az oszeltamivir és aktív metabolitja bekerül a szoptató patkányok tejébe. Nagyon kevés információ áll rendelkezésre oszeltamivirt szedő anyák által szoptatott csecsemőkről és az oszeltamivir anyatejbe való kiválasztásáról. A korlátozott számú adat azt mutatta, hogy az oszeltamivir és aktív metabolitja az anyatejben alacsony szinten kimutatható, amely a csecsemőknél szubterápiás dózist eredményez. A fenti információknak, illetve az aktuálisan terjedő influenza vírustörzs patogenitásának és a szoptató nő egészségi állapotának ismeretében az oszeltamivir alkalmazása mérlegelhető, ha az egyértelmű előnyöket biztosít a szoptató anyák számára. 4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Tamiflu ismereteink szerint nem befolyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességeket. 4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatások A Tamiflu teljes biztonságossági profilja klinikai vizsgálatokon alapul, amelyekben 2107 felnőtt és 1032 gyermek az influenza kezelésére, illetve 2914 felnőtt és 99 gyermek, az influenza megelőzésére kapott Tamiflut. 63

64 Felnőttek esetében a leggyakrabban jelentett gyógyszermellékhatás a terápiás vizsgálatok során a hányás és émelygés, a prevenciós vizsgálatok során az émelygés és fejfájás volt. Ezen mellékhatások többsége egyetlen alkalommal fordult elő az első vagy a második kezelési napon, és 1-2 napon belül spontán megszüntek. Gyermekeknél a leggyakrabban jelentett mellékhatás a hányás volt. Az alábbi táblázatban felsorolt mellékhatásokat a következő kategóriákba sorolták be: nagyon gyakori ( 1/10 ), gyakori ( 1/100 - < 1/10), nem gyakori ( 1/ < 1/100), ritka ( 1/ < 1/1000), nagyon ritka (< 1/10 000) és nem ismert (a rendelkezésre álló adatok alapján nem megbecsülhető). A táblázatban a mellékhatások megfelelő kategóriába történő besorolása a klinikai vizsgálatokból származó összesített analízisek alapján történik. Az egyes gyakorisági kategóriákon belül a mellékhatások csökkenő súlyosság szerint kerülnek megadásra. Az influenza kezelése és prevenciója felnőttek és serdülők esetén: Tamiflu-val végzett, az influenza kezelésére és prevenciójára vonatkozó klinikai vizsgálatok vagy a forgalomba hozatal utáni követés során észlelt leggyakoribb mellékhatások ( 1% az oszeltamivir-csoportban) felnőtteken és serdülőkön Szervrendszer Gyakorisági kategória Mellékhatás A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Kezelés Prevenció Placebo Oszeltamivir Placebo 75 mg naponta egyszer (n=1050) (n=1480) (n=1434) Oszeltamivir 75 mg naponta kétszer (n=1057) Fertőző betegségek és parazitafertőzések Gyakori: Bronchitis 4% 5% 1% 1% Akut bronchitis 1% 1% 0% < 1% Felsőlégúti fertőzés 0% 0% 8% 8% Pszichiátriai kórkép Nem gyakori: Hallucináció a < 1% 0% < 1% 0% Idegrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Fejfájás 2% 2% 20% 18% Gyakori: Álmatlanság 1% 1% 1% 1% Nem gyakori: Convulsio a < 1% 0% 0% 0% A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: Szédülés 1% 1% < 1% < 1% A légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: Köhögés 1% 1% 6% 6% Orrfolyás < 1% 0% 2% 1% Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Émelygés b,c 11% 7% 8% 4% 64

65 Szervrendszer Gyakorisági kategória Mellékhatás A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Kezelés Prevenció Placebo Oszeltamivir Placebo 75 mg naponta egyszer (n=1050) (n=1480) (n=1434) Oszeltamivir 75 mg naponta kétszer (n=1057) Gyakori: Hányás c 8% 3% 2% 1% Hasi fájdalom 2% 2% 2% 2% Hasmenés 6% 8% 3% 3% Dyspepsia 1% 1% 2% 2% A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Nem gyakori: Dermatitis a < 1% < 1% 1% 1% Kiütés a < 1% < 1% < 1% < 1% Urticaria a < 1% < 1% < 1% < 1% Ekcéma a < 1% 0% < 1% < 1% Általános tünetek Gyakori: Szédülés 2% 3% 2% 2% Fáradtság 1% 1% 8% 8% Fájdalom < 1% < 1% 4% 3% a Ezeket az eseményeket a forgalomba hozatal utáni követés során észlelték. Az összesített klinikai vizsgálatok során is jelentették ezeket a fenti táblázatban feltüntetett incidenciával. b Csak hányingert érző betegek, akiknél hányás nem fordult elő. c A placebo- és az oszeltamivir-csoport közti különbség statisztikailag szignifikáns volt. Az influenza kezelése és prevenciója gyermekek esetében: Az alábbi táblázat a gyermekgyógyászati klinikai vizsgálatok során leggyakrabban jelentett mellékhatásokat mutatja. A leggyakoribb mellékhatások gyermekeknél (oszeltamivir-csoportban 1 % a terápiás és 10 % a profilaktikus vizsgálatokban) Szervrendszer A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Gyakorisági kategória Kezelés Kezelés Prevenció a Mellékhatás Oszeltamivir 2 mg/kg naponta kétszer (n=515) Placebo (n=517) Oszeltamivir mg b (n=158) Oszeltamivir mg b (n=99) Fertőző betegségek és parazita fertőzések Gyakori: Pneumonia 2% 3% 0% 0% Sinusitis 2% 3% 0% 0% Bronchitis 2% 2% 2% 0% Otitis media 9% 11% 1% 2% Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek Gyakori: Lymphadenopathia 1% 2% < 1% 0% 65

66 Szervrendszer Gyakorisági kategória Mellékhatás A mellékhatást észlelő betegek százalékaránya Kezelés Kezelés Prevenció a Placebo Oszeltamivir Oszeltamivir mg b mg b Oszeltamivir 2 mg/kg naponta kétszer (n=515) (n=517) (n=158) (n=99) Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek Gyakori: Asthma (súlyosbodó is) 4% 4% 0% 1% Epistaxis 3% 3% 1% 1% Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Nagyon gyakori: Hányás 15% 9% 20% 10% Hasmenés 10% 11% 3% 1% Gyakori: Hányinger 3% 4% 6% 4% Hasi fájdalom 5% 4% 2% 1% Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakori: Conjunctivitis 1% < 1% 0% 0% A fül és az egyensúly-érzékelő szerv betegségei és tünetei Gyakori: Fülbetegség c 2% 1% 0% 0% Dobhártyarendellenesség 1% 1% 0% 0% A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakori: Dermatitis 1% 2% < 1% 0% a A prevenciós vizsgálat nem tartalmazott placebo kart, azaz nem kontrollos vizsgálat volt. b Adagolási egység = életkornak megfelelő adagolás (lásd 4.2 pont). c A betegek sajgó és tompa fülfájást tapasztaltak. Fennálló tüdőaszthmában szenvedő gyermekek mellékhatásprofilja minőségileg azonos volt az egyébként egészséges gyermekek mellékhatásprofiljával. További, a forgalomba hozatal utáni követés során szerzett adatok szelektált súlyos mellékhatásokról: Immunrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiás/anafilaktoid reakciókat is. Pszichiátriai kórképek és idegrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: az influenza különböző neurológiai és magatartási tünetekkel társulhat, beleértve olyan eseményeket is, mint pl. hallucinációk, delírium és viselkedési zavarok, amelyek néhány esetben fatális kimenetelűek lehetnek. Ezek az események megjelenhetnek encephalitis vagy encephalopathia formájában, de jelentkezhetnek nyilvánvaló súlyos betegség nélkül is. A forgalomba hozatalt követően Tamiflut kapott influenzás betegeknél convulsióról és delíriumról számoltak be (beleértve olyan tüneteket mint pl. a tudatszint megváltozása, zavartság, viselkedési zavarok, téveszmék, hallucinációk, nyugtalanság, szorongás, rémálmok), amelyek nagyon ritkán véletlen sérüléshez vagy fatális kimentelhez vezettek. Ezeket az eseményeket elsősorban gyermek- és kamaszkorú betegek esetében jelentették, gyakran hirtelen jelentkeztek és gyorsan megszűntek. A 66

67 Tamiflu szerepe ezekben az eseményekben nem ismert. Hasonló neuropszichiátriai eseményekről olyan influenzás betegek esetében is beszámoltak, akik nem szedtek Tamiflu-t. Szembetegségek és szemészeti tünetek Gyakorisága nem ismert: látászavar. Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek Gyakorisága nem ismert: szívritmuszavar. Emésztőrendszeri betegségek és tünetek Gyakorisága nem ismert: gastrointestinalis vérzés és haemorrhagiás colitis. Máj- és epebetegségek illetve tünetek Gyakorisága nem ismert: hepatobiliáris rendszer betegségei, beleértve a hepatitist és az emelkedett májenzimszinteket az influenza-szerű betegségben szenvedőknél. Ezek között előfordul fatális kimentelű fulmináns hepatitis/májelégtelenség is. A bőr és a bőralatti szövet betegségei és tünetei Gyakorisága nem ismert: súlyos bőrreakciók, beleértve a Stevens Johnson szindrómát is, toxicus epidermalis necrolysis, erythema multiforme, angioneuroticus oedema. Speciális populációkra vonatkozó további információk: 1 éves kor alatti csecsemők Az egy évesnél fiatalabb csecsemőknél az influenza kezelésére alkalmazott oszeltamivir prospektív és retrospektív obszervációs vizsgálataiból (ezekben összesen több mint 2400, ebbe a korcsoportba tartozó csecsemő vett részt), az epidemiológiai adatbázis-kutatásokból és a forgalomba hozatalt követő jelentésekből származó biztonságossági információk azt mutatják, hogy az egy évesnél fiatalabb csecsemőknél tapasztalt biztonságossági profil hasonló az egy éves vagy az annál idősebb gyermekeknél megállapított biztonságossági profilhoz. Idős betegek Nem volt klinikailag lényeges különbség az oszeltamivirrel vagy placebóval kezelt idős emberek és a 65 évesnél fiatalabb populáció biztonságossági profilja között. Krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek A krónikus szívbetegségben és/vagy tüdőbetegségben szenvedőknél észlelt mellékhatásprofil minőségileg hasonló volt az egészséges fiatal felnőttekéhez. 4.9 Túladagolás Túladagolásról nem számoltak be, azonban akut túladagolás esetén a következő tünetek megjelenése várható: émelygés melyet hányás követhet, és szédülés. Túladagolás esetén a kezelést abba kell hagyni. Specifikus antidotum nincs. 5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok Farmakoterápiás csoport: Antivirális szer ATC kód: J05A H02 Az oszeltamivir-foszfát az aktív metabolit (oszeltamivir-karboxilát) előanyaga (prodrug). Az aktív metabolit az influenza vírus neuraminidáz-enzimeinek szelektív gátlója, mely enzimek a virion felszínén található glikoproteinek. A vírus neuraminidáz enzim szükséges mind a vírus nem-fertőzött sejtbe történő behatolásához, mind az újonnan keletkezett vírus részecskék fertőzött sejtekből történő kiszabadulásához és a fertőző vírus további terjedéséhez a szervezetben. 67

68 Az oszeltamivir-karboxilát gátolja mind az influenza A mind az influenza B neuraminidáz enzimeit in vitro. Az oszeltamivir-foszfát gátolja az influenza vírus fertőzést és replikációt in vitro. Az orálisan adott oszeltamivir gátolja az influenza A és B vírus replikációját és patogenitását in vivo, állatokon kísérletesen előidézett influenza-fertőzésben, olyan vérszint mellett, amelyet emberben naponta kétszer adott 75 mg oszeltamivirrel érnek el. Az oszeltamivir influenza A és B elleni antivirális aktivitását igazolja az egészséges önkénteseken kísérletesen előidézett influenza elleni hatás. Az oszeltamivirre vonatkozó neuraminidáz enzim IC50 értékek klinikailag izolált influenza A esetében 0,1 nm és 1,3 nm közé estek, influenza B esetében pedig az érték 2,6 nm volt. Az influenza B-re vonatkozóan magasabb medián IC50 értékeket (8,5 nm-ig terjedően) figyeltek meg a publikált vizsgálatokban. A vírus neuraminidáz csökkent érzékenysége A Tamiflu alkalmazásakor gyógyszerrezisztencia kialakulása influenza prevenció során nem volt bizonyított azokban a klinikai vizsgálatokban, melyekben a Tamiflu-t influenzással történt találkozás után (7 napig), vagy egy háztartáson belül élő influenzás csoportoknak influenzással történt találkozás után (10 napig), vagy szezonális prevencióban (42 napig) adták. A csökkent érzékenységű vagy nyilvánvaló oszeltamivir rezisztenciával bíró influenza vírusok megjelenésének kockázatát a Roche által szponzorált klinikai vizsgálatokban tanulmányozták. Minden olyan beteg, aki átmenetileg oszeltamivir-rezisztens vírust hordozott, normális úton ürítette a vírust és nem mutatott klinikai állapotromlást. Rezisztens mutációt hordozó betegek (%) Beteg csoport Fenotípus* Geno- and fenotípus* Felnőttek és serdülők 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0,4%) Gyermekek (1-12 kor) 19/464 (4,1%) 25/464 (5,4%) * nem végeztek teljes genotípus meghatározást minden vizsgálatban. A rezisztencia kialakulásának aránya magasabb lehet a legfiatalabb korcsoportokban és immunszupprimált betegeknél. Megállapították, hogy az oszeltamivirrel kezelt betegekből izolált oszeltamivir-rezisztens vírusok és oszeltamivir-rezisztens laboratoriumi influenza vírustörzsek N1 és N2 neuraminidáz-mutációkat tartalmaznak. A rezisztens mutációk vírus altípus specifikusak lehetnek (a H5N1 variánsokban talált mutációkat is beleértve). A bejelentett információk alapján, előzetesen oszeltamivir kezelésben nem részesült betegeknél természetesen előforduló mutációkat azonosítottak in vitro az A/H1N1 influenza vírusban, amelyek összefüggésbe hozhatóak az oszeltamivir iránti csökkent érzékenyéggel. Az oszeltamivir iránti érzékenység csökkenésének mértéke és az ilyen vírusok előfordulásának gyakorisága szezonálisan és területileg változó lehet. Az influenza-fertőzés kezelése Az oszeltamivir csak az influenza vírus által okozott betegségek ellen hatásos. A statisztikai analízisek ezért csak az influenzával fertőzött egyénekre vonatkoznak. Az összesített kezelt vizsgálati populációban, mely magába foglalta mind az influenza-pozitív, mind a negatív egyéneket (ITT), a primer hatékonyság az influenza-negatív egyének számával arányosan csökkent. Az összesített kezelt vizsgálati populációban az influenza-fertőzést a bevont betegek 67%-ánál (46% - 74%) igazolták. Az idős betegek 64%-a volt influenza-pozitív. A krónikus szív és/vagy respirációs betegségben szenvedők közül 62%-a volt influenza-pozitív. Az összes III fázisú vizsgálatba kizárólag a helyi lakosság körében terjedő influenza idején vontak be betegeket. Felnőttek és 13 éves vagy ennél idősebb serdülők: a betegeket akkor vonták be a vizsgálatokba, ha a tünetek megjelenését követő 36 órán belül jelentkeztek, 37,8 C lázuk volt, melyet legalább egy légzőrendszeri tünet (köhögés, nasalis tünet vagy torokfájás) és legalább egy szisztémás tünet 68

