Haematologia szövettan gyakorlat,

Átírás

1 Haematologia szövettan gyakorlat,

2 A haemopoeticus rendszer Myeloid Erythrpoiesis - vvt - O2 Granulopoiesis - granulocyta - v. immunitás Monocytogenesis - monocyta - v. immunitás Megakaryopoiesis - thrombocyta - véralvadás Lymphoid B - szerzett immunitás T - veleszületett és szerzett immunitás NK - veleszületett immunitás

3 anaemia macrocyter, megaloblastos B12 hiány macrocyterma megaloblastos anaemia perniciosa

4 A haemopoeticus rendszer betegségei Megaloblastos anaemia - DNS szintézis, mag érés zavar Fólsav hiány B 12 hiány hiányos étkezés alkoholista szegény felszívódási zavar coeliakia fokozott szükséglet terhesség gyors növekedés hiányos étkezés szigorú vegetariánus felszívódási zavar IF hiány atrófiás gastritis gastrectomia Ileitis terminális ileum resectio férgesség Myelodysplasia, chemotherápia, májbetegség Anaemia perniciosa autoimmun gastritis - intrinsic faktor hiány - B 12 hiá vitamin ny minden B 12 hiányállapot Ineffectív megaloblastos erythropoesis + lítikus komponens hyperplasia macrocyter normochrom anaemia kompenzáló + granulocyta, thrombocyta érészavar Glossitis, anorexia, hasmenés + idegrendszeri tünetek!!!!

5 A malignus myeloid betegségek osztályozása CNL= chronic neutrophil leukemia CEL-NOS= chronic eosinophil leukemia SM=systhemic mastocytosis MPN-U= myeloproliferative neoplasm unclassifiable PMF=primer myelofibrosis MDS= myelodysplastic syndroms AML= acut myeloid leukemia MDS= myelodysplastic syndroms CAL CMML=chronic melomonocytic leukemia

6 F E L O S Z T Á S PNH 8 triszomia AA MDS del5q del7q del20q 7 monosomia 8 trisomia Y vesztés MPN AML t(8;21) t(15;17) inv 16 MLL CMPN t(9;22) jak2v617f Calreticulin MPL

7

8 A haemopoeticus rendszer betegségei myeloid rendszer malignus betegségei Akut leukaemia - halálokok Lekostasis-keringészavar Tumorlysis szindróma Diffúz alveolaris vérzés Secunder aplasia Vérzés Infekció - bakteriális gomba generalizált vírus Diffúz alveolaris károsodás Toxicus vese, májelégtelenség Multiorgan failor Invazív candidiasis Generalizált herpes zooster Abscedáló bakteriális. pneumonia ARDS cholestasis Invazív fonalasgomba(mucor) pneumonia

9 Myeloid sejtek klonális, malignus betegségei Csontvelő blastosis >20, csv. elégtelenség MDS AML Ineffektív vérképzés, cytopenia(pan), leukaemiás potenciál MPN Kiérő, effektíc vérképzés, cytosis, organomegalia, leukaemiás potenciál betegség Csv cellularitás Csv blast arány érés morfológia vérképzés vérkép Organomegalia MPN emelkedett <10% chr >10% bl <20% accelerált MDS emelkedett <20% >5% EB teljes Granulopoesis, erythropoeses kiérő, hyperplasiás Megakaryocyták kóros effektív Kezdetben egy vagy több sejtvonal emelkedett gyakori balratolt dysplasticus ineffektív cytopenia ritka AML emelkedett >20% gátolt blastos blastos Magas fvs, blastok ritka

10 Krónikus myeloproliferatív megbetegedések ő ő ő

11 1880 Paul Erlich Krónikus myeloid leukaemia

12 CML Cytogenetika 1960 Peter Nowell és David Hugerford Philadelphia kromoszóma 1973 Janett Rowley t(9;22) (q34;q11)

13 CML Cytogenetika Metafázis FISH célzott Interfázis FISH, célzott, 200 sejt

14 bcr-abl fehérje konstitutívan aktív tyrozin kináz BCR-ABL CBL P CRK P GRB-2 SOS PI3K P Ras P Raf-1 Bcl-2 AKT P MYC JUN P MAPK P ERK P Mek1 P Vinculin FAK Talin F-aktin P Antiapoptózis Proliferáció Sejtadhézió

