Fokális dystoniák és kezelésük. Dr. Bihari Katalin november 7.

Átírás

1 Fokális dystoniák és kezelésük Dr. Bihari Katalin november 7.

2 A mozgászavarok felosztása Hypokinetikus (Parkinson) Hyperkinetikus

3 Hyperkinetikus mozgászavarok Athetosis Ballizmus Chorea Dystonia: akaratlan, gyakran fájdalmas izom kontrakció, amely lehet tartós (tónusos) vagy spazmus (klónusos), és rendellenes tartáshoz vezethet. Myoclonus Tremor

4 A dystoniák életkor szerinti felosztása (a tünetek megjelenésekor) Gyermekkori kezdet (0-12 év) Serdülőkori kezdet (13-20 év) Felnőttkori kezdet (20 év felett)

5 A dystoniák etiológiai felosztása Idiopátiás (primer) Sporadikus Familiáris (autoszomális domináns vagy X- hez kötött recesszív öröklés) Szimptómás (másodlagos) heredodegeneratív: Wilson Leigh Huntington

6 A dystoniák etiológiai felosztása- 2. Környezeti ártalmak okozta dystoniák: Encephalitis Trauma Cerebrovascularis károsodás Tumor Perinatalis károsodás Gyógyszerek (Levodopa, D2 receptor antagonisták,) Toxikus ártalmak (Mn, CO, cián)

7 A dystoniák eloszlás szerinti felosztása Fokális (egy régió) Szegmentális (2 vagy több összefüggő testrész) Generalizált (láb és bármely egyéb testrész) Hemi (majdnem mindig szimptómás)

8 Fokális dystoniák Blepharospasmus Oromandibularis dystonia Laryngealis dystonia Meige szindróma Nyaki dystoniák (torticollis, anterocollis, laterocollis, retrocollis) Írásgörcs, zenész görcs (Hemifacialis spasmus- csak tünetileg)

9

10

11

12 utána Zenészgörcs előtte

13 Hogyan kezelhetők a fokális dystoniák? Tünetileg Orálisan adható gyógyszerek Botulin toxin injekció Műtét (DBS) Egyéb (akupunktúra, pszichoterápia stb.)

14 A fokális dystoniák kezelésére használt gyógyszerek Benzodiazepin származékok Clonazepam Lorazepam Diazepam Baclofen Anticholinerg gyógyszerek Trihexyphenidyl Benztropine Dopamin szintet csökkentő szerek Tetrabenazine Clozapine

15 Mi a botulizmus? A botulizmus az anaerob, Gram pozitív, spórás Clostridium Botulinum baktérium toxinja által okozott mérgezés.

16 Tünetek A fertőzés után órákkal-napokkal jelentkeznek Progresszív szimmetrikus izomgyengeség, általában az agyidegeken kezdődik Légzési nehézség (rekesz bénulás) Szájszárazság Ptosis, mydriasis Székrekedés Vizelet retenció Hypotenzió Csecsemőknél a székrekedés dominál

17 Kezelés A legsúlyosabb szövődmény a légzésbénulás- gépi lélegeztetéssel a halál a fertőzöttek több, mint 95%-ánál elkerülhető. Létezik ellenanyag, de ez ló szérumból készül, ezért előfordulhat sokk, szérumbetegség

18 Hogyan fertőz? Élelmiszerekkel Kolbászmérgezés (botulus = kolbász

19 Ritkábban sebből lép a keringésbe

20 Vagy csecsemők (6 hetes- 6 hónapos korban) például méztől fertőződhetnek (spórák a bélrendszerben)

21 Tények és érdekességek a botulizmusról Amióta az emberiség élelmiszert raktároz, előfordul, ha nem is ismerték fel VI. Leó bizánci pápa ( ) betiltotta a véres hurkát Indiai sámánok állítólag anaerob körülmények között szárított véres hurka port javasoltak a maharadzsáknak ellenségeik megölésére- ráadásul több nappal később haltak meg, így a házigazda nem keveredett gyanúba.