69 (myalgia, hidegrázás / izzadás, gyengeség, fáradtság, vagy fejfájás) kísért. A kezelési vizsgálatba bevont, napi kétszer 75 mg oszeltamivirrel 5 napig kezelt, influenza-pozitív felnőttek és és serdülők (N =2413) összesített analízise szerint, az influenza betegség medián időtartama kb. egy nappal csökkent a placebo csoportban észlelt 5,2 napról (95% CI 4,9-5,5 nap) 4,2 napra (95% CI 4,0-4,4 nap; p 0,0001). Azoknak a személyeknek az aránya, akikben specifikus alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) fejlődtek ki, és antibiotikum kezelést kaptak, a placebo csoportban észlelt 12,7%-ról (135/1063) 8,6%-ra (116/1350) csökkent az oszeltamivirrel kezelt populációban (p =0,0012). Az influenza kezelése nagy rizikójú populáción: az influenza betegség medián időtartama idős betegek ( 65 év) és krónikus szív és/vagy légzőszervi betegségben szenvedő betegek esetében, akiket naponta kétszer 75 mg oszeltamivirrel kezeltek 5 napig, nem csökkent szignifikánsan. A láz összesített időtartama egy nappal csökkent az oszeltamivirrel kezelt csoportban. Az influenza-pozitív idősekben az oszeltamivir szignifikánsan csökkentette az antibiotikumokkal kezelt specifikus alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) előfordulási gyakoriságát, a placebo csoportban észlelt 19%-ról (52/268) 12%-ra (29/250), az oszeltamivirrel kezelt csoportban (p= 0,0156). Az influenza-pozitív, krónikus szív és / vagy légúti betegségben szenvedő betegeken az antibiotikumokkal kezelt, alsólégúti komplikációk (főleg bronchitis) összesített előfordulási gyakorisága 17% (22/133) volt a placebo csoportban és 14% (16/118) az oszeltamivirrel kezelt csoportban (p =0,5976). Az influenza kezelése gyermekek esetében: egy vizsgálatban, melyet egyébként egészséges (65% influenza-pozitív), 1-12 éves gyermekeken (átlag életkor 5,3 év) végeztek, akiknek lázuk volt ( 37,8 C), valamint vagy köhögtek vagy náthájjuk volt, az influenza-pozitív betegek 67%-ának influenza A fertőzése, 33%-nak influenza B fertőzése volt. Az oszeltamivir kezelés, melyet a tünetek fellépése után 48 órán belül elkezdtek, szignifikánsan, 1,5 nappal (95% CI 0,6-2,2 nap; p <0,0001) csökkentette a gyógyulásig eltelt időt (vagyis a normális egészségi állapot és aktivitás visszatért, a láz, köhögés és nátha megszűnt) a placebohoz hasonlítva. Az oszeltamivir csökkentette az akut otitis media előfordulását, ez a placebo csoportban észlelt 26,5%-ról (53/200), 16%-ra (29/183) az oszeltamivirrel kezelt gyermekek esetében (p = 0,013). Egy második vizsgálatot is végeztek 334 asthmás gyermeken (6-12 évesek), akik közül 53,6% volt influenza-pozitív. Az oszeltamivirrel kezelt csoportban a betegség medián időtartama nem csökkent szignifikánsan. A 6. napra (a kezelés utolsó napja) a FEV1 10,8%-kal emelkedett az oszeltamivir csoportban, míg a placebo csoportban 4,7%-ra (p =0,0148). Az influenza B fertőzés kezelése: az influenza-pozitív populációban összesen 15%-nak volt influenza B fertőzése, az egyes vizsgálatokban ez az arány 1 és 33% közé esett. A betegség medián időtartama az influenza B-vel fertőzött betegek esetében nem különbözött szignifikánsan az egyes vizsgálatok kezelési csoportjai között. Az influenza B-vel fertőzött 504 beteg összes vizsgálatból származó adatait összesítve értékelték. Az oszeltamivir az összes tünet megszűntéig eltelt időt 0,7 nappal (95% CI 0,1-1,6 nap; p =0,022), a láz időtartamát ( 37,8 C) a köhögést és náthát egy nappal (95% CI 0,4-1,7 nap; p <0,001) csökkentette, placebóhoz hasonlítva. Az influenza prevenciója Az oszeltamivir preventív hatását a természetesen előforduló influenza betegségben egy, az expozíciót követően háztartásokban végzett prevenciós vizsgálatban és két szezonális prevenciós vizsgálatban igazolták. Az összes ilyen vizsgálatban a hatásosságot elsődlegesen kifejező paraméter a laboratóriumi vizsgálattal igazolt influenza incidenciája volt. Az influenzajárványok virulenciája nem jósolható meg, és egy régión belül is valamint szezonról szezonra is változik, ezért a kezelést igénylők száma (number needed to treat, NNT) egy influenza eset megelőzése céljából változó. Influenzással történt találkozás utáni prevenció: vizsgálatot végeztek olyan személyekkel (12,6% influenza elleni védőoltásban részesült), akik kapcsolatba kerültek influenza-szerű tüneteket mutató (index eset) betegekkel. Az index esetekben a betegek tüneteinek megjelenése után két napon belül, 69

70 naponta egyszer adott 75 mg oszeltamivirral kezelést kezdtek, melyet hét napig folytattak. Az influenzát a 377 beteg közül 163 beteg esetében igazolták. Az oszeltamivir szignifikánsan csökkentette a klinikai tünetekkel járó influenza esetek előfordulási gyakoriságát, az influenzás betegekkel kapcsolatba került személyekben, a placebo csoportban észlelt 24/200 (12%) esetről az oszeltamivir csoportban észlelt 2/205 (1%) esetre (92% csökkenés, [95% CI 6-16;, p 0,0001]). A kezelendő betegek száma (number needed to treat - NNT) valódi influenza esetek kontakt személyein 10 (95% CI 9-12) volt és 16 (95% CI 15-19) a teljes populációban (ITT), tekintet nélkül az index eset infekció státusára. Az oszeltamivir hatásosságát a természetesen előforduló influenzás megbetegedés megelőzésében egy, az expozíciót követően, háztartásokban végzett prevenciós vizsgálatban értékelték felnőtteken, serdülőkön és 1 12 éves gyermekeken, mind az index eseteken, mind a családon belüli kontaktokon. Az elsődleges hatásossági paraméter ebben a vizsgálatban a háztartásokban előforduló, laboratóriumilag igazolt és klinikai tünetekkel járó influenza incidenciája volt. Az oszeltamivir prevenció 10 napig tartott. A teljes populációban a laboratóriumilag igazolt klinikai tünetekkel járó influenza incidenciája csökkent; 20% (27/136) volt prevenciós kezelésben nem részesülő és 7% (10/135) volt a prevenciós kezelésben részesülő betegcsoportban (62,7%-os csökkenés [95% CI 26,0-81,2; p=0,0042]). A háztartásokban az influenzával fertőzött index esetekben az influenza incidenciája csökkent; 26% (23/89) volt a prevencióban nem részesülő és 11% (9/84) volt a prevencióban részesülő betegcsoporton (58,5%-os csökkenés [95% CI 15,6-79,6; p=0,0114]). Egy 1 12 éves gyermekeken végzett alcsoport analízis szerint a laboratóriumilag igazolt klinikai tünetekkel járó influenza incidenciája gyermekeken szignifikánsan csökkent; 19% (21/111) volt a prevenciós kezelésben nem részesülő és 7% (7/104) volt a prevenciós kezelésben részesülő betegcsoportban (64,4%-os csökkenés [95% CI 15,8-85,0; p=0,0188]). Azoknál a gyermekeknél, akik a vizsgálat kezdetekor már nem ürítettek vírust a laboratóriumilag igazolt influenza incidenciája a prevencióban nem részesülő csoportban észlelt 21%-ról (15/70) a prevencióban részesülőkön 4%-ra (2/47) csökkent (80,1%-os csökkenés [95% CI 22,0-94,9; p=0,0206]). Az NNT a teljes gyermek populáció esetében 9 (95% CI 7-24) volt. A teljes populáció esetében (ITT) és fertőzött index esetekkel (ITTII) kontaktusba került gyermekek esetén 8 (95% CI 6, a felső határ nem megbecsülhető) volt. Prevenció a közösségben terjedő influenza járvány alatt: nem-vakcinált, egyébként egészséges felnőtteken végzett két vizsgálatban 75 mg oszeltamivirt adtak naponta egyszer 6 hétig. E vizsgálatok összesített adatainak analízise kimutatta, hogy a kezelés szignifikánsan csökkentette a klinikai tünetekkel járó influenza előfordulását, a placebo csoportban észlelt 25/519-ről (4,8%-ról) 6/520-ra (1,2%-ra) az oszeltamivir csoportban (76% csökkenés, [95% CI 1,6-5,7; p = 0,0006]), egy közösségben kitört influenza járvány alatt. Ebben a vizsgálatban az NNT 28 (95% CI 24-50) volt. Egy idősek otthonában végzett vizsgálatban, ahol a vizsgálat idején a résztvevők 80%-a influenza elleni védőoltást kapott 6 hétig naponta egyszer adott 75 mg oszeltamivir, szignifikánsan csökkentette a klinikai tünetekkel járó influenzabetegség előfordulását a placebo csoportban észlelt 12/272-ról (4,4%-ról) 1/276-ra (0,4%-ra) az oszeltamivir csoportban (92% csökkenés [95% CI 1,5-6,6; p = 0,0015]). Ebben a vizsgálatban az NNT 25 (95% CI 23-62) volt. Nem végeztek specifikus vizsgálatokat arra vonatkozóan, hogy a komplikációk rizikója csökken-e. 5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok Felszívódás Az oszeltamivir-foszfát (prodrug)orális adása után az oszeltamivir jól felszívódik az emésztőcsatornából és nagymértékben átalakul aktív metabolittá a májban lévő észterázok hatására. Az orális dózis legalább 75%-a aktív metabolit formájában éri el a szisztémás keringést. Az előanyag vérszintje kisebb mint 5% az aktív metabolitéhoz viszonyítva. Mind az előanyag, mind az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal, melyet az étkezéssel történő bevétel nem befolyásol. 70

71 Megoszlás Az oszeltamivir-karboxilát átlagos megoszlási térfogata emberben, egyensúlyi állapotban 23 liter amely térfogat az extracelluláris folyadékkal ekvivalens. Minthogy a neuraminidáz aktivitás extracelluláris, az oszeltamivir-karboxilát eljut minden olyan helyre, ahol influenza vírus található. Az oszeltamivir-karboxilát kötődése a humán plazma proteinekhez elhanyagolható (kb. 3%). Metabolizmus Az oszeltamivir nagymértékben alakul át oszeltamivir-karboxiláttá az elsősorban a májban lokalizálódó eszterázok által. In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy sem az oszeltamivir, sem az aktív metabolitja nem szubsztrátja, vagy inhibitora a legfontosabb citokróm P450 izofoenzimeknek. Egyik vegyület esetében sem mutattak ki a metabolizmus 2. fázisában keletkező konjugált származékot (in vivo). Elimináció A felszívódott oszeltamivir elsősorban (>90%) oszeltamivir-karboxiláttá alakulva eliminálódik. Tovább nem metabolizálódik, és a vizelettel választódik ki. Az oszeltamivir-karboxilát plazmacsúcskoncentrációja 6-10 órás felezési idővel csökken a legtöbb emberben. Az aktív metebolit teljes mértékben a vesén keresztül ürül. A renális clearance (18,8 l/óra) meghaladja a glomeruláris filtrációs ráta értékét (7,5 l/óra), ami arra utal, hogy tubuláris szekréció is történik a glomerulus filtráción kívül. Az izotóppal jelzett dózis kevesebb mint 20%-a eliminálódik a széklettel. Vesekárosodás Különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknek 5 napon át, napi kétszer 100 mg oszeltamivir-foszfát advása után megfigyelhető volt, hogy az oszeltamivir-foszfát vérszintje fordítottan arányos a csökkenő vesefunkcióval. Az adagolást lásd a 4.2 pontban. Májkárosodás In vitro vizsgálatok szerint az oszeltamivir vérszintje nem nő szignifikánsan és az aktív metabolit vérszintje sem csökken szignifikánsan májkárosodott betegekben. (lásd 4.2 pont). Idősek Az aktív metabolit vérszintje egyensúlyi állapotban 25-35%-kal magasabb volt idősekben (65-78 éves korig) mint a 65 évesnél fiatalabbakon, hasonló dózisokat adva. Ugyanazt a felezési időt tapasztalták idős emberek esetében, mint fiatal felnőttekben. A vérszint és a tolerabilitás alapján idős emberek esetében nem szükséges a dózis módosítása kivéve, ha a beteg súlyos vesekárosodásban szenved (kreatinin clearance 30 ml/min alatt) (lásd 4.2 pont). Gyermekek Egy éves és annál idősebb gyermekek: egydózisos farmakokinetikai vizsgálatokban értékelték az oszeltamivir farmakokinetikáját 1-16 éves gyermekekben. A többször adott adagok farmakokinetikáját kis számú gyermeken vizsgálták, akik egy hatékonysági vizsgálatban vettek részt. A kisgyermekek mind az előanyagot mind az aktív metabolitot gyorsabban ürítették ki mint a felnőttek, ezért alacsonyabb vérszint alakult ki egy adott, mg/kg-ra számított dózist adva. Az oszeltamivir-karboxilát 2 mg/ttkg-os dózisai hoztak létre a felnőttekéhez hasonló vérszintet, akik egyetlen 75 mg-os dózist kaptak (kb. 1 mg/kg) Az oszeltamivir farmakokinetikája 12 évesnél idősebb gyermekeken hasonló a felnőttekéhez. 12 hónapos kor alatti csecsemők: 2 éves kor alatti csecsemőkre vonatkozóan korlátozott számú farmakokinetikai és biztonságossági adat áll rendelkezésre. Ezen adatok farmakokinetikai modellezésével egészítették ki a felnőttekkel és 1 évesnél idősebb gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatokból származó adatokat. Az eredmények azt mutatják, hogy 3-12 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 3 mg/kg, 1-3 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 2,5 mg/kg dózis azonos expozíciót eredményez, mint ami a felnőtteknél és 1 évesnél idősebb gyermekeknél klinikailag hatásosnak bizonyult (lásd 4.1 és 4.2 pont). Egy hónapos kor alatti csecsemőknél a Tamiflu alkalmazásról jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok. 71

72 5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei A hagyományos farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási preklinikai vizsgálatok azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. A hagyományos, rágcsálókon végzett karcinogenitási vizsgálatokban tendencia volt megfigyelhető egyes, a vizsgálatra használt rágcsálókra jellemző tumorok gyakoriságának dózisfüggő növekedésére. Figyelembe véve ezt a dózistartományt és a várható humán dózistartományt, ezek az adatok nem befolyásolják a Tamiflu előny / kockázat arányát a jóváhagyott terápiás indikációkban. Teratológiai vizsgálatokat végeztek patkányon ill. nyúlon maximum 1500 mg/kg/nap ill. maximum 500 mg/kg/nap adagokkal. A magzat fejlődésére gyakorolt hatást nem észleltek. Egy patkányon maximum 1500 mg/kg/nap dózisokkal végzett fertilitási vizsgálatban nem észleltek nemkívánt hatást sem nőstényen, sem hímen. Pre- és postnatalis patkány vizsgálatokban elhúzódó szülést figyeltek meg 1500 mg/kg/nap dózisnál: a biztonsági tartomány a humán vérszint és a legmagasabb, még hatástalan patkány dózis (500 mg/kg/nap) között, 480-szoros az oszeltamivirre vonatkozóan és 44-szeres az aktív metabolitra vonatkozóan. Patkányon és nyúlon a foetus vérszintje az anyai vérszint 15-20%-a volt. Szoptató patkányokban az oszeltamivir és az aktív metabolit kiválasztódott az anyatejbe. A rendelkezésre álló korlátozott számú adat azt mutatja, hogy az oszeltamivir és az aktív metabolitja kiválasztódik a humán anyatejbe. Az állatokról szerzett eredményeket extrapolálva a becsült értékek 0,01 mg/nap ill. 0,3 mg/nap a két vegyületre vonatkozóan. Az oszeltamivirnek bőr érzékenységet kiváltó hatása lehet, ezt egy maximalizáció tesztben figyelték meg tengerimalacon. A korábban formulálás nélküli hatóanyaggal kezelt állatok kb. 50%-án alakult ki erythema, amikor azt ismételten adagolták. Reverzibilis irritációt észleltek nyulak szemén. Amíg az oszeltamivir-foszfát nagy mennyiségű, egyszeri orális adagja nem volt hatással a felnőtt patkányokra, addig a hasonló dózis fiatal, 7 napos patkánykölyköknél toxikus hatást, vagy akár halált is eredményezett. Ezeket a hatásokat 657 mg/kg vagy annál nagyobb dózisnál tapasztalták. Ötszáz (500) mg/kg dózisnál nem észleltek nemkívánatos hatásokat, krónikus terápiák során sem (a születést követő 7. és 21. nap között 500 mg/kg/nap dózis adása mellett). 6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 6.1 Segédanyagok felsorolása Por szuszpenzióhoz: Szorbit (E420) Nátrium-dihidrogén-citrát (E331[a]) Xantán gumi (E415) Nátrium-benzoát (E211) Szacharin-nátrium (E954) Titán-dioxid (E171) Tutti-frutti aroma (maltodextrinek [kukorica], propilénglikol, arabmézga E414 és természetazonos aromák [főleg banán, ananász és őszibarack]) 6.2 Inkompatibilitások Nem értelmezhető. 6.3 Felhasználhatósági időtartam 2 év a por belsőleges szuszpenzióhoz esetében 72

73 6.4 Különleges tárolási előírások Por: Legfeljebb 30 C-on tárolandó. Az elkészítés után a szuszpenzió szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 C-on) 10 napig, vagy hűtőszekrényben (2-8 C) 17 napig tárolható. 6.5 Csomagolás típusa és kiszerelése A doboz tartalmaz egy 100 ml-es barna színű üveget (műanyag gyermekbiztonsági csavaros kupakkal lezárva), amely a belsőleges szuszpenzió elkészítéséhez 30 g port tartalmaz, valamint egy műanyag feltétet, egy műanyag adagolófecskendőt és egy műanyag mérőedényt. Az 52 ml vízzel elkészített szuszpenzióból összesen 10, egyenként 75 mg-os oszeltamivir adag mérhető ki. 6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések A Tamiflu szuszpenziót ajánlatos a gyógyszerésznek elkészíteni mielőtt kiadja a betegnek. A szuszpenzió elkészítése 1. Óvatosan ütögesse meg néhányszor a zárt üveget, hogy a por fellazuljon. 2. Mérjen ki 52 ml vizet úgy, hogy a mérőedényt a jelig tölti (a mérőedény a dobozban található). 3. Az 52 ml vizet egyszerre öntse az üvegbe, zárja vissza az üveg kupakját és rázza 15 másodpercig. 4. Távolítsa el a kupakot és nyomja a feltétet az üveg nyakára. 5. Zárja le szorosan az üveget a kupakkal (a feltét tetején). Ez biztosítja a feltét megfelelő helyzetét az üvegben. A Tamiflu por szuszpenzióhoz készítményből az elkészítés után fehér, enyhén sárgás színű szuszpenzió lesz. Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani. 7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Nagy-Britannia 8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA EU/1/02/222/ A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/ MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: június 20. A forgalomba hozatali engedély megújításának dátuma: június

74 10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján ( található. 74

75 II. MELLÉKLET A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA(I) B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK 75