15 haematológiai remisszió C cytogenetikai remisszió C 1 ml vér Érzékenység 10-6 gyógyulás molekuláris remisszió C 0

16 A malignus myeloid betegségek osztályozása CNL= chronic neutrophil leukemia CEL-NOS= chronic eosinophil leukemia SM=systhemic mastocytosis MPN-U= myeloproliferative neoplasm unclassifiable PMF=primer myelofibrosis MDS= myelodysplastic syndroms AML= acut myeloid leukemia MDS= myelodysplastic syndroms CAL CMML=chronic melomonocytic leukemia

17 A nem daganatos nyirokcsomó betegségek pathologiája csj A nyirokcsomó szerkezete tok, kérgi sinus, kéreg, velő (velő sinusok és velő kötegek), hilus afferens nyirokerek sinusok folliculus paracortex medulla vascularis váz cortex efferens nyirokerek Folliculusok (primer, secunder) B régió Paracortex interfollicularis mezők és az anatómiai paracortex T zóna Velőkötegek plasmasejtek helye Sinusok lymphocyta recirkuláció és a phagocyta sejtek helye

18 A lymphoid Velőköteg rendszer plasmocytosis betegségei és sinus histiocytosis Reaktív nyirokcsomó Follicularis hyperplasia Reakció típusok Paracorticalis hyperplasia Velőköteg plasmocytosis és sinus histiocytosis

19 A lymphoid rendszer betegségei Lymphomák Elv: Klasszifikáció klinikum + morfológia + immunfenotípus + genotípus Homogén betegcsoport Klinikum: életkor, nem, lokalizáció, szisztémás tünetek stb. Morfológia: Sejt: kis-, középnagy-, nagysejtes, Sejtmag: laza, blastos/heterokromatinizált szerkezet, nucleus van/nincs Sejtösszetétel: monomorph / heterogén Mintázat: diffúz, follicularis, nodularis, sinusoidalis, marginalis Immunfenotípus: Sejtvonalspecificus markerek, entitás specifikus markerek, proliferációs markerek, egyéb Genotípus: entitás specifikus, klonalitást, malignitást igazoló elváltozások, prognosztikus elváltozások (Rappaport, Lukes-Collins, Kiel, updated Kiel, REAL, WHO,) új WHO

20 A lymphoid rendszer betegségei Klasszifikáció Precursor B-sejtes B-lymphoblastos leukaemia/lymphoma Non Hodgkin Precursor T-sejtes T-lymphoblastos lymphoma/leukaemia Érett Krónikus lymphocytás leukaemia / kis Érett Prolymphocytás lymphocytás lymphoma Prolymphocytás Lymphoplasmocytás / Wladensröm Myeloma multiplex Splenicus marginalis Nodalis marginalis Mucosa asszociált maginalis Follicularis lymphoma Köpenysejtes lymphoma Diffúz nagy B-sejtes Burkitt lymphoma Nagy granularis lymphocytás Felnőttkori T-sejtes lymphoma /leukaemia Extranodalis nasalis NK Enteropathia típusú T Gamma /-delta hepatosplenicus Mycosis fungoides/ sesary szindroma Cutan primer nagysejtes anaplasiás Nagysejtes anaplasiás szisztémás Angioimmunoblastos Periferiás t-sejtes NOS Lymphomatoid granulomatosis NLPHL, klasszikus Hodgkin

21 A lymphoid rendszer betegségei Statisztika

22 A lymphoid rendszer betegségei Follicularis lymphoma Follicularis lymphoma Reaktív szekunder folliculus A nyugati világ egyik leggyakoribb felnőttkori lymphomája Centrum germinatívum eredetű CD20, CD10, bcl6, bcl 2 + t (14;18) IgH bcl2 apoptózis gátlás Rekapitulálja a follicularis szerveződést Indolens Neoplasticus folliculus bcl 2 Gyakran érinti a csontvelőt is Immun + kemoterápia Dendriticus reticulumsejtes hálózat CD 20