22 A botulizmus pontos leírása a XVIII. századi Németországból ered, ahol a rosszul konzervált hús és véres hurka több ember halálát okozta ben Justinus Kerner német tisztiorvos (és költő) írta le először a mérgezést, bár a kórokozót nem tudta azonosítani

23 Monográfiájában Kerner leírta, hogy A méreg rossz kolbászban keletkezik anaerob körülmények között A motoros idegeken és a vegetatív idegrendszeren fejti ki hatását, és Kis dózisban is erős és halálos lehet. Arra a következtetésre is jutott, hogy kis dózisban gyógyító hatású lehetne pl. vitustáncban (chorea minor)

24 1895, Ellezelles, Belgium. Egy temetés után 34 zenész evett a pácolt füstölt sonkából, hárman meghaltak, további 10 majdnem meghalt. Emile van Ermengem boncolta fel őket, és ő izolálta (elsőként) a baktériumot a halottakban és a sonkában is. Sokáig azt hitték, hogy csak élelmiszerekkel fertőz, csak éve fedezték fel a többi terjedési módját

25 A botulin toxin hatásmechanizmusa Gátolja az acetilkolin felszabadulását az axonterminálisokból Blokkolja a perifériás kolinerg transzmissziót a neuromuszkuláris végkészüléken Ennek eredményeképp dózisfüggő izomgyengeség alakul ki

26 Botulinum toxin mint biológiai fegyver

27 Biológiai fegyver A biológiai fegyver betegséget okozó mikroorganizmusokat vagy az azok által termelt toxinokat tartalmazza Kisebb mennyiségben is elég előállítani és kibocsátani, mert az emberek egymást fertőzik Viszonylag (pl. a nukleáris fegyverekhez képest) olcsón és könnyen előállíthatók ( a szegények atombombája )

28 Egy kis hadtörténet Szkíta nyilasok már IE 400 körül a nyilaikat oszló hullákba vagy vérrel kevert székletbe mártották

29 1346-ban a krími tatárok pestisben meghaltak holttesteit dobták olasz városokba

30 1763-ban Sir Jeffrey Amherst brit tábornok bárányhimlős betegek takaróit adta az indiánoknak

31 Modern idők Az első világháborúban mérges gázokkal 100 ezer embert öltek meg, 900 ezer betegedett meg 1928-ban a genfi egyezmény megtiltja a gáz és biológiai fegyverek alkalmazását A második világháborúban egyik hadviselő fél sem merte bevetni az egyébként szépen felhalmozott készleteit a retorziótól félve. (csak később derült ki, hogy a japánok 3000 amerikai katonát megmérgeztek pestissel, szifilisszel, antrax-szal). Ugyanakkor minden nagyhatalomnak jó kis clostridium tenyészetei voltak (egyebek mellett), ezért is tudnak egyre többen újabb botulin toxin készítményekkel megjelenni a piacon.

32 A botulin toxinok a legveszélyesebb toxinok, és mivel könnyű az előállításuk, valós veszélyt jelentenek biológiai fegyverként elsősorban aerosol formájában belélegezve, vagy élelmiszerrel terjesztve. A hatás ereje független a bejutás módjától, de belélegezve lassúbb. Irak elismerte, hogy 1995-ben több, mint 100 botulin toxin tartalmú rakétát telepített

33 Botulin toxin injekció

34 De hogy lesz ebből gyógyszer? Néha a kényszer nagy felfedezésekhez vezet Alan Scott

35 PhD munkához keresett olyan anyagot amivel a szemizmokat tartósan de reverzibilisen tudja bénítani Selyemmajmok szemizmába injektált pl. bugarotoxint, abszolút alkoholt és... Botulin A toxint Emberi kancsalságot 1981-ben kezelt először.

36 A Clostridium Botulinum toxinjaimelyek használhatók terápiásan? A termelt toxinok: A, B, C, D, E, F, G (kisebb különbségek az aminosav szekvenciában és a nem toxikus fehérjékben) Terápiásan alkalmazzák: A toxin: Botox (100 E) B toxin: Dysport (500 E) Myobloc (Neurobloc) (5, 10 és 15 ezer E)

37

38 Koreai botulinum toxin Kínai botulinum toxin

39 Hatása Az injekció utáni 2-7 nap alatt alakul ki Reverzibilis Az izomgyengeség 3-4 hónap alatt megszűnik

40 Botulinum toxin hatásmechanizmus Normális neuromuscularis junctiió Kötődés

41 Internalizálás Gátlás

42 Axonal sprouting Új idegvégződés

43 Mellékhatások Általában enyhék és átmenetiek Helyi izomgyengeség (ptosis, diplopia) Nyelészavar Influenza-szerű tünetek

44 A botulinum toxin alkalmazásának Strabismus Fokális dystoniák klinikai indikációi Más akarattól független mozgások (pl. tremorok) Egyéb indikációk (pl. achalasia, fejfájás, hyperhydrosis, kozmetikai alkalmazás) Spaszticitás (CP, SM, trauma stb.) Inkább az a kérdés, hogy mire nem használható?

45 Fokális dystoniák kezelése finanszírozott 4 klinika OITI Szombathely Zalaegerszeg Miskolc Győr Nyíregyháza Honvéd Kórház szemészet (csak jogosultak)

46 Köszönöm a figyelmet