76 A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÁSI ENGEDÉLY JOGOSULTJA(I) A gyártási tételek végfelszabadításáért felelős gyártó(k) neve és címe Roche Pharma AG. Emil-Barell-Str. 1 D Grenzach-Whylen Németország B. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYBEN FOGLALT FELTÉTELEK A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁRA NÉZVE KÖTELEZŐ FORGALMAZÁSI ÉS RENDELHETŐSÉGI FELTÉTELEK ILLETVE KORLÁTOZÁSOK Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK, TEKINTETTEL A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÁSOS HASZNÁLATÁRA Nem értelmezhető. EGYÉB FELTÉTELEK Amennyiben a CHMP másképp nem rendelkezik, a forgalomba hozatali engedély jogosultja továbbra is évente benyújtja az időszakos biztonsági jelentéseket (PSUR) (adatlezárás dátuma: szeptember 21.). Az emberi alkalmazásra kerülő gyógyszerek kockázatkezelési rendszereire vonatkozó CHMP irányelv szerint felújított kockázatkezelési terv beadása szükséges a következő időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés (PSUR) benyújtásával egyidejűleg. Továbbá, felújított kockázatkezelési terv beadása szükséges: ha olyan új információ kerül napvilágra, amelynek hatása lehet a jelen gyógyszerbiztonsági előírásokra, a farmakovigilancia tervre vagy kockázatcsökkentési tevékenységekre. a farmakovigilancia vagy a kockázat minimalizálása szempontjából jelentős mérföldkő elérését követő 60 napon belül. az EMEA kérésére. 76

77 III. MELLÉKLET CÍMKESZÖVEG ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 77

78 A. CÍMKESZÖVEG 78

79 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Doboz 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tamiflu 30 mg kemény kapszula Oszeltamivir 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 30 mg oszeltamivirnek megfelelő oszeltamivir-foszfát kemény kapszulánként. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 10 kapszula 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Szájon át történő alkalmazás Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 79

80 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Nagy-Britannia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/02/222/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK tamiflu 30 mg 80

81 A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Buborékfólia 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tamiflu 30 mg kapszula Oszeltamivir 2. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE Roche Registration Ltd. 3. LEJÁRATI IDŐ EXP 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 5. EGYÉB INFORMÁCIÓK 81

82 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Doboz 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tamiflu 45 mg kemény kapszula Oszeltamivir 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 45 mg oszeltamivirnek megfelelő oszeltamivir-foszfát kemény kapszulánként. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 10 kapszula 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Szájon át történő alkalmazás Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 82

83 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Nagy-Britannia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/02/222/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK tamiflu 45 mg 83

84 A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Buborékfólia 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tamiflu 45 mg kapszula Oszeltamivir 2. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE Roche Registration Ltd. 3. LEJÁRATI IDŐ EXP 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 5. EGYÉB INFORMÁCIÓK 84

85 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Doboz 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tamiflu 75 mg kemény kapszula Oszeltamivir 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE 75 mg oszeltamivirnek megfelelő oszeltamivir-foszfát kemény kapszulánként. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 10 kapszula 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Szájon át történő alkalmazás Használat előtt olvassa el a mellékelt betegtájékoztatót! 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Legfeljebb 25 C-on tárolandó 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 85

86 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Nagy-Britannia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/02/222/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTÜNTETETT INFORMÁCIÓK tamiflu 75 mg 86

87 A BUBORÉKFÓLIÁN VAGY A SZALAGFÓLIÁN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK Buborékfólia 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tamiflu 75 mg kapszula Oszeltamivir 2. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE Roche Registration Ltd. 3. LEJÁRATI IDŐ EXP 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Lot 5. EGYÉB INFORMÁCIÓK 87

88 A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Doboz 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tamiflu 12 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz Oszeltamivir 2. HATÓANYAG(OK) MEGNEVEZÉSE Egy üveg, melyben 30 g por van belsőleges szuszpenzió készítéséhez, 900 mg oszeltamivirt tartalmaz. Az 52 ml vízzel történő elkészítés után az üveg teljes tartalma 75 ml. Az elkészített szuszpenzió 1 ml-je 12 mg oszeltamivirt tartalmaz. 3. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Szorbitot és nátrium-benzoátot is tartalmaz. 4. GYÓGYSZERFORMA ÉS TARTALOM 1 üveg A doboz tartalmaz még 1 műanyag feltétet, 1 műanyag mérőedényt (52 ml) és 1 műanyag adagolófecskendőt 5. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Elkészítés után szájon át kell bevenni. Használat előtt a szuszpenziót jól rázza fel! Lásd a mellékelt betegtájékoztatót és a szuszpenzió elkészítésének módját. 6. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 7. TOVÁBBI FIGYELMEZTETÉS(EK), AMENNYIBEN SZÜKSÉGES 8. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 88

89 9. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Por: Legfeljebb 30 C-on tárolandó Elkészítés után a szuszpenzió szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 C-on) 10 napig, vagy hűtőszekrényben (2-8 C) 17 napig tárolható. 10. KÜLÖNLEGES ÓVINTÉZKEDÉSEK A FEL NEM HASZNÁLT GYÓGYSZEREK VAGY AZ ILYEN TERMÉKEKBŐL KELETKEZETT HULLADÉKANYAGOK ÁRTALMATLANNÁ TÉTELÉRE, HA ILYENEKRE SZÜKSÉG VAN 11. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Nagy-Britannia 12. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I) EU/1/02/222/ A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 14. A GYÓGYSZER ÁLTALÁNOS BESOROLÁSA RENDELHETŐSÉG SZEMPONTJÁBÓL Orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer 15. AZ ALKALMAZÁSRA VONATKOZÓ UTASÍTÁSOK 16. BRAILLE ÍRÁSSAL FELTŰNTETETT INFORMÁCIÓK tamiflu 89

90 A KIS KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSI EGYSÉGEKEN MINIMÁLISAN FELTÜNTETENDŐ ADATOK ÜVEG CÍMKE 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE ÉS AZ ALKALMAZÁS MÓDJA(I) Tamiflu 12 mg/ml por belsőleges szuszpenzióhoz Oszeltamivir 2. AZ ALKALMAZÁSSAL KAPCSOLATOS TUDNIVALÓK Szájon át történő alkalmazás Használat előtt a szuszpenziót jól rázza fel! Lásd a mellékelt betegtájékoztatót és a szuszpenzió elkészítésének módját. 3. LEJÁRATI IDŐ Felhasználható: 4. A GYÁRTÁSI TÉTEL SZÁMA Gy. sz.: 5. A TARTALOM SÚLYRA, TÉRFOGATRA, VAGY EGYSÉGRE VONATKOZTATVA 6. SEGÉDANYAGOK FELSOROLÁSA Szorbitot és nátrium-benzoátot is tartalmaz 7. KÜLÖN FIGYELMEZTETÉS, MELY SZERINT A GYÓGYSZERT GYERMEKEKTŐL ELZÁRVA KELL TARTANI A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó! 8. KÜLÖNLEGES TÁROLÁSI ELŐÍRÁSOK Por: Legfeljebb 30 C-on tárolandó Elkészítés után a szuszpenzió szobahőmérsékleten (legfeljebb 25 C-on) 10 napig, vagy hűtőszekrényben (2-8 C) 17 napig tárolható. 90

91 9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK NEVE ÉS CÍME Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Nagy-Britannia 91

92 B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ 92

93 BETEGTÁJÉKOZTATÓ:INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Tamiflu 30 mg kemény kapszula oszeltamivir Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet, még abban az esetben is, ha tünetei az Önéihez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Tamiflu és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Tamiflu alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Tamiflu-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Tamiflu-t tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A TAMIFLU ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? - A Tamiflu az influenza kezelésére, vagy megelőzésére szolgál. - A Tamiflu a neuraminidáz-gátló nevű gyógyszercsoportba tartozik. Ezek a gyógyszerek meggátolják az influenza vírus szétterjedését a szervezetben, és így segítik az influenza vírus által okozott tünetek javulását, vagy meggátolják ezek kialakulását. - Az influenza az influenza vírus által okozott fertőzés. Az influenza tünetei: hirtelen fellépő láz (több mint 37,8 C), köhögés, orrfolyás vagy orrdugulás, fejfájás, izomfájdalom, és gyakran rendkívül erős fáradtságérzés. Ezeket a tüneteket más fertőzések is okozhatják nem csak az influenza. Valódi influenza fertőzés csak az évente jelentkező járványok alkalmával fordul elő, ilyenkor az influenza vírus a helyi közösségben terjed. A járványos időszakon kívül, ezeket a tüneteket leginkább más típusú fertőzés, vagy egyéb betegség okozza. 2. TUDNIVALÓK A TAMIFLU ALKALMAZÁSA ELŐTT Ne alkalmazza a Tamiflu-t: - ha allergiás (túlérzékeny) az oszeltamivirre vagy a Tamiflu egyéb összetevőjére. A Tamiflu fokozott elővigyázatossággal alkalmazható: Mielőtt beszedi a Tamiflu-t tudassa orvosával, ha - allergiás más gyógyszerekre - veseproblémái vannak A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. 93

94 A Tamiflu egyidejűleg szedhető paracetamollal, ibuprofennel vagy acetilszalicilsavval (Aspirin). Nem várható, hogy a Tamiflu bármely más gyógyszer hatását megváltoztatná. Van-e bármiféle kölcsönhatás az influenza-elleni védőoltással? A Tamiflu nem helyettesíti az influenza-elleni védőoltást. A Tamiflu nem változtatja meg az influenza-elleni védőoltás hatásosságát. Előfordulhat, hogy orvosa abban az esetben is felírja Önnek a Tamiflu-t, ha Ön kapott influenza elleni védőoltást. A Tamiflu egyidejű alkalmazása bizonyos étellekkel vagy italokkal A Tamiflu-t vízzel kell bevenni. A Tamiflu-t étkezés közben, de attól függetlenül is be lehet venni, ajánlott azonban étkezéskor bevenni, mert így megelőzhető az esetleg fellépő émelygés vagy hányás. Terhesség és szoptatás Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Mondja el azonban orvosának, ha várandós, gyanítja, hogy gyermeket vár, vagy ha gyermeket tervez, így az orvos el tudja dönteni, hogy szedheti-e Ön a gyógyszert. A szoptatott csecsemőre gyakorolt hatás nem ismert. Említse meg orvosának, ha szoptat, így az orvos el tudja dönteni, hogy szedheti-e a Tamiflu-t. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Tamiflu nincs hatással a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre. 3. HOGYAN KELL ALKALMAZNI A TAMIFLU-T? A Tamiflu-t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. A gyógyszer felírását követően azonnal kezdje meg a gyógyszer szedését, mert ez lassítja az influenza terjedését a szervezetben. A Tamiflu kapszulát egészben, vízzel kell lenyelni. Ne törje össze és ne rágja össze a Tamiflu kapszulát. A szokásos adagolás a következő: Kezelés Serdülők (13 17 évesek) és felnőttek: A 30 mg-os és 45 mg-os kapszula adható felnőttek és serdülők számára a 75 mg-os kapszula helyett. Az influenza kezelésére vegyen be egy 30 mg-os és egy 45 mg-os kapszulát, amint kiváltotta a gyógyszert, majd vegyen be naponta kétszer egy 30 mg-os és egy 45 mg-os kapszulát (a legjobb egy 30 mg-os és egy 45 mg-os kapszulát reggel és egy 30 mg-os és egy 45 mg-os kapszulát este bevenni, öt napon keresztül). Fontos, hogy a kapszulákat 5 napig szedje, még akkor is, ha már korábban jobban érzi magát. 1 éves vagy idősebb csecsemőknek és 2 12 éves kor közötti gyermekeknek: A kapszula helyett Tamiflu belsőleges szuszpenzió alkalmazható. A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és akik le tudják nyelni a kapszulát, kaphatnak 75 mg adagot a Tamiflu kapszulából naponta kétszer, 5 napig. Annyi kapszulát adjon gyermekének, amennyit orvosa rendelt. A szokásos ajánlott adagolás influenzás gyermekek kezelésére, a gyermek testtömegétől függően (lásd az alábbi táblázatot) 94

95 1 éves és annál idősebb gyermekek: Testtömeg Ajánlott dózis 5 napig (kezelés) 15 kg, vagy ennél kevesebb 30 mg kétszer naponta Több mint 15 kg, de kevesebb 45 mg kétszer naponta mint 23 kg Több mint 23 kg, de kevesebb 60 mg kétszer naponta mint 40 kg Több mint 40 kg 75 mg kétszer naponta (a 75 mg beadható, mint egy 30 mg-os és egy 45 mg-os adag) 12 hónapos kor alatti csecsemők: 2 éves kor alatti csecsemőkre vonatkozóan korlátozott számú farmakokinetikai és biztonságossági adat áll rendelkezésre. Ezen adatok farmakokinetikai modellezésével egészítették ki a felnőttekkel és 1 évesnél idősebb gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatokból származó adatokat. Az eredmények azt mutatják, hogy 3-12 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 3 mg/kg, 1-3 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 2,5 mg/kg dózis azonos gyógyszerszintet eredményez, mint ami a felnőtteknél és 1 éves kornál idősebb gyermekeknél klinikailag hatásosnak bizonyult (lásd az alábbi táblázatot a testtömeg alapján számított adagolási javaslattal). Egy hónapos kor alatti csecsemőknél a Tamiflu alkalmazásról jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok. Életkor Ajánlott dózis 5 napig (kezelés) > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta kétszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta kétszer 0-1 hónap 2 mg/kg naponta kétszer A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a kezelés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után a kezelőorvosnak kell eldöntenie. Megelőzés A Tamiflu az influenza megelőzésére is használható influenzás beteggel, pl. családtaggal történt érintkezés után. Serdülők (13 17 évesek ) és felnőttek: Felnőttek és serdülők számára a 30 mg-os és 45 mg-os kapszula a 75 mg-os kapszula helyett adható. A Tamiflu-t 10 napig naponta egyszer kell szedni. Az adag bevétele a reggeli étkezés közben javasolt. Egy éves vagy idősebb csecsemők és 2 12 éves kor közötti gyermekek: A kapszula helyett Tamiflu belsőleges szuszpenzió alkalmazható. A szokásos ajánlott adagolás gyermekeknél influenza megelőzésére, a gyermek testtömegétől függően (lásd az alábbi táblázatot) 1 éves és idősebb gyermekek: Testtömeg Ajánlott dózis 10 napig (megelőzés) 15 kg, vagy ennél kevesebb 30 mg egyszer naponta Több mint 15 kg, de kevesebb 45 mg egyszer naponta mint 23 kg Több mint 23 kg, de kevesebb 60 mg egyszer naponta mint 40 kg Több mint 40 kg 75 mg egyszer naponta (a 75 mg beadható, mint egy 30 mg-os és egy 45 mg-os adag) Az orvos fogja megmondani Önnek, hogy az influenza megelőzése céljából meddig kell szednie a Tamiflu-t. 95

96 12 hónapos kor alatti csecsemőknek: világméretű influenzajárvány (ún. pandémia) kitörésekor a 12 hónapos kor alatti csecsemőknek a megelőzésre javasolt dózis a kezelésre javasolt dózis fele. Ez az 1 éves kor feletti gyermekek és felnőttek olyan klinikai adatain alapul, amelyek azt mutatják, hogy a kezelés során alkalmazott napi dózis felének megfelelő, megelőzésre alkalmazott dózis klinikailag hatásos az influenza megelőzésére. Az alábbi testtömeg alapján számított adagolás javasolt az 1 éves kor alatti csecsemők esetén az influenza megelőzésére: Életkor Ajánlott dózis 10 napig (megelőzés) > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta egyszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta egyszer 0-1 hónap 2 mg/kg naponta egyszer A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a megelőzés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után a kezelőorvosnak kell eldöntenie. Amikor a Tamiflu belsőleges szuszpenzió nem beszerezhető Abban az esetben, ha a kereskedelmi forgalomban kapható Tamiflu belsőleges szuszpenziót nem lehet beszerezni, akkor azok a felnőttek, serdülő- és gyermekkorú betegek, akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a szükséges dózist úgy is megkaphatják, hogy a kapszulák felnyitásával azok tartalmát egy megfelelő, kis mennyiségű (max. 1 teáskanálnyi) édesített élelmiszerbe, pl. cukros vízbe, csokoládé szirupba, cseresznye szirupba, desszert öntetbe (pl. karamell vagy tejkaramell öntet) öntik a keserű ízhatás elkerülése érdekében. Az elegyet összekeverve annak teljes mennyiségét be kell vennie a betegnek. A keveréket az elkészítés után azonnal el kell fogyasztani A Tamiflu adag elkészítése 1 évnél fiatalabb csecsemőknek 30 mg-os kapszula 10 kg-os vagy kisebb testtömegű gyermekeknek a Tamiflu adagja 30 mg vagy kevesebb. Az ilyen gyermekek Tamiflu adagjának elkészítéséhez ki kell nyitni egy Tamiflu kapszulát, egy por-víz keveréket kell készítenie, és a megfelelő térfogatú keveréket étellel kell összekevernie. Ehhez az alábbiak szükségesek: 1. Egy 30 mg-os Tamiflu kapszula. 2. Adagolási útmutató a megfelelő adag meghatározásához (lásd a Tamiflu adagolási útmutatót a következő bekezdés 3. lépése alatt) 3. Olló 4. Gyermekenként két kis méretű tálka (minden gyermek esetén külön tálkákat kell használni) 5. Egy 3 ml-es (három milliliteres) szájfecskendő, amelyen 0,1 ml-es (egy milliliter egy tizede) osztások vannak 6. Egy, a beadására alkalmas szájon keresztül történő adagolásra szánt mérőfecskendő, amelyen 0,1 ml-es (egy milliliter egy tizede) osztások vannak. Kérjen a gyógyszerésztől egy megfelelő fecskendőt (1 ml, 2 ml, 3 ml). 7. Egy teáskanál 8. A Tamiflu por keserű ízének elfedésére alkalmazza a következő élelmiszerek egyikét: cukros víz (A cukros víz elkészítéséhez egy külön tálkát vagy csészét használjon. Keverjen össze egy teáskanálnyi vizet három-negyed [3/4] teáskanálnyi cukorral.) csokoládé szirup cseresznye szirup desszert öntetek, pl. karamell vagy tejkaramell öntet 96