23 A lymphoid rendszer betegségei DLBCL Diffúz nagy B-sejtes lymphoma Leggyakoribb lymphoma típus Összefoglaló nagy kategória Több speciális altípusa van Centroblast Immunoblast Nodalis és extranodalis formái is gyakoriak Gyomor-bél tractus, központi idegrendszer, bőr primer lymphomájaként sem ritka De novo és alacsony malignitású B-sejtes lymphoma transzformációjaként is keletkezhet High grade lymphoma LCA+, CD 20+, CD79a+, CD 19+ Immun (anti CD 20) és kemoterápia 60 % gyógyulás

24 A lymphoid rendszer betegségei CLL / SLL CLL / SLL Definíció > 5G/L pv CLL sejtdefiníció Kezdet csontvelő és vér leukaemia Vég nyirokcsomó csontvelő, nyirokcsomó,máj, lép, vér lymphoma Non destruktív növekedés, csv infiltráció > 70 % okoz panaszt Indolens 5-20 év Gyors 3 öregek fiatalok Prognózis: stage, tumor biológiai markerei (mutációs státusz, immunfenotípus, cytogenetikai eltérések, proliferációs index), a beteg általános állapota

25 A lymphoid rendszer betegségei Hodgkin lymphoma KLASSZIKUS HODGKIN LYMPHOMA Altípusok: lymphocyta gazdag nodular sclerosis kevert sejtes lymphocyta depletiós Sternberg Reed sejt variánsok CD 30 + Sejtösszetétel: patkó LYMPHOCYTA PREDOMINÁNS HODGKIN LYMPHOMA (Nodularis paragranuloma) sejtösszetétel: POPCORN + T és B lymphocytákból álló noduláris mintázatú háttér STERNBERG REED SEJTEK + T- lymphocytákból, eosinophil granulocytákból, plasmasejtekből fibroblastokból reticulumsejtekből álló HÁTTÉR Alacsony malignitású lymphomaként viselkedik MUM + LCA IgH defekt B-sejt lacunaris tükörkép CD 20 + Nyaki, mellkasi, hasi nyirokcsomók, lép, máj gyakran érintett CD 30 LCA + Koraai stádium 80%-ban, késői 50%- ban gyógyítható popcorn

26 A lymphoid rendszer betegségei Myeloma multiplex, plasmocytoma Myeloma multiplex Terminalisan differenciált, Ig-t és IL-1b-t termelő tumor Csontvelői tumor a csontvelő stroma sejtjei IL6-t termelnek és vonzzák a plasmasejteket csontvelőkenet Paraprotein Hypercalcaemia Csontfájdalom AIDS oral plasmablastos ly Gingiva Plasmocytoma Patológiás törések Myelomás vese, veseelégtelenség Amyloidosis Viszkozitás növekedés magas süllyedés plasmasejtes tumor Csontvelő biopszia, k lánc immunhisztokémia Vese, mylomás vesekárosodás, amyloidosis, polarizáció

27

28 A lymphoid rendszer betegségei Lymphoma MF Folt Mycosis fungoides, Sezary szindroma SS Erythroderma MF: hosszú, évtizedes lefolyású betegség Periferiás T-sejtes bőrlymphoma plakk CD3+, CD4+, CD5+, CD7+/-,TCR+ Epidermotropismus SS: erytrhoderma + keringő Sesary sejtek + nyirokcsomó megnagyobbodás Phenotípus, bőr szövettan MF szerű tumor

29 A lymphoid rendszer betegségei Lymphoma Angioimmunoblastos T-sejtes lymphoma Leggyakoribb nodalis periferiás T-sejtes lymphoma EBV asszociált tumor Kevert sejtösszetételű: clear sejtek, lymphocták, B-immunoblastok, eosinophil granulocyták, dendriticus reticulumsejtek A tumoros komponens terminálisan differenciált follicularis T-sejt, CD4+, CD10 + Gazdagon magas endothellel bélelt venulákkal vascularisált Szisztémás tünetek: láz, bőrkiütés, haemolyticus anaemia, IgG szaporulat

30 A lymphoid rendszer betegségei lymphoma Extranodalis NK / T- sejtes lymphoma, nasalis típus Európában ritka, Ázsiában gyakoribb Nasopharingealis régio, a test középvonalában Lethal midline granuloma Orrvérzés, légúti obstructio Angiocentricus, angiodestruc-tiv EBV - related lymphoma scd3-, ccd 3+, CD 56+, CD 8 +/-, CD4-, TIA + Klinikai lefolyása változó, aggresszív / kezelésre jól reagáló forma