97 A Tamiflu 10 mg/ml elegy elkészítése 1 évnél fiatalabb csecsemőknek 30 mg-os kapszula Az alábbi utasítások megmutatják, hogyan készítsen el egy adag Tamiflu-t, amit azonnal be kell venni. 1. Óvatosan nyisson ki EGY 30 mg-os Tamiflu kapszulát az egyik kis tálka felett. A kapszula kinyitásához tartsa a kapszulát függőlegesen, és ollóval vágja le a lekerekített végét (lásd a mellékelt ábrát). Öntse az összes port a tálkába. Óvatosan bánjon a porral, mivel irritálhatja a bőrét és a szemét. 2. Kövesse az alábbi ábrát. A 3 ml-es mérőfecskendő segítségével szívjon fel 3,0 ml vizet, és adja hozzá a tálkában levő porhoz. Kb. 2 percig keverje. Tamiflu kapszula EGY 30 mg-os kapszula Hozzáadandó víz mennyisége 3,0 ml (három milliliter) 3. Kövesse az alábbi ábrát. A táblázat bal oldalán keresse meg a gyermeke testtömegét, majd nézze meg a jobb oldali oszlopban, hogy mennyi Tamiflu por-víz elegyet kell felszívnia a mérőfecskendőbe. Szívja fel az első tálkából a megfelelő mennyiségű elegyet a mérőfecskendőbe, majd finoman nyomja bele a mérőfecskendő tartalmát a másik tálkába. Tamiflu adagolási útmutató 1-12 hónapos csecsemőknek: Testtömeg (0,5 kg-onként kerekítve) A Tamiflu szükséges adagja Tamiflu por-víz elegy mennyisége, amennyit fel kell szívni a mérőfecskendőbe 4 kg 10 mg 1,00 ml 4,5 kg 11,25 mg 1,10 ml 5 kg 12,5 mg 1,30 ml 5,5 kg 13,75 mg 1,40 ml 6 kg 15 mg 1,50 ml 7 kg 21 mg 2,10 ml 8 kg 24 mg 2,40 ml 9 kg 27 mg 2,70 ml 10 kg 30 mg 3,00 ml Tamiflu adagolási útmutató 1 hónapos kor alatti csecsemőknek: Testtömeg (0,5 kg-onként kerekítve) A Tamiflu szükséges adagja Tamiflu por-víz elegy mennyisége, amennyit fel kell szívni a mérőfecskendőbe 3 kg 6 mg 0,60 ml 3,5 kg 7 mg 0,70 ml 97

98 Testtömeg (0,5 kg-onként kerekítve) A Tamiflu szükséges adagja Tamiflu por-víz elegy mennyisége, amennyit fel kell szívni a mérőfecskendőbe 4 kg 8 mg 0,80 ml 4,5 kg 9 mg 0,90 ml 4. Tegyen egy kis mennyiségű (nem több, mint 1 teáskanálnyi) édes élelmiszert a második tálkába. Ez elfedi a por-víz elegy keserű ízét. 5. Keverje jól össze az édes élelmiszerrel a por-víz elegyet. 6. Adja be a gyermekének a második tálka teljes tartalmát (az édes élelmiszer és por-víz elegyét). 7. Adjon a gyermekének valamilyen megfelelő innivalót. 8. Az első tálkában megmaradt por-víz elegyet dobja ki. (Megjegyzés: A kapszula nem minden összetevője oldódik fel. Emiatt ne aggódjon, mivel a fel nem oldott anyagok csak semleges összetevők.) Ha az előírtnál több Tamiflu-t alkalmazott Azonnal forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ha elfelejtette bevenni a Tamiflu-t Ne vegyen be dupla adagot az elfelejtett kapszula pótlására. Ha idő előtt abbahagyja a Tamiflu alkalmazását Nincsenek mellékhatásai annak, ha előbb abbahagyja a gyógyszer szedését, mint ahogy az orvos előírta Önnek. Azonban, ha a Tamiflu-t előbb abbahagyja, mint ahogy az orvos előírta, az influenza tünetei visszatérhetnek. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát, vagy gyógyszerészét. 98

99 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így a Tamiflu is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. - A Tamiflu gyakori mellékhatásai A Tamiflu leggyakoribb mellékhatásai, az émelygés, hányás, hasmenés, gyomorfájás és fejfájás. Ezek a mellékhatások leginkább az első adag bevétele után jelentkeznek, és a kezelés folytatása során megszűnnek. Ezek a mellékhatások ritkábban jelentkeznek, ha a gyógyszert étkezés közben veszi be. - A Tamiflu kevésbé gyakori mellékhatásai Felnőttek és serdülők (13 éves vagy idősebb gyermekek) Az egyéb, kevésbé gyakori mellékhatások, melyeket az influenza is okozhat, telítettség érzése a has felső részében, vérzések a tápcsatornában, légcsőhurut, felsőlégúti fertőzések, szédülés, fáradtság, alvászavar, bőrreakciók, közepes és súlyos fokú májfunkciós zavarok, látászavar és szívritmuszavar. Az influenza különböző idegrendszeri és viselkedési tünetekkel társulhat, beleértve olyan eseményeket is, mint pl. az érzékcsalódások, az önkívület és viselkedési zavarok, amelyek néhány esetben halálos kimenetelűek lehetnek. Ezek az események megjelenhetnek agyvelőgyulladás vagy agyvelőbántalom formájában, de jelentkezhetnek nyilvánvaló súlyos betegség nélkül is. A Tamiflu-kezelés során görcsrohamokról és önkívületi állapotról számoltak be (beleértve olyan tüneteket mint pl. a tudatszint megváltozása, zavartság, viselkedési zavarok, téveszmék, érzékcsalódások, nyugtalanság, szorongás, rémálmok), amelyek nagyon ritkán véletlen sérüléshez vagy halálos kimentelhez vezettek. Ezeket az eseményeket elsősorban gyermek- és kamaszkorú betegek esetében jelentették, gyakran hirtelen kezdődtek és gyorsan megszűntek. A Tamiflu szerepe ezekben az eseményekben nem ismert. Hasonló neuropszichiátriai eseményekről olyan influenzás betegek esetében is beszámoltak, akik nem szedtek Tamiflu-t. Gyermekek (1-12 éves) Az egyéb, kevésbé gyakori mellékhatások, melyeket az influenza is okozhat, a fülgyulladás, tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, légcsőhurut, a már fennálló asztma romlása, orrvérzés, fülbántalmak, bőrgyulladás, a nyirokmirigyek duzzanata, kötőhártya-gyulladás, látászavar és szívritmuszavar. Csecsemők (6-12 hónapos) A 6-12 hónapos csecsemők esetében az influenza kezelésére alkalmazott Tamiflu jelentett mellékhatásai hasonlóak voltak, mint az idősebb korú (1 éves vagy annál idősebb) gyermekeknél jelentett mellékhatások. Kérjük, hogy további információkért olvassa el a fenti fejezeteket. Csecsemők (0-6 hónapos) Az 1-6 hónapos csecsemők esetében az influenza kezelésére alkalmazott Tamiflu jelentett mellékhatásai hasonlóak voltak, mint az idősebb korú (1 éves vagy annál idősebb) gyermekeknél jelentett mellékhatások. Egy hónapos kor alatti csecsemők esetén a Tamiflu alkalmazásról jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok. Kérjük, hogy további információkért olvassa el a fenti fejezeteket Ha Ön, vagy gyermeke gyakran beteg, ezt közöljék az orvossal. Azt is el kell mondania, ha az influenza tünetei rosszabbodnak, vagy a láz tovább tart. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5. HOGYAN KELL A TAMIFLU-T TÁROLNI? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. 99

100 A dobozon és a buborékfólián feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a Tamiflu-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz a Tamiflu - A készítmény hatóanyaga az oszeltamivir-foszfát (30 mg oszeltamivir minden kemény kapszulában). - Egyéb összetevők: a kapszulában: hidegenduzzadó keményítő, talkum, povidon, kroszkaramellóz-nátrium és nátrium-sztearil-fumarát a kapszula héjban: zselatin, sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172) és titán-dioxid (E171) jelölőfesték: sellak (E904), titán-dioxid (E171) és FD és C kék 2 (indigókármin, E132). Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A 30 mg-os kemény kapszula alsó része halvány sárga színű átlátszatlan, ROCHE jelzéssel, a felső része halvány sárga színű átlátszatlan, 30 mg jelzéssel van ellátva. A jelölőfesték kék színű. A Tamiflu 30 mg-os kemény kapszula 10-es buborékfólia csomagolásban kapható. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Nagy-Britannia Roche Pharma AG Emil-Barell-Str. 1, D Grenzach-Wyhlen Németország A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) България Рош България ЕООД Тел: Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien) Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel:

101 Česká republika Roche s. r. o. Tel: Danmark Roche a/s Tlf: Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) Eesti Roche Eesti OÜ Tel: Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: España Roche Farma S.A. Tel: France Roche Tél: +33 (0) Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Sími: Italia Roche S.p.A. Tel: Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: Latvija Roche Latvija SIA Tel: Malta (See United Kingdom) Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) Norge Roche Norge AS Tlf: Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: România Roche România S.R.L. Tel: Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) Sverige Roche AB Tel: +46 (0) United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) Lietuva UAB Roche Lietuva Tel:

102 A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {dátum} A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján ( található. 102

103 BETEGTÁJÉKOZTATÓ:INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Tamiflu 45 mg kemény kapszula oszeltamivir Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet, még abban az esetben is, ha tünetei az Önéihez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Tamiflu és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Tamiflu alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Tamiflu-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Tamiflu-t tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A TAMIFLU ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? - A Tamiflu az influenza kezelésére, vagy megelőzésére szolgál. - A Tamiflu a neuraminidáz-gátló nevű gyógyszercsoportba tartozik. Ezek a gyógyszerek meggátolják az influenza vírus szétterjedését a szervezetben, és így segítik az influenza vírus által okozott tünetek javulását, vagy meggátolják ezek kialakulását. - Az influenza az influenza vírus által okozott fertőzés. Az influenza tünetei: hirtelen fellépő láz (több mint 37,8 C), köhögés, orrfolyás vagy orrdugulás, fejfájás, izomfájdalom, és gyakran rendkívül erős fáradtságérzés. Ezeket a tüneteket más fertőzések is okozhatják nem csak az influenza. Valódi influenza fertőzés csak az évente jelentkező járványok alkalmával fordul elő, ilyenkor az influenza vírus a helyi közösségben terjed. A járványos időszakon kívül, ezeket a tüneteket leginkább más típusú fertőzés, vagy egyéb betegség okozza. 2. TUDNIVALÓK A TAMIFLU ALKALMAZÁSA ELŐTT Ne alkalmazza a Tamiflu-t: - ha allergiás (túlérzékeny) az oszeltamivirre vagy a Tamiflu egyéb összetevőjére. A Tamiflu fokozott elővigyázatossággal alkalmazható: Mielőtt beszedi a Tamiflu-t tudassa orvosával, ha - allergiás más gyógyszerekre - veseproblémái vannak A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A Tamiflu egyidejűleg szedhető paracetamollal, ibuprofennel vagy acetilszalicilsavval (Aspirin). Nem várható, hogy a Tamiflu bármely más gyógyszer hatását megváltoztatná. 103

104 Van-e bármiféle kölcsönhatás az influenza-elleni védőoltással? A Tamiflu nem helyettesíti az influenza-elleni védőoltást. A Tamiflu nem változtatja meg az influenza-elleni védőoltás hatásosságát. Előfordulhat, hogy orvosa abban az esetben is felírja Önnek a Tamiflu-t, ha Ön kapott influenza elleni védőoltást. A Tamiflu egyidejű alkalmazása bizonyos étellekkel vagy italokkal A Tamiflu-t vízzel kell bevenni. A Tamiflu-t étkezés közben, de attól függetlenül is be lehet venni, ajánlott azonban étkezéskor bevenni, mert így megelőzhető az esetleg fellépő émelygés vagy hányás. Terhesség és szoptatás Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Mondja el azonban orvosának, ha várandós, gyanítja, hogy gyermeket vár, vagy ha gyermeket tervez, így az orvos el tudja dönteni, hogy szedheti-e Ön a gyógyszert. A szoptatott csecsemőre gyakorolt hatás nem ismert. Említse meg orvosának, ha szoptat, így az orvos el tudja dönteni, hogy szedheti-e a Tamiflu-t. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Tamiflu nincs hatással a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre. 3. HOGYAN KELL ALKALMAZNI A TAMIFLU-T? A Tamiflu-t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. A gyógyszer felírását követően azonnal kezdje meg a gyógyszer szedését, mert ez lassítja az influenza terjedését a szervezetben. A Tamiflu kapszulát egészben, vízzel kell lenyelni. Ne törje össze és ne rágja össze a Tamiflu kapszulát. A szokásos adagolás a következő: Kezelés Serdülők (13 17 évesek) és felnőttek: A 30 mg-os és 45 mg-os kapszula adható felnőttek és serdülők számára a 75 mg-os kapszula helyett. Az influenza kezelésére vegyen be egy 30 mg-os és egy 45 mg-os kapszulát, amint kiváltotta a gyógyszert, majd vegyen be naponta kétszer egy 30 mg-os és egy 45 mg-os kapszulát (a legjobb egy 30 mg-os és egy 45 mg-os kapszulát reggel és egy 30 mg-os és egy 45 mg-os kapszulát este bevenni, öt napon keresztül). Fontos, hogy a kapszulákat 5 napig szedje, még akkor is, ha már korábban jobban érzi magát. 1 évesek vagy idősebb csecsemőknek és 2 12 éves kor közötti gyermekeknek: A kapszula helyett Tamiflu belsőleges szuszpenzió alkalmazható. A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és akik le tudják nyelni a kapszulát, kaphatnak 75 mg adagot a Tamiflu kapszulából naponta kétszer, 5 napig. Annyi kapszulát adjon gyermekének, amennyit orvosa rendelt. A szokásos ajánlott adagolás influenzás gyermekek kezelésére, a gyermek testtömegétől függően (lásd az alábbi táblázatot) 104

105 1 éves és annál idősebb gyermekek: Testtömeg Ajánlott dózis 5 napig (kezelés) 15 kg, vagy ennél kevesebb 30 mg kétszer naponta Több mint 15 kg, de kevesebb 45 mg kétszer naponta mint 23 kg Több mint 23 kg, de kevesebb 60 mg kétszer naponta mint 40 kg Több mint 40 kg 75 mg kétszer naponta (a 75 mg beadható, mint egy 30 mg-os és egy 45 mg-os adag) 12 hónapos kor alatti csecsemők: 2 éves kor alatti csecsemőkre vonatkozóan korlátozott számú farmakokinetikai és biztonságossági adat áll rendelkezésre. Ezen adatok farmakokinetikai modellezésével egészítették ki a felnőttekkel és 1 évesnél idősebb gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatokból származó adatokat. Az eredmények azt mutatják, hogy 3-12 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 3 mg/kg, 1-3 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 2,5 mg/kg dózis azonos gyógyszerszintet eredményez, mint ami a felnőtteknél és 1 éves kornál idősebb gyermekeknél klinikailag hatásosnak bizonyult (lásd az alábbi táblázatot a testtömeg alapján számított adagolási javaslattal). Egy hónapos kor alatti csecsemőknél a Tamiflu alkalmazásról jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok. Életkor Ajánlott dózis 5 napig (kezelés) > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta kétszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta kétszer 0-1 hónap 2 mg/kg naponta kétszer A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a kezelés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után a kezelőorvosnak kell eldöntenie. Megelőzés A Tamiflu az influenza megelőzésére is használható influenzás beteggel, pl. családtaggal történt érintkezés után. Serdülők (13 17 évesek ) és felnőttek: Felnőttek és serdülők számára a 30 mg-os és 45 mg-os kapszula a 75 mg-os kapszula helyett adható. A Tamiflu-t 10 napig naponta egyszer kell szedni. Az adag bevétele a reggeli étkezés közben javasolt. Egy éves vagy idősebb csecsemők és 2 12 éves kor közötti gyermekek: A kapszula helyett Tamiflu belsőleges szuszpenzió alkalmazható. A szokásos ajánlott adagolás gyermekeknél influenza megelőzésére, a gyermek testtömegétől függően (lásd az alábbi táblázatot) 1 éves és idősebb gyermekek: Testtömeg Ajánlott dózis 10 napig (megelőzés) 15 kg, vagy ennél kevesebb 30 mg egyszer naponta Több mint 15 kg, de kevesebb 45 mg egyszer naponta mint 23 kg Több mint 23 kg, de kevesebb 60 mg egyszer naponta mint 40 kg Több mint 40 kg 75 mg egyszer naponta (a 75 mg beadható, mint egy 30 mg-os és egy 45 mg-os adag) Az orvos fogja megmondani Önnek, hogy az influenza megelőzése céljából meddig kell szednie a Tamiflu-t. 105

106 12 hónapos kor alatti csecsemőknek: világméretű influenzajárvány (ún. pandémia) kitörésekor a 12 hónapos kor alatti csecsemőknek a megelőzésre javasolt dózis a kezelésre javasolt dózis fele. Ez az 1 éves kor feletti gyermekek és felnőttek olyan klinikai adatain alapul, amelyek azt mutatják, hogy a kezelés során alkalmazott napi dózis felének megfelelő, megelőzésre alkalmazott dózis klinikailag hatásos az influenza megelőzésére. Az alábbi testtömeg alapján számított adagolás javasolt az 1 éves kor alatti csecsemők esetén az influenza megelőzésére: Életkor Ajánlott dózis 10 napig (megelőzés) > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta egyszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta egyszer 0-1 hónap 2 mg/kg naponta egyszer A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a megelőzés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után a kezelőorvosnak kell eldöntenie. Amikor a Tamiflu belsőleges szuszpenzió nem beszerezhető Abban az esetben, ha a kereskedelmi forgalomban kapható Tamiflu belsőleges szuszpenziót nem lehet beszerezni, akkor azok a felnőttek, serdülő- és gyermekkorú betegek, akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a szükséges dózist úgy is megkaphatják, hogy a kapszulák felnyitásával azok tartalmát egy megfelelő, kis mennyiségű (max. 1 teáskanálnyi) édesített élelmiszerbe, pl. cukros vízbe, csokoládé szirupba, cseresznye szirupba, desszert öntetbe (pl. karamell vagy tejkaramell öntet) öntik a keserű ízhatás elkerülése érdekében. Az elegyet összekeverve annak teljes mennyiségét be kell vennie a betegnek. A keveréket az elkészítés után azonnal el kell fogyasztani A Tamiflu adag elkészítése 1 évnél fiatalabb csecsemőknek 45 mg-os kapszula 10 kg-os vagy kisebb testtömegű csecsemőknek a Tamiflu adagja 30 mg vagy kevesebb. Az ilyen gyermekek Tamiflu adagjának elkészítéséhez ki kell nyitni egy Tamiflu kapszulát, egy por-víz elegyet kell készítenie, és a megfelelő térfogatú keveréket étellel kell összekevernie. Ehhez az alábbiak szükségesek: 1. Egy 45 mg-os Tamiflu kapszula. 2. Adagolási útmutató a megfelelő adag meghatározásához (lásd a Tamiflu adagolási útmutatót a következő bekezdés 3. lépése alatt) 3. Olló 4. Gyermekenként két kis méretű tálka (minden gyermek esetén tálkákat kell használni) 5. Egy 5 ml-es (öt milliliteres) szájfecskendő, amelyen 0,2 ml-es (egy milliliter két tizede) osztások vannak 6. Egy a beadására alkalmas szájon keresztül történő adagolásra szánt mérőfecskendő, amelyen 0,1 ml-es (egy milliliter egy tizede) osztások vannak. Kérjen a gyógyszerészétől egy megfelelő fecskendőt (1 ml, 2 ml, 3 ml). 7. Egy teáskanál 8. A Tamiflu por keserű ízének elfedésére alkalmazza a következő élelmiszerek egyikét: cukros víz (A cukros víz elkészítéséhez egy külön tálkát vagy csészét használjon. Keverjen össze egy teáskanálnyi vizet három-negyed [3/4] teáskanálnyi cukorral.) csokoládé szirup cseresznye szirup desszert öntetek, pl. karamell vagy tejkaramell öntet A Tamiflu 10 mg/ml elegy elkészítése 1 évnél fiatalabb csecsemőknek 45 mg-os kapszula Az alábbi utasítások megmutatják, hogyan készítsen el egy adag Tamiflu-t, amit azonnal be kell venni. 1. Óvatosan nyisson ki EGY 45 mg-os Tamiflu kapszulát az egyik kis tálka felett. A kapszula kinyitásához tartsa a kapszulát függőlegesen, és ollóval vágja le a lekerekített végét (lásd a mellékelt ábrát). Öntse az összes port a tálkába. Óvatosan bánjon a porral, mivel irritálhatja a bőrét és a szemét. 106

107 2. Kövesse az alábbi ábrát. Az 5 ml-es mérőfecskendő segítségével szívjon fel 4,5 ml vizet és adja hozzá a tálkában levő porhoz. Kb. 2 percig keverje. Tamiflu kapszula EGY 45 mg-os kapszula Hozzáadandó víz mennyisége 4,5 ml (négy és fél milliliter) 3. Kövesse az alábbi ábrát. A táblázat bal oldalán keresse meg a gyermeke testtömegét, majd nézze meg a jobb oldali oszlopban, hogy mennyi Tamiflu por-víz elegyet kell felszívnia a mérőfecskendőbe. Szívja fel az első tálkából a megfelelő mennyiségű elegyet a mérőfecskendőbe, majd finoman nyomja bele a mérőfecskendő tartalmát a másik tálkába. Tamiflu adagolási útmutató 1-12 hónapos csecsemőknek: Testtömeg (0,5 kg-onként kerekítve) A Tamiflu szükséges adagja Tamiflu por-víz elegy mennyisége, amennyit fel kell szívni a mérőfecskendőbe 4 kg 10 mg 1,00 ml 4,5 kg 11,25 mg 1,10 ml 5 kg 12,5 mg 1,30 ml 5,5 kg 13,75 mg 1,40 ml 6 kg 15 mg 1,50 ml 7 kg 21 mg 2,10 ml 8 kg 24 mg 2,40 ml 9 kg 27 mg 2,70 ml 10 kg 30 mg 3,00 ml Tamiflu adagolási útmutató 1 hónapos kor alatti csecsemőknek: Testtömeg (0,5 kg-onként kerekítve) A Tamiflu szükséges adagja Tamiflu por-víz elegy mennyisége, amennyit fel kell szívni a mérőfecskendőbe 3 kg 6 mg 0,60 ml 3,5 kg 7 mg 0,70 ml 4 kg 8 mg 0,80 ml 4,5 kg 9 mg 0,90 ml 107

108 4. Tegyen egy kis mennyiségű (nem több, mint 1 teáskanálnyi) édes élelmiszert a második tálkába. Ez elfedi a por-víz elegy keserű ízét. 5. Keverje jól össze az édes élelmiszerrel a por-víz elegyet. 6. Adja be a gyermekének a második tálka teljes tartalmát (az édes élelmiszer és por-víz elegyét). 7. Adjon a gyermekének valamilyen megfelelő innivalót. 8. Az első tálkában megmaradt por-víz elegyet dobja ki. (Megjegyzés: A kapszula nem minden összetevője oldódik fel. Emiatt ne aggódjon, mivel a fel nem oldott anyagok csak semleges összetevők.) Ha az előírtnál több Tamiflu-t alkalmazott Azonnal forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ha elfelejtette bevenni a Tamiflu-t Ne vegyen be dupla adagot az elfelejtett kapszula pótlására. Ha idő előtt abbahagyja a Tamiflu alkalmazását Nincsenek mellékhatásai annak, ha előbb abbahagyja a gyógyszer szedését, mint ahogy az orvos előírta Önnek. Azonban, ha a Tamiflu-t előbb abbahagyja, mint ahogy az orvos előírta, az influenza tünetei visszatérhetnek. Ha bármilyen további kérdése van a készítmény alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg orvosát, vagy gyógyszerészét. 4. LEHETSÉGES MELLÉKHATÁSOK Mint minden gyógyszer, így a Tamiflu is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. - A Tamiflu gyakori mellékhatásai A Tamiflu leggyakoribb mellékhatásai, az émelygés, hányás, hasmenés, gyomorfájás és fejfájás. Ezek a mellékhatások leginkább az első adag bevétele után jelentkeznek, és a kezelés folytatása során megszűnnek. Ezek a mellékhatások ritkábban jelentkeznek, ha a gyógyszert étkezés közben veszi be. 108

109 - A Tamiflu kevésbé gyakori mellékhatásai Felnőttek és serdülők (13 éves vagy idősebb gyermekek) Az egyéb, kevésbé gyakori mellékhatások, melyeket az influenza is okozhat, telítettség érzése a has felső részében, vérzések a tápcsatornában, légcsőhurut, felsőlégúti fertőzések, szédülés, fáradtság, alvászavar, bőrreakciók, közepes és súlyos fokú májfunkciós zavarok, látászavar és szívritmuszavar. Az influenza különböző idegrendszeri és viselkedési tünetekkel társulhat, beleértve olyan eseményeket is, mint pl. az érzékcsalódások, az önkívület és viselkedési zavarok, amelyek néhány esetben halálos kimenetelűek lehetnek. Ezek az események megjelenhetnek agyvelőgyulladás vagy agyvelőbántalom formájában, de jelentkezhetnek nyilvánvaló súlyos betegség nélkül is. A Tamiflu-kezelés során görcsrohamokról és önkívületi állapotról számoltak be (beleértve olyan tüneteket mint pl. a tudatszint megváltozása, zavartság, viselkedési zavarok, téveszmék, érzékcsalódások, nyugtalanság, szorongás, rémálmok), amelyek nagyon ritkán véletlen sérüléshez vagy halálos kimentelhez vezettek. Ezeket az eseményeket elsősorban gyermek- és kamaszkorú betegek esetében jelentették, gyakran hirtelen kezdődtek és gyorsan megszűntek. A Tamiflu szerepe ezekben az eseményekben nem ismert. Hasonló neuropszichiátriai eseményekről olyan influenzás betegek esetében is beszámoltak, akik nem szedtek Tamiflu-t. Gyermekek (1-12 éves) Az egyéb, kevésbé gyakori mellékhatások, melyeket az influenza is okozhat, a fülgyulladás, tüdőgyulladás, arcüreggyulladás, légcsőhurut, a már fennálló asztma romlása, orrvérzés, fülbántalmak, bőrgyulladás, a nyirokmirigyek duzzanata, kötőhártya-gyulladás, látászavar és szívritmuszavar. Csecsemők (6-12 hónapos) A 6-12 hónapos csecsemők esetében az influenza kezelésére alkalmazott Tamiflu jelentett mellékhatásai hasonlóak voltak, mint az idősebb korú (1 éves vagy annál idősebb) gyermekeknél jelentett mellékhatások. Kérjük, hogy további információkért olvassa el a fenti fejezeteket. Csecsemők (0-6 hónapos) Az 1-6 hónapos csecsemők esetében az influenza kezelésére alkalmazott Tamiflu jelentett mellékhatásai hasonlóak voltak, mint az idősebb korú (1 éves vagy annál idősebb) gyermekeknél jelentett mellékhatások. Egy hónapos kor alatti csecsemők esetén a Tamiflu alkalmazásról jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok. Kérjük, hogy további információkért olvassa el a fenti fejezeteket Ha Ön, vagy gyermeke gyakran beteg, ezt közöljék az orvossal. Azt is el kell mondania, ha az influenza tünetei rosszabbodnak, vagy a láz tovább tart. Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. 5. HOGYAN KELL A TAMIFLU-T TÁROLNI? A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó. A dobozon és a buborékfólián feltüntetett lejárati idő után ne alkalmazza a Tamiflu-t. A lejárati idő a megadott hónap utolsó napjára vonatkozik. Legfeljebb 25 C-on tárolandó. A gyógyszereket nem szabad a szennyvízzel vagy a háztartási hulladékkal együtt megsemmisíteni. Kérdezze meg gyógyszerészét, hogy szükségtelenné vált gyógyszereit miként semmisítse meg. Ezek az intézkedések elősegítik a környezet védelmét. 109

110 6. TOVÁBBI INFORMÁCIÓK Mit tartalmaz a Tamiflu - A készítmény hatóanyaga az oszeltamivir-foszfát (45 mg oszeltamivir minden kemény kapszulában). - Egyéb összetevők: a kapszulában: hidegenduzzadó keményítő, talkum, povidon, kroszkaramellóz-nátrium és nátrium-sztearil-fumarát a kapszula héjban: zselatin, fekete vas-oxid (E172) és titán-dioxid (E171) jelölőfesték: sellak (E904), titán-dioxid (E171) és FD és C kék 2 (indigókármin, E132). Milyen a készítmény külleme és mit tartalmaz a csomagolás A 45 mg-os kemény kapszula alsó része szürke színű átlátszatlan, ROCHE jelzéssel, a felső része szürke színű átlátszatlan, 45 mg jelzéssel van ellátva. A jelölőfesték kék színű. A Tamiflu 45 mg-os kemény kapszula 10-es buborékfólia csomagolásban kapható. A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Nagy-Britannia Roche Pharma AG Emil-Barell-Str. 1, D Grenzach-Wyhlen Németország A készítményhez kapcsolódó további kérdéseivel forduljon a forgalomba hozatali engedély jogosultjának helyi képviseletéhez: België/Belgique/Belgien N.V. Roche S.A. Tél/Tel: +32 (0) България Рош България ЕООД Тел: Česká republika Roche s. r. o. Tel: Danmark Roche a/s Tlf: Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) Luxembourg/Luxemburg (Voir/siehe Belgique/Belgien) Magyarország Roche (Magyarország) Kft. Tel: Malta (See United Kingdom) Nederland Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) Norge Roche Norge AS Tlf:

111 Eesti Roche Eesti OÜ Tel: Ελλάδα Roche (Hellas) A.E. Τηλ: España Roche Farma S.A. Tel: France Roche Tél: +33 (0) Ireland Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) Ísland Roche a/s c/o Icepharma hf Sími: Italia Roche S.p.A. Tel: Kύπρος Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ. Τηλ: Latvija Roche Latvija SIA Tel: Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) Polska Roche Polska Sp.z o.o. Tel: Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: România Roche România S.R.L. Tel: Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o. Tel: Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) Sverige Roche AB Tel: +46 (0) United Kingdom Roche Products Ltd. Tel: +44 (0) Lietuva UAB Roche Lietuva Tel: A betegtájékoztató engedélyezésének dátuma {dátum} A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA) internetes honlapján ( található. 111

112 BETEGTÁJÉKOZTATÓ:INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Tamiflu 75 mg kemény kapszula oszeltamivir Mielőtt elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót. - Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége lehet. - További kérdéseivel forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. - Ezt a gyógyszert az orvos személyesen Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára ártalmas lehet, még abban az esetben is, ha tünetei az Önéihez hasonlóak. - Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül egyéb tünetet észlel, kérjük értesítse orvosát vagy gyógyszerészét. A betegtájékoztató tartalma: 1. Milyen típusú gyógyszer a Tamiflu és milyen betegségek esetén alkalmazható? 2. Tudnivalók a Tamiflu alkalmazása előtt 3. Hogyan kell alkalmazni a Tamiflu-t? 4. Lehetséges mellékhatások 5. Hogyan kell a Tamiflu-t tárolni? 6. További információk 1. MILYEN TÍPUSÚ GYÓGYSZER A TAMIFLU ÉS MILYEN BETEGSÉGEK ESETÉN ALKALMAZHATÓ? - A Tamiflu az influenza kezelésére, vagy megelőzésére szolgál. - A Tamiflu a neuraminidáz-gátló nevű gyógyszercsoportba tartozik. Ezek a gyógyszerek meggátolják az influenza vírus szétterjedését a szervezetben, és így segítik az influenza vírus által okozott tünetek javulását, vagy meggátolják ezek kialakulását. - Az influenza az influenza vírus által okozott fertőzés. Az influenza tünetei: hirtelen fellépő láz (több mint 37,8 C), köhögés, orrfolyás vagy orrdugulás, fejfájás, izomfájdalom, és gyakran rendkívül erős fáradtságérzés. Ezeket a tüneteket más fertőzések is okozhatják nem csak az influenza. Valódi influenza fertőzés csak az évente jelentkező járványok alkalmával fordul elő, ilyenkor az influenza vírus a helyi közösségben terjed. A járványos időszakon kívül, ezeket a tüneteket leginkább más típusú fertőzés, vagy egyéb betegség okozza. 2. TUDNIVALÓK A TAMIFLU ALKALMAZÁSA ELŐTT Ne alkalmazza a Tamiflu-t: - ha allergiás (túlérzékeny) az oszeltamivirre vagy a Tamiflu egyéb összetevőjére. A Tamiflu fokozott elővigyázatossággal alkalmazható: Mielőtt beszedi a Tamiflu-t tudassa orvosával, ha - allergiás más gyógyszerekre - veseproblémái vannak A kezelés ideje alatt alkalmazott egyéb gyógyszerek Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett egyéb gyógyszereiről, beleértve a vény nélkül kapható készítményeket is. A Tamiflu egyidejűleg szedhető paracetamollal, ibuprofennel vagy acetilszalicilsavval (Aspirin). Nem várható, hogy a Tamiflu bármely más gyógyszer hatását megváltoztatná. 112

113 Van-e bármiféle kölcsönhatás az influenza-elleni védőoltással? A Tamiflu nem helyettesíti az influenza-elleni védőoltást. A Tamiflu nem változtatja meg az influenza-elleni védőoltás hatásosságát. Előfordulhat, hogy orvosa abban az esetben is felírja Önnek a Tamiflu-t, ha Ön kapott influenza elleni védőoltást. A Tamiflu egyidejű alkalmazása bizonyos étellekkel vagy italokkal A Tamiflu-t vízzel kell bevenni. A Tamiflu-t étkezés közben, de attól függetlenül is be lehet venni, ajánlott azonban étkezéskor bevenni, mert így megelőzhető az esetleg fellépő émelygés vagy hányás. Terhesség és szoptatás Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene szedni, beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével. Mondja el azonban orvosának, ha várandós, gyanítja, hogy gyermeket vár, vagy ha gyermeket tervez, így az orvos el tudja dönteni, hogy szedheti-e Ön a gyógyszert. A szoptatott csecsemőre gyakorolt hatás nem ismert. Említse meg orvosának, ha szoptat, így az orvos el tudja dönteni, hogy szedheti-e a Tamiflu-t. A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre A Tamiflu nincs hatással a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre. 3. HOGYAN KELL ALKALMAZNI A TAMIFLU-T? A Tamiflu-t mindig az orvos által elmondottaknak megfelelően alkalmazza. Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg orvosát vagy gyógyszerészét. A gyógyszer felírását követően azonnal kezdje meg a gyógyszer szedését, mert ez lassítja az influenza terjedését a szervezetben. A Tamiflu kapszulát egészben, vízzel kell lenyelni. Ne törje össze és ne rágja össze a Tamiflu kapszulát. A szokásos adagolás a következő: Kezelés Serdülők (13 17 évesek) és felnőttek: Az influenza kezelésére vegyen be egy kapszulát, amint kiváltotta a gyógyszert, majd vegyen be naponta kétszer egy kapszulát (a legjobb egyet reggel, egyet este bevenni, öt napon keresztül). Fontos, hogy a kapszulákat 5 napig szedje, még akkor is, ha már korábban jobban érzi magát. A 30 mg-os és 45 mg-os kapszulák felnőttek és serdülők számára adhatóak a 75 mg kapszula helyett. 1 éves vagy annál idősebb csecsemőknek és a 2 12 éves kor közötti gyermekeknek: A kapszula helyett a Tamiflu belsőleges szuszpenzió vagy a 30 mg-os és 45 mg-os kapszula alkalmazható. A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és akik le tudják nyelni a kapszulát, kaphatnak Tamiflu 75 mg kapszulát naponta kétszer, 5 napig. 12 hónapos kor alatti csecsemők: 2 éves kor alatti csecsemőkre vonatkozóan korlátozott számú farmakokinetikai és biztonságossági adat áll rendelkezésre. Ezen adatok farmakokinetikai modellezésével egészítették ki a felnőttekkel és 1 évesnél idősebb gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatokból származó adatokat. Az eredmények azt mutatják, hogy 3-12 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 3 mg/kg, 1-3 hónapos kor közötti csecsemőknél a napi kétszer 2,5 mg/kg dózis azonos gyógyszerszintet eredményez, mint ami a felnőtteknél és 1 éves kornál idősebb gyermekeknél klinikailag hatásosnak bizonyult (lásd az alábbi táblázatot a testtömeg alapján számított adagolási javaslattal). Egy hónapos kor alatti csecsemőknél a Tamiflu alkalmazásról jelenleg nem állnak rendelkezésre adatok. 113

114 Életkor Ajánlott dózis 5 napig (kezelés) > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta kétszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta kétszer 0-1 hónap 2 mg/kg naponta kétszer A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a kezelés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után a kezelőorvosnak kell eldöntenie. Megelőzés A Tamiflu az influenza megelőzésére is használható influenzás beteggel, pl. családtaggal történt érintkezés után. Serdülők (13 17 évesek) és felnőttek: Amikor a Tamiflu-t az influenza megelőzésére használják influenzás beteggel, pl. családtaggal történt érintkezés után, a Tamiflu-t 10 napig naponta egyszer kell szedni. Az adag bevétele a reggeli étkezés közben javasolt. 1 évesek, vagy idősebb csecsemők és 2 12 éves kor közötti gyermekeknek: a Tamiflu belsőleges szuszpenzió vagy a 30 mg-os és 45 mg-os kapszula alkalmazható helyette. A 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek és akik le tudják nyelni a kapszulát, kaphatnak 75 mg Tamiflu kapszulát naponta egyszer, 10 napig. Az orvos fogja megmondani Önnek, hogy megelőzés céljából meddig kell szednie a Tamiflu-t. 12 hónapos kor alatti csecsemőknek: világméretű influenzajárvány (ún. pandémia) kitörésekor a 12 hónapos kor alatti csecsemőknek a megelőzésre javasolt dózis a kezelésre javasolt dózis fele. Ez az 1 éves kor feletti gyermekek és felnőttek olyan klinikai adatain alapul, amelyek azt mutatják, hogy a kezelés során alkalmazott napi dózis felének megfelelő, megelőzésre alkalmazott dózis klinikailag hatásos az influenza megelőzésére. Az alábbi testtömeg alapján számított adagolás javasolt az 1 éves kor alatti csecsemők esetén az influenza megelőzésére: Életkor Ajánlott dózis 10 napig (megelőzés) > 3 hónap - 12 hónap 3 mg/kg naponta egyszer > 1 hónap - 3 hónap 2,5 mg/kg naponta egyszer 0-1 hónap 2 mg/kg naponta egyszer A Tamiflu alkalmazását 1 éves kor alatti csecsemők esetén a megelőzés lehetséges előnyeinek és kockázatainak mérlegelése után a kezelőorvosnak kell eldöntenie. Amikor a Tamiflu belsőleges szuszpenzió nem beszerezhető Abban az esetben, ha a kereskedelmi forgalomban kapható Tamiflu belsőleges szuszpenziót nem lehet beszerezni, akkor azok a felnőttek, serdülő- és gyermekkorú betegek, akik nem tudják lenyelni a kapszulát, a szükséges dózist úgy is megkaphatják, hogy a kapszulák felnyitásával azok tartalmát egy megfelelő, kis mennyiségű (max. 1 teáskanálnyi) édesített élelmiszerbe, pl. cukros vízbe, csokoládé szirupba, cseresznye szirupba, desszert öntetbe (pl. karamell vagy tejkaramell öntet) öntik a keserű ízhatás elkerülése érdekében. Az elegyet összekeverve annak teljes mennyiségét be kell vennie a betegnek. A keveréket az elkészítés után azonnal el kell fogyasztani. A Tamiflu adag elkészítése 1 évnél fiatalabb csecsemőknek 75 mg-os kapszula 10 kg-os vagy kisebb testtömegű csecsemőknek a Tamiflu adagja 30 mg vagy kevesebb. Az ilyen gyermekek Tamiflu adagjának elkészítéséhez ki kell nyitni egy Tamiflu kapszulát, egy por-víz keveréket kell készítenie, és a megfelelő térfogatú keveréket étellel kell összekevernie. Ehhez az alábbiak szükségesek: 1. Egy 75 mg-os Tamiflu kapszula. 114

115 2. Adagolási útmutató a megfelelő adag meghatározásához (lásd a Tamiflu adagolási útmutatót a következő bekezdés 3. lépése alatt) 3. Olló 4. Gyermekenként két kis méretű tálka (minden gyermek esetén külön tálkákat kell használni) 5. Egy 5 ml-es (öt milliliteres) szájfecskendő, amelyen 0,2 ml-es (egy milliliter két tizede) osztások vannak 6. Egy, a beadásra alkalmas szájon keresztül történő adagolásra szánt mérőfecskendő, amelyen 0,1 ml-es (egy milliliter egy tizede) osztások vannak. Kérjen a gyógyszerészétől egy megfelelő fecskendőt (1 ml, 2 ml, 3 ml). 7. Egy teáskanál 8. A Tamiflu por keserű ízének elfedésére alkalmazza a következő élelmiszerek egyikét: cukros víz (A cukros víz elkészítéséhez egy külön tálkát vagy csészét használjon. Keverjen össze egy teáskanálnyi vizet három-negyed [3/4] teáskanálnyi cukorral.) csokoládé szirup cseresznye szirup desszert öntetek, pl. karamell vagy tejkaramell öntet A Tamiflu 10 mg/ml elegy elkészítése 1 évnél fiatalabb csecsemőknek 75 mg-os kapszula Az alábbi utasítások megmutatják, hogyan készítsen el egy adag Tamiflu-t, amit azonnal be kell vennie. 1. Óvatosan nyisson ki EGY 75 mg-os Tamiflu kapszulát az egyik kis tálka felett. A kapszula kinyitásához tartsa a kapszulát függőlegesen, és ollóval vágja le a lekerekített végét (lásd a mellékelt ábrát). Öntse az összes port a tálkába. Óvatosan bánjon a porral, mivel irritálhatja a bőrét és a szemét. 2. Kövesse az alábbi ábrát. Az 5 ml-es mérőfecskendő segítségével szívjon fel 5,0 ml vizet és adja hozzá a tálkában levő porhoz. Ezután mérjen ki 2,5 ml vizet és adja hozzá a tálkában levő porhoz. Kb. 2 percig keverje. Tamiflu kapszula EGY 75 mg-os kapszula Hozzáadandó víz mennyisége 7,5 ml (hét egész öt milliliter) 3. Kövesse az alábbi ábrát. A táblázat bal oldalán keresse meg a gyermeke testtömegét, majd nézze meg a jobb oldali oszlopban, hogy mennyi Tamiflu por-víz elegyet kell felszívnia a mérőfecskendőbe. Szívja fel az első tálkából a megfelelő mennyiségű elegyet a mérőfecskendőbe, majd finoman nyomja bele a mérőfecskendő tartalmát a másik tálkába. 115

116 Tamiflu adagolási útmutató 1-12 hónapos csecsemőknek: Testtömeg (0,5 kg-onként kerekítve) A Tamiflu szükséges adagja Tamiflu por-víz elegy mennyisége, amennyit fel kell szívni a mérőfecskendőbe 4 kg 10 mg 1,00 ml 4,5 kg 11,25 mg 1,10 ml 5 kg 12,5 mg 1,30 ml 5,5 kg 13,75 mg 1,40 ml 6 kg 15 mg 1,50 ml 7 kg 21 mg 2,10 ml 8 kg 24 mg 2,40 ml 9 kg 27 mg 2,70 ml 10 kg 30 mg 3,00 ml Tamiflu adagolási útmutató 1 hónapos kor alatti csecsemőknek: Testtömeg (0,5 kg-onként kerekítve) A Tamiflu szükséges adagja Tamiflu por-víz elegy mennyisége, amennyit fel kell szívni a mérőfecskendőbe 3 kg 6 mg 0,60 ml 3,5 kg 7 mg 0,70 ml 4 kg 8 mg 0,80 ml 4,5 kg 9 mg 0,90 ml 4. Tegyen egy kis mennyiségű (nem több, mint 1 teáskanálnyi) édes élelmiszert a második tálkába. Ez elfedi a por-víz elegy keserű ízét. 5. Keverje jól össze az édes élelmiszerrel a por-víz elegyet. 6. Adja be a gyermekének a második tálka teljes tartalmát (az édes élelmiszer és por-víz elegyét). 7. Adjon a gyermekének valamilyen megfelelő innivalót. 8. Az első tálkában megmaradt por-víz elegyet dobja ki. (Megjegyzés: A kapszula nem minden összetevője oldódik fel. Emiatt ne aggódjon, mivel a fel nem oldott anyagok csak semleges összetevők.) 116

117 A Tamiflu adag elkészítése 1 éves vagy idősebb gyermekeknek ha csak a 75 mg-os kapszula beszerezhető 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekeknek a Tamiflu adagja 75 mg-nál kevesebb. Az ilyen gyermekek Tamiflu adagjának elkészítéséhez ki kell nyitni egy 75 mg-os kapszulát, egy por-víz keveréket kell készítenie, és a megfelelő térfogatú keveréket étellel kell összekevernie. Ehhez az alábbiak szükségesek: 1. Egy 75 mg-os Tamiflu kapszula. 2. Adagolási útmutató a megfelelő adag meghatározásához (lásd a Tamiflu adagolási útmutatót a következő bekezdés 3. lépése alatt) 3. Olló 4. Gyermekenként két kis méretű tálka (minden gyermek esetén külön tálkákat kell használni) 5. Egy 5 ml-es (öt milliliteres) szájfecskendő, amelyen 0,2 ml-es (egy milliliter két tizede) osztások vannak 6. Egy a beadására alkalmas szájon keresztül történő adagolásra szánt mérőfecskendő, amelyen 0,1 ml-es (egy milliliter egy tizede) osztások vannak. Kérjen a gyógyszerészétől egy megfelelő fecskendőt (1 ml, 2 ml, 3 ml). 7. Egy teáskanál 8. A Tamiflu por keserű ízének elfedésére alkalmazza a következő élelmiszerek egyikét: cukros víz (A cukros víz elkészítéséhez egy külön tálkát vagy csészét használjon. Keverjen össze egy teáskanálnyi vizet három-negyed [3/4] teáskanálnyi cukorral.) csokoládé szirup cseresznye szirup desszert öntetek, pl. karamell vagy tejkaramell öntet A Tamiflu elegy elkészítése 1 éves vagy idősebb gyermekeknek ha csak a 75 mg-os kapszula beszerezhető Az alábbi utasítások megmutatják, hogyan készítsen el egy adag Tamiflu-t, amit azonnal be kell venni. 1. Óvatosan nyisson ki EGY 75 mg-os Tamiflu kapszulát az egyik kis tálka felett. A kapszula kinyitásához tartsa a kapszulát függőlegesen és ollóval vágja le a lekerekített végét (lásd a mellékelt ábrát). Öntse az összes port a tálkába. Óvatosan bánjon a porral, mivel irritálhatja a bőrét és a szemét. 2. Az 5 ml-es mérőfecskendő segítségével szívjon fel 5 ml vizet és adja hozzá a tálkában levő porhoz. Kb. 2 percig keverje. (Megjegyzés: A kapszula nem minden összetevője oldódik fel. Emiatt ne aggódjon, mivel a fel nem oldott anyagok csak semleges összetevők.) 3. A következő lépésben szívja fel az első tálkából a megfelelő mennyiségű por-víz elegyet a mérőfecskendőbe, majd finoman nyomja bele a mérőfecskendő tartalmát a másik tálkába Önnek kell meghatároznia, hogy mennyi a Tamiflu por-víz elegy pontos mennyisége, amelyet a mérőfecskendőbe fel kell szívnia. Ha Ön tudja a gyermeke testtömegét, akkor ezt meg tudja 117

118 tenni a táblázat bal oldalán a gyermek testtömegének kikeresésével. Ezután nézze meg a táblázat közepső oszlopában a hozzá tartozó pontos por-víz elegy mennyiségét, amelyet a mérőfecskendőbe fel kell szívnia. Ha Ön nem tudja gyermekének a testtömegét, az alábbi második táblázat bal oldalán keresse meg az életkorát. Ezután nézze meg a táblázat közepső oszlopában a hozzá tartozó pontos porvíz elegy mennyiségét, amelyet a mérőfecskendőbe fel kell szívnia. Testtömeg A Tamiflu elegy mennyisége Adag mg-ban Legfeljebb 15 kg 2 ml = 1 adag 30 mg 15 kg, de legfeljebb 23 kg 3 ml = 1 adag 45 mg 23 kg, de legfeljebb 40 kg 4 ml = 1 adag 60 mg Életkor A Tamiflu elegy mennyisége Adag mg-ban 1-2 éves 2 ml = 1 adag 30 mg 3-5 éves 3 ml = 1 adag 45 mg 6-9 éves 4 ml = 1 adag 60 mg Miután felszívta a megfelelő mennyiségű por-víz elegyet a mérőfecskendőbe finoman nyomja bele a mérőfecskendő tartalmát a másik tálkába. 4. Tegyen egy kis mennyiségű édesített élelmiszert a második tálkába a por-víz elegy keserű ízének elfedésére. 5. Keverje jól össze az édes élelmiszerrel a por-víz elegyet. 6. Adja be a gyermekének a második tálka teljes tartalmát (az édes élelmiszer és por-víz elegyét). 7. Az első tálkában megmaradt por-víz elegyet dobja ki. Ismételje meg ezt a folyamatot minden alkalommal, amikor ezt a gyógyszert be kell vennie. Ha az előírtnál több Tamiflu-t alkalmazott Azonnal forduljon orvosához vagy gyógyszerészéhez. Ha elfelejtette bevenni a Tamiflu-t Ne vegyen be dupla adagot az elfelejtett kapszula pótlására. 118

I. SZ. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. SZ. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. SZ. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY MEGNEVEZÉSE Tamiflu 75 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 98,5 mg oszeltamivir-foszfát (megfelel 75 mg oszeltamivirnek)

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Tamiflu 30 mg kemény kapszula Tamiflu 45 mg kemény kapszula Tamiflu 75 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Tamiflu 30 mg kemény

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Ebilfumin 30 mg kemény kapszula Ebilfumin 45 mg kemény kapszula Ebilfumin 75 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Ebilfumin 30

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Ebilfumin 30 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 30 mg oszeltamivirnek megfelelő oszeltamivir-foszfát kemény kapszulánként. A

Részletesebben

ELLENJAVALLAT: Ne alkalmazza a Tamiflu-t, ha allergiás (túlérzékeny) az oszeltamivirre vagy a Tamiflu egyéb összetevõjére.

ELLENJAVALLAT: Ne alkalmazza a Tamiflu-t, ha allergiás (túlérzékeny) az oszeltamivirre vagy a Tamiflu egyéb összetevõjére. TAMIFLU 75 MG KEMÉNY KAPSZULA Tamiflu 75 mg kemény kapszula oszeltamivir HATÓANYAG: Oszeltamivir-foszfát (75 mg oszeltamivir minden kemény kapszulában). SEGÉDANYAG: Kapszulában: hidegenduzzadó keményítõ,

Részletesebben

A Kockázatkezelési Terv Összefoglalója

A Kockázatkezelési Terv Összefoglalója 1 A Kockázatkezelési Terv Összefoglalója Hatóanyag/hatóanyagcsoport paracetamol ATC N02BE01 Érintett készítmény(ek) Magyarországon Paracetamol Teva 10 mg/ml oldatos infúzió (MAH: Teva Gyógyszergyár Zrt.,

Részletesebben

40,0 mg aciklovir 1 ml szuszpenzióban (200,0 mg aciklovir 5 ml 1 adag szuszpenzióban).

40,0 mg aciklovir 1 ml szuszpenzióban (200,0 mg aciklovir 5 ml 1 adag szuszpenzióban). 1. A GYÓGYSZER NEVE Zovirax 40 mg/ml belsőleges szuszpenzió 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 40,0 mg aciklovir 1 ml szuszpenzióban (200,0 mg aciklovir 5 ml 1 adag szuszpenzióban). Ismert hatású segédanyagok:

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! BETEGTÁJÉKOZTATÓ Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen

Részletesebben

III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai

III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai 34/42 A. Alkalmazási előírás 4.1 Terápiás javallatok [a jelenleg elfogadott indikációk törlendők és a következőkkel

Részletesebben

4.3 Ellenjavallatok A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont) (Megjegyzés: szoptatásban nem ellenjavallt, lásd: 4.3 pont.

4.3 Ellenjavallatok A terhesség második és harmadik trimesztere (lásd 4.4 és 4.6 pont) (Megjegyzés: szoptatásban nem ellenjavallt, lásd: 4.3 pont. ACE-gátlók és angiotenzin II antagonisták: alkalmazás terhességben és szoptatás alatt A PhVWP által 2008 októberben jóváhagyott alkalmazási előírás és betegtájékoztató szöveg ACE-gátlók Lisinopril, Fosinopril,

Részletesebben

III. melléklet. Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások

III. melléklet. Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások III. melléklet Az Alkalmazási előírás és a Betegtájékoztató vonatkozó fejezeteiben szükséges módosítások Megjegyzés: Ezen alkalmazási előírás, betegtájékoztató és cimkeszöveg a referál eljárás eredményeként

Részletesebben

Salmonella typhi (Ty2 törzs) Vi poliszacharidja

Salmonella typhi (Ty2 törzs) Vi poliszacharidja 1. A GYÓGYSZER NEVE Typherix oldat injekcióhoz előretöltött fecskendőben Hastífusz elleni poliszacharid vakcina 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A vakcina egy adagjának (0,5 ml) tartalma: Salmonella

Részletesebben

III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓ VONATKOZÓ PONTJAI

III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓ VONATKOZÓ PONTJAI III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS A BETEGTÁJÉKOZTATÓ VONATKOZÓ PONTJAI Megjegyzés: Ezek az alkalmazási előírásnak és a betegtájékoztatónak a bizottsági határozat idején érvényes módosításai. A bizottsági

Részletesebben

500 mg tisztított és mikronizált flavonoid frakció (amely 450 mg diozmint és 50 mg heszperidinben kifejezett egyéb flavonoidot tartalmaz).

500 mg tisztított és mikronizált flavonoid frakció (amely 450 mg diozmint és 50 mg heszperidinben kifejezett egyéb flavonoidot tartalmaz). 1. A GYÓGYSZER NEVE VenoprotEP 500 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg tisztított és mikronizált flavonoid frakció (amely 450 mg diozmint és 50 mg heszperidinben kifejezett egyéb

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1/33 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Resolor 1 mg-os filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg prukaloprid filmtablettánként (prukaloprid-szukcinát formájában).

Részletesebben

Nemekre szabott terápia: NOCDURNA

Nemekre szabott terápia: NOCDURNA Nemekre szabott terápia: NOCDURNA Dr Jaczina Csaba, Ferring Magyarország Kft. Magyar Urológus Társaság XXI. Kongresszusa, Debrecen Régi és új megfigyelések a dezmopresszin kutatása során 65 év felett megnő

Részletesebben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A BETEG SZÁMÁRA BODY BALANCE ÍZÜLETI VITAMIN

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A BETEG SZÁMÁRA BODY BALANCE ÍZÜLETI VITAMIN BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A BETEG SZÁMÁRA BODY BALANCE ÍZÜLETI VITAMIN MSM (Metil-Szulfonil-Metán), glükozamin szulfát, kondroitin szulfát, magnézium, kurkuma, gyömbér, boswelia, quercetin, bromelain,

Részletesebben

III. MELLÉKLET. Az Alkalmazási előírások és Betegtájékoztatók vonatkozó részeiben szükséges módosítások

III. MELLÉKLET. Az Alkalmazási előírások és Betegtájékoztatók vonatkozó részeiben szükséges módosítások III. MELLÉKLET Az Alkalmazási előírások és Betegtájékoztatók vonatkozó részeiben szükséges módosítások Megjegyzés: A későbbiekben szükség lehet arra, hogy adott esetben a Referencia-tagállammal együttműködve,

Részletesebben

Az állapot súlyosságától függően prekóma vagy kóma esetében 24 óra alatt az adag 8 ampulláig emelhető.

Az állapot súlyosságától függően prekóma vagy kóma esetében 24 óra alatt az adag 8 ampulláig emelhető. 1. A GYÓGYSZER NEVE Hepa-Merz 0,5 g/ml koncentrátum oldatos infúzióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 db 10 ml-es ampulla 5 g L-ornitin-L-aszpartátot tartalmaz. A segédanyagok teljes listáját

Részletesebben

III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSA

III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSA III. MELLÉKLET AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSA Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató módosításai a Bizottság Határozatával egyidőben lépnek érvénybe. A Bizottsági Határozat

Részletesebben

B/Brisbane/60/2008 15,0 mikrogramm HA**

B/Brisbane/60/2008 15,0 mikrogramm HA** 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Influvac szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben (2010/2011) 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy 0,5 ml-es adag vakcina az alábbi törzsekhez tartozó influenzavírusok

Részletesebben

Fehér kapszula, felső részén fekete OGT 918, alsó részén fekete 100 jelzéssel.

Fehér kapszula, felső részén fekete OGT 918, alsó részén fekete 100 jelzéssel. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Zavesca 100 mg kemény kapszula. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 100 mg miglusztát kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA Kemény

Részletesebben

PPI VÉDELEM A KEZELÉS SORÁN

PPI VÉDELEM A KEZELÉS SORÁN 75 mg diclofenák-nátrium, 20 mg omeprazol módosított hatóanyag-leadású kemény kapszula PPI VÉDELEM A KEZELÉS SORÁN Jelentős fájdalom- és gyulladáscsökkentő hatás 1 Savkontroll az omeprazol segítségével

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE VPRIV 200 egység por oldatos infúzióhoz. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy injekciós üveg 200 egység* velagluceráz-alfát tartalmaz.

Részletesebben

Alkalmazás: A tasakok tartalmát 125 ml vízben kell feloldani. Impaktálódott széklet esetén 8 tasakot lehet oldani 1 liter vízben.

Alkalmazás: A tasakok tartalmát 125 ml vízben kell feloldani. Impaktálódott széklet esetén 8 tasakot lehet oldani 1 liter vízben. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Moxalole por belsőleges oldathoz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Minden egyes tasak az alábbi hatóanyagokat tartalmazza: Makrogol 3350 Nátrium-klorid Kálium-klorid Nátrium-hidrogénkarbonát

Részletesebben

Az Országos Gyógyszerészeti Intézet FoNo VII.-3/2009. számú közleménye a Szabványos Vényminták VII. kiadásának módosításáról

Az Országos Gyógyszerészeti Intézet FoNo VII.-3/2009. számú közleménye a Szabványos Vényminták VII. kiadásának módosításáról Az Országos Gyógyszerészeti Intézet FoNo VII.-3/2009. számú közleménye a Szabványos Vényminták VII. kiadásának módosításáról Hatályosság: 2009.11.20 - A Szabványos Vényminták Győjteménye VII. kiadása alkalmazásáról

Részletesebben

Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre.

Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre. II. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató módosítása az Európai Gyógyszerügynökség előterjesztésére Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye

Részletesebben

Alsó és felső részén fehér, átlátszatlan, 4-es méretű, kemény zselatin kapszula, amely 155 mg fehér színű, szagtalan port tartalmaz.

Alsó és felső részén fehér, átlátszatlan, 4-es méretű, kemény zselatin kapszula, amely 155 mg fehér színű, szagtalan port tartalmaz. 1. A GYÓGYSZER NEVE Tramalgic 50 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Hatóanyag: 50 mg tramadol-hidroklorid kapszulánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Termék neve (gyártó megnevezése) BETEGTÁJÉKOZTTÓ Mielőtt elkezdené gyógyszerét

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! BETEGTÁJÉKOZTATÓ BETEGTÁJÉKOZTATÓ Mielőtt elkezdené gyógyszerét alkalmazni,

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Tabletta Magnesii Citrici 500 mg Fono VII. Parma Mielőtt elkezdené gyógyszerét

Részletesebben

III. melléklet. A kísérőiratok vonatkozó pontjaiba bevezetendő módosítások

III. melléklet. A kísérőiratok vonatkozó pontjaiba bevezetendő módosítások III. melléklet A kísérőiratok vonatkozó pontjaiba bevezetendő módosítások Megjegyzés: Ezen kísérőiratok annak a referál eljárásnak az eredményeként készültek, amelyre a Bizottság e döntése vonatkozik.

Részletesebben

KETTŐS EREJÉVEL GYULLADÁSCSÖKKENTO JÓL TOLERÁLHATÓ ORRDUGULÁS ORRFOLYÁS IBUPROFÉN ÉS PSZEUDOEFEDRIN A MEGFÁZÁS TÜNETEI ELLEN FEJFÁJÁS TOROKGYULLADÁS

KETTŐS EREJÉVEL GYULLADÁSCSÖKKENTO JÓL TOLERÁLHATÓ ORRDUGULÁS ORRFOLYÁS IBUPROFÉN ÉS PSZEUDOEFEDRIN A MEGFÁZÁS TÜNETEI ELLEN FEJFÁJÁS TOROKGYULLADÁS IBUPROFÉN ÉS PSZEUDOEFEDRIN KETTŐS EREJÉVEL A MEGFÁZÁS TÜNETEI ELLEN GYULLADÁSCSÖKKENTO JÓL TOLERÁLHATÓ FEJFÁJÁS ORRFOLYÁS IZOMFÁJDALMAK Vény nélkül kapható gyógyszerkészítmény. LÁZ ORRDUGULÁS TOROKGYULLADÁS

Részletesebben

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára PARAMAX Junior 250 mg tabletta PARAMAX Rapid 500 mg tabletta PARAMAX Forte 1 g tabletta paracetamol Mielőtt elkezdi alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa

Részletesebben

A tabletta csaknem fehér színű, ovális és UCY 500 kódjelzéssel van ellátva.

A tabletta csaknem fehér színű, ovális és UCY 500 kódjelzéssel van ellátva. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE AMMONAPS 500 mg tabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 500 mg nátrium-fenil-butirát tablettánként. Minden AMMONAPS tabletta 62 mg nátriumot tartalmaz. A segédanyagok teljes

Részletesebben

A Varilrix megfelel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) biológiai anyagokra és a varicella vakcinákra előírt követelményeinek.

A Varilrix megfelel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) biológiai anyagokra és a varicella vakcinákra előírt követelményeinek. 1. A GYÓGYSZER NEVE Varilrix por és oldószer oldatos injekcióhoz Élő, attenuált varicella-zoster vírus (OKA törzs) vakcina 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL A Varilrix a varicella-zoster vírus élő,

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Cetirizin-ratiopharm 10 mg filmtabletta Cetirizin-ratiopharm 10 mg filmtabletta

Részletesebben

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 1 adag (1 ml) tartalma: Hepatitisz B felszíni antigén 1,2. 20 mikrogramm

1. A GYÓGYSZER NEVE 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 1 adag (1 ml) tartalma: Hepatitisz B felszíni antigén 1,2. 20 mikrogramm 1. A GYÓGYSZER NEVE Engerix-B szuszpenziós injekció felnőtteknek Engerix-B szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben felnőtteknek Hepatitisz B (rekombináns DNS) vakcina (adszorbeált) (HBV) 2. MINŐSÉGI

Részletesebben

Kemény kapszula Fehér, átlátszatlan kemény kapsula, a kapszula alsó részén CYSTAGON 150, felső részén MYLAN felirattal.

Kemény kapszula Fehér, átlátszatlan kemény kapsula, a kapszula alsó részén CYSTAGON 150, felső részén MYLAN felirattal. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE CYSTAGON 150 mg kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy kemény kapszula 150 mg ciszteamin-bitartarátot tartalmaz (merkaptamin-bitartarát formájában). A segédanyagok

Részletesebben

Tudományos következtetések

Tudományos következtetések II. melléklet Tudományos következtetések, a forgalomba hozatali engedélyek visszavonásának illetve a forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő változásnak az indoklása, valamint a PRAC ajánlásaitól

Részletesebben

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó fejezeteit érintő módosítások

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó fejezeteit érintő módosítások III. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó fejezeteit érintő módosítások Megjegyzés: Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató módosításait értelemszerűen a referencia-tagállammal

Részletesebben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. Daedalon 50 mg tabletta. dimenhidrinát

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. Daedalon 50 mg tabletta. dimenhidrinát BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Daedalon 50 mg tabletta dimenhidrinát Olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mely az Ön számára fontos információkat tartalmaz. Ez a gyógyszer

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! B BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Jumex 5 mg tabletta

Részletesebben

III. melléklet. Javasolt szöveg az alkalmazási előírásba és a betegtájékoztatóba

III. melléklet. Javasolt szöveg az alkalmazási előírásba és a betegtájékoztatóba III. melléklet Javasolt szöveg az alkalmazási előírásba és a betegtájékoztatóba 11 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS ÉS BETEGTÁJÉKOZTATÓ 12 ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 13 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tranexámsav tartalmú gyógyszerek

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Duphalac szirup Mielőtt elkezdené gyógyszerét alkalmazni, olvassa el figyelmesen

Részletesebben

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára. ACC Hot 200 mg por belsőleges oldathoz ACC Hot 600 mg por belsőleges oldathoz.

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára. ACC Hot 200 mg por belsőleges oldathoz ACC Hot 600 mg por belsőleges oldathoz. Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára ACC Hot 200 mg por belsőleges oldathoz ACC Hot 600 mg por belsőleges oldathoz acetilcisztein Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen

Részletesebben

A Havrix megfelel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) biológiai anyagokra előírt követelményeinek.

A Havrix megfelel az Egészségügyi Világszervezet (WHO) biológiai anyagokra előírt követelményeinek. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Havrix 1440 Elisa Egység szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Havrix 720 Elisa Egység Junior szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben Hepatitis A vakcina antigén

Részletesebben

Ez a gyógyszer orvosi rendelvény nélkül kapható. Mindemellett az optimális hatás érdekében elengedhetetlen e gyógyszer körültekintő alkalmazása.

Ez a gyógyszer orvosi rendelvény nélkül kapható. Mindemellett az optimális hatás érdekében elengedhetetlen e gyógyszer körültekintő alkalmazása. FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK

Részletesebben

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó fejezeteinek módosításai. Megjegyzés:

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó fejezeteinek módosításai. Megjegyzés: III. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató vonatkozó fejezeteinek módosításai Megjegyzés: Az alkalmazási előírás, a címke és a betegtájékoztató a referál eljárás eredménye. Lehetséges,

Részletesebben

Olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mely az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mely az Ön számára fontos információkat tartalmaz. FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Mielőtt elkezdené gyógyszerét alkalmazni, olvassa el figyelmesen az alábbi

Részletesebben

Végleges SPC és PIL megfogalmazások a PhVWP 2011 júniusi állásfoglalása alapján. SPC 4.3 pontja SPC 4.4 pontja SPC 4.6 pontja SPC 5.

Végleges SPC és PIL megfogalmazások a PhVWP 2011 júniusi állásfoglalása alapján. SPC 4.3 pontja SPC 4.4 pontja SPC 4.6 pontja SPC 5. Hidroklorotiazid (HCT) alkalmazása szoptatáskor + SPC és PIL egységes megfogalmazások ACE-gátlók önálló, vagy HCT-vel való kombinációjának alkalmazásakor terhességben és szoptatáskor Végleges SPC és PIL

Részletesebben

Hypertonia kezelésére önmagában vagy egyéb antihipertenzívumokkal, pl. béta-blokkolókkal, diuretikumokkal vagy ACE-inhibitorokkal kombinálva.

Hypertonia kezelésére önmagában vagy egyéb antihipertenzívumokkal, pl. béta-blokkolókkal, diuretikumokkal vagy ACE-inhibitorokkal kombinálva. 1. A GYÓGYSZER NEVE Lacipil 2 mg filmtabletta Lacipil 4 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 2 mg, ill. 4 mg lacidipin filmtablettánként. Ismert hatású segédanyag: laktóz-monohidrát. A

Részletesebben

III. Melléklet. Alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató

III. Melléklet. Alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató III. Melléklet Alkalmazási előírás, címkeszöveg és betegtájékoztató Megjegyzés: Ez az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató az előterjesztési eljárás eredménye alapján jött létre, amelyre ez a Bizottsági

Részletesebben

Alkalmazási előírás. 4.2 Adagolás és alkalmazás. 4.3 Ellenjavallatok

Alkalmazási előírás. 4.2 Adagolás és alkalmazás. 4.3 Ellenjavallatok A Strattera (atomoxetine) hatásai a vérnyomásra és a szívfrekvenciára a forgalomba hozatali engedély jogosultja (MAH) által végzett klinikai vizsgálat adatainak felülvizsgálata alapján. Végleges SPC és

Részletesebben

Az oldat tartalma milliliterenként: humán plazmaprotein... 200 mg (legalább 98%-os tisztaságú IgG)

Az oldat tartalma milliliterenként: humán plazmaprotein... 200 mg (legalább 98%-os tisztaságú IgG) 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Hizentra 200 mg/ml oldatos injekció bőr alá történő beadásra 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Humán normál immunglobulin (SCIg). Az oldat tartalma milliliterenként: humán

Részletesebben

VeyFo. VeyFo Jungtier - Oral Mulgat

VeyFo. VeyFo Jungtier - Oral Mulgat VeyFo VeyFo Jungtier - Oral Mulgat Különleges táplálási igényeket kielégítő/diétás/ kiegészítő takarmány borjak, malacok, bárányok, kecskegidák és kutyák részére Használati utasítás Trimetox 240 oldat

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1. A GYÓGYSZER NEVE Levetiracetam Actavis 250 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 250 mg levetiracetám filmtablettánként. A segédanyagok teljes listáját

Részletesebben

A klinikai vizsgálatokról. Dr Kriván Gergely

A klinikai vizsgálatokról. Dr Kriván Gergely A klinikai vizsgálatokról Dr Kriván Gergely Mi a klinikai vizsgálat? Olyan emberen végzett orvostudományi kutatás, amely egy vagy több vizsgálati készítmény klinikai, farmakológiai, illetőleg más farmakodinámiás

Részletesebben

Minden adag Azomyr szájban diszpergálódó tabletta 5 mg dezloratadint tartalmaz.

Minden adag Azomyr szájban diszpergálódó tabletta 5 mg dezloratadint tartalmaz. 1 A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Azomyr 5 mg szájban diszpergálódó tabletta 2 MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Minden adag Azomyr szájban diszpergálódó tabletta 5 mg dezloratadint tartalmaz A segédanyagok teljes

Részletesebben

HASZNÁLATI UTASÍTÁS Veraflox 25 mg/ml belsőleges szuszpenzió macskák részére

HASZNÁLATI UTASÍTÁS Veraflox 25 mg/ml belsőleges szuszpenzió macskák részére HASZNÁLATI UTASÍTÁS Veraflox 25 mg/ml belsőleges szuszpenzió macskák részére 1. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK, TOVÁBBÁ AMENNYIBEN ETTŐL ELTÉR, A GYÁRTÁSI TÉTELEK FELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS-GYÁRTÓ

Részletesebben

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai III. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató egyes fejezeteinek módosításai 49 Metoklopramid-tartalmú termékek Az alábbi szövegrészek a megfelelő módon beillesztendők a forgalomba hozatali

Részletesebben

1.sz. MELLÉKLET A KÉSZÍTMÉNY JELLEMZŐINEK ÖSSZEFOGLALÓJA

1.sz. MELLÉKLET A KÉSZÍTMÉNY JELLEMZŐINEK ÖSSZEFOGLALÓJA 1.sz. MELLÉKLET A KÉSZÍTMÉNY JELLEMZŐINEK ÖSSZEFOGLALÓJA 1 1. AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY NEVE Ecoporc SHIGA szuszpenziós injekció sertések számára 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 ml-es adagonként

Részletesebben

Olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mely az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót, mely az Ön számára fontos információkat tartalmaz. FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Plavix 75 mg filmtabletta BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA

Részletesebben

A Boostrix Polio diphtheria, tetanus, pertussis és poliomyelitis elleni emlékeztető oltásra javasolt 4 éves kortól (lásd 4.2 pont).

A Boostrix Polio diphtheria, tetanus, pertussis és poliomyelitis elleni emlékeztető oltásra javasolt 4 éves kortól (lásd 4.2 pont). 1. A GYÓGYSZER NEVE Boostrix Polio szuszpenziós injekció előretöltött fecskendőben diphtheria, tetanus, pertussis (acelluláris összetevő) és (inaktivált) poliomyelitis vakcina (adszorbeált, csökkentett

Részletesebben

Zemplar 5 mikrogramm/ml oldatos injekció Az oldatos injekció milliliterenként 5 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz.

Zemplar 5 mikrogramm/ml oldatos injekció Az oldatos injekció milliliterenként 5 mikrogramm parikalcitolt tartalmaz. 1. A GYÓGYSZER NEVE Zemplar 5 mikrogramm/ml oldatos injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Zemplar 5 mikrogramm/ml oldatos injekció Az oldatos injekció milliliterenként 5 mikrogramm parikalcitolt

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE STELARA 45 mg oldatos injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 45 mg/0,5 ml usztekinumab injekciós üvegenként. Az usztekinumab egér myeloma

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Tecfidera 120 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula Tecfidera 240 mg gyomornedv-ellenálló kemény kapszula 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Tecfidera

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 Ez a gyógyszer fokozott felügyelet alatt áll, mely lehetővé teszi az új gyógyszerbiztonsági információk gyors azonosítását. Az egészségügyi szakembereket arra kérjük,

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Version 7 BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Fexgen 180

Részletesebben

Ez a gyógyszer orvosi rendelvény nélkül kapható. Mindemellett az optimális hatás érdekében elengedhetetlen e gyógyszer körültekintő bevétele.

Ez a gyógyszer orvosi rendelvény nélkül kapható. Mindemellett az optimális hatás érdekében elengedhetetlen e gyógyszer körültekintő bevétele. FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! ACC 100 granulátum BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA ACC

Részletesebben

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára. Robitussin Antitussicum szirup dextrometorfán-hidrobromid

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára. Robitussin Antitussicum szirup dextrometorfán-hidrobromid Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára Robitussin Antitussicum szirup dextrometorfán-hidrobromid Mielőtt elkezdi szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót,

Részletesebben

Betegtájékoztató ZYRTEC START 10 MG FILMTABLETTA. Zyrtec 10 mg filmtabletta cetirizin-dihidroklorid

Betegtájékoztató ZYRTEC START 10 MG FILMTABLETTA. Zyrtec 10 mg filmtabletta cetirizin-dihidroklorid ZYRTEC START 10 MG FILMTABLETTA Zyrtec 10 mg filmtabletta cetirizin-dihidroklorid HATÓANYAG: Cetirizin-dihidroklorid. Egy filmtabletta 10 mg cetirizin-dihidrokloridot tartalmaz. SEGÉDANYAG: Mikrokristályos

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Resolor 1 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 mg prukaloprid filmtablettánként (szukcinát formájában). Ismert hatású segédanyagok:

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Sevelamer carbonate Zentiva 800 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy tabletta 800 mg szevelamer-karbonátot tartalmaz. A segédanyagok

Részletesebben

I. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása

I. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása I. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély(ek) feltételeit érintő módosítások indoklása 1 Tudományos következtetések Figyelembe véve a Farmakovigilancia Kockázatértékelő

Részletesebben

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára Normaflore Extra 4 milliárd/5 ml belsőleges szuszpenzió négy törzset tartalmazó, többszörösen antibiotikum-rezisztens Bacillus clausii spóra Mielőtt

Részletesebben

Filmtabletta (tabletta) Fehér csaknem fehér színű, ovális alakú tabletták egyik oldalon Renagel 800 felirattal ellátva.

Filmtabletta (tabletta) Fehér csaknem fehér színű, ovális alakú tabletták egyik oldalon Renagel 800 felirattal ellátva. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Renagel 800 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 800 mg szevelamer-hidroklorid tablettánként. A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1. pontban. 3. GYÓGYSZERFORMA

Részletesebben

942 mg kristályos glükózamin-szulfát (750 mg glükózamin-szulfát mg nátrium-klorid) filmtablettánként.

942 mg kristályos glükózamin-szulfát (750 mg glükózamin-szulfát mg nátrium-klorid) filmtablettánként. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Dona 750 mg filmtabletta 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 942 mg kristályos glükózamin-szulfát (750 mg glükózamin-szulfát + 192 mg nátrium-klorid) filmtablettánként. A segédanyagok

Részletesebben

Ez a gyógyszer orvosi vény nélkül kapható. Az optimális hatás érdekében azonban elengedhetetlen e gyógyszer körültekintő alkalmazása.

Ez a gyógyszer orvosi vény nélkül kapható. Az optimális hatás érdekében azonban elengedhetetlen e gyógyszer körültekintő alkalmazása. FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Coldastop orrcsepp PIL új BETEGTÁJÉKOZTATÓ Coldastop orrcsepp A-vitamin-palmitát

Részletesebben

II. melléklet. Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély feltételeit érintő változtatások indoklása

II. melléklet. Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély feltételeit érintő változtatások indoklása II. melléklet Tudományos következtetések és a forgalomba hozatali engedély feltételeit érintő változtatások indoklása 7 Tudományos következtetések A Cymevene i.v. és kapcsolódó nevek (lásd I. melléklet)

Részletesebben

6 mg szumatriptán (8,4 mg szumatriptán-szukcinát formájában) izotóniás oldatban, előretöltött injekciós patronban (0,5 ml).

6 mg szumatriptán (8,4 mg szumatriptán-szukcinát formájában) izotóniás oldatban, előretöltött injekciós patronban (0,5 ml). 1. A GYÓGYSZER NEVE Imigran oldatos injekció + autoinjektor 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 6 mg szumatriptán (8,4 mg szumatriptán-szukcinát formájában) izotóniás oldatban, előretöltött injekciós

Részletesebben

50 mikrogramm flutikazon-propionát adagonként. (Az adagolópumpa 100 milligramm szuszpenziót bocsájt ki adagonként.)

50 mikrogramm flutikazon-propionát adagonként. (Az adagolópumpa 100 milligramm szuszpenziót bocsájt ki adagonként.) 1. A GYÓGYSZER NEVE Flixonase szuszpenziós orrspray 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 50 mikrogramm flutikazon-propionát adagonként. (Az adagolópumpa 100 milligramm szuszpenziót bocsájt ki adagonként.)

Részletesebben

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. Quamatel 20 mg filmtabletta Quamatel 40 mg filmtabletta famotidin

BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA. Quamatel 20 mg filmtabletta Quamatel 40 mg filmtabletta famotidin BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA Quamatel 20 mg filmtabletta Quamatel 40 mg filmtabletta famotidin Mielott elkezdené alkalmazni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót.

Részletesebben

Maprelin. Maprelin 75µg/ml oldat injekciós sertések számára A.U.V. Biotechnikai felhasználásra, csoportok vagy állományok kezelésére.

Maprelin. Maprelin 75µg/ml oldat injekciós sertések számára A.U.V. Biotechnikai felhasználásra, csoportok vagy állományok kezelésére. Maprelin Maprelin 75µg/ml oldat injekciós sertések számára A.U.V Biotechnikai felhasználásra, csoportok vagy állományok kezelésére. Maprelin 75 μg/ml 1.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOOSULTJÁNAK, TOVÁBBÁ

Részletesebben

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak ezen módosításai a referral eljárás eredményeként jöttek létre.

III. melléklet. Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak ezen módosításai a referral eljárás eredményeként jöttek létre. III. melléklet Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak módosításai Megjegyzés: Az alkalmazási előírás és a betegtájékoztató érintett szakaszainak ezen módosításai a referral

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER NEVE Mixtard 30 40 nemzetközi egység/ml szuszpenziós injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 injekciós üveg 10 ml-t tartalmaz, ami 400 NE-gel egyenértékű.

Részletesebben

Felnőttek szokásos adagja 0,3-0,6 mg/ttkg (a teljes blokk kívánt időtartamától függően), ami kb. 15-35 percig biztosít megfelelő izomrelaxációt.

Felnőttek szokásos adagja 0,3-0,6 mg/ttkg (a teljes blokk kívánt időtartamától függően), ami kb. 15-35 percig biztosít megfelelő izomrelaxációt. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Tracrium 10 mg/ml oldatos injekció 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg atrakurium-bezilát milliliterenként, 5 ml oldatos injekcióban. A segédanyagok teljes listáját lásd

Részletesebben

A NIMESULID TARTALMÚ GYÓGYSZEREK (SZISZTÉMÁS GYÓGYSZERFORMÁK) ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSÁNAK MEGFELELŐ SZAKASZAIBA BEILLESZTENDŐ MÓDOSÍTÁSOK

A NIMESULID TARTALMÚ GYÓGYSZEREK (SZISZTÉMÁS GYÓGYSZERFORMÁK) ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSÁNAK MEGFELELŐ SZAKASZAIBA BEILLESZTENDŐ MÓDOSÍTÁSOK III. MELLÉKLET 1 A NIMESULID TARTALMÚ GYÓGYSZEREK (SZISZTÉMÁS GYÓGYSZERFORMÁK) ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSÁNAK MEGFELELŐ SZAKASZAIBA BEILLESZTENDŐ MÓDOSÍTÁSOK A kiegészítések dőlt betűvel szedve és aláhúzva, a

Részletesebben

Flexove 625 mg Tabletta Szájon át történő alkalmazás 1327 Lysaker, Norvégia Belgium - Navamedic ASA Vollsveien 13 C 1327 Lysaker, Norvégia

Flexove 625 mg Tabletta Szájon át történő alkalmazás 1327 Lysaker, Norvégia Belgium - Navamedic ASA Vollsveien 13 C 1327 Lysaker, Norvégia I. MELLÉKLET FELSOROLÁS: MEGNEVEZÉS, GYÓGYSZERFORMA, GYÓGYSZERKÉSZÍTMÉNY- DÓZISOK, ALKALMAZÁSI MÓDOK, KÉRELMEZŐ, FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA A TAGÁLLAMOKBAN 1 Tagállam Forgalomba hozatali engedély

Részletesebben

Tudományos következtetések. A Prevora tudományos értékelésének átfogó összegzése

Tudományos következtetések. A Prevora tudományos értékelésének átfogó összegzése II. MELLÉKLET AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉG (EMA) ÁLTAL BETERJESZTETT TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK, A POZITÍV VÉLEMÉNY, AZ ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS, A CÍMKESZÖVEG, VALAMINT A BETEGTÁJÉKOZTATÓ MÓDOSÍTÁSÁNAK INDOKLÁSA

Részletesebben

HASZNÁLATI UTASÍTÁS Veraflox 25 mg/ml belsőleges szuszpenzió macskák részére

HASZNÁLATI UTASÍTÁS Veraflox 25 mg/ml belsőleges szuszpenzió macskák részére HASZNÁLATI UTASÍTÁS Veraflox 25 mg/ml belsőleges szuszpenzió macskák részére 1. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJÁNAK, TOVÁBBÁ AMENNYIBEN ETTŐL ELTÉR, A GYÁRTÁSI TÉTELEK FELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS-GYÁRTÓ

Részletesebben

6-12 éves gyermekek: Allergiás rhinitis (szezonális és perenniális) és krónikus idiopathiás urticaria tüneti kezelése.

6-12 éves gyermekek: Allergiás rhinitis (szezonális és perenniális) és krónikus idiopathiás urticaria tüneti kezelése. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Cetirizin 1 A Pharma 10 mg filmtabletta. 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 10 mg cetirizin-hidroklorid filmtablettánként. Segédanyag: 81,80 mg laktóz filmtablettánként. A

Részletesebben

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-8/1/A-29-11 Az orvosi biotechnológiai

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Allergodil orrspray 4. sz. melléklete az OGYI-T- 5334/01-04 sz. Forgalomba

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! Betegtájékoztató Milyen hatóanyagot és segédanyagot tartalmaz a készítmény?

Részletesebben

1. AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY NEVE. Remacycline L.A. 200 mg/ml oldatos injekció A.U.V. Oxitetraciklin 2. HATÓ- ÉS SEGÉDANYAGOK MEGNEVEZÉSE

1. AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY NEVE. Remacycline L.A. 200 mg/ml oldatos injekció A.U.V. Oxitetraciklin 2. HATÓ- ÉS SEGÉDANYAGOK MEGNEVEZÉSE A KÜLSŐ CSOMAGOLÁSON ÉS A KÖZVETLEN CSOMAGOLÁSON FELTÜNTETENDŐ ADATOK Papírdoboz 50 ml-es, 100 ml-es, 250 ml-es és 500 ml-es injekciós üvegnek és címke 100 ml, 250 ml, 500 ml üvegre 1. AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI

Részletesebben

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS I. MELLÉKLET ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS 1 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Protopy 0,03% kenőcs 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL 1 g Protopy 0,03% kenőcs 0,3 mg takrolimuszt tartalmaz takrolimusz-monohidrát formájában.

Részletesebben

1. AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY NEVE. Metacam 0,5 mg/ml belsőleges szuszpenzió macskáknak 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL.

1. AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY NEVE. Metacam 0,5 mg/ml belsőleges szuszpenzió macskáknak 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL. 1. AZ ÁLLATGYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY NEVE Metacam 0,5 mg/ml belsőleges szuszpenzió macskáknak 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Egy ml tartalmaz: Hatóanyag: Meloxicam Segédanyag: Nátrium-benzoát 0,5 mg

Részletesebben

Suprax 200 mg filmtabletta: 200 mg cefixim (223,84 mg cefixim-trihidrát formában) filmtablettánként.

Suprax 200 mg filmtabletta: 200 mg cefixim (223,84 mg cefixim-trihidrát formában) filmtablettánként. 1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE Suprax 200 mg filmtabletta Suprax 100 mg/5 ml por belsőleges szuszpenzióhoz 2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL Suprax 200 mg filmtabletta: 200 mg cefixim (223,84 mg cefixim-trihidrát

Részletesebben

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót!

FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! FIGYELEM!!! Az alábbi dokumentum csak tájékoztató jellegű, minden esetben olvassa el a termék dobozában található tájékoztatót! BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK A FELHASZNÁLÓ SZÁMÁRA BETEGTÁJÉKOZTATÓ: INFORMÁCIÓK

Részletesebben